MXPA00012122A - Derivados y edulcorantes de ester dipeptido de aspartilo novedosos - Google Patents

Abstract

Derivados deéster dipéptido de aspartilo novedosos (incluyendo sales de los mismos) tales como 1-metiléster de N-[N-[3-(3-hidroxi-4-metoxifenil)propil]-L-a-aspartil]III-L-(a- metil)fenilalanina los cuales son aprovechables como edulcorantes;y edulcorantes, alimentos, etc., que contienen la misma. Estos compuestos son aprovechables como edulcorantes de bajas calorías siendo más superior en el grado de dulzura a los convencionales.

Description

DERIVADOS Y EDULCORANTES DE ESTER DIPEPTIDO DE ASPA TILO NOVEDOSOS DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona a derivados éster dipéptido de aspartilo novedosos, y edulcorantes y productos tales como alimentos que tienen una dulzura, que contiene la misma como un ingrediente activo. En años recientes, como los hábitos han sido mejorados a un nivel elevado, la gordura provocada por ingestión excesiva de azúcar y enfermedades acompañadas por gordura han sido planteadas. Por consiguiente, el desarrollo de un edulcorante de baja caloría que reemplace el azúcar ha estado en demanda. Como un edulcorante que ha sido ampliamente usado en el presente, existe el aspartame el cual es excelente en propiedades de seguridad y gusto. Sin embargo, éste es algo problemático en la estabilidad. En la WO 94/11391, se estableció que los derivados en los cuales un grupo alquilo es introducido en un grupo amino de ácido aspártico que constituye aspartame marcadamente mejora la potencia de endulzamiento y la estabilidad es ligeramente mejorada. Este reporta que el mejor compuesto descrito en este documento es 1-metiléster de N- [N- (3, 3-dimetilbutil) -L-a-aspartil] -L-fenilalanina que tiene un grupo 3,3-dimetilbutilo como un grupo alquilo y la potencia de endulzamiento del mismo es 10,000 veces que la del azúcar.

Los derivados de aspartame han introducido 20 tipos de sustituyentes diferentes del grupo 3, 3-dimetilbutilo que son indicados en la presente, y la potencia de endulzamiento de éste es reportada por ser menor de 2,500 veces que el azúcar. Los derivados que tienen un grupo 3- (fenilo sustituido) propilo como un grupo alquilo son también mostrados. Sin embargo, se reporta que la potencia de endulzamiento de 1-metiléster de N- [N- (3-fenilpropil) -L-a-aspartil] -L-fenilalanina es 1,500 veces que el del azúcar y que el 1-metiléster de N- [N- [3- (3-metoxi-4-hidroxifenil) propil] -L-a-aspartil] -L-fenilalanina es 2,500 veces que el del azúcar. Asi, estos son mucho menores que aquel (10,000 veces) de 1-metiléster de N-[N-(3,3-dimetilbutil) -L-a-aspartil] -L-fenilalanina . Además, 1-metiléster de N- [N- (3, 3-dimetilbutil) -L-a-aspartil] -L-tirosina se establece en la presente como un ejemplo de los derivados en los cuales el metiléster de L-fenilalanina es reemplazado por otro éster de aminoácido, y se reporta que su potencia de endulzamiento es 4,000 veces que la del azúcar. Bajo estas circunstancias, el desarrollo de un edulcorante de baja caloría que tiene potencia de endulzamiento fina está en demanda. Es un problema para ser resuelto por la presente invención proveer derivados de éster dipéptido de aspartilo novedosos los cuales son excelentes en la seguridad y que tiene potencia de endulzamiento igual a, o mayor que aquella del 1-metiléster de N- [N- (3, 3-dimetilbutil) -L-a-aspartil] -L-fenilalanina, un edulcorante de baja caloría que contiene el mismo como un ingrediente activo y similares . Para resolver el problema, los presentes inventores han sintetizado varios derivados de aspartame en los cuales varios grupos 3- (fenilo sustituido) propilo son introducidos en un átomo de nitrógeno de ácido aspártico que constituye los derivados de aspartame, en donde una porción de metiléster de L-fenilalanina en el aspartame es reemplazado por otro éster de aminoácido, aunque la alquilación reductiva por uso de cinnamaldehidos tiene varios sustituyentes y es fácilmente disponible, o el 3-fenilpropionaldehido que tiene varios sustituyentes que pueden fácilmente derivarse de los mismos como aldehido precursor, y han examinado la potencia de endulzamiento del mismo. Han encontrado consecuentemente que con respecto a la potencia de endulzamiento, los compuestos novedosos que han sido encontrados son por mucho mayores que no únicamente 1-metiléster de N-[N-(3,3-dimetilbutilo) -L-a-aspartil] -L-tirosina el cual es reportado para tener la potencia de endulzamiento de 4,000 veces que el azúcar en la WO 94/11391, pero también el 1-metiléster de N- [N- (3, 3-dimetilbutil) -L-a-aspartil] -L-fenilalanina el cual es reportado en la presente por tener la potencia de 10,000 veces que la del azúcar y que especialmente los compuestos representados por la siguiente fórmula (1) son excelentes como edulcorantes. Estos resultados tienen la ventaja para la terminación de la presente invención. La presente invención está dirigida a derivados de éster dipéptido de aspartilo novedosos (incluyendo sales de los mismos) representados por la siguiente fórmula general (1) : en donde; Ri 2/ R / 4 y s/ independientemente uno del otro, cada uno representa un sustituyente seleccionados a partir de un átomo de hidrógeno (H) , un grupo hidroxilo (OH) , un grupo alcoxi que tiene de 1 a 3 átomos de carbono (OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3, etc.), un grupo alquilo que tiene de 1 a 3 átomos de carbono (CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, etc.) y un grupo hidroxialquiloxi que tiene de 2 a 3 átomos de carbono (0(CH2)2OH, OCH2CH(OH)CH3, etc.) o Ri y R2 o R2 y R3 juntos forman un grupo metilendioxi (OCH20) en donde R4, R5 y Ri o R3 los cuales no forman el grupo metilendioxi, independientemente uno del otro, cada uno representan cualquier sustituyente como se mencionó anteriormente designado para Rl r R3, R y R5, respectivamente; R6 representa un sustituyente seleccionado a partir del átomo de hidrógeno, un grupo bencilo (CH2C6H5) , un grupo p-hidroxibencilo (CH2CeH4-p-OH) , un grupo ciclohexil etilo (CH2C6Hu) , un grupo fenilo (C6H5) , un grupo ciciohexilo (CßHn) , un grupo feniletilo (CH2CH2C6H5) y un grupo ciclohexiletilo (CH2CH2C6Hn) ; R7 representa un sustituyente seleccionado a partir del átomo de hidrógeno, un grupo metilo (CH3) , un grupo etilo (CH2CH3) , y un grupo isopropilo (CH(CH3)2); R8 representa un sustituyente seleccionado a partir del grupo metilo, un grupo etilo, un grupo isopropilo, un grupo n-propilo (CH2CH2CH3) y un grupo t-butilo (C(CH3)3); a condición de que los derivados en los cuales R6 representa un grupo bencilo y R7 representa un átomo de hidrógeno al mismo tiempo, y los derivados en los cuales Re representa un grupo p-hidroxibencilo y R7 representa un átomo de hidrógeno al mismo tiempo son excluidos. Los derivados de éster dipéptido de aspartilo novedosos de la presente invención incluyen los compuestos representados por la fórmula general anterior (1) y también las sales de los mismos. El ácido aspártico que constituye los derivados es el isómero L, y el otro aminoácido que constituye el mismo puede ser el isómero L o D.

En los compuestos descritos anteriormente de la presente invención, las siguientes invenciones son incluidas como las modalidades de los compuestos preferibles. [l]En los compuestos representados por la fórmula general (1) descrita anteriormente, los compuestos en donde R7 es un sustituyente seleccionado a partir del grupo metilo, un grupo etilo y un grupo isopropilo; Ri, R2, R3, R4 y R5 independientemente uno del otro, cada uno es un sustituyente seleccionado a partir de un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, un grupo alquilo que tiene de 1 a 3 átomos de carbono y un grupo hidroxialquiloxi que tiene de 2 a 3 átomos de carbono (por ejemplo, 0(CH2)2OH, OCH2CH (OH) CH3, etc.), o Ri y R2, o R2 y R3 juntos forman un grupo metilendioxi (OCH20) en donde R , R5 y Ri o R3 los cuales no forman el grupo metilendioxi, independientemente uno del otro, cada uno es un sustituyente seleccionado a partir de cualquier sustituyente como se mencionó anteriormente designado o ejemplificado por Ri 3 R y R5 e es un sustituyente seleccionado a partir de un átomo de hidrógeno, un grupo bencilo, un grupo p-hidroxibencilo, un grupo ciclohexilmetilo, un grupo fenilo, un grupo ciciohexilo, un grupo feniletilo y un grupo ciclohexiletilo; Rs es un sustituyente seleccionado a partir de un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo isopropilo, un grupo n-propilo y un grupo t-butilo. [2] En los compuestos representados por la fórmula general (1) descrita anteriormente, los compuestos en donde R6 es un sustituyente seleccionado a partir de un átomo de hidrógeno, un grupo ciclohexilmetilo, un grupo fenilo, un grupo ciciohexilo, un grupo feniletilo y un grupo ciclohexiletilo; Rl r R2, R3, R4 y R5, independientemente uno del otro, cada uno es un sustituyente seleccionado a partir de un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, un grupo alquilo que tiene de 1 a 3 átomos de carbono y un grupo hidroxialquiloxi que tiene de 2 ó 3 átomos de carbono (por ejemplo, 0(CH2)2OH, 0CH2CH(0H) CH3, etc.), o Ri y R2, o R2 y R3 juntos forman un grupo metilendioxi (OCH20) en donde R4, Rj y Ri o R3 los cuales no forman el grupo metilendioxi, independientemente uno del otro, cada uno es un sustituyente seleccionado a partir de cualquier sustituyente como se mencionó anteriormente designado o ejemplificado por Ri, R , R4 y R5, respectivamente; R7 es un sustituyente seleccionado a partir de un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo y un grupo isopropilo; Rs es un sustituyente seleccionado a partir de un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo isopropilo, un grupo n-propilo y un grupo t-butilo. [3] En los compuestos representados por la fórmula general (1) descrita anteriormente, los compuestos en donde R2 es un grupo hidroxilo, R3 es un grupo metoxi, Rl r R y R5 son átomos de hidrógeno, Rß es un grupo bencilo, y R7 y Rs son grupos metilo. [4] En los compuestos representados por la fórmula general (1) descrita anteriormente, los compuestos en donde R2 es un grupo metoxi, R3 es un grupo hidroxilo, Ri, R4 y R5 son átomos de hidrógeno, Re es un grupo bencilo, y R7 y Rs son grupos metilo. [5] En los compuestos representados por la fórmula general (1) descrita anteriormente, los compuestos en donde R2 es un grupo hidroxilo, R3 es un grupo metoxi, Ri, R4, R5 y R7 son átomos de hidrógeno, Re es un grupo ciclohexilmetilo, y Re es un grupo metilo. [6] En los compuestos representados por la fórmula general (1) descrita anteriormente, los compuestos en donde R2 es un grupo metoxi, R3 es un grupo hidroxilo, Rí r R4, R5 y R7 son átomos de hidrógeno, R6 es un grupo ciclohexilmetilo, y Rs es un grupo metilo. [7] En los compuestos representados por la fórmula general (1) descrita anteriormente, los compuestos en donde R2 es un grupo hidroxilo, R3 es un grupo metoxi, Ri, R4, R5 y R7 son átomos de hidrógeno, Rß es un grupo fenilo, y Rs es un grupo metilo. [8] En los compuestos representados por la fórmula general (1) descrita anteriormente, los compuestos en donde R2 es un grupo metoxi, R3 es un grupo hidroxilo, Ri, R4, R5 y R7 son átomos de hidrógeno, Rß es un grupo fenilo, y Rs es un grupo metilo. [9] En los compuestos representados por la fórmula general (1) descrita anteriormente, los compuestos en donde R2 es un grupo hidroxilo, R3 es un grupo metoxi, Rl r R4, R5 y R son átomos de hidrógeno, R es un grupo 2-feniletilo, y Rs es un grupo metilo. [10] En los compuestos representados por la fórmula general (1) descrita anteriormente, los compuestos en donde R2 es un grupo metoxi, R3 es un grupo hidroxilo, Ri, R4, R5 y R7 son átomos de hidrógeno, Re es un grupo 2-feniletilo, y Rs es un grupo metilo. [11] En los compuestos representados por la fórmula general (1) descrita anteriormente, los compuestos en donde R2 es un grupo hidroxilo, R3 es un grupo metoxi, Ri, R4, R5 y Rß son átomos de hidrógeno, R7 es un grupo metilo, y Rs es un grupo n-propilo. [12] En los compuestos representados por la fórmula general (1) descrita .anteriormente, los compuestos en donde R2 es un grupo metoxi, R3 es un grupo hidroxilo, Ri, R4, R5 y Rß son átomos de hidrógeno, R7 es un grupo metilo, y Rs es un grupo n-propilo. [13] En los compuestos representados por la fórmula general (1) descrita anteriormente, los compuestos en donde Ri es un grupo hidroxilo, R3 es un grupo metoxi, Rl r R , y R5 son átomos de hidrógeno, Rß es un grupo bencilo, y R7 y R8 son grupos metilo. [14] En los compuestos representados por la fórmula general (1) descrita anteriormente, los compuestos en donde R2 y R8 son grupos metilo, R3 es un grupo hidroxilo, Ri, R4, R5 y R7 son átomos de hidrógeno, y Rß es un grupo ciclohexilmetilo . [15] En los compuestos representados por la fórmula general (1) descrita anteriormente, los compuestos en donde Ri es un grupo hidroxilo, R3 y Rs son grupos metilo, Ri, R4, R5 y R7 son átomos de hidrógeno, y Rß es un grupo ciclohexilmetilo . [16] Los edulcorantes o productos tales como alimentos que tienen una dulzura, que comprenden al menos un derivado seleccionado a partir de los derivados en la presente invención tal como un ingrediente activo. Los edulcorantes o los productos pueden comprenden adicionalmente un portador o un agente voluminoso para edulcorantes. [17] Un método para impartir dulzura, que comprende: incorporar o dar (agregar, mezclar, o similar) a por lo menos uno seleccionado a partir de los derivados en la presente invención para productos que requieren la dulzura tal como alimentos, tragos, (bebidas) , productos farmacéuticos, productos higiénicos orales y similares.

[18] Un método para producir compuestos de la fórmula general (1) descrita anteriormente, que comprende la etapa de hacer reaccionar un aldehido representado por la siguiente fórmula general (2) o (3) con un derivado de aspartame representado por la siguiente fórmula (4) bajo condiciones para alquilaciones reductoras. en donde Ri, R2, R3, R4 y R5 tienen los mismos significados como aquellos en Ri, R2, R , R4 y R5 mencionados en la fórmula anterior (1) para los derivados en la presente invención .

C0R8 OC—NH«"—C-*R7 (4) RgHN»-C-««H R6 CH2 C02 ?o en donde Rß, R7 y Rs tienen los mismos significados que aquellos en R6, R7 y Rs mencionados en la fórmula general anterior (1) por los derivados en la presente invención; Rg representa un sustituyente seleccionado a partir de un átomo de hidrógeno y un sustituyente el cual es convertible a un átomo de hidrógeno bajo la condición para alquilación reductiva; y Rio representa un sustituyente seleccionado a partir de un átomo de hidrógeno y un sustituyente el cual puede ser usado para proteger un grupo carboxilo, tal como un grupo bencilo, y un grupo t-butilo. Tal método comprende la etapa de hacer reaccionar bajo cualquier condición para alquilaciones reductoras, y puede además comprender la otra u otras etapas, por ejemplo, cualesquiera etapas para obtener el compuesto de la fórmula general (1) tal como las etapas para remover el grupo protector y formar sales después de la etapa de hacer reaccionar bajo la condición para alquilación reductora, si es necesario.

Como el sustituyente, el cual es convertible a un átomo de hidrógeno bajo la condición para alquilación reductora, cualquier sustituyente que se encuentra en tal condición, puede ser seleccionado a partir del sustituyente conocido del mismo, por ejemplo, un grupo benciloxicarbonilo. Como tal condición para alquilación reductora, la condición reductora apropiada en la presente conocida per se o desarrollada al final como una condición utilizando un hidruro de metal puede ser usada. La presente invención preferiblemente incluye como una modalidad el método de acuerdo al anterior [18] en donde uno o más grupos hidroxilo en el aldehido representados por la fórmula general anterior (2) o (3) son protegidos por cualesquiera grupos de protección apropiados (por ejemplo, un grupo bencilo) , en el caso del aldehido que tiene uno o más grupos hidroxilo. Ejemplos de sales de los compuestos en la presente invención incluyen; sales con metales alcalinos tales como sodio y potasio; sales con metales alcalinotérreos tales como calcio y magnesio; sales de amonio con amoniaco; sales con aminoácidos tales como lisina y arginina; sales con ácidos inorgánicos tales como ácido clorhídrico y ácido sulfúrico; y sales coh ácidos orgánicos tales como ácido cítrico y ácido acético. Estos son incluidos en los derivados de la presente invención como se describe anteriormente.

Los derivados éster dipéptido de aspartilo de la presente invención pueden fácilmente ser formados por derivados de aspartame de alquilación reductivamente, en donde una porción de metiléster de L-fenilalanina en el aspartame es remplazada por otro éster de aminoácido, con cinnamaldehidos que tienen varios sustituyentes y un agente de reducción (por ejemplo, catalizador de hidrógeno/carbono en paladio) . Alternativamente, los derivados pueden ser formados por derivados de aspartame sujetos (por ejemplo, metiléster del ß-O-bencil-a-L-asparil-L-aminoácido) que tiene un grupo protector en un ácido carboxilico en la posición ß cuyos derivados pueden ser obtenidos por el método de sintesis de péptido (Izumiya et al., Basis of Peptide Synthesis and Experiments Thereof, Maruzen, publicada el 20 de enero de 1985) para reducir la alquilación con cinnamaldehidos que tienen varios sustituyentes y un agente de reducción (por ejemplo, NaB(OAc)3H) (A.F. Abdel-Magid et al., Tetrahedron Letters, 3_1, 5595 (1990)), y luego remover el grupo protector. Sin embargo, el método de formar los compuestos de la presente invención no se limita al mismo. 3-fenilpropionaldehidos tienen varios sustituyentes o derivados de acetal del mismo que pueden por supuesto ser usados como aldehidos precusores en la alquilación reductora en lugar de cinnamaldehidos que tienen varios sustituyentes.

Como un resultado de una evaluación sensorial, los compuestos y las sales del mismo en la presente invención fueron encontradas por tener una fuerte potencia de endulzamiento y tener propiedades sensoriales (organolépticas) similares a aquellas del azúcar. Por ejemplo, 1-metiléster de N- [N- [3- (3-hidroxi-4-metoxifenil) propil] -L-a-aspartil] -L- (a-metil) fenilalanina fue de aproximadamente 18,000 veces (relativa al azúcar), que del metiléster de N- [N- [3- (3-metoxi-4-hidroxifenil) propil] -L-a-aspartil] - (a-metil) fenilalanina fue de aproximadamente 18,000 veces (relativo al azúcar), que del 1-metiléster de N-[N-[3-(3-hidroxi-4-metoxifenil) propil] -L-a-aspartil] -3-ciclohexil-L-alanina fue de aproximadamente 25,000 veces (relativo al azúcar), que del 1-metiléster de N- [N- [3- (3-metoxi-4-hidroxifenil) propil] -L-a-aspartil] -3-ciclohexil-L-alanina fue de aproximadamente 25,000 veces (relativa al azúcar), que del 1-metiléster de N- [N- [3- (3-metil-4-hidroxifenil) propil] -L-a-aspartil] -3-ciclohexil-L-alanina fue de aproximadamente 40,000 veces (relativo al azúcar) . Con respecto a los derivados dipéptidos de aspartilo (representados por la siguiente fórmula general (5) formada, las estructuras y los resultados de la evaluación sensorial son conocidos en la Tabla 1.

Tabla 1 Estructuras y potencia de endulzamiento de derivados éster dipéptido de aspartilo Número de Ri R2 R3 Re R7 Rs Potencia de Compuesto Endulzamiento1' 1 H OH OCH3 CH2C6H5 CH3 CH3 18000 2 H OCH3 OH CH2C6H5 CH3 CH3 18000 3 H OH OCH3 CH2C6H11 H CH3 25000 4 H OCH3 OH CH2C6Hu H CH3 25000 7 H OH OCH3 CH2CH2C6H5 H CH3 20002) 8 H OCH3 OH CH2CH2C6H5 H CH3 24002> 9 H OH OCH3 H CH3 CH2CH2CH3 800 H OCH3 OH H CH3 CH2CH2CH3 600 11 OH H OCH3 CH?CeHs CH3 CH3 15000 12 H CH3 OH CH2CTHII H CH3 40000 13 OH H CH3 CH?CeHu H CH3 25000 1) Relativo a la potencia de endulzamiento de una solución acuosa de sacarosa al 4% 2) Valor compensado como isómero óptico Como se entenderá a partir de los resultados de la Tabla 1, los derivados novedosos en la presente invención son excelentes en potencia de endulzamiento. Cuando los derivados (incluyendo compuestos en la presente invención y las sales de los mismos) de la presente invención, son usados como edulcorantes, estos pueden por supuesto, ser usados en combinación con otros edulcorantes a menos que intervenga cualesquiera molestias especiales . Cuando los derivados de la presente invención son usados como edulcorantes, un portador apropiado y/o un agente voluminoso apropiado puede ser usado como se requiere. Por ejemplo, un portador, un agente voluminoso o el mismo el cual ha sido conocido per se y pueden ser usados por los edulcorantes disponibles. Los derivados de la presente invención pueden ser usados como edulcorantes o ingredientes de los mismos, y además como edulcorantes para productos tales como alimentos y similares a los cuales una dulzura tiene que ser impartida, por ejemplo, golosinas, goma de mascar, productos higiénicos, artículos de tocador, cosméticos, productos farmacéuticos y productos veterinarios para animales. Todavia adicionalmente, pueden ser usados como una forma de productos que tienen dulzura incluyendo los derivados de la presente invención y pueden ser usados en un método para impartir dulzura a los productos que requieren dulzura. El método del mismo puede ser, el método conocido per se, por ejemplo, el método convencional para usar un ingrediente de endulzamiento para un edulcorante en los edulcorantes o el método para impartir dulzura . La presente invención está ilustrada específicamente haciendo referencia a los siguientes Ejemplos. Estos ejemplos no son para limitar la presente invención. En los siguientes ejemplos, los espectros de NMR fueron medidos utilizando "Varian Gemini-300 (300MHz)" y espectros MS fueron medidos utilizando "Thermo Quest TSQ700". (EJEMPLO 1) Sintesis de 1-metiléster de N- [N- [3- (3-hidroxi-4-metoxifenil) ropil] -L-a-aspartil] -L- (a-metil) fenilalanina Se enfriaron a 0°C veinte mililitros de metanol. A este se agregaron 1.09 ml (15.0 mmoles) de cloruro de tionilo por goteo. Luego, se agregó a la mezcla 1.0 g (5.58 mmoles) de L- (a-metil) fenilalanina y se agitó durante 1 hora a 0°C y después durante la noche a 70°C. El solvente se removió bajo presión reducida. Se agregó una solución acuosa de 5% de carbonato ácido de sodio al residuo y se extrajo dos veces con 50 ml de cloruro de metileno. Se secó la capa orgánica sobre sulfato de magnesio anhidro y el sulfato de magnesio se removió por filtración. El filtrado se concentró bajo presión reducida para obtener 0.95 g (4.92 mmoles) de metiléster de L- (a-metil) fenilalanina como un aceite. A 30 ml de cloruro de metileno se agregaron 0.95 g (4.92 mmoles) de metiléster de L- (a-metil) fenilalanina y 1.59 g (4.92 mmoles) de ß-benciléster del ácido N-butoxicarbonil-L-aspártico. La mezcla se enfrió a 0°C. A la mezcla, se agregaron 730 mg (5.41 mmoles) de hidrato de 1-hidroxibenzotriazol (HOBt) y 1.04 g (5.41 mmoles) de clorhidrato de carbodiimida soluble en agua y se agitó a 0°C durante 1 hora y después a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se agregaron 50 ml de agua al residuo y la mezcla se extrajo dos veces con 50 ml de acetato de etilo. La capa orgánica se lavó dos veces con 50 ml de solución acuosa de ácido cítrico, una vez con 50 ml de solución acuosa saturada de cloruro de sodio, dos veces con 50 ml de 5% de solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio, luego una vez 50 ml de solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Luego la capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y el sulfato de magnesio se removió por filtración. Y el filtrado se concentró para obtener 2.07 g (4.15 mmoles) de metiléster de N-t-butoxicarbonil-ß-O-bencil-a-L-aspartil-L- (a-metil) fenilalanina como un aceite viscoso.

Diez mililitros de una solución de 4N-HCl/dioxano se agregaron a 1.04 g (2.08 mmoles) de metiléster de N-t-butoxicarbonil-ß-O-bencil-a-L-aspartil-L- (a-metil) fenilalanina, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La solución de reacción se concentró bajo presión reducida. Quince mililitros de solución de carbonato ácido de sodio al 5% se agregaron al residuo, y la mezcla se extrajo dos veces con 50 ml de acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con solución acuosa saturada de cloruro de sodio, y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Luego, el sulfato de magnesio se removió por filtración, y el filtrado se concentró bajo presión reducida para obtener 822 mg (2.06 mmoles) del metiléster de ß-O-bencil-a-L-aspartil-L- (a-metil) fenilalanina como un aceite viscoso. Se disolvió el metiléster de ß-O-bencil-a-L-aspartil-L- (a-metil) fenilalanina (822 mg, 2.06 mmoles) en 20 ml de tetrahidrofurano (THF), y la solución se mantuvo a 0°C. A esta se agregaron 554 mg (2.06 mmoles) de 3-benciloxi-4-metoxicinnamaldehído, 0.11 ml (2.06 mmoles) de ácido acético y 636 mg (3.0 mmoles) de NaB(OAc)3H. Se agitó la mezcla a 0°C durante 1 hora y después a temperatura ambiente durante la noche. Se agregaron 50 ml a la solución de reacción de una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio, y la mezcla se extrajo dos veces con 50 ml de acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con solución acuosa saturada de cloruro de sodio, y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Luego, el sulfato de magnesio se removió por filtración, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó con PTLC (Cromatografía de Capa Fina Preparativa) para obtener 1.17 g (1.80 mmoles) del 1-metiléster de N-[N- [3- (3-benciloxi-4-metoxifenil)propenil] -ß-O-bencil-L-a-aspartil] -L- (a-metil) fenilalanina como un aceite viscoso. Se disolvió el 1-metiléster de N-[N-[3-(3-benciloxi-4-metoxifenil) ropenil] -ß-O-bencil-L-a-aspartil] -L- (a-metil) fenilalanina (1.173 g, 1.78 mmoles) en una solvente mezclado de 30 ml de metanol y 1 ml de agua, y 350 mg de carbono en paladio al 10% (50% de contenido de agua) se agregaron al mismo. La mezcla se redujo en un chorro de hidrógeno a temperatura ambiente durante 3 horas. Se removió el catalizador a través de filtración, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. Para remover un olor adsorbido, el residuo se purificó con PTLC para obtener 553 mg (1.17 mmoles) del 1-metiléster de N- [N- [3- (3-hidroxi-4-metoxifenil) propil] -L-a-aspartil] -L- (metil) fenilalanina como un sólido. 1HNMR (DMSO-d6) d:1.27 (s, 3H) , 1.60-1.72 (m, 2H) , 2.30-2.60 (m, 6H) , 3.10 (dd, 2H) , 3.50-3.62 (m, ÍH) , 3.56 (s, 3H) , 3.71 (s, 3H) , 6.54 (dd, ÍH) , 6.61 (d, ÍH) , 6.79 (d, ÍH) , 7.04-7.10 (m, 2H) , 7.22-7.34 (m, 3H) , 8.40 (s, 1H) , 8.80 (s amplio, 1H) .

ESI (Ionización de Electroaspersión) -MS 473.3 (MH+) Potencia de endulzamiento (relativo a azúcar) : 18, 000 veces (EJEMPLO 2) Síntesis del 1-metiléster de N- [N- [3- (3-metoxi-4-hidroxifeníl) propíl] -L-a-aspartil] -L- (a-metil) fenilalanina Se repitió el Ejemplo 1 excepto que el 3-metoxi-4-hidroxicinnamaldehído se usó en lugar de 3-benciloxi-4-metoxicinnamaldehído para obtener el 1-metiléster de N-[N-[3- (3-metoxi- -hidroxifenil) propil] -L-a-aspartil] -L- (a-metil) fenilalanina en un rendimiento total de 42.7% como un sólido en la misma forma como el anterior. ^NMR (DMSO-d6) d:1.28 (s, 3H) , 1.60-1.72 (m, 2H) , 2.24-2.58 (m, 6H) , 3.14 (dd, 2H) , 3.43-3.50 (m, ÍH) , 3.56 (s, 3H) , 3.74 (s, 3H) , 6.56 (d, ÍH) , 6.65 (d, ÍH) , 7.07 (d, 2H) , 7.20-7.32 (m, 3H) , 8.33 (s, ÍH) , 8.65 (s amplio, ÍH) . ESI-MS 473.3 (MH+) Potencia de endulzamiento (relativa a azúcar) : 18,000 veces (EJEMPLO 3) Síntesis del 1-metiléster de N- [N- [3- (3-hidroxi-4-metoxifenil) propil] -L-a-aspartil] -3-ciclohexil-L-alanina Se repitió el Ejemplo 1, excepto que la 3-ciclohexil-L-alanina se usó en lugar de la L- (a-metil) -fenilalanina para obtener el 1-metiléster de N-[N-[3-(3-hidroxi-4-metoxifenil) propil] -L-a-aspartil] -3-ciclohexil-L-alanina en un rendimiento total de 30.0% como un sólido en la misma forma como el anterior. XHNMR (DMSO-de) d:l.ll (m, 2H) , 1.64 (m, 10H) , 2.27 (m, 1H) , 2.38 (m, ÍH) , 2.45 (m, 4H) , 3.38 (m, 2H) , 3.51 (m, ÍH) , 3.61 (s, 3H) , 3.71 (s, 3H) , 4.37 (m, ÍH) , 6.57 (m, 2H) , 6.78 (m, ÍH) , 8.47 (m, ÍH) . ESI-MS 465.3 (MH+) . Potencia de endulzamiento (relativa a azúcar) : 25,000 veces (EJEMPLO 4) Síntesis del 1-metiléster de N- [N- [3- (3-metoxi-4-hidroxifenil) ropil] -L-a-aspartil] -3-ciclohexil-L-alanina Se repitió el Ejemplo 1, excepto que la 3-ciclohexil-L-alanina se usó en lugar de la L- (a-metil) fenilalanina y que se usó 3-metoxi-4-benciloxicinnamaldehído en lugar de 3-benciloxi-4-metoxicinnamaldehído para obtener el 1-metiléster de N-[N-[3- (3-metoxi-4-hidroxifenil) ropil] -L-a-aspartil] -3-ciclohexil-L-alanina en un rendimiento total de 28.7% como un sólido en la misma forma como el anterior. XHNMR (DMSO-d6) d:1.10 (m, 2H) , 1.62 (m, 10H) , 2.25 (m, 1H) , 2.38 (m, ÍH) , 2.49 (m, 4H) , 3.38 (m, 2H) , 3.52 (m, ÍH) , 3.60 (s, 3H) , 3.73 (s, 3H) , 4.36 (m, ÍH) , 6.63 (m, 3H) , 8.46 (m, ÍH) .

ESI-MS 465.3 (MH+) Potencia de endulzamiento (relativa a azúcar) : 25,000 veces (EJEMPLO 5) Síntesis del 1-metiléster de N- [N- [3- (3-hidroxi-4-metoxifenil) propil] -L-a-aspartil] -L-fenilglicina Se repitió el Ejemplo 1, excepto que la L-fenilglicina se usó en lugar de L- (a-metil) -fenilalanina para obtener el 1-metiléster de N- [N- [3- (3-hidroxi-4-metoxifenil) propil] -L-a-aspartil] -L-fenilglicina en un rendimiento total del 19.0% como un sólido en la misma forma como el anterior. XHNMR (DMSO-de) d:1.63 (m, 2H) 2.30 (m, ÍH) , 2.42 (m, ÍH) , 2.48 (m, 4H) , 3.38 (m, 1H) , 3.63 (s, 3H) , 3.71 (s, 3H) , 5.44 (m, ÍH) , 6.55 (m, 2H) , 6.78 ( , ÍH) , 7.38 (m, 5H) , 8.96 (m, ÍH) ESI-MS 445.3 (MH+) Potencia de endulzamiento (relativa a azúcar) : 1, 600 veces (EJEMPLO 6) Síntesis del 1-metiléster de N- [N- [3- (3-metoxí-4-hidroxifenil) ropil] -L-a-aspartil] -L-fenilglicina Se repitió el Ejemplo 1, excepto que la L-fenilglicina se usó en lugar de L- (a-metil) -fenilalanina y que el 3-metoxi-4-benciloxicinnamaldehído se usó en lugar de 3-bencíloxi-4-metoxicinnamaldehído para obtener el 1-metiléster de N- [N- [3- (3-metoxi-4-hidroxifenil) ropil] -L-a-aspartil] -L-fenilglicina en un rendimiento total de 23.5% como un sólido en la misma forma como el anterior. 1HNMR (DMSO-de) d:1.65 (m, 2H) , 2.29 (m, ÍH), 2.43 (m, ÍH) , 2.50 (m, 4H) , 3.58 (m, 1H) , 3.63 (s, 3H) , 3.73 (s, 3H) , 5.44 (m, ÍH) , 6.41 (m, 3H) , 7.38 (m, 5H) , 8.94 (m, ÍH) . ESI-MS 445.3 (MH+) Potencia de endulzamiento (relativa a azúcar) : 700 veces (EJEMPLO 7) Síntesis del 1-metiléster de N- [N- [3- (3-hidroxi-4-metoxifenil) ropil] -L-a-aspartil] -DL-homofenilalanina Se repitió el Ejemplo 1, excepto que la DL-homofenilalanina se usó en lugar de L- (a-metil) -fenilalanina para obtener el 1-metiléster de N- [N- [3- (3-hidroxi-4-metoxifenil) ropil] -L-a-aspartil] -DL-homofenilalanina en un rendimiento total de 16.7% como un sólido en la misma forma como el anterior. 1HN R (DMSO-de) d:1.68 (m, 2H) , 1.96 (m, 2H) , 2.32 ( , 1H) , 2.46 (m, ÍH) , 2.58 (m, 4H) , 3.37 (m, 2H) , 3.52 (m, 1H) , 3.60 (2s, 3H) , 3.70 (2s, 3H) , 4.21 (m, ÍH) , 6.68 (m, 3H) , 7.23 (m, 5H) , 8.58 (m, ÍH) . ESI-MS 473.3 (MH+) Potencia de endulzamiento (relativa a azúcar) : 1,000 veces (EJEMPLO 8) Síntesis del 1-metiléster de N- [N- [3- (3-metoxi-4-hidroxifenil) ropil] -L-a-aspartil] -DL-homofenilalanina Se repitió el Ejemplo 1, excepto que la DL-homofenilalanina se usó en lugar de L- (a-metil) -fenilalanina y que el 3-metoxi-4-benciloxicinnamaldehído en lugar del 3-benciloxi-4-metoxicinnamaldehído para obtener el 1-metiléster de N- [N- [3- (3-metoxi-4-hidroxifenil) propil] -L-a-aspartil] -DL-homofenilalanina en un rendimiento total del 18.4% como un sólido en la misma forma como el anterior. 1HNMR (DMSO-d6) d:1.70 (m, 2H) , 1.96 (m, 2H) , 2.34 (m, 1H) , 2.45 (m, ÍH) , 2.56 (m, 4H) , 3.40 (m, 2H) , 3.55 (m, 1H), 3.60 (2s, 3H) , 3.70 (2s, 3H) , 4.21 (m, 1H) , 6.68 (m, 3H) , 7.23 (m, 5H) , 8.58 (m, ÍH) . ESI-MS 473.3 (MH+) Potencia de endulzamiento (relativa a azúcar) : 1,200 veces (EJEMPLO 9) Síntesis del 1-n-propiléster de N- [N- [3- (3-hidroxi-4-metoxi enil) propil] -L-a-aspartil] -D-alanina Se repitió el Ejemplo 1, excepto que el clorhidrato de n-propiléster de D-alanina se usó en lugar del metiléster de L- (a-metil) -fenilalanina para obtener el 1-n-propiléster de N- [N- [3- (3-hidroxi-4-metoxifenil) propil] -L-a-aspartil] -D-alanina en un rendimiento total de 37.3% como un sólido en la misma forma como el anterior. 1HN R (DMSO-de) d:0.87 (t, 3H) , 1.28 (d, 3H) , 1.50-1.60 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 2H) , 2.18-2.60 (m, 6H) , 3.43-3.51 (m, ÍH) , 3.71 (s, 3H) , 3.95-4.02 (m, 2H) , 4.20-4.30 (m, ÍH) , 6.54 (d, ÍH) , 6.61 (s, 1H) , 6.78 (d, ÍH) , 8.50 (d, ÍH) , 8.80 (s amplio, ÍH) . ESI-MS 411.4 (MH+) Potencia de endulzamiento (relativa al azúcar) : 800 veces (EJEMPLO 10) Síntesis del 1-n-propiléster de N- [N- [3- (3-metoxi-4-hidroxifenil) ropil] -L-a-aspartil] -D-alanina Se repitió el Ejemplo 1, excepto que el clorhidrato de n-propiléster de D-alanina se usó en lugar del metiléster de L- (a-metil) -fenilalanina y que la 3-metoxi-4-hidroxicinnamaldehído se usó en lugar de la 3-benciloxi-4-metoxicinnamaldehído para obtener 1-n-propiléster de N-[N-[3- (3-metoxi-4-hidroxifenil) propil] -L-a-aspartil] -D-alanina en un rendimiento total de 27.8% como un sólido en la misma forma como el anterior. XHNMR (DMS0-d6) d:0.87 (t, 3H) , 1.28 (d, 3H) , 1.50- 1.62 (m, 2H), 1.62-1.73 (m, 2H) , 2.20-2.60 (m, 6H) , 3.45-3.51 (m, ÍH) , 3.74 (s, 3H) , 3.94-4.02 ( , 2H) , 4.20-4.30 (m, ÍH) , 6.56 (dd, 1H), "6.65 (d, ÍH) , 6J 74 (d, ÍH) , 8.51 (d, ÍH) , 8.60 (s amplio, ÍH) . ESI-MS 411.4 (MH+) Potencia de endulzamiento (relativa a azúcar) : 600 veces (EJEMPLO 11) Síntesis del 1-metiléster de N- [N- [3- (2-hidroxi-4-metoxifenil) propil] -L-a-aspartil] -L- (a-metil) fenilalanina Se repitió el Ejemplo 1, excepto que el 2-benciloxi-4-metoxicinnamaldehído se usó en lugar de 3-benciloxi-4-metoxicinnamaldehído para obtener el 1-metiléster de N- [N- [3- (2-hidroxi-4-metoxifenil) propil] -L-a-aspartil] -L- (a-metil) fenilalanina en un rendimiento total de 44.0% como un sólido en la misma forma como el anterior. - JHNMR (DMSO-de) d:1.27 (s, 3H) , 1.58-1.68 (m, 2H) , 2.23-2.33 (dd, ÍH) , 2.35-2.48 (m, 5H) , 3.03 (d, ÍH) , 3.25 (d, ÍH) , 3.43-3.48 (m, ÍH) , 3.56 (s, 3H) , 3.65 (s, 3H) , 6.28 (dd, ÍH) , 6.35 (d, ÍH), 6.92 (d, ÍH) , 7.05-7.10 (m, 2H) , 7.20-7.31 (m, 3H) , 8.35 (s, ÍH) . ESI-MS 473.2 (MH+) Potencia de endulzamiento (relativa a azúcar) : ,000 veces (EJEMPLO 12) Síntesis de 1-metiléster de N- [N- [3- (3-metil-4-hidroxifenil) propil] -L-a-aspartil] -3-ciclohexil-L-alanina Se repitió el Ejemplo 1, excepto que la 3-ciclohexil-L-alanina se usó en lugar de L- (a-metil) -fenilalanina y que el 3-metil-4-benciloxicinnamaldehído se usó en lugar de 3-benciloxi-4-metoxicinnamaldehído para obtener el 1-metiléster de N- [N- [3- (3-metil-4-hidroxifenil) ropil] -L-a-aspartil] -3-ciclohexil-L-alanina en un rendimiento total de 35.6% como un sólido en la misma forma como el anterior. XHNMR (DMSO-de) 5:0.83-1.65 (m, 11H) , 1.49-1.60 (m, 2H) , 1.63-1.68 (m, 2H) , 2.08 (s, 3H) , 2.24-2.40 (m, 2H) , 2.41-2.51 (m, 4H) , 3.49-3.53 (m, 1H) , 3.61 (s, 3H) , 4.33-4.50 (m, 1H), 6.65 (d, ÍH) , 6.78 (d, ÍH) , 6.86 (s, ÍH) , 8.48 (d, ÍH) , 9.04 (s amplio, ÍH) . ESI-MS 449.3 (MH+) Potencia de endulzamiento (relativa al azúcar) : 40,000 veces (EJEMPLO 13) Síntesis de N- [N- [3- (2-hidroxi-4-metilfenil ) propil] -L-a-aspartil] -3-ciciohexil-L-alanina Se repitió el Ejemplo 1, excepto que la 3-ciclohexil-L-alanina se usó en lugar de L- (a-metil) -fenilalanina y que el 2-benciloxi-4-metilcinnamaldehído se usó en lugar de 3-benciloxi-4-metoxicinnamaldehído para obtener N- [N- [3- (2-hidroxi- -metilfenil) propil ] -L-a-aspartil] -3-ciclohexil-L-alanina en un rendimiento total de 26.2% como un sólido en la misma forma como el anterior. *HNMR (DMSO-de) 5:0.82-1.65 (m, 11H) , 1.49-1.59 (m, 2H) , 1.61-1.66 (m, 2H) , 2.17 (s, 3H) , 2.23-2.41 (m, 2H) , 2.44-2.48 (m, 4H) 3.47-3.53 (m, ÍH) , 3.61 (s, 3H) , 4.33-4.41 (m, ÍH) , 6.50 (d, ÍH) , 6.59 (s, ÍH) , 6.89 (d, ÍH) , 8.50 (d, 1H) , 9.12 (s amplio, 1H) . ESI-MS 449.3 (MH+) Potencia de endulzamiento (relativa al azúcar) : 25,000 veces (EJEMPLO 14) Síntesis del 1-metiléster de N- [N- [3- (3-hidroxi-4-metoxifenil) propil] -L-a-aspartil] -L- (a-metil) fenilalanina La reacción y el tratamiento se llevaron a cabo en la misma forma como en el Ejemplo 1, excepto que el 3- (3-benciloxi-4-metoxifenil) propionaldehído se usó en lugar de 3-benciloxi-4-metoxicinnamaldehído para obtener 1-metiléster de N- [N- [3- (3-hidroxi-4-metoxifenil) propil] -L-a-aspartil] -L- (a-metil) fenilalanina. Los derivados de éster dipéptido de aspartilo novedosos de la presente invención son bajos en calorías. Y los derivados tienen especialmente una potencia de endulzamiento excelente en comparación con edulcorantes convencionales. La presente invención pueden proveer sustancias químicas novedosas que tienen excelentes propiedades como edulcorantes. Por consiguiente, tales derivados novedosos en la presente invención pueden ser usados como edulcorantes, y también pueden impartir una dulzura a productos tales como tragos (bebidas) y alimentos que requieren una dulzura.

Claims (15)

1. REIVINDICACIONES 1 . Los derivados de éster dipéptido de aspartilo novedosos ( incluyendo sales de los mismos ) representados por la fórmula ( 1 ) caracterizados porque: Ri/ R2 R3 R4 y R5/ independientemente uno del otro, cada uno representa un sustituyente seleccionados a partir de un átomo de hidrógeno (H) , un grupo hidroxilo (OH) , un grupo alcoxi (OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3, etc.), que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, un grupo alquilo (CH , CH2CH3, CH2CH2CH3, etc.) que tiene de 1 a 3 átomos de carbono y un grupo hidroxialquiloxi (0(CH2)2OH, OCH2CH (OH) CH3, etc.) que tiene de 2 a 3 átomos de carbono, o Ri y R2, o R2 y R3 juntos forman un grupo metilendioxi (OCH20) en donde R4, R5 y Ri o R3 los cuales no forman el grupo metilendioxi, independientemente uno del otro, cada uno representa cualquier sustituyente como se mencionó anteriormente designado para Ri, R3, R4 y R5, respectivamente; Re representa un sustituyente seleccionado a partir del átomo de hidrógeno, un grupo bencilo (CH2CeHs) , un grupo p-hidroxibencilo (CH2CeH4-p-OH) , un grupo ciclohexilmetilo (CH2C6Hn) , un grupo fenilo (C6H5) , un grupo ciciohexilo (C6Hn) , un grupo feniletilo (CH2CH2CeH5) y un grupo ciclohexiletilo (CH2CH2CeHn) ; R7 representa un sustituyente seleccionado a partir del átomo de hidrógeno, un grupo metilo (CH3) , un grupo etilo (CH2CH3) , y un grupo isopropilo (CH(CH )2); R3 representa un sustituyente seleccionado a partir del grupo metilo, un grupo etilo, un grupo isopropilo, un grupo n-propilo (CHCH2CH3) y un grupo t-butilo (C(CH3)3); a condición de que los derivados en los cuales Rß representa un grupo bencilo y R7 representa un átomo de hidrógeno al mismo tiempo, y los derivados en los cuales R representa un grupo p-hidroxibencilo y R7 representa un átomo de hidrógeno al mismo tiempo son excluidos.
2. 2. Los derivados de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R2 es un grupo hidroxilo, R3 es un grupo metoxi, Ri, R4 y R5 son átomos de hidrógeno, Rß es un grupo bencilo, y R7 y Rs son grupos metilo.
3. 3. Los derivados de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R2 es un grupo metoxi, R3 es un grupo hidroxilo, Ri, R4 y R5 son átomos de hidrógeno, Re es un grupo bencilo, y R7 y R8 son grupos metilo.
4. 4. Los derivados de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R2 es un grupo hidroxilo, R3 es un grupo metoxi, R , R4, R5 y R son átomos de hidrógeno, R6 es un grupo ciclohexilmetilo, y R8 es un grupo metilo.
5. 5. Los derivados de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R2 es un grupo metoxi, R es un grupo hidroxilo, Ri, R4, R5 y R7 son átomos de hidrógeno, R6 es un grupo ciclohexilmetilo, y R8 es un grupo metilo.
6. 6. Los derivados de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R2 es un grupo hidroxilo, R3 es un grupo metoxi, Ri, R4, R5 y R7 son átomos de hidrógeno, R es un grupo fenilo, y R8 es un grupo metilo.
7. 7. Los derivados de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R2 es un grupo metoxi, R3 es un grupo hidroxilo, Ri, R4, R5 y R7 son átomos de hidrógeno, Rß es un grupo fenilo, y R8 es un grupo metilo.
8. 8. Los derivados de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R2 es un grupo hidroxilo, R es un grupo metoxi, Ri, R4, R5 y R7 son átomos de hidrógeno, R6 es un grupo 2-feniletilo, y R8 es un grupo metilo.
9. 9. Los derivados de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R2 es un grupo metoxi, R3 es un grupo hidroxilo, Ri, R4, R5 y R7 son átomos de hidrógeno, R es un grupo 2-feniletilo, y R8 es un grupo metilo.
10. 10. Los derivados de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R2 es un grupo hidroxilo, R3 es un grupo metoxi, Ri, R4, R5 y Rß son átomos de hidrógeno, R7 es un grupo metilo, y R8 es un grupo n-propilo.
11. 11. Los derivados de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R2 es un grupo metoxi, R es un grupo hidroxilo, Ri, R4, R5 y Rß son átomos de hidrógeno, R7 es un grupo metilo, y R8 es un grupo n-propilo.
12. 12. Los derivados de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque Ri es un grupo hidroxilo, R3 es un grupo metoxi, R2, R4 y R5 son átomos de hidrógeno, Rß es un grupo bencilo, y R7 y R8 son grupos metilo .
13. 13. Los derivados de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R2 y R8 son grupos metilo, R es un grupo hidroxilo, Ri, R4, R5 y R7 son átomos de hidrógeno, y R es un grupo ciclohexilmetilo.
14. 14. Los derivados de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque Rx es un grupo hidroxilo, R3 y R8 son grupos metilo, R2, R4, R5 y R7 son átomos de hidrógeno, y Rß es un grupo ciclohexilmetilo .
15. 15. Los edulcorantes o productos tales como alimentos que tienen una dulzura, caracterizados porque comprenden al menos un derivado seleccionado a partir de los derivados de conformidad con la reivindicación 1, como un ingrediente activo. Los edulcorantes o los productos pueden * comprender adicionalmente un portador o un agente voluminoso para edulcorantes.