DE730790C - Verfahren zur Herstellung von 5-Acetoxycumaranen oder 6-Acetoxychromanen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 5-Acetoxycumaranen oder 6-Acetoxychromanen

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DE730790C
DE730790C DEM148102D DEM0148102D DE730790C DE 730790 C DE730790 C DE 730790C DE M148102 D DEM148102 D DE M148102D DE M0148102 D DEM0148102 D DE M0148102D DE 730790 C DE730790 C DE 730790C
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DE
Germany
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acetic acid
acetoxycoumarans
solution
preparation
acetoxychromanes
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Expired
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DEM148102D
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English (en)
Inventor
Dr Otto Hromatka
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Merck KGaA
Original Assignee
E Merck AG
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/80—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
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    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
    • C07D311/72—3,4-Dihydro derivatives having in position 2 at least one methyl radical and in position 6 one oxygen atom, e.g. tocopherols

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Description

  • Verfahren zur Herstellung von 5-Acetoxycumaranen oder 6-Acetoxychromanen Die 5 _Acetoxycumarane und die 6-Acetoxychromane, zu denen das wichtige Arzneimittel Acetyl-d-l-a-Tocopherol gehört, stellt man 'her durch Acetyli@eren der entsprechenden Oxyverbindungen. Letztere sind aber außerordentlich luftempfindlich, so daß ein Verfahren zur Herstellung der Acetoxyverbindungen wünschenswert erscheint, bei dem die Stufe der Oxyverbindungen nicht auftritt.
  • Nach der Erfindung gelingt es, von den beständigen und leicht zugänglichen 5-Aminocumaranen bzw. 6 - Aminochromanen ausgehend, direkt zu den entsprechenden Acetoxyverbindungen zu gelangen. Die Erfindung besteht darin, Diazoniumsalze von 5-Aminocumaranen bzw. 6-Aminochromanen mit Essigsäure und bzw. oder Essigsäureanhydrid uinzusetzen. Für die praktische Durchführung dieser Reaktion diazotiert man am besten die Aminoverbindungen in essigsaurer Lösung. Durch Erwärmen der erhaltenen Reaktionsmischung erreicht man leicht Stickstoffabspaltung und Bildung der Acetoxyverbindung. Die angegebene Reaktion verläuft mit nahezu quantitativer Ausbeute.
  • Für einzelne Fälle ist es bereits bekannt, Diazoniumverbindungen durch Einwirken von Eisessig oder Essigsäurearihydrid in die entsprechenden Acetoxyverbindungen überzuführen. Die wenigen untersuchten Fälle lieferten jedoch stets schlechte Ausbeuten (vgl. Haller und S c'h a f f e r, Journal of tle American Chemical Society. Bd.55 ;_I933 S.4954) Zur Verbesserung der bisherigen Ausbeuten schlugen Haller und Schaffet vor, die Diazoniumborofluoride zu isolieren und sie dann durch Kochen mit Essigsäureanhy-drid in die Acetoxyverbindungen zu verwandeln. Aber auch bei dieser verbesserten Arbeitsw ..eise blieb die Ausbeute unterhalb von. 50a ö der Theorie.
  • Es ist daher sehr überraschend, wenn beim Verfahren nach der Erfindung Jer Ersatz der Aminogruppe durch die Acetoxygruppe in fast quantitativer Ausbeute erfolgt. Beispiele i. 2,o g 2, 4., 6, 7 - Tetram,ethyl - 5 - amiiiocumaranhydrochlorid werden mit Hilfe von Sodalösung in die Base verwandelt, diese mit Äther extrahiert und durch Eindampfen des Lösungsmittels isoliert.
  • Die Base wird in 2o cem Eisessig gelöst und die Lösung auf 8 bis io° gekühlt. Dann werden 0,7.- (einst gepulvertes Natriumnitrit in kleinen Anteilen zugesetzt. Den Endpunkt der Reaktion erkennt man durch Tüpfeln auf Jodkalistärkepapler. Die klare Lösung wird am Dampfbad erwärmt, bis eine lebhafte Stickstoffentwicklung eintritt. Nach Beendigung derselben wird die Essigsäure im Vakuum abdestilliert und der Rückstand mit Eiswasser und Äther digeriert. Durch Ausschütteln mit Natriumbicarbonatlösung werden die letzten Spuren von Essigsäure entfernt. Durch Eindampfen der Ätherlösung wird 2, q., 6, 7-Tetramethyl-5-acetoxycumaran erhalten. -Die Ausbeute beträgt 87,50;ö der Theorie der durch Umhristallisati:on oder durch Chromatographieren gereinigten .Verbindung vom F. 74°. 2. 0,80g 2, 5, 7, 8-Tetram-ethVl-2-(.l', 8'. i 2'-trimethyl.-tridedyl)-6-aminochroman werden in 12 ccm Eisessig gelöst und mit Eiswasser gekühlt. Nach. Zugabe von o,i4g gepulvertem Natriumnitrit wird die Lösung am Dampfbad erhitzt, bis die Stickstoffentwicklung beendigt ist. Dan,n wird Eiswasser und Äther zugefügt und die Flüssigkeitsschichten getrennt. Zur Entfernung der Essigsäure wird die Ätherlösung mehrmals mit Wasser, zum Schluß mit Natriumbicarbonatlösung ausgeschüttelt, hierauf getrocknet und eingedampft. Ausbeute 0,83 g.
  • Der Rückstand wird in Petroläther gelöst und auf einer Säule von Aluminiumoxyd nach B r o c k m a n n (35mal soviel- AI@Qz als das Gewicht des Rückstandes) chromatographiert. Nach Abtrennung einer ganz schmalen gelben Zone am oberen Ende der Säule wird das d-1-a-Acetyltocopherol. mit Äther eluiert. Der Eindampfrückstand der Ätherlösung besteht aus der reinen Substanz. Die Ausbeute beträgt 0,-0 g.
  • Die Identität des Produktes mit d-1-a Acetyltocopher olwurde durch Bestimmung des Brechungsindex : n=0 = 1,4984, des Absorptionsspektrums einer Feinspritlösung (en - 0,o2) Maxima 28:1 und 27 3 tn,it., Minimum 255111u und durch ;Mikroanalyse gesichert.

Claims (1)

  1. PA TriN T AIN srruci-i Verfahren zur Herstellung von 5 Acetoxycumaranen urid 6Acetoxychromanen. dadurch gekennzeichnet, daß man die Diazoniumsalze von 5 Aminocumaranen bzw. 6-Aminochromanen mit Essigsäure und bzw. oder Essigsäureanhydrid umsetzt.
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