CZ20004873A3 - Esterové deriváty aspartyldipeptidu - Google Patents
Esterové deriváty aspartyldipeptidu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20004873A3 CZ20004873A3 CZ20004873A CZ20004873A CZ20004873A3 CZ 20004873 A3 CZ20004873 A3 CZ 20004873A3 CZ 20004873 A CZ20004873 A CZ 20004873A CZ 20004873 A CZ20004873 A CZ 20004873A CZ 20004873 A3 CZ20004873 A3 CZ 20004873A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- methyl
- group
- methoxy
- aspartyl
- hydrogen
- Prior art date
Links
- -1 aspartyl Chemical class 0.000 title claims abstract description 80
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims abstract description 24
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 title claims abstract description 14
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims abstract description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 36
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 34
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 31
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 24
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 22
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 12
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003143 4-hydroxybenzyl group Chemical group [H]C([*])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 claims description 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 235000021147 sweet food Nutrition 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 abstract description 35
- RBAUAHIPDXKQJI-QMMMGPOBSA-N methyl (2s)-2-anilinopropanoate Chemical compound COC(=O)[C@H](C)NC1=CC=CC=C1 RBAUAHIPDXKQJI-QMMMGPOBSA-N 0.000 abstract description 8
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 45
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 28
- FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 1-o-tert-butyl 4-o-ethyl 5-oxoazepane-1,4-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1=O FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 19
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 14
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 14
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 14
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 14
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 14
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 14
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 13
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 12
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- VSDUZFOSJDMAFZ-VIFPVBQESA-N methyl L-phenylalaninate Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 VSDUZFOSJDMAFZ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 description 9
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002871 cinnamic aldehydes group Chemical group 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- ORQXBVXKBGUSBA-QMMMGPOBSA-N β-cyclohexyl-alanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1CCCCC1 ORQXBVXKBGUSBA-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- YGCZTXZTJXYWCO-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropanal Chemical group O=CCCC1=CC=CC=C1 YGCZTXZTJXYWCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 3
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PJUPKRYGDFTMTM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxybenzotriazole;hydrate Chemical compound O.C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 PJUPKRYGDFTMTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JTTHKOPSMAVJFE-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-4-phenylbutanoate Chemical compound OC(=O)C(N)CCC1=CC=CC=C1 JTTHKOPSMAVJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N L-alpha-phenylglycine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQMUDGNASAYKKO-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxy-3-phenylmethoxyphenyl)propanal Chemical compound COC1=CC=C(CCC=O)C=C1OCC1=CC=CC=C1 ZQMUDGNASAYKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000723347 Cinnamomum Species 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- ADMFYCOKAMVSEH-DKWTVANSSA-N [N].N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O Chemical group [N].N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O ADMFYCOKAMVSEH-DKWTVANSSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Chemical class CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 125000006244 carboxylic acid protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 235000019520 non-alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Seasonings (AREA)
Abstract
Esterové deriváty aspartyldipeptidu (včetně jejich solí), jako je
1-methylester N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxy-fenyl)propyljaspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu,
které jsou použitelné jako
sladidla, potraviny a podobně, obsahující stejné esterové
deriváty aspartyldipeptidu. Tyto derivátyjsou použitelné jako
nízkokalorická sladidla, zvláště vynikající pokud se jedná o
stupeň sladivosti ve srovnání s běžnými výrobky.
Description
Esterové deriváty aspartyldipeptidu
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká nových esterových derivátů aspartyldipeptidu a sladidel a výrobků jako jsou potraviny s obsahem sladidla, které obsahuje stejnou látku jako aktivní přísadu.
Dosavadní stav techniky
V nedávné době se, vzhledem ke zlepšení stravovacích návyků na vyšší úroveň, staly tloušťka, působená nadměrným příjmem cukru a nemoce doprovázené tloušťkou, předmětem sporu. Proto bylo žádoucí vyvinutí nízkokalorického sladidla k nahražení cukru. Sladidlo, které bylo široce používáno až do nynějška, je aspartam, který je vynikající pokud jde o bezpečnost a chuťové vlastnosti; pokud jde o stálost je však někdy problematický. Ve WO 94/11391 se konstatuje, že deriváty, u nichž je alkylová skupina zavedena na aminoskupinu kyseliny asparagové vytvářející aspartam, vykazují výrazně zlepšenou sladivost a slabě je zlepšena i jejich stálost. Uvádí se, že nejlepší sloučeninou, popsanou ve zmíněném dokumentu, je 1-methylester N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu, mající jako alkylovou skupinu 3,3-dimethylbutylovou skupinu a jehož sladivost je 10 000 násobně vyšší než u cukru. Uvedeny jsou také aspartamové deriváty s více než 20 druhy substituentů odlišných od 3,3-dimethylbutylové skupiny, a jejich sladivost je popsána jako méně než 2 500 násobek sladivosti cukru. Uvedeny jsou také deriváty, mající jako alkylovou skupinu zavedenu
3-(substituovaný fenyl)propylovou skupinu. Uvádí se však, že sladivost 1-methylesteru N-[N-(3-fenylpropyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu převyšuje 1500 násobně sladivost cukru a u 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu převyšuje 2 500 násobně sladivost cukru. Tyto deriváty mají tedy mnohem menší sladivost než 1-methylester N-[N-(3,3-dimethylbutyl)4 4« . 2 - ......
-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu (10 000 násobek). Dále je zde uveden
N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-tyrosinu jako příklad derivátů, u nichž byl methylester L-fenylalaninu nahražen jiným esterem aminokyseliny; jeho sladivost je zde udávána jako 4 000 násobek sladivosti cukru.
Za těchto okolností je žádoucí vyvinutí nízkokalorického sladidla s vynikající sladivosti.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález řeší problém poskytnutí nových esterových derivátů aspartyldipeptidu, vzkazujících vynikající bezpečnost a majících sladivost stejnou nebo vyšší ve srovnání s 1-methylesterem N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu, nízkokalorického sladidla, obsahujícího jako aktivní přísadu stejnou sloučeninu a podobně.
K vyřešení tohoto problému autoři předkládaného vynálezu syntetizovali několik aspartamových derivátů, u nichž byly různé 3-(substituovaný fenyl)propylové skupiny zavedeny na dusíkový atom kyseliny asparagové, vytvářející aspartamové deriváty, u nichž byla částice methylesteru L-fenylalaninu v aspartamu nahražena jiným aminokyselinovým esterem, prostřednictvím reduktivní alkylace za použití aldehydů kyseliny skořicové, majících různé substituenty a snadno dostupných, nebo byla nahražena 3-fenylpropionaldehydem nesoucím různý substituent, který lze snadno odvodit jako prekursor ve formě aldehydu a u těchto derivátů byla testována jejich sladivost. Bylo zjištěno, že pokud se týká jejich sladivosti, nově nalezené sloučeniny mají mnohem vyšší sladivost nejen ve srovnání s 1-methylesterem N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-tyrosinu, u něhož je ve WO 94/11391 popsána sladivost 4 000 násobně vyšší než u cukru, ale také ve srovnání s 1-methylesterem N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu, u něhož je ve stejné práci zjištěna 10 000 násobně vyšší
·· sladivost než u cukru. Bylo zjištěno, že zejména sloučeniny o následujícím vzorci (1) jsou vynikajícími sladidly. Tato zjištění pak vedla k vyhotovení předkládaného vynálezu.
Předkládaný vynález se zaměřuje na nové esterové deriváty aspartyldipeptidu (včetně jejich solí), představované následujícím obecným vzorcem (1):
CO —NH
C-*H ch2
I
COOH
COORg
C-*R7
Re (1) kde:
Rp R2, R3, R4 a R5, nezávisle na sobě, každý představuje substituent zvolený z atomu vodíku (H), hydroxylové skupiny (OH), alkoxylové skupiny, mající 1 až 3 atomy uhlíku (OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3 a podobně), alkylové skupiny, mající 1 až 3 atomy uhlíku (CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3 a podobně), a hydroxyalkyloxyskupiny, mající 2 nebo 3 atomy uhlíku [O(CH2)2OH, OCH2CH(OH)CH3 a podobně], nebo Rt a R2, anebo R2 a R3 dohromady vytvářejí methylendioxyskupinu (OCH2O), kde R4, R5 a R3 nebo R3, nevytvářející methylendioxyskupinu, nezávisle na sobě každý představuje jakýkoli substituent jak byly uvedeny výše a stanoveny pro Rp R3, R4 a R5; Rfi představuje substituent, zvolený z atomu vodíku, benzylové skupiny (CH2C6H5), p-hydroxybenzylové skupiny (CH2C6H4-p-OH), cyklohexylmethylové skupiny (CH2C6H11), fenylové skupiny (C6H5), cyklohexylové skupiny (C6HU), fenylethylové skupiny (CH2CH2C6H5) a cyklohexylethylové skupiny (CH2CH2C6HU); R7 představuje substituent zvolený z atomu vodíku, methylové skupiny (CH3), ethylové skupiny (CH2CH3) a isopropylové skupiny (CH(CH3)2), R8 představuje substituent zvolený z • 4 ·♦ ····
- 4 methylové skupiny, ethylové skupiny, isopropylové skupiny, n-propylové skupiny (CH2CH2CH3) a t-butylové skupiny (C(CH3)3);
za předpokladu, že jsou vyloučeny deriváty, u nichž R6 představuje benzylovou skupinu a současně R? představuje atom vodíku, a deriváty, u nichž R6 představuje p-hydroxybenzylovou skupinu a' R7 současně představuje atom vodíku.
Nové esterové deriváty aspartyldipeptidu podle předkládaného vynálezu zahrnují sloučeniny představované dříve uvedeným obecným vzorcem (1) a rovněž jejich sole.
Asparagová kyselina, vytvářející deriváty, je L-isomerem a ostatní aminokyseliny, které je rovněž vytvářejí, mohou být L- nebo D-isomerem.
Ve sloučeninách popsaných výše podle předkládaného vynálezu jsou zahrnuty následující vynálezy jako ztělesnění upřednostňovaných sloučenin.
[1] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R7 je substituentem zvoleným z methylové skupiny, ethylové skupiny a isopropylové skupiny; Rp R2, R3, R4 a R5, nezávisle na sobě, každý představuje substituent zvolený z atomu vodíku, hydroxylové skupiny, alkoxylové skupiny, mající 1 až 3 atomy uhlíku, alkylové skupiny, mající 1 až 3 atomy uhlíku, a hydroxyalkyloxyskupiny, mající 2 nebo 3 atomy uhlíku [například O(CH2)2OH, OCH2CH(OH)CH3 a podobně], nebo Rj a R2, anebo R2 a R3 dohromady vytvářejí methylendioxyskupinu (OCH2O), kde R4, R5 a Rj nebo R3, nevytvářející methylendioxyskupinu, nezávisle na sobě každý je substituentem, zvoleným z jakéhokoli substituentu jak byly uvedeny výše a stanoveny nebo doloženy příkladem pro Rp R3, R4 a R5; R6 je substituent, zvolený z atomu vodíku, benzylové skupiny, p-hydroxybenzylové skupiny, cyklohexylmethylové skupiny, fenylové skupiny, cyklohexylové skupiny, fenylethylové skupiny a cyklohexylethylové skupiny; R8 je substituent zvolený
- 5 • 4
44 •4 ···· z methylové skupiny, ethylové skupiny, isopropylové skupiny, n-propylové skupiny a t-butylové skupiny.
[2] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde Rg je substituent zvolený z atomu vodíku, cyklohexylmethylové skupiny, fenylové skupiny, cyklohexylové skupiny, fenylethylové skupiny a cyklohexylethylové skupiny; Rp R2, R3, R4 a R5, nezávisle na sobě, každý představuje substituent zvolený z atomu vodíku, hydroxylové skupiny, alkoxylové skupiny, mající 1 až 3 atomy uhlíku, alkylové skupiny, mající 1 až 3 atomy uhlíku, a hydroxyalkyloxyskupiny, mající 2 nebo 3 atomy uhlíku [například O(CH2)2OH, OCH2CH(OH)CH3 a podobně], nebo Rt a R2, anebo R2 a R3 dohromady vytvářejí methylendioxyskupinu (OCH2O), kde R4, R5 a Rj nebo R3, nevytvářející methylendioxyskupinu, nezávisle na sobě každý představuje substituent, zvolený z jakéhokoli substituentu jak byly uvedeny výše a stanoveny nebo doloženy příkladem pro Rp R3, R4 a R5; R7 je substituent, zvolený z atomu vodíku, methylové skupiny, ethylové skupiny a isopropylové skupiny; Rg je substituent zvolený z methylové skupiny, ethylové skupiny, isopropylové skupiny, n-propylové skupiny a t-butylové skupiny.
[3] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R2 je hydroxylová skupina, R3 je methoxylová skupina, Rp R4 a R5 jsou vodíkové atomy, R6 je benzylová skupina a R7 a Rg jsou methylové skupiny.
[4] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R2 je methoxylová skupina, R3 je hydroxylová skupina, Rp R4 a R5 jsou vodíkové atomy, Rg je benzylová skupina a R7 a Rg jsou methylové skupiny.
[5] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R2 je hydroxylová skupina, R3 je methoxylová skupina,
• 44 | 4« 4444 | 44 | |
• 4 | 4 | 4 4 | 4 4 4 |
4 4 44 | 4 | 4 4 | 4 4 |
4 · * | • 4 | 4 4 | • 4 4 |
4 4 «4 | 44 44 | 44 4 |
Rp R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy, Rg je cyklohexylmethylová skupina a R8 je methylová skupina.
[6] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R2 je methoxylová skupina, R3 je hydroxylová skupina, Rt, R4, R5 a R7jsou vodíkové atomy, Rg je cyklohexylmethylová skupina a Rg je methylová skupina.
[7] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R2 je hydroxylová skupina, R3 je methoxylová skupina, Rp R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy, Rg je fenylová skupina a R8 je methylová skupina, [8] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R2je methoxylová skupina, R3 je hydroxylová skupina, Rp R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy, Rg je fenylová skupina a R8 je methylová skupina.
[9] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R2 je hydroxylová skupina, R3 je methoxylová skupina, Rp R4, R5 a R? jsou vodíkové atomy, Rg je 2-fenylethylová skupina a Rg je methylová skupina.
[10] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R2 je methoxylová skupina, R3 je hydroxylová skupina, Rp R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy, Rg je 2-fenylethylová skupina a Rg je methylová skupina.
[11] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R2 je hydroxylová skupina, R3 je methoxylová skupina, Rp R4, R5 a Rg jsou vodíkové atomy, R7 je methylová skupina a Rg je n-propylová skupina.
- 7 «· ·**·
99 9 9 [12] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R2 je methoxylová skupina, R3 je hydroxylová skupina, Rj, R4, R5 a R6 jsou vodíkové atomy, R7 je methylová skupina a R8 je n-propylová skupina.
[13] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R2 je hydroxylová skupina, R3 je methoxylová skupina, R2, R4 a R5 jsou vodíkové atomy, R6 je benzylová skupina a R7 a Rg jsou methylové skupiny.
[14] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R2 a Rg jsou methylové skupiny, R3 je hydroxylová skupina, Rl5 R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy a R6 je cyklohexylmethylová skupina.
[15] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde Rj je hydroxylová skupina, R3 a Rg jsou methylové skupiny, Rp R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy a Rg je cyklohexylmethylová skupina.
[16] Sladidla nebo výrobky jako jsou potraviny vykazující sladkou chuť, které obsahují jako aktivní činidlo alespoň jeden derivát, zvolený z derivátů popsaných v předkládaném vynálezu. Sladidla nebo výrobky mohou dále obsahovat nosič nebo objemové činidlo (plnivo) pro sladidla.
[17] Způsob udělení sladké chuti, který zahrnuje: začlenění nebo poskytnutí (přidání, přimíšení nebo podobně) alespoň jednoho derivátu zvoleného z derivátů, popsaných v předkládaném vynálezu, k výrobkům vyžadujícím sladkou chuť jako jsou potraviny, nápoje (nealkoholické nápoje), farmaceutické výrobky, výrobky pro ústní hygienu a podobně.
44
4
4 44 • 4 4
4 ·
444 44
4444
4 ·
4«
4 4 4 4
4 4 4
44
' 4 4 •
444 [18] Způsob výroby sloučenin o obecném vzorci (1) popsaném výše, který zahrnuje krok reakce aldehydu představovaného následujícím obecným vzorcem (2) nebo (3) s aspartamovým derivátem představovaným následujícím vzorcem (4) za podmínek redukčních alkylací.
kde R1? R2, R3, R4 a R5 mají stejné významy jako jsou ty, popsané u Rp R2, R3, R4 a R5, zmíněných u výše uvedeného vzorce (1) pro deriváty popsané v předkládaném vynálezu.
CO2Rg
OC—NH·*—C**R7 i (4)
RgHN*-C^H R6 ch2
I
C02Rio kde R6, R7 a R8 mají mají stejné významy jako jsou ty, popsané u R6, R7 a R8, zmíněných u výše uvedeného vzorce (1) pro deriváty popsané v předkládaném vynálezu; R9 představuje substituent zvolený z vodíkového atomu a substituentu, který je proměnitelný na vodíkový atom za podmínek reduktivní alkylace; a R10 představuje substituent, zvolený z vodíkového atomu a substituentu, který může být použit o ochraně karboxylové skupiny, jako je benzylová skupina a t-butylová skupina.
Uvedený způsob zahrnuje krok reakce za jakýchkoli podmínek reduktivní alkylace a může, pokud je to nezbytné, dále zahrnovat další krok (kroky), například jakékoli kroky k získání sloučeniny o obecném vzorci (1), jako jsou kroky k odstranění chránící skupiny a vytvoření solí po kroku reakce za podmínek reduktivní alkylace.
Jako uvedený substituent, který je proměnitelný na vodíkový atom za podmínek reduktivní alkylace, může být ze známých substituentů zvolen jakýkoli substituent, splňující uvedenou podmínku, např. benzyloxykarbonylová skupina. Jako uvedené podmínky reduktivní alkylace mohou být použity vhodné reduktivní podmínky v současnosti známé per se (samy o sobě) nebo vyvinuté později, jako podmínky, využívající kovový hydrid.
Předkládaný vynález s výhodou zahrnuje jako ztělesnění způsob podle výše uvedeného [18], kde jsou jedna nebo více hydroxylových skupin v aldehydu, představovaném výše uvedeným obecným vzorcem (2) nebo (3), chráněny jakýmikoli v vhodnými chránícími skupinami (například benzylovou skupinou) v případě aldehydu, majícího jednu nebo více aldehydových skupin.
Příklady solí sloučenin v předkládaném vynálezu zahrnují sole s alkalickým kovem jako je sodík a draslík, sole s kovy alkalických zemin jako je vápník a hořčík, amonné sole s amoniakem, sole s aminokyselinami jako je lysin a arginin, sole s anorganickými kyselinami jako je kyselina chlorovodíková a kyselina sírová, a sole s organickými kyselinami, jako je kyselina citronoá a kyselina octová. Tyto jsou zahrnuty v derivátech podle předkládaného vynálezu, jak bylo popsáno výše.
Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle předkládaného vynálezu mohou být snadno formovány reduktivní alkylací aspartamových derivátů, kde částice methylesteru L-fenylalaninu v aspartamu je nahrazena jiným aminokyselinovým esterem, s aldehydy kyseliny skořicové, majícími různé
- 10 substituenty, a redukčním činidlem (např. vodíkovo-palladiovým uhlíkovým katalyzátorem). Alternativně mohou být deriváty formovány podrobením aspartamových derivátů (například β-0-benzyl-a-L-aspartyl-L-aminokyselinového methylesteru), majících chránící skupinu na karboxylové kyselině v β-poloze, kteréžto deriváty mohou být získány běžnou syntézou peptidů (Izumiya se spol., Basis of Peptide Synthesis and Experiments Thereof, Maruzen, vydáno 20. 1. 1985), reduktivní alkylaci s aldehydy kyseliny skořicové, majícími různé substituenty a s redukčním činidlem (například NaB(OAc)3H) (A. F. Abdel-Magid se spol., Tetrahedron Letters 31. 5595, 1990), a poté odstraněním chránící skupiny. Způsob formování sloučenin podle předkládaného vynálezu není ovšem tímto omezen. Místo aldehydů kyseliny skořicové, majících různé substituenty, mohou být samozřejmě jako prekursorové aldehydy použity 3-fenylpropionaldehydy mající různé substituenty, nebo jejich acetálové deriváty.
Jako výsledek senzorického stanovení bylo shledáno, že sloučeniny a jejich sole v předkládaném vynálezu mají silnou sladící schopnost (sladivost) a senzorické (organoleptické) vlastnosti mají podobné jako cukr. Například sladivost 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu byla přibližně 18 000 násobkem sladivosti cukru, sladivost 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu byla přibližně 18 000 násobkem sladivosti cukru, sladivost 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-3-cyklohexyl-L-alaninu byla přibližně 25 000 násobkem sladivosti cukru, sladivost 1-methylesteru
N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-3-cyklohexyl-L-ala - ninu byla přibližně 25 000 násobkem sladivosti cukru a sladivost
1-methylesteru N-[N-[3-(3-methyl-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-3-cyklohexyl-L-alaninu byla přibližně 40 000 násobkem sladivosti cukru.
V Tabulce 1 jsou uvedeny struktury a výsledky senzorického stanovení vytvořených aspartyldipeptidových derivátů (představovaných následujícím obecným vzorcem (5)).
COORg CO — NH*-C-«R7 ch2-nh^c-h r6
CH2 (5)
COOH
Tabulka 1
Struktury a sladivost esterových derivátů aspartyldipeptidu
sloučenina číslo | Ri | R2 | r3 | R6 | R7 | R8 | sladivost1 |
1 | H | OH | och3 | ch2c6h5 | ch3 | ch3 | 18 000 |
2 | H | och3 | OH | ch2c6h5 | ch3 | ch3 | 18 000 |
3 | H | OH | och3 | CH2C6Hh | H | ch3 | 25 000 |
4 | H | och3 | OH | ch2c6hu | H | ch3 | 25 000 |
5 | H | OH | och3 | C6H5 | H | ch3 | 1 600 |
6 | H | OCH3 | OH | c6h5 | H | CH3 | 700 |
7 | H | OH | och3 | ch2ch2c6h5 | H | ch3 | 2 0002 |
8 | H | och3 | OH | ch2ch2c6h5 | H | ch3 | 2 4002 |
9 | H | OH | och3 | Η | ch3 | ch2ch2ch3 | 800 |
10 | H | och3 | OH | Η | ch3 | ch2ch2ch3 | 600 |
11 | OH | H | och3 | ch2c6h5 | ch3 | ch3 | 15 000 |
12 | H | ch3 | OH | ch2c6hh | H | ch3 | 40 000 |
13 | OH | H | ch3 | CH2C6Hh | H | ch3 | 25 000 |
’) vzhledem ke sladivosti 4% vodného roztoku sacharózy 2 * ) kompenzovaná hodnota jako optický isomer
- 12 Jak je zřejmé z Tabulky 1, mají nové deriváty podle předkládaného vynálezu vynikající sladivost.
Pokud se deriváty (včetně sloučenin v tomto vynálezu a jejich solí) podle předkládaného vynálezu používají jako sladidla, mohou být samozřejmě použity v kombinaci s jinými sladidly, aniž by nastaly jakékoli zvláštní obtíže.
Pokud se deriváty podle předkládaného vynálezu používají jako sladidla, mmůže být podle potřeby použit vhodný nosič a/nebo vhodné objemové činidlo. Vhodný je například nosič, objemové činidlo nebo podobná složka, které jsou již známé per se a dosud se používaly ve sladidlech.
Deriváty podle předkládaného vynálezu mohou být používány jako sladidla nebo jejich přísady, a dále jako sladidla výrobků jako jsou potraviny a podobně, kterým má být poskytnuta sladká chuť, například cukrovinkám, žvýkačkám, hygienickým výrobkům, toaletním potřebám, kosmetickým výrobkům, farmaceutickým výrobkům a veterinárním výrobkům pro zvířata. Ještě dále mohou být použity jako forma výrobků, vykazjících sladkost, zahrnujících deriváty podle tohoto vynálezu a mohou být použity při způsobu poskytnutí sladké chuti výrobkům, u nichž je žádoucí. Takovým způsobem tedy může být způsob známý sám o sobě {per se}, například běžný způsob pro použití sladící přísady pro sladidlo ve sladidlech nebo způsob poskytnutí sladké chuti.
Předkládaný vynález je specificky dokreslen odkazem na následující Příklady. Tyto příklady nemají předkládaný vynález omezovat.
Příklady provedení vynálezu
V následujících příkladech byla NMR spektra měřena za použití přístroje Varian Gemini-300 (300 MHz) a MS (hmotová) spektra byla měřena za použití přístroje Thermo Quest TSQ700.
- 13 Příklad 1
Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu ml methanolu bylo ochlazeno na 0°C. K nim bylo po kapkách přidáno 1,09 ml (15,0 mmol) thionylchloridu. Ke směsi pak byl přidán 1,0 g (5,58 mmol) L-(a-methyl)fenylalaninu a směs byla míchána 1 hodinu při 09C a dále přes noc Při 70°C. Rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Vodný roztok 5% hydrogenuhličitanu sodného byl přidán ke zbytku a dvakrát extrahován 50 ml methylenchloridu. Organická vrstva byla sušena pomocí bezvodého síranu hořečnatého a ten byl poté odstraněn. filtrací. Filtrát byl zahuštěn za sníženého tlaku k získání 0,95 g (4,92 mmol) methylesteru L-(a-methyl)fenylalaninu v podobě oleje.
Do 30 ml methylenchloridu bylo přidáno 0,95 g (4,92 mmol) methylesteru L-(a-methyl)fenylalaninu a 1,59 g (4,92 mmol) β-benzylesteru N-t-butoxykarbonyl-L-asparagové kyseliny. Směs byla ochlazena na 0°C. Do směsi bylo přidáno 730 mg (5,41 mmol) hydrátu 1-hydroxybenzotriazolu (HOBt) a 1,04 g (5,41 mmol) vodou rozpustného hydrochloridu karbodiimidu. Směs byla míchána 1 hodinu při 0°C a dále přes noc při teplotě místnosti. Reakční směs byla zahuštěna za sníženého tlaku, ke zbytku bylo přidáno 50 ml vody a směs byla dvakrát extrahována 50 ml ethylacetátu. Organická vrstva byla dvakrát promyta 50 ml 5% vodného roztoku kyseliny citrónové, jednou 50 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného, dvakrát 50 ml 5% vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a poté jednou 50 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného. Vodná vrstva byla vysušena pomocí bezvodého síranu hořečnatého a ten byl poté odstraněn filtrací. Filtrát byl zahuštěn k získání methylesteru 2,07 g (4,15 mmol) N-t-butoxykarbonyl-p-O-benzyl-a-L-aspartyl-L-(a-methyl)fenylalaninu jako viskozního oleje.
ml roztoku 4N HC1 v dioxanu bylo přidáno k 1,04 g (2,08 mmol) methylesteru N-t-butoxykarbonyl-P-O-benzyl-a-L-aspartyl-L-(a-methyl)fenylalaninu a směs byla míchána při teplotě místnosti 1 hodinu. Pak byla reakční směs zahuštěna za sníženého tlaku. Ke zbytku bylo přidáno 50 ml vodného roztoku 5% hydrogenuhličitanu sodného a směs byla extrahována dvakrát 50 ml ethylacetátu. Organická vrstva byla promyta nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a vysušena pomocí bezvodého síranu hořečnatého. Ten byl pak odstraněn filtrací a filtrát byl zahuštěn za sníženého tlaku k získání 822 mg (2,06 mmol) methylesteru β-0-benzyl-a-L-aspartyl-L-(a-methyl)fenylalaninu jako viskozního oleje.
Methylester p-O-benzyl-a-L-aspartyl-L-(a-methyl)fenylalaninu (822 mg, 2,06 mmol) byl rozpuštěn ve 20 ml tetrahydrofuranu (THF) a roztok byl udržován při 0°C. K němu bylo přidáno 554 mg (2,06 mmol) 3-benzyloxy-4-methoxyaldehydu kyseliny skořicové, 0,11 ml (2,06 mmol) kyseliny octové a 636 mg (3,0 mmol) NaB(OAc)3H. Směs byla míchána 1 hodinu při 0°C a dále přes noc při teplotě místnosti. Pak bylo k reakční směsi přidáno 50 ml vodného roztoku 5% hydrogenuhličitanu sodného a směs byla extrahována dvakrát 50 ml ethylacetátu. Organická vrstva byla promyta nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a vysušena pomocí bezvodého síranu hořečnatého. Ten byl pak odstraněn filtrací a filtrát byl zahuštěn za sníženého tlaku. Zbytek byl čištěn pomocí PTLC (preparativní chromatografií na tenké vrstvě, preparative thin layer chromatography) k získání 1,17 g (1,80 mmol) 1-methylesteru N-[N-[3-(3-benzoyloxy-4-methoxyfenyl)propenyl]-P-O-benzyl-L-a-aspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu jako viskozního oleje.
1-methylester N-[N-[3-(3-benzoyloxy-4-methoxyfenyl)propenyl]-P-O-benzyl-L-a-aspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu (1,173 g, 1,78 mmol) byl rozpuštěn ve směsném rozpouštědle, složeném z 30 ml methanolu a 1 ml vody, a poté bylo přidáno 350 mg 10% palladia na uhlíku (50% obsah vody). Směs byla redukována v proudu vodíku při teplotě místnosti po dobu 3 hodin.
Katalyzátor byl odstraněn filtrací a filtrát byl zahuštěn za sníženého tlaku. K odstranění adsorbovaného zápachu byl zbytek čištěn pomocí PTLC k získání 553 mg (1,17 mmol) 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu jako pevné látky.
‘HNMR (DMSO-d6) δ: 1,27 (s, 3H), 1,60-1,72 (m, 2H), 2,30-2,60 (m, 6H), 3,10 (dd, 2H), 3,50-3,62 (m, 1H), 3,56 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 6,54 (dd, 1H), 6,61 (d, 1H), 6,79 (d, 1H), 7,04-7,10 (m, 2H), 7,22-7,34 (m, 3H), 8,40 (s, 1H), 8,80 (brs, 1H).
ESI-MS (elektrosprejová ionizace-hmotová spektroskopie) 473,3 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 18 000 násobek
Příklad 2
Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tou výjimkou, že k získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu jako pevné látky s celkovým 42,7% výtěžkem a stejným způsobem, jako byl popsán výše, byl místo 3-benzyloxy-4-methoxyaldehydu kyseliny skořicové použit 3-methoxy-4-hydroxyaldehyd kyseliny skořicové.
‘HNMR (DMSO-d6) δ: 1,28 (s, 3H), 1,60-1,72 (m, 2H), 2,24-2,58 (m, 6H), 3,14 (dd, 2H), 3,43-3,50 (m, 1H), 3,56 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 6,56 (d, 1H), 6,65 (d, 1H), 7,07 (d, 2H), 7,20-7,32 (m, 3H), 8,33 (s, 1H), 8,65 (brs, 1H).
ESI-MS : 473,3 (MH+) , Sladivost (vzhledem k cukru): 18 000 násobek
Příklad 3
Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-3-cyklohexyl-L-alaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že k získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-3-cyklohexyl-L-ala
- ninu jako pevné látky s celkovým 30% výtěžkem a stejným způsobem jaký byl popsán výše byl místo L-(cc-methyl)fenylalaninu použit 3-cyklohexyl-L-alanin.
‘HNMR (DMSO-d6) δ: 1,11 (m, 2H), 1,64 (m, 10H), 2,27 (m, 1H), 2,38 (m, 1H), 2,45 (m, 4H), 3,38 (m, 2H), 3,51 (m, 1H), 3,61 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 4,37 (m, 1H), 6,57 (m, 2H), 6,78 (m, 1H), 8,47 (m, 1H).
ESI-MS : 465,3 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 25 000 násobek
Příklad 4
Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-3-cyklohexyl-L-alaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že k získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-3-cyklohexyl-L-ala
- ninu jako pevné látky s celkovým 28,7% výtěžkem a stejným způsobem jaký byl popsán výše byl místo L-(a-methyl)fenylalaninu použit 3-cyklohexyl-L-alanin a místo 3-benzyloxy-4-methoxyaldehydu kyseliny skořicové byl použit 3-methoxy-4-benzyloxyaldehyd kyseliny skořicové.
- 17 • · ββ· ·· ···· • · · · · ^NMR (DMSO-d6) δ: 1,10. (m, 2H), 1,62 (m, 10H), 2,25 (m, 1H), 2,38 (m, 1H), 2,49 (m, 4H), 3,38 (m, 2H), 3,52 (m, 1H), 3,60 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 4,36 (m, 1H), 6,63 (m, 3H), 8,46 (m, 1H).
ESI-MS : 465,3 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 25 000 násobek
Příklad 5
Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylglycinu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že k získání 1-methylesteru N'-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylglycinu jako pevné látky s celkovým 19,0% výtěžkem a stejným způsobem jaký byl popsán výše byl místo L-(a-methyl)fenylalaninu použit L-fenylglycin.
‘HNMR (DMSO-d6) δ: 1,63 (m, 2H), 2,30 (m, 1H), 2,42 (m, 1H), 2,48 (m, 4H), 3,38 (m, 1H), 3,63 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 5,44 (m, 1H), 6,55 (m, 2H), 6,78 (m, 1H), 7,38 (m, 5H), 8,96 (m, 1H).
ESI-MS : 445,3 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 1 600 násobek
Příklad 6
Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-ct-aspartyl]-L-fenylglycinu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že k získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylglycinu jako pevné látky s celkovým 23,5% výtěžkem a stejným způsobem jaký byl popsán výše byl místo L-(a-methyl)fenylalaninu použit L-fenylglycin a místo
3-benzyloxy-4-methoxyaldehydu kyseliny skořicové byl použit 3-methoxy-4-benzyloxyaldehyd kyseliny skořicové.
^NMR (DMSO-d6) δ: 1,65 (m, 2H), 2,29 (m, 1H), 2,43 (m, 1H), 2,50 (m, 4H), 3,58 (m, 1H), 3,63 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 5,44 (m, 1H), 6,41 (m, 3H), 7,38 (m, 5H), 8,94 (m, 1H).
ESI-MS : 445,3 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 700 násobek
Příklad 7
Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-DL-homofenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že k získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl] - DL - homofenylalaninu jako pevné látky s celkovým 16,7% výtěžkem a stejným způsobem jaký byl popsán výše byl místo L-(a-methyl)fenylalaninu použit DL-homofenylalanin.
*HNMR (DMSO-dg) δ: 1,68 (m, 2H),1,96 (m, 2H), 2,32 (m, 1H), 2,46 (m, 1H), 2,58 (m, 4H), 3,37 (m, 2H), 3,52 (m, 1H), 3,60 (2s, 3H), 3,70 (2s, 3H), 4,21 (m, 1H), 6,68 (m, 3H), 7,23 (m, 5H), 8,58 (m, 1H).
ESI-MS : 473,3 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 1 000 násobek
Příklad 8
Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-DL-homofenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že k získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl] - DL - homofenylalaninu jako pevné látky s celkovým 18,4% výtěžkem a stejným způsobem jaký byl popsán výše byl místo L-(a-methyl)fenylalaninu použit DL-homofenylalanin a místo 3-benzyloxy-4-methoxyaldehydu kyseliny skořicové byl použit 3-methoxy-4-benzyloxyaldehyd kyseliny skořicové.
’ΗΝΜίΙ (DMSO-d6) δ: 1,70 (m, 2H),1,96 (m, 2H), 2,34 (m, 1H), 2,45 (m, 1H), 2,56 (m, 4H), 3,40 (m, 2H), 3,55 (m, 1H), 3,60 (2s, 3H), 3,70 (2s, 3H), 4,21 (m, 1H), 6,68 (m, 3H), 7,23 (m, 5H), 8,58 (m, 1H).
ESI-MS : 473,3 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 1 200 násobek
Příklad 9
Syntéza 1-n-propylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propylj-L-a-aspartyl]-D-alaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že k získání 1-n-propylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-ct-aspartyl]-D-alaninu jako pevné látky s celkovým 37,3% výtěžkem a stejným způsobem jaký byl popsán výše byl místo methylesteru L-(ct-methyl)fenylalaninu použit hydrochlorid n-propylester- D-alaninu.
*HNMR (DMSO-d6) δ: 0,87 (t, 3H), 1,28 (d, 3H), 1,50-1,60 (m, 2H), 1,60-1,70 (m, 2H), 2,18-2,60 (m, 6H), 3,43-3,51 (m, 1H), 3,71 (s, 3H), 3,95-4,02 (m, 2H),4,20-4,30 (m, 1H), 6,54 (d, 1H), 6,61 (s, 1H), 6,78 (d, 1H),
8,50 (d, 1H), (8,80 (brs, 1H).
ESI-MS : 411,4 (MH+) • 4
- 20 4 4 4
44
Sladivost (vzhledem k cukru); 800 násobek
Příklad 10
Syntéza 1-n-propylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-D-alaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že k získání 1-n-propylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-D-alaninu jako pevné látky s celkovým 27,8% výtěžkem a stejným způsobem jaký byl popsán výše byl místo methylesteru L-(a-methyl)fenylalaninu použit hydrochlorid n-propylester-D-alaninu a místo 3-benzyloxy-4-methoxyaldehydu kyseliny skořicové byl použit 3-methoxy-4-hydroxyaldehyd kyseliny skořicové.
’HNMR (DMSO-d6) δ: 0,87 (t, 3H), 1,28 (d, 3H), 1,50-1,62 (m, 2H), 1,62-1,73 (m, 2H), 2,20-2,60 (m, 6H), 3,45-3,51 (m, 1H), 3,74 (s, 3H), 3,94-4,02 (m, 2H), 4,20-4,30 (m, 1H), 6,56 (dd, 1H), 6,65 (d, 1H), 6,74 (d, 1H),
8,51 (d, 1H), 8,60 (brs, 1H).
ESI-MS: 411,4 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 600 násobek
Příklad 11
Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(2-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tou výjimkou, že k získání 1-methylesteru N-[N-[3-(2-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu jako pevné látky s celkovým 44,0% výtěžkem a stejným způsobem,
- 21 ·« ···· • ·· • · · • ··· • · · · · • · · · · · ·· ·· ·· · jako byl popsán výše, byl místo 3-benzyloxy-4-methoxyaldehydu kyseliny skořicové použit 2-benzyloxy-4-methoxyaldehyd kyseliny skořicové.
‘HNMR (DMSO-d6) 8: 1,27 (s, 3H), 1,58-1,68 (m, 2H), 2,23-2,33 (dd, 1H), 2,35-2,48 (m, 5H), 3,03 (d, 1H), 3,25 (d, 1H), 3,43-3,48 (m, 1H), 3,56 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 6,28 (dd, 1H), 6,35 (d, 1H), 6,92 (d, 1H), 7,05-7,10 (m, 2H), 7,20-7,31 (m, 3H), 8,35 (s, 1H).
ESI-MS : 473,2 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 15 000 násobek
Příklad 12
Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methyl-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-3-cyklohexyl-L-alaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že k získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methyl-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-3-cyk.lohexyl - L-alaninu jako pevné látky s celkovým 35,6% výtěžkem a stejným způsobem, jaký byl popsán výše, byl místo L-(a-methyl)fenylalaninu použit 3-cyklohexyl-L-alanin a místo 3-benzyloxy-4-methoxyaldehydu kyseliny skořicové byl použit 3-methyl-4-benzyloxyaldehyd kyseliny skořicové.
JHNMR (DMSO-dg) δ: 0,83-1,65 (m, 11H), 1,49-1,60 (m, 2H), 1,63-1,68 (m, 2H), 2,08 (s, 3H), 2,24-2,40 (m, 2H), 2,41-2,51 (m, 4H), 3,49-3,53 (m, 1H), 3,61 (s, 3H), 4,33-4,50 (m, 1H),6,65 (d, 1H), 6,78 (d, 1H), 6,86 (s, 1H), 8,48 (d, 1H), 9,94 (brs, 1H).
ESI-MS : 449,3 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 40 000 násobek
Příklad 13
Syntéza N-[N-[3-(2-hydroxy-4-methylfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-3-cyklohexyl-L-alaninu
Příklad 1 byl opakován s tou výjimkou, že k získání N-[N-[3-(2-hydroxy-4-methylfenyl)propyl]-L-a-aspartyl] - 3 - cyklohexyl - L -alaninu jako pevné látky s celkovým 26,2% výtěžkem a stejným způsobem, jako byl popsán výše, byl místo L-(a-methyl)-fenylalaninu použit 3-cyklohexyl-L-alanin a místo 3-benzyloxy-4-methoxyaldehydu kyseliny skořicové byl použit 2-benzyloxy-4-methylaldehyd kyseliny skořicové.
*HNMR (DMSO-d6) δ: 0,82-1,65 (m, 11H), 1,49-1,59 (m, 2H), 1,61-1,66 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 2,23-2,41 (m, 2H), 2,44-2,48 (m, 4H), 3,47-3,53 (m, 1H), 3,*61 (s, 3H), 4,33-4,41 (m, 1H) ,6,50 (d, 1H), 6,59 (s, 1H), 6,89 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 9,12 (brs, 1H).
ESI-MS : 449,3 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 25 000 násobek
Příklad 14
Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-ct-aspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu
Reakce a zpracování byly prováděny stejným způsobem jako v Příkladu 1 s tou výjimkou, že k získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu byl místo 3-benzyloxy-4-methoxyaldehydu kyseliny skořicové použit 3-(3-benzyloxy-4-methoxyfenyl)propionaldehyd.
i
Nové esterové deriváty aspartyldipeptidu podle předkládaného vynálezu jsou nízkokalorické. Tyto deriváty mají také zvlášť vynikající sladivost ve
- 23 • ·« ·· · « · • ··* · · β • · · · · · • · · · · · itt ·« *· ··
4·4* ·« srovnání s běžnými sladidly. Předkládaný vynález může poskytnout nové chemické sloučeniny, mající vynikající vlastnosti jako sladidla. Takové nové deriváty podle předkládaného vynálezu mohou tedy být používány jako sladidla a rovněž mohou poskytovat sladkou chuť výrobkům jako jsou nápoje (nealkoholické nápoje) a potraviny, vyžadující sladkost.
ujeřý
• 99 • · • ··· | >9 9 9 9 9 e | 9999 • 9 | 99 9 9 9 99 9 9 9 |
9 9 99 | 99 | 99 | 99 99 |
f 1/ to© -
Claims (15)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Esterové deriváty aspartyldipeptidu (včetně představované následujícím obecným vzorcem (1):CH2-CH2—CH2—NHCOORg CO— NH*-C-<R7 C-«H R6ČH2ICOOH jejich solí), (D kde:Rp R2, R3, R4 a R5, nezávisle na sobě, každý představuje substituent zvolený z atomu vodíku (H), hydroxylové skupiny (OH), alkoxylové skupiny, mající 1 až 3 atomy uhlíku (OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3 a podobně), alkylové skupiny, mající 1 až 3 atomy uhlíku (CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3 a podobně), a hydroxyalkyloxyskupiny, mající 2 nebo 3 atomy uhlíku [O(CH2)2OH, OCH2CH(OH)CH3 a podobně], nebo R( a R2, anebo R2 a R3 dohromady vytvářejí methylendioxyskupinu (OCH2O), kde R4, R5 a Rt nebo R3, nevytvářející methylendioxyskupinu, nezávisle na sobě každý představuje jakýkoli substituent jak byly uvedeny výše a stanoveny pro Rp R3, R4 a R5; R6 představuje substituent, zvolený z atomu vodíku, benzylové skupiny (CH2C6H5), p-hydroxybenzylové skupiny (CH2C6H4-p-OH), cyklohexylmethylové skupiny (CH2C6Hn), fenylové skupiny (C6H5), cyklohexylové skupiny (C6HU), fenylethylové skupiny (CH2CH2C6H5) a cyklohexylethylové skupiny (CH2CH2C6Hh); R7 představuje substituent zvolený z atomu vodíku, methylové skupiny (CH3), ethylové skupiny (CH2CH3) a isopropylové skupiny (CH(CH3)2), R8 představuje substituent zvolený z methylové skupiny, ethylové skupiny, isopropylové skupiny, n-propylové skupiny (CH2CH2CH3) a t-butylové skupiny (C(CH3)3);za předpokladu, že jsou vyloučeny deriváty, u nichž Rg představuje benzylovou skupinu a současně R7 představuje atom vodíku, a deriváty, u nichž R6 představuje p-hydroxybenzylovou skupinu a R7 současně představuje atom vodíku.
- 2. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde R2 je hydroxylová skupina, R3 je methoxylová skupina, Rp R4 a R5 jsou vodíkové atomy, R6 je benzylová skupina a R7 a Rg jsou methylové skupiny.
- 3. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde R2 je methoxylová skupina, R3 je hydroxylová skupina, Rp R4 a R5 jsou vodíkové atomy, R6 je benzylová skupina a R7 a Rg jsou methylové skupiny.
- 4. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde R2 je hydroxylová skupina, R3 je methoxylová skupina, Rp R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy, Rg je cyklohexylmethylová skupina a Rg je methylová skupina.
- 5. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde R2 je methoxylová skupina, R3 je hydroxylová skupina, Rp R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy, R6 je cyklohexylmethylová skupina a Rg je methylová skupina.
- 6. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde R2 je hydroxylová skupina, R3 je methoxylová skupina, Rp R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy, Ró je fenylová skupina a Rg je methylová skupina.
- 7. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde R2 je methoxylová skupina, R3 je hydroxylová skupina, Rp R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy, R6 je fenylová skupina a Rg je methylová skupina.·· · · ···· ··- 26
- 8. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde R2 je hydroxylová skupina, R3je methoxylová skupina, Rp R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy, R6 je 2-fenylethylová skupina a R8 je methylová skupina.
- 9. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde R2 je methoxylová skupina, R3je hydroxylová skupina, Rp R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy, R6 je 2-fenylethylová skupina a Rg je methylová skupina.
- 10. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde R2 je hydroxylová skupina, R3je methoxylová skupina, Rp R4, R5 a R6 jsou vodíkové atomy, R7 je methylová skupina a R8 je n-propylová skupina.
- 11. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde R2 je methoxylová skupina, R3 je hydroxylová skupina, Rp R4, R5 a Ró jsou vodíkové atomy, R7 je methylová skupina a Rg je n-propylová skupina.
- 12. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde R, je hydroxylová skupina, R3 je methoxylová skupina, R2, R4 a R5 jsou vodíkové atomy, Rg je benzylová skupina a R7 a Rg jsou methylové skupiny.
- 13. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde R2 a Rg jsou methylové skupiny, R3 je hydroxylová skupina, Rp R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy a Rg je cyklohexylmethylová skupina.
- 14. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde Rj je hydroxylová skupina, R3 a Rg jsou methylové skupiny, R2, R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy a R6 je cyklohexylmethylová skupina.
- 15. Sladidla nebo výrobky jako potraviny mající sladkou chuť, vyznačující se tím, že zahrnují jako aktivní složku alespoň jeden ····- 27 derivát zvolený z derivátů podle nároku 1. Sladidla nebo výrobky mohou dále obsahovat nosič nebo objemové činidlo pro sladidla.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ20004873A CZ20004873A3 (cs) | 1999-06-07 | 1999-06-07 | Esterové deriváty aspartyldipeptidu |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ20004873A CZ20004873A3 (cs) | 1999-06-07 | 1999-06-07 | Esterové deriváty aspartyldipeptidu |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20004873A3 true CZ20004873A3 (cs) | 2001-06-13 |
Family
ID=5472904
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20004873A CZ20004873A3 (cs) | 1999-06-07 | 1999-06-07 | Esterové deriváty aspartyldipeptidu |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CZ (1) | CZ20004873A3 (cs) |
-
1999
- 1999-06-07 CZ CZ20004873A patent/CZ20004873A3/cs unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100254297B1 (ko) | 감미제로 유용한 화합물 및 이의 제조 방법 | |
EP1070726B1 (en) | Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners | |
US6630191B1 (en) | Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners | |
JPH07508171A (ja) | 人工甘味料として有用なL−アスパルチル−D−α−アミノアルカノイル−(S)−N−α−アルキルベンジルアミド類 | |
US5968581A (en) | Dipeptide derivatives and sweetening agents | |
KR100601746B1 (ko) | N-알킬아스파르틸 디펩타이드 에스테르 유도체, 이를 포함하는 감미제 및 당해 감미제를 포함하는 식품 | |
CZ20004873A3 (cs) | Esterové deriváty aspartyldipeptidu | |
US6649784B2 (en) | Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners | |
JP2002234898A (ja) | 新規n−アルキルアスパルチルジペプチド誘導体及び甘味剤 | |
MXPA00012122A (es) | Derivados y edulcorantes de ester dipeptido de aspartilo novedosos | |
JP2001322996A (ja) | 新規n−アルキルアスパルチルジペプチドエステル誘導体及び甘味剤 | |
MXPA01002402A (en) | N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners | |
MXPA00009449A (es) | Edulcorantes y derivados de ester dipeptido aspartilo |