JPH0689028B2 - Ｌ―アスパルチル―α―カルバモイルグリシンエステルおよびこれを含有する甘味料 - Google Patents
Ｌ―アスパルチル―α―カルバモイルグリシンエステルおよびこれを含有する甘味料Info
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- JPH0689028B2 JPH0689028B2 JP60179102A JP17910285A JPH0689028B2 JP H0689028 B2 JPH0689028 B2 JP H0689028B2 JP 60179102 A JP60179102 A JP 60179102A JP 17910285 A JP17910285 A JP 17910285A JP H0689028 B2 JPH0689028 B2 JP H0689028B2
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- aspartyl
- dimethylcarbamoylglycine
- compound
- carbamoylglycine
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Peptides Or Proteins (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は優れた甘味特性を有し、甘味料として広く飲食
品、医薬品等に使用可能な新規化合物であるＬ−アスパ
ルチル−α−カルバモイルグリシンエステルおよびこれ
を含有する甘味料に関する。
品、医薬品等に使用可能な新規化合物であるＬ−アスパ
ルチル−α−カルバモイルグリシンエステルおよびこれ
を含有する甘味料に関する。
現在甘味料としては、蔗糖が最も広く用いられている
が、虫歯およびカロリー摂取過多による肥満、糖尿病、
心臓病、高血圧、腎臓病等の予防意識の高まりから蔗糖
に代る低う蝕性、低カロリー性の甘味料が強く求められ
ており、すでにグリチルリチン、ステビオサイド、ソー
マチン等の天然甘味料、Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニ
ルアラニンメチルエステル（以下APMと略す）を中心と
する人口甘味料が開発され、その一部は商品化されてい
る。
が、虫歯およびカロリー摂取過多による肥満、糖尿病、
心臓病、高血圧、腎臓病等の予防意識の高まりから蔗糖
に代る低う蝕性、低カロリー性の甘味料が強く求められ
ており、すでにグリチルリチン、ステビオサイド、ソー
マチン等の天然甘味料、Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニ
ルアラニンメチルエステル（以下APMと略す）を中心と
する人口甘味料が開発され、その一部は商品化されてい
る。
しかしながら、天然甘味料は甘味の質および後味等は欠
点を有するとともに高価であり、その使用は制限され
る。また人口甘味料は毒性の面から、現在APMで代表さ
れるジペプチド系が主流となつているが、甘味度はAPM
の150〜200倍が示す如く、蔗糖の500倍以下のものが大
部分であつて、十分とはいえないと共に、水溶液中で加
水分解反応やジケトプピペラジン形成反応を起しやす
く、安定性にも問題があつた。
点を有するとともに高価であり、その使用は制限され
る。また人口甘味料は毒性の面から、現在APMで代表さ
れるジペプチド系が主流となつているが、甘味度はAPM
の150〜200倍が示す如く、蔗糖の500倍以下のものが大
部分であつて、十分とはいえないと共に、水溶液中で加
水分解反応やジケトプピペラジン形成反応を起しやす
く、安定性にも問題があつた。
このジペプチド系甘味料の甘味度を強化したものとして
は、特開昭49−30566号に開示されたＬ−アスパルチル
−DL−アミノマロン酸メチル・フエンチルジエステル
（以下AMFと略す）があり、その甘味度は蔗糖の20,000
倍以上である。
は、特開昭49−30566号に開示されたＬ−アスパルチル
−DL−アミノマロン酸メチル・フエンチルジエステル
（以下AMFと略す）があり、その甘味度は蔗糖の20,000
倍以上である。
しかし、このものはアミノマロン酸を分子内に含むた
め、水溶液で分解されやすく、たとえば80℃、pH4にお
ける安定性はAPMよりも劣る欠点がある（第７図参
照）。またジペプチド系甘味料の安定性を改善したもの
としては、特開昭56−127339号に多くのＬ−アスパルチ
ル−Ｄ−アミノ酸ジペプチドの分岐鎖アミド類が開示さ
れているが、このものの甘味度は最高でも蔗糖の600倍
程度であり、十分満足されるものではない。このように
蔗糖に代る甘味料は、天然甘味料においても、人口甘味
料においても、未だ十分満足しうるものは見出されてい
ない。
め、水溶液で分解されやすく、たとえば80℃、pH4にお
ける安定性はAPMよりも劣る欠点がある（第７図参
照）。またジペプチド系甘味料の安定性を改善したもの
としては、特開昭56−127339号に多くのＬ−アスパルチ
ル−Ｄ−アミノ酸ジペプチドの分岐鎖アミド類が開示さ
れているが、このものの甘味度は最高でも蔗糖の600倍
程度であり、十分満足されるものではない。このように
蔗糖に代る甘味料は、天然甘味料においても、人口甘味
料においても、未だ十分満足しうるものは見出されてい
ない。
従つて、本発明の目的は、甘味の質が蔗糖に類似し、甘
味度が高く、低う蝕性、低カロリー性で、しかも水溶液
中で安定なジペプチド系甘味料を提供することにある。
味度が高く、低う蝕性、低カロリー性で、しかも水溶液
中で安定なジペプチド系甘味料を提供することにある。
斯かる実状において、本発明社らは、先にアスパルチル
−アラニン・双環モノテルペンエステルが上記要件を具
備することを見出し、特許出願した（特願昭60−42440
号）。本発明社らは更に研究を重ねた結果、Ｌ−アスパ
ルチル−α−カルバモイルグリシンエステル、就中その
エステルが低級アルキル置換シクロヘキシル、フェンチ
ル基、ピナニル基およびカラニル基である新規化合物
が、高い甘味度と優れた甘味性を有し、しかも水への溶
解性及び水溶液中の安定性が極めてよいことを見出し、
本発明を完成した。
−アラニン・双環モノテルペンエステルが上記要件を具
備することを見出し、特許出願した（特願昭60−42440
号）。本発明社らは更に研究を重ねた結果、Ｌ−アスパ
ルチル−α−カルバモイルグリシンエステル、就中その
エステルが低級アルキル置換シクロヘキシル、フェンチ
ル基、ピナニル基およびカラニル基である新規化合物
が、高い甘味度と優れた甘味性を有し、しかも水への溶
解性及び水溶液中の安定性が極めてよいことを見出し、
本発明を完成した。
すなわち、本発明は、次式（Ｉ） （式中、R1，R2は低級アルキル基を、R3は低級アルキル
置換シクロヘキシル基、フェンチル基、ピナニル基また
はカラニル基を示す） で表わされる新規なジペプチド系甘味料であるＬ−アス
パルチル−α−カルバモイルグリシンエステルおよびこ
れを含有する甘味料を提供するものである。
置換シクロヘキシル基、フェンチル基、ピナニル基また
はカラニル基を示す） で表わされる新規なジペプチド系甘味料であるＬ−アス
パルチル−α−カルバモイルグリシンエステルおよびこ
れを含有する甘味料を提供するものである。
本発明の上記（Ｉ）式の化合物におはて、R3で表わされ
る「低級アルキル置換シクロヘキシル基」としては低級
アルキル基が１〜４個置換したものが好ましい。
る「低級アルキル置換シクロヘキシル基」としては低級
アルキル基が１〜４個置換したものが好ましい。
本発明化合物は、例えば次の反応式に従つて製造され
る。
る。
（式中、R4は低級アルキル基、Ｚはカルボベンゾキシ
基、Bzlはベンジル基を示し、R1，R2，R3は前記した意
味を有する） すなわち、Ｚ−アミノマロン酸エステル（II）にアミン
類（III）を反応せしめてＺ−α−カルバモイルグリシ
ンエステル（IV）となし、これを加水分解して脱エステ
ル化してＺ−α−カルバモイルグリシン（Ｖ）となし、
これにアルコール類（VI）を反応せしめてＺ−α−カル
バモイルグリシンエステル（VII）となし、これから還
元によつて保護基（Ｚ）を脱離してα−カルバモイルグ
リシンエステル（VII）となし、これにＺ−Ｌ−アスパ
ラギン酸モノベンジルエステル（IX）を反応せしめてＺ
−β−ベンジル−Ｌ−アスパルチル−α−カルバモイル
グリシンエステル（Ｘ）となし、これから還元によつて
保護基（Ｚ）を脱離して本発明のＬ−アスパルチル−α
−カルバモイルグリシンエステル（Ｉ）を製造する。
基、Bzlはベンジル基を示し、R1，R2，R3は前記した意
味を有する） すなわち、Ｚ−アミノマロン酸エステル（II）にアミン
類（III）を反応せしめてＺ−α−カルバモイルグリシ
ンエステル（IV）となし、これを加水分解して脱エステ
ル化してＺ−α−カルバモイルグリシン（Ｖ）となし、
これにアルコール類（VI）を反応せしめてＺ−α−カル
バモイルグリシンエステル（VII）となし、これから還
元によつて保護基（Ｚ）を脱離してα−カルバモイルグ
リシンエステル（VII）となし、これにＺ−Ｌ−アスパ
ラギン酸モノベンジルエステル（IX）を反応せしめてＺ
−β−ベンジル−Ｌ−アスパルチル−α−カルバモイル
グリシンエステル（Ｘ）となし、これから還元によつて
保護基（Ｚ）を脱離して本発明のＬ−アスパルチル−α
−カルバモイルグリシンエステル（Ｉ）を製造する。
本方法において、化合物（II）から（IV）を製するに
は、化合物（II）をハロゲン化剤と反応させて一旦酸ハ
ライドとした後、これにアミン類（III）を反応させる
のが好ましい。反応は一般に脱酸剤の存在下、低温乃至
室温にて行われる。
は、化合物（II）をハロゲン化剤と反応させて一旦酸ハ
ライドとした後、これにアミン類（III）を反応させる
のが好ましい。反応は一般に脱酸剤の存在下、低温乃至
室温にて行われる。
化合物（Ｖ）から（VII）を製するには、化合物（Ｖ）
をハロゲン化剤と反応させて一旦酸ハライドとした後、
これにアルコール類（IV）を反応させるのが好ましい。
反応は一般に脱酸剤の存在下、低温乃至室温にて行われ
る。
をハロゲン化剤と反応させて一旦酸ハライドとした後、
これにアルコール類（IV）を反応させるのが好ましい。
反応は一般に脱酸剤の存在下、低温乃至室温にて行われ
る。
化合物（VIII）と（IX）との反応は、一般のペプチド合
成反応によつて行うことができ、例えばジシクロヘキシ
ルカルボジイミド等の縮合剤の存在下行えば反応は有利
に進行する。
成反応によつて行うことができ、例えばジシクロヘキシ
ルカルボジイミド等の縮合剤の存在下行えば反応は有利
に進行する。
また、保護基（R4のエステル残基、Ｚ及びベンジル基）
の脱離は、保護基の種類によつて、一般に公知の方法に
よつて行うことができる。
の脱離は、保護基の種類によつて、一般に公知の方法に
よつて行うことができる。
このようにして得られる本発明化合物（１）の代表的な
ものを挙げれば次のとおりである。
ものを挙げれば次のとおりである。
Ｌ−アスパルチル−α−ジメチルカルバモイルグリシン
−２−メチルシクロヘキシルエステル、Ｌ−アスパルチ
ル−α−ジメチルカルバモイルグリシン−２−エチルシ
クロヘキシルエステル、Ｌ−アスパルチル−α−ジメチ
ルカルバモイルグリシン−2,2−ジメチルシクロヘキシ
ルエステル、Ｌ−アスパルチル−α−ジメチルカルバモ
イルグリシン−2,6−ジメチルシクロヘキシルエステ
ル、Ｌ−アスパルチル−α−ジメチルカルバモイルグリ
シン−2,2,6−トリメチルシクロヘキシルエステル、Ｌ
−アスパルチル−α−ジメチルカルバモイルグリシン−
2,2,6,6−テトラメチルシクロヘキシルエステル、Ｌ−
アスパルチル−α−ジエチルカルバモイルグリシン−２
−メチルシクロヘキシルエステル、Ｌ−アスパルチル−
α−ジエチルカルバモイルグリシン−2,6−ジメチルシ
クロヘキシルエステル、Ｌ−アスパルチル−α−ジメチ
ルカルバモイルグリシン−ファンチルエステル、Ｌ−ア
スパルチル−α−ジメチルカルバモイルグリシン−ピナ
ニルエステル、Ｌ−アスパルチル−α−ジメチルカルバ
モイルグリシン−カラニルエステル、Ｌ−アスパルチル
−α−ジエチルカルバモイルグリシン−フエンチルエス
テル、Ｌ−アスパルチル−α−ジエチルカルバモイルグ
リシン−ピナニルエステル。
−２−メチルシクロヘキシルエステル、Ｌ−アスパルチ
ル−α−ジメチルカルバモイルグリシン−２−エチルシ
クロヘキシルエステル、Ｌ−アスパルチル−α−ジメチ
ルカルバモイルグリシン−2,2−ジメチルシクロヘキシ
ルエステル、Ｌ−アスパルチル−α−ジメチルカルバモ
イルグリシン−2,6−ジメチルシクロヘキシルエステ
ル、Ｌ−アスパルチル−α−ジメチルカルバモイルグリ
シン−2,2,6−トリメチルシクロヘキシルエステル、Ｌ
−アスパルチル−α−ジメチルカルバモイルグリシン−
2,2,6,6−テトラメチルシクロヘキシルエステル、Ｌ−
アスパルチル−α−ジエチルカルバモイルグリシン−２
−メチルシクロヘキシルエステル、Ｌ−アスパルチル−
α−ジエチルカルバモイルグリシン−2,6−ジメチルシ
クロヘキシルエステル、Ｌ−アスパルチル−α−ジメチ
ルカルバモイルグリシン−ファンチルエステル、Ｌ−ア
スパルチル−α−ジメチルカルバモイルグリシン−ピナ
ニルエステル、Ｌ−アスパルチル−α−ジメチルカルバ
モイルグリシン−カラニルエステル、Ｌ−アスパルチル
−α−ジエチルカルバモイルグリシン−フエンチルエス
テル、Ｌ−アスパルチル−α−ジエチルカルバモイルグ
リシン−ピナニルエステル。
これらの式（Ｉ）で表わされる本発明化合物は無色無臭
の粉末であり、APMよりはるかに容易に水に溶解し、そ
の希釈水溶液は蔗糖に類似した優れた甘味性を有し、多
くの人口甘味料にみられるが如き、苦味、嫌味、後味の
悪さ等の不快味をほとんど感じさせない。また、熱安定
性および水溶液中での安定性も、第７図および第８図に
示すようにAPMよりはるかに優れる。
の粉末であり、APMよりはるかに容易に水に溶解し、そ
の希釈水溶液は蔗糖に類似した優れた甘味性を有し、多
くの人口甘味料にみられるが如き、苦味、嫌味、後味の
悪さ等の不快味をほとんど感じさせない。また、熱安定
性および水溶液中での安定性も、第７図および第８図に
示すようにAPMよりはるかに優れる。
従つて、式（Ｉ）の本発明化合物は、その優れた甘味特
性により、甘味料として、単独であるいはブドウ糖、デ
キストリン等との粉末として、あるいは水、アルコー
ル、プロピレングリコール等との溶液として、あるいは
乳化剤と混合した乳剤として、飲食品、医薬品に広く使
用できる。例えば果汁、清涼飲料、乳酸飲料、炭酸飲料
およびこれらの粉末飲料類、清酒、合成酒、果実酒等の
酒類、みそ、しよう油、ソース、食酢、みりん、ドレツ
シング、マヨネーズ、ケチヤツプ等の調味料、アイスク
リーム、シヤーベツト等の冷菓類、キヤンデー、チヨコ
レート、ゼリー、ビスケツト、和菓子、洋菓子等の菓子
類、チユーインガム類、ジヤム、マーマレード類、スナ
ツク食品、ベーコン、ハム、ソーセージ等の食肉製品、
蒲鉾、竹輪等の魚肉練製品、佃煮類、缶詰類、さらには
経口医薬品、歯みがき、うがい剤等に使用することがで
きる。添加量は特に制限ではなく、使用対象や使用目的
に応じて適宜選択すればよい。
性により、甘味料として、単独であるいはブドウ糖、デ
キストリン等との粉末として、あるいは水、アルコー
ル、プロピレングリコール等との溶液として、あるいは
乳化剤と混合した乳剤として、飲食品、医薬品に広く使
用できる。例えば果汁、清涼飲料、乳酸飲料、炭酸飲料
およびこれらの粉末飲料類、清酒、合成酒、果実酒等の
酒類、みそ、しよう油、ソース、食酢、みりん、ドレツ
シング、マヨネーズ、ケチヤツプ等の調味料、アイスク
リーム、シヤーベツト等の冷菓類、キヤンデー、チヨコ
レート、ゼリー、ビスケツト、和菓子、洋菓子等の菓子
類、チユーインガム類、ジヤム、マーマレード類、スナ
ツク食品、ベーコン、ハム、ソーセージ等の食肉製品、
蒲鉾、竹輪等の魚肉練製品、佃煮類、缶詰類、さらには
経口医薬品、歯みがき、うがい剤等に使用することがで
きる。添加量は特に制限ではなく、使用対象や使用目的
に応じて適宜選択すればよい。
次ぎに合成例、試験例ならびに使用例をあげて、本発明
をさらに詳細に説明する。なお以下の記述においてカル
ボベンゾキシ基はＺで示した。
をさらに詳細に説明する。なお以下の記述においてカル
ボベンゾキシ基はＺで示した。
合成例１ Ｚ−α−ジメチルカルバモイルグリシンメチルエステル
の合成： Ｚ−アミノマロン酸モノメチルエステル10.68g（40mM）
を乾燥エーテル20mlに溶解し、氷冷下攪拌しながら五塩
化リン9.22g（44mM）を加え室温にもどしてさらに１時
間攪拌し、酸クロリド溶液を調製した。これをジメチル
アミン18.0g（400mM）の乾燥エーテル（20ml）溶液に、
氷冷下攪拌しながら、１時間かけて滴下した。室温にも
どしてさらに２時間攪拌を続けた後、水30mlを加えてエ
ーテル層を分離した。エーテル層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去し
て標記化合物を黄色油状物として得た。収量7.10g（収
率60.4％）。
の合成： Ｚ−アミノマロン酸モノメチルエステル10.68g（40mM）
を乾燥エーテル20mlに溶解し、氷冷下攪拌しながら五塩
化リン9.22g（44mM）を加え室温にもどしてさらに１時
間攪拌し、酸クロリド溶液を調製した。これをジメチル
アミン18.0g（400mM）の乾燥エーテル（20ml）溶液に、
氷冷下攪拌しながら、１時間かけて滴下した。室温にも
どしてさらに２時間攪拌を続けた後、水30mlを加えてエ
ーテル層を分離した。エーテル層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去し
て標記化合物を黄色油状物として得た。収量7.10g（収
率60.4％）。
合成例２ Ｚ−α−ジメチルカルバモイルグリシンの合成： 合成例１で得たＺ−α−ジメチルカルバモイルグリシン
メチルエステル6.0g（20.4mM）をアセトン22ml、メタノ
ール20mlおよび水10mlの混液に溶解し、氷冷下、攪拌し
ながら2N水酸化ナトリウム溶液10.2mlを加え、室温にも
どし、さらに１時間攪拌を続けた。溶媒を留去した濃縮
液をエーテルで洗浄し、6N塩酸で酸性にした後、エーテ
ル抽出を行った。エーテル抽出液を飽和食塩水で洗浄
し、乾燥後、溶媒を留去し、残渣に氷冷下ｎ−ヘキサン
を加え標記化合物の結晶を得た。収量5.12g（収率89.6
％）。
メチルエステル6.0g（20.4mM）をアセトン22ml、メタノ
ール20mlおよび水10mlの混液に溶解し、氷冷下、攪拌し
ながら2N水酸化ナトリウム溶液10.2mlを加え、室温にも
どし、さらに１時間攪拌を続けた。溶媒を留去した濃縮
液をエーテルで洗浄し、6N塩酸で酸性にした後、エーテ
ル抽出を行った。エーテル抽出液を飽和食塩水で洗浄
し、乾燥後、溶媒を留去し、残渣に氷冷下ｎ−ヘキサン
を加え標記化合物の結晶を得た。収量5.12g（収率89.6
％）。
m.p.49〜51℃（エーテル−ｎ−ヘキサンを用いて再結
晶） 合成例３ Ｚ−α−ジメチルカルバモイルグリシン−トランス−２
−メチルシクロヘキシルエステルの合成： 合成例２で得たＺ−α−ジメチルカルバモイルグリシン
3.80g（13.6mM）を乾燥エーテル35mlに溶解し、氷冷下
攪拌しながら五塩化リン3.14g（15mM）を加え室温にも
どしてさらに１時間攪拌し、酸クロリド溶液を調製し
た。これをトランス−２−メチルシクロヘキサノール3.
10g（27.2mM）のピリジン（20ml）溶液に氷冷下攪拌し
ながら30分かけて滴下した。室温にもどしてさらに１時
間攪拌を続けた後、生成したピリジン塩酸塩を去し
た。液を10％クエン酸水、４％重曹水、飽和食塩水の
順に洗浄し、乾燥後、溶媒を留去したものをシリカゲル
カラムクロマトグラフイーで精製し、標記化合物を無色
油状物として得た。収率2.70g（収率52.8％）。
晶） 合成例３ Ｚ−α−ジメチルカルバモイルグリシン−トランス−２
−メチルシクロヘキシルエステルの合成： 合成例２で得たＺ−α−ジメチルカルバモイルグリシン
3.80g（13.6mM）を乾燥エーテル35mlに溶解し、氷冷下
攪拌しながら五塩化リン3.14g（15mM）を加え室温にも
どしてさらに１時間攪拌し、酸クロリド溶液を調製し
た。これをトランス−２−メチルシクロヘキサノール3.
10g（27.2mM）のピリジン（20ml）溶液に氷冷下攪拌し
ながら30分かけて滴下した。室温にもどしてさらに１時
間攪拌を続けた後、生成したピリジン塩酸塩を去し
た。液を10％クエン酸水、４％重曹水、飽和食塩水の
順に洗浄し、乾燥後、溶媒を留去したものをシリカゲル
カラムクロマトグラフイーで精製し、標記化合物を無色
油状物として得た。収率2.70g（収率52.8％）。
合成例４ α−ジメチルカルバモイルグリシン−トランス−２、メ
チルシクロヘキシルエステルの合成： 合成例３で得たＺ−α−ジメチルカルバモイルグリシン
−トランス−２−メチルシクロヘキシルエステル2.63g
（7mM）をメタノール50mlに溶解し、パラジウム黒の存
在下、常圧にて接触還元を５時間行つた。触媒を去
後、溶媒を留去し、残渣をジオキサン30mlに溶解して、
標記化合物のジオキサン溶液とし、合成例５の原料に使
用した。
チルシクロヘキシルエステルの合成： 合成例３で得たＺ−α−ジメチルカルバモイルグリシン
−トランス−２−メチルシクロヘキシルエステル2.63g
（7mM）をメタノール50mlに溶解し、パラジウム黒の存
在下、常圧にて接触還元を５時間行つた。触媒を去
後、溶媒を留去し、残渣をジオキサン30mlに溶解して、
標記化合物のジオキサン溶液とし、合成例５の原料に使
用した。
合成例５ Ｚ−β−ベンジル−Ｌ−アスパルチル−α−ジメチルカ
ルバモイルグリシン−トランス−２−メチルシクロヘキ
シルエステルの合成： 合成例４で得たα−カルバモイルグリシン−トランス−
２−メチルシクロヘキシルエステル1.70g（7mM）のジオ
キサン溶液に、Ｚ−Ｌ−アスパルギン酸−β−ベンジル
エステル2.5g（7mM）、Ｎ−ハイドロキシ−５−ノルボ
ルネン−2,3−ジカルボキシイミド1.26g（7mM）および
ジシクロヘキシルカルボジイミド1.60g（7.7mM）を加
え、室温にて一夜攪拌した。生成したジシクロヘキシル
ウレアを去し、溶媒を留去後残渣を酢酸エチル50mlに
溶解し、10％クエン酸水、４％重曹水、飽和食塩水の順
に洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留
去し、シルカゲルカラムクロマトグラフイーで精製して
標記化合物を無色油状物として得た。収量2.72g（収率6
8.5％）。
ルバモイルグリシン−トランス−２−メチルシクロヘキ
シルエステルの合成： 合成例４で得たα−カルバモイルグリシン−トランス−
２−メチルシクロヘキシルエステル1.70g（7mM）のジオ
キサン溶液に、Ｚ−Ｌ−アスパルギン酸−β−ベンジル
エステル2.5g（7mM）、Ｎ−ハイドロキシ−５−ノルボ
ルネン−2,3−ジカルボキシイミド1.26g（7mM）および
ジシクロヘキシルカルボジイミド1.60g（7.7mM）を加
え、室温にて一夜攪拌した。生成したジシクロヘキシル
ウレアを去し、溶媒を留去後残渣を酢酸エチル50mlに
溶解し、10％クエン酸水、４％重曹水、飽和食塩水の順
に洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留
去し、シルカゲルカラムクロマトグラフイーで精製して
標記化合物を無色油状物として得た。収量2.72g（収率6
8.5％）。
合成例６ Ｌ−アスパルチル−α−ジメチルカルバモイルグリシン
−トランス−２−メチルシクロヘキシルエステルの合
成： 合成例５で得たＺ−β−ベンジル−Ｌ−アスパルチル−
α−ジメチルカルバモイルグリシン−トランス−２−メ
チルシクロヘキシルエステル2.27g（4mM）をメタノール
50mlに溶解し、パラジウム黒の存在下、常圧にて接触還
元を５時間行つた。触媒を去後、溶媒を留去し、ｎ−
ヘキサンを加えて標記化合物の結晶を得た。収量1.10g
（80.6％）。本化合物の特性値は次ぎの通りである。
−トランス−２−メチルシクロヘキシルエステルの合
成： 合成例５で得たＺ−β−ベンジル−Ｌ−アスパルチル−
α−ジメチルカルバモイルグリシン−トランス−２−メ
チルシクロヘキシルエステル2.27g（4mM）をメタノール
50mlに溶解し、パラジウム黒の存在下、常圧にて接触還
元を５時間行つた。触媒を去後、溶媒を留去し、ｎ−
ヘキサンを加えて標記化合物の結晶を得た。収量1.10g
（80.6％）。本化合物の特性値は次ぎの通りである。
m.p.108〜111℃ ▲〔α〕25 D▼：＋20.7°（MeOH） NMR（CD3OD,ppm）：第１図 3.03（5H,N−CH 3およびCH 2CO2H） 3.27（3H,N−CH 3） 4.40（1H,シクロヘキシル１位ＣＨ） 5.61（1H,α，グリシンのα位ＣＨ） MS（m/e）：第２図 339（Ｍ−18）,243,227,182,173,146,132,131,126,102,
101,97（ベース）,90,81,74,72,57,55,46,44 合成例７ Ｚ−β−ベンジル−Ｌ−アスパルチル−α−ジメチルカ
ルバモイルグリシン−2,6−ジメチルシクロヘキシルエ
ステルの合成： 合成例１〜４に順じて得たα−カルバモイルグリシン−
2,6−ジメチルシクロヘキシルエステル1.80g（7mM）の
ジオキサン溶液を合成例５のα−カルバモイルグリシン
−トランス−２−メチルシクロヘキサンエステルのジオ
キサン溶液に代え、合成例５と同様にして無色油状物を
得た。収量3.60g（81.8％）。
101,97（ベース）,90,81,74,72,57,55,46,44 合成例７ Ｚ−β−ベンジル−Ｌ−アスパルチル−α−ジメチルカ
ルバモイルグリシン−2,6−ジメチルシクロヘキシルエ
ステルの合成： 合成例１〜４に順じて得たα−カルバモイルグリシン−
2,6−ジメチルシクロヘキシルエステル1.80g（7mM）の
ジオキサン溶液を合成例５のα−カルバモイルグリシン
−トランス−２−メチルシクロヘキサンエステルのジオ
キサン溶液に代え、合成例５と同様にして無色油状物を
得た。収量3.60g（81.8％）。
合成例８ Ｌ−アスパルチル−α−ジメチルカルバモイルグリシン
−2,6−ジメチルシクロヘキシルエステルの合成： 合成例７で得たＺ−β−ベンジル−Ｌ−アスパルチル−
α−ジメチルカルバモイルグリシン−2,6−ジメチルシ
クロヘキシルエステル2.80g（4.7mM）をメタノール50ml
に溶解し、パラジウム黒の存在下、常圧にて接触還元を
５時間行つた。触媒を去後、溶媒を留去し、ｎ−ヘキ
サンを加えて、標記化合物の結晶を得た。収量1.61g
（収率92.5％）。
−2,6−ジメチルシクロヘキシルエステルの合成： 合成例７で得たＺ−β−ベンジル−Ｌ−アスパルチル−
α−ジメチルカルバモイルグリシン−2,6−ジメチルシ
クロヘキシルエステル2.80g（4.7mM）をメタノール50ml
に溶解し、パラジウム黒の存在下、常圧にて接触還元を
５時間行つた。触媒を去後、溶媒を留去し、ｎ−ヘキ
サンを加えて、標記化合物の結晶を得た。収量1.61g
（収率92.5％）。
本化合物の特性値は次ぎの通りである。
m.p.:135〜156℃ ▲〔α〕25 D▼：＋27.7°（MeOH） NMR（CD3OD,ppm）：第３図 3.01（5H,N−CH 3およびCH 2CO2H） 3.30（3H,N−CH 3） 4.42（1H,シクロヘキシル１位ＣＨ） 5.74（1H,d,グリシンのα位ＣＨ） MS（m/e）：第４図 371（Ｍ）,353（Ｍ−18）,241,200,173,132,131（ベー
ス）,111,102,101,88,72,69,55,46 合成例９ Ｚ−β−ベンジル−Ｌ−アスパルチル−α−ジメチルカ
ルバモイルグリシン−フエンチルエステルの合成： 合成例１〜４に順じて得たα−カルバモイルグリシン−
フエンチルエステル2.91g（7mM）のジオキサン溶液を合
成例５のα−カルバモイルグリシン−トランス−２−メ
チルシクロヘキサンエステルのジオキサン溶液に代え、
合成例５と同様にして、無色油状物を得た。収量3.14g
（収率72.3％）。
ス）,111,102,101,88,72,69,55,46 合成例９ Ｚ−β−ベンジル−Ｌ−アスパルチル−α−ジメチルカ
ルバモイルグリシン−フエンチルエステルの合成： 合成例１〜４に順じて得たα−カルバモイルグリシン−
フエンチルエステル2.91g（7mM）のジオキサン溶液を合
成例５のα−カルバモイルグリシン−トランス−２−メ
チルシクロヘキサンエステルのジオキサン溶液に代え、
合成例５と同様にして、無色油状物を得た。収量3.14g
（収率72.3％）。
合成例10 Ｌ−アスパルチル−α−ジメチルカルバモイルグリシン
−フエンチルエステルの合成： 合成例９で得たＺ−β−ベンジル−Ｌ−アスパルチル−
α−ジメチルカルバモイルグリシン−フエンチルエステ
ル2.48g（4mM）をメタノール50mlに溶解し、パラジウム
黒の存在下、常圧にて接触還元を５時間行つた。触媒を
去後、溶媒を留去し、ｎ−ヘキサンを加えて標記化合
物の結晶を得た。収量1.30g（81.9％）。
−フエンチルエステルの合成： 合成例９で得たＺ−β−ベンジル−Ｌ−アスパルチル−
α−ジメチルカルバモイルグリシン−フエンチルエステ
ル2.48g（4mM）をメタノール50mlに溶解し、パラジウム
黒の存在下、常圧にて接触還元を５時間行つた。触媒を
去後、溶媒を留去し、ｎ−ヘキサンを加えて標記化合
物の結晶を得た。収量1.30g（81.9％）。
本化合物の特性値は次ぎの通りである。
m.p.:121〜126℃ ▲〔α〕25 D▼：＋9.37（MeOH） NMR（CD3OD,ppm）：第５図 3.00（5H,N−CH 3およびCH 2CO2H） 3.31（3H,N−CH 3） 4.39（1H,フエンチルの１位ＣＨ） 5.73（1H,グリシンのα位ＣＨ） MS（m/e）：第６図 398（Ｍ＋１）,379,340,323,309,267,243,227,198,187,
146,137（ベース）,131,101,81,82,57,46 合成例11および12 合成例１〜６と同様にして、Ｌ−アスパルチル−α−ジ
メチルカルバモイルグリシン−ピナニルエステルおよび
Ｌ−アスパルチル−α−ジメチルカルバモイルグリシン
−カラニルエステルを製造した。
146,137（ベース）,131,101,81,82,57,46 合成例11および12 合成例１〜６と同様にして、Ｌ−アスパルチル−α−ジ
メチルカルバモイルグリシン−ピナニルエステルおよび
Ｌ−アスパルチル−α−ジメチルカルバモイルグリシン
−カラニルエステルを製造した。
試験例１ 合成例６で得たＬ−アスパルチル−α−ジメチルカルバ
モイルグリシン−トランス−２−メチルシクロヘキシル
エステル（以下、化合物Ａと表わす）、合成例８で得た
Ｌ−アスパルチル−α−ジメチルカルバモイルグリシン
−2,6−ジメチルシクロヘキシルエステル（以下、化合
物Ｂと表わす）、合成例10で得たＬ−アスパルチル−α
−ジメチルカルバモイルグリシン−ファンチルエステル
（以下、化合物Ｃと表わす）、合成例11および12で得た
Ｌ−アスパルチル−α−ジメチルカルバモイルグリシン
−ピリニルエステル（以下、化合物Ｄと表わす）、Ｌ−
アスパルチル−α−ジメチルカルバモイルグリシン−カ
ラニルエステル（以下、化合物Ｅと表わす）およびAP
M、蔗糖の５者を水に溶解し、熟練したフレーバーリス
ト５名をパネラーとして極限法によりその閾値を求め
た。その結果を第１表に示す。
モイルグリシン−トランス−２−メチルシクロヘキシル
エステル（以下、化合物Ａと表わす）、合成例８で得た
Ｌ−アスパルチル−α−ジメチルカルバモイルグリシン
−2,6−ジメチルシクロヘキシルエステル（以下、化合
物Ｂと表わす）、合成例10で得たＬ−アスパルチル−α
−ジメチルカルバモイルグリシン−ファンチルエステル
（以下、化合物Ｃと表わす）、合成例11および12で得た
Ｌ−アスパルチル−α−ジメチルカルバモイルグリシン
−ピリニルエステル（以下、化合物Ｄと表わす）、Ｌ−
アスパルチル−α−ジメチルカルバモイルグリシン−カ
ラニルエステル（以下、化合物Ｅと表わす）およびAP
M、蔗糖の５者を水に溶解し、熟練したフレーバーリス
ト５名をパネラーとして極限法によりその閾値を求め
た。その結果を第１表に示す。
化合物Ａ、Ｂ、Ｃは、各々蔗糖の500倍、400倍、5000倍
の甘味度を示す。化合物Ａ、Ｂは化合物Ｃにくらべ甘味
度では劣るがすつきりした後味の点で化合物Ｃより優れ
ていた。また、化合物ＤおよびＥは蔗糖の6,700倍およ
び300倍の甘味度を示した。
の甘味度を示す。化合物Ａ、Ｂは化合物Ｃにくらべ甘味
度では劣るがすつきりした後味の点で化合物Ｃより優れ
ていた。また、化合物ＤおよびＥは蔗糖の6,700倍およ
び300倍の甘味度を示した。
試験例２ 化合物Ａ、Ｂ、ＣおよびAPMならびに特開昭49−30566号
に開示されたAMFの５者を各々0.2％濃度で0.1Mリン酸緩
衝液（pH4.0）に溶解し、80℃に保持して経済的に高速
液体クロマトグラフイーで存在率を測定し、その安定性
を比較した。その結果を第７図に示す。
に開示されたAMFの５者を各々0.2％濃度で0.1Mリン酸緩
衝液（pH4.0）に溶解し、80℃に保持して経済的に高速
液体クロマトグラフイーで存在率を測定し、その安定性
を比較した。その結果を第７図に示す。
本発明化合物Ａ、Ｂ、ＣはAPM、AMFに比較し安定性にお
いて優れていた。
いて優れていた。
試験例３ 化合物Ａ、Ｂ、ＣおよびAPMの４者を各々0.2％濃度で0.
1Mリン酸緩衝液（pH7.0）に溶解し、80℃に保持して経
時的に高速液体クロマトグラフイーで残存率を測定し、
その安定性を比較した。その結果は第８図に示す通りで
あり、APMが１時間で全部が分解してしまうのに対し、
本発明化合物Ａ、Ｂ、Ｃは６時間後もなお75％以上が残
存していた。
1Mリン酸緩衝液（pH7.0）に溶解し、80℃に保持して経
時的に高速液体クロマトグラフイーで残存率を測定し、
その安定性を比較した。その結果は第８図に示す通りで
あり、APMが１時間で全部が分解してしまうのに対し、
本発明化合物Ａ、Ｂ、Ｃは６時間後もなお75％以上が残
存していた。
使用例１ 化合物A0.5gをブドウ糖9.5gによく混合し、化合物A5％
粉末とした。市販のテイーバツク（紅茶）１袋を150ml
の熱湯に１分間振りながら浸した後、テイーバツクを取
り出し、これに化合物A5％粉末0.4gを加えて飲用に供し
た。本紅茶はさわやかな甘味を呈し、美味であつた。
粉末とした。市販のテイーバツク（紅茶）１袋を150ml
の熱湯に１分間振りながら浸した後、テイーバツクを取
り出し、これに化合物A5％粉末0.4gを加えて飲用に供し
た。本紅茶はさわやかな甘味を呈し、美味であつた。
使用例２（果汁飲料） 化合物B0.5gをブドウ糖9.5gによく混合し、化合物B5％
粉末とした。
粉末とした。
濃縮オレンジ果汁（Brix50°） 25g ソルビツト 120g クエン酸 2g オレンジエツセンス 1.5g 化合物B5％粉末 0.6g 水 120ml 上記処方にて果汁飲料を作り、瞬間殺菌を行つた後、飲
用に供した。甘味の質は砂糖に似て良好であつた。
用に供した。甘味の質は砂糖に似て良好であつた。
使用例３ 化合物C0.1gをブドウ糖9.9gによく混合し、化合物C1％
粉末とした。
粉末とした。
粉末水飴 210 重量部 安定剤 ３ コーラフレーバー １ 化合物C1％粉末 ４ カラメル 適量 水 適量 1000 上記処方の配合物をフリーザーにかけ、シヤーベツトを
作つた。上白糖を用いた通常のシヤーベツトと呈味的に
遜色のないものであつた。
作つた。上白糖を用いた通常のシヤーベツトと呈味的に
遜色のないものであつた。
使用例４（練歯磨） リン酸水素カルシウム 500重量部 グリセリン 250 ソジウムラウリルサルフエート 20 カルボキシメチルセルローズ 10 ツースペーストフレーバー 7.5 化合物C1％粉末 0.2 水 適量 1000 上記処方配合物をブレンダー中で混和して練歯磨きを作
つた。練歯磨として使用したところ、苦味のないさわや
かな甘味を感じさせ良好な結果を得た。
つた。練歯磨として使用したところ、苦味のないさわや
かな甘味を感じさせ良好な結果を得た。
本発明は新規なＬ−アフパルチル−α−カルバモイルグ
リシンエステルを提供するものであり、甘味の質が蔗糖
に類似し、甘味度も高く、水溶液中で安定であるので、
甘味料として利用面で制限されることなく、広い分野で
使用できるものである。
リシンエステルを提供するものであり、甘味の質が蔗糖
に類似し、甘味度も高く、水溶液中で安定であるので、
甘味料として利用面で制限されることなく、広い分野で
使用できるものである。
第１図はＬ−アスパルチル−α−ジメチルカルバモイル
グリシン−トランス−２−メチルシクロヘキシルエステ
ルのNMRスペクトル、第２図は同物質のマススペクト
ル、第３図はＬ−アスパルチル−α−ジメチルカルバモ
イルグリシン−2,6−ジメチルシクロヘキシルエステル
のNMRスペクトル、第４図は同物質のマウスペクトル、
第５図はＬ−アスパルチル−α−ジメチルカルバモイル
グリシン−フエンチルエステルのNMRスペクトル、第６
図は同物質のマススペクトル、第７図は本発明化合物の
水溶液のpH4.8、80℃における安定性を示す図、第８図
は本発明化合物の水溶液のpH7.0、80℃における安定性
を示す図である。
グリシン−トランス−２−メチルシクロヘキシルエステ
ルのNMRスペクトル、第２図は同物質のマススペクト
ル、第３図はＬ−アスパルチル−α−ジメチルカルバモ
イルグリシン−2,6−ジメチルシクロヘキシルエステル
のNMRスペクトル、第４図は同物質のマウスペクトル、
第５図はＬ−アスパルチル−α−ジメチルカルバモイル
グリシン−フエンチルエステルのNMRスペクトル、第６
図は同物質のマススペクトル、第７図は本発明化合物の
水溶液のpH4.8、80℃における安定性を示す図、第８図
は本発明化合物の水溶液のpH7.0、80℃における安定性
を示す図である。
Claims (2)
- 【請求項１】次式（Ｉ） （式中、R1，R2は低級アルキル基を、R3は低級アルキル
置換シクロヘキシル基、フェンチル基、ピナニル基また
はカラニル基を示す） で表わされるＬ−アスパルチル−α−カルバモイルグリ
シンエステル。 - 【請求項２】次式（Ｉ） （式中、R1，R2は低級アルキル基を、R3は低級アルキル
置換シクロヘキシル基、フェンチル基、ピナニル基また
はカラニル基を示す） で表わされるＬ−アスパルチル−α−カルバモイルグリ
シンエステルを含有する甘味料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60179102A JPH0689028B2 (ja) | 1985-08-14 | 1985-08-14 | Ｌ―アスパルチル―α―カルバモイルグリシンエステルおよびこれを含有する甘味料 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60179102A JPH0689028B2 (ja) | 1985-08-14 | 1985-08-14 | Ｌ―アスパルチル―α―カルバモイルグリシンエステルおよびこれを含有する甘味料 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6239599A JPS6239599A (ja) | 1987-02-20 |
| JPH0689028B2 true JPH0689028B2 (ja) | 1994-11-09 |
Family
ID=16060062
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60179102A Expired - Lifetime JPH0689028B2 (ja) | 1985-08-14 | 1985-08-14 | Ｌ―アスパルチル―α―カルバモイルグリシンエステルおよびこれを含有する甘味料 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0689028B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0715226D0 (en) * | 2007-08-01 | 2007-09-12 | Cadbury Schweppes Plc | Sweetener compositions |
-
1985
- 1985-08-14 JP JP60179102A patent/JPH0689028B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6239599A (ja) | 1987-02-20 |
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