CH622251A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- CH622251A5 CH622251A5 CH1018277A CH1018277A CH622251A5 CH 622251 A5 CH622251 A5 CH 622251A5 CH 1018277 A CH1018277 A CH 1018277A CH 1018277 A CH1018277 A CH 1018277A CH 622251 A5 CH622251 A5 CH 622251A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- compound
- dimethylformamide
- process according
- action
- pyrimidine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Description
622 251
2
Claims (2)
1. Procédé pour la préparation de la N-dichloro-2,6-phényla-mino-2-pyrimidine de formule :
Cl
Cl caractérisé en ce qu'on fait réagir la dichloro-2,6-aniline sur la chloro-2-pyrimidine, en solution dans le diméthylformamide et en présence d'hydrure de sodium.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction est effectuée à une température n'excédant pas 40° C.
La présente invention concerne un procédé de préparation d'un nouveau composé particulièrement intéressant pour son action dans le domaine pharmaceutique. Ce nouveau composé est la N-dichloro-2,6-phénylamino-2-pyrimidine répondant à la formule:
Cl
H
Cl
Ce composé est intéressant en ce sens qu'il présente une activité analgésique qui a été mise en évidence, en particulier par les tests du syndrome douloureux à l'acide acétique (Köster) ou à la phénylbenzoquinone (Siegmund).
Ce composé est un produit cristallisé de couleur jaune répondant à la formule brute C10H7CI2N3 et présentant un point de fusion de 190°C (Tottoli). Il est soluble dans le chloroforme et le diméthylsulphoxyde à la température ambiante, mais insoluble dans l'eau, l'éthanol et le transcutol dans les mêmes conditions.
Le procédé selon l'invention pour préparer le composé précité est caractérisé en ce qu'on fait réagir la dichloro-2,6-aniline sur la chloro-2-pyrimidine, en solution dans le diméthylformamide et en présence d'hydrure de sodium. Cette réaction s'effectue de préférence à une température n'excédant pas 40° C, et selon le schéma suivant:
Cl
NH
Cl
Cl
Le procédé selon l'invention sera illustré par l'exemple qui suit:
Exemple:
Dans un réacteur de 21 équipé de moyens de chauffage, de refroidissement et d'agitation, on verse 250 ml de diméthylformamide et 24,5 g (0,51 mol) d'hydrure de sodium. Le mélange est ensuite chauffé à 40-50° C, puis on ajoute ime solution contenant, dans 300 ml de diméthylformamide, 82,6 g (0,51 mol) de dichloro-2,6-aniline. On maintient l'agitation pendant l'A h, à la suite de quoi le mélange prend l'aspect d'une solution brune; cette solution est alors refroidie à 20° C et on lui ajoute lentement en 1 lA h une solution contenant, dans 200 ml de diméthylformamide, 59,5 g (0,51 mol) de chloro-2-pyrimidine. Au cours de cette addition, la température s'élève pour atteindre 35° C.
On maintient ensuite l'agitation pendant 12 h et on élimine le diméthylformamide par évaporation. Le résidu est alors traité 3 fois avec l'étheroxyde d'isopropyle, ce qui conduit à un produit pâteux qui est lavé à l'eau et recristallisé à l'aide de 300 ml d'acé-tonitrile. Après séparation et séchage, on obtient 61g (rendement 61%) d'un produit cristallisé jaunâtre fondant à 190°C et dont l'analyse montre la correspondance avec la formule C10H7CI2N3.
Différentes études ont été entreprises pour déterminer la toxicité, mettre en évidence l'action pharmacologique et l'action clinique; les résultats de ces différentes expérimentations sont indiqués ci-après.
Toxicité:
La toxicité orale a été déterminée sur la souris et le rat femelles. Sur la souris, la DL 50 est supérieure à 6,5 g/kg; sur le rat, elle est de 4,72 g/kg; le composé obtenu par le procédé selon l'invention présente donc une faible toxicité, ce qui a d'ailleurs été confirmé par une expérimentation subchronique par voie orale chez le rat.
Pharmacologie :
Le composé obtenu par le procédé selon l'invention a été soumis à différents tests qui ont pu mettre en évidence une action analgésique marquée, en particulier le test de Koster (DE 50: 3 mg/kg per os) et le test de Siegmund (DE 50:4,5 mg/kg per os) ont montré qu'il s'agissait d'une action efficace du type périphérique et non centrale, ce qui est particulièrement avantageux sur le plan des effets secondaires (pas d'accoutumance).
Clinique:
Le composé obtenu par le procédé selon l'invention a été expérimenté cliniquement sur 21 cas de douleurs d'origines variées comprenant en particulier 2 cancers, 6 fractures et 6 coxarthroses.
Sur ces 21 cas, on n'a noté aucun résultat pour l'un des cas, 1 résultat douteux, 12 résultats extrêmement favorables (atténuation extrêmement importante de la douleur) et 7 résultats excellents (disparition totale et très rapide de la douleur).
Tous les patients traités étaient des cas particulièrement rebelles ayant, au préalable, reçu d'autres médications analgésiques sans qu'aucune n'ait apporté de soulagement notable.
A titre de contrôle, l'expérimentation était conduite conjointement avec un placebo et on a pu remarquer que les patients temporairement traités au placebo ne présentaient aucun symptôme de diminution de la douleur, ce qui confirme que l'action du produit obtenu par le procédé selon l'invention est bien réelle.
Les patients soumis à cette expérimentation ont reçu 2 ou 3 fois par jour une gélule contenant 30 mg du produit selon l'invention pour une durée de traitement de 2 à 18 j selon les cas. Aucun phénomène significatif d'intolérance n'a pu être noté pendant la durée de cette expérimentation.
Posologie :
Le composé obtenu par le procédé selon l'invention peut être présenté sous toutes formes thérapeutiques acceptables telles que : comprimés, gélules, suspension ou toute autre forme; plus particulièrement, on peut utiliser des gélules dont chaque unité contient de 10 à 100 mg de ce composé.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
R
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB36523/76A GB1534593A (en) | 1976-09-03 | 1976-09-03 | N-2,6-dichlorophenyl-2-aminopyrimidine and therapeutic compositions containing it |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH622251A5 true CH622251A5 (fr) | 1981-03-31 |
Family
ID=10388933
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1018277A CH622251A5 (fr) | 1976-09-03 | 1977-08-19 |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4100287A (fr) |
| JP (1) | JPS5331681A (fr) |
| AR (1) | AR212375A1 (fr) |
| AT (1) | AT353797B (fr) |
| AU (1) | AU509295B2 (fr) |
| BE (1) | BE857992A (fr) |
| CA (1) | CA1079732A (fr) |
| CH (1) | CH622251A5 (fr) |
| DE (1) | DE2739659B2 (fr) |
| DK (1) | DK142847B (fr) |
| EG (1) | EG12895A (fr) |
| ES (1) | ES462071A1 (fr) |
| FI (1) | FI63564C (fr) |
| FR (2) | FR2363561A1 (fr) |
| GB (1) | GB1534593A (fr) |
| HK (1) | HK59179A (fr) |
| IE (1) | IE45480B1 (fr) |
| LU (1) | LU77999A1 (fr) |
| MX (1) | MX4997E (fr) |
| MY (1) | MY8000098A (fr) |
| NL (1) | NL163782C (fr) |
| NO (1) | NO145790C (fr) |
| NZ (1) | NZ184908A (fr) |
| OA (1) | OA05751A (fr) |
| PH (1) | PH15051A (fr) |
| PT (1) | PT66991B (fr) |
| SE (1) | SE442635B (fr) |
| ZA (1) | ZA774842B (fr) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4547505A (en) * | 1983-03-25 | 1985-10-15 | Degussa Aktiengesellschaft | N-Phenyl-N-'-cycloalkylalkanoylpiperazine useful as analgetics and process for its production |
| BRPI0616575A2 (pt) * | 2005-09-27 | 2011-06-21 | Irm Llc | compostos e composições contendo diarilamina, seu uso como moduladores de receptores de c-kit bem como método para sua produção |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3259623A (en) * | 1963-06-14 | 1966-07-05 | Olin Mathieson | Process for preparing 2-(secondary amino)-halogenopyrimidines |
| DE1670537A1 (de) * | 1966-11-09 | 1970-10-29 | Degussa | Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Aminopyrimidine |
| US3481932A (en) * | 1967-09-01 | 1969-12-02 | Searle & Co | 2-anilino-5-methyl-6-phenylpyrimidines and congeners |
| DE1958212C3 (de) * | 1969-11-19 | 1978-12-07 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Substituierte 2- [N-(2-Chlorphenyl)-N-(cycloalkyl)amino] -imidazoline- (2), deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
| CH593266A5 (fr) * | 1973-09-20 | 1977-11-30 | Delalande Sa |
-
1976
- 1976-09-03 GB GB36523/76A patent/GB1534593A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-08-10 ZA ZA00774842A patent/ZA774842B/xx unknown
- 1977-08-11 AT AT585477A patent/AT353797B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-08-12 NZ NZ184908A patent/NZ184908A/xx unknown
- 1977-08-19 CH CH1018277A patent/CH622251A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-08-22 BE BE180334A patent/BE857992A/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-08-22 LU LU77999A patent/LU77999A1/xx unknown
- 1977-08-23 FI FI772503A patent/FI63564C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-08-23 NL NL7709272.A patent/NL163782C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-29 EG EG503/77A patent/EG12895A/xx active
- 1977-08-30 MX MX776049U patent/MX4997E/es unknown
- 1977-08-30 CA CA285,813A patent/CA1079732A/fr not_active Expired
- 1977-08-30 US US05/829,004 patent/US4100287A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-09-01 IE IE1822/77A patent/IE45480B1/en unknown
- 1977-09-01 AR AR269049A patent/AR212375A1/es active
- 1977-09-01 SE SE7709852A patent/SE442635B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-09-02 AU AU28523/77A patent/AU509295B2/en not_active Expired
- 1977-09-02 NO NO773039A patent/NO145790C/no unknown
- 1977-09-02 JP JP10501577A patent/JPS5331681A/ja active Granted
- 1977-09-02 DE DE2739659A patent/DE2739659B2/de active Granted
- 1977-09-02 FR FR7726647A patent/FR2363561A1/fr active Granted
- 1977-09-02 FR FR7726646A patent/FR2363560A1/fr active Granted
- 1977-09-02 ES ES462071A patent/ES462071A1/es not_active Expired
- 1977-09-02 PT PT66991A patent/PT66991B/pt unknown
- 1977-09-02 PH PH20193A patent/PH15051A/en unknown
- 1977-09-02 DK DK391377AA patent/DK142847B/da not_active IP Right Cessation
- 1977-09-03 OA OA56273A patent/OA05751A/fr unknown
-
1979
- 1979-08-23 HK HK591/79A patent/HK59179A/xx unknown
-
1980
- 1980-12-31 MY MY198098A patent/MY8000098A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ398191A3 (en) | Novel 4-amino alkyl-2(3h)-indolones and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0074863B1 (fr) | Nouveau dérivé de la pyridazine actif sur le système nerveux central | |
| FR2554719A1 (fr) | Medicaments a base de nouveaux derives de la vinyl-6 furo-(3,4-c)-pyridine | |
| CA1213892A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de la sulfonyluree | |
| FR2553409A1 (fr) | Nouveaux benzenesulfonyl-lactames, leur procede de preparation et leur application comme substance active de compositions pharmaceutiques | |
| CH622251A5 (fr) | ||
| FR2566774A1 (fr) | Derives de 5h-2,3-benzodiazepine, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| FR2499981A1 (fr) | Acides amino-2 halogenobenzoyl-3 methylphenylacetiques et leurs esters et sels utiles comme medicaments anti-inflammatoires et analgesiques | |
| LU85583A1 (fr) | Derives de la chloro-4-furo-(3,4-c)-pyridine,leur procede de preparation et compositions therapeutiques a base de ces derives | |
| FR2572285A1 (fr) | Medicaments a base de nouveaux derives de la phenethylaminoalcoyle-6 furo-(3,4-c)-pyridine | |
| FR2801055A1 (fr) | Derives de beta-d-5-thioxylose, procede de preparation et utilisation en therapeutique | |
| FR2478094A1 (fr) | Derives de cinnamylmoranoline a substitution ammonio, a activite d'inhibition de l'augmentation de niveau de sucre dans le sang | |
| EP0168288B1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'aminométhyl-6 furo-(3,4-c)-pyridine, leur procédé de préparation et compositions thérapeutiques les contenant | |
| CA1068270A (fr) | Diamino-2,4-bromo-5 chloro-6 pyrimidines utilisables comme medicaments et procede pour leur preparation | |
| EP0022737B1 (fr) | Imines dérivées de l'amino-5 benzodioxole-1,3 utiles comme médicaments et leur préparation | |
| CA1189526A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives amines de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique et de leurs sels | |
| US4178452A (en) | Ethyl 3-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethylamino]-1,2,5,6-tetrahydro-2-oxopyridine-4-carboxylate | |
| WO1985005103A1 (fr) | Derives sulfures de l'hydantoine et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| BE882414A (fr) | Nouveaux acides et esters 4-amino-3-quinoleine-carboxyliques, utiles notamment comme agents antisecretoires et anti-ulcere | |
| FR2551755A1 (fr) | Sels de dioxyde de benzothiazine cristallin et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| FR2514352A1 (fr) | ||
| JPS6253963A (ja) | 肝疾患治療剤 | |
| FR2539739A1 (fr) | Nouveaux derives de la naphtyl pyridazine actifs sur le systeme nerveux central, procede de preparation de ces derives et medicaments en contenant | |
| CH629796A5 (en) | Therapeutically active compounds of 4-(2-thienylmethylamino)benzoic acid | |
| EP0187551A1 (fr) | Dérivés de la pyrazolo/4,3-c/cinnolin-3-one, leurs sels, procédé de préparation, application à titre de médicaments, compositions les renfermant et produits intermédiaires |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |