JPH1077294A - 新規アスパルチルジペプチドアミド誘導体及び甘味剤 - Google Patents
新規アスパルチルジペプチドアミド誘導体及び甘味剤Info
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- JPH1077294A JPH1077294A JP9072969A JP7296997A JPH1077294A JP H1077294 A JPH1077294 A JP H1077294A JP 9072969 A JP9072969 A JP 9072969A JP 7296997 A JP7296997 A JP 7296997A JP H1077294 A JPH1077294 A JP H1077294A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 安定性が高く、安全性、甘味に優れた低カロ
リー甘味剤を提供する。 【解決手段】 α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−イソロイシ
ン（Ｒ）−α−メチルチオメチルベンジルアミド等の新
規アスパルチルジペプチドアミド誘導体及び該誘導体叉
はその塩を有効成分として含有する甘味剤。
リー甘味剤を提供する。 【解決手段】 α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−イソロイシ
ン（Ｒ）−α−メチルチオメチルベンジルアミド等の新
規アスパルチルジペプチドアミド誘導体及び該誘導体叉
はその塩を有効成分として含有する甘味剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は新規アスパルチルジ
ペプチドアミド誘導体及びその塩並びにこれを有効成分
として含有する甘味剤に関する。
ペプチドアミド誘導体及びその塩並びにこれを有効成分
として含有する甘味剤に関する。
【０００２】
【発明の背景】近年、食生活の高度化に伴い特に糖分の
摂取過多による肥満及びこれに伴う各種の疾病が問題と
なっており、砂糖に替わる低カロリー甘味剤の開発が望
まれている。現在、広汎に使用されている甘味剤とし
て、安全性と甘味の質の面で優れているアスパルテーム
があるが安定性に問題があった。そこで安定性を改善し
甘味強度を向上させる試みの１つとして、エステル結合
を持たないアスパルチル−Ｄ−アミノ酸のアミド誘導体
が研究され、例えば米国特許４４１１９２５、或いは５
２８６５０９に記載の化合物が見いだされた。一方、ア
スパルチルジペプチド誘導体のアミノ基にアルキル基を
導入したものの甘味倍率が著しく向上する事がフランス
特許２６９７８４４に記載されているが、これらは安定
性の点で満足できるものではない。
摂取過多による肥満及びこれに伴う各種の疾病が問題と
なっており、砂糖に替わる低カロリー甘味剤の開発が望
まれている。現在、広汎に使用されている甘味剤とし
て、安全性と甘味の質の面で優れているアスパルテーム
があるが安定性に問題があった。そこで安定性を改善し
甘味強度を向上させる試みの１つとして、エステル結合
を持たないアスパルチル−Ｄ−アミノ酸のアミド誘導体
が研究され、例えば米国特許４４１１９２５、或いは５
２８６５０９に記載の化合物が見いだされた。一方、ア
スパルチルジペプチド誘導体のアミノ基にアルキル基を
導入したものの甘味倍率が著しく向上する事がフランス
特許２６９７８４４に記載されているが、これらは安定
性の点で満足できるものではない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】発明の課題は、安定性
が高く、安全性に優れ、容易に入手可能なアミノ酸成分
及びアミン成分を用いた、新規アスパルチルジペプチド
アミド誘導体及びその塩並びにこれらを有効成分として
含有してなる低カロリー甘味剤を提供することにある。
が高く、安全性に優れ、容易に入手可能なアミノ酸成分
及びアミン成分を用いた、新規アスパルチルジペプチド
アミド誘導体及びその塩並びにこれらを有効成分として
含有してなる低カロリー甘味剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決すべく、安定性の点で満足できる種々のアスパル
チルジペプチドアミドのアミン成分について鋭意研究を
行った結果、甘味倍率の点で従来のアスパルチルジペプ
チドアミドを上回るものがあることを見いだし、この知
見に基づいて本発明を完成するに至った。
を解決すべく、安定性の点で満足できる種々のアスパル
チルジペプチドアミドのアミン成分について鋭意研究を
行った結果、甘味倍率の点で従来のアスパルチルジペプ
チドアミドを上回るものがあることを見いだし、この知
見に基づいて本発明を完成するに至った。
【０００５】
【化２】 Ｒ1-ＮＨＣ1Ｈ（ＣＨ2ＣＯＯＨ）ＣＯ−Ｘ−ＮＨ−Ｃ2Ｒ2Ｒ3Ｒ4 （Ｉ） 式中、Ｒ1はＨ或いは炭素数１〜１３までの飽和、不飽
和、直鎖、環状叉はその混合の炭化水素を表す。Ｒ2、
Ｒ3は炭素数１〜３のアルキル基、Ｃ2とＲ2及びＲ3を含
めて炭素数３〜６のシクロアルキル基、或いはＲ2がＨ
の時Ｒ3は炭素数２〜７のアルキルチオアルキル基、ア
ルキルスルフィニルアルキル基、アルキルスルフォニル
アルキル基、アルコキシカルボニルメチル基を表す。Ｒ
4はフェニル基、ベンジル基、シクロヘキシル基、シク
ロヘキシルメチル基、或いは２、３叉は４位にＦ、Ｃ
ｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ基、炭素数１〜６のアルコキ
シ基、シアノ基、ニトロ基、アセチル基、アミノ基、ア
セチルアミノ基から選ばれる置換基を有するフェニル
基、或いは２、３叉は３、４位にメチレンジオキシ基、
トリメチレン基叉はテトラメチレン基を有するフェニル
基、或いは２、３叉は４−ピリジル基、或いは２叉は３
−フリル基、或いは２叉は３−チエニル基を表す。Ｃ1
位の炭素を含むアスパラギン酸の構造は（Ｓ）を、Ｃ2
位の炭素を含む構造は（Ｒ）、（Ｓ）叉は（ＲＳ）を表
す。ＸはＤ−アラニン、Ｄ−α−アミノ酪酸、Ｄ−ノル
バリン、Ｄ−バリン、Ｄ−ノルロイシン、Ｄ−ロイシ
ン、Ｄ−イソロイシン、Ｄ−アロイソロイシン、Ｄ−ｔ
−ロイシン、Ｄ−セリン、Ｄ−Ｏ−メチルセリン、Ｄ−
トレオニン、Ｄ−Ｏ−メチルトレオニン、Ｄ−アロトレ
オニン、Ｄ−Ｏ−メチルアロトレオニン、Ｄ−Ｓ−メチ
ルシステイン、Ｄ−メチオニン、Ｄ−フェニルグリシ
ン、Ｄ−或いはＤＬ−フリルグリシン等のＤ−α−アミ
ノ酸残基或いはＤＬ−α−アミノ酸残基、炭素数が３〜
６の環状或いは非環状α，α−ジアルキルアミノ酸残基
を表す。
和、直鎖、環状叉はその混合の炭化水素を表す。Ｒ2、
Ｒ3は炭素数１〜３のアルキル基、Ｃ2とＲ2及びＲ3を含
めて炭素数３〜６のシクロアルキル基、或いはＲ2がＨ
の時Ｒ3は炭素数２〜７のアルキルチオアルキル基、ア
ルキルスルフィニルアルキル基、アルキルスルフォニル
アルキル基、アルコキシカルボニルメチル基を表す。Ｒ
4はフェニル基、ベンジル基、シクロヘキシル基、シク
ロヘキシルメチル基、或いは２、３叉は４位にＦ、Ｃ
ｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ基、炭素数１〜６のアルコキ
シ基、シアノ基、ニトロ基、アセチル基、アミノ基、ア
セチルアミノ基から選ばれる置換基を有するフェニル
基、或いは２、３叉は３、４位にメチレンジオキシ基、
トリメチレン基叉はテトラメチレン基を有するフェニル
基、或いは２、３叉は４−ピリジル基、或いは２叉は３
−フリル基、或いは２叉は３−チエニル基を表す。Ｃ1
位の炭素を含むアスパラギン酸の構造は（Ｓ）を、Ｃ2
位の炭素を含む構造は（Ｒ）、（Ｓ）叉は（ＲＳ）を表
す。ＸはＤ−アラニン、Ｄ−α−アミノ酪酸、Ｄ−ノル
バリン、Ｄ−バリン、Ｄ−ノルロイシン、Ｄ−ロイシ
ン、Ｄ−イソロイシン、Ｄ−アロイソロイシン、Ｄ−ｔ
−ロイシン、Ｄ−セリン、Ｄ−Ｏ−メチルセリン、Ｄ−
トレオニン、Ｄ−Ｏ−メチルトレオニン、Ｄ−アロトレ
オニン、Ｄ−Ｏ−メチルアロトレオニン、Ｄ−Ｓ−メチ
ルシステイン、Ｄ−メチオニン、Ｄ−フェニルグリシ
ン、Ｄ−或いはＤＬ−フリルグリシン等のＤ−α−アミ
ノ酸残基或いはＤＬ−α−アミノ酸残基、炭素数が３〜
６の環状或いは非環状α，α−ジアルキルアミノ酸残基
を表す。
【０００６】
【発明実施の形態】本発明の新規アスパルチルジペプチ
ドアミド誘導体は上記一般式（Ｉ）で表される化合物及
びその塩である。
ドアミド誘導体は上記一般式（Ｉ）で表される化合物及
びその塩である。
【０００７】本発明の化合物の塩としては例えばナトリ
ウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、
マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩，モノエタノ
ールアミン等のアミン塩，塩酸，硫酸等の無機酸との塩
あるいはクエン酸、酢酸等の有機酸との塩があげられ
る。
ウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、
マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩，モノエタノ
ールアミン等のアミン塩，塩酸，硫酸等の無機酸との塩
あるいはクエン酸、酢酸等の有機酸との塩があげられ
る。
【０００８】本発明のアスパルチルジペプチドアミド誘
導体は通常のペプチド合成法（泉屋ら ペプチド合成の
基礎と実験：丸善 1985.1.20 発行）に従って得ること
ができる。即ち、先ずアミノ基を保護したα−アミノ酸
を対応するアミンと縮合し、しかる後に保護基を除去す
る。得られたアミノ酸アミドとβ位のカルボン酸及びア
ミノ基を保護したＬ−アスパラギン酸とを縮合してジペ
プチドアミドを得た後、保護基を除去する。或いは、β
位のカルボン酸及びアミノ基を保護したＬ−アスパラギ
ン酸を活性エステル化し、α−アミノ酸と反応し、しか
る後に対応するアミンと縮合してジペプチドアミドを得
た後に保護基を除去することにより目的とするα−Ｌ−
アスパルチル−α−アミノ酸アミドを得ることができ
る。また、Ｎ−アルキル−α−Ｌ−アスパルチル−α−
アミノ酸アミドはα−Ｌ−アスパルチル−α−アミノ酸
アミドをアルデヒドと還元剤（例えばＮａＢ（ＯＡｃ）
3Ｈ）とで還元的にアルキル化（A.F.Abdel-Magidら Te
trahedoron Letters,31,5595(1990)）するか、或いはア
スパラギン酸のβ位のカルボン酸を保護したα−Ｌ−ア
スパルチル−α−アミノ酸アミドをアルデヒドと還元剤
とで還元的にアルキル化した後に保護期を除去すること
によって得ることができるが、本発明の化合物の合成法
はこれらに限るものではない。本発明の化合物に用いら
れるβ−アルキルチオアミンは文献記載の方法（B.G.Do
nner「Tetrahedron Letters,36,1223,(1995)」或いはG.A.
Cranら「Tetrahedron Asymmetry,6,1553,(1995)」）によ
って得ることができるが、合成法はこれらに限るもので
はない。本発明の化合物に用いられるβ−フェニル−β
−アラニンはベンズアルデヒド、酢酸アンモニウム及び
マロン酸から公知の方法によって合成され、文献記載の
方法（E.Fischerら「Chem.Ber.43,2020(1910)或いはH.H.
Wassermanら「Tetrahedron,39,2459(1983)」）によって光
学活性体に分割することができるが、合成法はこれに限
るものではない。
導体は通常のペプチド合成法（泉屋ら ペプチド合成の
基礎と実験：丸善 1985.1.20 発行）に従って得ること
ができる。即ち、先ずアミノ基を保護したα−アミノ酸
を対応するアミンと縮合し、しかる後に保護基を除去す
る。得られたアミノ酸アミドとβ位のカルボン酸及びア
ミノ基を保護したＬ−アスパラギン酸とを縮合してジペ
プチドアミドを得た後、保護基を除去する。或いは、β
位のカルボン酸及びアミノ基を保護したＬ−アスパラギ
ン酸を活性エステル化し、α−アミノ酸と反応し、しか
る後に対応するアミンと縮合してジペプチドアミドを得
た後に保護基を除去することにより目的とするα−Ｌ−
アスパルチル−α−アミノ酸アミドを得ることができ
る。また、Ｎ−アルキル−α−Ｌ−アスパルチル−α−
アミノ酸アミドはα−Ｌ−アスパルチル−α−アミノ酸
アミドをアルデヒドと還元剤（例えばＮａＢ（ＯＡｃ）
3Ｈ）とで還元的にアルキル化（A.F.Abdel-Magidら Te
trahedoron Letters,31,5595(1990)）するか、或いはア
スパラギン酸のβ位のカルボン酸を保護したα−Ｌ−ア
スパルチル−α−アミノ酸アミドをアルデヒドと還元剤
とで還元的にアルキル化した後に保護期を除去すること
によって得ることができるが、本発明の化合物の合成法
はこれらに限るものではない。本発明の化合物に用いら
れるβ−アルキルチオアミンは文献記載の方法（B.G.Do
nner「Tetrahedron Letters,36,1223,(1995)」或いはG.A.
Cranら「Tetrahedron Asymmetry,6,1553,(1995)」）によ
って得ることができるが、合成法はこれらに限るもので
はない。本発明の化合物に用いられるβ−フェニル−β
−アラニンはベンズアルデヒド、酢酸アンモニウム及び
マロン酸から公知の方法によって合成され、文献記載の
方法（E.Fischerら「Chem.Ber.43,2020(1910)或いはH.H.
Wassermanら「Tetrahedron,39,2459(1983)」）によって光
学活性体に分割することができるが、合成法はこれに限
るものではない。
【０００９】本発明の化合物及びその塩は官能試験の結
果、砂糖に類似した甘味質で強い甘味を持つことが解っ
た。例えばα−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸
（Ｒ）−α−メチルチオメチルベンジルアミドの甘味度
は約４０００倍（対砂糖）、α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ
−バリン（Ｒ）−α−メチルチオメチルベンジルアミド
の甘味度は約３０００倍（対砂糖）、α−Ｌ−アスパル
チル−Ｄ−イソロイシン（Ｒ）−α−メチルチオメチル
ベンジルアミドの甘味度は約５０００倍（対砂糖）、Ｎ
−３，３−ジメチルブチル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ
−バリン（Ｒ）−α−メチルチオメチルベンジルアミド
の甘味度は約５０００倍（対砂糖）、α−Ｌ−アスパル
チル−Ｄ−バリン（Ｓ）−α−メトキシカルボニルメチ
ルベンジルアミドの甘味度は約１５００倍（対砂糖）、
α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン−α−フェニルシク
ロペンチルアミドの甘味度は約１２００倍（対砂糖）で
あった。また、α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン
（Ｒ）−α−メチルチオメチルベンジルアミド、α−Ｌ
−アスパルチル−Ｄ−イソロイシン（Ｒ）−α−メチル
チオメチルベンジルアミド及びα−Ｌ−アスパルチル−
Ｄ−バリン（Ｓ）−α−メトキシカルボニルメチルベン
ジルアミドの酸性水溶液中での半減期（ｐＨ＝３のリン
酸バッファー中、７０°Ｃ）は約２２０時間、６５０時
間及び１３９時間であり、アスパルテーム（同条件下で
の半減期約２３時間）に比べてはるかに安定であった。
合成したいくつかのアスパルチルジペプチド誘導体につ
いて構造と官能試験の結果を表１に示す。
果、砂糖に類似した甘味質で強い甘味を持つことが解っ
た。例えばα−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸
（Ｒ）−α−メチルチオメチルベンジルアミドの甘味度
は約４０００倍（対砂糖）、α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ
−バリン（Ｒ）−α−メチルチオメチルベンジルアミド
の甘味度は約３０００倍（対砂糖）、α−Ｌ−アスパル
チル−Ｄ−イソロイシン（Ｒ）−α−メチルチオメチル
ベンジルアミドの甘味度は約５０００倍（対砂糖）、Ｎ
−３，３−ジメチルブチル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ
−バリン（Ｒ）−α−メチルチオメチルベンジルアミド
の甘味度は約５０００倍（対砂糖）、α−Ｌ−アスパル
チル−Ｄ−バリン（Ｓ）−α−メトキシカルボニルメチ
ルベンジルアミドの甘味度は約１５００倍（対砂糖）、
α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン−α−フェニルシク
ロペンチルアミドの甘味度は約１２００倍（対砂糖）で
あった。また、α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン
（Ｒ）−α−メチルチオメチルベンジルアミド、α−Ｌ
−アスパルチル−Ｄ−イソロイシン（Ｒ）−α−メチル
チオメチルベンジルアミド及びα−Ｌ−アスパルチル−
Ｄ−バリン（Ｓ）−α−メトキシカルボニルメチルベン
ジルアミドの酸性水溶液中での半減期（ｐＨ＝３のリン
酸バッファー中、７０°Ｃ）は約２２０時間、６５０時
間及び１３９時間であり、アスパルテーム（同条件下で
の半減期約２３時間）に比べてはるかに安定であった。
合成したいくつかのアスパルチルジペプチド誘導体につ
いて構造と官能試験の結果を表１に示す。
【００１０】
【化３】 Ｒ1-ＮＨＣ1Ｈ（ＣＨ2ＣＯＯＨ）ＣＯ−Ｘ−ＮＨ−Ｃ2Ｒ2Ｒ3Ｒ4 （Ｉ）
【００１１】
【表１】
【００１２】なお、本発明の化合物またはその塩を甘味
剤として使用する場合、特別の支障のない限り、他の甘
味剤と併用してもよいことはもちろんである。
剤として使用する場合、特別の支障のない限り、他の甘
味剤と併用してもよいことはもちろんである。
【００１３】（実施例１） α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン（Ｒ）−α−メチル
チオメチルベンジルアミドの合成 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−（Ｒ）−α−メチルチオ
メチルベンジルアミン２．６５ｇ（１０．０ミリモル）
に４Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサン溶液３５ｍｌを加え室温で
１時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣にエー
テル３０ｍｌを加えて濃縮し（Ｒ）−α−メチルチオメ
チルベンジルアミン塩酸塩を定量的な収率で得た。Ｎ−
ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−バリン２．３９ｇ（１
１．０ミリモル）と上記（Ｒ）−α−メチルチオメチル
ベンジルアミン塩酸塩（１０．０ミリモル）とを塩化メ
チレン６０ｍｌに溶解し、０゜Ｃに冷却下、トリエチル
アミン１．５３ｍｌ（１１．０ミリモル）、水溶性カル
ボジイミド塩酸塩２．１１ｇ（１１．０ミリモル）及び
ＨＯＢｔ１．４９ｇ（１１．０ミリモル）を加え冷却下
に１時間、その後室温で１夜攪拌した。反応混合物を減
圧下に濃縮した後、残渣に水１００ｍｌを加え、酢酸エ
チル１００ｍｌで２回抽出した。有機層を５％クエン酸
水溶液５０ｍｌで２回、飽和食塩水５０ｍｌ、５％炭酸
水素ナトリウム水溶液５０ｍｌで２回及び飽和食塩水５
０ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、濾過し、濾液を減圧下に濃縮し、Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル−Ｄ−バリン（Ｒ）−α−メチルチオメチ
ルベンジルアミドを固体として定量的な収率で得た。
チオメチルベンジルアミドの合成 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−（Ｒ）−α−メチルチオ
メチルベンジルアミン２．６５ｇ（１０．０ミリモル）
に４Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサン溶液３５ｍｌを加え室温で
１時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣にエー
テル３０ｍｌを加えて濃縮し（Ｒ）−α−メチルチオメ
チルベンジルアミン塩酸塩を定量的な収率で得た。Ｎ−
ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−バリン２．３９ｇ（１
１．０ミリモル）と上記（Ｒ）−α−メチルチオメチル
ベンジルアミン塩酸塩（１０．０ミリモル）とを塩化メ
チレン６０ｍｌに溶解し、０゜Ｃに冷却下、トリエチル
アミン１．５３ｍｌ（１１．０ミリモル）、水溶性カル
ボジイミド塩酸塩２．１１ｇ（１１．０ミリモル）及び
ＨＯＢｔ１．４９ｇ（１１．０ミリモル）を加え冷却下
に１時間、その後室温で１夜攪拌した。反応混合物を減
圧下に濃縮した後、残渣に水１００ｍｌを加え、酢酸エ
チル１００ｍｌで２回抽出した。有機層を５％クエン酸
水溶液５０ｍｌで２回、飽和食塩水５０ｍｌ、５％炭酸
水素ナトリウム水溶液５０ｍｌで２回及び飽和食塩水５
０ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、濾過し、濾液を減圧下に濃縮し、Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル−Ｄ−バリン（Ｒ）−α−メチルチオメチ
ルベンジルアミドを固体として定量的な収率で得た。
【００１４】上記Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−バ
リン（Ｒ）−α−メチルチオメチルベンジルアミド（１
０．０ミリモル）に４Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサン溶液３５
ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下に
濃縮し残渣にエーテル３０ｍｌを加え更に濃縮した。残
渣に塩化メチレン６０ｍｌを加えて溶解後、Ｎ−ｔ−ブ
トキシカルボニル−Ｌ−アスパラギン酸−β−ｔ−ブチ
ルエステル・ジシクロヘキシルアミン塩５．１８ｇ（１
１．０ミリモル）を加えた。０゜Ｃに冷却下、水溶性カ
ルボジイミド塩酸塩２．１１ｇ（１１．０ミリモル）と
ＨＯＢｔ１．４９ｇ（１１．０ミリモル）を加え冷却下
に１時間、その後室温で１夜攪拌した。反応混合物を減
圧下に濃縮した後、残渣に水１００ｍｌを加え、酢酸エ
チル１００ｍｌで２回抽出した。有機層を５％クエン酸
水溶液５０ｍｌで２回、飽和食塩水５０ｍｌ、５％炭酸
水素ナトリウム水溶液５０ｍｌで２回及び飽和食塩水５
０ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、濾過し、濾液を減圧下に濃縮し、ＰＴＬＣで精製
してＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−β−Ｏ−ｔ−ブチル
−α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン（Ｒ）−α−メチ
ルチオメチルベンジルアミド５．０９ｇ（９．４７ミリ
モル）を粘ちょうな油状物として得た。
リン（Ｒ）−α−メチルチオメチルベンジルアミド（１
０．０ミリモル）に４Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサン溶液３５
ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下に
濃縮し残渣にエーテル３０ｍｌを加え更に濃縮した。残
渣に塩化メチレン６０ｍｌを加えて溶解後、Ｎ−ｔ−ブ
トキシカルボニル−Ｌ−アスパラギン酸−β−ｔ−ブチ
ルエステル・ジシクロヘキシルアミン塩５．１８ｇ（１
１．０ミリモル）を加えた。０゜Ｃに冷却下、水溶性カ
ルボジイミド塩酸塩２．１１ｇ（１１．０ミリモル）と
ＨＯＢｔ１．４９ｇ（１１．０ミリモル）を加え冷却下
に１時間、その後室温で１夜攪拌した。反応混合物を減
圧下に濃縮した後、残渣に水１００ｍｌを加え、酢酸エ
チル１００ｍｌで２回抽出した。有機層を５％クエン酸
水溶液５０ｍｌで２回、飽和食塩水５０ｍｌ、５％炭酸
水素ナトリウム水溶液５０ｍｌで２回及び飽和食塩水５
０ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、濾過し、濾液を減圧下に濃縮し、ＰＴＬＣで精製
してＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−β−Ｏ−ｔ−ブチル
−α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン（Ｒ）−α−メチ
ルチオメチルベンジルアミド５．０９ｇ（９．４７ミリ
モル）を粘ちょうな油状物として得た。
【００１５】Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−β−Ｏ−ｔ
−ブチル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン（Ｒ）−
α−メチルチオメチルベンジルアミド５．０９ｇ（９．
４７ミリモル）に４Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサン溶液４５ｍ
ｌを加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下に濃
縮し、エーテル５０ｍｌを加えて攪拌した後に上澄みを
デカンテーションにより除き、残渣を減圧下に乾燥し
た。残渣に水５０ｍｌを加えて溶かし、不溶物を濾過し
て除いた。濾液にメタノール５０ｍｌと２８％アンモニ
ア水２ｍｌを加えて減圧下に濃縮した。残渣を少量の水
とメタノール３００ｍｌに溶解し、活性炭２ｇを加えて
５０°Ｃでしばらく攪拌した。活性炭を濾過して除き、
濾液を約４分の１まで濃縮し、析出した結晶を濾過して
集め、少量の水で洗浄し、減圧乾燥しα−Ｌ−アスパル
チル−Ｄ−バリン（Ｒ）−α−メチルチオメチルベンジ
ルアミド２．８０ｇ（７．３４ミリモル）を固体として
得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．８６（ｄ，３
Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），
２．００−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｄｄ，１
Ｈ），２．４２（ｄｄ，１Ｈ），２．７２−２．８４
（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｄｄ，１Ｈ），４．２７（ｂ
ｒｔ，１Ｈ），４．９６（ｑ，１Ｈ），７．２０−７．
４０（ｍ，５Ｈ），８．４３（ｂｒｄ，１Ｈ），８．５
９（ｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３８２．２（ＭＨ+）
−ブチル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン（Ｒ）−
α−メチルチオメチルベンジルアミド５．０９ｇ（９．
４７ミリモル）に４Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサン溶液４５ｍ
ｌを加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下に濃
縮し、エーテル５０ｍｌを加えて攪拌した後に上澄みを
デカンテーションにより除き、残渣を減圧下に乾燥し
た。残渣に水５０ｍｌを加えて溶かし、不溶物を濾過し
て除いた。濾液にメタノール５０ｍｌと２８％アンモニ
ア水２ｍｌを加えて減圧下に濃縮した。残渣を少量の水
とメタノール３００ｍｌに溶解し、活性炭２ｇを加えて
５０°Ｃでしばらく攪拌した。活性炭を濾過して除き、
濾液を約４分の１まで濃縮し、析出した結晶を濾過して
集め、少量の水で洗浄し、減圧乾燥しα−Ｌ−アスパル
チル−Ｄ−バリン（Ｒ）−α−メチルチオメチルベンジ
ルアミド２．８０ｇ（７．３４ミリモル）を固体として
得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．８６（ｄ，３
Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），
２．００−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｄｄ，１
Ｈ），２．４２（ｄｄ，１Ｈ），２．７２−２．８４
（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｄｄ，１Ｈ），４．２７（ｂ
ｒｔ，１Ｈ），４．９６（ｑ，１Ｈ），７．２０−７．
４０（ｍ，５Ｈ），８．４３（ｂｒｄ，１Ｈ），８．５
９（ｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３８２．２（ＭＨ+）
【００１６】甘味度（対砂糖） ３０００倍
【００１７】（実施例２） α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−アラニン（Ｒ）−α−メチ
ルチオメチルベンジルアミドの合成 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−バリンの替わりにＮ
−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−アラニンを用いる以外
は実施例１と同様にしてα−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−ア
ラニン（Ｒ）−α−メチルチオメチルベンジルアミドを
総収率４０．０％で固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．３０（ｄ，３
Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｄｄ，１
Ｈ），２．４９（ｄｄ，１Ｈ），２．７４−２．８８
（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｑ，１Ｈ），４．３２−４．
４１（ｍ，１Ｈ），４．９４−５．０２（ｍ，１Ｈ），
７．２５−７．４１（ｍ，５Ｈ），８．５０（ｂｒｄ，
１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３５４．３（ＭＨ+）
ルチオメチルベンジルアミドの合成 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−バリンの替わりにＮ
−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−アラニンを用いる以外
は実施例１と同様にしてα−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−ア
ラニン（Ｒ）−α−メチルチオメチルベンジルアミドを
総収率４０．０％で固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．３０（ｄ，３
Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｄｄ，１
Ｈ），２．４９（ｄｄ，１Ｈ），２．７４−２．８８
（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｑ，１Ｈ），４．３２−４．
４１（ｍ，１Ｈ），４．９４−５．０２（ｍ，１Ｈ），
７．２５−７．４１（ｍ，５Ｈ），８．５０（ｂｒｄ，
１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３５４．３（ＭＨ+）
【００１８】甘味度（対砂糖） １０００倍
【００１９】（実施例３） α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸（Ｒ）−α
−メチルチオメチルベンジルアミドの合成 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−バリンの替わりにＮ
−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−α−アミノ酪酸を用い
る以外は実施例１と同様にしてα−Ｌ−アスパルチル−
Ｄ−α−アミノ酪酸（Ｒ）−α−メチルチオメチルベン
ジルアミドを総収率５３．４％で固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．８７（ｔ，３
Ｈ），１．５２−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６８−
１．７２（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．２
５（ｄｄ，１Ｈ），２．４４（ｄｄ，１Ｈ），２．７２
−２．８５（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｄｄ，１Ｈ），
４．２７（ｂｒｑ，１Ｈ），４．９５（ｑ，１Ｈ），
７．２０−７．３８（ｍ，５Ｈ），８．４６（ｂｒｄ，
１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３６８．３（ＭＨ+）
−メチルチオメチルベンジルアミドの合成 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−バリンの替わりにＮ
−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−α−アミノ酪酸を用い
る以外は実施例１と同様にしてα−Ｌ−アスパルチル−
Ｄ−α−アミノ酪酸（Ｒ）−α−メチルチオメチルベン
ジルアミドを総収率５３．４％で固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．８７（ｔ，３
Ｈ），１．５２−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６８−
１．７２（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．２
５（ｄｄ，１Ｈ），２．４４（ｄｄ，１Ｈ），２．７２
−２．８５（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｄｄ，１Ｈ），
４．２７（ｂｒｑ，１Ｈ），４．９５（ｑ，１Ｈ），
７．２０−７．３８（ｍ，５Ｈ），８．４６（ｂｒｄ，
１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３６８．３（ＭＨ+）
【００２０】甘味度（対砂糖） ４０００倍
【００２１】（実施例４） α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−イソロイシン（Ｒ）−α−
メチルチオメチルベンジルアミドの合成 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−バリンの替わりにＮ
−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−イソロイシンを用いる
以外は実施例１と同様にしてα−Ｌ−アスパルチル−Ｄ
−イソロイシン（Ｒ）−α−メチルチオメチルベンジル
アミドを総収率６２．８％で固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．８４（ｔ，３
Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），１．０４−１．１７
（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．
７８−１．８７（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），
２．２０（ｄｄ，１Ｈ），２．４４（ｄｄ，１Ｈ），
２．８０（ｄ，２Ｈ），３．７５（ｄｄ，１Ｈ），４．
３０（ｂｒｔ，１Ｈ），４．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．
２３−７．４０（ｍ，５Ｈ），８．４８（ｂｒｄ，１
Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３９６．３（ＭＨ+）
メチルチオメチルベンジルアミドの合成 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−バリンの替わりにＮ
−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−イソロイシンを用いる
以外は実施例１と同様にしてα−Ｌ−アスパルチル−Ｄ
−イソロイシン（Ｒ）−α−メチルチオメチルベンジル
アミドを総収率６２．８％で固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．８４（ｔ，３
Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），１．０４−１．１７
（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．
７８−１．８７（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），
２．２０（ｄｄ，１Ｈ），２．４４（ｄｄ，１Ｈ），
２．８０（ｄ，２Ｈ），３．７５（ｄｄ，１Ｈ），４．
３０（ｂｒｔ，１Ｈ），４．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．
２３−７．４０（ｍ，５Ｈ），８．４８（ｂｒｄ，１
Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３９６．３（ＭＨ+）
【００２２】甘味度（対砂糖） ５０００倍
【００２３】（実施例５） α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン（Ｓ）−α−メトキ
シカルボニルメチルベンジルアミドの合成 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−バリン５．３４ｇ
（２４．６ミリモル）と（ＲＳ）−α−メトキシカルボ
ニルメチルベンジルアミン・塩酸塩（Ｓ：Ｒ＝２：１）
５．３１ｇ（２４．６ミリモル）を塩化メチレン１００
ｍｌに懸濁し０゜Ｃに保った。トリエチルアミン３．７
８ｍｌ（２７．１ミリモル）、水溶性カルボジイミド塩
酸塩５．２０ｇ（２７．１ミリモル）、ＨＯＢｔ３．６
６ｇ（２７．１ミリモル）を加え冷却下に１時間、その
後室温で１夜攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した
後、残渣に水１５０ｍｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌ
で２回抽出した。有機層を５％クエン酸水溶液１００ｍ
ｌで２回、飽和食塩水１００ｍｌ、５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液１００ｍｌで２回及び飽和食塩水１００ｍｌ
で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
硫酸マグネシウムを濾過により除き、濾液を減圧下に濃
縮し、固体としてＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−バ
リン（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジル
アミド９．２７ｇ（２４．５ミリモル）を得た。
シカルボニルメチルベンジルアミドの合成 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−バリン５．３４ｇ
（２４．６ミリモル）と（ＲＳ）−α−メトキシカルボ
ニルメチルベンジルアミン・塩酸塩（Ｓ：Ｒ＝２：１）
５．３１ｇ（２４．６ミリモル）を塩化メチレン１００
ｍｌに懸濁し０゜Ｃに保った。トリエチルアミン３．７
８ｍｌ（２７．１ミリモル）、水溶性カルボジイミド塩
酸塩５．２０ｇ（２７．１ミリモル）、ＨＯＢｔ３．６
６ｇ（２７．１ミリモル）を加え冷却下に１時間、その
後室温で１夜攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した
後、残渣に水１５０ｍｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌ
で２回抽出した。有機層を５％クエン酸水溶液１００ｍ
ｌで２回、飽和食塩水１００ｍｌ、５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液１００ｍｌで２回及び飽和食塩水１００ｍｌ
で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
硫酸マグネシウムを濾過により除き、濾液を減圧下に濃
縮し、固体としてＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−バ
リン（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジル
アミド９．２７ｇ（２４．５ミリモル）を得た。
【００２４】Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−バリン
（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミ
ド９．２７ｇ（２４．５ミリモル）を４Ｎ−塩酸／ジオ
キサン溶液６０ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反
応液を減圧下に濃縮し残渣にエーテル５０ｍｌを加えさ
らに濃縮した。残渣に塩化メチレン１００ｍｌとＮ−ベ
ンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパラギン酸−β−ベ
ンジルエステル８．７５ｇ（２４．５ミリモル）を加え
た後、０゜Ｃに保った。トリエチルアミン３．７５ｍｌ
（２６．９ミリモル）、水溶性カルボジイミド塩酸塩
５．１６ｇ（２６．９ミリモル）及びＨＯＢｔ３．６４
ｇ（２６．９ミリモル）を加え、冷却下に１時間、室温
で１夜攪拌した。反応混合物に水１００ｍｌを加え、酢
酸エチル１００ｍｌで２回抽出した。有機層を５％クエ
ン酸水溶液１００ｍｌで２回、飽和食塩水１００ｍｌ、
５％炭酸水素ナトリウム水溶液１００ｍｌで２回及び飽
和食塩水１００ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、硫酸マグネシウムを濾過により除
き、濾液を減圧下に濃縮し、固体としてＮ−ベンジルオ
キシカルボニル−β−Ｏ−ベンジル−Ｌ−アスパルチル
−Ｄ−バリン（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチル
ベンジルアミド１３．６ｇ（２２．０ミリモル）を得
た。
（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミ
ド９．２７ｇ（２４．５ミリモル）を４Ｎ−塩酸／ジオ
キサン溶液６０ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反
応液を減圧下に濃縮し残渣にエーテル５０ｍｌを加えさ
らに濃縮した。残渣に塩化メチレン１００ｍｌとＮ−ベ
ンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパラギン酸−β−ベ
ンジルエステル８．７５ｇ（２４．５ミリモル）を加え
た後、０゜Ｃに保った。トリエチルアミン３．７５ｍｌ
（２６．９ミリモル）、水溶性カルボジイミド塩酸塩
５．１６ｇ（２６．９ミリモル）及びＨＯＢｔ３．６４
ｇ（２６．９ミリモル）を加え、冷却下に１時間、室温
で１夜攪拌した。反応混合物に水１００ｍｌを加え、酢
酸エチル１００ｍｌで２回抽出した。有機層を５％クエ
ン酸水溶液１００ｍｌで２回、飽和食塩水１００ｍｌ、
５％炭酸水素ナトリウム水溶液１００ｍｌで２回及び飽
和食塩水１００ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、硫酸マグネシウムを濾過により除
き、濾液を減圧下に濃縮し、固体としてＮ−ベンジルオ
キシカルボニル−β−Ｏ−ベンジル−Ｌ−アスパルチル
−Ｄ−バリン（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチル
ベンジルアミド１３．６ｇ（２２．０ミリモル）を得
た。
【００２５】Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−Ｏ−
ベンジル−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン（ＲＳ）−α
−メトキシカルボニルメチルベンジルアミド１３．６ｇ
（２２．０ミリモル）をメタノール１５０ｍｌと水５ｍ
ｌの混合溶媒に懸濁し、含水率５０％の５％Ｐｄ−炭素
３．０ｇを加え水素気流下に５０゜Ｃで５時間還元し
た。触媒を濾過により除き、濾液を減圧下で濃縮した
後、得られた残渣をメタノール−水から再結晶し乾燥し
てα−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン（Ｓ）−α−メト
キシカルボニルメチルベンジルアミド３．１８ｇ（８．
０８ミリモル）を得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．８１（ｄ，３
Ｈ），０．８３（ｄ，３Ｈ），１．９０−２．００
（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｄｄ，１Ｈ），２．４０（ｄ
ｄ，１Ｈ），２．７０−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．５
５（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．７５（ｍ，１Ｈ），
４．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，
５Ｈ），８．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，１
Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３９４．３（ＭＨ+）
ベンジル−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン（ＲＳ）−α
−メトキシカルボニルメチルベンジルアミド１３．６ｇ
（２２．０ミリモル）をメタノール１５０ｍｌと水５ｍ
ｌの混合溶媒に懸濁し、含水率５０％の５％Ｐｄ−炭素
３．０ｇを加え水素気流下に５０゜Ｃで５時間還元し
た。触媒を濾過により除き、濾液を減圧下で濃縮した
後、得られた残渣をメタノール−水から再結晶し乾燥し
てα−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン（Ｓ）−α−メト
キシカルボニルメチルベンジルアミド３．１８ｇ（８．
０８ミリモル）を得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．８１（ｄ，３
Ｈ），０．８３（ｄ，３Ｈ），１．９０−２．００
（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｄｄ，１Ｈ），２．４０（ｄ
ｄ，１Ｈ），２．７０−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．５
５（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．７５（ｍ，１Ｈ），
４．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，
５Ｈ），８．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，１
Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３９４．３（ＭＨ+）
【００２６】甘味度（対砂糖） １５００倍
【００２７】（実施例６） α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン（ＲＳ）−α−シク
ロヘキシル−β−メトキシカルボニルエチルアミドの合
成 （ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミ
ンの替わりに（ＲＳ）−α−シクロヘキシル−β−メト
キシカルボニルエチルアミンを用いる以外は実施例５と
同様にしてα−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン（ＲＳ）
−α−シクロヘキシル−β−メトキシカルボニルエチル
アミドを総収率５４．６％で固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．７９（ｄ，３
Ｈ），０．８２（ｄ，３Ｈ），０．８０−１．７５
（ｍ，１３Ｈ），１．８５−２．０３（ｍ，１Ｈ），
２．２０−２．５８（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｓ，３
Ｈ），３．７３−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），４．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８５
（ｄ，０．５Ｈ），７．８９（ｄ，０．５Ｈ），８．３
２（ｂｒｓ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ４００．３（ＭＨ+）
ロヘキシル−β−メトキシカルボニルエチルアミドの合
成 （ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミ
ンの替わりに（ＲＳ）−α−シクロヘキシル−β−メト
キシカルボニルエチルアミンを用いる以外は実施例５と
同様にしてα−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン（ＲＳ）
−α−シクロヘキシル−β−メトキシカルボニルエチル
アミドを総収率５４．６％で固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．７９（ｄ，３
Ｈ），０．８２（ｄ，３Ｈ），０．８０−１．７５
（ｍ，１３Ｈ），１．８５−２．０３（ｍ，１Ｈ），
２．２０−２．５８（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｓ，３
Ｈ），３．７３−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），４．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８５
（ｄ，０．５Ｈ），７．８９（ｄ，０．５Ｈ），８．３
２（ｂｒｓ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ４００．３（ＭＨ+）
【００２８】甘味度（対砂糖） ４００倍
【００２９】（実施例７） α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸 α−フェ
ニルシクロペンチルアミドの合成 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−バリンの替わりにＮ
−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−α−アミノ酪酸を、
（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミ
ンの替わりにα−フェニルシクロペンチルアミンを用い
る以外は実施例５と同様にしてα−Ｌ−アスパルチル−
Ｄ−α−アミノ酪酸 α−フェニルシクロペンチルアミ
ドアミドを総収率５４．９％で固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．７９（ｔ，３
Ｈ），１．４５−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５５−
１．９３（ｍ，６Ｈ），２．１８−２．５０（ｍ，４
Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｂｒｄ，１
Ｈ），７．１０−７．３５（ｍ，５Ｈ），８．１２
（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｂｒｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３６２．３（ＭＨ+）
ニルシクロペンチルアミドの合成 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−バリンの替わりにＮ
−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−α−アミノ酪酸を、
（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミ
ンの替わりにα−フェニルシクロペンチルアミンを用い
る以外は実施例５と同様にしてα−Ｌ−アスパルチル−
Ｄ−α−アミノ酪酸 α−フェニルシクロペンチルアミ
ドアミドを総収率５４．９％で固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．７９（ｔ，３
Ｈ），１．４５−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５５−
１．９３（ｍ，６Ｈ），２．１８−２．５０（ｍ，４
Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｂｒｄ，１
Ｈ），７．１０−７．３５（ｍ，５Ｈ），８．１２
（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｂｒｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３６２．３（ＭＨ+）
【００３０】甘味度（対砂糖） ７５０倍
【００３１】（実施例８） α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン α−フェニルシク
ロペンチルアミドの合成 （ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミ
ンの替わりにα−フェニルシクロペンチルアミンを用い
る以外は実施例５と同様にしてα−Ｌ−アスパルチル−
Ｄ−バリン α−フェニルシクロペンチルアミドを総収
率６１．９％で固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．７６（ｄ，３
Ｈ），０．８０（ｄ，３Ｈ），１．６５−２．００
（ｍ，７Ｈ），２．１５−２．５０（ｍ，４Ｈ），３．
７３（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１
０−７．３５（ｍ，５Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），
８．２５（ｂｒｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３７６．３（ＭＨ+）
ロペンチルアミドの合成 （ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミ
ンの替わりにα−フェニルシクロペンチルアミンを用い
る以外は実施例５と同様にしてα−Ｌ−アスパルチル−
Ｄ−バリン α−フェニルシクロペンチルアミドを総収
率６１．９％で固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．７６（ｄ，３
Ｈ），０．８０（ｄ，３Ｈ），１．６５−２．００
（ｍ，７Ｈ），２．１５−２．５０（ｍ，４Ｈ），３．
７３（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１
０−７．３５（ｍ，５Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），
８．２５（ｂｒｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３７６．３（ＭＨ+）
【００３２】甘味度（対砂糖） １２００倍 （実施例９） α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−イソロイシン α，α−ジ
メチルベンジルアミドの合成 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−バリンの替わりにＮ
−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−イソロイシンを、（Ｒ
Ｓ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミンの
替わりにα，α−ジメチルベンジルアミンを用いる以外
は実施例５と同様にしてα−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−イ
ソロイシン α，α−ジメチルベンジルアミドを総収率
５５．８％で固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．８２（ｔ，３
Ｈ），０．８３（ｄ，３Ｈ），０．９６−１．１１
（ｍ，１Ｈ），１．２９−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．
５３（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．６９−
１．８０（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｄｄ，１Ｈ），２．
４８（ｄｄ，１Ｈ），３．７９（ｄｄ，１Ｈ），４．２
８（ｂｒｔ，１Ｈ），７．１３−７．３３（ｍ，５
Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｒｄ，１
Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３６４．３（ＭＨ+）
メチルベンジルアミドの合成 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−バリンの替わりにＮ
−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−イソロイシンを、（Ｒ
Ｓ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミンの
替わりにα，α−ジメチルベンジルアミンを用いる以外
は実施例５と同様にしてα−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−イ
ソロイシン α，α−ジメチルベンジルアミドを総収率
５５．８％で固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．８２（ｔ，３
Ｈ），０．８３（ｄ，３Ｈ），０．９６−１．１１
（ｍ，１Ｈ），１．２９−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．
５３（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．６９−
１．８０（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｄｄ，１Ｈ），２．
４８（ｄｄ，１Ｈ），３．７９（ｄｄ，１Ｈ），４．２
８（ｂｒｔ，１Ｈ），７．１３−７．３３（ｍ，５
Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｒｄ，１
Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３６４．３（ＭＨ+）
【００３３】甘味度（対砂糖） ２５０倍
【００３４】（実施例１０） α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸（ＲＳ）−
α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミドの合成 （ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミ
ン・塩酸塩２１６ｍｇ（１．０ミリモル）とＮ−ベンジ
ルオキシカルボニル−β−Ｏ−ベンジル−Ｌ−アスパル
チル−Ｄ−α−アミノ酪酸４４３ｍｇ（１．０ミリモ
ル）を塩化メチレン２０ｍｌに溶解し、０゜Ｃに冷却
下、水溶性カルボジイミド塩酸塩２１１ｍｇ（１．１ミ
リモル）、ＨＯＢｔ１４９ｍｇ（１．１ミリモル）及び
トリエチルアミン０．１５３ｍｌ（１．１ミリモル）を
加え冷却下に１時間、その後室温で１夜攪拌した。反応
混合物を減圧下に濃縮した後、残渣に水５０ｍｌを加
え、酢酸エチル３０ｍｌで２回抽出した。有機層を５％
クエン酸水溶液２５ｍｌで２回、飽和食塩水２５ｍｌ、
５％炭酸水素ナトリウム水溶液２５ｍｌで２回及び飽和
食塩水２５ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、濾過し、濾液を減圧下に濃縮してＮ−ベ
ンジルオキシカルボニル−β−Ｏ−ベンジル−Ｌ−アス
パルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸（ＲＳ）−α−メトキシ
カルボニルメチルベンジルアミド６０３ｍｇ（０．９９
７ミリモル）を固体として得た。
α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミドの合成 （ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミ
ン・塩酸塩２１６ｍｇ（１．０ミリモル）とＮ−ベンジ
ルオキシカルボニル−β−Ｏ−ベンジル−Ｌ−アスパル
チル−Ｄ−α−アミノ酪酸４４３ｍｇ（１．０ミリモ
ル）を塩化メチレン２０ｍｌに溶解し、０゜Ｃに冷却
下、水溶性カルボジイミド塩酸塩２１１ｍｇ（１．１ミ
リモル）、ＨＯＢｔ１４９ｍｇ（１．１ミリモル）及び
トリエチルアミン０．１５３ｍｌ（１．１ミリモル）を
加え冷却下に１時間、その後室温で１夜攪拌した。反応
混合物を減圧下に濃縮した後、残渣に水５０ｍｌを加
え、酢酸エチル３０ｍｌで２回抽出した。有機層を５％
クエン酸水溶液２５ｍｌで２回、飽和食塩水２５ｍｌ、
５％炭酸水素ナトリウム水溶液２５ｍｌで２回及び飽和
食塩水２５ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、濾過し、濾液を減圧下に濃縮してＮ−ベ
ンジルオキシカルボニル−β−Ｏ−ベンジル−Ｌ−アス
パルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸（ＲＳ）−α−メトキシ
カルボニルメチルベンジルアミド６０３ｍｇ（０．９９
７ミリモル）を固体として得た。
【００３５】Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−Ｏ−
ベンジル−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸（Ｒ
Ｓ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミド６
０３ｍｇ（０．９９７ミリモル）をメタノール３０ｍｌ
及び水２ｍｌに懸濁させ、含水率５０％の５％Ｐｄ−炭
素２００ｍｇを加え水素気流下に室温で２時間還元し
た。触媒を濾過により除き、濾液を減圧下に濃縮して、
析出した固体を濾過して集め乾燥してα−Ｌ−アスパル
チル−Ｄ−α−アミノ酪酸（ＲＳ）−α−メトキシカル
ボニルメチルベンジルアミド２８９ｍｇ（０．７６ミリ
モル）を得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．７３（ｔ，１．
５Ｈ），０．８２（ｔ，１．５Ｈ），１．４０−１．７
０（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．３０（ｍ，１Ｈ），
２．３９−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８５
（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），５．１５−５．２８（ｍ，１Ｈ），７．２
０−７．４０（ｍ，５Ｈ），８．３５（ｂｒｓ，１
Ｈ），８．５８（ｂｒｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３８０．３（ＭＨ+）
ベンジル−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸（Ｒ
Ｓ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミド６
０３ｍｇ（０．９９７ミリモル）をメタノール３０ｍｌ
及び水２ｍｌに懸濁させ、含水率５０％の５％Ｐｄ−炭
素２００ｍｇを加え水素気流下に室温で２時間還元し
た。触媒を濾過により除き、濾液を減圧下に濃縮して、
析出した固体を濾過して集め乾燥してα−Ｌ−アスパル
チル−Ｄ−α−アミノ酪酸（ＲＳ）−α−メトキシカル
ボニルメチルベンジルアミド２８９ｍｇ（０．７６ミリ
モル）を得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．７３（ｔ，１．
５Ｈ），０．８２（ｔ，１．５Ｈ），１．４０−１．７
０（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．３０（ｍ，１Ｈ），
２．３９−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８５
（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），５．１５−５．２８（ｍ，１Ｈ），７．２
０−７．４０（ｍ，５Ｈ），８．３５（ｂｒｓ，１
Ｈ），８．５８（ｂｒｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３８０．３（ＭＨ+）
【００３６】甘味度（対砂糖） ８００倍
【００３７】（実施例１１） α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸（ＲＳ）−
α−メトキシカルボニルメチル−４−メトキシベンジル
アミドの合成 （ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミ
ンの替わりに（ＲＳ）α−メトキシカルボニルメチル−
４−メトキシベンジルアミンを用いる以外は実施例１０
と同様にしてα−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪
酸（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチル−４−メト
キシベンジルアミドを総収率４４．０％で固体として得
た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．７２（ｔ，１．
５Ｈ），０．８１（ｔ，１．５Ｈ），１．４０−１．６
５（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．３４（ｍ，１Ｈ），
２．４５−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．８２
（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，
３Ｈ），３．６９−３．７７（ｍ，１Ｈ），４．１６−
４．２０（ｍ，１Ｈ），５．１０−５．２０（ｍ，１
Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），
７．２１（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），８．３
９（ｂｒｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ４１０．３（ＭＨ+）
α−メトキシカルボニルメチル−４−メトキシベンジル
アミドの合成 （ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミ
ンの替わりに（ＲＳ）α−メトキシカルボニルメチル−
４−メトキシベンジルアミンを用いる以外は実施例１０
と同様にしてα−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪
酸（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチル−４−メト
キシベンジルアミドを総収率４４．０％で固体として得
た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．７２（ｔ，１．
５Ｈ），０．８１（ｔ，１．５Ｈ），１．４０−１．６
５（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．３４（ｍ，１Ｈ），
２．４５−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．８２
（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，
３Ｈ），３．６９−３．７７（ｍ，１Ｈ），４．１６−
４．２０（ｍ，１Ｈ），５．１０−５．２０（ｍ，１
Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），
７．２１（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），８．３
９（ｂｒｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ４１０．３（ＭＨ+）
【００３８】甘味度（対砂糖） ２００倍
【００３９】（実施例１２） α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸（ＲＳ）−
α−メトキシカルボニルメチル−２，３−メチレンジオ
キシベンジルアミドの合成 （ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミ
ンの替わりに（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチル
−２，３−メチレンジオキシベンジルアミンを用いる以
外は実施例１０と同様にしてα−Ｌ−アスパルチル−Ｄ
−α−アミノ酪酸（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメ
チル−２，４−メチレンジオキシベンジルアミドを総収
率５３．４％で固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．７３（ｔ，１．
５Ｈ），０．８１（ｔ，１．５Ｈ），１．４０−１．７
０（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．３０（ｍ，１Ｈ），
２．４０−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６６−２．８２
（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），４．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０５−
５．１８（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），６．７
３−６．９２（ｍ，３Ｈ），８．３４（ｂｒｓ，１
Ｈ），８．４７（ｂｒｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ４２４．３（ＭＨ+）
α−メトキシカルボニルメチル−２，３−メチレンジオ
キシベンジルアミドの合成 （ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミ
ンの替わりに（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチル
−２，３−メチレンジオキシベンジルアミンを用いる以
外は実施例１０と同様にしてα−Ｌ−アスパルチル−Ｄ
−α−アミノ酪酸（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメ
チル−２，４−メチレンジオキシベンジルアミドを総収
率５３．４％で固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．７３（ｔ，１．
５Ｈ），０．８１（ｔ，１．５Ｈ），１．４０−１．７
０（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．３０（ｍ，１Ｈ），
２．４０−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６６−２．８２
（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），４．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０５−
５．１８（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），６．７
３−６．９２（ｍ，３Ｈ），８．３４（ｂｒｓ，１
Ｈ），８．４７（ｂｒｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ４２４．３（ＭＨ+）
【００４０】甘味度（対砂糖） ２５０倍
【００４１】（実施例１３） α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸（ＲＳ）−
α−メトキシカルボニルメチル−４−ヒドロキシベンジ
ルアミドの合成 （ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミ
ンの替わりに（ＲＳ）α−メトキシカルボニルメチル−
４−ベンジルオキシベンジルアミンを用いる以外は実施
例１０と同様にしてα−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−ア
ミノ酪酸（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチル−４
−ヒドロキシベンジルアミドを総収率３７．４％で固体
として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．７２（ｔ，１．
５Ｈ），０．８１（ｔ，１．５Ｈ），１．４０−１．７
０（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３８（ｍ，１Ｈ），
２．４５−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．８２
（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．
８０（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０
３−５．１５（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），
６．６９（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．１
２（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４５
（ｄ，０．５Ｈ），８．４８（ｄ，０．５Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３９６．３（ＭＨ+）
α−メトキシカルボニルメチル−４−ヒドロキシベンジ
ルアミドの合成 （ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミ
ンの替わりに（ＲＳ）α−メトキシカルボニルメチル−
４−ベンジルオキシベンジルアミンを用いる以外は実施
例１０と同様にしてα−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−ア
ミノ酪酸（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチル−４
−ヒドロキシベンジルアミドを総収率３７．４％で固体
として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．７２（ｔ，１．
５Ｈ），０．８１（ｔ，１．５Ｈ），１．４０−１．７
０（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３８（ｍ，１Ｈ），
２．４５−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．８２
（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．
８０（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０
３−５．１５（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），
６．６９（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．１
２（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４５
（ｄ，０．５Ｈ），８．４８（ｄ，０．５Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３９６．３（ＭＨ+）
【００４２】甘味度（対砂糖） ２００倍
【００４３】（実施例１４） α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸（ＲＳ）−
α−メトキシカルボニルメチル−４−メチルベンジルア
ミドの合成 （ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミ
ンの替わりに（ＲＳ）α−メトキシカルボニルメチル−
４−メチルベンジルアミンを用いる以外は実施例１０と
同様にしてα−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸
（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチル−４−メチル
ベンジルアミドを総収率６１．４％で固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．７３（ｔ，１．
５Ｈ），０．８２（ｔ，１．５Ｈ），１．４０−１．７
０（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．３０（ｍ，１Ｈ），
２．２６（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，１
Ｈ），２．６５−２．８４（ｍ，２Ｈ），３．５４
（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．７４（ｍ，１Ｈ），４．
２０（ｂｒｄ，１Ｈ），５．１０−５．２３（ｍ，１
Ｈ），７．０８−７．２４（ｍ，４Ｈ），８．３７（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），８．５３（ｂｒｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３９４．３（ＭＨ+）
α−メトキシカルボニルメチル−４−メチルベンジルア
ミドの合成 （ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミ
ンの替わりに（ＲＳ）α−メトキシカルボニルメチル−
４−メチルベンジルアミンを用いる以外は実施例１０と
同様にしてα−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸
（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチル−４−メチル
ベンジルアミドを総収率６１．４％で固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．７３（ｔ，１．
５Ｈ），０．８２（ｔ，１．５Ｈ），１．４０−１．７
０（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．３０（ｍ，１Ｈ），
２．２６（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，１
Ｈ），２．６５−２．８４（ｍ，２Ｈ），３．５４
（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．７４（ｍ，１Ｈ），４．
２０（ｂｒｄ，１Ｈ），５．１０−５．２３（ｍ，１
Ｈ），７．０８−７．２４（ｍ，４Ｈ），８．３７（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），８．５３（ｂｒｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３９４．３（ＭＨ+）
【００４４】甘味度（対砂糖） ２００倍
【００４５】（実施例１５） α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸（ＲＳ）−
α−シクロヘキシル−β−メトキシカルボニルエチルア
ミドの合成 （ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミ
ンの替わりに（ＲＳ）α−シクロヘキシル−β−メトキ
シカルボニルエチルアミンを用いる以外は実施例１０と
同様にしてα−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸
（ＲＳ）−α−シクロヘキシル−β−メトキシカルボニ
ルエチルアミドを総収率８７．２％で固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．８０（ｔ，３
Ｈ），０．８２−１．７５（ｍ，１３Ｈ），２．２３−
２．３５（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．６０（ｍ，２
Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．７１−３．７７
（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１９
（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），８．３５
（ｂｒｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３８６．３（ＭＨ+）
α−シクロヘキシル−β−メトキシカルボニルエチルア
ミドの合成 （ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミ
ンの替わりに（ＲＳ）α−シクロヘキシル−β−メトキ
シカルボニルエチルアミンを用いる以外は実施例１０と
同様にしてα−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸
（ＲＳ）−α−シクロヘキシル−β−メトキシカルボニ
ルエチルアミドを総収率８７．２％で固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．８０（ｔ，３
Ｈ），０．８２−１．７５（ｍ，１３Ｈ），２．２３−
２．３５（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．６０（ｍ，２
Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．７１−３．７７
（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１９
（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），８．３５
（ｂｒｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３８６．３（ＭＨ+）
【００４６】甘味度（対砂糖） ７００倍
【００４７】（実施例１６） α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン α，α−ジメチル
ベンジルアミドの合成 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−Ｏ−ベンジル−Ｌ
−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸の替わりにＮ−ベ
ンジルオキシカルボニル−β−Ｏ−ベンジル−Ｌ−アス
パルチル−Ｄ−バリンを、（ＲＳ）−α−メトキシカル
ボニルメチルベンジルアミンの替わりにα，α−ジメチ
ルベンジルアミンを用いる以外は実施例１０と同様にし
てα−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン α，α−ジメチ
ルベンジルアミドを総収率２７．６％で固体として得
た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．８０（ｄ，３
Ｈ），０．８５（ｄ，３Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），
１．５７（ｓ，３Ｈ），１．９４−２．０７（ｍ，１
Ｈ），２．２２（ｄｄ，１Ｈ），２．４４（ｄｄ，１
Ｈ），３．７４（ｄｄ，１Ｈ），４．２５（ｂｒｓ，１
Ｈ），７．１３−７．３４（ｍ，５Ｈ），８．２３
（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３５０．３（ＭＨ+）
ベンジルアミドの合成 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−Ｏ−ベンジル−Ｌ
−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸の替わりにＮ−ベ
ンジルオキシカルボニル−β−Ｏ−ベンジル−Ｌ−アス
パルチル−Ｄ−バリンを、（ＲＳ）−α−メトキシカル
ボニルメチルベンジルアミンの替わりにα，α−ジメチ
ルベンジルアミンを用いる以外は実施例１０と同様にし
てα−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン α，α−ジメチ
ルベンジルアミドを総収率２７．６％で固体として得
た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．８０（ｄ，３
Ｈ），０．８５（ｄ，３Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），
１．５７（ｓ，３Ｈ），１．９４−２．０７（ｍ，１
Ｈ），２．２２（ｄｄ，１Ｈ），２．４４（ｄｄ，１
Ｈ），３．７４（ｄｄ，１Ｈ），４．２５（ｂｒｓ，１
Ｈ），７．１３−７．３４（ｍ，５Ｈ），８．２３
（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ３５０．３（ＭＨ+）
【００４８】甘味度（対砂糖） ５００倍
【００４９】（実施例１７） Ｎ−３，３−ジメチルブチル−α−Ｌ−アスパルチル−
Ｄ−バリン（Ｒ）−α−メチルチオメチルベンジルアミ
ドの合成 α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン（Ｒ）−α−メチル
チオメチルベンジルアミド３８１ｍｇ（１．０ミリモ
ル）をＴＨＦ２０ｍｌに懸濁し、３，３−ジメチルブチ
ルアルデヒド０．１３ｍｌ（１．０ミリモル）と酢酸
０．０６ｍｌ（１．０ミリモル）を加えた。溶液を０°
Ｃに保ち、ＮａＢ（ＯＡｃ）3Ｈ３１８ｍｇ（１．５ミ
リモル）を加え、０°Ｃで１時間、さらに室温で１夜攪
拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣に５％炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えて中和した。反応液を濃縮した
後に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：クロロホルム：メタノール＝３：１：１．５で溶
出）で精製してＮ−３，３−ジメチルブチル−α−Ｌ−
アスパルチル−Ｄ−バリン（Ｒ）−α−メチルチオメチ
ルベンジルアミド１８０ｍｇ（０．３９ミリモル）を固
体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．７９（ｓ，９
Ｈ），０．８０−０．８９（ｍ，６Ｈ），１．２６−
１．３６（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．０
１−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｄｄ，１Ｈ），
２．３５（ｄｄ，１Ｈ），２．４１−２．４４（ｍ，２
Ｈ），２．７２−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｄ
ｄ，１Ｈ），４．２３（ｂｒｔ，１Ｈ），４．９６
（ｑ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，５Ｈ），８．
２６（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ４６６．４（ＭＨ+）
Ｄ−バリン（Ｒ）−α−メチルチオメチルベンジルアミ
ドの合成 α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン（Ｒ）−α−メチル
チオメチルベンジルアミド３８１ｍｇ（１．０ミリモ
ル）をＴＨＦ２０ｍｌに懸濁し、３，３−ジメチルブチ
ルアルデヒド０．１３ｍｌ（１．０ミリモル）と酢酸
０．０６ｍｌ（１．０ミリモル）を加えた。溶液を０°
Ｃに保ち、ＮａＢ（ＯＡｃ）3Ｈ３１８ｍｇ（１．５ミ
リモル）を加え、０°Ｃで１時間、さらに室温で１夜攪
拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣に５％炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えて中和した。反応液を濃縮した
後に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：クロロホルム：メタノール＝３：１：１．５で溶
出）で精製してＮ−３，３−ジメチルブチル−α−Ｌ−
アスパルチル−Ｄ−バリン（Ｒ）−α−メチルチオメチ
ルベンジルアミド１８０ｍｇ（０．３９ミリモル）を固
体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．７９（ｓ，９
Ｈ），０．８０−０．８９（ｍ，６Ｈ），１．２６−
１．３６（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．０
１−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｄｄ，１Ｈ），
２．３５（ｄｄ，１Ｈ），２．４１−２．４４（ｍ，２
Ｈ），２．７２−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｄ
ｄ，１Ｈ），４．２３（ｂｒｔ，１Ｈ），４．９６
（ｑ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，５Ｈ），８．
２６（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ４６６．４（ＭＨ+）
【００５０】甘味度（対砂糖） ５０００倍
【００５１】（実施例１８） Ｎ−３，３−ジメチルブチル−α−Ｌ−アスパルチル−
Ｄ−α−アミノ酪酸（ＲＳ）−α−メトキシカルボニル
メチルベンジルアミドの合成 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−α−アミノ酪酸・ジ
シクロヘキシルアミン塩７６９ｍｇ（２．０ミリモル）
と（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルア
ミン・塩酸塩４３１ｍｇ（２．０ミリモル）を塩化メチ
レン２５ｍｌに溶解し、０゜Ｃに冷却下、水溶性カルボ
ジイミド塩酸塩３８３ｍｇ（２．２ミリモル）とＨＯＢ
ｔ２９７ｍｇ（２．２ミリモル）を加え冷却下に１時
間、その後室温で１夜攪拌した。反応混合物を減圧下に
濃縮した後、残渣に水５０ｍｌを加え、酢酸エチル５０
ｍｌで２回抽出し、５％クエン酸水溶液２５ｍｌで２
回、飽和食塩水２５ｍｌ、５％炭酸水素ナトリウム水溶
液２５ｍｌで２回及び飽和食塩水２５ｍｌで洗浄した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液
を減圧下に濃縮し、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−
α−アミノ酪酸（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチ
ルベンジルアミド７３０ｍｇ（２．０ミリモル）を固体
として得た。
Ｄ−α−アミノ酪酸（ＲＳ）−α−メトキシカルボニル
メチルベンジルアミドの合成 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−α−アミノ酪酸・ジ
シクロヘキシルアミン塩７６９ｍｇ（２．０ミリモル）
と（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルア
ミン・塩酸塩４３１ｍｇ（２．０ミリモル）を塩化メチ
レン２５ｍｌに溶解し、０゜Ｃに冷却下、水溶性カルボ
ジイミド塩酸塩３８３ｍｇ（２．２ミリモル）とＨＯＢ
ｔ２９７ｍｇ（２．２ミリモル）を加え冷却下に１時
間、その後室温で１夜攪拌した。反応混合物を減圧下に
濃縮した後、残渣に水５０ｍｌを加え、酢酸エチル５０
ｍｌで２回抽出し、５％クエン酸水溶液２５ｍｌで２
回、飽和食塩水２５ｍｌ、５％炭酸水素ナトリウム水溶
液２５ｍｌで２回及び飽和食塩水２５ｍｌで洗浄した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液
を減圧下に濃縮し、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−
α−アミノ酪酸（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチ
ルベンジルアミド７３０ｍｇ（２．０ミリモル）を固体
として得た。
【００５２】Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−α−ア
ミノ酪酸（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベン
ジルアミド７３０ｍｇ（２．０ミリモル）に４Ｎ−ＨＣ
ｌ／ジオキサン溶液１０ｍｌを加え、室温で１時間攪拌
した。反応液を減圧下に濃縮し残渣にエーテル３０ｍｌ
を加え更に濃縮した。残渣に塩化メチレン２５ｍｌ及び
トリエチルアミン０．３１ｍｌ（２．２ミリモル）を加
えて溶解後、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アスパ
ラギン酸−β−ベンジルエステル６４７ｍｇ（２．０ミ
リモル）を加えた。冷却下に水溶性カルボジイミド塩酸
塩３８３ｍｇ（２．２ミリモル）とＨＯＢｔ２９７ｍｇ
（２．２ミリモル）を加え冷却下に１時間、その後室温
で１夜攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、残
渣に水５０ｍｌを加え、酢酸エチル５０ｍｌで２回抽出
し、５％クエン酸水溶液２５ｍｌで２回、飽和食塩水２
５ｍｌ、５％炭酸水素ナトリウム水溶液２５ｍｌで２回
及び飽和食塩水２５ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液を減圧下に濃縮し
てＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−β−Ｏ−ベンジル−Ｌ
−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸（ＲＳ）−α−メ
トキシカルボニルメチルベンジルアミド７４２ｍｇ
（２．０ミリモル）を固体として得た。
ミノ酪酸（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベン
ジルアミド７３０ｍｇ（２．０ミリモル）に４Ｎ−ＨＣ
ｌ／ジオキサン溶液１０ｍｌを加え、室温で１時間攪拌
した。反応液を減圧下に濃縮し残渣にエーテル３０ｍｌ
を加え更に濃縮した。残渣に塩化メチレン２５ｍｌ及び
トリエチルアミン０．３１ｍｌ（２．２ミリモル）を加
えて溶解後、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アスパ
ラギン酸−β−ベンジルエステル６４７ｍｇ（２．０ミ
リモル）を加えた。冷却下に水溶性カルボジイミド塩酸
塩３８３ｍｇ（２．２ミリモル）とＨＯＢｔ２９７ｍｇ
（２．２ミリモル）を加え冷却下に１時間、その後室温
で１夜攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、残
渣に水５０ｍｌを加え、酢酸エチル５０ｍｌで２回抽出
し、５％クエン酸水溶液２５ｍｌで２回、飽和食塩水２
５ｍｌ、５％炭酸水素ナトリウム水溶液２５ｍｌで２回
及び飽和食塩水２５ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液を減圧下に濃縮し
てＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−β−Ｏ−ベンジル−Ｌ
−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸（ＲＳ）−α−メ
トキシカルボニルメチルベンジルアミド７４２ｍｇ
（２．０ミリモル）を固体として得た。
【００５３】Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−β−Ｏ−ベ
ンジル−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸（Ｒ
Ｓ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミド７
４２ｍｇ（２．０ミリモル）に４Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサ
ン溶液１０ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液
を減圧下に濃縮し、残渣に５％炭酸水素ナトリウム水溶
液３０ｍｌを加え、酢酸エチル５０ｍｌで２回抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗い無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、濾過し、濾液を減圧下に濃縮してβ−Ｏ−ベン
ジル−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸（ＲＳ）
−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミド８９３
ｍｇ（１．９０ミリモル）を粘ちょうな油状物として得
た。
ンジル−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸（Ｒ
Ｓ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミド７
４２ｍｇ（２．０ミリモル）に４Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサ
ン溶液１０ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液
を減圧下に濃縮し、残渣に５％炭酸水素ナトリウム水溶
液３０ｍｌを加え、酢酸エチル５０ｍｌで２回抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗い無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、濾過し、濾液を減圧下に濃縮してβ−Ｏ−ベン
ジル−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸（ＲＳ）
−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミド８９３
ｍｇ（１．９０ミリモル）を粘ちょうな油状物として得
た。
【００５４】β−Ｏ−ベンジル−Ｌ−アスパルチル−Ｄ
−α−アミノ酪酸（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメ
チルベンジルアミド８９３ｍｇ（１．９０ミリモル）を
ＴＨＦ１５ｍｌに溶解し０°Ｃに保った。これに酢酸
０．１１ｍｌ（１．９０ミリモル）、３，３−ジメチル
ブチルアルデヒド０．２４ｍｌ（１．９０ミリモル）及
びＮａＢ（ＯＡｃ）3Ｈ６０５ｍｇ（２．８５ミリモ
ル）を加え０°Ｃで１時間更に室温で１夜攪拌した。反
応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌを加え酢
酸エチル５０ｍｌで２回抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗い無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液を
減圧下に濃縮した。残渣をＰＴＬＣで精製してＮ−３，
３−ジメチルブチル−β−Ｏ−ベンジル−Ｌ−アスパル
チル−Ｄ−α−アミノ酪酸（ＲＳ）−α−メトキシカル
ボニルメチルベンジルアミド８２０ｍｇ（１．４８ミリ
モル）を固体として得た。
−α−アミノ酪酸（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメ
チルベンジルアミド８９３ｍｇ（１．９０ミリモル）を
ＴＨＦ１５ｍｌに溶解し０°Ｃに保った。これに酢酸
０．１１ｍｌ（１．９０ミリモル）、３，３−ジメチル
ブチルアルデヒド０．２４ｍｌ（１．９０ミリモル）及
びＮａＢ（ＯＡｃ）3Ｈ６０５ｍｇ（２．８５ミリモ
ル）を加え０°Ｃで１時間更に室温で１夜攪拌した。反
応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌを加え酢
酸エチル５０ｍｌで２回抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗い無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液を
減圧下に濃縮した。残渣をＰＴＬＣで精製してＮ−３，
３−ジメチルブチル−β−Ｏ−ベンジル−Ｌ−アスパル
チル−Ｄ−α−アミノ酪酸（ＲＳ）−α−メトキシカル
ボニルメチルベンジルアミド８２０ｍｇ（１．４８ミリ
モル）を固体として得た。
【００５５】Ｎ−３，３−ジメチルブチル−β−Ｏ−ベ
ンジル−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸（Ｒ
Ｓ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミド８
２０ｍｇ（１．４８ミリモル）をメタノール３５ｍｌと
水２ｍｌの混合溶媒に溶解し、含水率５０％の５％Ｐｄ
−炭素４００ｍｇを加え水素気流下に２時間還元した。
水１０ｍｌを加えた後、触媒を濾過により除き、濾液を
減圧下に濃縮した。残渣を減圧乾燥してＮ−３，３−ジ
メチルブチル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ
酪酸（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジル
アミド６０４ｍｇ（１．３０ミリモル）を固体として得
た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．７０−０．８５
（ｍ，３Ｈ），０．７９（ｓ，４．５Ｈ），０．８７
（ｓ，４．５Ｈ），１．３０−１．７０（ｍ，４Ｈ），
２．５５−２．８５（ｍ，６Ｈ），３．５４（ｓ，１．
５Ｈ），３．５６（ｓ，１．５Ｈ），３．８１（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），４．１８−４．２３（ｍ，１Ｈ），５．１
３−５．３０（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，
５Ｈ），８．４８（ｄ，０．５Ｈ），８．５２（ｄ，
０．５Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ４６４．４（ＭＨ+）
ンジル−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸（Ｒ
Ｓ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミド８
２０ｍｇ（１．４８ミリモル）をメタノール３５ｍｌと
水２ｍｌの混合溶媒に溶解し、含水率５０％の５％Ｐｄ
−炭素４００ｍｇを加え水素気流下に２時間還元した。
水１０ｍｌを加えた後、触媒を濾過により除き、濾液を
減圧下に濃縮した。残渣を減圧乾燥してＮ−３，３−ジ
メチルブチル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ
酪酸（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジル
アミド６０４ｍｇ（１．３０ミリモル）を固体として得
た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．７０−０．８５
（ｍ，３Ｈ），０．７９（ｓ，４．５Ｈ），０．８７
（ｓ，４．５Ｈ），１．３０−１．７０（ｍ，４Ｈ），
２．５５−２．８５（ｍ，６Ｈ），３．５４（ｓ，１．
５Ｈ），３．５６（ｓ，１．５Ｈ），３．８１（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），４．１８−４．２３（ｍ，１Ｈ），５．１
３−５．３０（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，
５Ｈ），８．４８（ｄ，０．５Ｈ），８．５２（ｄ，
０．５Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ４６４．４（ＭＨ+）
【００５６】甘味度（対砂糖） １２５０倍
【００５７】（実施例１９） Ｎ−３，３−ジメチルブチル−α−Ｌ−アスパルチル−
Ｄ−バリン（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベ
ンジルアミドの合成 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−α−アミノ酪酸の替
わりにＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−バリンを用い
る以外は実施例１８と同様にしてＮ−３，３−ジメチル
ブチル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン（ＲＳ）−
α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミドを総収率
７５．７％で固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．７０−０．８０
（ｍ，６Ｈ），０．７６（ｓ，４．５Ｈ），０．８７
（ｓ，４．５Ｈ），１．２８−１．５３（ｍ，２Ｈ），
１．９０−２．００（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．８５
（ｍ，６Ｈ），３．５３（ｓ，１．５Ｈ），３．５５
（ｓ，１．５Ｈ），３．８５−３．９２（ｍ，１Ｈ），
４．１５−４．２２（ｍ，１Ｈ），５．１５−５．３０
（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，５Ｈ），８．
４３（ｄ，０．５Ｈ），８．４６（ｄ，０．５Ｈ），
８．６６（ｂｒｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ４７８．５（ＭＨ+）
Ｄ−バリン（ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベ
ンジルアミドの合成 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−α−アミノ酪酸の替
わりにＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−バリンを用い
る以外は実施例１８と同様にしてＮ−３，３−ジメチル
ブチル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリン（ＲＳ）−
α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミドを総収率
７５．７％で固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．７０−０．８０
（ｍ，６Ｈ），０．７６（ｓ，４．５Ｈ），０．８７
（ｓ，４．５Ｈ），１．２８−１．５３（ｍ，２Ｈ），
１．９０−２．００（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．８５
（ｍ，６Ｈ），３．５３（ｓ，１．５Ｈ），３．５５
（ｓ，１．５Ｈ），３．８５−３．９２（ｍ，１Ｈ），
４．１５−４．２２（ｍ，１Ｈ），５．１５−５．３０
（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，５Ｈ），８．
４３（ｄ，０．５Ｈ），８．４６（ｄ，０．５Ｈ），
８．６６（ｂｒｄ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ４７８．５（ＭＨ+）
【００５８】甘味度（対砂糖） １２５０倍
【００５９】（実施例２０） Ｎ−３，３−ジメチルブチル−α−Ｌ−アスパルチル−
Ｄ−α−アミノ酪酸（ＲＳ）−α−シクロヘキシル−β
−メトキシカルボニルエチルアミドの合成 （ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミ
ンの替わりに（ＲＳ）−α−シクロヘキシル−β−メト
キシカルボニルエチルアミンを用いる以外は実施例１８
と同様にしてＮ−３，３−ジメチルブチル−α−Ｌ−ア
スパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸（ＲＳ）−α−シクロ
ヘキシル−β−メトキシカルボニルエチルアミドを総収
率６５．７％で固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．７５−０．８５
（ｍ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．９０−１．
７５（ｍ，１３Ｈ），２．２５−２．４２（ｍ，１
Ｈ），２．５０−２．８０（ｍ，５Ｈ），３．５４
（ｓ，３Ｈ），３．８０−４．００（ｍ，２Ｈ），４．
１０−４．２３（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），
８．４７（ｄ，０．５Ｈ），８．５４（ｄ，０．５
Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ４７０．４（ＭＨ+）
Ｄ−α−アミノ酪酸（ＲＳ）−α−シクロヘキシル−β
−メトキシカルボニルエチルアミドの合成 （ＲＳ）−α−メトキシカルボニルメチルベンジルアミ
ンの替わりに（ＲＳ）−α−シクロヘキシル−β−メト
キシカルボニルエチルアミンを用いる以外は実施例１８
と同様にしてＮ−３，３−ジメチルブチル−α−Ｌ−ア
スパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸（ＲＳ）−α−シクロ
ヘキシル−β−メトキシカルボニルエチルアミドを総収
率６５．７％で固体として得た。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：０．７５−０．８５
（ｍ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．９０−１．
７５（ｍ，１３Ｈ），２．２５−２．４２（ｍ，１
Ｈ），２．５０−２．８０（ｍ，５Ｈ），３．５４
（ｓ，３Ｈ），３．８０−４．００（ｍ，２Ｈ），４．
１０−４．２３（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），
８．４７（ｄ，０．５Ｈ），８．５４（ｄ，０．５
Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ４７０．４（ＭＨ+）
【００６０】甘味度（対砂糖） １２５０倍
Claims (17)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）で表される新規アスパ
ルチルジペプチド誘導体及びその塩。 【化１】 Ｒ1-ＮＨＣ1Ｈ（ＣＨ2ＣＯＯＨ）ＣＯ−Ｘ−ＮＨ−Ｃ2Ｒ2Ｒ3Ｒ4 （Ｉ） 式中、Ｒ1はＨ或いは炭素数１〜１３までの飽和、不飽
和、直鎖、環状叉はその混合の炭化水素を表す。Ｒ2、
Ｒ3は炭素数１〜３のアルキル基、Ｃ2とＲ2及びＲ3を含
めて炭素数３〜６のシクロアルキル基、或いはＲ2がＨ
の時Ｒ3は炭素数２〜７のアルキルチオアルキル基、ア
ルキルスルフィニルアルキル基、アルキルスルフォニル
アルキル基、アルコキシカルボニルメチル基を表す。Ｒ
4はフェニル基、ベンジル基、シクロヘキシル基、シク
ロヘキシルメチル基、或いは２、３叉は４位にＦ、Ｃ
ｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ基、炭素数１〜６のアルコキ
シ基、シアノ基、ニトロ基、アセチル基、アミノ基、ア
セチルアミノ基から選ばれる置換基を有するフェニル
基、或いは２、３叉は３、４位にメチレンジオキシ基、
トリメチレン基叉はテトラメチレン基を有するフェニル
基、或いは２、３叉は４−ピリジル基、或いは２叉は３
−フリル基、或いは２叉は３−チエニル基を表す。Ｃ1
位の炭素を含むアスパラギン酸の構造は（Ｓ）を、Ｃ2
位の炭素を含む構造は（Ｒ）、（Ｓ）叉は（ＲＳ）を表
す。ＸはＤ−アラニン、Ｄ−α−アミノ酪酸、Ｄ−ノル
バリン、Ｄ−バリン、Ｄ−ノルロイシン、Ｄ−ロイシ
ン、Ｄ−イソロイシン、Ｄ−アロイソロイシン、Ｄ−ｔ
−ロイシン、Ｄ−セリン、Ｄ−Ｏ−メチルセリン、Ｄ−
トレオニン、Ｄ−Ｏ−メチルトレオニン、Ｄ−アロトレ
オニン、Ｄ−Ｏ−メチルアロトレオニン、Ｄ−Ｓ−メチ
ルシステイン、Ｄ−メチオニン、Ｄ−フェニルグリシ
ン、Ｄ−或いはＤＬ−フリルグリシン等のＤ−α−アミ
ノ酸残基或いはＤＬ−α−アミノ酸残基、炭素数が３〜
６の環状或いは非環状α，α−ジアルキルアミノ酸残基
を表す。 - 【請求項２】 Ｒ1がＨ、ＸがＤ−アラニン残基であっ
てＲ2がＨ、Ｒ3がメチルチオメチル基、Ｒ4がフェニル
基、Ｃ1位の炭素を含む構造が（Ｓ）、Ｃ2位の炭素を含
む構造が（Ｒ）叉は（ＲＳ）である請求項１記載の化合
物。 - 【請求項３】 Ｒ1がＨ、ＸがＤ−α−アミノ酪酸残基
であって、Ｒ2がＨ、Ｒ3がメチルチオメチル基、Ｒ4が
フェニル基、Ｃ1位の炭素を含む構造が（Ｓ）、Ｃ2位の
炭素を含む構造が（Ｒ）叉は（ＲＳ）である請求項１記
載の化合物。 - 【請求項４】 Ｒ1がＨ、ＸがＤ−バリン残基であっ
て、Ｒ2がＨ、Ｒ3がメチルチオメチル基、Ｒ4がフェニ
ル基、Ｃ1位の炭素を含む構造が（Ｓ）、Ｃ2位の炭素を
含む構造が（Ｒ）叉は（ＲＳ）である請求項１記載の化
合物。 - 【請求項５】 Ｒ1がＨ、ＸがＤ−イソロイシン残基で
あって、Ｒ2がＨ、Ｒ3がメチルチオメチル基、Ｒ4がフ
ェニル基、Ｃ1位の炭素を含む構造が（Ｓ）、Ｃ2位の炭
素を含む構造が（Ｒ）叉は（ＲＳ）である請求項１記載
の化合物。 - 【請求項６】 Ｒ1が３，３−ジメチルブチル、ＸがＤ
−バリン残基であってＲ2がＨ、Ｒ3がメチルチオメチル
基、Ｒ4がフェニル基、Ｃ1位の炭素を含む構造が
（Ｓ）、Ｃ2位の炭素を含む構造が（Ｒ）叉は（ＲＳ）
である請求項１記載の化合物。 - 【請求項７】 Ｒ1がＨ、ＸがＤ−α−アミノ酪酸残基
であって、Ｒ2がＨ、Ｒ3がメトキシカルボニルメチル
基、Ｒ4がフェニル基、Ｃ1位の炭素を含む構造が
（Ｓ）、Ｃ2位の炭素を含む構造が（Ｓ）または（Ｒ
Ｓ）である請求項１記載の化合物。 - 【請求項８】 Ｒ1がＨ、ＸがＤ−バリン残基であっ
て、Ｒ2がＨ、Ｒ3がメトキシカルボニルメチル基、Ｒ4
がフェニル基、Ｃ1位の炭素を含む構造が（Ｓ）、Ｃ2位
の炭素を含む構造が（Ｓ）叉は（ＲＳ）である請求項１
記載の化合物。 - 【請求項９】 Ｒ1がＨ、ＸがＤ−α−アミノ酪酸残基
であって、Ｒ2がＨ、Ｒ3がメトキシカルボニルメチル
基、Ｒ4がシクロヘキシル基、Ｃ1位の炭素を含む構造が
（Ｓ）、Ｃ2位の炭素を含む構造が（Ｓ）または（Ｒ
Ｓ）である請求項１記載の化合物。 - 【請求項１０】 Ｒ1がＨ、ＸがＤ−バリン残基であっ
て、Ｒ2がＨ、Ｒ3がメトキシカルボニルメチル基、Ｒ4
がシクロヘキシル基、Ｃ1位の炭素を含む構造が
（Ｓ）、Ｃ2位の炭素を含む構造が（Ｓ）叉は（ＲＳ）
である請求項１記載の化合物。 - 【請求項１１】 Ｒ1が３，３−ジメチルブチル、Ｘが
Ｄ−α−アミノ酪酸残基であってＲ2がＨ、Ｒ3がメトキ
シカルボニルメチル基、Ｒ4がフェニル基、Ｃ1位の炭素
を含む構造が（Ｓ）、Ｃ2位の炭素を含む構造が（Ｓ）
叉は（ＲＳ）である請求項１記載の化合物。 - 【請求項１２】 Ｒ1が３，３−ジメチルブチル、Ｘが
Ｄ−バリン残基であってＲ2がＨ、Ｒ3がメトキシカルボ
ニルメチル基、Ｒ4がフェニル基、Ｃ1位の炭素を含む構
造が（Ｓ）、Ｃ2位の炭素を含む構造が（Ｓ）叉は（Ｒ
Ｓ）である請求項１記載の化合物。 - 【請求項１３】 Ｒ1が３，３−ジメチルブチル、Ｘが
Ｄ−α−アミノ酪酸残基であってＲ2がＨ、Ｒ3がメトキ
シカルボニルメチル基、Ｒ4がシクロヘキシル基、Ｃ1位
の炭素を含む構造が（Ｓ）、Ｃ2位の炭素を含む構造が
（Ｓ）叉は（ＲＳ）である請求項１記載の化合物。 - 【請求項１４】 Ｒ1がＨ、ＸがＤ−バリン残基であっ
て、Ｒ2、Ｒ3がメチル基、Ｒ4がフェニル基、Ｃ1位の炭
素を含む構造が（Ｓ）である請求項１記載の化合物。 - 【請求項１５】 Ｒ1がＨ、ＸがＤ−α−アミノ酪酸残
基であって、Ｃ2を含めたＲ2、Ｒ3がシクロペンチル
基、Ｒ4がフェニル基、Ｃ1位の炭素を含む構造が（Ｓ）
である請求項１記載の化合物。 - 【請求項１６】 Ｒ1がＨ、ＸがＤ−バリン残基であっ
て、Ｃ2を含めたＲ2、Ｒ3がシクロペンチル基、Ｒ4がフ
ェニル基、Ｃ1位の炭素を含む構造が（Ｓ）である請求
項１記載の化合物。 - 【請求項１７】 上記一般式（Ｉ）で表される新規アス
パルチルジペプチドアミド誘導体またはその塩を有効成
分として含有する甘味剤。
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