NO309862B1 - Forbindelser som er anvendelige som søtningsmidler, anvendelse av forbindelsene, samt fremgangsmÕte for fremstilling av dem - Google Patents

Forbindelser som er anvendelige som søtningsmidler, anvendelse av forbindelsene, samt fremgangsmÕte for fremstilling av dem Download PDF

Info

Publication number
NO309862B1
NO309862B1 NO945090A NO945090A NO309862B1 NO 309862 B1 NO309862 B1 NO 309862B1 NO 945090 A NO945090 A NO 945090A NO 945090 A NO945090 A NO 945090A NO 309862 B1 NO309862 B1 NO 309862B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
compounds
compound
aspartame
formula
hydroxy
Prior art date
Application number
NO945090A
Other languages
English (en)
Other versions
NO945090L (no
NO945090D0 (no
Inventor
Claude Nofre
Jean-Marie Tinti
Original Assignee
Claude Nofre
Tinti Jean Marie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Claude Nofre, Tinti Jean Marie filed Critical Claude Nofre
Publication of NO945090L publication Critical patent/NO945090L/no
Publication of NO945090D0 publication Critical patent/NO945090D0/no
Publication of NO309862B1 publication Critical patent/NO309862B1/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/30—Artificial sweetening agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/30—Artificial sweetening agents
    • A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
    • A23L27/32—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives containing dipeptides or derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
    • C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
    • C07K5/0613—Aspartame

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Liquid Crystal Substances (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse har som gjenstand nye forbindelser som stammer fra aspartam, som er nyttige som søtningsmidler, anvendelse av forbindelsene, såvel som en fremgangsmåte for fremstilling av dem.
Disse nye forbindelser er spesielt nyttige til å søte diverse produkter, spesielt drikkevarer, matvarer, konfekt- og konditorvarer, tyggegummi, hygieneprodukter og toalettartikler, såvel som kosmetiske, farmasøytiske og veterinær-produkter.
Man vet at et søtningsmiddel for å være anvendelig i industriell skala på den ene side må være i besittelse av en intens søtende evne, som gjør det mulig å begrense anvendelses-omkostningene, og på den annen side tilfredsstillende stabilitet, d.v.s. at det må være forlikelig med anvendelsesbetingelsene.
Blant de søtningsmidler som for tiden er i handelen, er et dipeptid-derivat, N-L-a-aspartyl-L-fenylalanin-1-metylesteren som er kjent under navnet aspartam, med følgende formel:
idag den mest anvendte forbindelse (US 3.492.131). Ett av trekkene ved denne forbindelse er dens kjemiske konstitusjon på basis av to naturlige aminosyrer, L-aspartinsyre og L-fenylalanin. Søtningsevnen, som er relativt svak, hos denne forbindelse er ca. 120-180 ganger verdien for sakkarose på vektbasis. Til tross for utmerkede organoleptiske kvaliteter har denne forbindelse som hovedulempe at den er et dyrt produkt, på grunn av at dens søthetsintensitet er relativt lav, samt at den har svært lav stabilitet under visse betingelser hva angår anvendelse av søtningsmidler, særlig i nøytralt miljø, noe som begrenser dens industrielle anvendelsesområde.
Følgelig har det vist seg nødvendig for matvareindustrien å kunne disponere et nytt søtningsmiddel som ville presentere en forhøyet søtningsaktivitet, noe som følgelig ville redusere dens produksjonsomkostninger, og som ville være minst like stabil og til og med mer stabil enn aspartam, særlig i nøytralt miljø. Det er slik at tallrike dipeptider eller søte dipeptidiske analoger senere er blitt syntetisert (se f.eks. J.M. Janusz i Progress in Sweeteners, utg. T.H. Grenby, Elsevier, London, 1989, s. 1-46), men hittil har ikke noe, bortsett fra aspartam, vist seg å tilfredsstille de hovedkrav som man setter til et søtningsmiddel, d.v.s. utmerkede organoleptiske egenskaper, tilstrekkelig forhøyet søtningsintensitet til å kunne redusere anvendelsesomkostningene og tilfredsstillende stabilitet.
Det er på overraskende måte oppdaget, og dette utgjør grunnlaget for foreliggende oppfinnelse, at søtningsevnen til aspartam kan forhøyes svært meget ved å fiksere visse radikaler på det frie amin av aspartam, særlig på egnet måte utvalgte hydrokarbonradikaler; søtningsevnen til aspartam kan således multipliseres opp til 80 ganger, idet søtningsintensiteten varierer i henhold til den spesifikke natur av radikalet
R.
Resultater av samme type er iakttatt med etyl-, iso-
propyl-, propyl- og tert.-butylesteren av N-L-a-aspartyl-L-fenylalanin (US 3.492.131) og med N-L-a-aspartyl-L-tyrosin-1-metylesteren (US 3.475.403).
I henhold til et første aspekt vedrører foreliggende søknad følgelig forbindelsene med formel:
hvor R er valgt blant gruppene CH3(C<H>2)2CH2, (CH3)2CHCH2,
(CHgJgCHCh^CHgtCHgCH^Ch^CHgJCHgt(Ch^Ch^^CHCH^, (CH3)3CCH2CH2icykloheksyl, cykloheptyl, cyklooktyl, cyklopentylmetyl, cykloheksylmetyl, 3-fenylpropyl, 3-metyl-3-fenylpropyl, 3,3-dimetylcyklopentyl, 3-metylcykloheksyl, 3,3,5,5-tetrametylcykloheksyl, 2-hydroksycykloheksyl, 3-(4-hydroksy-3-metoksyfenyl)propyl, 3-(4-hydroksy-3-metoksyfenyl)-2-propenyl, 3-(4-hydroksy-3-metoksyfenyl)-1 -metylpropyl og 3-(4-hydroksy-3-metoksyfenyl)-1-metyl-2-propenyl;
X er valgt fra gruppene CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH2CH3og
C(CH3)3;
Z representerer et hydrogenatom eller en gruppe OH;
såvel som de fysiologisk akseptable salter av disse forbindelser.
N-substituerte derivater av aspartam som oppviser forhøyet søtningsevne er allerede beskrevet i teknikkens stand. Således er det i EP-0 107 597 (US 4.654.678) beskrevet N-fenylkarbamoylforbindelser eller N-fenyltiokarbamoylforbindelser av aspartam hvis søtningsevne kan gå opp til 55.000 ganger verdien for sakkarose. Imidlertid eksisterer det ingen strukturell likhet mellom disse N-fenylkarbamoyl- eller N-fenyltiokarbamoyl-grupper og N-hydrokarbongruppene i forbindelsene i henhold til foreliggende oppfinnelse.
Andre N-substituerte derivater av aspartam er også beskrevet (se f.eks. J.M. Janusz, omtalt tidligere), men det dreier seg likeledes om forbindelser som ikke oppviser noen strukturell relasjon til N-hydrokarbonderivatene i henhold til oppfinnelsen.
Faktisk eksisterer det i teknikkens stand en ugunstig fordom som har frarådet fagmannen på området like til idag å orientere seg mot leting etter N-hydrokarbonderivater av aspartam med forhøyet søtningsevne. Det er slik at det eneste N-hydrokarbonderivat av aspartam som er beskrevet i litteraturen, d.v.s. N-[N,N-dimetyl-L-a-aspartyl]-L-fenylalanin-1-metylesteren som har følgende formel:
er beskrevet å ha en bitter smak (R.H. Mazur et al., J. Amer. Chem. Soc, 1969, 91, 2684-2691).
De undersøkelser som har vært utført av oss har forøvrig gjort det mulig å konstatere at de organoleptiske egenskaper ved N-hydrokarbonderivatene av aspartam helt ut er uforutsigelige og at hydrokarbongrupper som ligger strukturelt svært nært, fører til derivater av aspartam som kan være henholdsvis søte, bittersøte, bitre eller ha tam smak. Forøvrig er det i EP-0 338 946 (US 4.935.517) beskrevet N-hydrokarbonderivater av L-aspartinsyre (n = 1) eller L-glutaminsyre (n = 2) som tilsvarer følgende generelle formel:
hvor radikalet R er en hydrokarbongruppe med 5-13 karbonatomer, mettet eller umettet, acyklisk, cyklisk eller blandet, hvor radikalet R' er en 4-cyanofenyl-, 2-cyanopyrid-5-yl- eller
2-cyanopyrimidin-5-yl-gruppe, og hvor n er lik 1 eller 2.
Forbindelsen i henhold til oppfinnelsen skiller seg fra disse tidligere kjente forbindelser ved at de er spesifikke av L-aspartinsyren, at de bærer en gruppe R' som ikke oppviser noen strukturell analogi med dem som er definert i EP-0 338 946, og at deres aktivitet avhenger av utvelgelsen av N-hydrokarbongrupper som er svært spesifikke.
Studiene over struktur/aktivitetsforholdene som er utført av oss har gjort det mulig å konstatere at de mest effektive N-hydrokarbongrupper i den tidligere publikasjon EP-0 338 946 ved kombinasjon med aspartam fører til bitre eller bittersøte for-bindelser. Det er med n-heptylgruppen slik, i henhold til den tidligere publikasjon, at den fører til en av de forbindelser som har den kraftigste søthet, men som, kombinert med aspartam, gir en forbindelse med en meget sterk bitter ettersmak.
Det er blant annet vist at stabiliteten til de forbindelser som er karakteristiske for oppfinnelsen, er bedre enn for aspartam under de vanlige anvendelsesbetingelser for matvareprodukter. Dette er en fordel som er så viktig at én av begrensningene for anvendelse av aspartam i visse matevarepreparater skyldes dets meget dårlige stabilitet i miljø nær det nøytrale, d.v.s. for pH-verdier i nærheten av 7, nemlig pH-verdier som ofte påtreffes i slike produkter som melkeprodukter, konditorvarer eller andre produkter som nødvendiggjør koking eller tillaging ved høy temperatur, tyggegummi, tannkrem.
Et studium av akselerert aldring ved forlenget oppvarming ved 70°C av en vandig løsning ved pH 7 med en forbindelse som er karakteristisk for oppfinnelsen, nemlig N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl)-L-fenylalanin-1-metylester som har en
søthetskraft som er 10.000 ganger høyere enn for sakkarose, oppviser en halveringstid på ca. 6 timer, samtidig som halveringstiden for aspartam under de samme betingelser bare er 10 min., hvilket tilsvarer, for forbindelsen i henhold til oppfinnelsen, en stabilitet som er 36 ganger høyere enn for aspartam. Sammenlignbare resultater er oppnådd for de andre forbindelser som er karakteristiske for oppfinnelsen.
Det er likeledes vist at stabiliteten til forbindelsene i henhold til oppfinnelsen minst er lik, endog forbedret, i surt miljø ved pH nær 3, nemlig en pH-verdi som tilsvarer verdien i karboniserte drikker som utgjør en av hovedanvendelsene for søtningsmidler.
Med hensyn til deres forhøyede søtningsevne er det en annen fordel ved forbindelsene i henhold til oppfinnelsen, sammenlignet med aspartam, at det i nærings-midler kan anvendes svært lave mengder av aktivt middel. Følgelig vil, i næringsmidlene, det ofte diskuterte nærvær av disse bestanddeler i aspartam, d.v.s. L-fenylalanin og metanol, bli sterkt redusert ved anvendelse av et søtningsmiddel i henhold til foreliggende oppfinnelse. Det er f.eks. slik at det i 1 liter karbonisert drikk, vil være mulig å erstatte 550 mg aspartam med ca. 7 mg N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalanin-1-metylester som er beskrevet i foreliggende søknad, og således å redusere opp til ca. 80 ganger mengdene av L-fenylalanin og metanol som det er sannsynlig vil bli fortært, mens de samme organoleptiske kvaliteter opprett-holdes.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer følgelig, for første gang, nye L-hydrokarbonderivater av aspartam eller dets analoger som oppviser utmerkede organoleptiske kvaliteter som assosieres med en sterkt forhøyet søtningsevne, opp til 10.000 ganger søtningsevnen for sakkarose på vektbasis, og en stabilitet som er minst lik eller større, noe som i forhold til aspartam har den virkning å utvide anvendelsesmulighetene i næringsmidlene.
Én spesielt fordelaktig utførelsesform av oppfinnelsen tilsvarer følgende generelle formel:
hvor R er som definert tidligere.
En forbindelse som tilsvarer en spesielt fordelaktig utførelsesform av oppfinnelen er N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalanin-1-metylesteren (forbindelse 6 i tabell 1) med formel:
eller N-[N-[3-(4-hydroksy-3-metoksyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanin-1-metylesteren (forbindelse 18 i tabell 1) med formel: eller endog N-[N-(3-fenylpropyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalanin-1-metylesteren (forbindelse 12 i tabell 1) med formel:
Forbindelsene i henhold til oppfinnelsen kan også være saltdannet ved hjelp av fysiologisk akseptable uorganiske eller organiske syrer eller baser, hvilket har til effekt å øke deres løselighet. Fordelaktig er disse forbindelser saltdannet i form av hydroklorid eller salter av natrium, kalium, ammonium, kalsium eller magnesium.
I henhold til et annet aspekt vedrører oppfinnelsen forbindelser i henhold til oppfinnelsen som søtningsmidler, søtningspreparater som inkorporerer som søtningsmiddel, minst én forbindelse definert ovenfor, og anvendelse av forbindelsene i henhold til oppfinnelsen for å søte forskjellige produkter som er nevnt innledningsvis.
Søtningsmidlene i henhold til oppfinnelsen kan tilsettes til ethvert spiselig produkt hvor man ønsker å fremkalle en søt smak, på betingelse av at de tilsettes i tilstrekkelige mengder for å nå det ønskede søthetsnivå. Den optimale konsentrasjon ved anvendelse av søtningsmidlet er avhengig av forskjellige faktorer, f.eks. søtningsmidlets søtningsevne, lagrings-betingelsene og anvendelsen av produktene, de spesielle bestanddeler i produktene og det ønskede søthetsnivå. Fagmannen på området kan lett bestemme den optimale andel av søtningsmiddel som skal anvendes for å oppnå et spiselig produkt, ved å utføre sensoriske rutineanalyser. Søtnings-midlene i henhold til oppfinnelsen vil generelt bli tilsatt til de spiselige produkter i mengder som, i henhold til forbindelsens søtningsevne, går fra 0,5 mg til 50 mg søtningsmiddel pr. kg eller pr. liter av spiselig produkt. De konsentrerte produkter vil innlysende inneholde større mengder av søtningsmidlet, og de vil så bli fortynnet i henhold til hvordan sluttanvendelsen skal være.
Søtningsmidlene i henhold til oppfinnelsen kan tilsettes i ren form til de produkter som skal søtes, men på grunn av deres økede søtningsevne blir de vanligvis blandet med en bærer eller et volumgivende middel av passende type.
Fordelaktig velges bærerne eller de volumgivende midler av egnet type fra gruppen som utgjøres av polydekstrose, stivelse, maltodekstrinene, cellulose, metylcellulose, karboksymetylcellulose og andre derivater av cellulose, natriumalginat, pektiner, gummiarter, laktose, maltose, glukose, leucin, glycerol, mannitol, sorbitol, natriumbikarbonat, fosforsyre, sitronsyre, vinsyre, fumarsyre, benzosyre, sorbinsyre, propionsyre og deres salter av natrium, kalium og kalsium, og deres ekvivalenter.
Søtningsmidlene i henhold til oppfinnelsen kan i et spiselig produkt anvendes alene, som eneste søtningsmiddel, eller i kombinasjon med andre søtningsmidler, f.eks. sakkarose, maissirup, fruktose, søte derivater eller dipeptid-analoger (aspartam, alitam, neohesperidin, dihydrokalkon, hydrogener! isomaltulose, steviosid, L-sukkerartene, (glycyrrhizin, xylitol, sorbitol, mannitol, acesulfam, sakkarin og deres salter av natrium, kalium, ammonium og kalsium, cyklaminsyre og dens salter av natrium, kalium og kalsium, sukralose, monellin, thaumatin, samt deres ekvivalenter.
Forbindelsene i henhold til oppfinnelsen kan fremstilles ved diverse metoder som allerede er beskrevet i litteraturen. Således, i henhold til et tredje aspekt, vedrører oppfinnelsen en av de foretrukne fremgangsmåter, som består i å kondensere en forbindelse med formel:
med en aldehydforbindelse eller ketonforbindelse som er for-løper for gruppen R. Imin-mellomproduktet som er dannet ved kondensering, blir deretter redusert in situ ved et utvalgt reduksjonsmiddel, f.eks. natrium-cyanborhydrid, som fører direkte til forbindelsene i henhold til oppfinnelsen (fremgangsmåte med reduserende N-monoalkylering beskrevet av Ohfune et al., Chemistry Letters, 1984, 441-444).
Oppnåelse f.eks. av en forbindelse i henhold til oppfinnelsen hvor R er radikalet (CH3)3CCH2CH2blir utført ved å gå ut fra en kommersiell aldehydforløper, 3,3-dimetylbutyraldehyd med formel (CH3)3CCH2CHO.
Det skal bemerkes at fremstilling av forbindelsene i henhold til oppfinnelsen utføres direkte ut fra aspartam eller dets analoger. Hva angår derivatene av aspartam, så utgjør dette en spesielt interessant fordel fordi aspartam er et kommersielt produkt hvis syntese idag beherskes på perfekt måte.
Rensing av forbindelsene i henhold til oppfinnelsen, i deres syreform eller saltdannede form, uføres i henhold til standardteknikker som f.eks. rekrystallisasjon eller kromatografi. Deres struktur og deres renhet blir styrt ved de klassiske teknikker (kromatografi på findelt sjikt, høy-ytelse væskekromatografi, infrarød-spektrometri, kjernemagnetisk resonans, elementæranalyse).
Måten som oppfinnelsen utføres på og fordelene som utledes av dem, vil fremgå bedre av de utførelseseksempler som følger.
I eksemplene er søtningsevnen til de beskrevne forbindelser vurdert av en gruppe bestående av 8 forsøkspersoner. For dette formål er forbindelsene, i vandig løsning med varierende konsentrasjoner, sammenlignet smaksmessig, med en kontroll- løsning av sakkarose med konsentrasjoner 2%, 5% eller 10%. Søtningsevnen til forbindelsen, testet i forhold til sakkarose, tilsvarer følgelig det vektforhold som eksisterer mellom forbindelsen og sakkarosen ved samme søtningsintensitet, d.v.s. når søtsmaken til løsningen av forbindelsen som skal testes og kontroll-løsningen av sakkarose betraktes, av et flertall personer, å ha den samme søtningsintensitet.
Stabiliteten til forbindelsen i henhold til oppfinnelsen og aspartam er målt ved å dosere, ved høy-ytelse-væskekromatografi (HPLC), den mengde av produkt som blir igjen etter en akselerert aldring i surt miljø (fosfatpuffer pH 3) eller i nøytralt miljø
(fosfatpuffer pH 7) og ved temperatur 70°C. Stabiliteten til den således testede forbindelse vurderes ved dens halveringstid (tid tilsvarende 50% nedbrytning).
Som eksempel på fremstilling utføres syntese av N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalanin-1-metylester (eks. 6 i tabell 1), med formel:
4 g (39,8 mmol) 3,3-dimetylbutyraldehyd, kommersielt utgangsprodukt, settes til
q
en blanding, i 50 cm° metanol, av
10,6 g (36,2 mmol) aspartam og 1,6 g (25,3 mmol) av natriumcyanborhydrid. Løsningen agiteres i 24 timer ved omgivelsestemperatur og konsentreres så under vakuum til tørrhet. Inndampningsresten tas så opp i en vandig løsning av 1N saltsyre til pH-verdien kommer i nærheten av det nøytrale. Det gummiaktige utfellingsprodukt som danner seg, blir separert ved filtrering, tørkes under vakuum og blir så rekrystallisert i en etanol/vann-blanding (1:1) eller i acetonitril. Det oppnås 9 g (utbytte 62%) av N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspatryl]-L-fenylalanin-1 -metylester.
Søtningsevnen til denne forbindelse tilsvarer tilnærmet, på vektbasis, 10.000 ganger verdien for sakkarose ved sammenligning med en løsning av sakkarose i konsentrasjonene 2%, 5% og 10%.
Ved sammenligning med aspartam er en vandig løsning av
7 mg/l av foreliggende forbindelse ekvivalent i søtningsintensitet med en løsning av 550 mg/l av aspartam, hvilket tilsvarer en søtningsevne på ca. 80 ganger sterkere enn for aspartam.
I den etterfølgende tabell 1 gjengis eksempler på søtningsevne for andre forbindelser i henhold til oppfinnelsen, oppnådd ut fra aspartam ifølge en forsøksprotokoll lik den som er beskrevet ovenfor og som fagmannen på området lett vil finne frem til. Søtningsevnen er vurdert i forhold til en 2% løsning av sakkarose.
Som ytterligere eksempler som tilsvarer den generelle formel har N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalanin-1-etylesteren en søtningsevne som er 2.000 ganger verdien for sakkarose, og N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-tyrosin-1-metylesteren har en søtningsevne som er 4.000 ganger verdien for sakkarose (sammenlignet med en 2% løsning av sakkarose).
I vedlagte fig. 1 er det gitt et sammenlignende diagram med kurver for stabilitet for aspartam (kurve a), for noen forbindelser som er karakteristiske for oppfinnelsen, ved å ta som eksempler forbindelsene 2, 5 og 6 i tabell 1 (kurvene b, c resp. d), idet disse kurver er oppnådd under akselerert aldring, ved oppvarming til 70°C av de forskjellige løsninger, en konsentrasjon av 1 g/l, i surt miljø, pH 3. Under disse forsøks-betingelser er halveringstiden for aspartam ca. 24 timer, mens halveringstidene for forbindelsene i henhold til oppfinnelsen er ca. 35 timer for forbindelse 2, 96 timer for forbindelse 5 og 55 timer for forbindelse 6, hvilket tilsvarer stabiliteter som er opp til 4 ganger høyere enn for aspartam.
I vedlagte fig. 2 er det gitt et sammenligningsdiagram med kurver for stabilitet, for aspartam (kurve a), forbindelsene 2, 5 og 6 i tabell 1 (kurvene b, c resp. d), idet disse kurver er oppnådd under en akselerert aldring ved oppvarming til 70°C av løsningene, i konsentrasjon av 1 g/l, i nøytralt miljø, pH 7. Under forsøksbetingelsene er aspartam svært lite stabilt (halveringstid 10 min.), mens forbindelsene i henhold til oppfinnelsen oppviser halveringstider på 4 h 15 min. for forbindelse 2, 10 timer for forbindelse 5 og 6 timer for forbindelse 6, hvilket tilsvarer stabiliteter som er opp til 60 ganger høyere enn for aspartam.

Claims (8)

1. Forbindelse med den generelle formel:
hvor R er valgt blant gruppene CH3(C<H>2)2CH2, (CH3)2CHCH2, (CH3)2CHCH2CH2, CH3CH2CH(C<H>3)CH2, (CH3CH2)2CHCH2, (CH3)3CCH2CH2, cykloheksyl, cykloheptyl, cyklooktyl, cyklopentylmetyl, cykloheksylmetyl, 3-fenylpropyl, 3-metyl-3-fenylpropyl, 3,3-dimetylcyklopentyl, 3-metylcykloheksyl, 3,3,5,5-tetrametylcykloheksyl, 2-hydroksycykloheksyl, 3-(4-hydroksy-3-metoksyfenyl)propyl, 3-(4-hydroksy-3-metoksyfenyl)-2-propenyl, 3-(4-hydroksy-3-metoksyfenyl)-1-metylpropyl og 3-(4-hydroksy-3-metoksyfenyl)-1-metyl-2-propenyl; X er valgt blant gruppene CHg, CH2CH3, CH(CH3)2, C<H>2CH2CH3og C(CH3)3; Z representerer et hydrogenatom eller en gruppe OH; og de fysiologisk akseptable salter av disse forbindelser.
2. Forbindelser som angitt i krav 1, karakterisert vedat at de tilsvarer følgende generelle formel:
hvor R er som definert i krav 1.
3. Forbindelse som angitt i krav 2, karakterisert vedat den er N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalanin-1-metylester med formel:
4. Forbindelse som angitt i krav 2, karakterisert vedat den er N-[N-[3-(4-hydroksy-3-metoksyfenyl)-propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanin-1-metylester med formel:
5. Forbindelse som angitt i krav 2, karakterisert vedat den er N-[N-(3-fenylpropyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalanin-1-metylester med formel:
6. Søtningspreparat,karakterisert vedat det omfatter, som søtningsmiddel, minst én forbindelse i henhold til krav 1.
7. Anvendelse av forbindelsene i henhold til krav 1 som søtningsmidler.
8. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse i henhold til krav 1, k arakterisert ved at den består i å kondensere en forbindelse med formel:
hvor X og Z er som definert i krav 1, med en aldehyd- eller keton-forløper som tilsvarer gruppe R i forbindelsen som skal fremstilles, og deretter redusere in situ det resulterende imin med natriumcyanborhydrid, idet R er som definert i krav 1.
NO945090A 1992-11-12 1994-12-30 Forbindelser som er anvendelige som søtningsmidler, anvendelse av forbindelsene, samt fremgangsmÕte for fremstilling av dem NO309862B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9213615A FR2697844B1 (fr) 1992-11-12 1992-11-12 Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation.
PCT/FR1993/001103 WO1994011391A1 (fr) 1992-11-12 1993-11-10 Composes utiles comme agents edulcorants, leur procede de preparation

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO945090L NO945090L (no) 1994-12-30
NO945090D0 NO945090D0 (no) 1994-12-30
NO309862B1 true NO309862B1 (no) 2001-04-09

Family

ID=9435473

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO945090A NO309862B1 (no) 1992-11-12 1994-12-30 Forbindelser som er anvendelige som søtningsmidler, anvendelse av forbindelsene, samt fremgangsmÕte for fremstilling av dem

Country Status (32)

Country Link
US (1) US5480668A (no)
EP (1) EP0669935B1 (no)
JP (1) JP2818032B2 (no)
KR (1) KR100254297B1 (no)
CN (1) CN1038747C (no)
AT (1) ATE138935T1 (no)
AU (1) AU664663B2 (no)
BG (1) BG61609B1 (no)
CA (1) CA2139233C (no)
CZ (1) CZ285018B6 (no)
DE (1) DE69303032T2 (no)
DK (1) DK0669935T3 (no)
EC (1) ECSP930999A (no)
EE (1) EE03194B1 (no)
ES (1) ES2091114T3 (no)
FI (1) FI114314B (no)
FR (1) FR2697844B1 (no)
GR (1) GR3020164T3 (no)
HU (1) HU218158B (no)
IL (1) IL107551A (no)
LT (1) LT3142B (no)
MD (1) MD1450G2 (no)
NO (1) NO309862B1 (no)
NZ (1) NZ257870A (no)
PL (1) PL177090B1 (no)
RO (1) RO112621B1 (no)
RU (1) RU2107071C1 (no)
SK (1) SK280180B6 (no)
TW (1) TW260673B (no)
UA (1) UA39869C2 (no)
WO (1) WO1994011391A1 (no)
ZA (1) ZA938430B (no)

Families Citing this family (134)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030036980A1 (en) * 2001-08-14 2003-02-20 Wren Stephen C. System for marketing goods and services utilizing computerized central and remote facilities
FR2719590B1 (fr) * 1994-05-09 1996-07-26 Claude Nofre Procédé perfectionné de préparation d'un composé dérivé de l'aspartame utile comme agent édulcorant.
JPH09323966A (ja) 1996-01-12 1997-12-16 Ajinomoto Co Inc 新規アスパルチルアミド誘導体及び甘味剤
FR2744454B1 (fr) * 1996-02-07 1998-04-24 Nofre Claude Acide n-(3,3-dimethylbutyl)-l-aspartyl-d-alpha- aminoalcanoique n-(s)-1-phenyl-1-alcanamide utile comme agent edulcorant
US5728862A (en) * 1997-01-29 1998-03-17 The Nutrasweet Company Method for preparing and purifying an N-alkylated aspartame derivative
US5770775A (en) * 1997-02-10 1998-06-23 The Nutrasweet Company Method for preparing 3,3-dimethylbutyraldehyde
DE69739895D1 (de) * 1997-03-10 2010-07-08 Ajinomoto Kk Süßstoffzusammensetzung mit verbessertem Geschmack, ihre Verwendung und Herstellungsverfahren
JPH10259194A (ja) * 1997-03-18 1998-09-29 Ajinomoto Co Inc 新規ジペプチド誘導体及び甘味剤
US5973209A (en) * 1997-07-11 1999-10-26 The Nutrasweet Company Method for preparing 3, 3-dimethybutyraldehyde
US6291004B1 (en) 1997-09-11 2001-09-18 The Nutrasweet Company Basic salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-α-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester
US6146680A (en) * 1997-09-11 2000-11-14 The Nutrasweet Company Metal complexes of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
US6129942A (en) * 1997-09-11 2000-10-10 The Nutrasweet Company Sweetener salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
US6180156B1 (en) * 1997-09-11 2001-01-30 The Nutrasweet Company Acid salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
JPH1180108A (ja) * 1997-09-12 1999-03-26 Ajinomoto Co Inc 甘味料の精製法
JPH11130794A (ja) * 1997-10-23 1999-05-18 Ajinomoto Co Inc アスパルテーム誘導体の精製方法
JPH11171895A (ja) 1997-12-11 1999-06-29 Ajinomoto Co Inc アスパルテームとアスパルテーム誘導体の分離精製方法
JPH11169132A (ja) * 1997-12-15 1999-06-29 Ajinomoto Co Inc アスパルテームとアスパルテーム誘導体の混晶及びその製造方法
JPH11169133A (ja) * 1997-12-15 1999-06-29 Ajinomoto Co Inc アスパルテーム及びアスパルテーム誘導体を含有する甘味料組成物
AU2006599A (en) * 1997-12-17 1999-07-05 Nutrasweet Company, The Use of n-{n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl}-l-phenylalanine 1-methyl esterin baked goods, frostings and bakery fillings
AU1936499A (en) * 1997-12-17 1999-07-05 Nutrasweet Company, The Use of n-{n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl}-l-phenylalanine 1-methyl esterin dairy and dairy analogue products
AR015498A1 (es) * 1997-12-17 2001-05-02 Nutrasweet Co Composiciones de edulcorante de mesa.
AR014129A1 (es) * 1997-12-17 2001-02-07 Nutrasweet Co Bebida que comprende fundamentalmente un ester n-[n-(3,3-dimetilbutil)-l- alfa-aspartil]-l-fenilamina 1 - metilico, bebida sin alcohol carbonatada,bebida de jugo, bebida envasada caliente y bebida deportiva de bajas calorias.
CN1181090C (zh) * 1998-04-09 2004-12-22 味之素株式会社 天冬氨酰基二肽酯衍生物及甜味剂
JP2000026496A (ja) * 1998-05-08 2000-01-25 Ajinomoto Co Inc 新規アスパルテーム誘導体結晶及びその製造法
JP3643921B2 (ja) * 1998-05-08 2005-04-27 味の素株式会社 新規甘味料組成物
JP3643922B2 (ja) * 1998-05-08 2005-04-27 味の素株式会社 甘味料組成物
US5905175A (en) * 1998-05-20 1999-05-18 The Nutrasweet Company Synthesis and purification of 3,3-dimethylbutyraldehyde via oxidation of 1-chloro-3,3-dimethylbutane with dimethyl sulfoxide
AU2003213469B2 (en) * 1998-06-05 2005-12-22 Wm. Wrigley Jr. Company Method of Controlling Release of N-substituted Derivatives of Aspartame in Chewing Gum and Gum Produced Thereby
AU2006203624B2 (en) * 1998-06-05 2008-07-10 Wm. Wrigley Jr. Company Method of controlling release of N-substituted derivatives of aspartame in chewing gum and gum produced thereby
DK1083799T3 (da) * 1998-06-05 2011-01-10 Wrigley W M Jun Co Fremgangsmåde til kontrol af frigørelse af N-substituerede derivater af aspartam i tyggegummi og tyggegummi produceret dermed
US6692778B2 (en) 1998-06-05 2004-02-17 Wm. Wrigley Jr. Company Method of controlling release of N-substituted derivatives of aspartame in chewing gum
HUP0103426A3 (en) * 1998-06-26 2004-09-28 Ajinomoto Kk Novel aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners
US5977415A (en) * 1998-08-20 1999-11-02 The Nutrasweet Company Preparation of 3, 3-dimethylbutyraldehyde from a tert-butyl cation precursor, vinyl chloride and an acidic catalyst
US6214402B1 (en) * 1998-09-17 2001-04-10 The Nutrasweet Company Co-crystallization of sugar and n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l αaspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester
WO2000015049A1 (en) * 1998-09-17 2000-03-23 The Nutrasweet Company THE USE OF CYCLODEXTRIN TO STABILIZE N-[N- (3,3-DIMETHYLBUTYL) -1-α- ASPARTYL] -L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
US5994593A (en) * 1998-09-17 1999-11-30 The Nutrasweet Company Synthesis and purification of 3,3-dimethylbutyraldehyde via hydrolysis of 1,1-dichloro-3,3-dimethylbutane or 1-bromo-1-chloro-3,3-dimethylbutane
HUP0103979A3 (en) * 1998-09-18 2003-05-28 Ajinomoto Kk N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners
US6844465B2 (en) * 1998-10-30 2005-01-18 Ajinomoto Co., Inc. Method for preparing highly stable crystals of aspartame derivative
US6465677B1 (en) 1998-11-19 2002-10-15 The Nutrasweet Company Method for the preparation of N-neohexyl-α-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester from imidazolidin-4-one intermediates
AU1628700A (en) 1998-11-20 2000-06-13 Nutrasweet Company, The Amorphous N-(N-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine 1-methyl ester
US6423864B1 (en) 1998-11-25 2002-07-23 The Nutrasweet Company Purification of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester via crystallization
US20020164397A1 (en) * 1998-12-18 2002-11-07 Subbarao V. Ponakala N-[n-(3, 3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester as a sweetener in chewing gum
US20030008046A1 (en) * 1998-12-18 2003-01-09 Paula A. Gerlat Use of n-neohexyl-a-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester as a flavor modifier
US6077962A (en) * 1998-12-24 2000-06-20 The Nutrasweet Company N-3, 3-dimethylbutyl-L-aspartic acid and esters thereof, the process of preparing the same, and the process for preparing N-(N-(3,3-dimethylbutyl) -α L-aspartyl)-L- phenylalanine 1-methyl ester therefrom
US6048999A (en) * 1999-01-25 2000-04-11 The Nutrasweet Company N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester synergistic sweetener blends
US6180157B1 (en) * 1999-02-18 2001-01-30 The Nutrasweet Company Process for preparing an N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester agglomerate
WO2000052019A2 (en) * 1999-03-03 2000-09-08 The Nutrasweet Company Crystallization products of neotame and methods for producing same
AU3914200A (en) * 1999-03-25 2000-10-09 Nutrasweet Company, The Edible gels sweetened with n-(n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine 1-methyl ester
EP1164872A1 (en) 1999-03-26 2002-01-02 The NutraSweet Company PARTICLES OF N- N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-$g(a)-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
WO2000069283A1 (en) * 1999-05-13 2000-11-23 The Nutrasweet Company USE OF ADDITIVES TO MODIFY THE TASTE CHARACTERISTICS OF N-NEOHEXYL-α-ASPARTYL-L-PHENYLALANINE METHYL ESTER
US6573409B1 (en) * 1999-07-02 2003-06-03 The Nutrasweet Company Process for the preparation of 3,3-dimethylbutanal
WO2001009168A1 (en) 1999-07-28 2001-02-08 The Nutrasweet Company A METHOD FOR THE PURIFICATION OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
WO2001010241A2 (en) * 1999-08-06 2001-02-15 The Nutrasweet Company PROCESS FOR COATING N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER ONTO A CARRIER
AU6238800A (en) * 1999-08-11 2001-03-05 Nutrasweet Company, The Confectionery food products sweetened with n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-1-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine methyl ester
CA2383137A1 (en) * 1999-09-07 2001-03-15 Ajinomoto Co., Inc. Method for producing aspartame derivative, method for purifying the same, crystals thereof and uses of the same
JP2001097998A (ja) * 1999-10-01 2001-04-10 Ajinomoto Co Inc アスパルチルジペプチドエステル誘導体及び甘味剤
KR20020037065A (ko) * 1999-10-04 2002-05-17 에가시라 구니오 감미질이 개선된 고감미도 감미료 조성물, 미각 교정제 및이들의 용도
RU2002111688A (ru) 1999-10-05 2003-12-10 Адзиномото Ко., Инк. (Jp) Твердые подслащивающие композиции, жидкие подслащивающие композиции и их применение
AU7321800A (en) 1999-10-07 2001-05-10 Ajinomoto Co., Inc. Processes for producing and purifying aspartame derivatives and process for producing production intermediates
US20040176472A1 (en) * 1999-10-07 2004-09-09 Ajinomoto Co., Inc. Process for production of aspartyl dipeptide ester derivative, novel production intermediate therefor, and process for production thereof
EP1231215A4 (en) * 1999-10-07 2004-07-14 Ajinomoto Kk PROCESS FOR PRODUCING ASPARTYLDIPEPTIDE ESTER DERIVATIVES, NOVEL MATCHING INTERMEDIATES AND PROCESS FOR PRODUCING SUCH INTERMEDIATES
AU7556700A (en) * 1999-10-08 2001-04-23 Ajinomoto Co., Inc. Process for producing aspartame derivative, crystals thereof, novel production intermediates therefor and process for producing the intermediate
AU8027700A (en) * 1999-10-19 2001-04-30 Nutrasweet Company, The Use of n-'n-(3,3 dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl-l-phenylalanine 1-methyl ester (neotame) to modify mouthfeel perception
CN1391553A (zh) * 1999-11-18 2003-01-15 味之素株式会社 高甜度甜味剂用的新型中间体以及它的制造方法
WO2001047949A1 (fr) * 1999-12-28 2001-07-05 Ajinomoto Co., Inc. Cristaux de derives d'aspartame
JP2001199930A (ja) * 2000-01-20 2001-07-24 Ajinomoto Co Inc 新規アリ−ルプロピルアルデヒド誘導体、その製造法及びその使用等
US7041277B2 (en) * 2000-03-10 2006-05-09 Cadbury Adams Usa Llc Chewing gum and confectionery compositions with encapsulated stain removing agent compositions, and methods of making and using the same
EP1283213A1 (en) * 2000-05-10 2003-02-12 Ajinomoto Co., Inc. Process for producing aspartyl dipeptide ester derivatives
US6627431B1 (en) 2000-05-12 2003-09-30 The Nutrasweet Company Chemoenzymatic synthesis of neotame
DE60140250D1 (de) * 2000-05-16 2009-12-03 Ajinomoto Kk Verfahren zur herstellung von cinnamylaldehyd-derivaten und ihre verwendung
WO2001087927A2 (en) 2000-05-18 2001-11-22 The Nutrasweet Company gYNTHESIS OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER USING L-α-ASPARTYL-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER PRECURSORS
US6281380B1 (en) * 2000-05-18 2001-08-28 The Nutra Sweet Company Synthesis of N-(N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl)L-phenylalanine1-methyl ester by reductive alkylation and crystallization/ isolation in aqueous methanol
DE60108745T2 (de) * 2000-05-19 2005-07-07 The Nutrasweet Co., Chicago Herstellung von N-[N-(3,3-Dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanin-1-methylester mittels Oxazolidinonderivate
US7326430B2 (en) * 2000-07-18 2008-02-05 The Nutrasweet Company Method of preparing liquid compositions for delivery of N-[N- (3,3-dimethylbutyl-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester in food and beverage systems
JPWO2002062746A1 (ja) * 2001-02-08 2004-06-03 味の素株式会社 新規ｎ−アルキルアスパルチルアミド誘導体及び甘味剤
US6992069B2 (en) * 2002-04-30 2006-01-31 Yu-Gui Gu Tricyclic macrolide antibacterial compounds
CN101565451B (zh) * 2003-05-06 2013-03-27 纽特拉斯威特公司 N-[N-(3,3-二甲基丁基)-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸1-甲酯
JP2004121222A (ja) * 2003-05-29 2004-04-22 Ajinomoto Co Inc 甘味料組成物
US20050112236A1 (en) * 2003-11-21 2005-05-26 Navroz Boghani Delivery system for active components as part of an edible composition having preselected tensile strength
US20060263474A1 (en) * 2005-05-23 2006-11-23 Cadbury Adams Usa Llc. Enhanced flavor-release comestible compositions and methods for same
US8591968B2 (en) * 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Edible composition including a delivery system for active components
US8591973B2 (en) * 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components and a material having preselected hydrophobicity as part of an edible composition
US8389032B2 (en) * 2005-05-23 2013-03-05 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components as part of an edible composition having selected particle size
US8389031B2 (en) * 2005-05-23 2013-03-05 Kraft Foods Global Brands Llc Coated delivery system for active components as part of an edible composition
US20060263473A1 (en) * 2005-05-23 2006-11-23 Cadbury Adams Usa Llc Compressed delivery system for active components as part of an edible composition
US8591972B2 (en) * 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for coated active components as part of an edible composition
US9271904B2 (en) * 2003-11-21 2016-03-01 Intercontinental Great Brands Llc Controlled release oral delivery systems
US8597703B2 (en) * 2005-05-23 2013-12-03 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components as part of an edible composition including a ratio of encapsulating material and active component
US8591974B2 (en) 2003-11-21 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for two or more active components as part of an edible composition
CA2558683A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-22 Sunil Srivastava High-intensity sweetener-polyol compositions
US20050208190A1 (en) * 2004-03-16 2005-09-22 Kraft Foods Holdings, Inc. Method for drying neotame with co-agents
US20060068058A1 (en) * 2004-09-30 2006-03-30 Cadbury Adams Usa Llc Thermally stable, high tensile strength encapsulation compositions for actives
US7727565B2 (en) 2004-08-25 2010-06-01 Cadbury Adams Usa Llc Liquid-filled chewing gum composition
US7955630B2 (en) * 2004-09-30 2011-06-07 Kraft Foods Global Brands Llc Thermally stable, high tensile strength encapsulated actives
US20060263476A1 (en) * 2004-08-25 2006-11-23 Cadbury Adams Usa, Llc. Center-filled chewing gum with barrier layer
US20060068059A1 (en) * 2004-09-30 2006-03-30 Cadbury Adams Usa Llc Encapsulated compositions and methods of preparation
US9198448B2 (en) * 2005-02-07 2015-12-01 Intercontinental Great Brands Llc Stable tooth whitening gum with reactive ingredients
AR053295A1 (es) * 2005-05-23 2007-04-25 Cadbury Adams Usa Llc Composiciones que potencian el sabor y golosinas comestibles y productos de goma de mascar que los contienen
US7851006B2 (en) * 2005-05-23 2010-12-14 Cadbury Adams Usa Llc Taste potentiator compositions and beverages containing same
US7851005B2 (en) * 2005-05-23 2010-12-14 Cadbury Adams Usa Llc Taste potentiator compositions and beverages containing same
US8956677B2 (en) * 2005-11-23 2015-02-17 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with glucosamine and compositions sweetened therewith
US20070116836A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition for Treatment and/or Prevention of Osteoporosis and Compositions Sweetened Therewith
US8524303B2 (en) * 2005-11-23 2013-09-03 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with phytosterol and compositions sweetened therewith
US8435587B2 (en) * 2005-11-23 2013-05-07 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with long-chain primary aliphatic saturated alcohol and compositions sweetened therewith
US8512789B2 (en) * 2005-11-23 2013-08-20 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with dietary fiber and compositions sweetened therewith
US20070116833A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition with Calcium and Compositions Sweetened Therewith
US20070116831A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Dental Composition with High-Potency Sweetener
US8993027B2 (en) * 2005-11-23 2015-03-31 The Coca-Cola Company Natural high-potency tabletop sweetener compositions with improved temporal and/or flavor profile, methods for their formulation, and uses
US9101160B2 (en) * 2005-11-23 2015-08-11 The Coca-Cola Company Condiments with high-potency sweetener
US20070134391A1 (en) * 2005-11-23 2007-06-14 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition for Treatment and/or Prevention of Autoimmune Disorders and Compositions Sweetened Therewith
US9144251B2 (en) * 2005-11-23 2015-09-29 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with mineral and compositions sweetened therewith
US20070116825A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Confection with High-Potency Sweetener
US20070116800A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Chewing Gum with High-Potency Sweetener
EP1965667A2 (en) * 2005-11-23 2008-09-10 The Coca-Cola Company Synthetic sweetener compositions with improved temporal profile and/or flavor profile, methods for their formulation, and uses
US20070116839A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition With C-Reactive Protein Reducing Substance and Compositions Sweetened Therewith
US8956678B2 (en) * 2005-11-23 2015-02-17 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with preservative and compositions sweetened therewith
US20070116822A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with saponin and compositions sweetened therewith
US8377491B2 (en) * 2005-11-23 2013-02-19 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with vitamin and compositions sweetened therewith
US8524304B2 (en) * 2005-11-23 2013-09-03 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with probiotics/prebiotics and compositions sweetened therewith
US20070116829A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Pharmaceutical Composition with High-Potency Sweetener
CA2631616A1 (en) * 2005-12-02 2007-06-07 The Coca-Cola Company Reduced calorie frozen beverage
US20070178188A1 (en) * 2006-01-27 2007-08-02 Cadbury Adams Usa Llc Chewing gum compositions including free neotame sweetener compositions
US20070178187A1 (en) * 2006-01-27 2007-08-02 Cadbury Adams Usa Llc Chewing gum compositions including free neotame sweetener compositions
US9101161B2 (en) * 2006-11-02 2015-08-11 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with phytoestrogen and compositions sweetened therewith
US8017168B2 (en) * 2006-11-02 2011-09-13 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with rubisco protein, rubiscolin, rubiscolin derivatives, ace inhibitory peptides, and combinations thereof, and compositions sweetened therewith
US20080107787A1 (en) * 2006-11-02 2008-05-08 The Coca-Cola Company Anti-Diabetic Composition with High-Potency Sweetener
MX2009012335A (es) * 2007-05-14 2009-12-01 Cadbury Adams Usa Llc Composiciones potenciadoras del gusto en sistemas de suministro oral.
CN101270092B (zh) * 2008-04-30 2010-12-08 厦门大学 一种合成纽甜的方法
JP5548506B2 (ja) * 2009-04-07 2014-07-16 Ｄｓｐ五協フード＆ケミカル株式会社 ネオテームを含有する組成物
CN102167722A (zh) * 2010-12-29 2011-08-31 宁宗超 一种纽甜的制备方法
US9011946B2 (en) 2011-04-29 2015-04-21 Intercontinental Great Brands Llc Encapsulated acid, method for the preparation thereof, and chewing gum comprising same
CN104045688B (zh) * 2014-06-18 2016-09-14 山东诚汇双达药业有限公司 一种纽甜的合成方法
IN2015CH02019A (no) * 2015-04-20 2015-06-05 Divis Lab Ltd
US20180116265A1 (en) * 2016-10-31 2018-05-03 Morris IP Holdings LLC Blended high-intensity sweetener composition

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3492131A (en) * 1966-04-18 1970-01-27 Searle & Co Peptide sweetening agents
US3475403A (en) * 1967-01-20 1969-10-28 Searle & Co Aspartic acid containing dipeptide lower alkyl esters
FR2533210A1 (fr) * 1982-09-17 1984-03-23 Lyon I Universite Claude Edulcorants de synthese
FR2579202B1 (fr) * 1985-03-19 1988-04-29 Univ Claude Bernard Lyon Nouveaux composes chimiques, utilisation comme agents edulcorants et compositions contenant de tels agents
US4921939A (en) * 1985-03-19 1990-05-01 Universite Claude Bernard -Lyon 1 Sweetening agents
FR2579201B1 (fr) * 1985-03-19 1987-05-07 Bernard Lyon I Universite Clau Composes chimiques perfectionnes, utilisation comme agents edulcorants et compositions contenant de tels agents
FR2624699B1 (fr) * 1987-12-18 1990-04-13 Bernard Lyon I Universite Clau Derives heterocycliques de n-carbamoyl-, n-thiocarbamoyl- ou n-amidino-glycine ou beta-alanine utiles comme agents edulcorants
EP0334236B1 (en) * 1988-03-22 1994-08-31 MITSUI TOATSU CHEMICALS, Inc. Preparation of n-protected alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester
FR2630304B1 (fr) * 1988-04-22 1990-08-31 Bernard Lyon I Universite Clau Derives n-hydrocarbones des acides aspartique et glutamique alpha-monoamides utiles comme agents edulcorants
FR2653303B1 (fr) * 1989-10-24 1992-09-18 Noffre Claude Agents edulcorants de grande stabilite derivant des acides l-aspartique et l-glutamique n-hydrocarbones 1-oxo-2-ramifies.
FR2675667B1 (fr) * 1991-04-23 1993-08-20 Claude Nofre Agent edulcorant derivant a l'acide l-aspartique ou l-glutamique; son procede de preparation.

Also Published As

Publication number Publication date
ATE138935T1 (de) 1996-06-15
NZ257870A (en) 1996-03-26
FI945451A (fi) 1994-12-22
IL107551A (en) 1998-08-16
EP0669935B1 (fr) 1996-06-05
DE69303032T2 (de) 1996-10-02
NO945090L (no) 1994-12-30
WO1994011391A1 (fr) 1994-05-26
CA2139233C (fr) 2003-09-16
UA39869C2 (uk) 2001-07-16
MD1450F2 (en) 2000-04-30
ECSP930999A (es) 1994-09-16
RU94046457A (ru) 1996-09-27
PL306841A1 (en) 1995-04-18
JP2818032B2 (ja) 1998-10-30
LTIP1457A (en) 1994-06-15
ZA938430B (en) 1994-06-13
SK280180B6 (sk) 1999-09-10
CN1090571A (zh) 1994-08-10
FR2697844A1 (fr) 1994-05-13
EP0669935A1 (fr) 1995-09-06
SK158694A3 (en) 1995-05-10
AU5468194A (en) 1994-06-08
FR2697844B1 (fr) 1995-01-27
HUT72192A (en) 1996-03-28
DE69303032D1 (de) 1996-07-11
EE03194B1 (et) 1999-06-15
HU218158B (hu) 2000-06-28
CA2139233A1 (fr) 1994-05-26
ES2091114T3 (es) 1996-10-16
KR100254297B1 (ko) 2000-05-01
MD960256A (en) 1998-03-31
CZ285018B6 (cs) 1999-05-12
RO112621B1 (ro) 1997-11-28
GR3020164T3 (en) 1996-09-30
IL107551A0 (en) 1994-02-27
BG61609B1 (bg) 1998-01-30
KR950702206A (ko) 1995-06-19
US5480668A (en) 1996-01-02
LT3142B (en) 1995-01-31
DK0669935T3 (da) 1996-07-01
MD1450G2 (ro) 2001-07-31
CZ331994A3 (en) 1995-10-18
TW260673B (no) 1995-10-21
CN1038747C (zh) 1998-06-17
FI114314B (fi) 2004-09-30
NO945090D0 (no) 1994-12-30
RU2107071C1 (ru) 1998-03-20
FI945451A0 (fi) 1994-11-21
HU9403842D0 (en) 1995-02-28
AU664663B2 (en) 1995-11-23
JPH08503206A (ja) 1996-04-09
BG99299A (bg) 1995-09-29
PL177090B1 (pl) 1999-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO309862B1 (no) Forbindelser som er anvendelige som søtningsmidler, anvendelse av forbindelsene, samt fremgangsmÕte for fremstilling av dem
US7935377B2 (en) Crystals of free (2R, 4R)-monatin and use thereof
JPH022327A (ja) 複素環式基を持つ甘味剤
US4797298A (en) Branched amides of L-aspartyl-D-amino acid dipeptides
JPH022326A (ja) 複素環式基を持つ甘味剤
EP0195730B1 (fr) Nouveaux agents édulcorants dérivant de la glycine et de la bêta-alanine, procédé pour édulcorer des produits divers et compositions contenant de tels agents édulcorants
US5968581A (en) Dipeptide derivatives and sweetening agents
RU2053239C1 (ru) Агент для подслащивания и способ его получения
US5773640A (en) N- N-(3,3-dimethylbutyl)-L-A-aspartyl!-L-hexahydrophenylalanine 1-methyl ester useful as a sweetening agent, its method of preparation
US6649784B2 (en) Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners
US4900740A (en) N,N&#39;-disubstituted guanidines containing a carboxyl or a tetrazolyl moiety
RU1834647C (ru) Состав пищевого продукта
WO1997029122A1 (fr) ACIDE N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-ASPARTYL-D-α-AMINOALCANOIQUE N-(S)-1-PHENYL-1-ALCANAMIDE UTILE COMME AGENT EDULCORANT
JPH05123130A (ja) Ｌ−グルタミン酸から誘導された甘味剤およびその合成方法
WO1996022971A1 (fr) NOUVEAUX AGENTS EDULCORANTS DERIVANT DES ACIDES N-(4-CYANOPHENYLCARBAMOYL OU 2-CYANOPYRID-5-YLCARBAMOYL)-L-ASPARTIQUE OU L-GLUTAMIQUE α-BENZENAMIDES 3,4-DISUBSTITUES
WO1990000552A1 (en) High potency sweetening agents
JPH0723396B2 (ja) α―Ｌ―アスパルチル―Ｄ―フェニルグリシンのオキサーアェンチルエステル
JPS62132863A (ja) 新規アミノ酸誘導体および甘味剤
WO1997027178A1 (fr) NOUVEAUX AGENTS EDULCORANTS DERIVANT DE L&#39;ACIDE N-(4-CYANOPHENYLCARBAMOYL OU 2-CYANOPYRID-5-YLCARBAMOYL)-L-ASPARTIQUE α-BENZENAMIDE 3-MONOSUBSTITUE
JP2001322996A (ja) 新規ｎ−アルキルアスパルチルジペプチドエステル誘導体及び甘味剤
CA2245898A1 (fr) Acide n-(3,3-dimethylbutyl)-l-aspartyl-d-.alpha.-aminoalcanoique n-(s)-1-phenyl-1-alcanamide utile comme agent edulcorant

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired