FI63564C - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv n-2,6-diklorfenyl-2-aminopyrimidin - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv n-2,6-diklorfenyl-2-aminopyrimidin Download PDFInfo
- Publication number
- FI63564C FI63564C FI772503A FI772503A FI63564C FI 63564 C FI63564 C FI 63564C FI 772503 A FI772503 A FI 772503A FI 772503 A FI772503 A FI 772503A FI 63564 C FI63564 C FI 63564C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- active
- aminopyrimidine
- dichlorophenyl
- therapeutic activation
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
•jjto»·! rft7 KUULUTUSJULKAISU ^ 7 c ^ .
il (11) UTLÄGGNINOSSKIIIFT 6 3 5 6 4 C Patentti ayonnctty 11 07 1983
Patent oeddelat ^ ^ (51) Kv.ik.3/im.a.3 c 07 D 239/42 SUOMI—Fl N LAN D (21) ftwwttHwfcniM» —»HmmmMuiim 772503 (22) Hik«ml*p«lva—AtMaknlng^i 23.08.77 * ' (23) AHcupliv*—GlMghwdac 23.08.77 (41) Tullut lulkMctt — MMt «ffantNg 0h qo γο
Jlf· ► r.kl«Mrtl—liitu» MIM.
PMant· och r«girt«ratyr*lMn AmMcm utlagd eeh ucUkrtftan pubHcand 31.03.83 (32)(33)(31) Pyydetty «uolkMt.-B«ttH prlorket 03.09.76
Englanti-England(GB) 36523 (71) Societe d'Etudes de Produits Chimiques, H, rue Thlodule Ribot, 75OI7 Petris, Ranska-Frankrike(FR) (72) Andre Esanu, Paris, Ranska-Frankrike(FR) •(7^) Leitzinger Oy (5^) Menetelmä terapeuttisesti aktiivisen N-2,6-dikloorifenyyli-2-amino-pyrimidiinin valmistamiseksi - Förfetrande för framställning av te-rapeutiskt aktiv N-2,6-diklorfenyl-2-aminopyrimidin Tämän keksinnön kohteena on yhdisteen, joka on farmaseuttisella tavalla mielenkiintoinen, valmistusmenetelmä. Tämä uusi yhdiste on N-2,6-dikloorifenyyli-2-aminopyrimidiini, jonka kaava on · -o ci Tämä yhdiste on analgeettisesti aktiivinen, mikä on osoitettu kipu-syndromatesteillä käyttämällä etikkahappoa (Koster) tai fenyyli-bentsokinonia (Siegmund).
Keksinnön mukaisesti valmistettu yhdiste on kiteinen tuote, jonka kaava on CjqH-jCIjNj ja sulamispiste 190°C. Se liukenee huoneen lämpötilassa kloroformiin ja dimetyylisulfoksidin mutta ei liukene veteen, etanoliin ja transkutoliin.
2 6 35 6 4 Tämän keksinnön mukaisesti se voidaan valmistaa saattamalla 2,6-dikloorianiliini ja 2-klooripyrimidiini reagoimaan keskenään liuoksena dimetyyliformamidissa ja natriumhydridin läsnäollessa korkeintaan 40°C lämpötilassa. Reaktio tapahtuu seuraavan kaavion mukaisesti:
Cl Cl
^ NH2 + Cl —^ NH
Cl CL
Keksintöä havainnollistetaan seuraavalla esimerkillä:
Esimerkki 2 litran reaktoriin, joka on varustettu lämmitys-, jäähdytys- ja sekoituslaitteilla, kaadettiin 250 ml dimetyyliformamidia ja 24,5 g natriumhydridiä (0,51 moolia). Seos lämmitettin 40 - 50°C:een ja sen jälkeen siihen lisättiin liuos, joka sisälsi 82,6 (0,51 moolia) 2,6-dikloorianiliinia 300 ml:ssa dimetyyliformamidia. Sekoittamista jatkettiin 75 minuuttia, jolloin saatiin ruskea liuos. Tämä liuos jäähdytettiin 20°C:een ja se lisättiin hitaasti, 90 minuutin aikana, liuokseen, joka sisälsi 59,5 g (0,51 moolia) 2-klooripyridiiniä 200 ml:ssa dimetyyliformamidia. Lisäyksen aikana lämpötila nousi 35°C:een.
Sekoittamista jatkettiin yön yli ja dimetyyliformamidi haihdutettiin. Jäännös käsiteltiin kolme kertaa isopropyylioksidilla, jolloin saatiin tavanomainen tuote, joka pestiin vedellä ja kiteytettiin uudelleen 300 ml:sta asetonitriiliä. Erottamisen ja kuivaamisen jälkeen saatiin 61 g (saanto 61 %) kellertävää kiteistä tuotetta, jonka sulamispiste oli 190°C ja joka analyysin perusteella vastasi yleiskaavaa C10H7C12N3*
Toksisuus
Toksisuus per os määritettiin naarashiirillä ja -rotilla; hiirillä 3 63564 LD5q on yli 6,5 g/kg ja rotilla LD50 on 4,72 g/kg. Uuden yhdisteen toksisuus on siten alhainen. Tämä on vahvistettu käyttämällä subkroo-nista oraalista antotapaa rotilla.
Farmakologia
Yhdisteellä on tehty lukuisia testejä, jotka ovat osoittanett sillä olevan selvän analgeettisen vaikutuksen, kuten esimerkiksi Foster'in testissä (ED5q per os 4,5 mg/kg). Tämä näyttää olevan periferiatyyp-pinen vaikutus, mikä on edullista erityisesti sekundääristen vaikutusten suhteen.
Kliiniset kokeet
Uutta yhdistettä on kokeiltu kliinisesti 21:ssä erilaisessa kiputapa-uksessa mukaanlukien kaksi syöpätapausta, kuusi jäsenmurtumaa, kolme coxartroosia.
Näissä tapauksissa vain yhdessä hoidolla ei ollut lainkaan vaikutusta, yksi tapaus oli epävarma, 12 hyvin suotuisaa (kipu vaimeni paljon) ja seitsemässä tapauksessa paraneminen oli täydellinen.
Kaikkia hoidettuja potilaita oli aikaisemmin hoidettu eri tavalla, kaikissa tapauksissa tuloksetta.
Uuden yhdisteen kanssa annettiin samanaikaisesti placebo-valmistetta. Missään tapauksessa placebolla ei ollut lainkaan vaikutusta.
Kaikissa hoidetuissa tapauksissa annettiin kaksi tai kolme kertaa per diem gelatiinikapseli, joka sisälsi 30 mg aktiivista ainetta. Sietokyvyssä ei havaittu mitään merkittäviä ilmiötä. Hoitoajat: 2-18 päivää.
Annostelu
Uusi yhdiste voidaan antaa missä tahansa terapeuttisesti sopivassa muodossa, kuten tabletteina, gelatiinikapseleina, suspensiona ja vastaavina. Erityisesti voidaan käyttää gelatiinikapselia, jolloin jokainen yksikkö sisältää 10 - 100 mg aktiivista yhdistettä.
r’: f
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB3652376 | 1976-09-03 | ||
| GB36523/76A GB1534593A (en) | 1976-09-03 | 1976-09-03 | N-2,6-dichlorophenyl-2-aminopyrimidine and therapeutic compositions containing it |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI772503A FI772503A (fi) | 1978-03-04 |
| FI63564B FI63564B (fi) | 1983-03-31 |
| FI63564C true FI63564C (fi) | 1983-07-11 |
Family
ID=10388933
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI772503A FI63564C (fi) | 1976-09-03 | 1977-08-23 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv n-2,6-diklorfenyl-2-aminopyrimidin |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4100287A (fi) |
| JP (1) | JPS5331681A (fi) |
| AR (1) | AR212375A1 (fi) |
| AT (1) | AT353797B (fi) |
| AU (1) | AU509295B2 (fi) |
| BE (1) | BE857992A (fi) |
| CA (1) | CA1079732A (fi) |
| CH (1) | CH622251A5 (fi) |
| DE (1) | DE2739659B2 (fi) |
| DK (1) | DK142847B (fi) |
| EG (1) | EG12895A (fi) |
| ES (1) | ES462071A1 (fi) |
| FI (1) | FI63564C (fi) |
| FR (2) | FR2363560A1 (fi) |
| GB (1) | GB1534593A (fi) |
| HK (1) | HK59179A (fi) |
| IE (1) | IE45480B1 (fi) |
| LU (1) | LU77999A1 (fi) |
| MX (1) | MX4997E (fi) |
| MY (1) | MY8000098A (fi) |
| NL (1) | NL163782C (fi) |
| NO (1) | NO145790C (fi) |
| NZ (1) | NZ184908A (fi) |
| OA (1) | OA05751A (fi) |
| PH (1) | PH15051A (fi) |
| PT (1) | PT66991B (fi) |
| SE (1) | SE442635B (fi) |
| ZA (1) | ZA774842B (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4547505A (en) * | 1983-03-25 | 1985-10-15 | Degussa Aktiengesellschaft | N-Phenyl-N-'-cycloalkylalkanoylpiperazine useful as analgetics and process for its production |
| RU2436776C2 (ru) * | 2005-09-27 | 2011-12-20 | Айрм Ллк | ДИАРИЛАМИН-СОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ с-КIT |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3259623A (en) * | 1963-06-14 | 1966-07-05 | Olin Mathieson | Process for preparing 2-(secondary amino)-halogenopyrimidines |
| DE1670536B2 (de) * | 1966-11-09 | 1975-05-28 | Deutsche Gold- Und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler, 6000 Frankfurt | Neue 2-Anilino-5-acylamino-pyrimidlne |
| US3481932A (en) * | 1967-09-01 | 1969-12-02 | Searle & Co | 2-anilino-5-methyl-6-phenylpyrimidines and congeners |
| DE1958212C3 (de) * | 1969-11-19 | 1978-12-07 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Substituierte 2- [N-(2-Chlorphenyl)-N-(cycloalkyl)amino] -imidazoline- (2), deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
| CH593266A5 (fi) * | 1973-09-20 | 1977-11-30 | Delalande Sa |
-
1976
- 1976-09-03 GB GB36523/76A patent/GB1534593A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-08-10 ZA ZA00774842A patent/ZA774842B/xx unknown
- 1977-08-11 AT AT585477A patent/AT353797B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-08-12 NZ NZ184908A patent/NZ184908A/xx unknown
- 1977-08-19 CH CH1018277A patent/CH622251A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-08-22 LU LU77999A patent/LU77999A1/xx unknown
- 1977-08-22 BE BE180334A patent/BE857992A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-23 FI FI772503A patent/FI63564C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-08-23 NL NL7709272.A patent/NL163782C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-29 EG EG503/77A patent/EG12895A/xx active
- 1977-08-30 MX MX776049U patent/MX4997E/es unknown
- 1977-08-30 US US05/829,004 patent/US4100287A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-08-30 CA CA285,813A patent/CA1079732A/en not_active Expired
- 1977-09-01 IE IE1822/77A patent/IE45480B1/en unknown
- 1977-09-01 AR AR269049A patent/AR212375A1/es active
- 1977-09-01 SE SE7709852A patent/SE442635B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-09-02 DK DK391377AA patent/DK142847B/da not_active IP Right Cessation
- 1977-09-02 DE DE2739659A patent/DE2739659B2/de active Granted
- 1977-09-02 FR FR7726646A patent/FR2363560A1/fr active Granted
- 1977-09-02 NO NO773039A patent/NO145790C/no unknown
- 1977-09-02 ES ES462071A patent/ES462071A1/es not_active Expired
- 1977-09-02 JP JP10501577A patent/JPS5331681A/ja active Granted
- 1977-09-02 PH PH20193A patent/PH15051A/en unknown
- 1977-09-02 FR FR7726647A patent/FR2363561A1/fr active Granted
- 1977-09-02 PT PT66991A patent/PT66991B/pt unknown
- 1977-09-02 AU AU28523/77A patent/AU509295B2/en not_active Expired
- 1977-09-03 OA OA56273A patent/OA05751A/xx unknown
-
1979
- 1979-08-23 HK HK591/79A patent/HK59179A/xx unknown
-
1980
- 1980-12-31 MY MY198098A patent/MY8000098A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6089474A (ja) | モルフイナン誘導体，その製造方法，及び該化合物を含有する抗腫瘍剤 | |
| CS268672B2 (en) | Method of substituted imidazo-(1,5-a)pyridine derivatives production | |
| NO151320B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktiv pyrrolidylmetyl-2-metoksy-4-amino-5-isopropyl-sulfonylbenzamider | |
| EP0132764B1 (en) | Derivatives of dihydrodibenzocycloheptylidene-ethylamine | |
| JPS6242905B2 (fi) | ||
| US4038317A (en) | O-aminoalkyl oximes | |
| FI63564C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv n-2,6-diklorfenyl-2-aminopyrimidin | |
| EP0075607B1 (en) | 1-azaxanthone for use as therapeutic agent, processes for its production and pharmaceutical compositions | |
| EP0329126B1 (en) | Heterocyclic compounds and antiulcer agents | |
| JPS6055069B2 (ja) | １−フェニル−シクロペンタンカルボン酸のｎ−ピリジル−アミド、その製造法ならびにそれを有効成分とする消炎および鎮咳剤 | |
| US4168313A (en) | Phthalidyl 2-(3'-trifluoromethyl-anilino)-pyridine-3-carboxylate and its salts | |
| JPS5888369A (ja) | 新規な４−フエニルキナゾリン誘導体、その製法及びその医薬品としての利用 | |
| EP0047358B1 (en) | Indol acetic derivatives, process for producing the same and pharmaceutical compositions comprising the same | |
| US4452982A (en) | Process for the preparation of nitrogen-bridgehead condensed pyrimidine compounds, and pharmaceutical compositions containing them | |
| KR870000279B1 (ko) | 피리도 [1,4] 벤조디아제핀 및 [2-[(니트로피리디닐) 아미노]페닐] 아릴메타논의 제조방법 | |
| US4464379A (en) | Indol acetic acid derivatives and anti-inflamatory and related uses thereof | |
| JPS62212386A (ja) | ２−ピリジルメチルベンズイミダゾ−ル誘導体 | |
| FI60712C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-(m(6-halogennikotinoylamino)fenyl)-eller 6-(m-(6-halogenisonikotinoylamino)fenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo-(2,1-b)tiazol anvaendbar som maskmedel | |
| WO1992019597A1 (en) | Gallic acid derivative, and pharmaceutical compositions containing it | |
| NO302364B1 (no) | Tioksantenon-forbindelser, farmasöytisk preparat inneholdende slike og deres anvendelse | |
| US3576809A (en) | 2-substituted derivatives of 6-methoxyquinoline | |
| JPS596851B2 (ja) | ピペリジン誘導体 | |
| US3882127A (en) | 17-alkenyl-6{62 -azido-4,5{60 -epoxymorphinan-3-ols | |
| KR102042411B1 (ko) | 데커신 유도체를 포함하는 결핵 예방 또는 치료용 조성물 | |
| EP0045473A1 (en) | A pharmaceutical composition containing a benzofuran-carboxamide derivative as the active ingredient |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SOCIETE D'ETUDES DE PRODUITS CHIMIQUES |