JPS6256857B2

JPS6256857B2 -

Info

Publication number: JPS6256857B2
Application number: JP9183378A
Authority: JP
Inventors: Juji Nonaka; Kyotaka Koyama; Mikio Ito
Original assignee: Ajinomoto Co Inc; Sagami Chemical Research Institute; Toyo Soda Manufacturing Co Ltd
Current assignee: Ajinomoto Co Inc; Sagami Chemical Research Institute; Tosoh Corp
Priority date: 1978-07-27
Filing date: 1978-07-27
Publication date: 1987-11-27
Also published as: JPS5519234A

Description

【発明の詳細な説明】本発明はラセミ体アミノ酸アルキルエステルの
新規な光学分割法に関するものであり、さらに詳
しくはジペプチド誘導体を光学分割剤として用い
るセラミ体アミノ酸エステルの光学分割法に関す
るものである。

アミノ酸の光学活性体、特にそのＬ体は動物に
とつて極めて重要な栄養源である。またＤ−体も
抗生物質等の原料として最近重要性を増して来て
いる。

アミノ酸エステルの光学活性体も、例えば新し
い人工甘味料として期待されているＬ−アスパル
チル−Ｌ−フエニルアラニンメチルの製造原料と
なるＬ−フエニルアラニンメチルエステルの様に
有用な物質である。

ラセミ体アミノ酸エステル、例えばDL−フエ
ニルアラニンアルキルエステルの光学分割につい
てはいくつかの方法が知られている。

例えばモノ硫酸塩のＬ体又はＤ体を種結晶の存
在する条件のもとで晶析させる方法（特開昭48−
75540）、Ｎ−アシル−アミノ酸を分割剤として沈
澱させる方法（特公昭51−17522、特開昭51−
91229、米国特許第3941831号）などである。

本発明はジペプチド誘導体を光学分割剤（沈澱
剤）として用いるラセミ体アミノ酸エステルの新
規な光学分割法を提供するものである。

即ち本発明はラセミ体アミノ酸エステルと、一
般式（式中Ｘはベンジルオキシカルボニル基又はｐ−
メトキシベンジルオキシカルボニル基を、Ｒは低
級アルキル基を表わす）で示されるＮ−置換α−
Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンアルキ
ルエステルとを溶液中で混合して反応させ、Ｎ−
置換α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニ
ンアルキルエステルとラセミ体アミノ酸エステル
のＤ−体との付加化合物を析出させ、これを分離
することを特徴とするアミノ酸エステルの光学分
割法を提供するものである。

本発明において光学分割をうけるラセミ体アミ
ノ酸エステルとしては酸性アミノ酸のモノアルキ
ルエステルを除いて特に限定はないがフエニルア
ラニン、アラニン、バリン、ロイシン、チロシン
等の低級アルキルエステルを特に好適なものとし
て挙げることができる。

エステル部分の低級アルコール残基としてはメ
トキシル基、エトキシル基等が好適なものとして
挙げられる。

本発明に供されるラセミ体アミノ酸エステルは
そのまま、即ち遊離のアミンの形で使用してもよ
いが、その塩の形でもまた使用することができ
る。

このような塩としては塩酸、臭化水素酸、硫酸
等の無基酸との塩、アルキルスルホン酸、安息香
酸等の有機酸との塩などが例示される。

本発明で使用する光学分割剤は一般式(1)で示さ
れるアミノ基に置換基を有するＬ−アスパラギン
酸とカルボキシル基をエステル化したＬ−フエニ
ルアラニンとのジペプチドである。

式中Ｒは低級アルキル基を表わすがメチル基、
エチル基等はその例示である。

本発明で使用する光学分割剤はそのままの形、
即ち遊離の酸の形で使用してもよいがその塩の形
で使用することもできる。

例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、カル
シウム等のアルカリ又はアルカリ土類金属との
塩、アンモニア、ジメチルアミン、トリエチルア
ミン等のアミンとの塩などである。

本発明において光学分割剤とラセミ体アミノ酸
エステルとの反応は溶液中で行われる。

本発明による光学分割はラセミ体アミノ酸エス
テルと光学分割剤の均一溶液から前者のＤ体体と
光学分割剤との１対１付加化合物が優先的に又は
より優勢に晶析することに基くものである。

使用する光学分割剤の量は理論的にはラセミ体
アミノ酸アルキルエステルに対し1/2当量比であ
る。

実際上この量は必ずしも限定的でなく、好まし
くは後者に対して約0.1ないし約５当量比であ
る。

本発明ではラセミ体アミノ酸アルキルエステル
の両対掌体のうちのＤ−体を光学分割剤に優先的
又はより優勢に付加晶析させ、Ｌ体を溶液中に残
すものであるが、その際どちらの対掌体により光
学純度の高いものを望むかによつて上述の光学分
割剤の添加量を調節することが望ましい。

即ちより光学純度の高いＤ−アミノ酸アルキル
エステルを分離したい場合には1/2当量比よりも
少ない量、即ち好ましくはラセミ体アミノ酸エス
テルに対して当量比で約0.1ないし0.5を用い、よ
り光学純度の高いＬ−アミノ酸アルキルエステル
を単離したい場合には1/2当量比よりも多い量、
即ち好ましくはラセミ体アミノ酸エステルに対し
て当量比で0.5ないし５を用いることが望まし
い。

本発明の反応は溶液中で行うが、この溶液を構
成する溶媒は光学分割剤およびラセミ体アミノ酸
エステルを溶解するものを用いる。

即ち遊離酸型の光学分割剤と遊離アミン型のラ
セミ体アミノ酸エステルを反応させる場合には有
機溶媒、特にアセトンなどのケトン類、メタノー
ルやエタノールのようなアルコール類、酢酸エス
テルのようなエステル類、ジオキサンやテトラヒ
ドロフランのような環状エーテル類などの含酸素
有機溶媒；クロロホルム、メチレンジクロリド、
エチレンジクロリドなどの塩素化低級炭化水素；
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドな
どの非プロトン性極性溶媒などの極性有機溶媒を
例示することができる。

これらの溶媒は勿論二種以上併用することがで
きる。

またこれらの溶媒とｎ−ヘキサンやベンゼン、
ジエチルエーテル等の無極性溶媒あるいは水溶媒
と併用することも可能である。

一方ラセミ体アミノ酸エステルおよび光学分割
剤を塩の形で用いる場合には水性溶媒、即ち水又
は水と前述した有機溶媒との混合溶液を使用する
ことができる。

水性溶媒を用いる場合は溶液の液性をPH約４な
いし約８、好ましくは約５ないし約７に保つこと
が望ましい。

液性をこの範囲に保つため適当な緩衝液を用い
ることができる。

これらの溶媒の使用量は溶媒の種類により光学
分割剤、ラセミ体アミノ酸エステルおよび生成し
た付加化合物の溶解能に差があるので変りうる
が、通常光学分割剤１重量部につき、３ないし
100重量部、好ましくは５ないし20重量部であ
る。

本発明において光学分割剤とラセミ体アミノ酸
エステルとの反応温度については特別な限定はな
いが、両成分を均一溶液とするためには室温より
多少高い温度で行うのが効率がよく、例えば室温
から使用する溶媒の沸点までの温度、好ましくは
約30℃ないし80℃程度の温度で行う。

付加化合物の析出にはむしろより低い温度が望
ましいので、反応溶液を冷却することは付加化合
物収率向上に極めて有効である。

冷却は通常室温から使用する溶媒の凍結の起き
ない範囲で行う。

本発明によつて分離される粗製結晶性付加化合
物からＤ−体のアミノ酸エステルは例えば、次の
ような方法により単離することができる。

溶液から過等の方法で分離された付加化合物
を塩酸水溶液で処理すると、光学分割剤は沈澱と
して残り、Ｄ−体のアミノ酸エステルは液相に溶
解する。

光学分割剤を過により分離したあと、液を
水酸ナトリウムなどのアルカリで中和し適当な溶
媒でアミノ酸アルキルエステルを抽出する。

抽出液に塩化水素ガスを通じ適当な方法で晶析
を行うと、Ｄ−体又はＤ−体に富むアミノ酸エス
テルの塩酸塩が単離される。

付加化合物を分離した液からも同様に中和、
抽出、塩化水素ガス添加によりＬ−体もしくはＬ
−体に富むアミノ酸エステルの塩酸塩が単離され
る。

当然のことながら分離回収された光学分割剤は
再使用することができる。

本発明の操作を一回行つただけでは所望の光学
純度のアミノ酸エステルが得られない場合でも本
発明を繰り返すことにより所望の光学純度のもの
とすることができる。

本発明で使用する光学分割剤であるＮ−置換−
α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンア
ルキルエステルは公知の方法例えばＮ−置換α−
Ｌ−アスパラギン酸無水物とＬ−フエニルアラニ
ンアルキルエステルから製造することができる。

また特開昭53−92729号で開示されている様に
Ｎ−置換−Ｌ−アスパラギン酸とＬ−またはDL
−フエニルアラニンアルキルエステルを蛋白分解
酵素の存在下で反応させてＮ−置換−Ｌ−アスパ
ルチル−Ｌ−フエニルアラニンアルキルエステル
とＬ−またはＤ−フエニルアラニンアルキルエス
テルとの付加化合物を析出させ、これを分離後酸
で分解することにより容易に製造することができ
る。

こうして製造されたＮ−置換−Ｌ−アスパルチ
ル−Ｌ−フエニルアラニンアルキルエステルは最
初に述べたＮ−置換−アスパラギン酸無水物を原
料として製造したとき、望ましからざる不純物と
して含まれるＮ−置換−アスパルチル−（Ｃβ）−
フエニルアラニンアルキルエステルを全く含まな
いので、本発明の光学分割剤として特に適当であ
る。

本発明によればラセミ体アミノ酸エステルの光
学分割を極めて容易に行うことができる。

本発明で得られる光学活性アミノ酸エステルは
例えば、前述したＬ−フエニルアラニンメチルエ
ステルと同様にそれ自体有用である。

また常法に従つて加水分解を行うことにより容
易に相当するアミノ酸の光学活性体とすることが
できる。

以下本発明を実施例をもつて更に詳細に説明す
る。

なお実施例中ではLL−体の光学分割剤を用
い、Ｄ体のアミノ酸エステルに富む付加化合物を
析出させる場合について説明したが、DD−体の
光学分割剤を用いてＬ−体のアミノ酸エステルに
富む付加化合物を析出させることも全く同様に行
うことができることは明らかである。

実施例１ DL−フエニルアラニンメチルエステル1.665ｇ
の20ml熱酢酸エチル溶液とＮ−ベンジルオキシカ
ルボニル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラ
ニンメチルエステル1.931ｇの50ml熱酢酸エチル
溶液とを混合し一夜室温に放置した。

析出したＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−
アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエス
テルとフエニルアラニンメチルエステルの付加化
合物の結晶を過により分離し乾燥した。

収量2.416ｇ（87.4％）ｍ・ｐ・126−132℃、
〔α〕^２５ _Ｄ＝−6.5（Ｃ＝１、MeOH）、元素分析値、
実測値；Ｃ、63.05；Ｈ、6.15；Ｎ、7.01、計算値
（C₃₂H₃₇N₃O₉）；Ｃ、63.24；Ｈ、6.13；Ｎ、6.97 この化合物は赤外吸収スペクトルにおいて3260
cm^-1にＮ−Ｈ伸縮に、3000〜3200cm^-1にＣ−Ｈ伸
縮に、1740cm^-1にエステルのＣ＝０に、1720cm^-1
にウレタンのＣ＝０に、1660cm^-1にアミド第１吸
収に、1630cm^-1にカルボキシレートに、1540cm^-1
にアミド第吸収に、1430および1450cm^-1にＣ−
Ｈ変角に、1390cm^-1にカルボキシレートに、1220
〜1290cm^-1にＣ−Ｏ−Ｃ伸縮およびアミド第吸
収に、1050cm^-1にフエニル面内変角に、740およ
び695cm^-1にモノ置換ベンゼン環面外変角に、そ
れぞれ由来する吸収を示した。

また同じ化合物の核磁気共鳴スペクトルはδ；
2.75ppm、3.02ppm、3.61ppm、3.7ppm、4.4〜
4.8ppm、5.05ppm、5.82ppm、および7.3ppmに
特徴があつた。

この化合物２ｇを５mlのＮ−HClと15mlの水の
混合液に加え、30分間室温で撹拌した。

沈澱を過により除き、沈澱を約15mlの水で洗
浄したあと、液と洗液の混合液に500mgの炭酸
水素ナトリウムを加え、ジクロルメタンで抽出し
た。

ジクロルメタン層は無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、塩化水素ガスを通じた後濃縮し、ジエチル
エーテルを加えてフエニルアラニンメチルエステ
ル塩酸塩の結晶0.644ｇを得た。

得られたＤ−フエニルアラニンメチルエステル
の光学純度は旋光度より97.8％であつた。

Ｎ−HClで分解した沈澱からはＮ−ベンジルオ
キシカルボニル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニ
ルアラニンメチルエステルをほぼ定量的に回収し
た。

以下の実施例において特に述べる以外は付加化
合物の分解および分解液からのアミノ酸エステル
の回収は付加化合物に対して1.5〜２モル比の塩
酸および５〜10比重量部の水を用い中和に際して
は使用した塩酸に対して1.1〜1.5モル比の炭酸水
素ナトリウムを用いて、ここに述べた方法に準じ
て行つた。

実施例２Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル
8.549ｇおよびDL−フエニルアラニンメチルエス
テル4.768ｇのそれぞれ50mlと20mlの熱酢酸エチ
ル溶液を混合し、一夜室温に放置した。

析出した沈澱物を含む混合液に150mlのｎ−ヘ
キサンを加えて２時間冷蔵庫に放置した。

沈澱物（乾燥後重量12.287ｇ）を過により除
去し、液はロータリーエバポレーターで減圧下
溶媒を留去した。油状残留物をジクロルメタンに
溶解し、塩化水素ガスを通じたあと濃縮し、ジエ
チルエーテルを加えて、Ｌ−フエニルアラニンメ
チルエステル塩酸塩0.819ｇを得た。

得られたＬ−フエニルアラニンメチルエステル
の光学純度は84.2％であつた。

実施例３Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フエニルアラニンエチルエステル0.58
ｇの８ml熱酢酸エチル溶液をDL−フエニルアラ
ニンメチルエステル0.587ｇの８ml熱酢酸エチル
溶液と混合し、一夜室温に放置した。

析出したＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−
アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンエチルエス
テルとフエニルアラニンメチルエステルとの付加
化合物を過により分離し乾燥した。

収量0.794ｇ（97.4％）ｍ・ｐ・105−115℃、
〔α〕^２５ _Ｄ＝−8.21（Ｃ＝１、MeOH）元素分析値、
実測値；Ｃ、63.38；Ｈ、6.32；Ｎ、6.78、計算値
（C₃₃H₃₉N₃O₉）；Ｃ、63.76；Ｈ、6.32；Ｎ、6.76 この化合物を実施例１に述べた操作に準じて酸
分解し、Ｄ−フエニルアラニンメチルエステルの
塩酸塩を得た。

光学純度は96.3％であつた。

実施例４Ｎ−ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル−
Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチル
エステル2.00ｇの20ml熱酢酸エチル溶液とDL−
フエニルアラニンメチルエステル1.955ｇの20ml
熱酢酸エチル溶液を用いた以外は実施例１と同様
に操作を行いＮ−ｐ−メトキシベンジルオキシカ
ルボニル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラ
ニンメチルエステルとフエニルアラニンメチルエ
ステルの付加化合物2.682ｇ（収率96.4％）を得
た。

m.p.111−122℃ 〔α〕^２５ _Ｄ＝−2.50（Ｃ＝１、
MeOH）、元素分析値、実測値；Ｃ、61.91；Ｈ、
6.06；Ｎ、6.58、計算値（C₃₃H₃₉N₃O₁₀）；Ｃ、
62.15；Ｈ、6.16；Ｎ、6.59 この化合物は赤外吸収スペクトルにおいて3280
cm^-1にＮ−Ｈ伸縮に、3020および2930cm^-1にＣ−
Ｈ伸縮に、1735cm^-1にエステルのＣ＝０に、1700
cm^-1にウレタンのＣ＝０に、1640cm^-1にアミド第
吸収に1500〜1540cm^-1にアミド第吸収に、
1435cm^-1にＣ−Ｈ変角に、1380cm^-1にカルボキシ
レートに、1210〜1240cm^-1にＣ−Ｏ−Ｃ伸縮およ
びアミド第吸収に、1030cm^-1にフエニル面内変
角に690、740および810cm^-1にフエニル面外変角
にそれぞれ由来する吸収を示した。

核磁気共鳴スペクトルはδ値で (1) 2.7ppm（2H）；(2) 3.1ppm（4H）；(3)
3.6ppm（3H）および3.7ppm（3H）；(4)
3.8ppm（3H）；(5) 4.0ppm（1H）；(6)
4.5ppm（1H）；(7) 4.8ppm（1H）；(8)
5.0ppm（2H）；(9) 5.65ppm（3H）；(10)
5.65ppm（1H）；(11) 6.2ppm（1H）；および(12)
6.8〜7.3ppm（14H）に特徴があつた。

この化合物を実施例１に述べた操作に準じて酸
分解しＤ−フエニルアラニンメチルエステル塩酸
塩を得た。

光学純度は87.1％であつた。

実施例５Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル
8.458ｇおよびDL−アラニンエチルエステル
9.245ｇのそれぞれ50mlと30mlの熱酢酸エステル
溶液から実施例１の操作に準じてＮ−ベンジルオ
キシカルボニル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニ
ルアラニンメチルエステルとアラニンエチルエス
テルの付加化合物10.329ｇ（収率95.9％）を得
た。

〔α〕^２５ _Ｄ＝＋4.86（Ｃ＝１、MeOH）m.p.120−
143℃ 元素分析値、実測値；Ｃ、59.26；Ｈ、
6.67；Ｎ、7.91、計算値（C₂₇H₃₅N₃O₉）；Ｃ、
59.45；Ｈ、6.47；Ｎ、7.70 この化合物を実施例１に述べた操作に準じて酸
分解を行つてＤ−アラニンエチルエステル塩酸塩
を得た。

光学純度は13.9％であつた。

実施例６Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル
1.924ｇとDL−バリンメチルエステル1.240ｇの
それぞれ20mlの熱酢酸エチル溶液を用い実施例１
に準じて操作を行い、Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニン
メチルエステルとバリンメチルエステルの付加化
合物2.491ｇ（収率99.1％）を得た。

m.p.131−135℃ 〔α〕^２５ _Ｄ＝−1.40（Ｃ＝１、
MeOH）元素分析実測値；Ｃ、60.07；Ｈ、
6.37；Ｎ、7.49 計算値（C₂₅H₃₇N₃O₉）；Ｃ、
60.10；Ｈ、6.66；Ｎ、7.51 この付加化合物を実施例１に準じて酸分解して
Ｄ−バリンメチルエステル塩酸塩を得た。

光学純度は90.1％であつた。

実施例７Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル
8.522ｇとDL−バリンメチルエステル4.349ｇの
それぞれ50mlおよび20mlの熱酢酸エチル溶液を用
い実施例２に準じて操作を行い最終生成物として
光学純度89.4％のＬ−バリンメチルエステル塩酸
塩0.280ｇを得た。

実施例８Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フエニルメチルエステル2.565ｇとDL
−バリンエチルエステル1.830ｇのそれぞれ20ml
の熱酢酸エチル溶液を用い実施例１に準じて操作
を行いＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アス
パルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル
とバリンエチルエステルの付加化合物3.342ｇ
（収率97.3％）を得た。

m.p.80−87℃ 〔α〕^２５ _Ｄ＝−0.59（Ｃ＝１、
MeOH）元素分析実測値；Ｃ、60.86；Ｈ、
6.41；Ｎ、7.38 計算値（C₂₉H₃₉N₃O₉）；Ｃ、
60.72；Ｈ、6.85；Ｎ、7.33 この付加化合物を実施例１に準じて酸分解を行
いＤ−バリンエチルエステル塩酸塩を得た。

光学純度は64.8％であつた。

実施例９Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル
6.561ｇとDL−バリンエチルエステル3.706ｇの
それぞれ40mlと20mlの熱酢酸エチル溶液を用い実
施例２に準じて操作を行い、最終生成物として光
学純度90.1％のＬ−バリンエチルエステル塩酸塩
0.257ｇを得た。

実施例 10 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル
1.762ｇとDL−ロイシンメチルエステル1.259ｇ
のそれぞれ20mlの熱酢酸エチル溶液を用い、実施
例１に準じて操作を行いＮ−ベンジルオキシカル
ボニル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニ
ンメチルエステルとロイシンメチルエステルとの
付加化合物2.222ｇ（収率92.9％）を得た。

m.p.88−105℃ 〔α〕^２５ _Ｄ＝−2.98（Ｃ＝１、
MeOH）元素分析実測値；Ｃ、60.45；Ｈ、
6.44；Ｎ、7.33 計算値（C₂₉H₃₉N₃O₉）；Ｃ、
60.72；Ｈ、6.85；Ｎ、7.32 この化合物を実施例１に準じて酸分解を行つて
Ｄ−ロイシンメチルエステル塩酸塩を得た。

光学純度は91.4％であつた。

実施例 11 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル
6.561ｇとDL−ロイシンメチルエステル3.706ｇ
のそれぞれ40mlと20mlの熱酢酸エチル溶液を用い
実施例２に準じて操作を行い最終生成物として光
学純度77.2％のＬ−ロイシンメチルエステル塩酸
塩0.676ｇを得た。

実施例 12 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フエニルアラニンエステル2.356ｇと
DL−ロイシンエチルエステル1.843ｇのそれぞれ
20mlの熱酢酸エチル溶液を用い実施例１に準じて
操作を行いＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−
アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエス
テルとロイシンエチルエステルの付加化合物
2.850ｇ（収率88.2％）を得た。

m.p.86−95℃、〔α〕^２５ _Ｄ＝＋0.50（Ｃ＝１、
MeOH）、元素分析実測値；Ｃ、61.47；Ｈ、
6.98；Ｎ、7.13 計算値（C₃₀H₄₁N₃O₉）；Ｃ、
61.32；Ｈ、7.03；Ｎ、7.15 この化合物を実施例１に準じて酸分解を行つて
Ｄ−ロイシンエチルエステル塩酸塩を得た。

光学純度は89.8％であつた。

実施例 13 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル
1.628ｇとDL−チロシンメチルエステル1.562ｇ
のそれぞれ20mlの熱酢酸エチル溶液を用い実施例
１に準じて操作を用い、Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニ
ンメチルエステルとチロシンメチルエステルとの
付加化合物0.982ｇ（収率41.4％）を得た。

m.p.77−90℃ 〔α〕^２５ _Ｄ＝−1.69（Ｃ＝１、
MeOH）元素分析実測値；Ｃ、61.44；Ｈ、
5.72；Ｎ、6.55 計算値（C₃₂H₃₇N₃O₁₀）；Ｃ、
61.63；Ｈ、5.98；Ｎ、6.74 この化合物を実施例１に準じて酸分解を行つた
ところ得られたＤ−チロシンメチルエステル塩酸
塩の光学純度は53.8％であつた。

実施例 14 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル
1.628ｇとDL−チロシンエチルエステル1.674ｇ
のそれぞれ20mlの熱酢酸エチル溶液を用い実施例
１に準じて操作を行いＮ−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニン
メチルエステルとチロシンエチルエステルとの付
加化合物1.620ｇ（収率67.4％）を得た。

m.p.111−123℃、〔α〕^２５ _Ｄ＝−1.29（Ｃ＝１、
MeOH）元素分析実測値；Ｃ、61.84；Ｈ、
5.97；Ｎ、6.57 計算値（C₃₃H₃₉N₃O₁₀）；Ｃ、
62.16；Ｈ、6.16；Ｎ、6.59 この化合物を実施例１の操作に準じて酸分解を
行つたところ得られたＤ−チロシンエチルエステ
ルの光学純度は40.1％であつた。

実施例 15 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルのナ
トリウム塩4.976ｇを100mlの水に溶解し、この液
をDL−バリンメチルエステルの塩酸塩4.976ｇの
100ml水溶液に撹拌しながら滴下した。

二時間ほど室温に静置したあと生じたＮ−ベン
ジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
フエニルアラニンメチルエステルとバリンメチル
エステルとの付加化合物5.917ｇ（収率92.1％）
を得た。

この付加化合物を実施例１の操作に準じて酸分
解したところＤ−バリンメチルエステル塩酸塩を
得た。

光学純度は72.5％であつた。

付加化合物を分離した液からは光学純度34.4
％のＬ−バリンメチルエステル塩酸塩を得た。

実施例 16 DL−フエニルアラニンメチルエステル3.909ｇ
の20ml熱二塩化エタン溶液とＮ−ベンジルオキシ
カルボニル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルア
ラニンメチルエステル3.738ｇの30ml熱二塩化エ
タン溶液とを混合し一夜室温に放置した。

析出したＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−
アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエス
テルとフエニルアラニンメチルエステルとの付加
化合物の結晶を過により分離し乾燥した。

収量3.878ｇ（収率73.2％）。

m.p.123−128℃、〔α〕^２５ _Ｄ＝−5.8（Ｃ＝１、
MeOH）この化合物を実施例１と同様にして酸分解し、
Ｄ−フエニルアラニンメチルエステルの塩酸塩を
得た。

光学純度は89.2％であつた。

実施例 17 DL−フエニルアラニンメチルエステル3.761ｇ
の10mlメタノール溶液とＮ−ベンジルオキシカル
ボニル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニ
ンメチルエステル3.596ｇの20mlメタノール溶液
とを混合した。

得られた溶液に20mlのジエチルエーテルを加え
て一夜室温に放置した。

析出したＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−
アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルメチ
ルエステルとフエニルアラニンメチルエステルと
の付加化合物の結晶を過により分離し乾燥し
た。

収量4.07ｇ（収率79.8％） m.p.125−130℃、〔α〕^２５ _Ｄ＝−6.2（Ｃ＝１、
MeOH）この化合物を実施例１と同様にして酸分解し、
Ｄ−フエニルアラニンメチルエステルの塩酸塩を
得た。

光学純度は93.6％であつた。

なお実施例３、４、５、６、８、10、12、13、
14、15、16および17で付加化合物の分解はほとん
ど定量的であり、各々のＮ−置換−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フエニルアラニンアルキルエステルお
よび各々のアミノ酸低級アルキルエステルの付加
化合物からの回収率はいずれもほぼ定量的であつ
た。

Claims

【特許請求の範囲】１ラセミ体アミノ酸エステルと、一般式（式中Ｘはベンジルオキシカルボニル基又はｐ−
メトキシベンジルオキシカルボニル基を、Ｒは低
級アルキル基を表わす）で示されるＮ−置換α−
Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンアルキ
ルエステルとを溶液中で混合して反応させ、Ｎ−
置換α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニ
ンアルキルエステルとラセミ体アミノ酸エステル
のＤ−体との付加化合物を析出させ、これを分離
することを特徴とするアミノ酸エステルの光学分
割法。２Ｒがメチル基である特許請求の範囲第１項記
載の光学分割法。３Ｒがエチル基である特許請求の範囲第１項記
載の光学分割法。４溶液中の溶媒が極性有機溶媒又は極性有機溶
媒と無極性有機溶媒の混合溶媒である特許請求の
範囲第１項から第３項までのいずれか１項記載の
光学分割法。５溶液中の溶媒が水性溶媒である特許請求の範
囲第１項から第３項までのいずれか１項記載の光
学分割法。６溶液の液性がPH４ないし８である特許請求の
範囲第５項記載の光学分割法。７ラセミ体アミノ酸エステルがラセミ体フエニ
ルアラニンのエステルである特許請求の範囲第１
項から第６項までのいずれか１項記載の光学分割
法。８ラセミ体アミノ酸エステルがラセミ体のアラ
ニン、バリン、ロイシン又はチロシンのエステル
である特許請求の範囲第１項から第６項までのい
ずれか１項記載の光学分割法。