FI63564C - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv n-2,6-diklorfenyl-2-aminopyrimidin - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv n-2,6-diklorfenyl-2-aminopyrimidin Download PDFInfo
- Publication number
- FI63564C FI63564C FI772503A FI772503A FI63564C FI 63564 C FI63564 C FI 63564C FI 772503 A FI772503 A FI 772503A FI 772503 A FI772503 A FI 772503A FI 63564 C FI63564 C FI 63564C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- active
- aminopyrimidine
- dichlorophenyl
- therapeutic activation
- compound
- Prior art date
Links
- 230000004913 activation Effects 0.000 title 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- JDMFXJULNGEPOI-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloroaniline Chemical compound NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl JDMFXJULNGEPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKDGRDCXVWSXDC-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyridine Chemical compound ClC1=CC=CC=N1 OKDGRDCXVWSXDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNCQVRBWJWWJBF-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyrimidine Chemical compound ClC1=NC=CC=N1 UNCQVRBWJWWJBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLQZIECDMISZHS-UHFFFAOYSA-N 2-phenylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione Chemical compound O=C1C=CC(=O)C(C=2C=CC=CC=2)=C1 RLQZIECDMISZHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHDDSIQMFRPYSX-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(4-chlorophenyl)pyridazin-3-amine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1NC1=CC=C(Cl)N=N1 BHDDSIQMFRPYSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007353 Hip Osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010058667 Oral toxicity Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 231100000418 oral toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009291 secondary effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
•jjto»·! rft7 KUULUTUSJULKAISU ^ 7 c ^ .
il (11) UTLÄGGNINOSSKIIIFT 6 3 5 6 4 C Patentti ayonnctty 11 07 1983
Patent oeddelat ^ ^ (51) Kv.ik.3/im.a.3 c 07 D 239/42 SUOMI—Fl N LAN D (21) ftwwttHwfcniM» —»HmmmMuiim 772503 (22) Hik«ml*p«lva—AtMaknlng^i 23.08.77 * ' (23) AHcupliv*—GlMghwdac 23.08.77 (41) Tullut lulkMctt — MMt «ffantNg 0h qo γο
Jlf· ► r.kl«Mrtl—liitu» MIM.
PMant· och r«girt«ratyr*lMn AmMcm utlagd eeh ucUkrtftan pubHcand 31.03.83 (32)(33)(31) Pyydetty «uolkMt.-B«ttH prlorket 03.09.76
Englanti-England(GB) 36523 (71) Societe d'Etudes de Produits Chimiques, H, rue Thlodule Ribot, 75OI7 Petris, Ranska-Frankrike(FR) (72) Andre Esanu, Paris, Ranska-Frankrike(FR) •(7^) Leitzinger Oy (5^) Menetelmä terapeuttisesti aktiivisen N-2,6-dikloorifenyyli-2-amino-pyrimidiinin valmistamiseksi - Förfetrande för framställning av te-rapeutiskt aktiv N-2,6-diklorfenyl-2-aminopyrimidin Tämän keksinnön kohteena on yhdisteen, joka on farmaseuttisella tavalla mielenkiintoinen, valmistusmenetelmä. Tämä uusi yhdiste on N-2,6-dikloorifenyyli-2-aminopyrimidiini, jonka kaava on · -o ci Tämä yhdiste on analgeettisesti aktiivinen, mikä on osoitettu kipu-syndromatesteillä käyttämällä etikkahappoa (Koster) tai fenyyli-bentsokinonia (Siegmund).
Keksinnön mukaisesti valmistettu yhdiste on kiteinen tuote, jonka kaava on CjqH-jCIjNj ja sulamispiste 190°C. Se liukenee huoneen lämpötilassa kloroformiin ja dimetyylisulfoksidin mutta ei liukene veteen, etanoliin ja transkutoliin.
2 6 35 6 4 Tämän keksinnön mukaisesti se voidaan valmistaa saattamalla 2,6-dikloorianiliini ja 2-klooripyrimidiini reagoimaan keskenään liuoksena dimetyyliformamidissa ja natriumhydridin läsnäollessa korkeintaan 40°C lämpötilassa. Reaktio tapahtuu seuraavan kaavion mukaisesti:
Cl Cl
^ NH2 + Cl —^ NH
Cl CL
Keksintöä havainnollistetaan seuraavalla esimerkillä:
Esimerkki 2 litran reaktoriin, joka on varustettu lämmitys-, jäähdytys- ja sekoituslaitteilla, kaadettiin 250 ml dimetyyliformamidia ja 24,5 g natriumhydridiä (0,51 moolia). Seos lämmitettin 40 - 50°C:een ja sen jälkeen siihen lisättiin liuos, joka sisälsi 82,6 (0,51 moolia) 2,6-dikloorianiliinia 300 ml:ssa dimetyyliformamidia. Sekoittamista jatkettiin 75 minuuttia, jolloin saatiin ruskea liuos. Tämä liuos jäähdytettiin 20°C:een ja se lisättiin hitaasti, 90 minuutin aikana, liuokseen, joka sisälsi 59,5 g (0,51 moolia) 2-klooripyridiiniä 200 ml:ssa dimetyyliformamidia. Lisäyksen aikana lämpötila nousi 35°C:een.
Sekoittamista jatkettiin yön yli ja dimetyyliformamidi haihdutettiin. Jäännös käsiteltiin kolme kertaa isopropyylioksidilla, jolloin saatiin tavanomainen tuote, joka pestiin vedellä ja kiteytettiin uudelleen 300 ml:sta asetonitriiliä. Erottamisen ja kuivaamisen jälkeen saatiin 61 g (saanto 61 %) kellertävää kiteistä tuotetta, jonka sulamispiste oli 190°C ja joka analyysin perusteella vastasi yleiskaavaa C10H7C12N3*
Toksisuus
Toksisuus per os määritettiin naarashiirillä ja -rotilla; hiirillä 3 63564 LD5q on yli 6,5 g/kg ja rotilla LD50 on 4,72 g/kg. Uuden yhdisteen toksisuus on siten alhainen. Tämä on vahvistettu käyttämällä subkroo-nista oraalista antotapaa rotilla.
Farmakologia
Yhdisteellä on tehty lukuisia testejä, jotka ovat osoittanett sillä olevan selvän analgeettisen vaikutuksen, kuten esimerkiksi Foster'in testissä (ED5q per os 4,5 mg/kg). Tämä näyttää olevan periferiatyyp-pinen vaikutus, mikä on edullista erityisesti sekundääristen vaikutusten suhteen.
Kliiniset kokeet
Uutta yhdistettä on kokeiltu kliinisesti 21:ssä erilaisessa kiputapa-uksessa mukaanlukien kaksi syöpätapausta, kuusi jäsenmurtumaa, kolme coxartroosia.
Näissä tapauksissa vain yhdessä hoidolla ei ollut lainkaan vaikutusta, yksi tapaus oli epävarma, 12 hyvin suotuisaa (kipu vaimeni paljon) ja seitsemässä tapauksessa paraneminen oli täydellinen.
Kaikkia hoidettuja potilaita oli aikaisemmin hoidettu eri tavalla, kaikissa tapauksissa tuloksetta.
Uuden yhdisteen kanssa annettiin samanaikaisesti placebo-valmistetta. Missään tapauksessa placebolla ei ollut lainkaan vaikutusta.
Kaikissa hoidetuissa tapauksissa annettiin kaksi tai kolme kertaa per diem gelatiinikapseli, joka sisälsi 30 mg aktiivista ainetta. Sietokyvyssä ei havaittu mitään merkittäviä ilmiötä. Hoitoajat: 2-18 päivää.
Annostelu
Uusi yhdiste voidaan antaa missä tahansa terapeuttisesti sopivassa muodossa, kuten tabletteina, gelatiinikapseleina, suspensiona ja vastaavina. Erityisesti voidaan käyttää gelatiinikapselia, jolloin jokainen yksikkö sisältää 10 - 100 mg aktiivista yhdistettä.
r’: f
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB3652376 | 1976-09-03 | ||
| GB36523/76A GB1534593A (en) | 1976-09-03 | 1976-09-03 | N-2,6-dichlorophenyl-2-aminopyrimidine and therapeutic compositions containing it |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI772503A7 FI772503A7 (fi) | 1978-03-04 |
| FI63564B FI63564B (fi) | 1983-03-31 |
| FI63564C true FI63564C (fi) | 1983-07-11 |
Family
ID=10388933
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI772503A FI63564C (fi) | 1976-09-03 | 1977-08-23 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv n-2,6-diklorfenyl-2-aminopyrimidin |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4100287A (fi) |
| JP (1) | JPS5331681A (fi) |
| AR (1) | AR212375A1 (fi) |
| AT (1) | AT353797B (fi) |
| AU (1) | AU509295B2 (fi) |
| BE (1) | BE857992A (fi) |
| CA (1) | CA1079732A (fi) |
| CH (1) | CH622251A5 (fi) |
| DE (1) | DE2739659C3 (fi) |
| DK (1) | DK142847B (fi) |
| EG (1) | EG12895A (fi) |
| ES (1) | ES462071A1 (fi) |
| FI (1) | FI63564C (fi) |
| FR (2) | FR2363561A1 (fi) |
| GB (1) | GB1534593A (fi) |
| HK (1) | HK59179A (fi) |
| IE (1) | IE45480B1 (fi) |
| LU (1) | LU77999A1 (fi) |
| MX (1) | MX4997E (fi) |
| MY (1) | MY8000098A (fi) |
| NL (1) | NL163782C (fi) |
| NO (1) | NO145790C (fi) |
| NZ (1) | NZ184908A (fi) |
| OA (1) | OA05751A (fi) |
| PH (1) | PH15051A (fi) |
| PT (1) | PT66991B (fi) |
| SE (1) | SE442635B (fi) |
| ZA (1) | ZA774842B (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4547505A (en) * | 1983-03-25 | 1985-10-15 | Degussa Aktiengesellschaft | N-Phenyl-N-'-cycloalkylalkanoylpiperazine useful as analgetics and process for its production |
| BRPI0616575A2 (pt) * | 2005-09-27 | 2011-06-21 | Irm Llc | compostos e composições contendo diarilamina, seu uso como moduladores de receptores de c-kit bem como método para sua produção |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3259623A (en) * | 1963-06-14 | 1966-07-05 | Olin Mathieson | Process for preparing 2-(secondary amino)-halogenopyrimidines |
| DE1670537A1 (de) * | 1966-11-09 | 1970-10-29 | Degussa | Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Aminopyrimidine |
| US3481932A (en) * | 1967-09-01 | 1969-12-02 | Searle & Co | 2-anilino-5-methyl-6-phenylpyrimidines and congeners |
| DE1958212C3 (de) * | 1969-11-19 | 1978-12-07 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Substituierte 2- [N-(2-Chlorphenyl)-N-(cycloalkyl)amino] -imidazoline- (2), deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
| CH593266A5 (fi) * | 1973-09-20 | 1977-11-30 | Delalande Sa |
-
1976
- 1976-09-03 GB GB36523/76A patent/GB1534593A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-08-10 ZA ZA00774842A patent/ZA774842B/xx unknown
- 1977-08-11 AT AT585477A patent/AT353797B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-08-12 NZ NZ184908A patent/NZ184908A/xx unknown
- 1977-08-19 CH CH1018277A patent/CH622251A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-08-22 BE BE180334A patent/BE857992A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-22 LU LU77999A patent/LU77999A1/xx unknown
- 1977-08-23 FI FI772503A patent/FI63564C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-08-23 NL NL7709272.A patent/NL163782C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-29 EG EG503/77A patent/EG12895A/xx active
- 1977-08-30 MX MX776049U patent/MX4997E/es unknown
- 1977-08-30 CA CA285,813A patent/CA1079732A/en not_active Expired
- 1977-08-30 US US05/829,004 patent/US4100287A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-09-01 SE SE7709852A patent/SE442635B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-09-01 IE IE1822/77A patent/IE45480B1/en unknown
- 1977-09-01 AR AR269049A patent/AR212375A1/es active
- 1977-09-02 NO NO773039A patent/NO145790C/no unknown
- 1977-09-02 FR FR7726647A patent/FR2363561A1/fr active Granted
- 1977-09-02 PT PT66991A patent/PT66991B/pt unknown
- 1977-09-02 FR FR7726646A patent/FR2363560A1/fr active Granted
- 1977-09-02 AU AU28523/77A patent/AU509295B2/en not_active Expired
- 1977-09-02 DE DE2739659A patent/DE2739659C3/de not_active Expired
- 1977-09-02 DK DK391377AA patent/DK142847B/da not_active IP Right Cessation
- 1977-09-02 PH PH20193A patent/PH15051A/en unknown
- 1977-09-02 ES ES462071A patent/ES462071A1/es not_active Expired
- 1977-09-02 JP JP10501577A patent/JPS5331681A/ja active Granted
- 1977-09-03 OA OA56273A patent/OA05751A/xx unknown
-
1979
- 1979-08-23 HK HK591/79A patent/HK59179A/xx unknown
-
1980
- 1980-12-31 MY MY198098A patent/MY8000098A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6089474A (ja) | モルフイナン誘導体，その製造方法，及び該化合物を含有する抗腫瘍剤 | |
| CS268672B2 (en) | Method of substituted imidazo-(1,5-a)pyridine derivatives production | |
| CZ295618B6 (cs) | Pyrazinové deriváty, způsob výroby a farmaceutický prostředek | |
| NO151320B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktiv pyrrolidylmetyl-2-metoksy-4-amino-5-isopropyl-sulfonylbenzamider | |
| EP0132764B1 (en) | Derivatives of dihydrodibenzocycloheptylidene-ethylamine | |
| JPS62252780A (ja) | 新規なインデノチアゾ−ル誘導体及びその製造法 | |
| WO1992019597A1 (en) | Gallic acid derivative, and pharmaceutical compositions containing it | |
| JPS6242905B2 (fi) | ||
| US4038317A (en) | O-aminoalkyl oximes | |
| FI63564C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv n-2,6-diklorfenyl-2-aminopyrimidin | |
| EP0075607B1 (en) | 1-azaxanthone for use as therapeutic agent, processes for its production and pharmaceutical compositions | |
| JPS6055069B2 (ja) | １−フェニル−シクロペンタンカルボン酸のｎ−ピリジル−アミド、その製造法ならびにそれを有効成分とする消炎および鎮咳剤 | |
| KR102042411B1 (ko) | 데커신 유도체를 포함하는 결핵 예방 또는 치료용 조성물 | |
| EP0329126B1 (en) | Heterocyclic compounds and antiulcer agents | |
| US4168313A (en) | Phthalidyl 2-(3'-trifluoromethyl-anilino)-pyridine-3-carboxylate and its salts | |
| EP0047358B1 (en) | Indol acetic derivatives, process for producing the same and pharmaceutical compositions comprising the same | |
| KR870000279B1 (ko) | 피리도 [1,4] 벤조디아제핀 및 [2-[(니트로피리디닐) 아미노]페닐] 아릴메타논의 제조방법 | |
| US4452982A (en) | Process for the preparation of nitrogen-bridgehead condensed pyrimidine compounds, and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPS62212386A (ja) | ２−ピリジルメチルベンズイミダゾ−ル誘導体 | |
| US3576809A (en) | 2-substituted derivatives of 6-methoxyquinoline | |
| FI60712C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-(m(6-halogennikotinoylamino)fenyl)-eller 6-(m-(6-halogenisonikotinoylamino)fenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo-(2,1-b)tiazol anvaendbar som maskmedel | |
| US3882127A (en) | 17-alkenyl-6{62 -azido-4,5{60 -epoxymorphinan-3-ols | |
| KR810000473B1 (ko) | N-2,6-디클로로페닐-2-아미노피리미딘의 제법 | |
| EP0045473A1 (en) | A pharmaceutical composition containing a benzofuran-carboxamide derivative as the active ingredient | |
| JPS596851B2 (ja) | ピペリジン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SOCIETE D'ETUDES DE PRODUITS CHIMIQUES |