NO161176B - Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive, kondenserte pyrido-kinazolin-forbindelser. - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive, kondenserte pyrido-kinazolin-forbindelser. Download PDFInfo
- Publication number
- NO161176B NO161176B NO840042A NO840042A NO161176B NO 161176 B NO161176 B NO 161176B NO 840042 A NO840042 A NO 840042A NO 840042 A NO840042 A NO 840042A NO 161176 B NO161176 B NO 161176B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compounds
- hydrogen
- formula
- pyrido
- preparation
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 14
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract description 9
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 abstract 4
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 abstract 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 6
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical class NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 3
- QBEIZCZOJLXENV-UHFFFAOYSA-N 9h-pyrido[2,1-b]quinazoline Chemical compound C1=CC=CC2=CN3CC=CC=C3N=C21 QBEIZCZOJLXENV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UBUCNCOMADRQHX-UHFFFAOYSA-N N-Nitrosodiphenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(N=O)C1=CC=CC=C1 UBUCNCOMADRQHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005749 2-halopyridines Chemical class 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFRCNZHWCNHERP-UHFFFAOYSA-N pyrido[2,3-h]quinazoline Chemical class N1=CN=C2C3=CC=CN=C3C=CC2=C1 NFRCNZHWCNHERP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- -1 triazole compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Gyroscopes (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Production Of Liquid Hydrocarbon Mixture For Refining Petroleum (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår fremstilling av nye, kondenserte pyrido-kinazolin-forbindelser med formelen
hvor
Ri betyr hydrogen, C-^- C^ alkyl eller Ci-C4 alkoksy, alle bundet
til 8-stilling, og R2 er hydrogen, og R 3 og R4 sammen betyr gruppen -N=N-NH-;
eller Ri og R2 sammen betyr gruppen -N=N-NH- bundet til 8- og 9-stillingene, og R4 betyr hydrogen, C^- C^ alkyl, C1-C4 alkoksy eller halogen, alle bundet til 2-stilling, og R3 betyr hydrogen, eller R3 og R4 sammen er en påkondensert benzenring bundet til 2- og 3-stillingen, og salter av disse forbindelser med basiske stoffer.
Gruppen -N=N-NH- er i hvert tilfelle forbundet med to nabostilte C-atomer, slik at følgende grunnstrukturer kan foreligge:
De nye forbindelser fremstilles ved i og for seg kjente fremgangsmåter.
1 • Man omsetter en diaminoforbindelse med formelen
hvor R = hydrogen eller acyl, særlig acetyl og andre alifatiske acylgrupper med opptil 6 C-atomer, R 1 og R2 resp. R^ og R^ har den ovenfor angitte betydning, og aminogruppene befinner seg i hvert tilfelle på.nabostilte C-atomer, i oppløsning, f.eks.
i iseddik eller andre egnede oppløsningsmidler, med nitroserende midler, for eksempel vandig natriumnitrittoppløsning eller også N-nitrosodifenylamin, ved temperaturer mellom ca. 0 og 100°C i nærvær av syrer. Hvis iseddik benyttes som oppløsningsmiddel, overtar denne likeledes syrens funksjon. Hvis man anvender andre oppløsningsmidler som selv ikke er syrer, tilsettes f.eks. eddiksyre eller saltsyre.
2. Man ringslutter en forbindelse med formelen
hvor R.J til R^ har den ovenfor angitte betydning, ved innvirkning av syrer, særlig minera1syrer, f.eks. saltsyre.
Der er imidlertid ikke nødvendig å anvende forbindelsene med formel III direkte. Det er tvert imot vanligvis mer hensiktsmessig å gå ut fra forstadier, fra hvilke forbindelsene med formel III dannes in situ (og ikke behøver å bli mellomiso-lert).
Antranilsyrer med formelen
og 2-halogenpyridiner med formelen
hvor X buLyr halogen og R1 og R4 har den ovenfor angitte betydning, kan således overføres direkte til forbindelsene med formel I ved sammensmeltning eller oppvarmning i et egnet oppløsnings-middel, f.eks. i fortynnet alkoholisk oppløsning, i nærvær av en syre. Sammensmeltningen skjer ved temperaturer mellom ca. 120 og 200°C, fortrinnsvis ved 160 - 175°C. Omsetningen i opp-løsning skjer hensiktsmessig ved koketemperatur under syretil-setning.
Utgansstoffene for fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan
i den utstrekning de ikke er kjent -, fremstilles ved van-lige fremgangsmåter.
For syntese av forbindelsene Ila/llb kan man gå frem som illustrert i følgende skjema:
Triazolforbindelsene, som kan tjene som forstadier for forbindelse III ved fremgangsmåte 2, kan for eksempel fremstilles som følger:
De nye forbindelser er særlig terapeutisk anvendelige, spesielt som antiallergiske midler. Som undersøkelsen av den passive kutane anafylaksi (PCA-test) på rotter viser, er forbindelsene - i motsetning til handelsproduktet kromoglycin-syre - også oralt aktive og har en lang virkningsvarighet. ED^q (oral) på rotter ble for eksempel funnet å være 0,29 mg/kg for forbindelsen ifølge eksempel 4 og 0,25 mg/kg for forbindelsen ifølge eksempel 4a.
Forbindelsene med formel I er således verdifulle legemidler. De er av særlig betydning ved forebyggelse og behandling av allergiske lidelser så som astma eller også høyfeber, konjukti-vititt, neslefeber, eksemer, og atopisk dermatitt. De kan også virke muskelavslappende (bronkodilatorisk) og vasodilatorisk.
Den profylaktiske eller terapeutiske dose pr. kilogram er avhengig av forbindelsen, av den allergiske tilstands beskaffen-het og alvorlighet og av administreringsformen. Enkeltdosen utgjør, under hensyntagen til de ovennevnte bemerkninger, pulmo-nalt 0,25 - 50 mg, oralt 5 - 200 mg. Nasalt eller okulart an-vendes de nye forbindelser i bufret vandig oppløsning med 0,5 til 5 % virkestoff.
Forbindelsene som fremstilles ifølge oppfinnelsen, er bare angitt med én formel. Det skal imidlertid forståes at på grunn av triazolgrupperingen, kan det i hvert tilfelle eksistere to tautomere (prototope) former, for eksempel
Sammenligning mellom forbindelsen ifølge DE-A-27 57 929 og fremstilt ifølge oppfinnelsen.
Virkningen av de to typer forbindelser er undersøkt ved
den ovenfor omtalte PCA-test.
Mens det med 100 mg/kg (oral) av A oppnås en virkning på 47 resp. 34 % (R er H resp. CH3), oppnår man med B en 50 % virkning med 3,3 mg/kg (R = CH3) resp. med 3,0 mg/kg (R = H).
Andre forbindelser fremstilt ifølge oppfinnelsen viser forøvrig en enda tydeligere virkning, f.eks. de følgende forbindelser, hvor triazolringen er kondensert på pyridinringen:
PCA-test, oral administrering, i hvert tilfelle 10 mg/kg:
Eksempel 1 5- okso- 5H- pyrido( 2, 1- b)- 1H- triazol( 4>5- g) kinazolin
5,98 g 11 -okso-11H-2,3-diamino-pyrido(2,1-b)kinazolin-dihydro-klorid, 1,68 g natriumacetat og 3,96 g difenylnitrosamin oppvar-mes i 100 ml iseddik i én time til 75 - 85°C. Derefter avkjøles til 20°C, bunnfallet avsuges og vaskes godt med vann.
Råutbyttet på 4 g ble med 17 ml 1N-natronlut overført til natriumsaltet og renset over en silikagelkolonne med kloroform: metanol = 4:1. Fra silikagelkolonnen ble det oppnådd 1,5 g av tittelforbindelsen (spaltningspunkt 334 - 335°C), som krystalliserer med 1/2 mol metanol.
Analyse: C12H?N50 x 1/2 CH.3OH
Eksempel 2 8- metyl- 5- okso- 5H- pyrido( 2, 1- b) 1H- triazol( 4, 5- g) kinazolin
2,8 g 11-okso-11H-2,3-diamino-8-metyl-pyrido(2,1-b)kinazolin-dihydroklorid suspenderes i 18 ml vann og 7 ml iseddik og opp-varmes på vannbad til 40°C. Derefter tilsetter man 0,7 g natriumnitritt og omrører i ytterligere 60 minutter. De brune krystaller avsuges, vaskes med vann og tørkes i vakuum ved 80°C.
Råproduktet (1,9 g) renses over en silikagelkolonne med kloroform: metanol: 25 %ig ammoniak =5:4:1.
Man får ammoniumsaltet som overføres til tittelforbindelsen med iseddik.
Analyse: C13HgN5<0>
Eksempel 3 4- okso- 4H- pyrido( 2, 1- b) 1H- triazol( 4, 5- f) kinazolin
1,7 g 11-okso-11H-1-amino-2-acetamido-pyrido(2,1-b)kinazolin oppløses i en blanding av 10 ml iseddik og 15 ml vann og opp-varmes på vannbad til 60°C. Derefter tilsettes 1,0 g natriumnitritt, man omrører i 1 time og opparbeider som angitt i eksempel 2. Smp. » 380°C (dekomp.).
Analyse: C^H^s0 x 1/2 H2°
Analogt får man:
Eksempel 3a
Smp. > 350°C (dekomp.).
Analyse: .jHgN,-0
Eksempel 4 5- okso- 5H- triazol( 5, 4- e) pyrido( 2, 1- b) kinazolin
5,74 g 5-klor-1H-triazol(4,5-b)pyridin og 5,48 g antranilsyre kokes i 120 ml etanol og 12 ml 32 %ig saltsyre i 50 timer under tilbakeløpskjøling. De utfelte krystaller av hydrokloridet avsuges og overføres med natriumacetat til tittelforbindelsen.
Man får 2 g av den ønskede forbindelse som krystalliserer med 1 mol krystallvann. Spaltningspunkt 320°C.
Analyse : C12H7N50 x 1 H20
Pa samme måte fremstilles:
a) 7-isopropyl-5-okso-5H-triazol(5,4-e)pyrido(2,1-b)kinazol, spaltningspunkt 281 - 286°C;
Analyse : C^H^N5°
b) 7-metyl-5-okso-5H-triazol(5,4-e)pyrido(2,1-b)kinazolin-hydroklorid; spaltningspunkt 355°C;
Analyse : C13HgN50 x HC1
Videre fremstilles forbindelsene med de nedenstående formler:
c)
smeltepunkt 380°C (dekomp.)
Analyse : C^HgN^O x Hel x H20
d) Smeltepunkt 380°C (dekomp.) Analyse : C^HgClNgO x HC1 e) smeltepunkt °C (dekomp.) Analyse : C13HgN502f)
smeltepunkt °C (dekomp.)
Analyse : <C>l<5>H13N50 x HC1
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutiskaktive forbindelser med formelenhvorRi betyr hydrogen, ^-04 alkyl eller Ci~C4 alkoksy, alle bundet til 8-stilling, og R2 er hydrogen og R3 og R4 sammen betyr gruppen -N=N-NH-;eller R± og R2 sammen betyr gruppen -N=N-NH- bundet til 8- og 9-stillingene, og R4 betyr hydrogen, C1-C4 alkyl, C-^- C^ alkoksy eller halogen, alle bundet til 2-stilling, og R3 betyr hydrogen, eller R3 og R4 sammen er en påkondensert benzenring bundet til 2- og 3-stillingen, og salter av disse forbindelser med basiske stoffer, karakterisert veda) en diaminoforbindelse med formelenhvor R betyr hydrogen eller acyl, R^ og R2 resp. R3 og R4 har den ovenfor angitte betydning, og aminogruppene befinner seg på nabostilte C-atoroer, omsettes i nærvær av syre ved temperaturer mellom ca. 0 og 100°C med nitroserende midler, eller b) en forbindelse med formelenhvor Ri til R4 har den ovenfor angitte betydning, ring-sluttes ved innvirkning av syre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833300477 DE3300477A1 (de) | 1983-01-08 | 1983-01-08 | Neue heterocyclische verbindungen, ihre herstellung und verwendung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO840042L NO840042L (no) | 1984-07-09 |
| NO161176B true NO161176B (no) | 1989-04-03 |
| NO161176C NO161176C (no) | 1989-07-12 |
Family
ID=6187920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO840042A NO161176C (no) | 1983-01-08 | 1984-01-06 | Fremgangsm te for fremstilling av terapeutisk aktivenserte pyrido-kinazolin-forbindelser. |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4720496A (no) |
| EP (1) | EP0113911B1 (no) |
| JP (1) | JPS59130883A (no) |
| KR (1) | KR910003152B1 (no) |
| AT (1) | ATE18767T1 (no) |
| AU (1) | AU566911B2 (no) |
| CA (1) | CA1252093A (no) |
| CS (1) | CS242893B2 (no) |
| DD (1) | DD216020A5 (no) |
| DE (2) | DE3300477A1 (no) |
| DK (1) | DK158002C (no) |
| ES (2) | ES8502442A1 (no) |
| FI (1) | FI77035C (no) |
| GB (1) | GB2133012B (no) |
| GR (1) | GR81704B (no) |
| HU (1) | HU187549B (no) |
| IE (1) | IE56518B1 (no) |
| IL (1) | IL70630A (no) |
| NO (1) | NO161176C (no) |
| NZ (1) | NZ206768A (no) |
| PH (1) | PH18574A (no) |
| PL (1) | PL140529B1 (no) |
| PT (1) | PT77928B (no) |
| SU (1) | SU1205771A3 (no) |
| ZA (1) | ZA84109B (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3704203A1 (de) * | 1987-02-11 | 1988-08-25 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von oxochinazolinderivaten bei der behandlung der hyperurikaemie |
| DE3912092A1 (de) * | 1989-04-13 | 1990-10-18 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue pyridotriazole, ihre herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE792648A (fr) * | 1971-12-13 | 1973-06-12 | May & Baker Ltd | Derives de l'isoquinoleine |
| US4012387A (en) * | 1975-09-18 | 1977-03-15 | Warner-Lambert Company | Benzo-[g]pyrido[2,1-b]quinazolinones |
| US4033961A (en) * | 1975-10-07 | 1977-07-05 | Warner-Lambert Company | Pyrido[2-1-b]quinazolin-ones and their methods of preparation |
| DE2557425A1 (de) * | 1975-12-19 | 1977-06-30 | Boehringer Sohn Ingelheim | Chinazolonderivate |
| IL54328A (en) * | 1977-03-24 | 1982-03-31 | Sparamedica Ag | Substituted pyrido(2,1-b)quinazoline-11-one derivatives,their manufacture and pharmaceutical compositions containing them |
| DE2757929A1 (de) * | 1977-12-24 | 1979-07-05 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue pyrido-eckige klammer auf 1,2-a eckige klammer zu -v-triazolo- eckige klammer auf 4,5-d eckige klammer zu pyrimidinone, deren salze und verfahren zu deren herstellung |
| US4348396A (en) * | 1978-01-23 | 1982-09-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted 11-oxo-11H-pyrido[2,1-b]quinazolines and method of inhibiting allergic reactions with them |
| DE2845766A1 (de) * | 1978-10-18 | 1980-04-30 | Schering Ag | Pyrido eckige klammer auf 2,1-b eckige klammer zu -chinazolinon-derivate, ihre herstellung und verwendung |
-
1983
- 1983-01-08 DE DE19833300477 patent/DE3300477A1/de not_active Withdrawn
- 1983-12-22 DE DE8383112974T patent/DE3362723D1/de not_active Expired
- 1983-12-22 FI FI834723A patent/FI77035C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-12-22 EP EP83112974A patent/EP0113911B1/de not_active Expired
- 1983-12-22 AT AT83112974T patent/ATE18767T1/de not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-01-03 GR GR73419A patent/GR81704B/el unknown
- 1984-01-03 CS CS8479A patent/CS242893B2/cs unknown
- 1984-01-05 ES ES528712A patent/ES8502442A1/es not_active Expired
- 1984-01-06 NZ NZ206768A patent/NZ206768A/en unknown
- 1984-01-06 KR KR1019840000028A patent/KR910003152B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-01-06 ZA ZA84109A patent/ZA84109B/xx unknown
- 1984-01-06 SU SU843685206A patent/SU1205771A3/ru active
- 1984-01-06 PL PL1984245632A patent/PL140529B1/pl unknown
- 1984-01-06 HU HU8447A patent/HU187549B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-01-06 PH PH30074A patent/PH18574A/en unknown
- 1984-01-06 CA CA000444824A patent/CA1252093A/en not_active Expired
- 1984-01-06 AU AU23132/84A patent/AU566911B2/en not_active Ceased
- 1984-01-06 IL IL70630A patent/IL70630A/xx unknown
- 1984-01-06 DD DD84259255A patent/DD216020A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-01-06 DK DK006284A patent/DK158002C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-01-06 NO NO840042A patent/NO161176C/no unknown
- 1984-01-06 PT PT77928A patent/PT77928B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-01-06 IE IE21/84A patent/IE56518B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-01-09 JP JP59001811A patent/JPS59130883A/ja active Granted
- 1984-01-09 GB GB08400441A patent/GB2133012B/en not_active Expired
- 1984-09-04 ES ES535628A patent/ES8505370A1/es not_active Expired
-
1986
- 1986-06-04 US US06/870,365 patent/US4720496A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0179383B1 (en) | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| AU656859B2 (en) | Aryl group- or aromatic heterocyclic group-substituted aminoquinolone derivatives and anti-HIV agent | |
| US5767128A (en) | 1,3-dihydro-2H-pyrrolo 2,3-b!pyridin-2-one compounds | |
| NO851862L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av nye pyrrolobenzimidazoler | |
| IE56836B1 (en) | Novel pharmaceutically active 1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydrobenzo(g)quinoline derivatives | |
| FI71144C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv 1-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-(1-piperazinyl)-1,8-naftyridin-3-karboxylsyraseskvihydrat | |
| NO151287B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 9-hydrazono-6,7,8,9-tetrahydro-4h-pyrido(1,2-a)-pyrimidinderivater | |
| Rivalle et al. | Antitumor amino-substituted pyrido [3', 4': 4, 5] pyrrolo [2, 3-g] isoquinolines and pyrido [4, 3-b] carbazole derivatives: synthesis and evaluation of compounds resulting from new side chain and heterocycle modifications | |
| EP0053789B1 (en) | 2-pyridinecarboxamide derivative, process for preparing same and pharmaceutical composition, useful as an anti-allergic agent | |
| NO161176B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive, kondenserte pyrido-kinazolin-forbindelser. | |
| JPH0374671B2 (no) | ||
| US2866788A (en) | Preparation of indolo [2, 3-c] quinazo [3, 2-a] pyridine derivatives | |
| KR20100016419A (ko) | 토포테칸 염산염의 결정형 및 그의 제조 방법 | |
| KR900001548B1 (ko) | 피라졸로 피리딘 유도체의 제조방법 | |
| US2858251A (en) | Indolo [2, 3-c] quinazo [3, 2-a] pyridine derivatives | |
| US4298610A (en) | Ester derivatives of quinolopyran-4-one-2-carboxylic acids and antiallergic antasthmatics | |
| PT86695B (pt) | Processo para a preparacao de tetra-hidro-pirido{3',4':4,5}pirrolo{2,3-c}quinolinas, dos seus intermediarios | |
| JPS6110587A (ja) | １−アザキサントン−３−カルボン酸誘導体およびその製造法 | |
| JPH03294277A (ja) | ピペリジン誘導体 | |
| GB1589396A (en) | 1,2,3,4-tetrahydro-9h-pyrrolo(3,4-b)quinolin-9-one and derivatives thereof | |
| JPH10505330A (ja) | ハロゲンイミダゾピリジン | |
| JPH04502475A (ja) | １，２―ジヒドロ―２―オキソキノキサリンの新規誘導体、その製造および治療への該化合物の適用 | |
| IL24970A (en) | New history of 6,3,2,1 tetrahydro-pyridine and their preparation | |
| JPH0386884A (ja) | ベンゾピラノピリジン誘導体 | |
| JPH05507932A (ja) | イミダゾピリジンｐａｆ拮抗薬 |