BE882414A - Nouveaux acides et esters 4-amino-3-quinoleine-carboxyliques, utiles notamment comme agents antisecretoires et anti-ulcere - Google Patents

Nouveaux acides et esters 4-amino-3-quinoleine-carboxyliques, utiles notamment comme agents antisecretoires et anti-ulcere Download PDF

Info

Publication number
BE882414A
BE882414A BE0/199934A BE199934A BE882414A BE 882414 A BE882414 A BE 882414A BE 0/199934 A BE0/199934 A BE 0/199934A BE 199934 A BE199934 A BE 199934A BE 882414 A BE882414 A BE 882414A
Authority
BE
Belgium
Prior art keywords
emi
esters
quinoleine
antisecretory
amino
Prior art date
Application number
BE0/199934A
Other languages
English (en)
Inventor
H R Munson
R S Alphin
Original Assignee
Robins Co Inc A H
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Robins Co Inc A H filed Critical Robins Co Inc A H
Publication of BE882414A publication Critical patent/BE882414A/fr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Description


  La présente invention concerne certains acides et

  
 <EMI ID=1.1> 

  
d'Amérique n' 3 470 186 et dans J. Med. Chem. 1969, 12(6), pages 1096-
1097.

  
 <EMI ID=2.1> 

  
Les composés utiles selon l'invention pour inhiber

  
la sécrétion de l'acide chlorhydrique et traiter les ulcères peptiques

  
 <EMI ID=3.1> 

  

 <EMI ID=4.1> 


  
 <EMI ID=5.1>   <EMI ID=6.1> 

  
par la nourriture a également été réduit.

  
L'invention a donc pour objet une nouvelle méthode

  
 <EMI ID=7.1> 

  
l'invention pour diverses voies d'administration. 

  
D'autres objets et.avantages de l'invention appa-

  
 <EMI ID=8.1> 

  
l'équation suivante

  

 <EMI ID=9.1> 


  
 <EMI ID=10.1> 

  
un groupe alkyle inférieur.

  
On prépare les composés de formule II par chlorura-

  
 <EMI ID=11.1> 

  
tion réactionnelle est la suivante

  

 <EMI ID=12.1> 


  
 <EMI ID=13.1> 

  
groupe alkyle inférieur. 

  
On prépare les composés de formule III dans laquelle

  
 <EMI ID=14.1> 

  
pages 1204-1208. La réaction est représentée par l'équation suivante :

  

 <EMI ID=15.1> 


  
 <EMI ID=16.1> 

  
lyse et on peut préparer d'autres esters de l'invention par des techniques habituelles de réeetérification.

  
 <EMI ID=17.1> 

  
formule générale

  

 <EMI ID=18.1> 


  
 <EMI ID=19.1>   <EMI ID=20.1> 

  
rieur, (alkyl inférieur)alcoxy inférieur ou allyle, et leurs sels d'addition d'acides acceptables an pharmacie.

  
Par exemple, on a trouvé que l'effet du chlorhydrate

  
 <EMI ID=21.1>  

  
 <EMI ID=22.1> 

  
On décrit ci-après la synthèse utilisée pour préparer les composés 4-chloro de formule II qui sont les produits de ' départ utilisés pour la préparation des composés da formule 1. Préparation 1

  
 <EMI ID=23.1> 

  
d'oxychlorure de phosphore jusqu'à ce que tout le solide se soit dissous, et on chauffe ensuite au reflux pendant 2 h. Après refroidissement au-dessous de 100[deg.]C, on concentre le mélange dans un évapora teur rotatif. On dissout l'huile résiduelle dans 100 ml d'acétone

  
et on verse la solution sur 800 ml d'un mélange glace-eau. On neutra-

  
 <EMI ID=24.1> 

  
solide successivement par 450 ml, 250 ml et 100 ml de chlorure de méthylène. On réunit les extraits, on lave à l'eau, on sèche sur

  
 <EMI ID=25.1> 

  
d'une huile qui cristallise au refroidissement en un solide blanc sale. F. 75-77*C.

  

 <EMI ID=26.1> 
 

  
Ce qui précède cet une description générale de la préparation des *@tort de l'invention. Les exemples 1 et 2 ci-après illustrent d'une manière générale la préparation des esters. Les

  
 <EMI ID=27.1> 

  
d'acides est illustrée dans les exemples 72 et 73, où l'ester est hydrolysé en acide. Les sels métalliques des acides, tels que les sels de métaux alcalins, peuvent aussi être préparés par les méthodes habituelles de réaction avec une base de métal alcalin et isolement des tels. Les exemples 85 à 88 illustrent encore la conversion des

  
 <EMI ID=28.1> 

  
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée.

  
EXEMPLE 1

  
 <EMI ID=29.1> 

  
(rendement 95,7%) de produit que l'on recristallise trois fois dans le mélange chlorure de méthylène-acétate d'éthyle; F. 191-193,5'C.

  

 <EMI ID=30.1> 
 

  
EXEMPLE 2 

  
 <EMI ID=31.1> 

  
après repos pendant 10 min, il commence. précipiter un solide jaune. On maintient le mélange à la température ambiante pendant 18 h. On élimine le solvant dans un évaporateur rotatif. On dissout le résidu dans 200 ml de méthanol et on alcalinise légèrement (pH 8) par le bicarbonate de sodium. On ajoute 700 ml d'eau et il se

  
forme une huile qui se solidifie il cristallisa encore un solide après repos. On filtre ce solide et on la sèche à l'air pour obtenir 6,9 g (rendement 957.) de produit brut. On dissout le solide dans

  
 <EMI ID=32.1> 

  
Après refroidissement, il se sépare 6,5 (rendement 89%) d'aiguilles jaune pâle; F. 120-121[deg.]C.

  

 <EMI ID=33.1> 


  
EXEMPLE 3 à 71

  
 <EMI ID=34.1> 

  
carboxylate d'éthyle, à partir du. composé de l'exemple 3 et d'acide sulfurique, 

  
 <EMI ID=35.1> 

  
léinecarboxylate d'éthyle, à partir du composé de l'exemple 3 et d'acide phosphorique,

  
 <EMI ID=36.1>   <EMI ID=37.1> 

  
d'éthyles partir du composé de la préparation 1 et de n-butylamine,

  
 <EMI ID=38.1> 

  
carboxylate d'éthyle, à partir du composé de la préparation 1 et de m-toluidine, 

  
 <EMI ID=39.1> 

  
carboxylate d'éthyle monohydraté., a partir du composé de la préparation 1 et de p-toluidine,

  
 <EMI ID=40.1>   <EMI ID=41.1> 

  
mercaptoaniline,

  
24. méthanolate (1:1) du phosphate (1:1) du 4-benzylamino-8-méthoxy-

  
 <EMI ID=42.1> 

  
d'éthyle, a partir du composé de la préparation 1 et de 2,6dichloroaniline,  <EMI ID=43.1> 

  
carboxylate d'éthyle, . partir du composé de la préparation 3 et de o-aniaidine,

  
 <EMI ID=44.1> 

  
carboxylate d'éthyle, à partir du composé de la préparation 14 et de o-toluidine,

  
 <EMI ID=45.1>   <EMI ID=46.1> 

  
boxylate d'éthyle, à partir du composé de la préparation S et de o-toluidine, 

  
 <EMI ID=47.1> 

  
partir du composé de la préparation 6 et d'aniline,  <EMI ID=48.1> 

  
d'éthyle, , partir du composé de la préparation 2 et de 2-chloroaniline,

  
 <EMI ID=49.1> 

  
carboxylate d'éthyle, à partir du compote de la préparation 15 et de l'aniline,

  
 <EMI ID=50.1> 

  
o-toluidine,   <EMI ID=51.1> 

  
aniline.

  
EXEMPLE 72

  
 <EMI ID=52.1> 

  

 <EMI ID=53.1> 


  
EXEMPLE 73

  
 <EMI ID=54.1> 

  

 <EMI ID=55.1> 
 

  
 <EMI ID=56.1> 

  
d'éthyle, à partir du composé de la préparation 1 et de 2-nitroaniline, 

  
 <EMI ID=57.1> 

  
l'éthanol absolu.

  
EXEMPLE 81 

  
 <EMI ID=58.1> 

  
50 ml de 2-propanol anhydre. On agit* la solution et on chauffe au

  
 <EMI ID=59.1> 

  
jette. On évapora le solvant et.on dissout le résidu dans 50 ml d'acide chlorhydrique 2,9 M et on ajoute 100 ml d'eau. On ajuste la

  
 <EMI ID=60.1>  

  
"EMPLI 86 

  
 <EMI ID=61.1> 

  
absolu.

  
EXEMPLE 89

  
 <EMI ID=62.1> 

PHARMACOLOGIE 

  
On a étudié chez les rite et les chiens l'action

  
 <EMI ID=63.1> 

  
l'invention présentent des effets qualitativement semblables dans, un ou plusieurs de ces essaie@ On administre le composé de l'exemple 1 à des rats <EMI ID=64.1> 

  
en solutions, émulsions, suspensions, pilules, tablettes, pastillas,

  
 <EMI ID=65.1> 

  
par- exemple, un solide ou un liquide. A titre d'exemples de supporte solides, on peut citer le lactose, la saccharose, le talc, la gélatine, la gélose, la pectine, la gomme arabique, le stéarate

  
 <EMI ID=66.1> 

  
Bien que de très faibles quantités des -substances actives de l'invention soient efficaces dans le ces d'une thérapie mineure pour l'irritation gastrique ou dans des cas d'administration à des sujets de faible poids corporel, les dotes unitaires contiennent ordinairement une quantité de l'ingrédient actif correspondant à

  
 <EMI ID=67.1>   <EMI ID=68.1> 

  
que l'on obtienne une dote efficace, convenable en rapport avec la forme de dosage utilisée. Les, doses individuelles "actes, ainsi que les doses journalières, sont bien entendu déterminées selon les prin*

  
 <EMI ID=69.1> 

  
d'administration des composée de l'invention. 

  
1. capsules

  

 <EMI ID=70.1> 


  
On mélange et on remplit avec le mélange des capsules de gélatine.

  
2. Tablettes 

  

 <EMI ID=71.1> 


  
 <EMI ID=72.1> 

  
On mélange ensuite/ vigoureusement le produit granulé séché avec la  <EMI ID=73.1> 

  

 <EMI ID=74.1> 


  
Il :et entendu que l'invention n'ait pas limitée aux

  
 <EMI ID=75.1> 

  
tion et que l'homme de l'art peut y apporter diverses modifications et divers changements sans toutefois s'écarter du cadre et de l'esprit de l'invention. 

  
 <EMI ID=76.1> 
 <EMI ID=77.1> 
  <EMI ID=78.1> 
 <EMI ID=79.1> 
  <EMI ID=80.1> 
 <EMI ID=81.1> 
 <EMI ID=82.1>   <EMI ID=83.1> 
 <EMI ID=84.1> 
  <EMI ID=85.1> 

  

 <EMI ID=86.1> 
 

REVENDICATIONS

  
 <EMI ID=87.1> 

  
raie

  

 <EMI ID=88.1> 


  
dans laquelle R. représente un atome d'halogène ou un groupe alkyle

  
 <EMI ID=89.1> 

  
0, 1 ou 2, et leurs sale d'addition d'acides.

Claims (1)

  1. 2 - Composés selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'ils répondent à la foranls générale : <EMI ID=90.1> <EMI ID=91.1> <EMI ID=92.1>
    carboxylate d'éthyle ou son chlorhydrate.
    8 - Composé selon la revendication 2, caractérisé en ce
    <EMI ID=93.1>
    carboxylate d'éthyle ou son chlorhydrate).
    <EMI ID=94.1> <EMI ID=95.1> 28 - Forme d'administration de$ compositions "Ion
    <EMI ID=96.1>
    tions aux mélanges stériles pour l'administration parentérale.
    29 - Formes d'administration salon la revendication 28,
    <EMI ID=97.1>
    500 mg et la dose journalière entre 100 et 1 200 mg pour l'homme adulte.
BE0/199934A 1979-03-26 1980-03-25 Nouveaux acides et esters 4-amino-3-quinoleine-carboxyliques, utiles notamment comme agents antisecretoires et anti-ulcere BE882414A (fr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2398179A 1979-03-26 1979-03-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BE882414A true BE882414A (fr) 1980-07-16

Family

ID=21818223

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BE0/199934A BE882414A (fr) 1979-03-26 1980-03-25 Nouveaux acides et esters 4-amino-3-quinoleine-carboxyliques, utiles notamment comme agents antisecretoires et anti-ulcere

Country Status (5)

Country Link
JP (1) JPS55147222A (fr)
KR (1) KR840000768B1 (fr)
BE (1) BE882414A (fr)
HU (1) HU184253B (fr)
ZA (1) ZA801526B (fr)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8804444D0 (en) * 1988-02-25 1988-03-23 Smithkline Beckman Intercredit Compounds
AU634880B2 (en) * 1990-03-28 1993-03-04 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Quinoline derivative, antiulcer drug containing the same, and production of said derivative
FR2862301B1 (fr) * 2003-11-17 2007-12-21 Aventis Pharma Sa Nouveau procede de preparation de quinoleines 3-fluorees

Also Published As

Publication number Publication date
JPH0227329B2 (fr) 1990-06-15
ZA801526B (en) 1981-08-26
JPS55147222A (en) 1980-11-17
KR830001899A (ko) 1983-05-19
KR840000768B1 (ko) 1984-06-08
HU184253B (en) 1984-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH644105A5 (fr) Acides et esters 4-amino-3-quinoleinecarboxyliques, utiles notamment comme agent antisecretoires et anti-ulcere.
FR2534257A1 (fr) Nouveaux derives de la 6-amino 7-hydroxy 4,5,6,7-tetrahydro-imidazo/4,5,1-j-k/ /1/ benzazepin-2(1h)-one, leurs sels, application a titre de medicaments, compositions les renfermant et un intermediaire
EP0151072B1 (fr) Dérivés de l&#39;acide méthylènediphosphonique, procédé d&#39;obtention et compositions pharmaceutiques antirhumatismales les contenant
EP0643701B1 (fr) Composes derives de benzimidazole, leur procede de preparation et leur utilisation dans les domaines therapeutique et cosmetique
FR2595695A1 (fr) Derives de n-(((hydroxy-2 phenyl) (phenyl) methylene) amino-2) ethyl) acetamide, leur preparation et leur application en therapeutique
EP0482183A1 (fr) Nouveaux composes agonistes du recepteur h 3? de l&#39;histamine a usage therapeutique, compositions pharmaceutiques agissant comme agonistes dudit recepteur et procede de preparation.
EP0063084B1 (fr) Dérivés de phénéthanolamine, leur préparation et leur application en thérapeutique
BE882414A (fr) Nouveaux acides et esters 4-amino-3-quinoleine-carboxyliques, utiles notamment comme agents antisecretoires et anti-ulcere
FR2637596A1 (fr) Methyl-4 ((aryl-4 piperazinyl-1)-2 ethyl)-5 thiazole et ses derives, leur procede de preparation et les medicaments en contenant
CH659469A5 (fr) Derives de l&#39;acide 4-hydroxy 3-quinoleine carboxylique substitues en 2, leur preparation et les medicaments et compositions les renfermant.
FR2462444A1 (fr) 25-halogeno-5-cholestene-3b, 22-diols et leurs esters utiles notamment comme hypocholesterolemiants
CH651294A5 (fr) Acides amino-2-halogenobenzoyl-3-methylphenylacetiques et leurs esters et sels utiles comme medicaments anti-inflammatoires et analgesiques.
EP0001947B1 (fr) Dérivés de l&#39;amino-2 thiazoline, procédé de préparation et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2478094A1 (fr) Derives de cinnamylmoranoline a substitution ammonio, a activite d&#39;inhibition de l&#39;augmentation de niveau de sucre dans le sang
CA2158663A1 (fr) Derives du perhydroisoindole, leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant
CH641775A5 (fr) N-(1-methyl 2-pyrrolidinyl methyl) 2,3-dimethoxy 5-methylsulfamoyl benzamide et ses derives, son procede de preparation et composition le renferment.
FR2504136A1 (fr) (2,6-dimethoxy-4-hydroxyphenyl)-(3-piperidinopropyl)-cetone et ses sels d&#39;addition, utilisation en therapeutique et procede de preparation
BE885263A (fr) Derives d&#39;acides cyclohexane-carboxyliques
CA1068270A (fr) Diamino-2,4-bromo-5 chloro-6 pyrimidines utilisables comme medicaments et procede pour leur preparation
EP0161235A2 (fr) Nouveaux dérivés de thiénopyridinone, leur procédé de préparation et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2480602A1 (fr) Hexahydro-pyrimido(1,2-a)azepines 3-substituees a titre de medicaments
BE862346R (fr) Nouveaux derives d&#39;acides penicillanique et leur utilisation therapeutique
FR2556592A1 (fr) Compositions pharmaceutiques contenant des derives de l&#39;acide campho-methylidene cinnamique
CH648295A5 (fr) Acides 2-amino-3-(alkylthiobenzyl)-phenylacetiques et leurs derives.
DE2755345A1 (de) 2-oxo-phenylbuttersaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate

Legal Events

Date Code Title Description
RE Patent lapsed

Owner name: A.H. ROBINS CY INC.

Effective date: 19920331