JPS59130883A - 新規複素環式化合物 - Google Patents
新規複素環式化合物Info
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- JPS59130883A JPS59130883A JP59001811A JP181184A JPS59130883A JP S59130883 A JPS59130883 A JP S59130883A JP 59001811 A JP59001811 A JP 59001811A JP 181184 A JP181184 A JP 181184A JP S59130883 A JPS59130883 A JP S59130883A
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- JP
- Japan
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- formula
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- lower alkyl
- benzene ring
- compound
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
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- Production Of Liquid Hydrocarbon Mixture For Refining Petroleum (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式
（式中、Ｒ１およびＲ２は水素、低級アルキル、低級ア
ルコキシを表わし、Ｒ１はまた８位（上言ｅ式１の位置
番号による）の／−口ｒンを表わし、Ｒ２，はまた縮合
したベンゼン環を表わし、かつＲ３およびＲ４は一緒に
なり基−Ｎ ＝ Ｎ−ＮＵ−を表わすか、あるいはＲｏ
およびＲ７は一緒になり基−Ｎ＝ Ｎ−ＮＨ−を表わし
かつＲ３およびＲ４は水素、低級アルキル、低級アルコ
キシを表わし、Ｒ３はまた２、６または４位（式ｌの位
置番号による）のハロゲンを表わし、セしてＲ４はまた
縮合したベンゼン環を表わす）の新規複素環式化合物お
よび塩基化合物との塩に関する。
ルコキシを表わし、Ｒ１はまた８位（上言ｅ式１の位置
番号による）の／−口ｒンを表わし、Ｒ２，はまた縮合
したベンゼン環を表わし、かつＲ３およびＲ４は一緒に
なり基−Ｎ ＝ Ｎ−ＮＵ−を表わすか、あるいはＲｏ
およびＲ７は一緒になり基−Ｎ＝ Ｎ−ＮＨ−を表わし
かつＲ３およびＲ４は水素、低級アルキル、低級アルコ
キシを表わし、Ｒ３はまた２、６または４位（式ｌの位
置番号による）のハロゲンを表わし、セしてＲ４はまた
縮合したベンゼン環を表わす）の新規複素環式化合物お
よび塩基化合物との塩に関する。
基−Ｎ−Ｎ−ＮＨ−はそねぞれ二つの隣接する炭素原子
に結合しており、次の基本構造が得られる。
に結合しており、次の基本構造が得られる。
Ｒ３
（ｌｅ）
（ｌ ｆ）
従って、もしＲ１またはＲ３が縮合ｔまたベンゼン環を
表わすならば、これは七ハぞれ二つまたは三つの側面、
すなわち式ｌの６／７または８／９位あるいは１／２．
２／ろまたは６／４位ｖＩｌ縮合することができる。
表わすならば、これは七ハぞれ二つまたは三つの側面、
すなわち式ｌの６／７または８／９位あるいは１／２．
２／ろまたは６／４位ｖＩｌ縮合することができる。
基Ｒ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４が水素、ハロゲ
ン、低級アルキルまたは低級アルコキシを表わす場合は
これらの基は同じでも異ってもよい。
ン、低級アルキルまたは低級アルコキシを表わす場合は
これらの基は同じでも異ってもよい。
この新規化合物は既知の方法によつ−Ｃ得られる。
（１）式
（式中、ＲはＨまたはアシル、特にアセチルおよび炭素
原子６個までを有するその他の脂肪族アシルであり、Ｒ
ｏおよびＢ２またはＲ３およびＲ４は上記意味を有し１
、アミノ基はそれぞれ隣接する炭素原子に位置する）の
ジアミノ化合物をたとえば氷酢酸または七の他の適当な
溶媒に溶かし、亜硝酸化剤たとえば亜硝酸すｌ−＋３ウ
ム水溶液またはＮ−ニトロンジフェニルアミンと酸の存
在下約０°〜１００°Ｃで反応させる。氷酢酸を溶媒と
して用いれば、これは同時に酸としても作用する。酸で
ないその他の溶媒を用いるときは、たとえば氷酢酸また
は塩酸を加える。
原子６個までを有するその他の脂肪族アシルであり、Ｒ
ｏおよびＢ２またはＲ３およびＲ４は上記意味を有し１
、アミノ基はそれぞれ隣接する炭素原子に位置する）の
ジアミノ化合物をたとえば氷酢酸または七の他の適当な
溶媒に溶かし、亜硝酸化剤たとえば亜硝酸すｌ−＋３ウ
ム水溶液またはＮ−ニトロンジフェニルアミンと酸の存
在下約０°〜１００°Ｃで反応させる。氷酢酸を溶媒と
して用いれば、これは同時に酸としても作用する。酸で
ないその他の溶媒を用いるときは、たとえば氷酢酸また
は塩酸を加える。
（２）式
（式中、Ｒ１〜Ｂ４は上記意味を有する）の化合物を酸
、特に鉱酸、たとえば塩酸の作用により環化する。しか
し、式■の化合物を直接用いる必要はない。一般には、
式■１の化合物が反応系中に得らねる（これは中間的に
単離する必要はない）前駆体から出発するのが便宜であ
る。
、特に鉱酸、たとえば塩酸の作用により環化する。しか
し、式■の化合物を直接用いる必要はない。一般には、
式■１の化合物が反応系中に得らねる（これは中間的に
単離する必要はない）前駆体から出発するのが便宜であ
る。
而して、式
のアントラニル酸および式
の２−ハロピリジン化合物
（式中、Ｘはハロゲンを表わし、Ｒ１〜Ｒ４は上記意味
を有する）を酸の存在下に適当な溶媒、たとえば希アル
コール溶液甲で加熱するかもしくは融解することにより
式ｌの化合物に直接変換することができる。融解は約１
２０〜２００°Ｃ１望ましくは１６０〜１７５°Ｃで行
う。溶液中での反応は酸を加えて沸とう温度で行うのが
適当である。
を有する）を酸の存在下に適当な溶媒、たとえば希アル
コール溶液甲で加熱するかもしくは融解することにより
式ｌの化合物に直接変換することができる。融解は約１
２０〜２００°Ｃ１望ましくは１６０〜１７５°Ｃで行
う。溶液中での反応は酸を加えて沸とう温度で行うのが
適当である。
本発明による方法の出発物質は未知化合物の場合は慣行
の方法で得ることができる。
の方法で得ることができる。
化合物ｈａ ／ ｎｂの合成は次の反応式により行なう
ことができる。
ことができる。
を得ることができる（Ｒ＝Ｈまたはアシル、たとえばア
セチル）。
セチル）。
化合物■の前駆体として方法（２）において役立つトリ
アゾール化合物はたとえば次のように製造することがで
きる。
アゾール化合物はたとえば次のように製造することがで
きる。
本発明の化合物は就中治療剤として、特に抗アレルギー
剤として用いることができる。ラットを用いた受身皮ふ
アナフィラキシ−試験（ＰＣＴＥ験）により示されるご
とく、この化合物はまた市販品クロモグリンン酸（ｃｒ
ｏｍｏｇｌｙｃｉｎｉｃ ａｃｉｄ ）に比べ経口的に
活性があり、かつ長期間にわたり活性を存する。ラット
におけるＥＤ５０ （経口）はたとえば例４の化合物で
０．２９ｍ９／Ｋ、そして例４ａの化合物ではｏ、２５
ｍｙ／ｋｇであった。
剤として用いることができる。ラットを用いた受身皮ふ
アナフィラキシ−試験（ＰＣＴＥ験）により示されるご
とく、この化合物はまた市販品クロモグリンン酸（ｃｒ
ｏｍｏｇｌｙｃｉｎｉｃ ａｃｉｄ ）に比べ経口的に
活性があり、かつ長期間にわたり活性を存する。ラット
におけるＥＤ５０ （経口）はたとえば例４の化合物で
０．２９ｍ９／Ｋ、そして例４ａの化合物ではｏ、２５
ｍｙ／ｋｇであった。
従って、式ｌの化合物は有用な薬剤である。これは特に
アレルギー疾患、たとえば喘息あるいは枯草熱、結膜炎
、じんま疹、湿疹、アトピー性皮ふ炎の予防治療に有用
である。これはまた筋弛緩作用（気管支拡張作用）およ
び血管拡張作用を有する。
アレルギー疾患、たとえば喘息あるいは枯草熱、結膜炎
、じんま疹、湿疹、アトピー性皮ふ炎の予防治療に有用
である。これはまた筋弛緩作用（気管支拡張作用）およ
び血管拡張作用を有する。
キログラム当りの予防および治療用量は化合物、アレル
ギー疾患の性質および状態ならびに投与方法による。上
記見地から１回用量は肺投与の場合０．２５〜５０１ｎ
ｙ、経口投与の場合５〜２００■である。鼻投与および
眼投与の場合は本発明の化合物は０．５〜５％の活性物
質を有する緩衝水溶液として用いられる。
ギー疾患の性質および状態ならびに投与方法による。上
記見地から１回用量は肺投与の場合０．２５〜５０１ｎ
ｙ、経口投与の場合５〜２００■である。鼻投与および
眼投与の場合は本発明の化合物は０．５〜５％の活性物
質を有する緩衝水溶液として用いられる。
種々の投与方法に適当ながレン製剤は式ｌの化合物に加
えて慣用の賦形剤および（または）担体および場合によ
りさらに別の医薬を含有する。就中、β２−アドレナリ
ン作用剤、キサンチンまたは抗コリン作用剤との組合せ
が可能である。
えて慣用の賦形剤および（または）担体および場合によ
りさらに別の医薬を含有する。就中、β２−アドレナリ
ン作用剤、キサンチンまたは抗コリン作用剤との組合せ
が可能である。
経口投与には錠剤、カプセル、溶液または懸濁液が適当
である。
である。
肺投与の場合は、粒子径０．５〜７μｍの乾燥粉末を推
進ガスによりあるいは粉末吸入器を用いて気管支領域に
導入することが望ましい。
進ガスによりあるいは粉末吸入器を用いて気管支領域に
導入することが望ましい。
局所投与にはローション、クリーム、軟膏、乳剤および
噴霧剤を用いる。
噴霧剤を用いる。
製剤例
（１）錠剤
組成：
グルコース ０．８’９ｇ１．
００．９ 各成分を適当な量割合で常法により処理し１，００ｇの
錠剤をつくる。所望によりグルコースの割合をへらして
活性成分の割合を増やす。
００．９ 各成分を適当な量割合で常法により処理し１，００ｇの
錠剤をつくる。所望によりグルコースの割合をへらして
活性成分の割合を増やす。
（２）吸入エアゾール
組成：
特許請求の範囲第１項の化合物 １．００重量部大豆レ
シチン ０．２０重量部液化推進ガ
ス混合物 （Ｆｒｉｇｅｎｅ １１．１２および１４） １０
０．００重置部とするに十分な 量 この製剤は用量によりエアゾール容器に充てんする。こ
の用量は一回用量が活性成分５ｍ９を含有するようにき
められる。
シチン ０．２０重量部液化推進ガ
ス混合物 （Ｆｒｉｇｅｎｅ １１．１２および１４） １０
０．００重置部とするに十分な 量 この製剤は用量によりエアゾール容器に充てんする。こ
の用量は一回用量が活性成分５ｍ９を含有するようにき
められる。
式ｌの化合物のうち、式１ａ％ｌｂ％’ｌｄおよびｌｅ
に相当する化合物、特にｌａおよびｌａが重要である。
に相当する化合物、特にｌａおよびｌａが重要である。
置換基Ｐ、ｌ／Ｒ２またはＲ３／ Ｒ４の対において、
一つの基は水素であり、他の基がＨ１低級アルキルまた
は低級アルコキシであることが望ましい、Ｒよが縮合ベ
ンゼン環の場合は、これは式ｌの６／７または２／６位
にあることが望ましい。低級アルキルおよび低級アルコ
キシ基は１〜４個の炭素原子を有することが望ましい。
一つの基は水素であり、他の基がＨ１低級アルキルまた
は低級アルコキシであることが望ましい、Ｒよが縮合ベ
ンゼン環の場合は、これは式ｌの６／７または２／６位
にあることが望ましい。低級アルキルおよび低級アルコ
キシ基は１〜４個の炭素原子を有することが望ましい。
ノ・ロデンはフッ素、塩素、臭素および一ヨウ素であり
、望ましくはフッ素および塩素、特に塩素である。Ｈ１
メトキシ、メチルおよびイソプロピルが強調されるべき
であり、これらの基は２または８位にあることが望まし
く、一方基−Ｎ＝Ｎ−ＮＨ−は基本構造の１／２または
８／９位にある。
、望ましくはフッ素および塩素、特に塩素である。Ｈ１
メトキシ、メチルおよびイソプロピルが強調されるべき
であり、これらの基は２または８位にあることが望まし
く、一方基−Ｎ＝Ｎ−ＮＨ−は基本構造の１／２または
８／９位にある。
本発明の各化合物に対して構造式を一つしか示していな
いが、トリアゾール基があるので二つの互換異性体（プ
ロトトロピー）が各場合に存在することはいうまでもな
い。たとえば、次のどとし。
いが、トリアゾール基があるので二つの互換異性体（プ
ロトトロピー）が各場合に存在することはいうまでもな
い。たとえば、次のどとし。
本発明の方法を以下の例でより詳細に説明する。
例１
５−オキソ−５Ｈ−ピリド［２，１−ｂ）−１Ｈ−トリ
アゾロ［４，５−ｇ〕キナゾリン １１−オキソ−１１Ｈ−２，３−ジアミノ−ピリド［：
２ 、１−ｂ］キナゾリンニ塩酸塩５．９８Ｆ。
アゾロ［４，５−ｇ〕キナゾリン １１−オキソ−１１Ｈ−２，３−ジアミノ−ピリド［：
２ 、１−ｂ］キナゾリンニ塩酸塩５．９８Ｆ。
酢酸ナトリウム１．６８９およびジフェニルニトロソア
ミン３−９６ｇを氷酢酸１００ｄ中で１時間７５〜８５
°Ｃに加熱する。次いでこの混合物を２゜０Ｃに冷却し
、沈殿を抽出し、十分水洗する。粗収量４ｇに１Ｎ水酸
化ナトリウム１７ｍ１を加えてナトリウム塩に変換し、
クロロホルム：メタノール＝４：１を用いてシリカゲル
カラムで精製する。
ミン３−９６ｇを氷酢酸１００ｄ中で１時間７５〜８５
°Ｃに加熱する。次いでこの混合物を２゜０Ｃに冷却し
、沈殿を抽出し、十分水洗する。粗収量４ｇに１Ｎ水酸
化ナトリウム１７ｍ１を加えてナトリウム塩に変換し、
クロロホルム：メタノール＝４：１を用いてシリカゲル
カラムで精製する。
このシリカゲルカラムからｌ／２モルのメタノールを有
して結晶する題記化合物１．５Ｎ（分解点６３４〜３６
５°Ｃ）を得る。
して結晶する題記化合物１．５Ｎ（分解点６３４〜３６
５°Ｃ）を得る。
分析値 Ｃｌ２Ｈ７Ｎ５０ Ｘ ｌ／２ＣＨ３０ＨＣ％
Ｎ％ Ｎ％ 計算値 ５９．２９ ３．５６ ２７．６７測
定値 ５９．ＣＪ６ Ｃ２７２７，２７例２ ８−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリドＣ２、１−１１
−オキソ−１１Ｈ−２，ろ−ジアミノ−８−メチル−ピ
リド−［２，１−ｂ］キナゾリンニ塩酸地２．８ｇを水
１８−および氷酢酸７１ｒＬｌに懸濁させ、水浴中で４
０°Ｃに加熱する。次いで亜硝酸ナトリウム０．７ｇを
加え、この混合物を６θ分間攪拌する。褐色結晶を吸収
抽出し、水洗し、減圧下に８０℃で乾燥する。粗生成物
（１，９，！９）をクロロホルム：メタノール：２５％
アンモニア＝５＝４＝１を用いてシリカゾルカラムで精
製する。アンモニウム塩を得る。これを氷酢酸により頭
記化合物に変換する。
Ｎ％ Ｎ％ 計算値 ５９．２９ ３．５６ ２７．６７測
定値 ５９．ＣＪ６ Ｃ２７２７，２７例２ ８−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリドＣ２、１−１１
−オキソ−１１Ｈ−２，ろ−ジアミノ−８−メチル−ピ
リド−［２，１−ｂ］キナゾリンニ塩酸地２．８ｇを水
１８−および氷酢酸７１ｒＬｌに懸濁させ、水浴中で４
０°Ｃに加熱する。次いで亜硝酸ナトリウム０．７ｇを
加え、この混合物を６θ分間攪拌する。褐色結晶を吸収
抽出し、水洗し、減圧下に８０℃で乾燥する。粗生成物
（１，９，！９）をクロロホルム：メタノール：２５％
アンモニア＝５＝４＝１を用いてシリカゾルカラムで精
製する。アンモニウム塩を得る。これを氷酢酸により頭
記化合物に変換する。
分析値 Ｃ１３Ｈ９Ｎ５０
０％ Ｎ％ Ｎ％
計算値 ６２．１５ ３．５９ ２７．８９測
定値 ６２．２１ ５．４９ ２８．１２例３ ４−オキソ−４Ｈ−ｇリド［：２．１−ｂ〕ＩＨ−１１
−オキソ−１１Ｈ−１−了ミノー２−ア七ト了ミド−ピ
リド−［２，１−ｂｌキナゾリン１．７ｇを氷酢酸１０
−および水１５ｄの混合物に溶かし、水浴中で６０°Ｃ
に加熱する。次いで亜硝酸ナトリウム１．０ｇを加え、
この混合物を１時間攪拌し、例２のごとく処理する。
定値 ６２．２１ ５．４９ ２８．１２例３ ４−オキソ−４Ｈ−ｇリド［：２．１−ｂ〕ＩＨ−１１
−オキソ−１１Ｈ−１−了ミノー２−ア七ト了ミド−ピ
リド−［２，１−ｂｌキナゾリン１．７ｇを氷酢酸１０
−および水１５ｄの混合物に溶かし、水浴中で６０°Ｃ
に加熱する。次いで亜硝酸ナトリウム１．０ｇを加え、
この混合物を１時間攪拌し、例２のごとく処理する。
ｍｐ＞ろ８ Ｄ ’Ｃ（分解）。
分析値 ０１２８７Ｎ５０ Ｘ １／２ Ｈ２０Ｃ％
Ｎ％ Ｎ％ 計算値 ５Ｂ、５４ ５．２５ ２８．４６測定
値 ５Ｂ、７６ ．３．２５ ２８．５７同様にし
て次の化合物を得る。
Ｎ％ Ｎ％ 計算値 ５Ｂ、５４ ５．２５ ２８．４６測定
値 ５Ｂ、７６ ．３．２５ ２８．５７同様にし
て次の化合物を得る。
例３ａ）
ｍｐ、 ３５０’Ｃ以上（分解）。
分析値 Ｃ工、Ｈ０Ｎ５０
０％ Ｎ％ Ｎ％計算値 ６．
２．１’５． ３．５９ ２７．８９測定値 ６
２．２Ｂ ３．５９ ２７．２９上記例にな
らい次の化合物がまた得られる。
２．１’５． ３．５９ ２７．８９測定値 ６
２．２Ｂ ３．５９ ２７．２９上記例にな
らい次の化合物がまた得られる。
例４
５−オキソ−５Ｈ−トリアゾＯＣ５，１−ｅ〕ビ５−ク
ロル−１Ｈ−トリアゾロ［Ａ ’、 ５− ｂ ）ピリ
ジン５．７４ ｇおよびアントラニル酸５−４８ 、！
１７をエタノール１２０−および６２％塩酸１２Ｔｎｌ
中で５０時間還流する。塩酸塩の沈殿結晶を吸引抽出し
、酢酸ナトリウムにより題記化合物に変換する。１モル
の結晶水をもって結晶する目的化合物２ｇを得る。分解
点６２０°Ｃ０ 分析値 Ｃｌ２Ｈ７Ｎ５０ ｘ ’ｌ Ｈ２゜０％
Ｎ％ Ｎ％ 計算値 ５６．４７ １５３ ２７．４５測定
値５９．１４１５９ 、ＡＢ ろ、５３／３．３５
２７．９８同様にして次の化合物を得る。
ロル−１Ｈ−トリアゾロ［Ａ ’、 ５− ｂ ）ピリ
ジン５．７４ ｇおよびアントラニル酸５−４８ 、！
１７をエタノール１２０−および６２％塩酸１２Ｔｎｌ
中で５０時間還流する。塩酸塩の沈殿結晶を吸引抽出し
、酢酸ナトリウムにより題記化合物に変換する。１モル
の結晶水をもって結晶する目的化合物２ｇを得る。分解
点６２０°Ｃ０ 分析値 Ｃｌ２Ｈ７Ｎ５０ ｘ ’ｌ Ｈ２゜０％
Ｎ％ Ｎ％ 計算値 ５６．４７ １５３ ２７．４５測定
値５９．１４１５９ 、ＡＢ ろ、５３／３．３５
２７．９８同様にして次の化合物を得る。
（ａ）７−イソゾロビル−５−オキソ−５Ｈ−トリア・
戸ｏ［５，４−ｅｌ−ピリド［２，１−ｂ）キナゾリン
、分解点２８１〜２８６°Ｃ分析値 ｃ１５Ｈ１３Ｎ５
０ ０％ Ｎ％ Ｎ％ 計算値 ６４．５２ Ａ、６６ ２５．０９
測定値 ６ｄ、１５ Ｉｉ、６６ ２５．２
０（ｂ）７−メチル−５−オキソ−５Ｈ−トリ了ゾロ（
５，ｄ−ｅ〕−ピリド［２，１−ｂ）キナゾリン塩酸塩
、分解点６５５°Ｇ 分析値 Ｃ１３Ｈ９Ｎ５０ Ｘ ＨＣＩＣ％ Ｎ％
Ｎ％ Ｃ１％計算値 ５４．２６
ろ、４８ ２Ａ、ろ５ １２．ろ５測定値 ５
３．７４ ３．３８ ２４．１１１２．３３さらに
また、次の式の化合物を得る。
戸ｏ［５，４−ｅｌ−ピリド［２，１−ｂ）キナゾリン
、分解点２８１〜２８６°Ｃ分析値 ｃ１５Ｈ１３Ｎ５
０ ０％ Ｎ％ Ｎ％ 計算値 ６４．５２ Ａ、６６ ２５．０９
測定値 ６ｄ、１５ Ｉｉ、６６ ２５．２
０（ｂ）７−メチル−５−オキソ−５Ｈ−トリ了ゾロ（
５，ｄ−ｅ〕−ピリド［２，１−ｂ）キナゾリン塩酸塩
、分解点６５５°Ｇ 分析値 Ｃ１３Ｈ９Ｎ５０ Ｘ ＨＣＩＣ％ Ｎ％
Ｎ％ Ｃ１％計算値 ５４．２６
ろ、４８ ２Ａ、ろ５ １２．ろ５測定値 ５
３．７４ ３．３８ ２４．１１１２．３３さらに
また、次の式の化合物を得る。
（ｃ）
ｍｐ ３８０００ （分解）
分析値 Ｃ，、Ｈ０Ｎ５０ Ｘ ＨＣＩ Ｘ’ Ｈ２０
Ｃ％ Ｎ％ Ｎ％ ０１％計算値
５６．２２ ３．５１ ２０．５０ １０．５０
測定値 ５６．５’ｌ ろ、２７ １９．９０
１０．１６ｆａ） ｍｐ ６８０°Ｃ（分解） 分析値 Ｃ工、Ｈ６ＣｌＮ５０Ｘ ＨＣＩＣ％
Ｎ％ Ｎ％ Ｃ１％計算値 ４６，７５
２．２７． ２２．７３ ２ろ、０５測定値
４７．１９ ２．ろ２ ２２．６６ ２１．１１
ｅ１ ｍｐｏｏ（分解） 分析値 Ｃよ３Ｈ９Ｎ５０２ ０％ Ｎ％ Ｎ％計算値 ５８
．４３ ３．６７ ２６．２２測定値 ５８．
２８ ３．２７ ’ ２６．４８（ｆｌ ｍｐ’ｃ（分解） 分析値 Ｃ，５Ｈ，３Ｎ、○Ｘ ＨＣＩＣ％ Ｎ
％ Ｎ％ ０１％計算値 ５４．ろ０
４，２２ ２１．１２ ９．６５測定値 ５４．９
０ Ｃ３１２１，５３９，７６代理人 浅 村
皓
Ｃ％ Ｎ％ Ｎ％ ０１％計算値
５６．２２ ３．５１ ２０．５０ １０．５０
測定値 ５６．５’ｌ ろ、２７ １９．９０
１０．１６ｆａ） ｍｐ ６８０°Ｃ（分解） 分析値 Ｃ工、Ｈ６ＣｌＮ５０Ｘ ＨＣＩＣ％
Ｎ％ Ｎ％ Ｃ１％計算値 ４６，７５
２．２７． ２２．７３ ２ろ、０５測定値
４７．１９ ２．ろ２ ２２．６６ ２１．１１
ｅ１ ｍｐｏｏ（分解） 分析値 Ｃよ３Ｈ９Ｎ５０２ ０％ Ｎ％ Ｎ％計算値 ５８
．４３ ３．６７ ２６．２２測定値 ５８．
２８ ３．２７ ’ ２６．４８（ｆｌ ｍｐ’ｃ（分解） 分析値 Ｃ，５Ｈ，３Ｎ、○Ｘ ＨＣＩＣ％ Ｎ
％ Ｎ％ ０１％計算値 ５４．ろ０
４，２２ ２１．１２ ９．６５測定値 ５４．９
０ Ｃ３１２１，５３９，７６代理人 浅 村
皓
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）式 （式中、Ｒ工およびＲ２は水素、低級アルキル、低級ア
ルコキシを表わし％ Ｒ１はまた８位（式ｌの位置番号
による）のハロゲンを表わし、Ｒ２はまた縮合したベン
ゼン環を表わしセしてＲ３およびＲ４は一緒になり基−
Ｎ ＝ Ｎ−ＮＨ−を表わすか、あるいはＲ１およびＲ
２は一緒になり基−Ｎ 、＝ Ｎ−ＮＨ−を表わしモし
てＲ３およびＲ４は水素、低級アルキル、低級アルコキ
シを表わし、Ｒ３はまた２、３もしくは４位（式ｌの位
置番号による）のハロゲンを衣わし、セしてＲ４はまた
縮合したベンゼン環を表わす）の化合物および塩基性物
質とのその塩。 ＋２） ５−オ＊ ７−５ Ｈ−ビリ）’Ｃ２’、１
−ｂ：］−１Ｈ−トリアゾロ［４，５−ｇ’：ｌキナゾ
リンである特許請求の範囲第１項の化合物。 （３）８−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド〔２゜１
− ｂ 〕’−Ｉ Ｈ−）リアゾロＣ４、５−、ｇ ）
キナゾリンである特許請求の範囲第１項の化合物。 （４１Ａ−４−＋７−１ＬＨ−ビ’Ｊ）’（２，１−ｂ
〕−１Ｈ−トリアゾロ［，５”ｆ）キナゾリンである特
許請求の範囲第１項の化合物。 （５）５−オキソ−５Ｈ−トリアゾｏ（５，４−ｅ）ピ
リ）Ｆ−［：２．１−ｂ］キナゾリンで゛ある特許請求
の範囲第１項の化合物。 （６）７−イツデロビルー５−オキソ−５Ｈ１−トリア
ゾロ−（：５．４−ｅ’）ピリドＣ２，１−ｂ）＊ナシ
リンである特許請求の範囲第１項の化合物。 （７）式 （式由、Ｒ１およびＲ２は水素、低級アルキル、低級ア
ルコキンを表わし、Ｒ１ばまた８位（式１の位置番号に
よる）のハロゲンを表わし、Ｒ２はまた縮合したベンゼ
ン環を表わしそしてＲ３およびＲ４は一緒になり基−Ｎ
＝Ｎ−ＮＨ−を表わすか、あるいはＲｏおよびＲ２は一
緒ＶＣなり基−Ｎ ＝ Ｎ−ＮＨ−を表わしそしてＲ３
およびＲ４は水素、低級アルキル、低級フルコキシを表
わし、Ｒ３はまた２、６もしくは４位（式Ｉの位置番号
による）のハロゲンを表わし、モしてＲ４はまた縮合し
たベンゼン環を表わす）の化合物および塩基性物質との
その塩ならびに慣用の賦形剤および（または）担体から
なる医薬組成物。 （８） β２−アドレナリン作用剤、キサンチンまた
は抗コリン作用剤からなる群からの活性物質をさらに含
有する特許請求の範囲第２項の医薬組成物。 （９）式 （式中、ＲｏおよびＲ２は水素、低級アルキル、低級ア
ルコキシを表わし、Ｒ□はまた８位（式ｌの位置番号に
よる）のハロケ９ンを表わし、Ｒ２はまた縮合したベン
ゼン環を表わしそしてＲ３およびＲ４は一緒になり基−
Ｎ二Ｎ−ＮＨ−を表わすか、あるいはＲ工およびＲ２は
一緒になり基−Ｎ〒Ｎ−Ｎ１（−を表わしモしてＲ３お
よびＲ４は水素、低級アルキル、低級アルコキンを表わ
し、Ｒ３はまた２、３もしくは４位（式ｌの位置番号に
よる）のノ・ロケ８ンを表わし、そしてＲ４はまた縮合
したベンゼン環を表わす）の化合物および塩基性物質と
のその増の製造方法であって、 （ａ）式 （） ｃ式中、Ｒは水素またはアシールであり、Ｒ１およびＲ
２またはＩ：１３およびＲ４は上記意味を有し、そして
アミ７基は各々隣接の炭素原子に位置している）のジ丁
ミノ化合物を酸の存在下にニトロソ化剤と約Ｏ〜１’０
０℃で反応させる、あるいは（ｂ１式 （式中、Ｒ１−Ｒ４は上記意味を有する）の化合物を酸
の作用により環化することを特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3300477.3 | 1983-01-08 | ||
| DE19833300477 DE3300477A1 (de) | 1983-01-08 | 1983-01-08 | Neue heterocyclische verbindungen, ihre herstellung und verwendung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59130883A true JPS59130883A (ja) | 1984-07-27 |
| JPH0428270B2 JPH0428270B2 (ja) | 1992-05-13 |
Family
ID=6187920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59001811A Granted JPS59130883A (ja) | 1983-01-08 | 1984-01-09 | 新規複素環式化合物 |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0113911B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59130883A (ja) |
| KR (1) | KR910003152B1 (ja) |
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| US4348396A (en) * | 1978-01-23 | 1982-09-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted 11-oxo-11H-pyrido[2,1-b]quinazolines and method of inhibiting allergic reactions with them |
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-
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-
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