JPH07285991A - 新規ジペプチド誘導体及び甘味剤 - Google Patents
新規ジペプチド誘導体及び甘味剤Info
- Publication number
- JPH07285991A JPH07285991A JP6080448A JP8044894A JPH07285991A JP H07285991 A JPH07285991 A JP H07285991A JP 6080448 A JP6080448 A JP 6080448A JP 8044894 A JP8044894 A JP 8044894A JP H07285991 A JPH07285991 A JP H07285991A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alpha
- amino acid
- acid residue
- aspartyl
- asp
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Seasonings (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 高甘味度を有するαーＬ−アスパルチルーＤ
−アミノ酸エステル誘導体を提供する。 【構成】 下記一般式（Ｉ）で表される新規アスパルチ
ルジペプチド誘導体及びその塩。 【化１】 （式中Ａｓｐはアスパラギン酸残基を、ＸはＤ−アミノ
酸残基あるいはジアルキル（環状あるいは非環状）αー
アミノ酸残基を、Ｒ1 は炭素数１〜６のアルキル基を、
Ｒ2 はフェニル基、ベンジル基、シクロヘキシル基、シ
クロヘキシルメチル基を、＊位の炭素を含む構造は
（Ｓ）あるいは（Ｓ，Ｒ）を、Ｌ−ＡｓｐとＸの結合が
α結合であることを表す。）
−アミノ酸エステル誘導体を提供する。 【構成】 下記一般式（Ｉ）で表される新規アスパルチ
ルジペプチド誘導体及びその塩。 【化１】 （式中Ａｓｐはアスパラギン酸残基を、ＸはＤ−アミノ
酸残基あるいはジアルキル（環状あるいは非環状）αー
アミノ酸残基を、Ｒ1 は炭素数１〜６のアルキル基を、
Ｒ2 はフェニル基、ベンジル基、シクロヘキシル基、シ
クロヘキシルメチル基を、＊位の炭素を含む構造は
（Ｓ）あるいは（Ｓ，Ｒ）を、Ｌ−ＡｓｐとＸの結合が
α結合であることを表す。）
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規ジペプチド誘導体及
びその塩並びにこれを有効成分として含有する甘味剤に
関する。
びその塩並びにこれを有効成分として含有する甘味剤に
関する。
【０００２】
【発明の背景】現在、砂糖に替わる低カロリー甘味剤と
して数多くのジペプチド系甘味剤が報告されているが、
なかでもαーＬ−アスパルチルーＤ−アミノ酸エステル
誘導体が群を抜いて多い。以下に主たる化合物の構造式
と対砂糖甘味度を示した。 Ｌ−Ａｓｐ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＰｒn １７０（対砂糖
甘味度） Ｌ−Ａｓｐ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＥｔ ８０ Ｌ−Ａｓｐ−Ｄ−Ｓｅｒ−ＯＰｒn ３２０ Ｌ−Ａｓｐ−Ｄ−Ａｂｕ−ＯＰｒi １７９ Ｌ−Ａｓｐ−Ｄ−ＶａｌーＯＰｒi １７０ ただし、Ａｓｐ：アスパラギン酸残基，Ａｌａ：アラニ
ン残基，Ｓｅｒ：セリン残基，Ａｂｕ：αーアミノ酪酸
残基，Ｖａｌ：バリン残基，Ｅｔ：エチル，Ｐｒn：ｎ
ープロピル，Ｐｒi：ｉープロピル（化学総説Ｎｏ．１
４味とにおいの化学：日本化学会より） 上記の様にαーＬ−アスパルチルーＤ−アミノ酸エステ
ル誘導体の甘味度は低く、最も高いものでも対砂糖３２
０倍であり、より甘味度の高いペプチド系甘味剤の出現
が望まれていた。
して数多くのジペプチド系甘味剤が報告されているが、
なかでもαーＬ−アスパルチルーＤ−アミノ酸エステル
誘導体が群を抜いて多い。以下に主たる化合物の構造式
と対砂糖甘味度を示した。 Ｌ−Ａｓｐ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＰｒn １７０（対砂糖
甘味度） Ｌ−Ａｓｐ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＥｔ ８０ Ｌ−Ａｓｐ−Ｄ−Ｓｅｒ−ＯＰｒn ３２０ Ｌ−Ａｓｐ−Ｄ−Ａｂｕ−ＯＰｒi １７９ Ｌ−Ａｓｐ−Ｄ−ＶａｌーＯＰｒi １７０ ただし、Ａｓｐ：アスパラギン酸残基，Ａｌａ：アラニ
ン残基，Ｓｅｒ：セリン残基，Ａｂｕ：αーアミノ酪酸
残基，Ｖａｌ：バリン残基，Ｅｔ：エチル，Ｐｒn：ｎ
ープロピル，Ｐｒi：ｉープロピル（化学総説Ｎｏ．１
４味とにおいの化学：日本化学会より） 上記の様にαーＬ−アスパルチルーＤ−アミノ酸エステ
ル誘導体の甘味度は低く、最も高いものでも対砂糖３２
０倍であり、より甘味度の高いペプチド系甘味剤の出現
が望まれていた。
【０００３】
【発明の課題】発明の課題は高甘味度を有するペプチド
系甘味料、具体的にはαーＬ−アスパルチルーＤ−アミ
ノ酸エステル誘導体を提供することにある。
系甘味料、具体的にはαーＬ−アスパルチルーＤ−アミ
ノ酸エステル誘導体を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
の解決につき鋭意研究を重ね、次の一般式（Ｉ）で表さ
れるアスパルチルジペプチド誘導体及びその塩が高い甘
味度を有するとの知見に至り本発明を完成したものであ
る。。
の解決につき鋭意研究を重ね、次の一般式（Ｉ）で表さ
れるアスパルチルジペプチド誘導体及びその塩が高い甘
味度を有するとの知見に至り本発明を完成したものであ
る。。
【０００５】
【化２】 （式中ＸはＤ−アミノ酸残基あるいはジアルキル（環状
あるいは非環状） αーアミノ酸残基を、Ｒ1 は炭素数１〜６のアルキル基
を、Ｒ2 はフェニル基、ベンジル基、シクロヘキシル
基、シクロヘキシルメチル基を、＊位の炭素を含む構造
は（Ｓ）あるいは（Ｒ，Ｓ）を、Ｌ−ＡｓｐとＸの結合
がα結合であること表す。）
あるいは非環状） αーアミノ酸残基を、Ｒ1 は炭素数１〜６のアルキル基
を、Ｒ2 はフェニル基、ベンジル基、シクロヘキシル
基、シクロヘキシルメチル基を、＊位の炭素を含む構造
は（Ｓ）あるいは（Ｒ，Ｓ）を、Ｌ−ＡｓｐとＸの結合
がα結合であること表す。）
【０００６】本発明の化合物の塩としては例えばナトリ
ウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、
マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩，モノエタノ
ールアミン等のアミン塩，ＨＣｌ，硫酸等の無機酸との
塩あるいはクエン酸、酢酸等の有機酸との塩があげられ
る。
ウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、
マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩，モノエタノ
ールアミン等のアミン塩，ＨＣｌ，硫酸等の無機酸との
塩あるいはクエン酸、酢酸等の有機酸との塩があげられ
る。
【０００７】本発明の化合物は通常のペプチド合成法
（泉屋ら ペプチド合成の基礎と実験：丸善）に従って
得ることができる。即ち、先ずＤ−アミノ酸を対応する
アルコールエステル化し、しかるのちβ位のカルボン酸
及びアミノ基を保護したＬ−アスパラギン酸と縮合後、
二つに保護基を除去するか、あるいは先ずβ位のカルボ
ン酸及びアミノ基を保護したＬ−アスパラギン酸を活性
エステル化し、Ｄ−アミノ酸と縮合、しかるのち対応す
るアルコールエステル化した後、二つの保護基を除去す
ることにより目的とするαーＬ−アスパルチルーＤ−ア
ミノ酸エステルを得ることができるが、本発明の化合物
の合成法はこれらに限るものではない。
（泉屋ら ペプチド合成の基礎と実験：丸善）に従って
得ることができる。即ち、先ずＤ−アミノ酸を対応する
アルコールエステル化し、しかるのちβ位のカルボン酸
及びアミノ基を保護したＬ−アスパラギン酸と縮合後、
二つに保護基を除去するか、あるいは先ずβ位のカルボ
ン酸及びアミノ基を保護したＬ−アスパラギン酸を活性
エステル化し、Ｄ−アミノ酸と縮合、しかるのち対応す
るアルコールエステル化した後、二つの保護基を除去す
ることにより目的とするαーＬ−アスパルチルーＤ−ア
ミノ酸エステルを得ることができるが、本発明の化合物
の合成法はこれらに限るものではない。
【０００８】本発明の化合物及びその塩は官能試験の結
果強い甘味を持つことが解った。例えばαーＬ−アスパ
ルチルーＤ−アミノ酪酸ー（Ｓ）ーαーエチルベンジル
エステルの甘味度は７００倍（対砂糖）であった。
果強い甘味を持つことが解った。例えばαーＬ−アスパ
ルチルーＤ−アミノ酪酸ー（Ｓ）ーαーエチルベンジル
エステルの甘味度は７００倍（対砂糖）であった。
【０００９】なお、本発明の化合物またはその塩を甘味
剤として仕様する場合、特別の支障のない限り、他の甘
味剤と併用してもよいことはもちろんである。
剤として仕様する場合、特別の支障のない限り、他の甘
味剤と併用してもよいことはもちろんである。
【００１０】
【実施例１】 αーＬ−アスパルチルーＤ−αーアミノ酪酸（Ｓ）αー
エチルベンジルエステルの合成 Ｎーｔ−ブトキシカルボニルーβーｔ−ブチルーαーＬ
−アスパラギン酸４．３３ｇ（１５ミリモル）、Ｎーヒ
ドロキシサクシミド１．７３ｇ（１５ミリモル）及びテ
トラヒドロフラン８０ｍｌの混合物に冷却下にジシクロ
ヘキシルカルボジイミド３．０９ｇ（１５ミリモル）を
加え冷却下に１時間、その後室温で１夜攪拌した。反応
混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残さを７０
ｍｌのジオキサンに溶解し、これをＤ−αーアミノ酪酸
１ ．８５ｇ（１８ミリモル）及びトリエチルアミン
２．５ｍｌ（１８ミリモル）を水４０ｍｌに溶解したも
のに加え室温で１夜攪拌した。反応混合物を濾過し、濾
液を減圧下に１／３まで濃縮した。水５０ｍｌを加え、
１０％クエン酸水溶液で酸性にした後、酢酸エチル１０
０ｍｌで２回抽出した。酢酸エチル層を合わせ水９０ｍ
ｌついで飽和食塩水５０ｍｌで洗浄した。無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、酢酸エチル層を減圧下に濃縮し白色結
晶Ｎーｔ−ブトキシカルボニルーβーｔ−ブチルーαー
Ｌ−アスパルチルーＤ−αーアミノ酪酸４．０５ｇを得
た。
エチルベンジルエステルの合成 Ｎーｔ−ブトキシカルボニルーβーｔ−ブチルーαーＬ
−アスパラギン酸４．３３ｇ（１５ミリモル）、Ｎーヒ
ドロキシサクシミド１．７３ｇ（１５ミリモル）及びテ
トラヒドロフラン８０ｍｌの混合物に冷却下にジシクロ
ヘキシルカルボジイミド３．０９ｇ（１５ミリモル）を
加え冷却下に１時間、その後室温で１夜攪拌した。反応
混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残さを７０
ｍｌのジオキサンに溶解し、これをＤ−αーアミノ酪酸
１ ．８５ｇ（１８ミリモル）及びトリエチルアミン
２．５ｍｌ（１８ミリモル）を水４０ｍｌに溶解したも
のに加え室温で１夜攪拌した。反応混合物を濾過し、濾
液を減圧下に１／３まで濃縮した。水５０ｍｌを加え、
１０％クエン酸水溶液で酸性にした後、酢酸エチル１０
０ｍｌで２回抽出した。酢酸エチル層を合わせ水９０ｍ
ｌついで飽和食塩水５０ｍｌで洗浄した。無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、酢酸エチル層を減圧下に濃縮し白色結
晶Ｎーｔ−ブトキシカルボニルーβーｔ−ブチルーαー
Ｌ−アスパルチルーＤ−αーアミノ酪酸４．０５ｇを得
た。
【００１１】Ｎーｔ−ブトキシカルボニルーβーｔ−ブ
チルーαーＬ−アスパルチルーＤ−αーアミノ酪酸３．
５３ｇ（９．４ミリモル），（Ｓ）ーαーエチルベンジ
ルアルコール１．２８ｇ（９．４ミリモル）及び４ージ
メチルアミノピリジン０．１１５ｇ（０．９４ミリモ
ル）を塩化メチレン３０ｍｌに溶解し、氷冷下に水溶性
カルボジイミド塩酸塩１．９０ｇ（９．９ミリモル）を
加え、同温度で１時間、その後室温で１夜攪拌した。こ
の塩化メチレン溶液を水、１０％クエン酸水溶液、水、
５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で洗
浄した。塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、減圧下に濃縮しＮーｔ−ブトキシカルボニルーβ
ーｔ−ブチルーαーＬ−アスパルチルーＤ−αーアミノ
酪酸（Ｓ）ーαーエチルベンジルエステル４．１９ｇを
得た。
チルーαーＬ−アスパルチルーＤ−αーアミノ酪酸３．
５３ｇ（９．４ミリモル），（Ｓ）ーαーエチルベンジ
ルアルコール１．２８ｇ（９．４ミリモル）及び４ージ
メチルアミノピリジン０．１１５ｇ（０．９４ミリモ
ル）を塩化メチレン３０ｍｌに溶解し、氷冷下に水溶性
カルボジイミド塩酸塩１．９０ｇ（９．９ミリモル）を
加え、同温度で１時間、その後室温で１夜攪拌した。こ
の塩化メチレン溶液を水、１０％クエン酸水溶液、水、
５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で洗
浄した。塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、減圧下に濃縮しＮーｔ−ブトキシカルボニルーβ
ーｔ−ブチルーαーＬ−アスパルチルーＤ−αーアミノ
酪酸（Ｓ）ーαーエチルベンジルエステル４．１９ｇを
得た。
【００１２】Ｎーｔ−ブトキシカルボニルーβーｔ−ブ
チルーαーＬ−アスパルチルーＤ−αーアミノ酪酸
（Ｓ）ーαーエチルベンジルエステル４．１９ｇをぎ酸
２０ｍｌに溶解し、６０℃で３０分攪拌した。減圧下に
濃縮した後、残さにエチルエーテルを加え結晶化させ
た。水より再結晶してαーＬ−アスパルチルーＤ−αー
アミノ酪酸（Ｓ）ーαーエチルベンジルエステル０．９
０ｇ（２．７ミリモル）を得た。1 ＨＮＭＲ（Ｄ2Ｏ） δ：０．８８（ｔ，３Ｈ），０．
９０（ｔ，３Ｈ）、１．８９（ｍ，４Ｈ），２．７５
（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），５．６６（ｔ，
１Ｈ），７．４２（ｍ，５Ｈ） ＦＡＢ−ＭＳ ３３７（ＭＨ+）
チルーαーＬ−アスパルチルーＤ−αーアミノ酪酸
（Ｓ）ーαーエチルベンジルエステル４．１９ｇをぎ酸
２０ｍｌに溶解し、６０℃で３０分攪拌した。減圧下に
濃縮した後、残さにエチルエーテルを加え結晶化させ
た。水より再結晶してαーＬ−アスパルチルーＤ−αー
アミノ酪酸（Ｓ）ーαーエチルベンジルエステル０．９
０ｇ（２．７ミリモル）を得た。1 ＨＮＭＲ（Ｄ2Ｏ） δ：０．８８（ｔ，３Ｈ），０．
９０（ｔ，３Ｈ）、１．８９（ｍ，４Ｈ），２．７５
（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），５．６６（ｔ，
１Ｈ），７．４２（ｍ，５Ｈ） ＦＡＢ−ＭＳ ３３７（ＭＨ+）
【００１３】
【実施例２】 αーＬ−アスパルチルーＤ−αーアミノ酪酸（Ｒ，Ｓ）
αーエチルベンジルエステルの合成 （Ｓ）ーαーエチルベンジルアルコールのかわりに
（Ｒ，Ｓ）ーαーエチルベンジルアルコール１．２８ｇ
を用い実施例１と同様の方法でαーＬ−アスパルチルー
Ｄ−αーアミノ酪酸（Ｒ，Ｓ）ーαーエチルベンジルエ
ステル０．５６ｇを得た。
αーエチルベンジルエステルの合成 （Ｓ）ーαーエチルベンジルアルコールのかわりに
（Ｒ，Ｓ）ーαーエチルベンジルアルコール１．２８ｇ
を用い実施例１と同様の方法でαーＬ−アスパルチルー
Ｄ−αーアミノ酪酸（Ｒ，Ｓ）ーαーエチルベンジルエ
ステル０．５６ｇを得た。
Claims (3)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）で表される新規アスパ
ルチルジペプチド誘導体及びその塩。 【化１】 （式中Ａｓｐはアスパラギン酸残基を、ＸはＤ−アミノ
酸残基あるいはジアルキル（環状あるいは非環状）αー
アミノ酸残基を、Ｒ1 は炭素数１〜６のアルキル基を、
Ｒ2 はフェニル基、ベンジル基、シクロヘキシル基、シ
クロヘキシルメチル基を、＊位の炭素を含む構造は
（Ｓ）あるいは（Ｓ，Ｒ）を、Ｌ−ＡｓｐとＸの結合が
α結合であることを表す。） - 【請求項２】 Ｄ−アミノ酸残基がＤ−αーアミノ酪酸
であって、Ｒ1がエチル基、Ｒ2 がフェニル基、＊位の
炭素を含む構造が（Ｓ）である請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】 前記一般式（Ｉ）で表される新規ジペプ
チド誘導体またはその塩を有効成分として含有する甘味
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6080448A JPH07285991A (ja) | 1994-04-19 | 1994-04-19 | 新規ジペプチド誘導体及び甘味剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6080448A JPH07285991A (ja) | 1994-04-19 | 1994-04-19 | 新規ジペプチド誘導体及び甘味剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07285991A true JPH07285991A (ja) | 1995-10-31 |
Family
ID=13718549
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6080448A Pending JPH07285991A (ja) | 1994-04-19 | 1994-04-19 | 新規ジペプチド誘導体及び甘味剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07285991A (ja) |
-
1994
- 1994-04-19 JP JP6080448A patent/JPH07285991A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0363556B2 (ja) | ||
| US4684745A (en) | Process for producing α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester for its hydrochloride | |
| EP0199258A2 (en) | L-Aminodicarboxylic acid amides and an edible composition containing same | |
| RU2192430C2 (ru) | Новые производные аспартилового дипептидного эфира и подсластители | |
| JPH10259194A (ja) | 新規ジペプチド誘導体及び甘味剤 | |
| CA1268598A (en) | METHOD OF PREPARING .alpha.-L-ASPARTYL-L-PHENYLALANINE METHYL ESTER AND ITS HYDROCHLORIDE | |
| US5795612A (en) | Aspartyldipeptideamine derivatives and sweetner | |
| JP3648784B2 (ja) | 新規アスパルチルジペプチド誘導体及び甘味剤 | |
| JPH0533718B2 (ja) | ||
| JPH1077294A (ja) | 新規アスパルチルジペプチドアミド誘導体及び甘味剤 | |
| JPH0689024B2 (ja) | ポリペプチド類の製造方法 | |
| JPH07285991A (ja) | 新規ジペプチド誘導体及び甘味剤 | |
| JPH0441155B2 (ja) | ||
| JPS6344594A (ja) | Ｎ−保護−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンの分離方法 | |
| JP2662287B2 (ja) | α―Ｌ―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステルの分離方法 | |
| JPH09278792A (ja) | 新規ｎ−アルキルアスパルチルトリペプチド誘導体及び甘味剤 | |
| SU1681732A3 (ru) | Способ получени дипептидов или их приемлемых дл пищевых продуктов солей | |
| JP3178092B2 (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩の製造方法 | |
| JPH09227589A (ja) | 新規ｎ−アルキルアスパルチルジペプチド誘導体及び甘味剤 | |
| KR910002551B1 (ko) | L-아미노디카복실산 에스테르의 제조방법 | |
| JPS6267098A (ja) | 新規トリペプチド化合物及び甘味剤 | |
| KR920003333B1 (ko) | α-L-아스파르틸-L-페닐알라닌 β-저급 알킬 에스테르의 제조방법 | |
| JP2598467B2 (ja) | Ｎ−保護−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの製造方法 | |
| JPH04234375A (ja) | 新規２，５−ジオキソピペラジン化合物及びその製造法 | |
| JPH0730049B2 (ja) | ジケトピペラジン誘導体の製造方法 |