FI83080C - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 5-oxo-5h-triazolo/5,4-c/pyrido/2,1-b/ kinazolinderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 5-oxo-5h-triazolo/5,4-c/pyrido/2,1-b/ kinazolinderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI83080C FI83080C FI882824A FI882824A FI83080C FI 83080 C FI83080 C FI 83080C FI 882824 A FI882824 A FI 882824A FI 882824 A FI882824 A FI 882824A FI 83080 C FI83080 C FI 83080C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- same
- triazolo
- oxo
- pyrido
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical class N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 title claims 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QBEIZCZOJLXENV-UHFFFAOYSA-N 9h-pyrido[2,1-b]quinazoline Chemical class C1=CC=CC2=CN3CC=CC=C3N=C21 QBEIZCZOJLXENV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical class NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical group C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 2
- -1 triazole compounds Chemical class 0.000 description 2
- 150000005749 2-halopyridines Chemical class 0.000 description 1
- SDWWKQAOSLOWPM-UHFFFAOYSA-N 3,9,15,16,17-pentazatetracyclo[8.7.0.01,14.03,8]heptadeca-4,6,8,10,13,16-hexaen-12-one Chemical compound C1N2C=CC=CC2=NC2=CC(=O)C=C3C12NN=N3 SDWWKQAOSLOWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWIPQRGRUVTCMF-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2h-triazolo[4,5-b]pyridine Chemical compound N1=C(Cl)C=CC2=NNN=C21 VWIPQRGRUVTCMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFRLBAXYPBYESA-UHFFFAOYSA-N 7-pyridin-4-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile Chemical compound C=1C=NC2=C(C#N)C=NN2C=1C1=CC=NC=C1 IFRLBAXYPBYESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- UBUCNCOMADRQHX-UHFFFAOYSA-N N-Nitrosodiphenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(N=O)C1=CC=CC=C1 UBUCNCOMADRQHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100441175 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) csh3 gene Proteins 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000464 adrenergic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- MONJTOUXCWKOFS-UHFFFAOYSA-N pyrido[2,1-b]quinazolin-11-one Chemical compound C1=CC=CN2C(=O)C3=CC=CC=C3N=C21 MONJTOUXCWKOFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBUBADWLHFZFDK-UHFFFAOYSA-N quinazoline;hydrochloride Chemical compound Cl.N1=CN=CC2=CC=CC=C21 VBUBADWLHFZFDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940065721 systemic for obstructive airway disease xanthines Drugs 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
1 83030
Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita 5-okso-5H-triat-solo[5,4-c]pyrido[2,l-b]kinatsoliinijohdannaisia -Förfarande för framställning av farmakologiskt värdefulla 5-oxo-5H-triazolo[5/4-c]pyrido[2,l-b]kinazolinderivat
Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita 5-okso-5H-triatsolo[5,4-c]pyrido[2,l-b]kinatso-liinijohdannaisia, jonka kaava on I.
/=N 0
HVs,ArY
ti > jossa R tarkoittaa vetyä, klooria, C1-C4-alkyyliä tai C1-C4~alkoksia, sekä niiden tautomeereja.
Keksinnön mukaan kaavan I mukaiset yhdisteet saadaan siten, että a) diaminoyhdiste, jonka kaava II on NH, 9 JHr I II ^ r \Λν·Λ/ <«> jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä ja aminoryhmät sijaitsevat kulloinkin vierekkäisissä hiiliatomeissa, saatetaan reagoimaan nitrosoivien aineiden, esimerkiksi vesipitoisen natriumnitriit-tiliuoksen tai myös N-Nitrosodifenyylinamiinin kanssa lämpötiloissa välillä n. 0° ja 100°C happojen läsnäollessa. Jos liuottimena käytetään jääetikkaa, niin tämä toimii samalla happona.
2 83030
Jos käytetään muita liuottimia, jotka itse eivät ole happoja, lisätään esim. jääetikkaa tai suolahappoa.
b) 5-halogeeni-lH-triatsolo 4,5-b pyridiini, jonka kaava VI on \Ä- (I L_ x <VI> jossa X on halogeeni,
saatetaan reagoimaan hapon kanssa, jonka kaava VII on H2N
jolloin haluttaessa välituotteena muodostuva yhdiste, jonka kaava III on
N -N
HOOC-/ N\—R
V-..A7 .....
H
jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, eristetään.
Kaavan III mukaisia yhdisteitä ei ole kuitenkaan välttämätöntä käyttää suoraan. Pikemminkin on yleensä tarkoituksenmukaisempaa lähteä esiyhdisteistä, joista muodostuu in situ kaavan III mukaisia yhdisteitä (niitä ei tällöin tarvitse välillä eristää).
Siten voidaan kaavan VII mukaiset antraniilihapot ja kaavan VI mukaiset 2-halogeenipyridiinit joissa X tarkoittaa halogeenia ja R samaa kuin edellä, muuntaa suoraan kaavan I mukaisiksi 3 83030 yhdisteiksi sulattamalla nämä yhdessä tai kuumentamalla sopivassa liuottimessa, esim. laimeassa alkoholipitoisessa liuoksessa, hapon läsnäollessa. Yhdessä sulattaminen tapahtuu lämpötiloissa välillä noin 120° ja 200°C, parhaiten 160°-175°C. Reaktio liuoksessa tapahtuu tarkoituksenmukaisesti kiehumisläm-pötilassa ja happoa lisäämällä.
Keksinnön mukaisten menetelmien lähtöaineet voidaan saada tavanomaisilla menetelmillä, mikäli ne eivät ole tunnettuja.
Yhdisteiden Ila/IIb syntetisointiin voidaan käyttää seuraavaa kaaviota: ♦ 83030 CHOjC^-H) HT)2C'Y^| 8r H2N J\^N02 ^/'NH Cl ''^''^'-NOj HO-C^V '‘"P^ / U5.c xr«An N'^Ss^V N02 ι/' a) Sn Cl2 tai b) 1) NaOH « 2) Hj/Raney-Ni 3) HC1 1 *c2° [v. U. X ·· NH - C - CH3 i HNVH2S0» 0 N°2 O , f^fV^r NH*
^ΛηΛΛ NH - C - ^ ^NA> ""-«-«J
j, ·) 1) H2S04 tai b) 1) NaOH
° 2) SnCl2 2) H2/Raney-Ni f^trN^YNH2 3) HC1 wu.«, ,
NO, J
Vastaavasti voidaan I i_ Jj \ 1 -yhdisteestä
0 NH2 N
saada ^H-R
(R = H tai asyyli, esim. asetyyli) 5 83030
Triatsoliyhdisteet, jotka menetelmässä 2 toimivat yhdisteen III esiyhdisteinä, voidaan muodostaa esim. seuraavasti: FH2 f o N02 SnCl,/HCl NH2 clJU — ci ci
,N' N
I N
NaNO- H
—-=-,► J J
jääe tikka q j
NH
2 H2/Raney-Ni ^2 ci nh-nh2 ci^^nh2
NaN02
H
6 83030
Saksalaisessa hakemusjulkaisuissa 2 645 110, 2 739 020 ja 2 742 708 sekä suomalaisessa patenttijulkaisussa 64159 on kuvattu antiallergisia yhdisteitä, jotka rakenteensa puolesta on johdettu ll-okso-llH-pyrido[2,l-b]kinatsoliini rengasra-kenteesta, jolloin rengasjärjestelmä on substituoitu karboksi-, tetratsolyyli-, karbamoyyli- tai syanoryhmillä. Odottamatonta oli, että tiatsolirenkaan kondensoiminen siinä mainitun rengas-järjestelmän, 7, 8-asemaan johtaisi oraalisesti erittäin tehokkaasti toimiviin antiallergisiin yhdisteisiin.
Saksalaisessa hakemus julkaisussa 2 757 929 kuvataan yhdisteitä, jonka rengas järjestelmässä tiatsolorengas on kondensoitunut pyridopyrimidinonin pyrimidiini renkaaseen. Näistä tunnetuista antiallergisista yhdisteistä ei myöskään ole johdettavissa, että tästä poikkeavan nelirengasjärjestelmän omaava yhdiste myöskin olisi tehokas antiallerginen aine.
Keksinnön mukaiset yhdisteet ovat käyttökelpoisia ennen kaikkea terapeuttisesti, erityisesti antiallergisina aineina. Kuten rotilla, suoritettu PCA-testi (passive cutane Anaphylaxie) osoittaa, yhdisteet ovat tehokkaita myös oraalisesti - päin vastoin kuin kaupallinen kromoglysiinihappo-tuote - ja niillä on pitkä vaikutusaika. Rotilla saetaan EDsQ-arvoksi (oraalinen) esim. esimerkin 4 yhdisteellä 0,29 mg/kg ja esimerkin 4a yhdisteellä 0,25 mg/kg.
1 83030 PCA-Rqs
Kokeessa mitattiin yhdisteiden aiheuttamana vaimennus oraalian-noksella 10 mg/kg, joka annettiin 10 minuuttia ennen antigeeni-ärsytystä. Vertailuyhdiste IntalR oli tehoton vaimennus-% o Ν=Ί I „ Ä/NH ” I Π N Ί CH3 q wcN t Ογ^·Ν^γΝΗ X 100 csh3 o Ν'Ί t ^yysV1 CH3 0 y1' 100
CH3 q Ne^J
>ν^ΛΝγΗ I
CH3 β 83030
Kaavan I mukaiset yhdisteet ovat siten arvokkaita lääkeaineita. Erityistä arvoa niillä on allergeenisten sairausten kuten astman tai myös heinäkuumeen, konjuktiviteetin, urtikarian, ekseemoiden atooppisen dermatitiksen profylaksiassa ja hoidossa. Ne voivat vaikuttaa myös lihaksia relaksoivasti, (bronkodilatorisesti) ja vasodilatorisesti.
Profylaktinen tai terapeuttinen annostus painokiloa kohti riippuu yhdisteestä, allergeenisen tilan laadusta ja vaikeudesta ja antamistavasta. Edelliset huomautukset huomioonottaen on yksit-täisannos pulmonaalisesti 0,25 - 50 mg, ja oraalisesti 5 - 200 mg. Nenään ja silmään voidaan keksinnön mukaisia yhdisteitä antaa puskuroidussa vesiliuoksessa, joka sisältää 0,5-5 % tehoainetta.
Eri käyttötarkoitukseen sopivat galeeniset valmisteet sisältävät kaavan I mukaisten yhdisteiden lisäksi tavanomaisia apu- ja tai kantaja-aineita ja mahdollisesti muita lääkeaineita. Mahdollisia ovat mm. yhdistelmät fl2-adrenergiinisten aineiden, ksantiinien ja antikolinergisten aineiden kanssa.
Oraaliseen antamiseen sopivat kapselit, tabletit, liuokset tai suspensiot.
Pulmonaalisessa antamistavassa käytetään parhaiten kuivaa jauhetta, jonka hiukkasten halkaisija on 0,5 - 7 yom, jotka annetaan ponnekaasujen avulla tai käyttämällä jauheinhalaattoreita joukkojen alueelle.
Esimerkki 1 5-okso-5H-triatsol[5,4-e]pyrido[2,l-b]kinatsoliini On ==· n fyKnXJ" 9 83030 5,74 g 5-kloori-lH-triatsol[4,5-b]pyridiiniä ja 5,48 g antra-niilihappoa keitetään 50 tuntia refluksoiden seoksessa, joka sisältää 120 ml etanolia ja 12 ml 32 %:sta suolahappoa. Saostuneet hydrokloridikiteet erotetaan imulla ja muunnetaan natri-umasetaatin avulla otsikkoyhdisteeksi. Saadaan 2 g haluttua yhdistettä, joka kiteytyy 1 mooli kidevettä sisältävänä. Hajoamispiste 320°C.
Analyysi: C12H7N5° x 1 H2° C % H % N %
Laskettu 56,47 3,53 27,45
Saatu 59,14/59,48 3,53/3,35 27,98
Samalla tavoin valmistetaan: a) 7-isopropyyli-5-okso-5H-triatsol[5,4-e]pyrido[2,l-b] kinatso-liini, hajoamispiste 281-286°C;
Analyysi: C15H13N50 C % H % N %
Laskettu 64,52 4,66 25,09
Saatu 64,15 4,66 25,20 b) 7-metyyli-5-okso-5H-triatsol[5,4-e]pyrido[2,1 b] kinatso-liinihydrokloridi/ hajoamispiste 355°C/
Analyysi: C^Hg^O x HC1 C % H % N % Cl %
Laskettu 54,26 3,48 24,35 12.35 saatu 53,74 3,38 24,11 12,33
Edelleen seuraavien kaavojen mukaiset yhdisteet 10 83030 N “N o ·' h1 -
Sp. 380°C (haj.)
Analyysi: C12H6C^N5° x HC1 C % H % N % Cl %
Laskettu 46,75 2,27 22,73 23,05
Saatu 47,19 2,32 22,66 21,11 N “N o d) HN——och3
Analyysi: C^HgNsC^ C % H % N %
Laskettu 58,43 3,37 26,22
Saatu 58,28 3,27 26,48 N—N o e> HN ——o-ch(ch3)2 il 83030
Analyysi: x HC1 C% H % N % Cl %
Laskettu 54,30 4,22 21,12 9,65
Saatu 54,90 4,31 21,52 9,76
Otsikkoesimerkki 2 2,3 gll-okso-llH-7,8-diamino-pyrido[2,l-b]kinatsoliinia liuotettiin seokseen, jossa oli 15 ml jääetikkaa ja 20 ml vettä. Seosta kuumennettiin vesihauteella 60°:ssa, siihen lisättiin 1,5 g natriumnitriittiä ja sekoitettiin tunnin. Reaktiotuote erotettiin imemällä, pestiin vedellä ja kuivattiin tyhjössä.
Raakatuote puhdistettiin kromatografisesti.
Claims (1)
12 83030 Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita 5-okso-5H-triatsolo [5-4-c] pyrido [2-l-b]-kinatsoliinijohdannaisia, jonka kaava on I /=N o "V-Vr* Ν/^νΛ/^ (I, jossa R tarkoittaa vetyä, klooria, Οχ- C4-alkyyliä tai C^- C4-alkoksia, sekä niiden tautomeereja, tunnettu siitä, että a) diaminoyhdiste, jonka kaava II on NH, 0 <«> jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä ja aminoryhmät sijaitsevat kulloinkin vierekkäisissä hiiliatomeissa, saatetaan reagoimaan nitrosoivien aineiden kanssa hapon läsnäollessa lämpötiloissa välillä noin 0’ ja 100‘C, tai että 13 83030 b) 5-halogeeni-lH-triatsolo[4-5-b]pyridiini, jonka kaava VI on N -—- n HN J |l L_ x (VI> jossa X on halogeeni saatetaan reagoimaan hapon kanssa, jonka kaava VII on *A-« (VII> H2N jolloin välituotteena muodostuva yhdiste, jonka kaava III on HN Ϊ XX. A7 ..... H j°ssa R tarkoittaa samaa kuin edellä haluttaessa eristetään, joka syklisoidaan hapon vaikutuksesta. 14 83030 Förfarande för framställning av farmakologiskt värdefulla 5-oxo-5H-triazolo[5,4-c]pyrido [2,l-b]kinazolinderivat med forraeln I /=N o hn^nA^yr νΛνΛ,Τ (I) där R avser väte, klor, C^-C^alkyl eller C1-C4-alkoxi/ samt deras tautomerer, kännetecknat därav, att a) en diaminoförening med formeIn II NH, 0 tn» där R avser det samma, som ovan och arainogrupperna var och en rä belägna i bredvidliggande kolatomer, omsätts med nitroserande omedel i närvaro av en syra vid en temperatur mellan ca 0* och 100*C eller att 15 83030 b) 5-halogen-lH-triazolo[4/5-b]pyridin med formeln VI N =r=r- N mi J [( l_x 'VI> där X är halogen, omsätts med en antranilsyra med formeln VII hoocYVs 'vii> ‘V varvid den som mellanprodukt med formeln III N -N N HOOC-/ NN—R ..... H bildade föreningen vid behov separeras, och cykliseras under Γ. inverkan av en syra.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3300477 | 1983-01-08 | ||
| DE19833300477 DE3300477A1 (de) | 1983-01-08 | 1983-01-08 | Neue heterocyclische verbindungen, ihre herstellung und verwendung |
| FI834723 | 1983-12-22 | ||
| FI834723A FI77035C (fi) | 1983-01-08 | 1983-12-22 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verkande 5-oxo-5h-pyrido/2,1-b/1h-triazolo/4,5-g/- och /4,5-f/-kinazoliner. |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI882824A0 FI882824A0 (fi) | 1988-06-14 |
| FI882824L FI882824L (fi) | 1988-06-14 |
| FI83080B FI83080B (fi) | 1991-02-15 |
| FI83080C true FI83080C (fi) | 1991-05-27 |
Family
ID=25807458
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI882824A FI83080C (fi) | 1983-01-08 | 1988-06-14 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 5-oxo-5h-triazolo/5,4-c/pyrido/2,1-b/ kinazolinderivat. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (1) | FI83080C (fi) |
-
1988
- 1988-06-14 FI FI882824A patent/FI83080C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI83080B (fi) | 1991-02-15 |
| FI882824A0 (fi) | 1988-06-14 |
| FI882824L (fi) | 1988-06-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE68913831T2 (de) | Kondensierte Pyrimidinderivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen. | |
| JP2988739B2 (ja) | １，８−ナフチリジン−２−オン誘導体 | |
| FI71145B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av imidazo/1,2-a/-pyridin-2-yl-karbostyrilderivat vilka aer anvaendbara som hjaertmedicin | |
| AU2004235907A1 (en) | Fused pyrimidine derivatives with CRF activity | |
| BG62618B1 (bg) | Асиметрично заместени ксантини с аденозинантагонистичнисвойства, метод за тяхното получаване и междинни съединения затази цел, приложение на тези съединения като фармакологичнисредства, фармацевтични смеси, които ги съдържат, и метод затяхното получаване | |
| SE416810B (sv) | Forfarande for framstellning av xantinderivat med antiallergisk aktivitet | |
| CZ413991A3 (en) | Bicyclic compounds, their salts, solvates, hydrates and esters | |
| US4013665A (en) | Antiviral, substituted 1,3-dimethyl-1h-pyrazolo(3,4b)quinolines | |
| NZ203956A (en) | Imidazo(1,2,-a)pyridine derivatives and pharmaceutical compositions | |
| FI62085B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-oxo-1,6,7,8-tetrahydro-4h-pyrido-(1,2-a)pyrimidinderivat | |
| FI83080C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 5-oxo-5h-triazolo/5,4-c/pyrido/2,1-b/ kinazolinderivat. | |
| FI76089B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verkande 3-imino-2,3-dihydro-dibenso/c,f/imidazo/1,5-a/ azepiner och -dibens/b,f/imidazo/1,5-d/okazepiner och -tiazepiner. | |
| FI71560C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya analgetiska, antiflogistiska och antipyretiska 1,4,9,10-tetrahydropyrazolo -/4,3-e/pyrido/3,2-b//1,4/diazepin-10-oner. | |
| US4072679A (en) | 1,4- AND 4,10-DIHYDRO-4-OXO-PYRIMIDO (1,2-A)-benzimidazole-3-carboxylic acids, esters and amides | |
| FI77035C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verkande 5-oxo-5h-pyrido/2,1-b/1h-triazolo/4,5-g/- och /4,5-f/-kinazoliner. | |
| JPH02115160A (ja) | チオホルムアミジン | |
| EP0550589A1 (en) | Substituted tricyclic compounds | |
| JPS61254585A (ja) | 三環式誘導体 | |
| US4808618A (en) | Substituted 1,3-dialkylpyrido[4,3-d]pyrimidine-2,4-diones | |
| JPH02503675A (ja) | 二環式化合物、それらを薬剤として使用すること、それらの製法、およびそれらの製造に有用な中間体 | |
| JPS597166A (ja) | ニトロ−，アミノ−，アミノ，又はアロイルアミノ−ｎ−フエニルピリジンアミン類 | |
| EP0560231B1 (en) | Pyrazolo(3,4-a)acridine derivatives as analgesics | |
| US4874862A (en) | Process for preparing guanine derivatives | |
| JPS60142968A (ja) | 新規ジアジン−エテニルフエニルオキサミン酸 | |
| FI71935C (fi) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV 6-FENYL-11H-PYRIDO/2,3-B//1,4/BENSODIAZEPINER MED ANTIDEPRESSIV VERKAN. SIIRRETTY PAEIVAEMAEAERAE-FOERSKJUTET DATUM PL 14 ç 10.06.82. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BOEHRINGER INGELHEIM KG |