DE69303032T2 - Als süsstoffe brauchbare verbindungen und hir herstellungsverfahren - Google Patents
Als süsstoffe brauchbare verbindungen und hir herstellungsverfahrenInfo
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Description
- Die vorliegende Erfindung hat neue von Aspartam abgeleitete Verbindungen zum Ziel, die als Süßstoffe dienen, sowie deren Herstellungsprozeß.
- Diese neuen Verbindungen sind besonders geeignet, verschiedene Produkte zu süßen, insbesondere Getränke, Nahrungsmittel, Süßwaren, Backwaren, Kaugummi, Hygieneprodukte und Toilettenartikel, wie auch kosmetische, pharmazeutische und tiermedizinische Produkte.
- Man weiß, daß ein Süßstoff, um in industriellem Maßstab brauchbar zu sein, einerseits starke Süßkraft, die die Nutzungskosten senken kann, und andererseits eine befriedigende, d.h. mit den Nutzungsbedingungen zu vereinbarende Stabilität besitzen muß.
- Unter den zur Zeit auf dem Markt befindlichen Süßstoffen ist ein dipeptidisches Derivat, N-L-α-Aspartyl-L-phenylalanin-1-methylester, als Aspartam bekannt, der folgenden Formel:
- das heute gebräuchlichste (US 3 492 131). Einer der Trümpfe dieser Verbindung ist ihr chemischer Aufbau auf der Basis zweier natürlicher Aminosäuren, L-Asparaginsäure und L-Phenylalanin. Die relativ schwache Süßkraft dieser Verbindung liegt ungefähr beim 120- bis 180fachen von Saccharose auf einer gewichtsanalytischen Basis. Trotz ausgezeichneter organoleptischer Eigenschaften hat diese Verbindung den großen Nachteil, wegen ihrer relativ schwachen Süßkraft ein teures Produkt zu sein und unter bestimmten Bedingungen der Süßstoffanwendung, besonders in neutralem Milieu, eine ziemlich geringe Stabilität zu besitzen, was die Bereiche industrieller Anwendung begrenzt.
- Folglich schien es für die Nahrungsmittelindustrie notwendig, über einen neuen Süßstoff zu verfügen, der eine höhere Süßkraft bietet, um die Gestehungskosten zu senken, und der besonders in neutralem Milieu mindestens ebenso stabil, sogar noch stabiler ist als Aspartam. Deshalb sind seither zahlreiche süße Dipeptide oder dipeptidische Analoga synthetisiert worden (s. z.B. J.M. Janusz, in "Progress in Sweeteners", Ed. T.H. Grenby, Elsevier, London, 1989, S. 1-46), aber bis heute schien mit Ausnahme von Aspartam keines den wichtigsten Anforderungen, die man an einen Süßstoff stellt, zu genügen, nämlich exzellente organoleptische Qualität, hinreichend hohe Süßkraft, um die Nutzungskosten zu senken, ausreichende Sta-bilität.
- Völlig unerwartet wurde entdeckt - und das liefert die Grundlage der vorliegenden Erfindung - daß die Süßkraft von Aspartam sehr stark erhöht werden kann, wenn man an das freie Amin von Aspartam gewisse Reste anbindet, insbesondere angemessen ausgewählte Kohlenwasserstoffreste; die Süßkraft von Aspartam kann auf diese Weise bis zum 80fachen gesteigert werden, wobei die Süßkraft je nach spezifischer Natur des Restes R variiert.
- Ergebnisse gleicher Natur wurden beobachtet bei Ethvlester, Isopropylester, Propylester und tert-Butylester von N-L-α-Aspartyl- L-phenylalanin (US 3 492 131) und bei N-L-α-Aspartyl-L-tyrosin-1- methylester (US 3 475 403).
- Ein erster Aspekt der vorliegenden Anmeldung zielt also darauf ab, Verbindungen der Formel:
- worin R aus den Gruppen CH&sub3;(CH&sub2;)&sub2;CH&sub2;, (CH&sub3;)&sub2;CHCH&sub2;, (CH&sub3;)&sub2;CHCH&sub2;CH&sub2;, CH&sub3;CH&sub2;CH(CH&sub3;)CH&sub2;, (CH&sub3;CH&sub2;)&sub2;CHCH&sub2;, (CH&sub3;)&sub3;CCH&sub2;CH&sub2;, Cyyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclooctyl, Cyclopentylmethyl, Cyclohexylmethyl, 3-Phenylpropyl, 3-Methyl-3-phenylpropyl, 3,3-Dimethylcyclopentyl, 3-Methylcyclohexyl, 3,3,5,5-Tetramethylcyclohexyl, 2-Hydroxycyclohexyl, 3-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)propyl, 3-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-propenyl, 3-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-methylpropyl und 3-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-methyl-2-propenyl ausgewählt ist;
- X aus den Gruppen CH&sub3;, CH&sub2;CH&sub3;, CH(CH&sub3;)&sub2;, CH&sub2;CH&sub2;CH&sub3; und C(CH&sub3;)&sub3; ausgewählt ist;
- Z ein Wasserstoffatom oder eine OH-Gruppe darstellt;
- sowie die physiologisch annehmbaren Salze dieser Verbindungen abzudecken.
- N-substituierte Derivate von Aspartam mit erhöhter Süßkraft wurden schon früher in der Fachliteratur beschrieben. So werden im Dokument EP-O 107 597 (US 4 645 678) N-Phenylcarbamoyl- oder N- Phenylthiocarbamoylverbindungen von Aspartam beschrieben, deren Süßkraft das bis zu 55000fache von Saccharose erreichen kann. Jedoch gibt es keine strukturelle Ähnlichkeit zwischen den N- phenylcarbamoyl oder N-phenylthiocarbamoylgruppen und den N- Kohlenwasserstoffgruppen der Verbindungen der Erfindung.
- Andere N-substituierte Aspartamderivate sind auch beschrieben worden (s. z.B. J.M. Janusz, a.a.O.), aber auch hier handelt es sich um Verbindungen, die keine strukturelle Beziehung zu den N- Kohlenwasserstoffderivaten der Erfimdung aufweisen.
- In der Tat gab es beim Stand der Technik ein ungünstiges Vorurteil, das bis heute dem Fachmann abgeraten hat, sich an die Erforschung der N-Kohlenwasserstoffderivate von Aspartam mit erhöhter Süßkraft zu begeben. Daher rührt, daß das einzige in der Literatur beschriebene N-Kohlenwasserstoffderivat des Aspartams, nämlich N-[N,N-Dimethyl-L-α-aspartyl]-L-phenylalanin-1-methylester der folgenden Formel:
- als bitter schmeckend beschrieben wurde (R.H. Mazur et al., J. Arner. Chem. Soc., 1969, 91, 2684 - 2691).
- Die von den Erfindern durchgeführten Forschungen erlaubten außerdern festzustellen, daß die organoleptischen Eigenschaften der N- Kohlenwasserstoffderivate von Aspartam absolut unvorhersehbar sind, und daß die strukturell eng benachbarten Kohlenwasserstoffgruppen zu Aspartamderivaten führen, die je nach Fall süß, bittersüß, bitter oder ohne Geschmack sein können.
- Außerdem haben die Anmelder im Dokument EP-O 338 946 (US 4 935 517) N-Kohlenwasserstoffderivate der L-Asparaginsäure (n = 1) oder L-Glutaminsäure (n = 2) beschrieben, die der folgenden allgemeinen Formel entsprechen:
- worin der Rest R eine Kohlenwasserstoffgruppe mit 5 bis 13 Kohlenstoffatomen ist, gesättigt oder ungesättigt, acyclisch, cydisch oder gemischt, worin der Rest R¹ eine 4-Cyanphenyl-, 2- Cyanpyrid-5-yl- oder 2-Cyanpyrimidin-5-ylgruppe und worin n = 1 oder n = 2 ist.
- Die Verbindungen der Erfindung unterscheiden sich von den früheren Verbindungen durch die Tatasache, daß sie spezifisch aus L- Asparaginsäure sind, daß sie eine Gruppe R' enthalten, die keine strukturelle Analogie mit den im Dokument EP-O 338 946 definierten aufweist, und daß ihre Aktivität von der Auswahl der sehr spezifischen N-Kohlenwasserstoffgruppen abhängt.
- Die von den gegenwärtigen Erfindern durchgeführten Studien der Beziehung Struktur - Aktivität haben in der Tat ergeben, daß die wirksamsten N-Kohlenwasserstoffgruppen aus dem früheren Dokument EP-O 338 946 in Kombination mit Aspartam zu bitteren oder bittersüßen Verbindungen führen. Insbesondere trifft das auf die n-Heptylgruppe zu, die in dem früheren Dokument zu einer der am stärksten gesüßten Verbindungen führte, die aber in Kombination mit Aspartam eine Verbindung mit einem äußerst bitteren Nachgeschmack ergibt.
- Es wurde außerdem nachgewiesen, daß die Stabilität der für die Erfindung charakteristischen Verbindungen höher als die von Aspartam unter den für die Lebensmittelherstellung üblichen Anwendungsbedingungen ist. Dieser Vorteil ist umso bedeutsamer, als eine der Grenzen der Verwendbarkeit von Aspartam bei der Herstellung bestimmter Lebensmittel aus seiner sehr schwachen Stabilität in nahezu neutralem Milieu herrührt, d.h. für pH-Werte um 7, die häufig bei Lebensmitteln wie Milchprodukten, Teigwaren oder anderen Präparaten, die einen Garprozeß bei hoher Temperatur benötigen, Kaugummis, Zahnpasten anzutreffen sind.
- Eine Studie über schnelleres Altern - nach länger dauerndem Erhitzen bei 70º C - einer wässrigen Lösung einer für die Erfindung charakteristischen Verbindung mit dem pH-Wert 7, nämlich N-[N- (3,3-Dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanin-1-methylester, dessen Süßkraft 10000fach die von Saccharose übertrifft, ergibt eine Halbwertzeit von ca. 6 Stunden, während die Halbwertzeit von Aspartam unter gleichen Bedingungen nur 10 Minuten beträgt, was im Vergleich mit Aspartam einer 36 Mal höheren Stabilität bei der Verbindung gemäß der Erfindung entspricht. Vergleichbare Ergebnisse wurden für die anderen für die Erfindung charakteristischen Verbindungen erzielt.
- Ebenso hat man nachgewiesen, daß die Stabilität der Verbindungen der Erfindung in saurem Milieu mit einem pH-Wert nahe 3, der dern kohlensäurehaltiger Getränke - einem der Hauptverwendungsgebiete der Süßstoffe - entspricht, zumindest gleich, wenn nicht sogar verbessert ist.
- Durch die Tatsache ihrer starken Süßkraft erlaubt ein anderer Vorteil der Verbindungen der Erfindung, bei der Verwendung in Lebensmitteln im Vergleich zu Aspartam sehr kleine Mengen des Wirkstoffes einzusetzen. Folglich wird durch die Verwendung eines Süßstoffes der vorliegenden Erfindung die für Lebensmittel umstrittene Gegenwart bestimmter Bestandteile von Aspartam, nämlich L-Phenylalanin und Methanol, sehr stark reduziert. So ist es z.B. auch möglich, in einem Liter eines kohlensürehaltigen Getränks 550 mg Aspartam durch ca. 7 mg N-[N-(3,3-Dimethylbutyl)-L-α- aspartyl]-L-phenylalanin-1-methylester - beschrieben in dieser Erfindung - zu ersetzen und dadurch die Mengen an L-Phenylalanin und Methanol, die konsumierbar sind, bis zum 80fachen zu verringern, wobei die organoleptischen Eigenschaften identisch gehalten werden.
- Die vorliegende Erfindung erlaubt also zum ersten Mal, neue N- Kohlenwasserstoffderivate des Aspartam oder seiner Entsprechungen bereitzustellen, die hervorragende organoleptische Eigenschaften, verbunden mit einer viel stärkeren Süßkraft - bis zum 10000fachen im Vergleich mit Saccharose auf Gewichtsbasis - und eine zumindest gleiche oder größere Stabilität besitzen, was im Verhältnis zu Aspartam erlaubt, die Anwendungsmöglichkeiten in der Lebensmittelherstellung auszuweiten.
- Eine besonders vorteilhafte Form der Umsetzung der Erfindung entspricht der folgenden allgemeinen Formel:
- worin R wie vorstehend definiert ist.
- Eine Verbindung, die einer besonders vorteilhaften Umsetzung der Erfindung entspricht, ist N-[N-(3,3-Dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]- L-phenylalanin-1-methylester (Verbindung 6 von Tabelle 1) der Formel: oder N-[N-[3-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)propyl]-L-α-aspartyl]-L- phenylalanin-1-methylester (Verbindung 18 von Tabelle 1) der Formel:
- oder auch N-[N-(3-Phenylpropyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanin-1- methylester (Verbindung 12 von Tabelle 1) der Formel:
- Die Verbindungen der Erfindung können auch als Salze physiologisch annehmbarer anorganischer oder organischer Säuren oder Basen hergestellt werden, was eine Steigerung ihrer Löslichkeit bewirkt. Es ist von Vorteil, diese Verbindungen in Form von Natrium-, Kalium-, Ammonium-, Calcium- oder Magnesiumhydrochlorid oder Natrium-, Kalium-, Ammonium-, Calcium- oder Magnesiumsalz in Salzform zu bringen.
- Ein zweiter Aspekt der vorliegenden Anmeldung zielt dahin, die Verbindungen der Erfindung, Süßstoffe betreffend, die Zusammensetzungen der Süßstoffe, die als solchen mindestens eine wie vor definierte Verbindung beinhalten, und die Anwendung der Verbindungen der Erfindung, um verschiedene in der Einleitung erwähnte Produkte zu süßen, abzudecken.
- Die Süßstoffe der vorliegenden Erfindung können jedem eßbaren Produkt, dem man einen süßen Geschmack verleihen will, zugesetzt werden, vorausgesetzt, man setzt sie in ausreichenden Proportionen zu, um den gewünschten Süßegrad zu erhalten. Die optimale Konzentration der Nutzung von Süßstoff hängt von verschiedenen Faktoren ab wie z.B. der Süßkraft des Süßstoffs, den Lagerungsund Nutzungsbedingungen der Produkte, ihren besonderen Bestandteilen und dem gewünschten Süßegrad. Jede qualifizierte Person kann die optimale Süßstoffmenge leicht bestimmen, die benutzt werden muß, um eine eßbares Produkt zu erhalten, indem er routinemäßige sensorische Prüfungen durchführt. Die Süßstoffe der vorliegenden Erfindung werden den eßbaren Produkten im allgemeinen in Mengen, die je nach Süßkraft der Verbindung von 0,5 mg bis 50 mg Süßstoff pro Kilogramm oder Liter des Speiseprodukts reichen, zugesetzt. Die konzentrierten Pordukte enthalten dann natürlich eine größere Menge Süßstoff und werden anschließend je nach endgültigen Verwendungsabsichten verdünnt.
- Die Süßstoffe der vorliegenden Erfindung können den zu süßenden Produkten in reiner Form zugesetzt werden, aber im allgemeinen werden sie wegen ihrer starken Süßkraft einem geeigneten Träger ("carrier") oder Verlängerungsmittel ("bulking agent") beigemischt.
- Es ist von Vorteil, die geeigneten Träger oder Verlängerungsmittel aus der Gruppe, die von Polydextrose, Amidon, Maltose-Dextrinen, Zellulose, Methylzellulose, Carboxymethylzellulose und anderen Zellulosederivaten, Natriumalginat, Pektinen, Gummis, Laktose, Maltose, Glukose, Leucin, Glyzerin, Mannit, Sorbit, Natriumbicarbonat, Phosphorsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Fumarsäure, Benzoesäure, Sorbinsäure, Propionsäure und ihren Natrium-, Kalium- und Calciumsalzen sowie deren Äquivalenten gebildet wird, auszuwählen.
- Die Süßstoffe gemäß der Erfindung können in einem Speiseprodukt allein - als einziger Süßstoff - oder in Kombination mit anderen Süßstoffen wie Saccharose, Maissirup, Fruktose, den gesüßten dipeptischen Derivaten oder Analoga (Aspartam, Alitam) Neohesperidin, Dihydrochalkon, hydrierter Isomaltulose, Steviosid, L-Zukker, Glyzyrrhisin, Xylit, Sorbit, Mannit, Azesulfam, Saccharin und seinen Natrium-, Kalium-, Ammonium- und Calciumsalzen, Cyclamsäure und ihren Natrium-, Kalium- und Calciumsalzen, Sukrabse, Monellin, Thaumatin und ihren Äquivalenten verwendet werden.
- Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung können nach verschiedenen in der Literatur schon beschriebenen Methoden hergestellt werden. Daher bezweckt ein dritter Aspekt der vorliegenden Anmeldung, eine der bevorzugten Methoden abzudecken, die darin besteht, eine Verbindung der Formel:
- mit einer Aldehyd- oder Ketonvorläuferverbindung der R-Gruppe zu kondensieren. Das durch Kondensation gebildete intermediäre Imin wird dann durch ein selektives Reduktionsmittel wie z.B. Natriumcyanborhydrid in situ reduziert, was unmittelbar zu den Verbindungen der Erfindung führt (Methode der reduzierenden N-Monoalkylierung, beschrieben von Ohfune et al., Chemistry Letters, 1984, 441 - 444).
- Die Herstellung einer Verbindung der Erfindung, in der R den Rest (CH&sub3;)&sub3;CCH&sub2;CH&sub2; darstellt, erfolgt beispielsweise von einem handelsüblichen Aldehydvorläufer aus, dem 3,3-Dimethylbutyraldehyd der Formel (CH&sub3;)&sub3;CCH&sub2;CHO.
- Es ist anzumerken, daß die Herstellung von Verbindungen der Erfindung direkt aus Aspartam oder seinen Entsprechungen erfolgt. Bezüglich der Aspartamderivate besteht hier ein besonders interessanter Vorteil in der Tatsache, daß Aspartam ein handelsübliches Produkt ist, dessen Synthese heutzutage perfekt beherrscht wird.
- Die Reindarstellung der Verbindungen der Erfindung in ihrer sauren Form oder salzförmig wird nach Standardtechniken wie Rekristallisation oder Chromatographie durchgeführt. Ihre Struktur und Reinheit werden mit klassischen Techniken (Dünnschichtchromatographie, Hochleistungsflüssigchromatographie, Infrarotspektrometrie, Nuklearmagnetische Resonanz, Elementaranalyse) kontrolliert.
- Die Art der Umsetzung der Erfindung und die daraus resultierenden Vorteile werden deutlicher in den folgenden Beispielen.
- In diesen Beispielen wurde die Süßkraft der beschriebenen Verbindungen von einer Gruppe von acht erfahrenen Personen bewertet. Dabei werden die Verbindungen in wässriger Lösung mit je unterschiedlicher Konzentration auf der Geschmacksebene mit einer Kontrollösung mit 2%, 5% oder 10% Saccharose verglichen. Die Süßkraft der Verbindung, die im Vergleich zu Saccharose getestet wird, entspricht danach der gewichtsanalytischen Beziehung, die zwischen der Verbindung und Saccharose bei gleicher Süßintensität besteht, d.h. daß der süße Geschmack der Lösung der getesteten Verbindung und der Vergleichslösung von einer Mehrheit der Personen als von gleicher Intensität betrachtet wird.
- Die Stabilität der Verbindungen der Erfindung und von Aspartam wurde gemessen, indem man durch Hochleistungsflüssigchromatographie die Menge des Produktes, das nach beschleunigtem Altern in saurem Milieu (Phosphatpuffer bei einem pH-Wert von 3) oder in neutralem Milieu (Phosphatpuffer bei einem pH-Wert von 7) und bei einer Temperatur von 70º C verbleibt, bestimmt. Die Stabilität der so getesteten Verbindung wird nach seiner Halbwertzeit (Zeit, die 50% des Abbaus entspricht) bewertet.
- Als Beispiel für die Herstellung wird die Synthese von N-[N-(3,3- Dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanin-1-methylester (Beispiel 6 von Tabelle 1) der Formel:
- auf folgende Art realisiert.
- Vier Gramm (39,8 mmol) 3,3-Dimethylbutyraldehyd aus handelsüblicher Quelle werden einer Mischung aus 10,6 g (36,2 mmol) Aspartam und 1,6 g (25,3 mmol) Natriumcyanborhydrid in 5o cm³ Methanol zugesetzt. Die Lösung wird während 24 Stunden bei Raumtemperatur bewegt, dann im Vakuum bis zur Trockene konzentriert. Das Residuum wird anschließend wieder in einer wässrigen 1 N Salzsäurelösung aufgenommen, bis der pH-Wert nahezu neutral ist. Der entstandene gummiartige Niederschlag wird durch Filtrierung getrennt und im Vakuum getrocknet, bevor er in einer Mischung aus Äthanol und Wasser (1:1) oder in Azetonitril rekristallisiert wird. Man erhält dann 9 g (Ausbeute 62%) N-[N-(3,3-Dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanin-1-methylester.
- Die Süßkraft dieser Verbindung entspricht auf Gewichtsbasis annähernd dem 10000fachen von Saccharose im Vergleich mit einer 2 %igen, 5%igen und 10%igen Saccharoselösung.
- Im Vergleich mit Aspartam ist eine wässrige Lösung von 7 mg der vorliegenden Verbindung pro Liter von der Süßkraft her einer Lösung von 550 mg Aspartam pro Liter gleichwertig, was einer ca. 80fachen Süßkraft gegenüber Aspartam entspricht.
- Beispielhaft wird auf Tabelle 1 die Süßkraft der anderen Verbindungen gemäß der Erfindung, hergestellt aus Aspartam nach einem Experimentprotokoll, das dem oben beschriebenen ähnlich ist und das der Sachverständige leicht wiederfindet, dargestellt. Die Süßkraft wurde in Bezug auf eine 2%ige Saccharoselösung bewertet. Tabelle 1 Süßkraft Cyclohexyl Cycloheptyl Cyclooctyl Cyclopentylmethyl Cyclohexylmethyl 3,3-Dimethylcyclopentyl (R,S)-3-Methylcyclohexyl 3,3,5,5-Tetramethylcyclohexyl (R,S)-2-Hydroxycyclohexyl
- Als zusätzliches der allgemeinen Formel entsprechendes Beispiel hat N-[N-(3,3-Dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanin-1- ethylester eine gegenüber Saccharose 2000fache Süßkraft und N-[N- (3,3-Dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-tyrosin-1-methylester eine gegenüber Saccharose 4000fache Süßkraft (verglichen mit einer 2%igen Saccharoselösung).
- In Fig. 1 des Anhangs wird ein Diagramm gezeigt, das die Stabilitätskurven einiger für die Erfindung charakteristischer Verbindungen mit Aspartam (Kurve a) vergleicht, wobei als Beispiele die Verbindungen 2, 5 und 6 von Tabelle 1 (Kurve b, c bzw. d) dienen, deren Kurven man im Laufe eines schnelleren Alterns durch Erhitzen ihrer Lösungen in einer Konzentration von 1g/L in saurem Milieu (pH 3) auf 70 ºC erhalten hat. Unter diesen Versuchsbedingungen bträgt die Halbwertzeit von Aspartam ca. 24 Stunden, während die Halbwertzeit der Verbindungen der Erfindung bei Verbindung 2 ca. 35 Stunden, bei Verbindung 5 ungefähr 96 Stunden und bei Verbindung 6 ca. 55 Std. beträgt, was gegenüber Aspartam einer 4fach höheren Stabilität entspricht.
- In Fig.2 des Anhangs wird ein Diagramm gezeigt, das die Stabihtätskurven der Verbindungen 2, 5 und 6 auf Tafell (Kurven b, c bzw. d) in Bezug auf Aspartam (Kurve a) vergleicht, wobei man diese Kurven im Laufe beschleunigten Alterns durch Erhitzen ihrer Lösungen in einer Konzentration von 1g/L in neutralem Milieu (pH 7) auf 70º C erhalten hat. Unter diesen Versuchsbedingungen ist Aspartam wenig stabil (Halbwertzeit von 10 Min.), während die Verbindungen der Erfindung Halbwertzeiten von 4 Std. 15 Min. (Verbindung 2), 10 Std. (Verbindung 5) und 6 Std. (Verbindung 6) aufweisen, was einer bis zu 60 Mal höheren Stabilität als bei Aspartam entspricht.
Claims (8)
1. Verbindungen der allgemeinen Formel:
worin R aus den Gruppen CH&sub3;(CH&sub2;)&sub2;CH&sub2;, (CH&sub3;)&sub2;CHCH&sub2;,
(CH&sub3;)&sub2;CHCH&sub2;CH&sub2;, CH&sub3;CH&sub2;CH(CH&sub3;)CH&sub2;, (CH&sub3;CH&sub2;)&sub2;CHCH&sub2;,
(CH&sub3;)&sub3;CCH&sub2;CH&sub2;, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclooctyl,
Cyclopentylmethyl, Cyclohexylmethyl,
3-Phenylpropyl, 3-Methyl-3-phenylpropyl,
3,3-Dimethylcyclopentyl, 3-Methylcyclohexyl,
3,3,5,5-Tetramethylcyclohexyl, 2-Hydroxycyclohexyl, 3-(4-Hydroxy-3-
methoxyphenyl)propyl,
3-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-propenyl, 3-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-
1-methylpropyl und 3-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-
methyl-2-propenyl ausgewählt ist;
X aus den Gruppen CH&sub3;, CH&sub2;CH&sub3;, CH(CH&sub3;)&sub2;, CH&sub2;CH&sub2;CH&sub3;
und C(CH&sub3;)&sub3; ausgewählt ist;
Z ein Wasserstoffatom oder eine OH-Gruppe
darstellt;
und die physiologisch annehmbaren Salze dieser
Verbindungen.
2. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daß sie der folgenden allgemeinen Formel ent
sprechen:
worin R wie in Anspruch 1 definiert ist.
3. Verbindung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet,
daß es sich um den N-[N-(3,3-Dimethylbutyl)-L-α-
aspartyl]-L-phenylalanin-1-methylester der Formel
handelt:
4. Verbindung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet,
daß es sich um
N-[N-[3-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)propyl]-L-α-aspartyl]-L-phenylalanin-1-
methylester der Formel handelt:
5. Verbindung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet,
daß es sich um
N-[N-(3-Phenylpropyl)-L-α-aspartyl]L-phenylalanin-1-methylester der Formel handelt:
6. Süßstoffzusammensetzung, dadurch gekennzeichnet,
daß sie als Süßstoff wenigstens eine Verbindung
nach Anspruch 1 enthält.
7. Verwendung von Verbindungen nach Anspruch 1 als
Süßstoff.
8. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach
Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es in der
Kondensation einer Verbindung der Formel
worin X und Z so wie in Anspruch 1 definiert sind,
mit einem Vorläuferaldehyd oder -keton entsprechend
der Gruppe R der herzustellenden Verbindung
besteht, danach in der Reduktion in situ des
resultierenden
Imins mit Natriumcyanohydrid, wobei R wie
in Anspruch 1 definiert ist.
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