JPH10259194A - 新規ジペプチド誘導体及び甘味剤 - Google Patents
新規ジペプチド誘導体及び甘味剤Info
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- JPH10259194A JPH10259194A JP9064135A JP6413597A JPH10259194A JP H10259194 A JPH10259194 A JP H10259194A JP 9064135 A JP9064135 A JP 9064135A JP 6413597 A JP6413597 A JP 6413597A JP H10259194 A JPH10259194 A JP H10259194A
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- methyl
- dipeptide
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- carbon
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
- A23L27/32—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives containing dipeptides or derivatives
-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
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- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
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- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 安定性が高く、安全性、甘味に優れた低カロ
リー甘味剤を提供する。 【解決手段】 Ｎ−３，３−ジメチルブチル−α−Ｌ−
アスパルチル−α−メチル−Ｌ−フェニルアラニンメチ
ルエステル、Ｎ−３，３−ジメチルブチル−α−Ｌ−ア
スパルチル−α−メチル−Ｌ−チロシンメチルエステル
等の新規ジペプチド誘導体及び該誘導体またはその塩を
有効成分として含有する甘味剤。
リー甘味剤を提供する。 【解決手段】 Ｎ−３，３−ジメチルブチル−α−Ｌ−
アスパルチル−α−メチル−Ｌ−フェニルアラニンメチ
ルエステル、Ｎ−３，３−ジメチルブチル−α−Ｌ−ア
スパルチル−α−メチル−Ｌ−チロシンメチルエステル
等の新規ジペプチド誘導体及び該誘導体またはその塩を
有効成分として含有する甘味剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は新規ジペプチド誘導
体及びその塩並びにこれを有効成分として含有する甘味
剤に関する。
体及びその塩並びにこれを有効成分として含有する甘味
剤に関する。
【０００２】
【発明の背景】近年、食生活の高度化に伴い特に糖分の
摂取過多による肥満及びこれに伴う各種の疾病が問題と
なっており、砂糖に替わる低カロリー甘味剤の開発が望
まれている。現在、広汎に使用されている甘味剤とし
て、安全性と甘味の質の面で優れているアスパルテーム
があるが、安定性に問題があった。最近になってアスパ
ルテームなどのジペプチド誘導体のアミノ基にアルキル
基を導入したものは甘味倍率が著しく向上することがフ
ランス特許２６９７８４４或いは２７１９５９２、特表
平８−５０３２０６に記載されたが、これらは依然とし
て安定性の点で満足できるものではない。
摂取過多による肥満及びこれに伴う各種の疾病が問題と
なっており、砂糖に替わる低カロリー甘味剤の開発が望
まれている。現在、広汎に使用されている甘味剤とし
て、安全性と甘味の質の面で優れているアスパルテーム
があるが、安定性に問題があった。最近になってアスパ
ルテームなどのジペプチド誘導体のアミノ基にアルキル
基を導入したものは甘味倍率が著しく向上することがフ
ランス特許２６９７８４４或いは２７１９５９２、特表
平８−５０３２０６に記載されたが、これらは依然とし
て安定性の点で満足できるものではない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】発明の課題は、安定性
が高く、安全性に優れ、容易に入手可能なα−アルキル
−アミノ酸成分を用いた、新規ジペプチド誘導体及びそ
の塩並びにこれらを有効成分として含有してなる低カロ
リー甘味剤を提供することにある。
が高く、安全性に優れ、容易に入手可能なα−アルキル
−アミノ酸成分を用いた、新規ジペプチド誘導体及びそ
の塩並びにこれらを有効成分として含有してなる低カロ
リー甘味剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決すべくジペプチド誘導体のＮ−アルキル基及びα
−アルキル−アミノ酸成分について鋭意研究を行った結
果、次の一般式（Ｉ）で表されるジペプチド誘導体が甘
味倍率、安定性並びに甘味質の点で優れた甘味料である
ことを見いだし、この知見に基づいて本発明を完成する
に至った。
を解決すべくジペプチド誘導体のＮ−アルキル基及びα
−アルキル−アミノ酸成分について鋭意研究を行った結
果、次の一般式（Ｉ）で表されるジペプチド誘導体が甘
味倍率、安定性並びに甘味質の点で優れた甘味料である
ことを見いだし、この知見に基づいて本発明を完成する
に至った。
【０００５】
【化２】 Ｒ1−ＮＨＣ1Ｈ（（ＣＨ2）nＣＯＯＨ）ＣＯＮＨ−Ｃ2Ｒ2Ｒ3−ＣＯ2Ｒ4 （Ｉ） 式（Ｉ）中、Ｒ1は炭素数１〜１３の飽和、不飽和、直
鎖、環状叉はその混合の炭化水素或いは芳香族置換基を
持つ飽和叉は不飽和炭化水素を表す。ｎは１或いは２を
表す。Ｒ2はメチル基或いはエチル基を表す。Ｒ3はフェ
ニル基或いはベンジル基、ｐ−ヒドロキシベンジル基、
ＣＨ2ＳＣ（ＣＨ3）3、ＣＨ2ＯＣ（ＣＨ3）3、ＣＨ2Ｏ
ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、ＣＨ2ＣＨ2ＯＣ（ＣＨ3）3、ＣＨ2
ＣＯＮＨＣ（ＣＨ3）3、ＣＨ2ＮＨＣＯＣ（ＣＨ3）3を
表す。Ｒ4は炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｃ1位の
炭素を含む構造は（Ｓ）を、Ｃ2位の炭素を含む構造は
（Ｓ）、（Ｒ）叉は（ＲＳ）を表す。
鎖、環状叉はその混合の炭化水素或いは芳香族置換基を
持つ飽和叉は不飽和炭化水素を表す。ｎは１或いは２を
表す。Ｒ2はメチル基或いはエチル基を表す。Ｒ3はフェ
ニル基或いはベンジル基、ｐ−ヒドロキシベンジル基、
ＣＨ2ＳＣ（ＣＨ3）3、ＣＨ2ＯＣ（ＣＨ3）3、ＣＨ2Ｏ
ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、ＣＨ2ＣＨ2ＯＣ（ＣＨ3）3、ＣＨ2
ＣＯＮＨＣ（ＣＨ3）3、ＣＨ2ＮＨＣＯＣ（ＣＨ3）3を
表す。Ｒ4は炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｃ1位の
炭素を含む構造は（Ｓ）を、Ｃ2位の炭素を含む構造は
（Ｓ）、（Ｒ）叉は（ＲＳ）を表す。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明の新規ジペプチド誘導体は
上記一般式（Ｉ）で表される化合物及びその塩である。
上記一般式（Ｉ）で表される化合物及びその塩である。
【０００７】本発明の化合物の塩としては例えばナトリ
ウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、
マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩，モノエタノ
ールアミン等のアミン塩，塩酸，硫酸等の無機酸との塩
あるいはクエン酸、酢酸等の有機酸との塩があげられ
る。
ウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、
マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩，モノエタノ
ールアミン等のアミン塩，塩酸，硫酸等の無機酸との塩
あるいはクエン酸、酢酸等の有機酸との塩があげられ
る。
【０００８】本発明のジペプチド誘導体は、通常のペプ
チド合成法（泉屋ら ペプチド合成の基礎と実験：丸善
1985.1.20 発行）に従ってα−アルキル−アミノ酸エ
ステルとβ或いはγ位のカルボン酸及びアミノ基を保護
したＬ−アスパラギン酸或いはグルタミン酸とを縮合し
アミドを得、Ｎ−保護基を選択的に除去した後、アルデ
ヒドと還元剤（例えばＮａＢ（ＯＡｃ）3Ｈ）とで還元
的にアルキル化を行い(A.F.Abdel-Magidら Tetrahedor
on Letters,31,5595(1990))、しかる後に残りの保護基
を除去することにより目的とするＮ−アルキル−ジペプ
チドを得ることができる。又、Ｎ−アルキル−ジペプチ
ドは、上記の方法で得たアミドのβ或いはγ位のカルボ
ン酸及びアミノ基の保護基を脱保護した後、アルデヒド
と還元剤（例えばパラジウム炭素）とで還元的にアルキ
ル化を行う事によって得る事も出来るが、本発明の化合
物の合成法はこれらに限るものではない。
チド合成法（泉屋ら ペプチド合成の基礎と実験：丸善
1985.1.20 発行）に従ってα−アルキル−アミノ酸エ
ステルとβ或いはγ位のカルボン酸及びアミノ基を保護
したＬ−アスパラギン酸或いはグルタミン酸とを縮合し
アミドを得、Ｎ−保護基を選択的に除去した後、アルデ
ヒドと還元剤（例えばＮａＢ（ＯＡｃ）3Ｈ）とで還元
的にアルキル化を行い(A.F.Abdel-Magidら Tetrahedor
on Letters,31,5595(1990))、しかる後に残りの保護基
を除去することにより目的とするＮ−アルキル−ジペプ
チドを得ることができる。又、Ｎ−アルキル−ジペプチ
ドは、上記の方法で得たアミドのβ或いはγ位のカルボ
ン酸及びアミノ基の保護基を脱保護した後、アルデヒド
と還元剤（例えばパラジウム炭素）とで還元的にアルキ
ル化を行う事によって得る事も出来るが、本発明の化合
物の合成法はこれらに限るものではない。
【０００９】本発明の化合物及びその塩は官能試験の結
果、甘味質は砂糖に類似しており、強い甘味を持つこと
が解った。例えば、Ｎ−３，３−ジメチルブチル−α−
Ｌ−アスパルチル−α−メチル−Ｌ−フェニルアラニン
メチルエステルの甘味度は約５５００倍（対４％蔗糖溶
液）、Ｎ−３，３−ジメチルブチル−α−Ｌ−アスパル
チル−α−メチル−Ｌ−チロシンメチルエステルの甘味
度は約７００倍（対４％蔗糖溶液）であった。又、Ｎ−
３，３−ジメチルブチル−α−Ｌ−アスパルチル−α−
メチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの酸性水
溶液中（ｐＨ３のリン酸バッファー中、７０゜Ｃ）での
半減期は約３５０時間、Ｎ−３，３−ジメチルブチル−
α−Ｌ−アスパルチル−α−メチル−Ｌ−チロシンメチ
ルエステルの同半減期は、約３４７時間であり、アスパ
ルテーム（半減期約２４時間）やフランス特許２６９７
８４４或いは、特表平８−５０３２０６に記載のＮ−
３，３−ジメチルブチル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
フェニルアラニンメチルエステル（半減期約３６〜５５
時間）に比べてはるかに安定であった。
果、甘味質は砂糖に類似しており、強い甘味を持つこと
が解った。例えば、Ｎ−３，３−ジメチルブチル−α−
Ｌ−アスパルチル−α−メチル−Ｌ−フェニルアラニン
メチルエステルの甘味度は約５５００倍（対４％蔗糖溶
液）、Ｎ−３，３−ジメチルブチル−α−Ｌ−アスパル
チル−α−メチル−Ｌ−チロシンメチルエステルの甘味
度は約７００倍（対４％蔗糖溶液）であった。又、Ｎ−
３，３−ジメチルブチル−α−Ｌ−アスパルチル−α−
メチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの酸性水
溶液中（ｐＨ３のリン酸バッファー中、７０゜Ｃ）での
半減期は約３５０時間、Ｎ−３，３−ジメチルブチル−
α−Ｌ−アスパルチル−α−メチル−Ｌ−チロシンメチ
ルエステルの同半減期は、約３４７時間であり、アスパ
ルテーム（半減期約２４時間）やフランス特許２６９７
８４４或いは、特表平８−５０３２０６に記載のＮ−
３，３−ジメチルブチル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
フェニルアラニンメチルエステル（半減期約３６〜５５
時間）に比べてはるかに安定であった。
【００１０】なお、本発明の化合物またはその塩を甘味
剤として使用する場合、特別の支障のない限り、他の甘
味剤と併用してもよいことはもちろんである。
剤として使用する場合、特別の支障のない限り、他の甘
味剤と併用してもよいことはもちろんである。
【００１１】（実施例１） Ｎ−３，３−ジメチルブチル−α−Ｌ−アスパルチル−
α−メチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの合
成 α−メチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸
塩０．３１０ｇ（１．３５ミリモル）に塩化メチレン１
０ｍｌを加え、氷冷、攪拌下にトリエチルアミン０．２
０６ｍｌ（１．４９ミリモル）とＮ−ｔ−ブトキシカル
ボニル−Ｌ−アスパラギン酸−β−ベンジルエステル
０．４３７ｇ（１．３５ミリモル）を加えた。続いて水
溶性カルボジイミド塩酸塩０．２８５ｇ（１．４９ミリ
モル）及びＨＯＢｔ０．２０１ｇ（１．４９ミリモル）
を加え、室温に昇温して１夜攪拌した。反応混合物を減
圧下に濃縮した後、残渣に酢酸エチル３０ｍｌを加え、
有機層を５％クエン酸水溶液３０ｍｌで２回、５％炭酸
水素ナトリウム水溶液３０ｍｌで２回及び水３０ｍｌで
洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、硫
酸マグネシウムを濾過により除き、濾液を減圧下に濃縮
して、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−β−Ｏ−ベンジル
アスパルチル−α−メチル−Ｌ−フェニルアラニンメチ
ルエステル０．４８９ｇ（０．９８１ミリモル）を無色
透明な油状物として得た。
α−メチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの合
成 α−メチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸
塩０．３１０ｇ（１．３５ミリモル）に塩化メチレン１
０ｍｌを加え、氷冷、攪拌下にトリエチルアミン０．２
０６ｍｌ（１．４９ミリモル）とＮ−ｔ−ブトキシカル
ボニル−Ｌ−アスパラギン酸−β−ベンジルエステル
０．４３７ｇ（１．３５ミリモル）を加えた。続いて水
溶性カルボジイミド塩酸塩０．２８５ｇ（１．４９ミリ
モル）及びＨＯＢｔ０．２０１ｇ（１．４９ミリモル）
を加え、室温に昇温して１夜攪拌した。反応混合物を減
圧下に濃縮した後、残渣に酢酸エチル３０ｍｌを加え、
有機層を５％クエン酸水溶液３０ｍｌで２回、５％炭酸
水素ナトリウム水溶液３０ｍｌで２回及び水３０ｍｌで
洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、硫
酸マグネシウムを濾過により除き、濾液を減圧下に濃縮
して、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−β−Ｏ−ベンジル
アスパルチル−α−メチル−Ｌ−フェニルアラニンメチ
ルエステル０．４８９ｇ（０．９８１ミリモル）を無色
透明な油状物として得た。
【００１２】Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−β−Ｏ−ベ
ンジルアスパルチル−α−メチル−Ｌ−フェニルアラニ
ンメチルエステル０．４８９ｇ（０．９８１ミリモル）
に４Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサン溶液１０ｍｌを加え、室温
で１時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣に５
％炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌを加え、酢酸エチ
ル３０ｍｌで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、硫酸マグネシウムを濾
過して除き、濾液を減圧下に濃縮してβ−Ｏ−ベンジル
−α−Ｌ−アスパルチル−α−メチル−Ｌ−フェニルア
ラニンメチルエステル０．３７０ｇ（０．９２９ミリモ
ル）を無色透明な油状物として得た。
ンジルアスパルチル−α−メチル−Ｌ−フェニルアラニ
ンメチルエステル０．４８９ｇ（０．９８１ミリモル）
に４Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサン溶液１０ｍｌを加え、室温
で１時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣に５
％炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌを加え、酢酸エチ
ル３０ｍｌで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、硫酸マグネシウムを濾
過して除き、濾液を減圧下に濃縮してβ−Ｏ−ベンジル
−α−Ｌ−アスパルチル−α−メチル−Ｌ−フェニルア
ラニンメチルエステル０．３７０ｇ（０．９２９ミリモ
ル）を無色透明な油状物として得た。
【００１３】β−Ｏ−ベンジル−α−Ｌ−アスパルチル
−α−メチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル
０．３７０ｇ（０．９２９ミリモル）をＴＨＦ１０ｍｌ
に懸濁し、０°Ｃに保った。これに酢酸０．０５３ｍｌ
（０．９２９ミリモル）、３，３−ジメチルブチルアル
デヒド０．１１７ｍｌ（０．９２９ミリモル）及びＮａ
Ｂ（ＯＡｃ）3Ｈ０．２９５ｇ（１．３９ミリモル）を
加え０°Ｃで１時間、更に室温で１夜攪拌した。反応液
に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌを加え酢酸エ
チル５０ｍｌで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
い無水硫酸マグネシウムで乾燥後、硫酸マグネシウムを
濾過して除き、濾液を減圧下に濃縮した。残渣をＰＴＬ
Ｃで精製してＮ−３，３−ジメチルブチル−β−Ｏ−ベ
ンジルアスパルチル−α−メチル−Ｌ−フェニルアラニ
ンメチルエステル０．１２５ｇ（０．２５９ミリモル）
を無色透明な油状物として得た。
−α−メチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル
０．３７０ｇ（０．９２９ミリモル）をＴＨＦ１０ｍｌ
に懸濁し、０°Ｃに保った。これに酢酸０．０５３ｍｌ
（０．９２９ミリモル）、３，３−ジメチルブチルアル
デヒド０．１１７ｍｌ（０．９２９ミリモル）及びＮａ
Ｂ（ＯＡｃ）3Ｈ０．２９５ｇ（１．３９ミリモル）を
加え０°Ｃで１時間、更に室温で１夜攪拌した。反応液
に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌを加え酢酸エ
チル５０ｍｌで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
い無水硫酸マグネシウムで乾燥後、硫酸マグネシウムを
濾過して除き、濾液を減圧下に濃縮した。残渣をＰＴＬ
Ｃで精製してＮ−３，３−ジメチルブチル−β−Ｏ−ベ
ンジルアスパルチル−α−メチル−Ｌ−フェニルアラニ
ンメチルエステル０．１２５ｇ（０．２５９ミリモル）
を無色透明な油状物として得た。
【００１４】Ｎ−３，３−ジメチルブチル−β−Ｏ−ベ
ンジルアスパルチル−α−メチル−Ｌ−フェニルアラニ
ンメチルエステル０．１２５ｇ（０．２５９ミリモル）
をメタノール２０ｍｌに溶解し５％Ｐｄ−炭素（５０％
含水）０．１ｇを加え水素気流下に室温で３時間還元し
た。触媒を濾過により除き、濾液を減圧下で濃縮した
後、残渣を乾燥してＮ−３，３−ジメチルブチル−α−
Ｌ−アスパルチル−α−メチル−Ｌ−フェニルアラニン
メチルエステル０．１０７ｇ（０．２７３ミリモル）を
白色固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．８５（ｓ，９
Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．３０−１．４０
（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．５８（ｍ，４Ｈ），３．
１３（ｄｄ，２Ｈ），３．４５（ｄｄ，１Ｈ），３．５
９（ｓ，３Ｈ），７．０６−７．３１（ｍ，５Ｈ），
８．３５（ｓ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３９３．２（ＭＨ+）
ンジルアスパルチル−α−メチル−Ｌ−フェニルアラニ
ンメチルエステル０．１２５ｇ（０．２５９ミリモル）
をメタノール２０ｍｌに溶解し５％Ｐｄ−炭素（５０％
含水）０．１ｇを加え水素気流下に室温で３時間還元し
た。触媒を濾過により除き、濾液を減圧下で濃縮した
後、残渣を乾燥してＮ−３，３−ジメチルブチル−α−
Ｌ−アスパルチル−α−メチル−Ｌ−フェニルアラニン
メチルエステル０．１０７ｇ（０．２７３ミリモル）を
白色固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．８５（ｓ，９
Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．３０−１．４０
（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．５８（ｍ，４Ｈ），３．
１３（ｄｄ，２Ｈ），３．４５（ｄｄ，１Ｈ），３．５
９（ｓ，３Ｈ），７．０６−７．３１（ｍ，５Ｈ），
８．３５（ｓ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３９３．２（ＭＨ+）
【００１５】甘味度（対砂糖） ５５００倍 安定性（半減期） ３５０時間（ｐＨ３のリン酸バッフ
ァー中、７０°Ｃ）
ァー中、７０°Ｃ）
【００１６】（実施例２） Ｎ−３，３−ジメチルブチル−α−Ｌ−アスパルチル−
α−メチル−Ｌ−チロシンメチルエステルの合成 α−メチル−Ｌ−チロシンメチルエステル塩酸塩０．６
９８ｇ（２．８４ミリモル）に塩化メチレン２０ｍｌを
加え、氷冷、攪拌下にトリエチルアミン０．４３４ｍｌ
（３．１２ミリモル）とＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｌ−アスパラギン酸−β−ベンジルエステル０．９１８
ｇ（２．８４ミリモル）を加えた。続いて水溶性カルボ
ジイミド塩酸塩０．５９９ｇ（３．１２ミリモル）及び
ＨＯＢｔ０．４２２ｇ（３．１２ミリモル）を加え、室
温に昇温して１夜攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮
した後、残渣に酢酸エチル５０ｍｌを加え、有機層を５
％クエン酸水溶液５０ｍｌで２回、５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液５０ｍｌで２回及び水５０ｍｌで洗浄した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、硫酸マグネシ
ウムを濾過により除き、濾液を減圧下に濃縮した。残渣
をＰＴＬＣで精製してＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−β
−Ｏ−ベンジルアスパルチル−α−メチル−Ｌ−チロシ
ンメチルエステル０．９２３ｇ（１．７９ミリモル）を
無色透明な油状物として得た。
α−メチル−Ｌ−チロシンメチルエステルの合成 α−メチル−Ｌ−チロシンメチルエステル塩酸塩０．６
９８ｇ（２．８４ミリモル）に塩化メチレン２０ｍｌを
加え、氷冷、攪拌下にトリエチルアミン０．４３４ｍｌ
（３．１２ミリモル）とＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｌ−アスパラギン酸−β−ベンジルエステル０．９１８
ｇ（２．８４ミリモル）を加えた。続いて水溶性カルボ
ジイミド塩酸塩０．５９９ｇ（３．１２ミリモル）及び
ＨＯＢｔ０．４２２ｇ（３．１２ミリモル）を加え、室
温に昇温して１夜攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮
した後、残渣に酢酸エチル５０ｍｌを加え、有機層を５
％クエン酸水溶液５０ｍｌで２回、５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液５０ｍｌで２回及び水５０ｍｌで洗浄した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、硫酸マグネシ
ウムを濾過により除き、濾液を減圧下に濃縮した。残渣
をＰＴＬＣで精製してＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−β
−Ｏ−ベンジルアスパルチル−α−メチル−Ｌ−チロシ
ンメチルエステル０．９２３ｇ（１．７９ミリモル）を
無色透明な油状物として得た。
【００１７】Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−β−Ｏ−ベ
ンジルアスパルチル−α−メチル−Ｌ−チロシンメチル
エステル０．６６０ｇ（１．２８ミリモル）に４Ｎ−Ｈ
Ｃｌ／ジオキサン溶液１０ｍｌを加え、室温で１時間攪
拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣に５％炭酸水素
ナトリウム水溶液５０ｍｌを加え、酢酸エチル５０ｍｌ
で２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、硫酸マグネシウムを濾過して除
き、濾液を減圧下に濃縮してβ−Ｏ−ベンジル−α−Ｌ
−アスパルチル−α−メチル−Ｌ−チロシンメチルエス
テル０．３１７ｇ（０．７６５ミリモル）を無色透明な
油状物として得た。
ンジルアスパルチル−α−メチル−Ｌ−チロシンメチル
エステル０．６６０ｇ（１．２８ミリモル）に４Ｎ−Ｈ
Ｃｌ／ジオキサン溶液１０ｍｌを加え、室温で１時間攪
拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣に５％炭酸水素
ナトリウム水溶液５０ｍｌを加え、酢酸エチル５０ｍｌ
で２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、硫酸マグネシウムを濾過して除
き、濾液を減圧下に濃縮してβ−Ｏ−ベンジル−α−Ｌ
−アスパルチル−α−メチル−Ｌ−チロシンメチルエス
テル０．３１７ｇ（０．７６５ミリモル）を無色透明な
油状物として得た。
【００１８】β−Ｏ−ベンジル−α−Ｌ−アスパルチル
−α−メチル−Ｌ−チロシンメチルエステル０．３１７
ｇ（０．７６５ミリモル）をＴＨＦ１０ｍｌに懸濁し、
０°Ｃに保った。これに酢酸０．０４４ｍｌ（０．７６
５ミリモル）、３，３−ジメチルブチルアルデヒド０．
０９６ｍｌ（０．７６５ミリモル）及びＮａＢ（ＯＡ
ｃ）3Ｈ０．２４３ｇ（１．１５ミリモル）を加え０°
Ｃで１時間、更に室温で１夜攪拌した。反応液に飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌを加え酢酸エチル３０
ｍｌで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、硫酸マグネシウムを濾過して
除き、濾液を減圧下に濃縮した。残渣をＰＴＬＣで精製
してＮ−３，３−ジメチルブチル−β−Ｏ−ベンジルア
スパルチル−α−メチル−Ｌ−チロシンメチルエステル
０．１０９ｇ（０．２１９ミリモル）を無色透明な油状
物として得た。
−α−メチル−Ｌ−チロシンメチルエステル０．３１７
ｇ（０．７６５ミリモル）をＴＨＦ１０ｍｌに懸濁し、
０°Ｃに保った。これに酢酸０．０４４ｍｌ（０．７６
５ミリモル）、３，３−ジメチルブチルアルデヒド０．
０９６ｍｌ（０．７６５ミリモル）及びＮａＢ（ＯＡ
ｃ）3Ｈ０．２４３ｇ（１．１５ミリモル）を加え０°
Ｃで１時間、更に室温で１夜攪拌した。反応液に飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌを加え酢酸エチル３０
ｍｌで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、硫酸マグネシウムを濾過して
除き、濾液を減圧下に濃縮した。残渣をＰＴＬＣで精製
してＮ−３，３−ジメチルブチル−β−Ｏ−ベンジルア
スパルチル−α−メチル−Ｌ−チロシンメチルエステル
０．１０９ｇ（０．２１９ミリモル）を無色透明な油状
物として得た。
【００１９】Ｎ−３，３−ジメチルブチル−β−Ｏ−ベ
ンジルアスパルチル−α−メチル−Ｌ−チロシンメチル
エステル０．１０９ｇ（０．２１９ミリモル）をメタノ
ール２０ｍｌに溶解し５％Ｐｄ−炭素（５０％含水）
０．１ｇを加え水素気流下に室温で１時間還元した。触
媒を濾過により除き、濾液を減圧下で濃縮した後、残渣
を乾燥してＮ−３，３−ジメチルブチル−α−Ｌ−アス
パルチル−α−メチル−Ｌ−チロシンメチルエステル
０．０６９ｇ（０．１６９ミリモル）を白色固体として
得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．８６（ｓ，９
Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．３０−１．３７
（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．５７（ｍ，４Ｈ），３．
００（ｄｄ，２Ｈ），３．４５（ｄｄ，１Ｈ），３．５
７（ｓ，３Ｈ），６．６６（ｄ，２Ｈ），６．８４
（ｄ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ４０９．３（ＭＨ+）
ンジルアスパルチル−α−メチル−Ｌ−チロシンメチル
エステル０．１０９ｇ（０．２１９ミリモル）をメタノ
ール２０ｍｌに溶解し５％Ｐｄ−炭素（５０％含水）
０．１ｇを加え水素気流下に室温で１時間還元した。触
媒を濾過により除き、濾液を減圧下で濃縮した後、残渣
を乾燥してＮ−３，３−ジメチルブチル−α−Ｌ−アス
パルチル−α−メチル−Ｌ−チロシンメチルエステル
０．０６９ｇ（０．１６９ミリモル）を白色固体として
得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．８６（ｓ，９
Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．３０−１．３７
（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．５７（ｍ，４Ｈ），３．
００（ｄｄ，２Ｈ），３．４５（ｄｄ，１Ｈ），３．５
７（ｓ，３Ｈ），６．６６（ｄ，２Ｈ），６．８４
（ｄ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ４０９．３（ＭＨ+）
【００２０】甘味度（対砂糖） ７００倍 安定性（半減期） ３４７時間（ｐＨ３のリン酸バッフ
ァー中、７０°Ｃ）
ァー中、７０°Ｃ）
Claims (4)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）で表される新規ジペプ
チド誘導体及びその塩。 【化１】 Ｒ1−ＮＨＣ1Ｈ（（ＣＨ2）nＣＯＯＨ）ＣＯＮＨ−Ｃ2Ｒ2Ｒ3−ＣＯ2Ｒ4 （Ｉ） 式（Ｉ）中、Ｒ1は炭素数１〜１３の飽和、不飽和、直
鎖、環状叉はその混合の炭化水素或いは芳香族置換基を
持つ飽和叉は不飽和炭化水素を表す。ｎは１或いは２を
表す。Ｒ2はメチル基或いはエチル基を表す。Ｒ3はフェ
ニル基或いはベンジル基、ｐ−ヒドロキシベンジル基、
ＣＨ2ＳＣ（ＣＨ3）3、ＣＨ2ＯＣ（ＣＨ3）3、ＣＨ2Ｏ
ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、ＣＨ2ＣＨ2ＯＣ（ＣＨ3）3、ＣＨ2
ＣＯＮＨＣ（ＣＨ3）3、ＣＨ2ＮＨＣＯＣ（ＣＨ3）3を
表す。Ｒ4は炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｃ1位の
炭素を含む構造は（Ｓ）を、Ｃ2位の炭素を含む構造は
（Ｓ）、（Ｒ）叉は（ＲＳ）を表す。 - 【請求項２】 Ｒ1が３，３−ジメチルブチル基、Ｒ2が
メチル基、Ｒ3がベンジル基、Ｒ4がメチル基、Ｃ2位の
炭素を含む構造が（Ｓ）叉は（ＲＳ）である請求項１記
載の化合物。 - 【請求項３】 Ｒ1が３，３−ジメチルブチル基、Ｒ2が
メチル基、Ｒ3がｐ−ヒドロキシベンジル基、Ｒ4がメチ
ル基、Ｃ2位の炭素を含む構造が（Ｓ）叉は（ＲＳ）で
あるである請求項１記載の化合物。 - 【請求項４】 上記一般式（Ｉ）で表される新規ジペプ
チド誘導体またはその塩を有効成分として含有する甘味
剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9064135A JPH10259194A (ja) | 1997-03-18 | 1997-03-18 | 新規ジペプチド誘導体及び甘味剤 |
| US09/037,870 US5968581A (en) | 1997-03-18 | 1998-03-10 | Dipeptide derivatives and sweetening agents |
| CA002232347A CA2232347A1 (en) | 1997-03-18 | 1998-03-12 | Novel dipeptide derivatives and sweetening agents |
| EP98301941A EP0866073A1 (en) | 1997-03-18 | 1998-03-16 | Novel dipeptide derivatives and sweetening agents |
| BR9800922-2A BR9800922A (pt) | 1997-03-18 | 1998-03-17 | Derivado de dipeptìdeo, agente adoçante e produto a ser adoçado. |
| CN98109460A CN1199049A (zh) | 1997-03-18 | 1998-03-18 | 新型二肽衍生物和甜味剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9064135A JPH10259194A (ja) | 1997-03-18 | 1997-03-18 | 新規ジペプチド誘導体及び甘味剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10259194A true JPH10259194A (ja) | 1998-09-29 |
Family
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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|---|---|
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| JP (1) | JPH10259194A (ja) |
| CN (1) | CN1199049A (ja) |
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| CA (1) | CA2232347A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000000508A1 (fr) * | 1998-06-26 | 2000-01-06 | Ajinomoto Co., Inc. | Nouveaux derives d'aspartyl dipetpide ester et edulcorants |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11130794A (ja) | 1997-10-23 | 1999-05-18 | Ajinomoto Co Inc | アスパルテーム誘導体の精製方法 |
| CN1181090C (zh) | 1998-04-09 | 2004-12-22 | 味之素株式会社 | 天冬氨酰基二肽酯衍生物及甜味剂 |
| HUP0103979A3 (en) | 1998-09-18 | 2003-05-28 | Ajinomoto Kk | N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners |
| US20020164397A1 (en) * | 1998-12-18 | 2002-11-07 | Subbarao V. Ponakala | N-[n-(3, 3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester as a sweetener in chewing gum |
| US6573409B1 (en) | 1999-07-02 | 2003-06-03 | The Nutrasweet Company | Process for the preparation of 3,3-dimethylbutanal |
| AU6238800A (en) * | 1999-08-11 | 2001-03-05 | Nutrasweet Company, The | Confectionery food products sweetened with n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-1-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine methyl ester |
| JP2001097998A (ja) | 1999-10-01 | 2001-04-10 | Ajinomoto Co Inc | アスパルチルジペプチドエステル誘導体及び甘味剤 |
| AU1093401A (en) * | 1999-10-19 | 2001-04-30 | Nutrasweet Company, The | Pharmaceutical compositions containing n-(n-(3,3-dimethylbutyl)-1-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine methyl ester |
| EP1283213A1 (en) * | 2000-05-10 | 2003-02-12 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for producing aspartyl dipeptide ester derivatives |
| WO2007119741A1 (ja) * | 2006-04-11 | 2007-10-25 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 新規甘味剤 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2697844B1 (fr) * | 1992-11-12 | 1995-01-27 | Claude Nofre | Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation. |
| FR2719592B1 (fr) * | 1994-05-09 | 1996-07-26 | Claude Nofre | Nouveaux dérivés dipeptidiques utiles comme agents édulcorants. |
| JP3648784B2 (ja) * | 1994-07-08 | 2005-05-18 | 味の素株式会社 | 新規アスパルチルジペプチド誘導体及び甘味剤 |
| JPH08231586A (ja) * | 1994-12-28 | 1996-09-10 | Ajinomoto Co Inc | α−Ｌ−アスパルチルジペプチドアミド誘導体の製造法 |
| JPH08333388A (ja) * | 1995-06-12 | 1996-12-17 | Ajinomoto Co Inc | 新規アスパルチルジペプチドアミド誘導体及び甘味剤 |
| JPH09208546A (ja) * | 1995-11-29 | 1997-08-12 | Ajinomoto Co Inc | 新規置換ベンジルアミンの付加塩及びその光学分割法 |
-
1997
- 1997-03-18 JP JP9064135A patent/JPH10259194A/ja active Pending
-
1998
- 1998-03-10 US US09/037,870 patent/US5968581A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-12 CA CA002232347A patent/CA2232347A1/en not_active Abandoned
- 1998-03-16 EP EP98301941A patent/EP0866073A1/en not_active Withdrawn
- 1998-03-17 BR BR9800922-2A patent/BR9800922A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-03-18 CN CN98109460A patent/CN1199049A/zh active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000000508A1 (fr) * | 1998-06-26 | 2000-01-06 | Ajinomoto Co., Inc. | Nouveaux derives d'aspartyl dipetpide ester et edulcorants |
| US6630191B1 (en) | 1998-06-26 | 2003-10-07 | Ajinomoto Co., Inc. | Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1199049A (zh) | 1998-11-18 |
| BR9800922A (pt) | 2000-01-11 |
| US5968581A (en) | 1999-10-19 |
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| EP0866073A1 (en) | 1998-09-23 |
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