DE2739659A1 - Pyrimidinderivat, verfahren zu seiner herstellung und es enthaltende pharmazeutische zubereitung - Google Patents
Pyrimidinderivat, verfahren zu seiner herstellung und es enthaltende pharmazeutische zubereitungInfo
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Description
Dr.-Ιπ". Wafer AbitZ
Dr. Γ do ;··. wiorf
Dip1· ". .: --chneder
8Mür.;hL.:::., .:; :„juerstr. 28
2. September 1977 PC Cas
SOCIETE D1ETUDES DE PRODUITS CHIMIQUES
Paris / Frankreich
Pyrimidinderivat, Verfahren zu seiner Herstellung und
es enthaltende pharmazeutische Zubereitung
809810/0937
ni
tisches Interesse besitzt, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen.
pe cas 147 2739659
Die Erfindung betrifft eine neue Verbindung, die pharmazeu-
Die neue Verbindung ist N-2,6-Dichlorphenyl-2-aninopyrimidin
der Formel
Diese Verbindung ist von Interesse, da sie analgetische Aktivität
besitzt, wie an Versuchen des Schmerzsyndroms unter Vsr·' ni mj von Essigsäure (Koster) oder Phenylbenzochinon
(Si ο-"!und) gazeigt werden konnte.
Die eriindungsgenäße Verbindung ist ein gelbes, kristallines
Produkt dar Formel C10HyCl2N, und besitzt einen Fp. von 1SO°C.
Sie ist in Chloroform und Dimethylsulfoxid bei Zimmertemperatur
löslich, jedoch in Wasser, Äthanol und Transcutol (Diathylenglykolmonoalkyläther) unlöslich.
Sie kann erfindungsgemäß durch Umsetzung von 2,6-Dichloranilin
und 2-Chlorpyrimidin in Lösung in Dimethylformamid und in Anwesenheit
von Natriumhydrid bei einer Temperatur nicht über
40°C hergestellt werden. Die Umsetzung verläuft nach dem folgenden
Reaktionsschema:
Cl Cl
.MU + Cl
Cl
809810/0937
PC Cas 147
Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung.
In einen 2 1 Reaktor, der mit Heiz-, Kühl- und Rührvorrichtungen ausgerüstet ist, gibt man 250 ml Dimethylfornamid
und 24,5 g Ilatriumhydrid (0,51 Mol). Das Gemisch wird auf 40 bis 50°C erhitzt, und dann gibt man eine Lösung, die in
300 ml Dimethylformamid 82,6 g (0,51 Hol) 2,6-Dichloranilin
enthält, hin2u. Man rührt weitere 75 min. Danach erhält man eine braune Lösung. Diese Lösung wird auf 200C gekühlt und
langsam in Verlauf von 90 min zu einer Lösung aus 59»5 g
(0,51 Mol) 2-Chlorpyrimidin in 200 ral Dimethylformamid zugegeben.
Während der Zugabe steigt die Temperatur auf 35°C.
Man rührt über Nacht und dann wird das Dimethylformamid verdampft.
Der Rückstand wird dreimal mit Isopropyloxid behandelt. Man erhält ein pastenförmiges Produkt, das mit Wasser
gewaschen und aus 300 ml Acetonitril umkristallisiert wird. Nach der Abtrennung und dem Trocknen erhält man 61 g (Ausbeute
61$O eines gelblichen, kristallinen Produktes, Fp. 1900C. Die Analyse steht in Übereinstimmung mit der allgemeinen
Formel C1
Toxizität
Die per os Toxizität wird bei weiblichen Mäusen und Ratten bestimmt. Bei Mäusen liegt die LDc0 über 6,5 g/kg und bei
Ratten beträgt die LDc0 ^t72 g/kg. Die erfindungsgemäße Verbindung
besitzt dementsprechend eine niedrige Toxizität. Dies wurde durch subchronische orale Verabreichung an Ratten
bestätigt.
Die erfindungsgemäße Verbindung wurde verschiedenen Untersuchungen
unterworfen, die eine ausgeprägte analgetische Wirkung
- 2 809810/0937
ergaben. Diese wurde nach dem Koster-Test (EDe0 per os
3 ng/kg) und dem Siegniund-Test (EDc0 per os 4,5 mg/kg) manifestiert.
Es scheint, als ob die Verbindung peripher und nicht zentral wirkt, was insbesondere hinsichtlich der Sekundärwirkungen
vorteilhaft ist.
Die erfindungsgeaäße Verbindung wurde klinisch an 21 Fällen
mit verschiedenen Schmerzzuständen einschließlich 2 Krebsfällen, 6 Gliederbrüchen und 3 Hüftgelenkentzündungen geprüft.
Bei all diesen Fällen wurde nur einer durch die Behandlung nicht beeinflußt. Einer kann als zweifelhaft angesehen werden,
12 zeigten sehr günstige Ergebnisse (starke Linderung des Schmerzes) und 7 zeigten eine vollständige Heilung.
Alle Patienten hatten zuvor andere Behandlungen erhalten, die in allen Fällen keine Ergebnisse zeigten.
Gleichzeitig mit der erfindungsgemäßen Verbindung wurden auch eine Placebozubereitung verabreicht , und es wurde beobachtet,
daß die Placebozubereitung in keinem Falle eine Wirkung zeigte.
Alle behandelten Fälle erhielten 2 oder 3 Mal täglich eine Gelatinekapsel, die 30 mg aktive Substanz enthielt. Hinsichtlich
der Toleranz wurden keine wesentlichen Erscheinungen beobachtet. Dauer der Behandlung : 2 bis 18 Tage.
Posologie
Die erfindungsgemäße Verbindung kann in irgendwelchen therapeutisch
annehmbaren Formen zubereitet werden, wie Tabletten, Gelatinekapseln, Suspensionen u.a. Bevorzugt werden Gelatinekapseln
verwendet, wobei jede Einheit 10 bis 100 mg an erfindungsgemäßer Verbindung enthält.
Ende der Beschreibung.
Ende der Beschreibung.
- 3 809810/0937
Claims (3)
1. Die neue Verbindung N-^ö-Dichlorphenyl^-aminoiTüidin
der Formel
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man 2,6-Dichloranilin
und 2-Chlorpyriiaidin in Lösung in Dimethylformamid und in Anwesenheit
von Ilatriumhydrid bevorzugt bei einer Temperatur nicht über 40°C umsetzt.
3. Therapeutische Zubereitung für die Behandlung verschiedener Schmerzen, dadurch gekennzeichnet, daß sie als
wesentlichen Bestandteil die Verbindung nach Anspruch 1, dosiert in einer Menge von 10 bis 100 mg/Dosiseinheit, enthält.
809810/0937 ORIGINAL INSPECTED"
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| GB36523/76A GB1534593A (en) | 1976-09-03 | 1976-09-03 | N-2,6-dichlorophenyl-2-aminopyrimidine and therapeutic compositions containing it |
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Non-Patent Citations (2)
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