HU187549B - Process for producing pyrido-triazolo-quinazolines and triazob-pyrido-quinazolines - Google Patents
Process for producing pyrido-triazolo-quinazolines and triazob-pyrido-quinazolines Download PDFInfo
- Publication number
- HU187549B HU187549B HU8447A HU4784A HU187549B HU 187549 B HU187549 B HU 187549B HU 8447 A HU8447 A HU 8447A HU 4784 A HU4784 A HU 4784A HU 187549 B HU187549 B HU 187549B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- triazolo
- oxo
- hydrogen
- pyrido
- quinazoline
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Gyroscopes (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Production Of Liquid Hydrocarbon Mixture For Refining Petroleum (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű, új pirido-triazoío-kinazolinok és triazolo-pirido-kinazolinok - a képletben
R, jelentése hidrogénatom, kevés szénatomos alkilcsoport vagy kevés szénatomos alkoxiesoport, R2 jelentése hidrogénatom,
R3 és R4 együtt 1,2- vagy 2,3-helyzetű —N=N—NH— csoportot jelent, vagy
R, és R2 együtt 8,9-helyzetű —N=N—NH— csoportot jelent, R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, kevés szénatomos alkilcsoport vagy kevés szénatomos alkoxiesoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy R3 és R4 együtt 2,3-helyzetű kondenzált benzolgyűrűt alkot -, valamint bázisokkal képzett sóik és savaddíciós sóik előállítására.
Az—N=N—NH— csoport mindig két szomszédos szénatomhoz kapcsolódik, és így az összes lehetséges alapvegyület lényegében az (la) - (Ic) általános képlettel mutatható be.
Az új vegyületeket a következő - önmagukban ismert - eljárásokkal állíthatjuk elő:
a) egy (Ila), illetve (11b) általános képletű diaminovegyületet - a képletben R, és R2, illetve R3 és R4 a fenti jelentésű, és az aminocsoportok mindig szomszédos szénatomhoz kapcsolódnak, R hidrogénatomok vagy legfeljebb 6 szénatomos, alifás acilcsoportot jelent - oldatban, például jégecetben vagy más, megfelelő oldószerben nitrozálószerrel, például vizes nátrium-nitrit oldattal vagy N-hitrozó-difenil-aminnal reagáltatunk, 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten sav jelenlétében. Ha az oldószer jégecet, úgy az ellátja a reakcióhoz szükséges sav funkcióját is. Ha azonban más, nem savas karakterű oldószert használunk, például jégecetet vagy sósavat adunk a reakcióelegyhez.
b) Egy (III) általános képletű vegyületben - a képletben R,-R4 a fenti jelentésű - savak, különösen ásványi savak, igy sósav hatására gyűrűt zárunk.
Nem szükséges azonban a reakcióelegybe közvetlenül a (III) általános képletű vegyületet beadni. Sokszor célszerűbb egy korábbi reakciótermékből kiindulni, amiből izolálás nélkül a (III) általános képletű vegyületet a reakcióelegyben in situ előállítjuk.
így a (IV) általános képletű antranilsavszármazékot az (V) általános képletű 2-halogén-piridinszármazékkal - a képletekben X halogénatomot jelent és R, - R4 a fenti jelentésű - ömlesztéssel, vagy megfelelő oldószerben, például hígított alkoholos oldatban való melegítéssel, sav jelenlétében reagáitatva közvetlenül nyerjük az (í) általános képletű vegyületet. Az ömlesztés körülbelül 120 °C és 200 °C közötti, előnyösen 160 °C és 175 °C közötti hőmérsékleten történik. Az oldatban való reakciót célszerű a forrás hőmérsékletén, sav hozzáadása mellett elvégezni.
A találmány szerinti eljáráshoz szükséges kiindulási vegyületeket - amennyiben ezek még nem ismertek a szokásos eljárásokkal kaphatjuk meg.
A (Ila), illetve (Ilb) általános képletű vegyületek szintézisét az (A) reakcióvázlat mutatja. Hasonló módon kapjuk az (I) általános képletű vegyület 2-nitroszármazékából az 1,2-diamino- vagy az Iamino-2-acilaminoszármazékot, ahol az acilcsoport például acetilcsoportot jelent. A b) eljárás szerinti (111) általános képletű vegyületek előállításához szükséges kiindulási triazolvegyületeket például a (B) vagy (C) reakcióvázlat szerint állíthatjuk elő.
A találmány szerinti eljárásokkal előállított vegyületek főleg terápiás célra, különösen antiallergiás szerként használhatók. Mint azt a passzív, bőrön való túlérzékenység (anaphylaxia) vizsgálata patkányokon mutatja, ezek a vegyületek - a kereskedelmi forgalomban lévő Cromoglycinsavval szemben - szájon át szedve is hatásosak, és hosszú hatástartamúak. Például patkányokon az orális ED50 érték a 4. példa szerint előállított vegyületnél 0,29 mg/kg, a 4.a példa szerint előállított vegyületnél pedig 0,25 mg/kg.
Ezért az (I) általános képletű vegyületek értékes gyógyszerek hatóanyagai. Különösen értékesek ezek a vegyületek az allergiás megbetegedések, így az asztma, szénanátha, kötőhártya-gyulladás, csalánkiütés (urticaria), ekcémák, atopiás dermatitis (bőrgyulladás) megelőzésénél és kezelésénél. Ezeknek a vegyületeknek izomtónus csökkentő, hörgőés értágító hatásuk is van.
A prophylaxiás és a terápiás dózis függ a hatóanyagtól, az allergiás állapot minőségétől és súlyosságától és az adagolás módjától. Az egyszeri dózis, az előbb leírtak figyelembevételével, pulmonális adagolásnál 0,25-50 mg, orális adagolásnál 5-200 mg. Nasalis és ocularis adagolásnál a találmány szerinti vegyületeket 0,5-5% hatóanyagtartalmú pufferolt vizes oldatként alkalmazzuk.
A különböző alkalmazási módokra megfelelő galenikus készítmények az (1) általános képletű hatóanyagok mellett a szokásos segéd- és/vagy hordozóanyagokat és adott esetben más hatóanyagokat is tartalmaznak. Kombinációk lehetségesek a P2-adrenerg hatású készítményekkel, xantinokkal, anticholinerg hatású készítményekkel.
Orális adagoláshoz a kapszulák, tabletták, oldatok vagy szuszpenziók alkalmasak.
Pulmonális adagolásnál a célszerűen 0,5-7 pm részecskeátmérőjű száraz port hajtógázzal vagy porinhalátor alkalmazásával juttatjuk a légutakba.
Helyi alkalmazáshoz lemosószereket, krémeket, kenőcsöket, emulziókat és spray-t használunk.
Példák a gyógyszerkészítményekre:
1. Tabletták
Összetétel:
1. igénypont szerinti vegyületek 0,10 g
Sztearinsav 0,01 g
Glükóz 0,89 g
1,00 g
Az összetevőket a megfelelő arányban összekeverve, a szokásos módon 1,00 g súlyú tablettákká dolgozzuk fel. A hatóanyagrészt kívánt esetben a glükózrész rovására megnöveljük.
. 187 549
2. Inhaláeiós aeroszol összetétel:
Az 1. igénypont szerinti vegyület 1,00 súlyszázalék
Szójalecitin 0,20 súlyszázalék
Cseppfolyósított hajtógázelegy (Frigene 11,12 és 114) ad 100,00 súlyszázalék
Az elegyet adagolószeleppel ellátott aeroszoltartályba töltjük. A szelep úgy van kialakítva, hogy az egyszeri dózis 5 mg hatóanyag legyen.
Az (I) általános képletű vegyületek közül főleg azok a fontosak, amelyek az (la) és (Ic) általános képleteknek felelnek meg. Az R,/R2, illetve az R3/ R4 szubsztituenspárokból az egyik hidrogénatomot jelent, míg a másik elsősorban hidrogénatomot, kis szénatomszámú alkil- vagy alkoxicsoportot. A kis szénatomszámú alkil- vagy alkoxiesoportok előnyösen 1-4 szénatomot tartalmaznak. A halogénatom fluor-, klór-, bróm- és jódatomot jelent, előnyösen fluor- és klóratomot, különösen klóratomot. Kiemelkedőek a hidrogénatom, a metoxi-, metil- és izopropilcsoportok, amelyek előnyösen 2-es vagy 8-as helyzetűek, amíg az —N=N—NH— képletű csoport az alapvegyület 1/2- vagy 8/9-helyzetében van.
A találmány szerinti vegyületeknek mindig egy képletet adunk. Magától értetődően azonban a triazolcsoport miatt mindig két tautomer (prototrop) forma létezik, például a (VI) és (VII) általános képletek szerinti tautomer formák.
A találmány szerinti eljárásokat a következő példák szemléltetik:
J. példa
5-Oxo-5H-pirido[ 2,1 -b ]-lH~triazolo[ 4,5-g Jkinazolin
5,98 g 11-oxo-ll H-2,3-diamino-pirido[2,1 -b]kinazolin-dihidrokloridot, 1,68 g nátrium-acetátot és 3,96 g difenil-nitrózamint 100 ml jégecetben, egy óra hosszat 75-85 °C hőmérsékleten melegítünk. Ezután lehűtjük 20 ’C-ra, a csapadékot leszivatjuk, és vízzel jól kimossuk.
A kapott 4 g nyersterméket 17 ml In nátriumhidroxid oldattal nátriumsójává átalakítjuk, és kovasavgéllel töltött oszlopon kloroform/metanol = 4:1 eluálószerrel tisztítjuk. Az oszlopról 1,5 g cím szerinti vegyületet kapunk nátriumsó alakjában (bomláspontja: 334-335 ’C), ami 'Λ mól metanollal kristályosodik.
2. példa
8-Metil-5-oxo-5H-pirido[2,l-b ]-lH-triazolo[ 4,5-g Jkinazolin
2,8 g 11-oxo-l lH-2,3-diamino-8-metil-pirido[2,1-b]kinazolin-dihidrokloridot 18 ml víz és 7 ml jégecet elegyében szuszpendálunk és vízfürdőn 40 ’C-ig melegítjük. Ezután hozzáadunk 0,7 g nátriumnitritet, és még egy óra hosszat keverjük. A barna kristályokat leszivatjuk, vízzel mossuk, és vákuumban, 80 ’C-on megszárítjuk.
Az 1,9 g nyersterméket kovasavgéllel töltött oszlopon, kloroform (metanol) 25%-os ammóniaoldat =5:4:1 eluálószerrel tisztítjuk. így az ammóniumsót kapjuk, amiből a cím szerinti vegyületet jégecettel tesszük szabaddá.
összegképlete: c13h,n50 Elemi összetétele (%): számított: C 62,15 H 3,59 N 27,89 talált: 62,21 3,49 28,12
3. példa
4-Oxo-4H-pirido[2,l-b]-lH-triazolo[4,5-f]kinazolin
1,7 g 11-oxo-l lH-l-amino-2-acetamido-pirido[2,l-b]kinazolint oldunk 10 ml jégecet és 15 ml víz elegyében, és az oldatot vízfürdőn 60 ’C-ra melegítjük. Ezután hozzáadunk 1,0 g nátrium-nitritet, egy óra hosszat keverjük, és a 2. példában leírt módon feldolgozzuk. Olvadáspontja >380°C (bomlik).
Összegképlete: CI2H7N5O · H2O
Elemi összetétele (%):
számított: C 58,54 H 3,25 Ν 28,46 talált: 58,76 3,25 28,57
Analóg módon kapjuk a következő vegyületet:
a)
7-Metil-4-oxo-4H-pirido[2,l-b]-lH-triazolo[4,5-fjkinazolin
Olvadáspontja > 350 °C (bomlik).
összegképlete: C13H9N5O
Elemi összetétele (%):
számított: C 62,15 H 3,59 N 27,89 talált: 62,28 3,59 27,89
Az eddigi példáknak megfelelő módon kapjuk a következő vegyületeket:
1. 8-Metoxi-5-oxo-5H-pirido[2,l-b]-lH-triazolo[4,5-g]kinazolin
2. 4-Oxo-4H-izokino[l,2-b]-lH-triazolo[4,5flkinazolin
3. 7-Izopropil-4-oxo-4H-pirido[2,l-b]-lH-triazolo[4,5-f]kinazolin, 273-285’C-on bomlik;
4. 7-Metil-4-oxo-4H-pirido[2,1 -b]-1 H-triazolo[4,5-f]kinazolin
5. 7-Metoxi-4-oxo-4H-pirido[2,1 -b]-1 H-triazolo[4,5-f]kinazolin
4. példa
5-Oxo-5H-triazolo[ 5,4-e ]pirido[ 2,1-b Jkinazolin
5,74 g 5-klór-lH-triazolo[4,5-b]piridint és 5,48 g antranilsavat 120 ml etanol és 12 ml 32%-os sósav elegyében 50 óra hosszat, visszafolyó hűtő alatt forralunk. A képződő 5-(2-karboxi-fenil-amino)lH-triazolo[4,5-b]piridin in situ ciklizálódik. A kivált hidrokioridot leszivatjuk, és nátrium-acetáttal 2,0 g cím szerinti vegyületté átalakítjuk, ami 1 mól kristályvízzel kristályosodik. Bomláspontja:
320 ’C.
Azonos módon kapjuk a következő vegyületeket:
-3187 549
a) 7-Izopropil-5-oxo-5H-triazolo[5,4-e]pirido[2,l-b]kinazolin Bomláspontja: 281-286 ’C
b) 7-Metil-5-oxo-5H-triazolo[5,4-e]pirido[2,1 -bjkinazolin-hidroklorid Bomláspontja: 355 °C
c) 5-Oxo-5H-triazolo[5,4-e]pirido[2,l-b]benzo[g]kinazolin-hidroklorid molekula kristályvízzel kristályosodik Bomláspontja : 380 °C
d) 7-Klór-5-oxo-5H-triazolo[5,4-e]pirido[2,1-bjkinazolin-hidroklorid Bomláspontja: 380 °C
e) 7-Metoxi-5-oxo-5H-triazolo[5,4-e]pirido[2,l-bjkinazolin Olvadáspontja: 330-340’C (bomlik) összegképlete: C13H9N5O2
Elemi összetétele (%): számított: C 58,43 H 3,37 N 26,22 talált: 58,23 3,27 26,48
f) 7-Izopropoxi-5-oxo-5H-triazolo[5,4-e]pirido[2,1 -bjkinazolin-hidroklorid; olvadáspontja:
305 °C-tól bomlik összegképlete: C,5Hj3N5O · HCI
Elemi összetétele (%):
számított: C 54,30 H 4,22 N 21,12 Cl 9,65 talált: 54,90 4,31 21,52 9,76
5. példa
A következő (III) általános képletű kiindulási vegyületeket ásványi savas, előnyösen sósavas közegben ciklizáljuk:
6-[(2-piridil)-amino]-5-karboxi-benzotriazol,
6- [(5-metil-2-piridil)-amino]-5-karboxi-benzotriazol,
5-[(2-piridil)-amino]-4-karboxi-benzotriazol,
5-(2-karboxi-fenil-amino)-lH-triazolo[4,5bjpiridin,
5-(2-karboxi-4-izopropil-amino)-1 H-triazolo[4,5-b]piridin, és az alábbi (I) általános képletű vegyületeket kapjuk:
5-oxo-5H-pirido[2,l-b]-lH-triazolo[4,5-g]kinazolin (nátrium sójának olvadáspontja bomlás közben 334-335 ’C,
8- metiI-5-oxo-5H-pirido[2,l-b]-lH-triazolo[4,5-gjkinazolin,
4-oxo-4H-pirido[2,1 -b]-1 H-triazolo[4,5-f)kinazolin (380 ’C felett bomlik),
5-oxo-5H-triazolo[5,4-e]pirido[2,l-b]kinazolin (380 ’C-on bomlik),
7- izopropil-5-oxo-5H-triazolo[5,4-e]pirido[2,1 -bjkinazolin [281-286 °C-on bomlik).
Az előző példákban leírtakkal analóg módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket:
9- metil-4-oxo-4H-pirido[2,1 -b]-1 H-triazolo[4,5-fjkinazolin, tömegspektruma m+ = 251, m+- = 223;
7-izopropoxi-4-oxo-4H-pirido[2,1 -bj-1 H-triazolo[4,5-f]kinazolin (320 ’C-on bomlik).
Claims (10)
1. Eljárás az (I) általános képletű pirido-triazolo-kinazolinok és triazolo-pirido-kinazolinok - a képletben
R, jelentése hidrogénatom, kevés szénato4 mos alkilcsoport vagy kevés szénatomos alkoxiesoport, R2 jelentése hidrogénatom,
R3 és R4 együtt 1,2- vagy 2,3-helyzetű —N=N—NH— csoportot jelent, vagy
Ri és R2 együtt 8,9-helyzetű —N=N—NH— csoportot jelent, R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, kevés szénatomos alkilcsoport vagy kevés szénatomos alkoxiesoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy R3 és R4 együtt 2,3-helyzetü kondenzált benzolgyűrűt alkot -, valamint bázisokkal képzett sóik és savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy aj egy (IIA), illetve (Ilb) általános képletű diaminovegyületet vagy savaddiciós sóját - a képletben R, és R2, illetve R3 és R4 a fenti jelentésű és az aminocsoportok mindig szomszédos szénatomokhoz kapcsolódnak, és R hidrogénatomot vagy legfeljebb 6 szénatomos, alifás acilcsoportot jelent nitrozálószerrel sav jelenlétében 0 ’C és 100 ’C közötti hőmérsékleten reagáltatunk, vagy b) egy (III) általános képletű vegyületet - R,, R2, R3 és R4 a fenti jelentésű - savval reagáltatunk, kívánt esetben a kapott vegyületet bázissal alkotott sójává vagy savaddiciós sójává átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1984. 01. 06.)
2. Eljárás az (I) általános képletű pirido-triazolo-kinazolinok és triazolo-pirido-kinazolinok - a képletben R, jelentése hidrogénatom, kevés szénatomos alkilcsoport vagy kevés szénatomos alkoxiesoport, R2 jelentése hidrogénatom, R3 és R4 együtt 1,2- vagy 2,3-helyzetű —N=N—NH— csoportot jelent, R3 jelentése hidrogénatom, kevés szénatomos alkilcsoport vagy kevés szénatomos alkoxiesoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy R3 és R4 együtt 2,3-helyzetű kondenzált benzolgyűrűt alkot valamint bázisokkal képzett sóik előállítására azzal jellemezve, hogy
a) egy (Ha), illetve (Ilb) általános képletű diaminovegyületet vagy savaddiciós sóját - a képletben Rj és R2, illetve R3 és R4 a fenti jelentésű és az aminocsoportok mindig szomszédos szénatomokhoz kapcsolódnak, és R hidrogénatomot vagy legfeljebb 6 szénatomos, alifás acilcsoportot jelent nitrozálószerrel sav jelenlétében 0 ’C és 100 ’C közötti hőmérsékleten reagáltatunk, vagy
b) egy (III) általános képletű vegyületet - R,, R2, R3 és R4 a fenti jelentésű - savval reagáltatunk, kívánt esetben a kapott vegyületet bázissal alkotott sójává átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1983. 01. 08.)
3. A 2. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás 5oxo-5H-pirido[2,1 -bj-1 H-triazolo[4,5-g]kinazolin előállítására azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként
a) 11 -oxo-11 H-2,3-diamino-pirido[2,1 -bjkinazolint vagy
b) 6-[(2-piridil)-amino]-5-karboxi-benzotriazolt alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1983. 01. 08.)
4. A 2. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás 8metil-5-oxo-5H-pirido[2,1 -b]-1 H-triazolo[4,5-g]kinazolin előállítására azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként
-4187 549
a) 11 -oxo-11 H-2,3-diamino-8-meiil-pirido[2,1 b]kinazolint vagy
b) 6-[(5-metil-2-piridil)-amino]-5-karboxibenzotriazolt alkalmaztunk. (Elsőbbsége: 1983.01. 08.)
5. A 2. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás 4oxo-4H-pirido[2,l-b]-lH-triazolo[4,5-f]kinazolin előállítására azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként
a) 11 -oxo-11 Η-1 -amino-2-acetamido-pirido[2,l-b]kinazolint vagy
b) 5-[(2-piridil)-amino]-4-karboxi-benzotriazolt alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1983. 01. 08.)
6. A 2. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás 5oxo-5H-triazolo[5,4-e]pirido[2,l-b]kinazolin előállítására azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként
a) 11 -oxo-11 H-8,9-diamino-pirido[2,1 -bjkinazolint vagy
b) 5-(2-karboxi-fenil-amino)-1 H-triazolo[4,5bjpiridint alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1983. 01. 08.)
7. A 2. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás 7-izopropil-5-oxo-5H-triazolo[5,4-e]pirido[2,1 -bjkinazolin előállítására azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként
5 a) 11 -oxo-
8,
9-diamino-2-izopropil-pirido[2,lbjkinazolint vagy
b) 5-(2-karboxi-4-izopropil-amino]-1 H-triazolo[4,5-b]piridint alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1983. 01. 08.)
10 8. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet - R,, R2, R3 és R4 az 1. igénypontban megadott - vagy bázissal alkotott sóját vagy savaddíciós sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1-7. igénypon15 tok bármelyike szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagokkal öszszekeverve gyógyszerkészítménnyé kikészítjük. (Elsőbbsége: 1984. 01. 06.)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833300477 DE3300477A1 (de) | 1983-01-08 | 1983-01-08 | Neue heterocyclische verbindungen, ihre herstellung und verwendung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU187549B true HU187549B (en) | 1986-01-28 |
Family
ID=6187920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU8447A HU187549B (en) | 1983-01-08 | 1984-01-06 | Process for producing pyrido-triazolo-quinazolines and triazob-pyrido-quinazolines |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4720496A (hu) |
| EP (1) | EP0113911B1 (hu) |
| JP (1) | JPS59130883A (hu) |
| KR (1) | KR910003152B1 (hu) |
| AT (1) | ATE18767T1 (hu) |
| AU (1) | AU566911B2 (hu) |
| CA (1) | CA1252093A (hu) |
| CS (1) | CS242893B2 (hu) |
| DD (1) | DD216020A5 (hu) |
| DE (2) | DE3300477A1 (hu) |
| DK (1) | DK158002C (hu) |
| ES (2) | ES528712A0 (hu) |
| FI (1) | FI77035C (hu) |
| GB (1) | GB2133012B (hu) |
| GR (1) | GR81704B (hu) |
| HU (1) | HU187549B (hu) |
| IE (1) | IE56518B1 (hu) |
| IL (1) | IL70630A (hu) |
| NO (1) | NO161176C (hu) |
| NZ (1) | NZ206768A (hu) |
| PH (1) | PH18574A (hu) |
| PL (1) | PL140529B1 (hu) |
| PT (1) | PT77928B (hu) |
| SU (1) | SU1205771A3 (hu) |
| ZA (1) | ZA84109B (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3704203A1 (de) * | 1987-02-11 | 1988-08-25 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von oxochinazolinderivaten bei der behandlung der hyperurikaemie |
| DE3912092A1 (de) * | 1989-04-13 | 1990-10-18 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue pyridotriazole, ihre herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE792648A (fr) * | 1971-12-13 | 1973-06-12 | May & Baker Ltd | Derives de l'isoquinoleine |
| US4012387A (en) * | 1975-09-18 | 1977-03-15 | Warner-Lambert Company | Benzo-[g]pyrido[2,1-b]quinazolinones |
| US4033961A (en) * | 1975-10-07 | 1977-07-05 | Warner-Lambert Company | Pyrido[2-1-b]quinazolin-ones and their methods of preparation |
| DE2557425C2 (de) * | 1975-12-19 | 1987-03-19 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 11-Oxo-11-H-pyrido[2,1-b]-chinazolin-2-carbonsäure und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel |
| DE2812585A1 (de) * | 1977-03-24 | 1978-09-28 | Hoffmann La Roche | Chinazolin-derivate |
| DE2757929A1 (de) * | 1977-12-24 | 1979-07-05 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue pyrido-eckige klammer auf 1,2-a eckige klammer zu -v-triazolo- eckige klammer auf 4,5-d eckige klammer zu pyrimidinone, deren salze und verfahren zu deren herstellung |
| US4348396A (en) * | 1978-01-23 | 1982-09-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted 11-oxo-11H-pyrido[2,1-b]quinazolines and method of inhibiting allergic reactions with them |
| DE2845766A1 (de) * | 1978-10-18 | 1980-04-30 | Schering Ag | Pyrido eckige klammer auf 2,1-b eckige klammer zu -chinazolinon-derivate, ihre herstellung und verwendung |
-
1983
- 1983-01-08 DE DE19833300477 patent/DE3300477A1/de not_active Withdrawn
- 1983-12-22 DE DE8383112974T patent/DE3362723D1/de not_active Expired
- 1983-12-22 FI FI834723A patent/FI77035C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-12-22 AT AT83112974T patent/ATE18767T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-12-22 EP EP83112974A patent/EP0113911B1/de not_active Expired
-
1984
- 1984-01-03 CS CS8479A patent/CS242893B2/cs unknown
- 1984-01-03 GR GR73419A patent/GR81704B/el unknown
- 1984-01-05 ES ES528712A patent/ES528712A0/es active Granted
- 1984-01-06 KR KR1019840000028A patent/KR910003152B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-01-06 IE IE21/84A patent/IE56518B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-01-06 DD DD84259255A patent/DD216020A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-01-06 NO NO840042A patent/NO161176C/no unknown
- 1984-01-06 AU AU23132/84A patent/AU566911B2/en not_active Ceased
- 1984-01-06 PT PT77928A patent/PT77928B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-01-06 SU SU843685206A patent/SU1205771A3/ru active
- 1984-01-06 IL IL70630A patent/IL70630A/xx unknown
- 1984-01-06 PH PH30074A patent/PH18574A/en unknown
- 1984-01-06 HU HU8447A patent/HU187549B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-01-06 DK DK006284A patent/DK158002C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-01-06 CA CA000444824A patent/CA1252093A/en not_active Expired
- 1984-01-06 PL PL1984245632A patent/PL140529B1/pl unknown
- 1984-01-06 ZA ZA84109A patent/ZA84109B/xx unknown
- 1984-01-06 NZ NZ206768A patent/NZ206768A/en unknown
- 1984-01-09 GB GB08400441A patent/GB2133012B/en not_active Expired
- 1984-01-09 JP JP59001811A patent/JPS59130883A/ja active Granted
- 1984-09-04 ES ES535628A patent/ES8505370A1/es not_active Expired
-
1986
- 1986-06-04 US US06/870,365 patent/US4720496A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU656859B2 (en) | Aryl group- or aromatic heterocyclic group-substituted aminoquinolone derivatives and anti-HIV agent | |
| JPH0912560A (ja) | 改良された抗ウイルス化合物 | |
| PL116532B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of amides of 2-methoxy-4-amino-5-alkylsulfonylbenzoic acid | |
| JPH07509728A (ja) | Ｃｒｆアンタゴニストとしてのピラゾロピリミジン | |
| US3954734A (en) | Novel antibacterial amide compounds and process means for producing the same | |
| US4013665A (en) | Antiviral, substituted 1,3-dimethyl-1h-pyrazolo(3,4b)quinolines | |
| JPH0146514B2 (hu) | ||
| EP0243311B1 (en) | Pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives | |
| CA1206153A (en) | Benzothiopyrano ¬4,3,2-cd| indazole compositions and methods for their production and use | |
| JPH01313469A (ja) | キナゾリン、その製法及びこれを含有する抗腫瘍作用を有する製薬学的組成物 | |
| WO1999057103A1 (fr) | Derive d'imidazole condense et agent therapeutique permettant de traiter une maladie du foie | |
| EP0964865B1 (en) | Pharmaceutically active tricyclic amines | |
| JPS62252780A (ja) | 新規なインデノチアゾ−ル誘導体及びその製造法 | |
| HU187549B (en) | Process for producing pyrido-triazolo-quinazolines and triazob-pyrido-quinazolines | |
| EP0244352B1 (en) | Pyrido[4,3-d]pyrimidine derivatives | |
| HUT68733A (en) | Novel thienothiazine derivatives and process for preparing them | |
| US4053470A (en) | Substituted-1,2-dihydro-2-oxonicotinyl-cephalosporins | |
| JPS61254585A (ja) | 三環式誘導体 | |
| JPS63196584A (ja) | テトラヒドロピリド〔３′，４′：４，５〕ピロロ〔２，３−ｃ〕キノリン類 | |
| JPS60142968A (ja) | 新規ジアジン−エテニルフエニルオキサミン酸 | |
| FI83080B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 5-oxo-5h-triazolo/5,4-c/pyrido/2,1-b/ kinazolinderivat. | |
| CA1191848A (en) | Quinazolone derivatives | |
| CA2007513A1 (en) | 7-aryl- and heteroaryl ethers of desacetyl forskolin, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| JPS60174785A (ja) | ピラゾロピリジン誘導体，その製法及びそれを含む医薬組成物 | |
| JPS61246182A (ja) | ピリジン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |