FI77035C - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verkande 5-oxo-5h-pyrido/2,1-b/1h-triazolo/4,5-g/- och /4,5-f/-kinazoliner. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verkande 5-oxo-5h-pyrido/2,1-b/1h-triazolo/4,5-g/- och /4,5-f/-kinazoliner. Download PDFInfo
- Publication number
- FI77035C FI77035C FI834723A FI834723A FI77035C FI 77035 C FI77035 C FI 77035C FI 834723 A FI834723 A FI 834723A FI 834723 A FI834723 A FI 834723A FI 77035 C FI77035 C FI 77035C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- oxo
- pyrido
- triazolo
- compounds
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Gyroscopes (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Production Of Liquid Hydrocarbon Mixture For Refining Petroleum (AREA)
Description
1 77035
Menetelmä valmistaa farmakologisesti vaikuttavia 5-okso-5H-pyrido[2,l-b]lH-triatsolo[4,5-g]- ja [4,5-f]-kinatsoliineja Förfarande för framställning av farmakologiskt verkande 5-oxo-5H-pyrido[2,l-b]lH-triazolo[4,5-g]- och [4,5-f]-kinazoliner
Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa farmakologisesti vaikuttavia 5-okso-5H-pyrido[2,l-b]lH-triatsolo[4,5-g]- ja [4f5-f1-kinatsoliineja, joiden kaava on Ia tai Ib
0 N = N
NH
R —| I | (Ia)
O
-N.
R—te I N (Ib)
VvV-r jossa R tarkoittaa vetyä, klooria, Ci~C4-alkyyliä tai Ci-C4~alkoksia, jotka ryhmät ovat a-asemassa tai b,c-asemiin kondensoitunutta bentseenirengasta.
Keksinnön mukaisesti uudet yhdisteet saadaan seuraavilla menetelmillä.
2 77035 a) Diaminoyhdiste, jonka kaava Ila tai Ilb on 0 NH2 -NH-R (Ila)
*,XJ
o - NH, r 2 <iib>
^ N - NH’R
jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan nitrosoivien aineiden kanssa hapon läsnäollessa lämpötiloissa välillä noin 0° ja 100°C.
Reaktio suoritetaan edullisesti liuoksessa, esimerkiksi jää-etikassa tai muissa sopivissa liuottimissa, nitrosoivilla aineilla, esimerkiksi vesipitoisella natriumnitriittiliuoksella tai myös N-nitrosodifenyyliamiinilla lämpötiloissa välillä n. 0° ja 100°C happojen läsnäollessa. Jos liuottimena käytetään jääetikkaa, niin tämä toimii samalla happona. Jos käytetään muita liuottimia, jotka itse eivät ole happoja, lisätään esim. jääetikkaa tai suolahappoa.
b) Kaavan III mukainen yhdiste N =
^ HOGC NH
3 77035 tai
HOOCL
R-N Y (Hlb) U XX-r' jossa R tarkoitta» , . . „,... . .
aa samaa kuin edellä, syklisoidaan hapon vaikutuksesta.
Kaavan lila tai Iiib mukaisia yhdisteitä ei ole kuitenkaan välttämätöntä käyttää suoraan. Pikemminkin on yleensä tarkoituksenmukaisempaa lähteä esiyhdisteistä, joista muodostuu in situ kaavan IHa ja mb mukaisia yhdisteitä (niitä ei tällöin tarvitse välillä eristää).
Siten voidaan kaavan lv mukaiset antraniilihapot
^v.C°0H
R4-II· (IV) R3 2 jossa R3 ja r4 yhdessä tarkoittavat ryhmää -N=N-NH- ja kaavan v mukaiset 2-halogeenipyridiinit (V.
.-O
4 77035 joissa X tarkoittaa halogeeni, muuntaa suoraan kaavan I mukaisiksi yhdisteiksi sulattamalla nämä yhdessä tai kuumentamalla sopivassa liuottimessa, esim. laimeassa alkoholipitoisessa liuoksessa, hapon läsnäollessa. Yhdessä sulattaminen tapahtuu lämpötiloissa välillä noin 120° ja 200°C, parhaiten 160° - 175°C. Reaktio liuoksessa tapahtuu tarkoituksenmukaisesti kiehumislämpötilassa ja happoa lisäämällä.
Keksinnön mukaisten menetelmien lähtöaineet voidaan saada tavanomaisilla menetelmillä, mikäli ne eivät ole tunnettuja.
Yhdisteiden Ila/Ilb syntetisointiin voidaan käyttää seuraavaa kaaviota: 5 7V035 Γ^,Ν rN WlCY> H2nX^A)2 kANH2 C1"^>I02 \ K2C°3 /
160°C / 165°C
Λ^Λ N02 a) Sn Cl2 tai b) 1) NaOH m 2) H2/Raney-Ni 3) HC1 1 Sc2° r^V^i o
Vs/fc^ nh - c - ch3 I HN0,/H,S0, o> 1 p^^Vy N°2 o _* f^YYYNHz Ι^ΛνΛΛ nh - c - ch,. nh-co-ch,
{ a) 1) H2S04 tai b) 1) NaOH
° 2) SnCl2 2) H2/Raney-Ni 3) HC1 r^'N NO.
Vastaavasti voidaan I 1| I L -yhdisteestä
o nh2 N
saada ^ (R s H tai asyyli, esim. asetyyli) 6 77035
Triatsoliyhdisteet, jotka menetelmässä 2 toimivat yhdisteen III esiyhdisteinä, voidaan muodostaa esim. seuraavasti: nh7 nh2 N02 SnCl7/HCl NH2
Aj —^ C1 N C1
I N
NaN0o _ 5J Tääetikka Cl N>W NH2 H2/Raney-Ni NH2
Cl NH-NH2 Cl nh2
NaN02 ^ N
jääe tikka * ^
Cl H
77035 7
Keksinnön mukaiset yhdisteet ovat käyttökelpoisia ennen kaikkea terapeuttisesti, erityisesti antiallergeenisina aineina. Kuten rotilla suoritettu PCA-testi (passive cutane Anaphylaxie) osoittaa, yhdisteet ovat tehokkaita myös oraalisesti - päin vastoin kuin kaupallinen kromoglysiinihappo-tuote - ja niillä on pitkä vaikutusaika. Rotilla saatiin EDsQ-arvoksi (oraalinen) esim. esimerkin 4 yhdisteellä 0,29 mg/kg ja esimerkin 4a yhdisteellä 0,25 mg/kg.
PCA-koe
Kokeessa mitattiin yhdisteiden aiheuttama vaimennus oraali-annoksella 10 mg/kg, joka annettiin 10 minuuttia ennen anti-geeniärsytystä.
Yhdiste vaimennus-% o N Νχ
ch3—NH
XaAJ 67 "-· o
_ NH
Il I I 59 n^n 8 77035
Kaavan I mukaiset yhdisteet ovat siten arvokkaita lääkeaineita. Erityistä arvoa niillä on allergeenisten sairausten kuten astman tai myös heinäkuumeen, konjuktivitiitin, urtikarian, ekseemoiden atooppisen dermatitiksen profylaksiassa ja hoidossa. Ne voivat vaikuttaa myös lihaksia relaksoivasti, (bronkodilatorisesti) ja vasodilatorisesti.
Profylaktinen tai terapeuttinen annostus painokiloa kohti riippuu yhdisteestä, allergeenisen tilan laadusta ja vaikeudesta ja antamistavasta. Edelliset huomautukset huomioonottaen on yksittäisannos pulmonaalisesti 0,25 - 50 mg, ja oraalisesti 5 - 200 mg. Nenään ja silmään voidaan keksinnön mukaisia yhdisteitä antaa puskuroidussa vesiliuoksessa, joka sisältää 0,5 - 5 % tehoainetta.
Eri käyttötarkoituksiin sopivat kaleeniset valmisteet sisältävät kaavan I mukaisten yhdisteiden lisäksi tavanomaisia apuja/ tai kantaja-aineita ja mahdollisesti muita lääkeaineita. Mahdollisia ovat mm. yhdistelmät /^2~adrenergiinisten aineiden, ksantiinien ja antikolinergisten aineiden kanssa.
Oraaliseen antamiseen sopivat kapselit, tabletit, liuokset tai suspensiot.
Pulmonaalisessa antamistavassa käytetään parhaiten kuivaa jauhetta, jonka hiukkasten halkaisija on 0,5 - 7 pm, jotka annetaan ponnekaasujen avulla tai käyttämällä jauheinhalaat-toreita joukkojen alueelle.
9 77035
Keksinnön mukaisille yhdisteille on kulloinkin annettu vain yksi kaava. Kuitenkin on ymmärrettävä, että triatsoliryhmit-tymän vuoksi on kulloinkin olemassa kaksi tautomeerista (prototrooppista) muotoa, esimerkiksi
CkXX-· s it ; Γ(ΤΎΚ
N
Keksinnön mukaista menetelmää on selitetty lähemmin seuraavissa esimerkeissä:
Esimerkki 1 5-okso-5H-pyrido[2,l-b]lH-triatso[4,5-gJkinatsoliini 0
I II I N x 1/2 CH3OH
H
5,98 g H-okso-llH-2,3-diamino-pyrido[2,l-bJkinatsoliini-dihydrokloridia, 1,68 g natriumasetaattia ja 3,96 g difenyyli-nitrosoamiinia 100 ml:ssa jääetikkaa kuumennetaan 1 tunti 75 - 80°C:ssa.
10 77035 Tämän jälkeen jäähdytetään 20°C:een, sakka erotetaan imulla ja pestään hyvin vedellä. Saatu puhdistamaton tuote (4 g) muunnetaan 17 ml:lla lN-natriumhydroksidia natriumsuolaksi ja puhdistetaan piihappogeelipylväässä kloroformitmetanolilla (4:1). ELihappo-geelipylväästä saadaan 1,5 g otsikkoyhdistettä (hajoamispiste 334 - 335°C), joka kiteytyy 1/2 moolia metanolia sisältävänä.
Analyysi* C12H7H50 x 1/2 CH3OH
G % H % il %
Laskettu 59,29 3,56 27,67
Saatu 59,06 4,27 27,27
Esimerkki 2 8-Metyyli-5-okso-5H-pyrido[2,1-bJ lH-triatsol[4,5-g]kinatsoliini 0 CH, il n'
XxXXx H' 2,8 g ll-okso-llH-2,3- diamino-8-metyyli-pyrido[2,1-bJkinatsoliini-dihydrokloridia suspendoidaan 18 ml:aan vettä ja 7 mitään jää-etikkaa ja lämmitetään vesihauteella 40°C:een. Tämän jälkeen lisätään 0,7 g natriumnitriittiä ja sekoitetaan vielä 60 minuuttia. Ruskeat kiteet erotetaan imulla, pestään vedellä ja kuivataan tyhjiössä 80°C;ssa.
Raakatuote (1,9 g) puhdistetaan piihappogeelipylväässä kloroformi: metanoli* 25¾ *nen ammoniakilla (5j4;l)_. Saadaan ammoniumsuola, joka jääetikalla muunnetaan otsikkoyhdisteeksi, n 77035
Analyysi: C^H^N^O
C % H % S %
Laskettu 62,15 3,59 27,89
Saatu 62,21 3,49 28,12
Esimerkki 3 4-Okso-4H-pyrido [2,1-bQ lH-triatsol [4,5-f] kinatsoliini
0 N = N
1,7 g ll-okso-llH-l-amino-2-asetamido-pyrido\2,l-b^kinatsoliinia liuotetaan seokseen, joka sisältää 10 ml jääetikkaa ja 15 ml vettä, ja kuumennetaan vesihauteella 60°C:een. Sen jälkeen lisätää- 1,0 g natriumnitriittiä, sekoitetaan 1 tunti ja jatko käsitellään esimerkissä 2 annetulla tavalla. Sp,^ 380°C (haj.)
Analyysi: ^12H7^50 x 1/2 I^O
C % H % S % . . : Laskettu 58,54 3,25 28,46
Saatu 58,76 3,25 28,57
Vastaavalla tavalla saadaan: ' ' Esimerkki 3 a
0 N -N
- · , ;·
Sp. 350°C (haj.) i2 77035
Analyysi: C^^HgN^O
C % H % K %
Laskettu 62,15 3,59 27,89
Saatu 62,28 3,59 27,29
Edellisten esimerkkien mukaisesti saadaan myös seuraavat yhdisteet 0
C H 3 0 N
I N
H
0 N -- N
.V I 1 VNH
XxXJ
0 N *=N
0 N ==-N
CU, 1 I NH
C H j - C H — N ^ i3 77035
O N =N
COCJ
Esimerkki 4 5-okso-5H-triatsol[5,4-eJ pyrido[2,1-b] kinatsoliini
0 N —N
yA 1 X NH
5,74 g 5-kloori-lH-triatsol [4,5-bJpyridiiniä ja 5,48 g antranii-lihappoa keitetään 50 tuntia refluksoiden seoksessa, joka sisältää 120 ml etanolia ja 12 ml 32%:sta suolahappoa. Saostuneet hyd-rokloridikiteet erotetaan imulla ja muunnetaan natriumasetaatin avulla otsikkoyhdisteeksi. Saadaan 2 g haluttua yhdistettä, joka kiteytyy 1 mooli kidevettä sisältävänä. Hajoamispiste 320°C.
Analyysi: ^2^^5^ x 1 H2° C % H % H %
Laskettu 56,47 3,53 27,45
Saatu 59,14/59,48 3,53/3,35 27,98
Samalla tavoi valmistetaan; a) 7-isopropyyli-5-okso-r5H-triatsol [5,4-e3pyrido [2,l-b3^inatsoliinii hajoamispiste 281-286°C/
Analyysi s C15H13K5° C % H % K %
Laskettu 64,52 4,66 25,09
Saatu 64,15 4,66 25,20 i4 77035 b) 7-metyyli-5-okso-5H-triatso[5,4-e]pyrido[2,1-bJkinatsoliini-hydrokloridi ; hajoamispiste 355°C;
Analyysi: C13H9N5O x HC1 C% H % N % Cl%
Laskettu 54,26 3,48 24,35 12,35
Saatu 53,74 3,38 24,11 12,33 c)
O N = N
NH
I X HC1 x H5O
Sp. 380°C (haj.)
Analyysi: CigHgNgO x HCl x H2O
C% H % N % Cl%
Laskettu 56,22 3,51 20,50 10,50
Saatu 56,51 3,27 19,90 10,16
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI882824A FI83080C (fi) | 1983-01-08 | 1988-06-14 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 5-oxo-5h-triazolo/5,4-c/pyrido/2,1-b/ kinazolinderivat. |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833300477 DE3300477A1 (de) | 1983-01-08 | 1983-01-08 | Neue heterocyclische verbindungen, ihre herstellung und verwendung |
| DE3300477 | 1983-01-08 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI834723A0 FI834723A0 (fi) | 1983-12-22 |
| FI834723A FI834723A (fi) | 1984-07-09 |
| FI77035B FI77035B (fi) | 1988-09-30 |
| FI77035C true FI77035C (fi) | 1989-01-10 |
Family
ID=6187920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI834723A FI77035C (fi) | 1983-01-08 | 1983-12-22 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verkande 5-oxo-5h-pyrido/2,1-b/1h-triazolo/4,5-g/- och /4,5-f/-kinazoliner. |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4720496A (fi) |
| EP (1) | EP0113911B1 (fi) |
| JP (1) | JPS59130883A (fi) |
| KR (1) | KR910003152B1 (fi) |
| AT (1) | ATE18767T1 (fi) |
| AU (1) | AU566911B2 (fi) |
| CA (1) | CA1252093A (fi) |
| CS (1) | CS242893B2 (fi) |
| DD (1) | DD216020A5 (fi) |
| DE (2) | DE3300477A1 (fi) |
| DK (1) | DK158002C (fi) |
| ES (2) | ES8502442A1 (fi) |
| FI (1) | FI77035C (fi) |
| GB (1) | GB2133012B (fi) |
| GR (1) | GR81704B (fi) |
| HU (1) | HU187549B (fi) |
| IE (1) | IE56518B1 (fi) |
| IL (1) | IL70630A (fi) |
| NO (1) | NO161176C (fi) |
| NZ (1) | NZ206768A (fi) |
| PH (1) | PH18574A (fi) |
| PL (1) | PL140529B1 (fi) |
| PT (1) | PT77928B (fi) |
| SU (1) | SU1205771A3 (fi) |
| ZA (1) | ZA84109B (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3704203A1 (de) * | 1987-02-11 | 1988-08-25 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von oxochinazolinderivaten bei der behandlung der hyperurikaemie |
| DE3912092A1 (de) * | 1989-04-13 | 1990-10-18 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue pyridotriazole, ihre herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE792648A (fr) * | 1971-12-13 | 1973-06-12 | May & Baker Ltd | Derives de l'isoquinoleine |
| US4012387A (en) * | 1975-09-18 | 1977-03-15 | Warner-Lambert Company | Benzo-[g]pyrido[2,1-b]quinazolinones |
| US4033961A (en) * | 1975-10-07 | 1977-07-05 | Warner-Lambert Company | Pyrido[2-1-b]quinazolin-ones and their methods of preparation |
| DE2557425C2 (de) * | 1975-12-19 | 1987-03-19 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 11-Oxo-11-H-pyrido[2,1-b]-chinazolin-2-carbonsäure und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel |
| LU79290A1 (de) * | 1977-03-24 | 1979-05-25 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur herstellung von chinazolin-derivaten |
| DE2757929A1 (de) * | 1977-12-24 | 1979-07-05 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue pyrido-eckige klammer auf 1,2-a eckige klammer zu -v-triazolo- eckige klammer auf 4,5-d eckige klammer zu pyrimidinone, deren salze und verfahren zu deren herstellung |
| US4348396A (en) * | 1978-01-23 | 1982-09-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted 11-oxo-11H-pyrido[2,1-b]quinazolines and method of inhibiting allergic reactions with them |
| DE2845766A1 (de) * | 1978-10-18 | 1980-04-30 | Schering Ag | Pyrido eckige klammer auf 2,1-b eckige klammer zu -chinazolinon-derivate, ihre herstellung und verwendung |
-
1983
- 1983-01-08 DE DE19833300477 patent/DE3300477A1/de not_active Withdrawn
- 1983-12-22 AT AT83112974T patent/ATE18767T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-12-22 EP EP83112974A patent/EP0113911B1/de not_active Expired
- 1983-12-22 DE DE8383112974T patent/DE3362723D1/de not_active Expired
- 1983-12-22 FI FI834723A patent/FI77035C/fi not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-01-03 GR GR73419A patent/GR81704B/el unknown
- 1984-01-03 CS CS8479A patent/CS242893B2/cs unknown
- 1984-01-05 ES ES528712A patent/ES8502442A1/es not_active Expired
- 1984-01-06 NO NO840042A patent/NO161176C/no unknown
- 1984-01-06 KR KR1019840000028A patent/KR910003152B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-01-06 SU SU843685206A patent/SU1205771A3/ru active
- 1984-01-06 HU HU8447A patent/HU187549B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-01-06 IE IE21/84A patent/IE56518B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-01-06 NZ NZ206768A patent/NZ206768A/en unknown
- 1984-01-06 IL IL70630A patent/IL70630A/xx unknown
- 1984-01-06 PT PT77928A patent/PT77928B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-01-06 ZA ZA84109A patent/ZA84109B/xx unknown
- 1984-01-06 DD DD84259255A patent/DD216020A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-01-06 PH PH30074A patent/PH18574A/en unknown
- 1984-01-06 AU AU23132/84A patent/AU566911B2/en not_active Ceased
- 1984-01-06 CA CA000444824A patent/CA1252093A/en not_active Expired
- 1984-01-06 DK DK006284A patent/DK158002C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-01-06 PL PL1984245632A patent/PL140529B1/pl unknown
- 1984-01-09 JP JP59001811A patent/JPS59130883A/ja active Granted
- 1984-01-09 GB GB08400441A patent/GB2133012B/en not_active Expired
- 1984-09-04 ES ES535628A patent/ES8505370A1/es not_active Expired
-
1986
- 1986-06-04 US US06/870,365 patent/US4720496A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU656859B2 (en) | Aryl group- or aromatic heterocyclic group-substituted aminoquinolone derivatives and anti-HIV agent | |
| DE3486043T2 (de) | Chinolinzwischenprodukte fuer die synthese von 1h-imidazo(4,5-c)chinolinen und 1h-imidazo(4,5-c)chinolin-4-aminen. | |
| FI71145C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av imidazo/1,2-a/-pyridin-2-yl-karbostyrilderivat vilka aer anvaendbara som hjaertmedicin | |
| US7125990B2 (en) | Imidazolyl derivatives as corticotropin releasing factor inhibitors | |
| AU2006216799A1 (en) | Hydroxyalkyl substituted imidazonaphthyridines | |
| PT89110B (pt) | Processo de preparacao de derivados da quinazolina e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| FI65260B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 3-1h-tetrazol-5-yl)-4h-pyrimido(2,1-b)benzotiazolderivat | |
| US4663326A (en) | Pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-5,7-(4H,6H)dione or -5-thione-7-one analogs | |
| CZ20031538A3 (cs) | Substituované 2-anilinobenzimidazoly a farmaceutické prostředky, které je obsahují | |
| FI57414C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av i 6-,7-,8- och/eller 9-staellning substituerade 4-(substituerad amino)-1,3-dimetyl-1h-pyrazolo(3,4b)kinoliner med antiviral verkan | |
| FI77035C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verkande 5-oxo-5h-pyrido/2,1-b/1h-triazolo/4,5-g/- och /4,5-f/-kinazoliner. | |
| DE69021101T2 (de) | Imidazochinolon-Derivate. | |
| Temple Jr et al. | Substituted 6, 7-dihydroimidazo [1, 2-a] purin-9 (4H)-ones | |
| WO1992005173A1 (en) | Substituted tricyclic compounds | |
| FI83080B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 5-oxo-5h-triazolo/5,4-c/pyrido/2,1-b/ kinazolinderivat. | |
| KR20100007983A (ko) | 녹내장 및 근시 치료용 벤조 [ｇ] 퀴놀린 유도체 | |
| US3264294A (en) | Derivatives of pyrazine | |
| JPS62169783A (ja) | イミダゾ〔１，２−ａ〕キノリン誘導体、その製造法およびその医薬への応用 | |
| US4127573A (en) | Ditetrazole substituted acridone compounds | |
| KR810001652B1 (ko) | 피리미도(6, 1-a) 이소퀴놀린-4-온 유도체의 제조방법 | |
| KR800000906B1 (ko) | 호모프탈이미드류의 제조방법 | |
| JPS5933594B2 (ja) | キノロピラン−４−オン−２−カルボン酸誘導体およびその塩の製造法 | |
| JPH05262770A (ja) | 化学的製法 | |
| ITMI971850A1 (it) | Derivati di pirazolo-acridine aventi attivita' antitumorale |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BOEHRINGER INGELHEIM KG |