FI114314B - Uudet makeutusaineina käyttökelpoiset N-aspartaamijohdannaiset ja niiden valmistusmenetelmä - Google Patents

Uudet makeutusaineina käyttökelpoiset N-aspartaamijohdannaiset ja niiden valmistusmenetelmä Download PDF

Info

Publication number
FI114314B
FI114314B FI945451A FI945451A FI114314B FI 114314 B FI114314 B FI 114314B FI 945451 A FI945451 A FI 945451A FI 945451 A FI945451 A FI 945451A FI 114314 B FI114314 B FI 114314B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
compounds
aspartame
compound
cooh
hydroxy
Prior art date
Application number
FI945451A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI945451A0 (fi
FI945451A (fi
Inventor
Claude Nofre
Jean-Marie Tinti
Original Assignee
Claude Nofre
Jean-Marie Tinti
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Claude Nofre, Jean-Marie Tinti filed Critical Claude Nofre
Publication of FI945451A0 publication Critical patent/FI945451A0/fi
Publication of FI945451A publication Critical patent/FI945451A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI114314B publication Critical patent/FI114314B/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/30—Artificial sweetening agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/30—Artificial sweetening agents
    • A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
    • A23L27/32—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives containing dipeptides or derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
    • C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
    • C07K5/0613—Aspartame

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Liquid Crystal Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)

Description

114314
Uudet makeutusaineina käyttökelpoiset N-aspartaamijohdannaiset ja niiden valmistusmenetelmä Tämän keksinnön kohteena on uudet yhdisteet, aspartaamin johdan-5 naiset, jotka ovat käyttökelpoisia makeutusaineina, sekä niiden valmistusmenetelmä. Nämä uudet yhdisteet ovat käyttökelpoisia erityisesti monenlaisten tuotteiden makeuttamiseksi, etupäässä juomien, ravintoaineiden, elintarvikkeiden, makeisten, leipomotuotteiden, purukumien, hygieniatuotteiden ja henkilökohtaisten tarvikkeiden, kuten myös kos-10 meettisten, farmaseuttisten ja eläinlääkinnällisten tuotteiden makeuttamiseksi.
Tiedetään, että teollisessa mittakaavassa käyttämiseksi makeutusaineella täytyy olla toisaalta vahva makeuttamiskyky, joka 15 mahdollistaisi käytettävän aineen määrän vähentämisen, ja toisaalta riittävä stabiilisuus, joka vastaksi aineen käyttöolosuhteita.
Nykyään markkinakelpoisista makeutusaineista on levinnein dipeptidi-johdannainen, A/-L-a-aspartyyli-L-fenyylialaniinin 1 -metyyliesteri (US 20 3 492 131), joka tunnetaan nimellä aspartaami ja jonka kaava on seuraava; cooch3 » ' * * * · * 1
CO-NH►<:-* H
* »» rl. ; » :·. 25 HN^-C^H CH, ' * I 6 I 1 » $ ?' 30 Tämän yhdisteen yksi vahvoista puolista on sen kemiallinen koostumus. Yhdiste perustuu kahteen luonnolliseen aminohappoon, ; .·, L-asparagiinihappoon ja L-fenyylialaniiniin. Yhdisteen makeuttamiskyky ;··, on suhteellisen heikko ulottuen n. 120-180-kertaiseksi verrattuna >' sakkaroosin kykyyn painoon perustuen. Huolimatta erinomaisista 35 organoleptisistä ominaisuuksista tämän yhdisteen peruspuute on sen . ·· käytön korkea hinta, mikä johtuu sen suhteellisen matalasta makeut- tamiskyvystä, ja samoin sen stabiilisuus makeutusaineen käytön jois- I 2 114314 i i j sakin olosuhteissa on pieni, erityisesti neutraalissa ympäristössä. Nämä tekijät rajoittavat tämän yhdisteen teollisia käyttömahdollisuuksia.
Tämän seurauksena elintarviketeollisuudessa on syntynyt tarve uuteen 5 makeuttavaan aineeseen, jonka makeuttamiskyky olisi korkeampi sen käyttökustannusten vähentämiseksi ja joka olisi yhtä stabiili tai vielä stabiilimpi kuin aspartaami erityisesti neutraalissa ympäristössä. Myöhemmin onkin syntetisoitu monia makeita dipeptideitä ja dipeptidi-analogeja (ks. esim. J.M. Janusz, Progress in Sweeteners, toim. T.H.
10 Grenby, Elsevier, London, 1989, s. 1—46), mutta tähän päivään asti yksikään näistä yhdisteistä ei ole aspartaamia lukuunottamatta vastannut makeuttamisaineille esitettyjä vaatimuksia, eli erittäin hyvät organo-leptiset ominaisuudet, riittävän suuri makeuttamiskyky yhdisteen käyttökustannusten vähentämiseksi ja riittävä stabiilisuus.
15 Tämä keksintö perustuu täysin odottamattomalle havainnolle, että aspartaamin makeuttamiskykyä voi suurentaa hyvin oleellisessa määrin liittämällä aspartaamin vapaaseen amiiniin tietyt radikaalit, erityisesti sopivasti valitut hiilivetyradikaalit. Tällä tavalla aspartaamin makeutta-20 miskykyä voi suurentaa 80-kertaiseksi asti, jolloin makeuttamiskyvyn teho riippuu radikaalin R valinnasta.
» · : : ’ Samanlaatuisia tuloksia saavutettiin myös /V-L-a-aspartyyli-L-fenyyli-·*·’ alaniinin etyyli-, isopropyyli- ja tertio-propyyliestereillä (US 3 492 131) :.:25 ja /V-L-a-aspartyyli-L-tyrosiinin 1-metyyliesterillä (US 3 475 403).
Ensiksi tämä keksintö koskee yhdisteitä, joiden kaava on seuraava:
COOX
i · ;:;ho co-nh^c^h
« · · I I
* Il R—NH ► C H CH,
k A
v··: 1
.-.35 COOH
Z
jossa 3 114314 R on valittu ryhmien CH3(CH2)2CH2, (CH3)2CHCH2, (CH3)2CHCH2CH2, CH3CH2CH(CH3)CH2, (CH3CH2)2CHCH2i (CH3)3CCH2CH2i syklo-heksyyli, sykloheptyyli, syklo-oktyyli, syklopentyylimetyyli, sykloheksyy-limetyyli, 3-fenyylipropyyli, 3-metyyli-3-fenyylipropyyli, 3,3-dimetyyli-5 syklopentyyli, 3-metyylisykloheksyyli, 3,3,5,5,-tetrametyylisykloheksyyli, 2-hydroksisykloheksyyli, 3-(4-hydroksi-3-metoksifenyyli)propyyli, 3-(4-hydroksi-3-metoksifenyyli)-2-propenyyli, 3-(4-hydroksi-3-metoksi-fenyyli)-1 -metyylipropyyli ja 3-(4-hydroksi-3-metoksifenyyli)-1 -metyyli-2-propenyyli joukosta; 10 X on valittu ryhmien CH3l CH2CH3, CH(CH3)2t CH2CH2CH3 ja C(CH3)3 joukosta; Z on vetyatomi tai OH-ryhmä; 15 sekä näiden yhdisteiden fysiologisesti hyväksyttäviä suoloja.
A/-substituoituja aspartaamin johdannaisia, joiden makeuttamiskyky on suurempi, on jo kuvattu aikaisemmissa viitteissä. Dokumentissa 20 EP-0 107 597 (US 4 645 478) on kuvattu aspartaamin /V-fenyyli-karba- . moyyli- ja /V-fenyylitiokarbamoyyliyhdisteitä, joiden makeuttamiskyky . , ‘ voi ulottua aina 55 000-kertaiseksi asti verrattuna sakkaroosin kykyyn.
« · · ‘ Kuitenkaan näiden A/-fenyylikarbamoyyli- ja A/-fenyylitiokarbamoyyli-- Γ ryhmien ja tämän keksinnön yhdisteiden /V-hiilivetyryhmien välillä ei ole f.: 25 mitään rakenteellista samankaltaisuutta.
:T: Samoin on kuvattu toisia A/-substituoituja aspartaamijohdannaisia (ks.
esim. J.M. Janusz, op.cit.), mutta kysymyksessä ovat samoin yhdisteet, joilla ei ole mitään yhteyttä tämän keksinnön /V-hiilivetyjohdannaisiin.
•T?0
Tekniikan alalla on ollut kysymystä tietystä epäedullisesta ennakko-:·'··: luulosta, jonka takia alan asiantuntijat eivät ole tähän päivään asti ryh tyneet tutkimaan aspartaamin A/-hiilivetyjohdannaisia, joilla on suurempi makeuttamiskyky. Ainoa alan kirjallisuudessa kuvattu aspartaamin 35 AMiiilivetyjohdannainen on A/-[/V,A/-dimetyyli-L-a-aspartyyli]-L-fenyyli-alaniin 1-metyyliesteri, jonka kaava on seuraava: 4 114314 cooch3
CO—NH
• I
I I
5 CH3-N^-C^H CH? S ό 10 ja jota on kuvattu maultaan karvaaksi yhdisteeksi (R.H. Mazur et ai., J. Amer. Chem. Soc., 1969, 91, 2684-2691).
Tämän keksinnön tekijöiden suorittamat tutkimukset ovat osoittaneet, ! että aspartaamin /V-hiilivetyjohdannaisten organoleptiset ominaisuudet 15 ovat täysin ennustamattomat ja että rakenteellisesti hyvin läheiset hiili-vetyryhmät voivat johtaa aspartaamijohdannaisiin, jotka voivat olla makeat, makeankarvaat, karvaat tai mauttomat. Samoin dokumentissa EP-0 338 946 (US-4 935 517) on kuvattu L-asparagiinihapon (n = 1) ja L-glutamiinihapon (n = 2) /V-hiilivetyjohdannaisia, jotka vastaavat seu-20 raavaa yleiskaavaa:
CO-NH-R
' ί “·
R—NH ► C-* H
• i
• J · I
25
COOH
* [ i : jossa radikaali R on hiilivetyryhmä, jossa on 5-13 hiiliatomia ja tyydytty nyt tai tyydyttämätön, asyklinen, syklinen tai sekaradikaali, radikaali R' ·· on 4-syanofenyyli-, 2-syanopyrid-5-yyli- tai 2-syanopyrimidiini-5-yyli- • M » •; .30 ryhmä, ja n on 1 tai 2.
Tämän keksinnön yhdisteet eroavat aikaisemmista yhdisteistä siinä mielessä, että ne ovat L-asparagiinihappospesifiset, että ne sisältävät ryhmän R', jolla ei ole mitään rakenteellista samankaltaisuutta doku-. . :35 mentissa EP-0 338 946 kuvattujen yhdisteiden kanssa, ja että niiden ominaisuudet riippuvat erityisten A/-hiilivetyryhmien valinnasta.
5 114314 Tämän keksinnön tekijöiden suorittamat rakenteen ja ominaisuuksien riippuvuuksien tutkimukset osoittivat todellakin, että aikaisemmassa dokumentissa EP-0 338 946 kuvatut teholtaan vahvimmat A/-hiilivetyryhmät muodostavat aspartaamin kanssa yhdistyessään 5 karvaita tai makeankarvaita yhdisteitä. Asia on näin erityisesti n-heptyyliryhmän tapauksessa, joka ryhmä mainitun dokumentin mukaan muodostaa erittäin makean yhdisteen, mutta joka aspartaamin kanssa yhdistyessään tuottaa hyvin vahvan karvaan jälkimaun omaavan yhdisteen.
10 Tämän lisäksi on havaittu, että tässä keksinnössä kuvattujen yhdisteiden stabiilisuus on suurempi kuin aspartaamilla elintarvikkeiden todellisissa valmistusolosuhteissa. Tämä etu on oleellisempi sen johdosta, että aspartaamin käytön yksi rajoitus johtuu sen hyvin pienestä stabiili-| 15 suudesta neutraalia lähellä olevassa ympäristössä, t.s. kun pH on lähellä arvoa 7. Tämä pieni pH esiintyy usein maitotuotteilla ja leipomotuotteilla tai toisilla tuotteilla, jotka vaativat valmistamista suuressa lämpötilassa, samoin kuin purukumeilla ja hammastahnoilla.
20 "Nopeutetun vanhenemisen" tutkimukset, jotka suoritettiin kuumenta-. maila pidemmän aikaa 70°C:ssa yhden tässä keksinnössä kuvatun yh- ,* .* disteen, makeuttamiskyvyltään 10 000 kertaa sakkaroosia vahvemman : ··. · A/-[N-(3,3-dimetyylibutyyli)-L-a-aspartyyli]-L-fenyylialaniinin 1 -metyyli-esterin vesiliuosta (pH = 7), osoittivat, että yhdisteen puoliintumisaika 25 on suunnilleen 6 tuntia, kun se taas aspartaamilla on samoissa ...i' olosuhteissa vain 10 minuuttia. Täten on tässä keksinnössä kuvatun yhdisteen stabiilisuus 36 kertaa suurempi kuin aspartaamilla. Arvoltaan samoja tuloksia saatiin myös toisilla keksinnössä kuvatuilla yhdisteillä.
( * I
, ·:' .30 Samoin on todistettu, että keksinnössä kuvattujen yhdisteiden stabiilisuus on sama tai jopa parempi happamissa ympäristöissä, kun pH on lähellä arvoa 3. Tämä on pH, joka vastaa yhden makeuttamisaineiden pääkäyttöalueen, hiilihappopitoisten juomien, arvoa.
. , :35 Keksinnön yhdisteiden aspartaamiin verrattuna korkeampi makeutta-miskyky antaa niiden käytössä vielä yhden edun aspartaamiin nähden, nimittäin elintarvikkeilla on mahdollista käyttää tehoaineen hyvin pieniä määriä. Käytettäessä elintarvikkeissa keksinnön yhdisteitä näin 6 114314 vähenee myös aspartaamin joidenkin kiisteltyjen osien määrä, etupäässä L-fenyyiialaniinin ja metanolin määrä. Niinpä on mahdollista esim. yhdessä litrassa hiilihappopitoista juomaa korvata 550 mg aspartaamia n. 7 mg:lla A/-[A/-(3,3-dimetyylibutyyli)-L-a-aspartyyli]-5 L-fenyylialaniinin 1-metyyliesteriä, jota on kuvattu tässä keksinnössä, ja täten vähentää aina n. 80 kertaan asti nautitavan L-fenyylialaniinin ja metanolin määrää säilyttämällä samalla samat organoleptiset ominaisuudet.
10 Tämän keksinnön ansiosta on täten ensimmäistä kertaa mahdollista ottaa käyttöön aspartaamin tai tämän analogien uudet /V-hiilivety-johdannaiset, joilla on erittäin hyvät organoleptiset ominaisuudet, joiden makeuttamiskyky on aina 10 000 kertaan asti korkeampi kuin sakkaroosilla (painoon perustuen) ja joiden stabiilisuus on aspartaamiin ver-15 rattuna samansuuruinen tai korkeampi. Tämä mahdollistaa näiden yhdisteiden käytön laajentamisen elintarvikkeiden valmistuksessa aspartaamiin verrattuna.
Keksinnössä kuvattu erityisen edullinen suoritusmuoto vastaa 20 seuraavaa yleiskaavaa: ·:··: C00CH3
<· * I
CO —NH ► C H
' m 1 I
j » l.:'S5 R-NH*-C-«H CH, i K 0 : · 30 jossa R on kuten edellä on määritelty.
‘ j Yhtenä yhdisteenä, joka vastaa tätä erityisen edullista suoritusmuotoa, :: on A/-[/V/-(3,3-dimetyylibutyyli)-L-a-aspartyyli)-L-fenyylialaniinin 1 -metyy- . : liesteri (yhdiste nro 6 taulukossa 1), jonka kaava on: • ♦ S * f I · 7 114314 COOCHa
CO —NH ► C H
V-H3 » · I ; ; 5 ch3~c-ch2-ch2-nh^c-h ch2 CHs ch2 f^\
COOH
10 kuten myös A/-[A/-[3-(4-hydroksi-3-metoksifenyyli)propyyli]-L-<x -aspartyyli]-L-fenyylialaniinin 1-metyyliesteri (yhdiste nro 18 taulu kossa 1), jonka kaava on: COOCH3
CO —NH*-C-*H
1R I· HO —Ί— CH — CH - CH - NH ►- C H CE>
)=y 2 2 2 : JC
ch3o f* (fl
COOH
20 tai myös A/-[A/-(3-fenyylipropyyli)-L-a-aspartyyli]-L-fenyylialaniinin , ’ .' 1-metyyliesteri (yhdiste nro 12 taulukossa 1), jonka kaava on: » < * 4 « * ,:r coocHa . . · ‘ i25 !
CO —NH ► C H
f; *-v 1 * : <! V-ch2-ch2-ch-nh*~c-<h ch2
. r “ k A
; .30 I L I
COOH
» » \ t »
Keksinnössä kuvatut yhdisteet voivat myös olla muutetut fysiologisesti . hyväksyttävien orgaanisten tai epäorgaanisten happojen tai emästen >35 suoloiksi, mikä suurentaa niiden liukoisuutta. Edullisinta on niiden muuttaminen kloorivetyhapon natrium-, kalium-, ammonium-, kalsium-tai magnesiumsuoloiksi.
114314
Toiseksi tämä keksintö käsittelee makeutusaineina toimivia yhdisteitä, jolloin makeuttaviin koostumuksiin kuuluu makeutusaineena ainakin yksi edellä määritelty yhdiste, ja keksinnön yhdisteiden käyttöä johdannossa lueteltujen eri tuotteiden makeuttamiseksi.
5 Tämän keksinnön makeutusaineita voi lisätä mihin tahansa elintarvikkeeseen, jolle tahdotaan antaa makeaa makua, jolloin näitä aineita tulee lisätä sopivassa määrässä halutun makeusasteen saavuttamiseksi. Makeutusaineen optimaalinen konsentraatio riippuu eri tekijöistä, 10 esimerkiksi käytettävän makeutusaineen makeuttamiskyvyn vahvuudesta, tuotteiden säilytys- ja käyttöolosuhteista, tuotteiden eri ainesosista ja haluttavasta makeuden määrästä. Jokainen alan ammattimies voi helposti määrätä rutiinimaistamisanalyysillä makeutusaineen optimaalisen suhteen elintarvikkeen saamiseksi. Yleensä lisätään 15 tämän keksinnön mukaisia makeutusaineita riippuen niiden makeuttamiskyvystä 0,5—50 mg tehoainetta elintarvikkeen kiloa tai litraa kohti. Konsentroidut tuotteet sisältävät makeutusaineita luonnollisesti suuremmissa määrissä, ja nämä tuotteet laimennetaan tämän jälkeen niiden käyttötarkoituksen mukaisesti.
20 Tämän keksinnön makeutusaineita voidaan lisätä makeutettaviin tuotteisiin puhtaassa muodossa, mutta otettaessa huomioon niiden suuri makeuttamiskyky, ne on sekoitettu tavallisesti sopivaan kantaja-. . * aineeseen ("carrier) tai täyteaineeseen ("bulking agent"). li25
Sopivimpiin kantaja- ja täyteaineisiin kuuluvat polydekstroosi, tärkkelys, maltodekstriinit, selluloosa, metyyliselluloosa, karboksimetyyli- selluloosa ja muut selluloosajohdannaiset, natriumalginaatti, pektiinit, v'.· kumit, laktoosi, maltoosi, glukoosi, leusiini, glyseroli, mannitoli, sorbi-30 toli, natriumbikarbonaatti, fosforihappo, sitruunahappo, viinihappo, fumaarihappo, bentsoehappo, sorbiinihappo, propionihappo ja niiden natrium-, kalium- ja kalsiumsuolat sekä niiden ekvivalentit.
• : Keksinnön makeutusaineita voi käyttää elintarvikkeissa yksinään, : <:35 ainoana makeutusaineena, tai yhdistämällä niitä toisiin makeutus- aineisiin, kuten sakkaroosiin, maissisiirappiin, fruktoosiin, makeisiin dipeptidijohdannaisiin tai niiden analogeihin (aspartaami, alitaami), neohesperidiinidihydrokalkoniin, hydrogenoituun isomaltuloosiin, 9 114314 steviosidiin, L-sokereihin, glykyrritsiiniin, ksylitoliin, sorbitoliin, mannitoliin, asesulfaamiin, sakkariiniin ja sen natrium-, kalium-, ammonium- ja kalsiumsuoloihin, syklamiinihappoon ja sen natrium-, kalium- ja kalsiumsuoloihin, sukraloosiin, monelliiniin, taumatiiniin ja 5 niiden ekvivalentteihin.
Tämän keksinnön yhdisteitä voidaan valmistaa eri menetelmin, joita on alan kirjallisuudessa kuvattu jo aikaisemmin. Kolmanneksi, tämä keksintö koskee yhtä edullista menetelmää, jossa kondensoidaan yhdis-10 tettä, jonka kaava on:
COOX
t
CO —NH ►- C H
i · i a 15 h2n*-c-*h ch, ί' ά
COOH
20 Z
aldehydillä tai ketonilla, joka on ryhmän R pre kursori. Kondensaatiossa . syntyvä imiinivälituote pelkistetään tämän jälkeen in situ selektiivisellä . / pelkistävällä aineella, joka voi olla esimerkiksi natriumsyanoboro-:,:.25 hydridi. Tällä tavalla päästään suoraan keksinnön mukaisiin yhdisteisiin • i" (pelkistävä A/-monoalkylointi, kuvattu viiteessä Ohfune ym., Chemistry i Letters, 1984, 441—444).
•*T: Saadaan esimerkiksi keksinnössä kuvattu yhdiste, jossa R on radikaali 30 (CH3)3CCH2CH2 käyttämällä lähtöaineen kaupallista aldehydiä 3,3-di- • · · metyylibutyraldehydi, jonka kaava on (CH3)3CCH2CHO.
’· Tulee ottaa huomioon, että keksinnön mukaisten yhdisteiden valmistamisessa lähdetään suoraan aspartaamista tai sen analogeista. Mitä :”:35 tulee aspartaamin johdannaisiin, niiden tapauksessa on kysymyksessä suuri etu, sillä aspartaami on teollisesti valmistettava aine, jonka synteesi hallitaan nykyään täydellisesti.
10 114314
Keksinnön mukaisten yhdisteiden puhdistaminen, sekä happo- että suojamuodossa, tapahtuu standarditeknologian mukaisesti joko uudel-leenkiteytyksellä tai kromatografialla. Yhdisteiden rakennetta ja puhtautta valvotaan perinteisen tekniikan mukaan (ohutkerroskromato-5 grafia, korkean suorituskyvyn nestekromatografia (HPLC), infrapuna-spektrometria, ydinmagneettinen resonanssi (NMR), alkuaineanalyysi).
Keksinnön toteuttamistapa ja siitä johtuvat edut selviävät paremmin seuraavista suoritusesimerkeistä.
10 Näissä esimerkeissä arvioitiin kuvattavien yhdisteiden makeuttamis-kykyä kahdeksasta kokeneesta ihmisestä koostuvassa ryhmässä. Tätä varten verratiin yhdisteiden eriväkevyyksisten vesiliuosten makua sakkaroosin 2%, 5% ja 10% vertailuliuokseen. Testattavan yhdisteen | 15 makeuttamiskyky verrattuna sakkaroosin kykyyn vastaa yhdisteen ja sakkaroosin painosuhdetta samassa makeudessa, t.s. kun ryhmän jäsenten enemmistö arvioi testattavan yhdisteen liuoksen ja sakkaroosi-liuoksen makeuden samansuuruiseksi.
20 Keksinnön mukaisten yhdisteiden ja aspartaamin pysyvyyttä arvioitiin annostamalla suuren suorituskyvyn nestekromatografiassa (HPLC) ainemäärä, mikä jäi jäljelle happoympäristössä tapahtuneen (fosfaattipuskuri, pH = 3) ja neutraalissa ympäristössä (fosfaattipuskuri, pH = 7) tapahtuneen nopeutetun vanhenemisen jälkeen lämpötilassa :>:.25 70°C. Testatun yhdisteen stabiilisuus ilmaistiin puoliintumisajan avulla \ (aika, joka vastaa 50 % hajoamista).
Valmistusesimerkkinä on esitetty yhdisteen A/-[A/-(3,3-dimetyylibutyyli)-L-a-aspartyylij-L-fenyylialaniinin 1-metyyliesteri (esimerkki nro 6 tau-30 lukossa 1), jonka kaava on: COOCH3 *. * I 1 «. · ·
ru CO-NH^C^H
^«3 I I
: ·.· | j j CH3 ~ C — CH — CH - NH ► C H CH2 •35 3 | 2 2 : I 2 5:1 CHa f2 (fj
COOH
„ 114314 valmistusmenetelmä.
Neljä grammaa (39,8 mmol) kaupallista 3,3-dimetyylibutyraldehydiä lisätään seokseen, jossa on 50cms metanolia, 10,6 g (36,2 mmol) as-5 partaamia ja 1,6 g (25,3 mmol) natriumsyanoborohydridiä. Seosta sekoitetaan 24 tunnin ajan huoneenlämpötilassa, ja se väkevöidään tämän jälkeen kuivaksi vakuumissa. Konsentraatti lisätään 1 N kloorivety-hapon vesiliuokseen, kunnes liuoksen pH on lähellä neutraalia. Kumi-mainen saostuma suodatetaan, kuivataan vakuumissa ja uudelleen-10 kiteytetään tämän jälkeen vesi-etanoli-seoksessa (1:1) tai asetonitrii-lissä. Tuloksena saadaan 9 g (saanto 62 %) Λ/-[Λ/-(3,3-dimetyyIibutyyIi)-L-a-aspartyyli]-L-fenyylialaniinin 1 -metyyliesteriä.
Tämän yhdisteen makeuttamiskyky on suunnilleen 10 000 kertaa suu-15 rempi kuin sakkaroosin painon perusteella, verrattuna sakkaroosin 2 %, 5 % ja 10 % liuoksiin.
Verrattuna aspartaamiin on tämän yhdisteen 7 mg/l vesiliuos makeudeltaan sama kuin aspartaamin 550 mg/l liuos, mikä vastaa n. 80 kertaa 20 vahvempaa makeuttamiskykyä kuin aspartaamin kyky.
Taulukossa 1 on esimerkkeinä esitetty myös muiden keksinnön mukaisten yhdisteiden makeuttamiskyky, joka on saatu samanlaisen koe-menettelyn mukaan kuin edellä selostettu, ja jotka yhdisteet alan am-•: 25 mattimies voi helposti saada. Makeutuskyky on ilmaistu suhteessa sak- • : karoosin 2 % liuokseen.
12 114314
Taulukko 1 ; C00CH3
CO —N H ►- C H
1 1
I I
R-NH ► C-^H CH2 ? Ö
Nro R Makeutuskyky 1 CH3CH2CH2CH2 400 2 (CH3)2CHCH2 500 3 (CH3)2CHCH2CH2 1300 4 (R,S)-CH3CH2CH(CH3)CH2 900 5 (CH3CH2)2CHCH2 2000 6 (CH3)3CCH2CH2 10000 7 sykloheksyyli 800 8 sykloheptyyli 900 9 syklo-oktyyli 1000 10 syklopentyylimetyyli 1500 , . 11 sykloheksyylimetyyli 800 .V 12 C6H5CH2CH2CH2 1500 -y 13 (R,S)-C6H5CH(CH3)CH2CH2 1200 : 14 3,3-dimetyylisyklopentyyli 150 15 (R,S)-3-metyylisykloheksyyli 1000 16 3,3,5,5-tetrametyylisykloheksyyli 1000 y : 17 (R,S)-2-hydroksisykloheksyyli 800 18 (3-OCH3i4-OH)C6H3CH2CH2CH2 2500 19 (3-OCH3,4-OH)C6H3CH=CHCH2 2000 I 20 (R,SH3-OCH3,4-OH)C6H3CH2CH2CH(CH3) 500 > ’ 21 (RiS)-(3-OCH3)4-OH)C6H3CH=CHCH(CH3) 500 13 114314 Täydentävinä esimerkkeinä, jotka vastaavat yleiskaavaa, on N-[A/-(3,3-dimetyylibutyyH)-L-a-aspartyyli]-L-fenyylialaniinin 1-etyyliesterin makeuttamiskyky 2000 kertaa suurempi kuin sakkaroosilla, ja N-[ N-(3,3-dimetyylibutyyli)-L-a-aspartyyli]-L-tyrosiinin 1 -metyyliesterin ma-5 keuttamiskyky 4000 kertaa suurempi kuin sakkaroosilla, verrattuna sakkaroosin 2 % liuokseen.
Kuviossa 1 on esitetty joidenkin keksinnön luonteenomaisten yhdisteiden stabiilisuuskäyrät verrattuna aspartaamiin (käyrä a). Esimerkiksi on 10 otettu taulukon 1 yhdisteet nro 2, 5 ja 6 (vastaavasti käyrät b, c ja d). Nämä tiedot on saatu suoritettaessa yhdisteiden "nopeutettu vanheneminen" kuumentamalla niitä 70°C:ssa väkevyydessä 1 g/l happamassa ympäristössä, pH = 3. Näissä malliolosuhteissa on aspartaamin puoliintumisaika n. 24 h, kun taas keksinnön yhdisteiden puoliintumis-15 aika on yhdisteellä 2 n. 35 h, yhdisteellä 5: 96 h ja yhdisteellä 6: 55 h, jotka vastaavat aina 4-kertaiseksi asti aspartaamin stabiilisuutta suurempaa stabiilisuutta.
Kuviossa 2 on esitetty taulukon yhdisteiden nro 2, 5 ja 6 (vastaavasti 20 käyrät b, c ja d) stabiilisuuskäyrät. Tiedot on saatu suoritettaessa yhdisteiden liuosten "nopeutettu vanheneminen" kuumentamalla niitä 70°C:ssa väkevyydessä 1 g/l neutraalissa ympäristössä, pH = 7. Näissä malliolosuhteissa aspartaami on hyvin epästabiili (puoliintumisaika n. 10 min), kun taas keksinnön mukaisten yhdisteiden : /25 puoliintumisaika on yhdisteellä 2: 4 h 15 min, yhdisteellä 5: 10 h ja yhdisteellä 6: 6 h, jotka vastaavat aina 60-kertaiseen asti aspartaamin stabiilisuutta suurempaa stabiilisuutta.
» 1 ·

Claims (8)

14 114314
1. Yhdisteet, joilla on yleiskaava: c COOX O I CO —NH ►· C H • I • I R-NH ►C^H CH2 10 f2 fj) cooh z 15 jossa R on valittu ryhmien CH3(CH2)2CH2, (CH3)2CHCH2, (CH3)2CHCH2CH2, CH3CH2CH(CH3)CH2, (CH3CH2)2CHCH2f (CH3)3CCH2CH2, syklo-heksyyli, sykloheptyyli, syklo-oktyyli, syklopentyylimetyyli, syklo-20 heksyylimetyyli, 3-fenyyIipropyyli, 3-metyyli-3-fenyylipropyyli, 3,3-di-metyylisyklopentyyli, 3-metyylisykloheksyyli, 3,3,5,5,-tetrametyylisyklo-heksyyli, 2-hydrokslsykloheksyyli, 3-(4-hydroksi-3-metoksifenyyli)-..propyyli, 3-(4-hydroksi-3-metoksifenyyli)-2-propenyyli, 3-(4-hydroksi- 3-metoksifenyyli)-1-metyylipropyyli ja 3-(4-hydroksi-3-metoksifenyyli)-• -'/25 1 -metyyli-2-propenyyli joukosta; Il : X on valittu ryhmien CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH2CH3 ja C(CH3)3 joukosta; 30. on vetyatomi tai OH-ryhmä; * ja näiden yhdisteiden fysiologisesti hyväksyttävät suolat.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset yhdisteet, tunnettu siitä, : 35 että ne vastaavat seuraavaa peruskaavaa: is 114314 C00CH3 CO-NH^-C^H I · 5 ' · R—NH ► C-^H CH- k ό 10 jossa R vastaa patenttivaatimuksessa 1 määriteltyä.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että kysymyksessä on A/-[[A/-(3,3-dimetyylibutyyli)-L-a-aspartyyli]-15 L-fenyylialaniinin 1-metyyliesteri, jonka kaava on seuraava: C00CH3 CH CO —NH^· C-^ H 20 i 3 i : CH3 - C - CH,- CH,- NH ►- C -« H CH, I 2 2 : I 2 f2 (fl COOH 25
», * : 4. Patenttivaatimuksen 2 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että kysymyksessä on A/-[A/-[3-(4-hydroksi-3-metoksifenyyli)propyyli]-L-a-aspartyyli]-L-fenyylialaniinin 1-metyyliesteri, jonka kaava on seu-30 raava: C00CH3 ** 1 CO-NH^C^H .·:: · H0 \ 7-ch2-ch2-ch2-nh^c-h ch2 :35 /=^ : o; ch3o f* fi COOH ie 114314
5. J CO-NH^-C^H ch2— ch2- ch2- nh ► c h ch2 10 f2 [\
5. Patenttivaatimuksen 2 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että kysymyksessä on A/-[/V-(3-fenyylipropyyli)-L-a-aspartyyli]-L-fenyyli-alaniinin 1-metyyliesteri, jonka kaava on seuraava: C00CH3
6. Makeuttava koostumus, tunnettu siitä, että se käsittää 15 makeuttavana tehoaineena ainakin yhden patenttivaatimuksen 1 mukaisen yhdisteen.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukaisten yhdisteiden käyttö ma-keuttamisaineina. 20
8. Patenttivaatimuksen 1 mukaisten yhdisteiden valmistusmenetelmä, tunnettu siitä, että kondensoidaan yhdistettä, jonka kaava on: : COOX * * * t .; .25 CO-NH*-C-*H • I « I I Η,Ν^-C^H CH, 0 cooH z jossa X ja Z vastaavat patenttivaatimuksessa 1 määriteltyä, aldehydin tai ketoniprekursorin kanssa, joka vastaa valmistettavan yhdisteen “:35 R-ryhmää, ja saatu imiini pelkistetään tämän jälkeen in situ natriumsyanoborohydridillä, jolloin R on kuten patenttivaatimuksessa 1 on määritelty. j 114314 17
FI945451A 1992-11-12 1994-11-21 Uudet makeutusaineina käyttökelpoiset N-aspartaamijohdannaiset ja niiden valmistusmenetelmä FI114314B (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9213615A FR2697844B1 (fr) 1992-11-12 1992-11-12 Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation.
FR9213615 1992-11-12
FR9301103 1993-11-10
PCT/FR1993/001103 WO1994011391A1 (fr) 1992-11-12 1993-11-10 Composes utiles comme agents edulcorants, leur procede de preparation

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI945451A0 FI945451A0 (fi) 1994-11-21
FI945451A FI945451A (fi) 1994-12-22
FI114314B true FI114314B (fi) 2004-09-30

Family

ID=9435473

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI945451A FI114314B (fi) 1992-11-12 1994-11-21 Uudet makeutusaineina käyttökelpoiset N-aspartaamijohdannaiset ja niiden valmistusmenetelmä

Country Status (32)

Country Link
US (1) US5480668A (fi)
EP (1) EP0669935B1 (fi)
JP (1) JP2818032B2 (fi)
KR (1) KR100254297B1 (fi)
CN (1) CN1038747C (fi)
AT (1) ATE138935T1 (fi)
AU (1) AU664663B2 (fi)
BG (1) BG61609B1 (fi)
CA (1) CA2139233C (fi)
CZ (1) CZ285018B6 (fi)
DE (1) DE69303032T2 (fi)
DK (1) DK0669935T3 (fi)
EC (1) ECSP930999A (fi)
EE (1) EE03194B1 (fi)
ES (1) ES2091114T3 (fi)
FI (1) FI114314B (fi)
FR (1) FR2697844B1 (fi)
GR (1) GR3020164T3 (fi)
HU (1) HU218158B (fi)
IL (1) IL107551A (fi)
LT (1) LT3142B (fi)
MD (1) MD1450G2 (fi)
NO (1) NO309862B1 (fi)
NZ (1) NZ257870A (fi)
PL (1) PL177090B1 (fi)
RO (1) RO112621B1 (fi)
RU (1) RU2107071C1 (fi)
SK (1) SK280180B6 (fi)
TW (1) TW260673B (fi)
UA (1) UA39869C2 (fi)
WO (1) WO1994011391A1 (fi)
ZA (1) ZA938430B (fi)

Families Citing this family (134)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2719590B1 (fr) * 1994-05-09 1996-07-26 Claude Nofre Procédé perfectionné de préparation d'un composé dérivé de l'aspartame utile comme agent édulcorant.
JPH09323966A (ja) 1996-01-12 1997-12-16 Ajinomoto Co Inc 新規アスパルチルアミド誘導体及び甘味剤
FR2744454B1 (fr) * 1996-02-07 1998-04-24 Nofre Claude Acide n-(3,3-dimethylbutyl)-l-aspartyl-d-alpha- aminoalcanoique n-(s)-1-phenyl-1-alcanamide utile comme agent edulcorant
US5728862A (en) * 1997-01-29 1998-03-17 The Nutrasweet Company Method for preparing and purifying an N-alkylated aspartame derivative
US5770775A (en) * 1997-02-10 1998-06-23 The Nutrasweet Company Method for preparing 3,3-dimethylbutyraldehyde
AU727199B2 (en) * 1997-03-10 2000-12-07 Ajinomoto Co., Inc. Sweetener composition improved in taste
JPH10259194A (ja) * 1997-03-18 1998-09-29 Ajinomoto Co Inc 新規ジペプチド誘導体及び甘味剤
US5973209A (en) * 1997-07-11 1999-10-26 The Nutrasweet Company Method for preparing 3, 3-dimethybutyraldehyde
US6180156B1 (en) 1997-09-11 2001-01-30 The Nutrasweet Company Acid salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
US6291004B1 (en) * 1997-09-11 2001-09-18 The Nutrasweet Company Basic salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-α-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester
US6146680A (en) * 1997-09-11 2000-11-14 The Nutrasweet Company Metal complexes of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
US6129942A (en) * 1997-09-11 2000-10-10 The Nutrasweet Company Sweetener salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
JPH1180108A (ja) 1997-09-12 1999-03-26 Ajinomoto Co Inc 甘味料の精製法
JPH11130794A (ja) 1997-10-23 1999-05-18 Ajinomoto Co Inc アスパルテーム誘導体の精製方法
JPH11171895A (ja) 1997-12-11 1999-06-29 Ajinomoto Co Inc アスパルテームとアスパルテーム誘導体の分離精製方法
JPH11169133A (ja) 1997-12-15 1999-06-29 Ajinomoto Co Inc アスパルテーム及びアスパルテーム誘導体を含有する甘味料組成物
JPH11169132A (ja) * 1997-12-15 1999-06-29 Ajinomoto Co Inc アスパルテームとアスパルテーム誘導体の混晶及びその製造方法
WO1999030578A1 (en) * 1997-12-17 1999-06-24 The Nutrasweet Company USE OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER IN DAIRY AND DAIRY ANALOGUE PRODUCTS
AR014129A1 (es) * 1997-12-17 2001-02-07 Nutrasweet Co Bebida que comprende fundamentalmente un ester n-[n-(3,3-dimetilbutil)-l- alfa-aspartil]-l-fenilamina 1 - metilico, bebida sin alcohol carbonatada,bebida de jugo, bebida envasada caliente y bebida deportiva de bajas calorias.
WO1999030577A1 (en) * 1997-12-17 1999-06-24 The Nutrasweet Company Tabletop sweetener compositions comprising sweetener with extremely high potency
WO1999030566A1 (en) * 1997-12-17 1999-06-24 The Nutrasweet Company USE OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER IN BAKED GOODS, FROSTINGS AND BAKERY FILLINGS
OA11537A (en) * 1998-04-09 2004-05-24 Ajinomoto Kk Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners.
JP2000026496A (ja) * 1998-05-08 2000-01-25 Ajinomoto Co Inc 新規アスパルテーム誘導体結晶及びその製造法
JP3643922B2 (ja) * 1998-05-08 2005-04-27 味の素株式会社 甘味料組成物
JP3643921B2 (ja) * 1998-05-08 2005-04-27 味の素株式会社 新規甘味料組成物
US5905175A (en) * 1998-05-20 1999-05-18 The Nutrasweet Company Synthesis and purification of 3,3-dimethylbutyraldehyde via oxidation of 1-chloro-3,3-dimethylbutane with dimethyl sulfoxide
AU2003213469B2 (en) * 1998-06-05 2005-12-22 Wm. Wrigley Jr. Company Method of Controlling Release of N-substituted Derivatives of Aspartame in Chewing Gum and Gum Produced Thereby
US6692778B2 (en) 1998-06-05 2004-02-17 Wm. Wrigley Jr. Company Method of controlling release of N-substituted derivatives of aspartame in chewing gum
AU2006203624B2 (en) * 1998-06-05 2008-07-10 Wm. Wrigley Jr. Company Method of controlling release of N-substituted derivatives of aspartame in chewing gum and gum produced thereby
BR9815887A (pt) * 1998-06-05 2001-10-23 Wrigley W M Jun Co Método de controle de liberação de derivados de aspartame n-substituìdos em goma de mascar e goma assim produzida
IL139657A0 (en) * 1998-06-26 2002-02-10 Ajinomoto Kk Novel aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners
US5977415A (en) * 1998-08-20 1999-11-02 The Nutrasweet Company Preparation of 3, 3-dimethylbutyraldehyde from a tert-butyl cation precursor, vinyl chloride and an acidic catalyst
US5994593A (en) * 1998-09-17 1999-11-30 The Nutrasweet Company Synthesis and purification of 3,3-dimethylbutyraldehyde via hydrolysis of 1,1-dichloro-3,3-dimethylbutane or 1-bromo-1-chloro-3,3-dimethylbutane
US6214402B1 (en) 1998-09-17 2001-04-10 The Nutrasweet Company Co-crystallization of sugar and n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l αaspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester
WO2000015049A1 (en) * 1998-09-17 2000-03-23 The Nutrasweet Company THE USE OF CYCLODEXTRIN TO STABILIZE N-[N- (3,3-DIMETHYLBUTYL) -1-α- ASPARTYL] -L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
OA11654A (en) 1998-09-18 2004-12-08 Ajinomoto Kk N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners.
US6844465B2 (en) * 1998-10-30 2005-01-18 Ajinomoto Co., Inc. Method for preparing highly stable crystals of aspartame derivative
US6465677B1 (en) 1998-11-19 2002-10-15 The Nutrasweet Company Method for the preparation of N-neohexyl-α-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester from imidazolidin-4-one intermediates
WO2000031118A1 (en) 1998-11-20 2000-06-02 The Nutrasweet Company AMORPHOUS N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
WO2000032622A1 (en) 1998-11-25 2000-06-08 The Nutrasweet Company PURIFICATION OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER VIA CRYSTALLIZATION
US20020164397A1 (en) * 1998-12-18 2002-11-07 Subbarao V. Ponakala N-[n-(3, 3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester as a sweetener in chewing gum
WO2000036933A1 (en) * 1998-12-18 2000-06-29 The Nutrasweet Company USE OF N-NEOHEXYL-α-ASPARTYL-L-PHENYLALANINE METHYL ESTER AS A FLAVOR MODIFIER
US6077962A (en) * 1998-12-24 2000-06-20 The Nutrasweet Company N-3, 3-dimethylbutyl-L-aspartic acid and esters thereof, the process of preparing the same, and the process for preparing N-(N-(3,3-dimethylbutyl) -α L-aspartyl)-L- phenylalanine 1-methyl ester therefrom
US6048999A (en) * 1999-01-25 2000-04-11 The Nutrasweet Company N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester synergistic sweetener blends
US6180157B1 (en) * 1999-02-18 2001-01-30 The Nutrasweet Company Process for preparing an N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester agglomerate
WO2000052019A2 (en) * 1999-03-03 2000-09-08 The Nutrasweet Company Crystallization products of neotame and methods for producing same
AU3914200A (en) * 1999-03-25 2000-10-09 Nutrasweet Company, The Edible gels sweetened with n-(n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine 1-methyl ester
US6365216B1 (en) 1999-03-26 2002-04-02 The Nutrasweet Company Particles of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
WO2000069283A1 (en) * 1999-05-13 2000-11-23 The Nutrasweet Company USE OF ADDITIVES TO MODIFY THE TASTE CHARACTERISTICS OF N-NEOHEXYL-α-ASPARTYL-L-PHENYLALANINE METHYL ESTER
US6573409B1 (en) * 1999-07-02 2003-06-03 The Nutrasweet Company Process for the preparation of 3,3-dimethylbutanal
WO2001009168A1 (en) 1999-07-28 2001-02-08 The Nutrasweet Company A METHOD FOR THE PURIFICATION OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
AU7627800A (en) * 1999-08-06 2001-03-05 Nutrasweet Company, The Process for coating n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester onto a carrier
AU6238800A (en) * 1999-08-11 2001-03-05 Nutrasweet Company, The Confectionery food products sweetened with n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-1-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine methyl ester
CA2383137A1 (en) * 1999-09-07 2001-03-15 Ajinomoto Co., Inc. Method for producing aspartame derivative, method for purifying the same, crystals thereof and uses of the same
JP2001097998A (ja) 1999-10-01 2001-04-10 Ajinomoto Co Inc アスパルチルジペプチドエステル誘導体及び甘味剤
BR0014454A (pt) * 1999-10-04 2002-08-20 Composição edulcorante com um alto grau de edulcoração, edulcorante, alimento e bebida, ou um outro produto edulcorado, processos para conferir um sabor doce, e para corrigir um sabor, modificador de sabor, e, alimento e bebida, um medicamento etc. com sabor amargo aperfeiçoado
KR20020034209A (ko) * 1999-10-05 2002-05-08 에가시라 구니오 고형상 감미료 조성물, 액상 감미료 조성물 및 이들의 사용
US20040176472A1 (en) * 1999-10-07 2004-09-09 Ajinomoto Co., Inc. Process for production of aspartyl dipeptide ester derivative, novel production intermediate therefor, and process for production thereof
KR20020038795A (ko) 1999-10-07 2002-05-23 에가시라 구니오 아스파르틸디펩타이드 에스테르 유도체의 제조방법과 이를위한 신규한 제조 중간체 및 이의 제조방법
EP1227104A4 (en) 1999-10-07 2003-04-09 Ajinomoto Kk METHOD FOR PRODUCING ASPARTAM DERIVATIVES AND METHOD FOR PRODUCING ITS PREPARATIONS
CN1566141A (zh) * 1999-10-08 2005-01-19 味之素株式会社 天冬甜素衍生物的制造方法、其结晶体、及其新型制造中间体和该中间体的制造方法
WO2001028362A1 (en) * 1999-10-19 2001-04-26 The Nutrasweet Company Use of n-`n-(3,3 dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl-l-phenylalanine 1-methyl ester (neotame) to modify mouthfeel perception
CN1391553A (zh) * 1999-11-18 2003-01-15 味之素株式会社 高甜度甜味剂用的新型中间体以及它的制造方法
WO2001047949A1 (fr) * 1999-12-28 2001-07-05 Ajinomoto Co., Inc. Cristaux de derives d'aspartame
JP2001199930A (ja) * 2000-01-20 2001-07-24 Ajinomoto Co Inc 新規アリ−ルプロピルアルデヒド誘導体、その製造法及びその使用等
US7041277B2 (en) * 2000-03-10 2006-05-09 Cadbury Adams Usa Llc Chewing gum and confectionery compositions with encapsulated stain removing agent compositions, and methods of making and using the same
CN1429234A (zh) 2000-05-10 2003-07-09 味之素株式会社 天冬氨酰基二肽酯衍生物的制备方法
US6627431B1 (en) 2000-05-12 2003-09-30 The Nutrasweet Company Chemoenzymatic synthesis of neotame
EP1283197B1 (en) * 2000-05-16 2009-10-21 Ajinomoto Co., Inc. Process for producing cinnamylaldehyde derivatives, use thereof and the like
US6281380B1 (en) * 2000-05-18 2001-08-28 The Nutra Sweet Company Synthesis of N-(N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl)L-phenylalanine1-methyl ester by reductive alkylation and crystallization/ isolation in aqueous methanol
ATE288445T1 (de) 2000-05-18 2005-02-15 Nutrasweet Co Herstellung von n-(n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha- aspartyl)-l-phenylalanin-1-methylester durch verwendung vom l-alpha-aspartyl-l-phenylalanin-1- methylester als vorläufer
EP1284991B1 (en) * 2000-05-19 2005-02-02 The NutraSweet Company Synthesis of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester using oxazolidinone derivatives
US7326430B2 (en) * 2000-07-18 2008-02-05 The Nutrasweet Company Method of preparing liquid compositions for delivery of N-[N- (3,3-dimethylbutyl-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester in food and beverage systems
CA2437655A1 (en) * 2001-02-08 2002-08-15 Ajinomoto Co., Inc. Novel n-alkylaspartyl amide derivative and sweetening agent
WO2003017046A2 (en) * 2001-08-14 2003-02-27 Variant Holdings, Llc. System for marketing goods and services utilizing computerized central and remote facilities
US6992069B2 (en) * 2002-04-30 2006-01-31 Yu-Gui Gu Tricyclic macrolide antibacterial compounds
EP1620458B1 (en) * 2003-05-06 2012-03-21 NutraSweet Property Holdings, Inc. SYNTHESIS OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-alpha-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER USING 3,3-DIMETHYLBUTYRALDEHYDE DIMETHYL ACETAL AS A PRECURSOR
JP2004121222A (ja) * 2003-05-29 2004-04-22 Ajinomoto Co Inc 甘味料組成物
US8591968B2 (en) * 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Edible composition including a delivery system for active components
US20060263474A1 (en) * 2005-05-23 2006-11-23 Cadbury Adams Usa Llc. Enhanced flavor-release comestible compositions and methods for same
US8591973B2 (en) * 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components and a material having preselected hydrophobicity as part of an edible composition
US8591974B2 (en) 2003-11-21 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for two or more active components as part of an edible composition
US8389031B2 (en) * 2005-05-23 2013-03-05 Kraft Foods Global Brands Llc Coated delivery system for active components as part of an edible composition
US20050112236A1 (en) * 2003-11-21 2005-05-26 Navroz Boghani Delivery system for active components as part of an edible composition having preselected tensile strength
US20060263473A1 (en) * 2005-05-23 2006-11-23 Cadbury Adams Usa Llc Compressed delivery system for active components as part of an edible composition
US9271904B2 (en) * 2003-11-21 2016-03-01 Intercontinental Great Brands Llc Controlled release oral delivery systems
US8597703B2 (en) * 2005-05-23 2013-12-03 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components as part of an edible composition including a ratio of encapsulating material and active component
US8591972B2 (en) * 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for coated active components as part of an edible composition
US8389032B2 (en) * 2005-05-23 2013-03-05 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components as part of an edible composition having selected particle size
CA2558683A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-22 Sunil Srivastava High-intensity sweetener-polyol compositions
US20050208190A1 (en) * 2004-03-16 2005-09-22 Kraft Foods Holdings, Inc. Method for drying neotame with co-agents
US7727565B2 (en) 2004-08-25 2010-06-01 Cadbury Adams Usa Llc Liquid-filled chewing gum composition
US20060068059A1 (en) * 2004-09-30 2006-03-30 Cadbury Adams Usa Llc Encapsulated compositions and methods of preparation
US20060263476A1 (en) * 2004-08-25 2006-11-23 Cadbury Adams Usa, Llc. Center-filled chewing gum with barrier layer
US7955630B2 (en) 2004-09-30 2011-06-07 Kraft Foods Global Brands Llc Thermally stable, high tensile strength encapsulated actives
US20060068058A1 (en) * 2004-09-30 2006-03-30 Cadbury Adams Usa Llc Thermally stable, high tensile strength encapsulation compositions for actives
US9198448B2 (en) * 2005-02-07 2015-12-01 Intercontinental Great Brands Llc Stable tooth whitening gum with reactive ingredients
US7851005B2 (en) * 2005-05-23 2010-12-14 Cadbury Adams Usa Llc Taste potentiator compositions and beverages containing same
US7851006B2 (en) * 2005-05-23 2010-12-14 Cadbury Adams Usa Llc Taste potentiator compositions and beverages containing same
AR053295A1 (es) * 2005-05-23 2007-04-25 Cadbury Adams Usa Llc Composiciones que potencian el sabor y golosinas comestibles y productos de goma de mascar que los contienen
US8956677B2 (en) * 2005-11-23 2015-02-17 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with glucosamine and compositions sweetened therewith
US20070116825A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Confection with High-Potency Sweetener
US20070116800A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Chewing Gum with High-Potency Sweetener
US20070134391A1 (en) * 2005-11-23 2007-06-14 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition for Treatment and/or Prevention of Autoimmune Disorders and Compositions Sweetened Therewith
US8956678B2 (en) * 2005-11-23 2015-02-17 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with preservative and compositions sweetened therewith
EP1965667A2 (en) * 2005-11-23 2008-09-10 The Coca-Cola Company Synthetic sweetener compositions with improved temporal profile and/or flavor profile, methods for their formulation, and uses
US20070116831A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Dental Composition with High-Potency Sweetener
US20070116829A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Pharmaceutical Composition with High-Potency Sweetener
US9101160B2 (en) * 2005-11-23 2015-08-11 The Coca-Cola Company Condiments with high-potency sweetener
US9144251B2 (en) * 2005-11-23 2015-09-29 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with mineral and compositions sweetened therewith
US8993027B2 (en) * 2005-11-23 2015-03-31 The Coca-Cola Company Natural high-potency tabletop sweetener compositions with improved temporal and/or flavor profile, methods for their formulation, and uses
US20070116836A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition for Treatment and/or Prevention of Osteoporosis and Compositions Sweetened Therewith
US20070116822A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with saponin and compositions sweetened therewith
US8512789B2 (en) * 2005-11-23 2013-08-20 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with dietary fiber and compositions sweetened therewith
US8377491B2 (en) * 2005-11-23 2013-02-19 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with vitamin and compositions sweetened therewith
US8524303B2 (en) * 2005-11-23 2013-09-03 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with phytosterol and compositions sweetened therewith
US20070116839A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition With C-Reactive Protein Reducing Substance and Compositions Sweetened Therewith
US8524304B2 (en) * 2005-11-23 2013-09-03 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with probiotics/prebiotics and compositions sweetened therewith
US20070116833A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition with Calcium and Compositions Sweetened Therewith
US8435587B2 (en) * 2005-11-23 2013-05-07 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with long-chain primary aliphatic saturated alcohol and compositions sweetened therewith
AU2006320612B2 (en) * 2005-12-02 2013-01-17 The Coca-Cola Company Reduced calorie frozen beverage
US20070178187A1 (en) * 2006-01-27 2007-08-02 Cadbury Adams Usa Llc Chewing gum compositions including free neotame sweetener compositions
US20070178188A1 (en) * 2006-01-27 2007-08-02 Cadbury Adams Usa Llc Chewing gum compositions including free neotame sweetener compositions
US9101161B2 (en) * 2006-11-02 2015-08-11 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with phytoestrogen and compositions sweetened therewith
US20080107787A1 (en) * 2006-11-02 2008-05-08 The Coca-Cola Company Anti-Diabetic Composition with High-Potency Sweetener
US8017168B2 (en) * 2006-11-02 2011-09-13 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with rubisco protein, rubiscolin, rubiscolin derivatives, ace inhibitory peptides, and combinations thereof, and compositions sweetened therewith
WO2008141333A1 (en) * 2007-05-14 2008-11-20 Cadbury Adams Usa Llc Taste potentiator compositions in oral delivery systems
CN101270092B (zh) * 2008-04-30 2010-12-08 厦门大学 一种合成纽甜的方法
JP5548506B2 (ja) * 2009-04-07 2014-07-16 Ｄｓｐ五協フード＆ケミカル株式会社 ネオテームを含有する組成物
CN102167722A (zh) * 2010-12-29 2011-08-31 宁宗超 一种纽甜的制备方法
JP5856288B2 (ja) 2011-04-29 2016-02-09 インターコンチネンタル グレート ブランズ エルエルシー 封入酸、封入酸の調製方法、および封入酸を含むチューインガム
CN104045688B (zh) * 2014-06-18 2016-09-14 山东诚汇双达药业有限公司 一种纽甜的合成方法
IN2015CH02019A (fi) * 2015-04-20 2015-06-05 Divis Lab Ltd
US20180116265A1 (en) * 2016-10-31 2018-05-03 Morris IP Holdings LLC Blended high-intensity sweetener composition

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3492131A (en) * 1966-04-18 1970-01-27 Searle & Co Peptide sweetening agents
US3475403A (en) * 1967-01-20 1969-10-28 Searle & Co Aspartic acid containing dipeptide lower alkyl esters
FR2533210A1 (fr) * 1982-09-17 1984-03-23 Lyon I Universite Claude Edulcorants de synthese
FR2579202B1 (fr) * 1985-03-19 1988-04-29 Univ Claude Bernard Lyon Nouveaux composes chimiques, utilisation comme agents edulcorants et compositions contenant de tels agents
FR2579201B1 (fr) * 1985-03-19 1987-05-07 Bernard Lyon I Universite Clau Composes chimiques perfectionnes, utilisation comme agents edulcorants et compositions contenant de tels agents
US4921939A (en) * 1985-03-19 1990-05-01 Universite Claude Bernard -Lyon 1 Sweetening agents
FR2624699B1 (fr) * 1987-12-18 1990-04-13 Bernard Lyon I Universite Clau Derives heterocycliques de n-carbamoyl-, n-thiocarbamoyl- ou n-amidino-glycine ou beta-alanine utiles comme agents edulcorants
CA1339658C (en) * 1988-03-22 1998-02-03 Mitsui Chemicals Inc. Preparation of n-protected .alpha.-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester
FR2630304B1 (fr) * 1988-04-22 1990-08-31 Bernard Lyon I Universite Clau Derives n-hydrocarbones des acides aspartique et glutamique alpha-monoamides utiles comme agents edulcorants
FR2653303B1 (fr) * 1989-10-24 1992-09-18 Noffre Claude Agents edulcorants de grande stabilite derivant des acides l-aspartique et l-glutamique n-hydrocarbones 1-oxo-2-ramifies.
FR2675667B1 (fr) * 1991-04-23 1993-08-20 Claude Nofre Agent edulcorant derivant a l'acide l-aspartique ou l-glutamique; son procede de preparation.

Also Published As

Publication number Publication date
RU94046457A (ru) 1996-09-27
FR2697844B1 (fr) 1995-01-27
EP0669935A1 (fr) 1995-09-06
MD1450F2 (en) 2000-04-30
DE69303032D1 (de) 1996-07-11
CN1038747C (zh) 1998-06-17
NO945090D0 (no) 1994-12-30
RO112621B1 (ro) 1997-11-28
PL306841A1 (en) 1995-04-18
HUT72192A (en) 1996-03-28
JP2818032B2 (ja) 1998-10-30
FR2697844A1 (fr) 1994-05-13
NZ257870A (en) 1996-03-26
GR3020164T3 (en) 1996-09-30
HU9403842D0 (en) 1995-02-28
SK280180B6 (sk) 1999-09-10
UA39869C2 (uk) 2001-07-16
NO309862B1 (no) 2001-04-09
ATE138935T1 (de) 1996-06-15
ES2091114T3 (es) 1996-10-16
DK0669935T3 (da) 1996-07-01
FI945451A0 (fi) 1994-11-21
PL177090B1 (pl) 1999-09-30
BG61609B1 (bg) 1998-01-30
AU5468194A (en) 1994-06-08
AU664663B2 (en) 1995-11-23
ECSP930999A (es) 1994-09-16
CA2139233A1 (fr) 1994-05-26
MD1450G2 (ro) 2001-07-31
IL107551A (en) 1998-08-16
US5480668A (en) 1996-01-02
CA2139233C (fr) 2003-09-16
LTIP1457A (en) 1994-06-15
ZA938430B (en) 1994-06-13
SK158694A3 (en) 1995-05-10
BG99299A (bg) 1995-09-29
CN1090571A (zh) 1994-08-10
TW260673B (fi) 1995-10-21
KR100254297B1 (ko) 2000-05-01
WO1994011391A1 (fr) 1994-05-26
RU2107071C1 (ru) 1998-03-20
KR950702206A (ko) 1995-06-19
JPH08503206A (ja) 1996-04-09
NO945090L (no) 1994-12-30
MD960256A (en) 1998-03-31
IL107551A0 (en) 1994-02-27
EE03194B1 (et) 1999-06-15
CZ285018B6 (cs) 1999-05-12
LT3142B (en) 1995-01-31
CZ331994A3 (en) 1995-10-18
FI945451A (fi) 1994-12-22
EP0669935B1 (fr) 1996-06-05
DE69303032T2 (de) 1996-10-02
HU218158B (hu) 2000-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI114314B (fi) Uudet makeutusaineina käyttökelpoiset N-aspartaamijohdannaiset ja niiden valmistusmenetelmä
US4797298A (en) Branched amides of L-aspartyl-D-amino acid dipeptides
JPH022327A (ja) 複素環式基を持つ甘味剤
US4572799A (en) L-Aminodicarboxylic acid amides
US4634792A (en) L-aminodicarboxylic acid aminoalkenoic acid ester amides
US4654439A (en) L-aminodicarboxylic acid amides of alkoxyalkylamines
RU2192430C2 (ru) Новые производные аспартилового дипептидного эфира и подсластители
US5968581A (en) Dipeptide derivatives and sweetening agents
RU2053239C1 (ru) Агент для подслащивания и способ его получения
US4650688A (en) Sweetening with L-aminodicarboxylic acid amides of alkoxyalkylamines
US5795612A (en) Aspartyldipeptideamine derivatives and sweetner
SK3682001A3 (en) N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners
US4758443A (en) Thietanyl-substituted amides and use thereof as sweeteners
RU2138511C1 (ru) 1-МЕТИЛОВЫЙ ЭФИР N-[N-(3,3-ДИМЕТИЛБУТИЛ)-L-α-АСПАРТИЛ]-L-ГЕКСАГИДРОФЕНИЛАЛАНИНА В КАЧЕСТВЕ ПОДСЛАЩИВАЮЩЕГО АГЕНТА И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ
US6649784B2 (en) Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners
US4603011A (en) L-aminodicarboxylic acid amides of alkoxyalkylamines
RU2174983C2 (ru) N-(S)-1-ФЕНИЛ-1-АЛКАНАМИД N-(3,3-ДИМЕТИЛБУТИЛ)-L-АСПАРТИЛ-D-α-АМИНОАЛКАНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ПОДСЛАСТИТЕЛЯ
US4870190A (en) Branched amides of L-aspartyl-D-amino acid dipeptides
US4666729A (en) Sweetening with L-aminodicarboxylic acid amides of alkoxyalkylamines
JPH0689028B2 (ja) Ｌ―アスパルチル―α―カルバモイルグリシンエステルおよびこれを含有する甘味料
MXPA00012122A (es) Derivados y edulcorantes de ester dipeptido de aspartilo novedosos

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Ref document number: 114314

Country of ref document: FI

MA Patent expired