JPH1028548A - 新規グリチルレチン酸誘導体及び甘味剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 安全性、甘味に優れた低カロリー甘味剤を提
供する。 【解決手段】 ３β−Ｏ−（α−Ｌ−アスパルチル）グ
リチルレチン酸等の新規グリチルレチン酸誘導体及び該
誘導体またはその塩を有効成分として含有する甘味剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はＬ−アスパラギン酸
の３β−Ｏ−グリチルレチン酸エステル及びＬ−アスパ
ルチルジペプチドの３β−Ｏ−グリチルレチン酸エステ
ル及びその塩並びにこれを有効成分として含有する甘味
剤に関する。

【０００２】

【発明の背景】近年、食生活の高度化に伴い特に糖分の
摂取過多による肥満及びこれに伴う各種の疾病が問題と
なっており、砂糖に替わる低カロリー甘味剤の開発が望
まれている。現在、天然系高甘味度甘味剤として甘草か
ら抽出されるグリチルリチンがあり、甘味強度は砂糖の
１７０〜２００倍と言われるが、その難溶性及び甘味の
持続性の為に砂糖の代替品としては、使用範囲が限られ
ている。グリチルリチンの味質改良、物性改良を目的と
して酵素処理甘草（α−グルコシル化グリチルリチン
等）或いは酵素分解甘草（グリチルレチン酸モノグルク
ロナイド等）が研究され、甘味強度の増強等が達成され
たが、味質の根本的な改良は成されていない（村上，ジ
ャパンフードサイエンス，59(1995)）。一方、同じく天
然系甘味剤であるネオヘスペリディン ジヒドロカルコ
ンやステビオシドの糖成分をアミノ酸成分で置き換え
て、甘味の持続性を緩和したり、味質を改善しようとす
る試みが知られている（G.E.DuBois et.al.,J.Agric.Fo
od Chem.,29,1269(1981)，idem，J.Med.Chem.,28,93(19
85)）。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】発明の課題は、容易に
入手可能なグリチルレチン酸（グリチルリチンのアグリ
コン）とアミノ酸を用いて、味質に優れる、Ｌ−アスパ
ラギン酸の３β−Ｏ−グリチルレチン酸エステル及びＬ
−アスパルチルジペプチドの３β−Ｏ−グリチルレチン
酸エステル及びその塩並びにこれらを有効成分として含
有してなる低カロリー甘味剤を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、グリチル
リチンが甘味を発現する為には、糖成分であるグルクロ
ン酸のカルボキシル基の存在が重要であるという仮説の
下に、同じくカルボキシル基を有し、ペプチド系甘味剤
の構成成分でもある、アスパラギン酸或いはアスパルチ
ルジペプチドをグリチルリチンの糖成分である２分子の
グルグロン酸と置き換える事に思い至り、鋭意研究を行
った結果、次の式（１）及び一般式（２）で表されるＬ
−アスパラギン酸の３β−Ｏ−グリチルレチン酸エステ
ル及びＬ−アスパルチルジペプチドの３β−Ｏ−グリチ
ルレチン酸エステルが甘味倍率並びに甘味質の点で優れ
た甘味料であることを見いだし、この知見に基づいて本
発明を完成するに至った。

【０００５】

【化２】 式（１）及び式（２）中、Ｌ−Ａｓｐとグリチルレチン
酸の３β−Ｏとの結合及びＬ−ＡｓｐとＸとの結合は、
α−叉はβ−結合であることを表す。式（２）中、Ｘ
は、グリシン叉はＬ−フェニルアラニンを表す。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明のＬ−アスパラギン酸の３
β−Ｏ−グリチルレチン酸エステル及びＬ−アスパルチ
ルジペプチドの３β−Ｏ−グリチルレチン酸エステルは
上記式（１）及び一般式（２）で表される化合物及びそ
の塩である。

【０００７】本発明の化合物の塩としては例えばアンモ
ニアとのアンモニウム塩、ナトリウム、カリウム等のア
ルカリ金属との塩、カルシウム、マグネシウム等のアル
カリ土類金属との塩，モノエタノールアミン等のアミン
塩，塩酸，硫酸等の無機酸との塩あるいはクエン酸、酢
酸等の有機酸との塩があげられる。

【０００８】本発明のＬ−アスパラギン酸の３β−Ｏ−
グリチルレチン酸エステル及びＬ−アスパルチルジペプ
チドの３β−Ｏ−グリチルレチン酸エステルは、カルボ
キシル基をベンジルエステルとして保護したグリチルレ
チン酸とアミノ基をｔ−ブトキシカルボニル基で、一方
のカルボキシル基をベンジル基で保護したアスパラギン
酸と、或いはアスパラギン酸のアミノ基をｔ−ブトキシ
カルボニル基で、一方のカルボキシル基をベンジル基で
保護したアスパルチルジペプチドとを縮合した後に接触
還元及び酸加水分解で保護基を除去する事によって得る
事ができる。或いは、カルボキシル基をベンジルエステ
ルとして保護したグリチルレチン酸とアミノ基をｔ−ブ
トキシカルボニル基で保護したアミノ酸とを縮合した後
に酸加水分解で保護基を除去し、これをアミノ基をｔ−
ブトキシカルボニル基で、一方のカルボキシル基をベン
ジル基で保護したアスパラギン酸とを縮合した後に接触
還元及び酸加水分解で保護基を除去する事によって得る
ことができるが、本発明の化合物の合成法はこれにらに
限るものではない。

【０００９】本発明の化合物及びその塩は官能試験の結
果、砂糖に類似した甘味質で強い甘味を持つことが解っ
た。表１に合成したグリチルレチン酸誘導体の構造とグ
リチルリチン酸一アンモニウム塩と比較した甘味度に関
する官能試験の結果を示す。

【００１０】

【化３】

【００１１】

【表１】

【００１２】なお、本発明の化合物またはその塩を甘味
剤として使用する場合、特別の支障のない限り、他の甘
味剤と併用してもよいことはもちろんである。

【００１３】（実施例１） ３β−Ｏ−（α−Ｌ−アスパルチル）グリチルレチン酸
塩酸塩の合成 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アスパラギン酸β−
ベンジルエステル（１．５９ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルア
ミノプロピルエチルカルボジイミド塩酸塩（２．０５
ｇ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下で３
０分攪拌した。その溶液にグリチルレチン酸３０−ベン
ジルエステル（２．００ｇ）の塩化メチレン（１５．９
ｍｌ）溶液を加え、さらにジメチルアミノピリジン
（０．２２ｇ）を加えて、２１時間加熱還流した。反応
液を塩化メチレン（４０ｍｌ）で希釈して、５％硫酸水
素ナトリウム水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液及び水で順次洗浄した。抽出液を減圧濃縮して、残渣
を四塩化炭素−酢酸エチル（８：１）で展開したシリカ
ゲルクロマトグラフィーで精製し、３β−Ｏ−［α−
（β−ベンジル−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−
アスパルチル］グリチルレチン酸３０−ベンジルエステ
ル（２．７１ｇ）を無定形固体として得た。この３β−
Ｏ−［α−（β−ベンジル−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−Ｌ−アスパルチル］グリチルレチン酸３０−ベン
ジルエステル（１．５０ｇ）を、酢酸（３０ｍｌ）に溶
解し、１０％パラジウム炭素を加え、３．０Ｋｇｆ／ｃ
ｍ²の水素圧下で水素化分解した。反応液を濾過し、濾
液を減圧濃縮し、残渣をクロロホルム−メタノール
（８：１）で展開したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し、３β−Ｏ−［α−（Ｎ−ｔ−ブトキシカ
ルボニル）−Ｌ−アスパルチル］グリチルレチン酸の無
定形固体（０．５１ｇ）を収率４３．５％で得た。この
３β−Ｏ−［α−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ
−アスパルチル］グリチルレチン酸（３００ｍｇ）を、
４Ｎ塩酸／ジオキサン溶液（１．５ｍｌ）に溶解して、
室温で２時間攪拌した。反応液にイソプロピルエーテル
を加え、３β−Ｏ−（α−Ｌ−アスパルチル）グリチル
レチン酸塩酸塩の結晶（１７３ｍｇ）を、収率６１．７
％で得た。 ｍ．ｐ．２３３゜Ｃ（ｄｅｃ．）¹ ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ：０．
７６，０．８４，０．８４，１．０５，１．０７，１．
１０及び１．３４（各ｓ，３Ｈ，グリチルレチン酸Ｃ−
ＣＨ₃），２．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ５．５Ｈｚ及び１
７．７Ｈｚ，Ａｓｐ−ＣＨ₂），２．９５（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ４．９Ｈｚ及び１７．７Ｈｚ，Ａｓｐ−Ｃ
Ｈ₂），４．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ４．９Ｈｚ及び５．
５Ｈｚ，Ａｓｐ−ＣＨ），４．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
４．８Ｈｚ及び１１．６Ｈｚ，グリチルレチン酸Ｈ−３
α），５．４２（ｓ，１Ｈ，グリチルレチン酸Ｈ−１
２）． マススペクトル（ＥＳＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ５８６．５
（ＭＨ⁺） 元素分析，Ｃ₃₄Ｈ₅₁ＮＯ₇・ＨＣｌ・２Ｈ₂Ｏとして、計
算値：Ｃ，６２．０４；Ｈ，８．５８；Ｎ，２．１３
％．実測値：Ｃ，６２．３；Ｈ，８．６；Ｎ，２．０
％．

【００１４】本品を、３モル当量のアンモニア水溶液に
溶解して、甘味を測定した。 甘味度（対グリチルリチン酸一アンモニウム塩） ２〜
５倍

【００１５】（実施例２） ３β−Ｏ−（β−Ｌ−アスパルチル）グリチルレチン酸
塩酸塩の合成 グリチルレチン酸３０−ベンジルエステル（２．００
ｇ）を実施例１と同様の方法で、Ｎ−ｔ−ブトキシカル
ボニル−Ｌ−アスパラギン酸α−ベンジルエステル
（１．５９ｇ）と縮合させて、３β−Ｏ−［β−（α−
ベンジル−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−アスパ
ルチル］グリチルレチン酸３０−ベンジルエステル
（２．５３ｇ）を無定形固体として得た。この３β−Ｏ
−［β−（α−ベンジル−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−Ｌ−アスパルチル］グリチルレチン酸３０−ベン
ジルエステル（１．００ｇ）を用い、実施例１と同様に
して水素化分解し、３β−Ｏ−［β−（Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル）−Ｌ−アスパルチル］グリチルレチン酸
の無定形固体（２７８ｍｇ）を得た。この３β−Ｏ−
［β−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−アスパル
チル］グリチルレチン酸（１４８ｍｇ）を、実施例１と
同様の方法で酸加水分解して、３β−Ｏ−（β−Ｌ−ア
スパルチル）グリチルレチン酸塩酸塩の結晶（７９ｍ
ｇ）を、収率５７．７％で得た。 ｍ．ｐ．２５０゜Ｃ（ｄｅｃ．）¹ ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ：０．
７７，０．８４，０．８６，１．０５，１．０８，１．
１０及び１．３７（各ｓ，３Ｈ，グリチルレチン酸Ｃ−
ＣＨ₃），２．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ５．５Ｈｚ及び１
７．１Ｈｚ，Ａｓｐ−ＣＨ₂），２．９２（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ６．１Ｈｚ及び１７．７Ｈｚ，Ａｓｐ−Ｃ
Ｈ₂），４．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ５．５Ｈｚ及び６．
１Ｈｚ，Ａｓｐ−ＣＨ），４．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
４．９Ｈｚ及び１２．２Ｈｚ，グリチルレチン酸Ｈ−３
α），５．４２（ｓ，１Ｈ，グリチルレチン酸Ｈ−１
２）． マススペクトル（ＥＳＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ５８６．５
（ＭＨ⁺） 元素分析，Ｃ₃₄Ｈ₅₁ＮＯ₇・ＨＣｌ・３／２Ｈ₂Ｏとし
て、計算値：Ｃ，６２．９０；Ｈ，８．５４；Ｎ，２．
１６％．実測値：Ｃ，６３．０；Ｈ，８．６；Ｎ，２．
１％．

【００１６】本品を、３モル当量のアンモニア水溶液に
溶解して、甘味を測定した。 甘味度（対グリチルリチン酸一アンモニウム塩） ２〜
５倍

【００１７】（実施例３） ３β−Ｏ−［（α−Ｌ−アスパルチル）グリシル］グリ
チルレチン酸塩酸塩の合成 グリチルレチン酸３０−ベンジルエステル（２．００
ｇ）を実施例１と同様の方法で、Ｎ−ｔ−ブトキシカル
ボニルグリシン（１．２５ｇ）と縮合させて、３β−Ｏ
−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルグリシル）グリチルレ
チン酸３０−ベンジルエステル（２．５５ｇ）を針状結
晶（ｍ．ｐ．１８８−１９０゜Ｃ）として、収率７３．
０％で得た。この３β−Ｏ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボ
ニルグリシル）グリチルレチン酸３０−ベンジルエステ
ル（１．００ｇ）を、４Ｎ塩酸／ジオキサンに溶解して
酸加水分解し、３β−Ｏ−（グリシル）グリチルレチン
酸３０−ベンジルエステル塩酸塩の粗生成物（１．３０
ｇ）を得た。Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アスパ
ラギン酸β−ベンジルエステル（２７０ｍｇ）とＮ，Ｎ
−ジメチルアミノプロピルエチルカルボジイミド（３４
７ｍｇ）を塩化メチレン（２．７ｍｌ）に溶解し、その
溶液に３β−Ｏ−（グリシル）グリチルレチン酸３０−
ベンジルエステル塩酸塩の粗生成物（６００ｍｇ）をト
リエチルアミン（０．１３ｍｌ）で中和した塩化メチレ
ン溶液（６ｍｌ）を加え、さらにジメチルアミノピリジ
ン（５６ｍｇ）を加えて、２時間加熱還流した。反応液
を塩化メチレン（１０ｍｌ）で希釈して、５％硫酸水素
ナトリウム水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で順次洗浄した。有機層を減圧濃縮して３β−Ｏ−
［｛α−（β−ベンジル−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−Ｌ−アスパルチル｝グリシル］グリチルレチン酸
３０−ベンジルエステルの粗生成物（７７５ｍｇ）を得
た。この粗生成物（２９０ｍｇ）を、実施例１と同様に
して水素化分解し、３β−Ｏ−［｛α−（Ｎ−ｔ−ブト
キシカルボニル）−Ｌ−アスパルチル｝グリシル］グリ
チルレチン酸の粗生成物（２８２ｍｇ）を得た。この粗
生成物（１９０ｍｇ）を、実施例１と同様の方法で酸加
水分解して、３β−Ｏ−［（α−Ｌ−アスパルチル）グ
リシル］グリチルレチン酸塩酸塩の結晶（１２９ｍｇ）
を、収率７３．１％で得た。 ｍ．ｐ．２４４゜Ｃ（ｄｅｃ．）¹ ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ：０．
７７，０．８４，０．８４，１．０５，１．０８，１．
１０及び１．３７（各ｓ，３Ｈ，グリチルレチン酸Ｃ−
ＣＨ₃），２．８９−２．９３（ｄｄｘ２，２Ｈ，Ｊ
４．９Ｈｚ及び５．５Ｈｚ，Ａｓｐ−ＣＨ₂），３．８
７−３．９７（ｄｄｘ２，２Ｈ，Ｇｌｙ−ＣＨ₂），
４．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ４．８Ｈｚ及び７．９Ｈｚ，
Ａｓｐ−ＣＨ），４．５０（ｄｄ，１Ｈ，グリチルレチ
ン酸Ｈ−３α），５．４２（ｓ，１Ｈ，グリチルレチン
酸Ｈ−１２）． マススペクトル（ＥＳＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ６４３．５
（ＭＨ⁺）

【００１８】本品を、３モル当量のアンモニア水溶液に
溶解して、甘味を測定した。 甘味度（対グリチルリチン酸一アンモニウム塩） ２〜
５倍

【００１９】（実施例４） ３β−Ｏ−（α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラ
ニル）グリチルレチン酸塩酸塩の合成 グリチルレチン酸３０−ベンジルエステル（２．００
ｇ）を実施例１と同様の方法で、Ｎ−ｔ−ブトキシカル
ボニル−Ｌ−フェニルアラニン（１．８９ｇ）と縮合さ
せて、３β−Ｏ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−
フェニルアラニル）グリチルレチン酸３０−ベンジルエ
ステル（２．４１ｇ）を針状結晶（ｍ．ｐ．１８０−１
８３゜Ｃ）として、収率８３．６％で得た。この結晶
（１．００ｇ）を、実施例１と同様の方法で、４Ｎ塩酸
／ジオキサンで処理して、３β−Ｏ−（Ｌ−フェニルア
ラニル）グリチルレチン酸３０−ベンジルエステル塩酸
塩の無定形固体（８２５ｍｇ）を得た。実施例３と同様
の方法で、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アスパラ
ギン酸β−ベンジルエステル（２７０ｍｇ）と３β−Ｏ
−（Ｌ−フェニルアラニル）グリチルレチン酸３０−ベ
ンジルエステル塩酸塩（１．００ｇ）とを縮合させて３
β−Ｏ−［｛α−（β−ベンジル−Ｎ−ｔ−ブトキシカ
ルボニル）−Ｌ−アスパルチル｝−Ｌ−フェニルアラニ
ル］グリチルレチン酸３０−ベンジルエステルの粗生成
物（８７５ｍｇ）を得た。この粗生成物（３３０ｍｇ）
を、実施例１と同様にして水素化分解し、３β−Ｏ−
［｛α−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−アスパ
ルチル｝−Ｌ−フェニルアラニル］グリチルレチン酸を
油状物（１３７ｍｇ）として得た。この油状物（１１６
ｍｇ）を、実施例１と同様の方法で酸加水分解して、３
β−Ｏ−（α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニ
ル）グリチルレチン酸塩酸塩の結晶（８３ｍｇ）を、収
率７６．９％で得た。 ｍ．ｐ．２４４゜Ｃ（ｄｅｃ．）¹ ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆−Ｄ₂Ｏ）
δ：０．７１，０．７７，０．７９，１．０５，１．０
７，１．１０及び１．３６（各ｓ，３Ｈ，グリチルレチ
ン酸Ｃ−ＣＨ₃），２．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ８．５Ｈ
ｚ及び１７．７Ｈｚ，Ａｓｐ−ＣＨ₂），２．８７（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ３．０Ｈｚ及び１７．７Ｈｚ，Ａｓｐ−Ｃ
Ｈ₂），２．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ８．６Ｈｚ及び１
３．１Ｈｚ，Ｐｈｅ−ＣＨ₂），３．１１（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ６．１Ｈｚ及び１３．１Ｈｚ，Ｐｈｅ−Ｃ
Ｈ₂），４．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ３．０Ｈｚ及び８．
５Ｈｚ，Ａｓｐ−ＣＨ），４．４４（ｄｄ，１Ｈ，グリ
チルレチン酸Ｈ−３α），４．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
６．１Ｈｚ及び８．６Ｈｚ，Ｐｈｅ−ＣＨ），５．４４
（ｓ，１Ｈ，グリチルレチン酸Ｈ−１２），７．２５−
７．３３（ｍ，５Ｈ，Ｐｈｅｎｙｌ）． マススペクトル（ＥＳＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ７０８．５
（ＭＨ⁺） 元素分析，Ｃ₄₃Ｈ₆₀Ｎ₂Ｏ₈・ＨＣｌ・２Ｈ₂Ｏとして、
計算値：Ｃ，６４．１２；Ｈ，７．８８；Ｎ，３．４８
％．実測値：Ｃ，７．８８；Ｈ，８．６；Ｎ，３．４８
％．

【００２０】本品を、３モル当量のアンモニア水溶液に
溶解して、甘味を測定した。 甘味度（対グリチルリチン酸一アンモニウム塩） １／
２倍

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｋ 5/072 Ｃ０７Ｋ 5/072

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記式（１）で表されるＬ−アスパラギ
   ン酸の３β−Ｏ−グリチルレチン酸エステル及び一般式
   （２）で表されるＬ−アスパルチルジペプチドの３β−
   Ｏ−グリチルレチン酸エステル及びそれらの塩。 【化１】 式（１）及び式（２）中、Ｌ−Ａｓｐとグリチルレチン
   酸の３β−Ｏとの結合及びＬ−ＡｓｐとＸとの結合は、
   α−叉はβ−結合であることを表す。式（２）中、Ｘ
   は、グリシン叉はＬ−フェニルアラニンを表す。
2. 【請求項２】 Ｌ−Ａｓｐとグリチルレチン酸の３β−
   Ｏとの結合がα−結合である請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】 Ｌ−Ａｓｐとグリチルレチン酸の３β−
   Ｏとの結合がβ−結合である請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】 Ｌ−ＡｓｐとＸの結合がα−結合で、Ｘ
   がグリシンである請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】 Ｌ−ＡｓｐとＸの結合がα−結合で、Ｘ
   がＬ−フェニルアラニンである請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】 上記式（１）で表されるＬ−アスパラギ
   ン酸の３β−Ｏ−グリチルレチン酸エステル及び一般式
   （２）で表されるＬ−アスパルチルジペプチドの３β−
   Ｏ−グリチルレチン酸エステルまたはその塩を有効成分
   として含有する甘味剤。