CZ20004873A3 - Esterové deriváty aspartyldipeptidu - Google Patents

Esterové deriváty aspartyldipeptidu Download PDF

Info

Publication number
CZ20004873A3
CZ20004873A3 CZ20004873A CZ20004873A CZ20004873A3 CZ 20004873 A3 CZ20004873 A3 CZ 20004873A3 CZ 20004873 A CZ20004873 A CZ 20004873A CZ 20004873 A CZ20004873 A CZ 20004873A CZ 20004873 A3 CZ20004873 A3 CZ 20004873A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
methyl
group
methoxy
aspartyl
hydrogen
Prior art date
Application number
CZ20004873A
Other languages
English (en)
Inventor
Yusuke Amino
Kazuko Yuzawa
Tadashi Takemoto
Ryoichiro Nakamura
Original Assignee
Ajinomoto Kk
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ajinomoto Kk filed Critical Ajinomoto Kk
Priority to CZ20004873A priority Critical patent/CZ20004873A3/cs
Publication of CZ20004873A3 publication Critical patent/CZ20004873A3/cs

Links

Landscapes

  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Seasonings (AREA)

Abstract

Esterové deriváty aspartyldipeptidu (včetně jejich solí), jako je 1-methylester N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxy-fenyl)propyljaspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu, které jsou použitelné jako sladidla, potraviny a podobně, obsahující stejné esterové deriváty aspartyldipeptidu. Tyto derivátyjsou použitelné jako nízkokalorická sladidla, zvláště vynikající pokud se jedná o stupeň sladivosti ve srovnání s běžnými výrobky.

Description

Esterové deriváty aspartyldipeptidu
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká nových esterových derivátů aspartyldipeptidu a sladidel a výrobků jako jsou potraviny s obsahem sladidla, které obsahuje stejnou látku jako aktivní přísadu.
Dosavadní stav techniky
V nedávné době se, vzhledem ke zlepšení stravovacích návyků na vyšší úroveň, staly tloušťka, působená nadměrným příjmem cukru a nemoce doprovázené tloušťkou, předmětem sporu. Proto bylo žádoucí vyvinutí nízkokalorického sladidla k nahražení cukru. Sladidlo, které bylo široce používáno až do nynějška, je aspartam, který je vynikající pokud jde o bezpečnost a chuťové vlastnosti; pokud jde o stálost je však někdy problematický. Ve WO 94/11391 se konstatuje, že deriváty, u nichž je alkylová skupina zavedena na aminoskupinu kyseliny asparagové vytvářející aspartam, vykazují výrazně zlepšenou sladivost a slabě je zlepšena i jejich stálost. Uvádí se, že nejlepší sloučeninou, popsanou ve zmíněném dokumentu, je 1-methylester N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu, mající jako alkylovou skupinu 3,3-dimethylbutylovou skupinu a jehož sladivost je 10 000 násobně vyšší než u cukru. Uvedeny jsou také aspartamové deriváty s více než 20 druhy substituentů odlišných od 3,3-dimethylbutylové skupiny, a jejich sladivost je popsána jako méně než 2 500 násobek sladivosti cukru. Uvedeny jsou také deriváty, mající jako alkylovou skupinu zavedenu
3-(substituovaný fenyl)propylovou skupinu. Uvádí se však, že sladivost 1-methylesteru N-[N-(3-fenylpropyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu převyšuje 1500 násobně sladivost cukru a u 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu převyšuje 2 500 násobně sladivost cukru. Tyto deriváty mají tedy mnohem menší sladivost než 1-methylester N-[N-(3,3-dimethylbutyl)4 4« . 2 - ......
-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu (10 000 násobek). Dále je zde uveden
N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-tyrosinu jako příklad derivátů, u nichž byl methylester L-fenylalaninu nahražen jiným esterem aminokyseliny; jeho sladivost je zde udávána jako 4 000 násobek sladivosti cukru.
Za těchto okolností je žádoucí vyvinutí nízkokalorického sladidla s vynikající sladivosti.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález řeší problém poskytnutí nových esterových derivátů aspartyldipeptidu, vzkazujících vynikající bezpečnost a majících sladivost stejnou nebo vyšší ve srovnání s 1-methylesterem N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu, nízkokalorického sladidla, obsahujícího jako aktivní přísadu stejnou sloučeninu a podobně.
K vyřešení tohoto problému autoři předkládaného vynálezu syntetizovali několik aspartamových derivátů, u nichž byly různé 3-(substituovaný fenyl)propylové skupiny zavedeny na dusíkový atom kyseliny asparagové, vytvářející aspartamové deriváty, u nichž byla částice methylesteru L-fenylalaninu v aspartamu nahražena jiným aminokyselinovým esterem, prostřednictvím reduktivní alkylace za použití aldehydů kyseliny skořicové, majících různé substituenty a snadno dostupných, nebo byla nahražena 3-fenylpropionaldehydem nesoucím různý substituent, který lze snadno odvodit jako prekursor ve formě aldehydu a u těchto derivátů byla testována jejich sladivost. Bylo zjištěno, že pokud se týká jejich sladivosti, nově nalezené sloučeniny mají mnohem vyšší sladivost nejen ve srovnání s 1-methylesterem N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-tyrosinu, u něhož je ve WO 94/11391 popsána sladivost 4 000 násobně vyšší než u cukru, ale také ve srovnání s 1-methylesterem N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu, u něhož je ve stejné práci zjištěna 10 000 násobně vyšší
·· sladivost než u cukru. Bylo zjištěno, že zejména sloučeniny o následujícím vzorci (1) jsou vynikajícími sladidly. Tato zjištění pak vedla k vyhotovení předkládaného vynálezu.
Předkládaný vynález se zaměřuje na nové esterové deriváty aspartyldipeptidu (včetně jejich solí), představované následujícím obecným vzorcem (1):
CO —NH
C-*H ch2
I
COOH
COORg
C-*R7
Re (1) kde:
Rp R2, R3, R4 a R5, nezávisle na sobě, každý představuje substituent zvolený z atomu vodíku (H), hydroxylové skupiny (OH), alkoxylové skupiny, mající 1 až 3 atomy uhlíku (OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3 a podobně), alkylové skupiny, mající 1 až 3 atomy uhlíku (CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3 a podobně), a hydroxyalkyloxyskupiny, mající 2 nebo 3 atomy uhlíku [O(CH2)2OH, OCH2CH(OH)CH3 a podobně], nebo Rt a R2, anebo R2 a R3 dohromady vytvářejí methylendioxyskupinu (OCH2O), kde R4, R5 a R3 nebo R3, nevytvářející methylendioxyskupinu, nezávisle na sobě každý představuje jakýkoli substituent jak byly uvedeny výše a stanoveny pro Rp R3, R4 a R5; Rfi představuje substituent, zvolený z atomu vodíku, benzylové skupiny (CH2C6H5), p-hydroxybenzylové skupiny (CH2C6H4-p-OH), cyklohexylmethylové skupiny (CH2C6H11), fenylové skupiny (C6H5), cyklohexylové skupiny (C6HU), fenylethylové skupiny (CH2CH2C6H5) a cyklohexylethylové skupiny (CH2CH2C6HU); R7 představuje substituent zvolený z atomu vodíku, methylové skupiny (CH3), ethylové skupiny (CH2CH3) a isopropylové skupiny (CH(CH3)2), R8 představuje substituent zvolený z • 4 ·♦ ····
- 4 methylové skupiny, ethylové skupiny, isopropylové skupiny, n-propylové skupiny (CH2CH2CH3) a t-butylové skupiny (C(CH3)3);
za předpokladu, že jsou vyloučeny deriváty, u nichž R6 představuje benzylovou skupinu a současně R? představuje atom vodíku, a deriváty, u nichž R6 představuje p-hydroxybenzylovou skupinu a' R7 současně představuje atom vodíku.
Nové esterové deriváty aspartyldipeptidu podle předkládaného vynálezu zahrnují sloučeniny představované dříve uvedeným obecným vzorcem (1) a rovněž jejich sole.
Asparagová kyselina, vytvářející deriváty, je L-isomerem a ostatní aminokyseliny, které je rovněž vytvářejí, mohou být L- nebo D-isomerem.
Ve sloučeninách popsaných výše podle předkládaného vynálezu jsou zahrnuty následující vynálezy jako ztělesnění upřednostňovaných sloučenin.
[1] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R7 je substituentem zvoleným z methylové skupiny, ethylové skupiny a isopropylové skupiny; Rp R2, R3, R4 a R5, nezávisle na sobě, každý představuje substituent zvolený z atomu vodíku, hydroxylové skupiny, alkoxylové skupiny, mající 1 až 3 atomy uhlíku, alkylové skupiny, mající 1 až 3 atomy uhlíku, a hydroxyalkyloxyskupiny, mající 2 nebo 3 atomy uhlíku [například O(CH2)2OH, OCH2CH(OH)CH3 a podobně], nebo Rj a R2, anebo R2 a R3 dohromady vytvářejí methylendioxyskupinu (OCH2O), kde R4, R5 a Rj nebo R3, nevytvářející methylendioxyskupinu, nezávisle na sobě každý je substituentem, zvoleným z jakéhokoli substituentu jak byly uvedeny výše a stanoveny nebo doloženy příkladem pro Rp R3, R4 a R5; R6 je substituent, zvolený z atomu vodíku, benzylové skupiny, p-hydroxybenzylové skupiny, cyklohexylmethylové skupiny, fenylové skupiny, cyklohexylové skupiny, fenylethylové skupiny a cyklohexylethylové skupiny; R8 je substituent zvolený
- 5 • 4
44 •4 ···· z methylové skupiny, ethylové skupiny, isopropylové skupiny, n-propylové skupiny a t-butylové skupiny.
[2] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde Rg je substituent zvolený z atomu vodíku, cyklohexylmethylové skupiny, fenylové skupiny, cyklohexylové skupiny, fenylethylové skupiny a cyklohexylethylové skupiny; Rp R2, R3, R4 a R5, nezávisle na sobě, každý představuje substituent zvolený z atomu vodíku, hydroxylové skupiny, alkoxylové skupiny, mající 1 až 3 atomy uhlíku, alkylové skupiny, mající 1 až 3 atomy uhlíku, a hydroxyalkyloxyskupiny, mající 2 nebo 3 atomy uhlíku [například O(CH2)2OH, OCH2CH(OH)CH3 a podobně], nebo Rt a R2, anebo R2 a R3 dohromady vytvářejí methylendioxyskupinu (OCH2O), kde R4, R5 a Rj nebo R3, nevytvářející methylendioxyskupinu, nezávisle na sobě každý představuje substituent, zvolený z jakéhokoli substituentu jak byly uvedeny výše a stanoveny nebo doloženy příkladem pro Rp R3, R4 a R5; R7 je substituent, zvolený z atomu vodíku, methylové skupiny, ethylové skupiny a isopropylové skupiny; Rg je substituent zvolený z methylové skupiny, ethylové skupiny, isopropylové skupiny, n-propylové skupiny a t-butylové skupiny.
[3] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R2 je hydroxylová skupina, R3 je methoxylová skupina, Rp R4 a R5 jsou vodíkové atomy, R6 je benzylová skupina a R7 a Rg jsou methylové skupiny.
[4] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R2 je methoxylová skupina, R3 je hydroxylová skupina, Rp R4 a R5 jsou vodíkové atomy, Rg je benzylová skupina a R7 a Rg jsou methylové skupiny.
[5] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R2 je hydroxylová skupina, R3 je methoxylová skupina,
• 44 4« 4444 44
• 4 4 4 4 4 4 4
4 4 44 4 4 4 4 4
4 · * • 4 4 4 • 4 4
4 4 «4 44 44 44 4
Rp R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy, Rg je cyklohexylmethylová skupina a R8 je methylová skupina.
[6] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R2 je methoxylová skupina, R3 je hydroxylová skupina, Rt, R4, R5 a R7jsou vodíkové atomy, Rg je cyklohexylmethylová skupina a Rg je methylová skupina.
[7] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R2 je hydroxylová skupina, R3 je methoxylová skupina, Rp R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy, Rg je fenylová skupina a R8 je methylová skupina, [8] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R2je methoxylová skupina, R3 je hydroxylová skupina, Rp R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy, Rg je fenylová skupina a R8 je methylová skupina.
[9] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R2 je hydroxylová skupina, R3 je methoxylová skupina, Rp R4, R5 a R? jsou vodíkové atomy, Rg je 2-fenylethylová skupina a Rg je methylová skupina.
[10] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R2 je methoxylová skupina, R3 je hydroxylová skupina, Rp R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy, Rg je 2-fenylethylová skupina a Rg je methylová skupina.
[11] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R2 je hydroxylová skupina, R3 je methoxylová skupina, Rp R4, R5 a Rg jsou vodíkové atomy, R7 je methylová skupina a Rg je n-propylová skupina.
- 7 «· ·**·
99 9 9 [12] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R2 je methoxylová skupina, R3 je hydroxylová skupina, Rj, R4, R5 a R6 jsou vodíkové atomy, R7 je methylová skupina a R8 je n-propylová skupina.
[13] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R2 je hydroxylová skupina, R3 je methoxylová skupina, R2, R4 a R5 jsou vodíkové atomy, R6 je benzylová skupina a R7 a Rg jsou methylové skupiny.
[14] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde R2 a Rg jsou methylové skupiny, R3 je hydroxylová skupina, Rl5 R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy a R6 je cyklohexylmethylová skupina.
[15] Ve sloučeninách představovaných obecným vzorcem (1) popsaným výše, sloučeniny kde Rj je hydroxylová skupina, R3 a Rg jsou methylové skupiny, Rp R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy a Rg je cyklohexylmethylová skupina.
[16] Sladidla nebo výrobky jako jsou potraviny vykazující sladkou chuť, které obsahují jako aktivní činidlo alespoň jeden derivát, zvolený z derivátů popsaných v předkládaném vynálezu. Sladidla nebo výrobky mohou dále obsahovat nosič nebo objemové činidlo (plnivo) pro sladidla.
[17] Způsob udělení sladké chuti, který zahrnuje: začlenění nebo poskytnutí (přidání, přimíšení nebo podobně) alespoň jednoho derivátu zvoleného z derivátů, popsaných v předkládaném vynálezu, k výrobkům vyžadujícím sladkou chuť jako jsou potraviny, nápoje (nealkoholické nápoje), farmaceutické výrobky, výrobky pro ústní hygienu a podobně.
44
4
4 44 • 4 4
4 ·
444 44
4444
4 ·
4 4 4 4
4 4 4
44
' 4 4 •
444 [18] Způsob výroby sloučenin o obecném vzorci (1) popsaném výše, který zahrnuje krok reakce aldehydu představovaného následujícím obecným vzorcem (2) nebo (3) s aspartamovým derivátem představovaným následujícím vzorcem (4) za podmínek redukčních alkylací.
kde R1? R2, R3, R4 a R5 mají stejné významy jako jsou ty, popsané u Rp R2, R3, R4 a R5, zmíněných u výše uvedeného vzorce (1) pro deriváty popsané v předkládaném vynálezu.
CO2Rg
OC—NH·*—C**R7 i (4)
RgHN*-C^H R6 ch2
I
C02Rio kde R6, R7 a R8 mají mají stejné významy jako jsou ty, popsané u R6, R7 a R8, zmíněných u výše uvedeného vzorce (1) pro deriváty popsané v předkládaném vynálezu; R9 představuje substituent zvolený z vodíkového atomu a substituentu, který je proměnitelný na vodíkový atom za podmínek reduktivní alkylace; a R10 představuje substituent, zvolený z vodíkového atomu a substituentu, který může být použit o ochraně karboxylové skupiny, jako je benzylová skupina a t-butylová skupina.
Uvedený způsob zahrnuje krok reakce za jakýchkoli podmínek reduktivní alkylace a může, pokud je to nezbytné, dále zahrnovat další krok (kroky), například jakékoli kroky k získání sloučeniny o obecném vzorci (1), jako jsou kroky k odstranění chránící skupiny a vytvoření solí po kroku reakce za podmínek reduktivní alkylace.
Jako uvedený substituent, který je proměnitelný na vodíkový atom za podmínek reduktivní alkylace, může být ze známých substituentů zvolen jakýkoli substituent, splňující uvedenou podmínku, např. benzyloxykarbonylová skupina. Jako uvedené podmínky reduktivní alkylace mohou být použity vhodné reduktivní podmínky v současnosti známé per se (samy o sobě) nebo vyvinuté později, jako podmínky, využívající kovový hydrid.
Předkládaný vynález s výhodou zahrnuje jako ztělesnění způsob podle výše uvedeného [18], kde jsou jedna nebo více hydroxylových skupin v aldehydu, představovaném výše uvedeným obecným vzorcem (2) nebo (3), chráněny jakýmikoli v vhodnými chránícími skupinami (například benzylovou skupinou) v případě aldehydu, majícího jednu nebo více aldehydových skupin.
Příklady solí sloučenin v předkládaném vynálezu zahrnují sole s alkalickým kovem jako je sodík a draslík, sole s kovy alkalických zemin jako je vápník a hořčík, amonné sole s amoniakem, sole s aminokyselinami jako je lysin a arginin, sole s anorganickými kyselinami jako je kyselina chlorovodíková a kyselina sírová, a sole s organickými kyselinami, jako je kyselina citronoá a kyselina octová. Tyto jsou zahrnuty v derivátech podle předkládaného vynálezu, jak bylo popsáno výše.
Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle předkládaného vynálezu mohou být snadno formovány reduktivní alkylací aspartamových derivátů, kde částice methylesteru L-fenylalaninu v aspartamu je nahrazena jiným aminokyselinovým esterem, s aldehydy kyseliny skořicové, majícími různé
- 10 substituenty, a redukčním činidlem (např. vodíkovo-palladiovým uhlíkovým katalyzátorem). Alternativně mohou být deriváty formovány podrobením aspartamových derivátů (například β-0-benzyl-a-L-aspartyl-L-aminokyselinového methylesteru), majících chránící skupinu na karboxylové kyselině v β-poloze, kteréžto deriváty mohou být získány běžnou syntézou peptidů (Izumiya se spol., Basis of Peptide Synthesis and Experiments Thereof, Maruzen, vydáno 20. 1. 1985), reduktivní alkylaci s aldehydy kyseliny skořicové, majícími různé substituenty a s redukčním činidlem (například NaB(OAc)3H) (A. F. Abdel-Magid se spol., Tetrahedron Letters 31. 5595, 1990), a poté odstraněním chránící skupiny. Způsob formování sloučenin podle předkládaného vynálezu není ovšem tímto omezen. Místo aldehydů kyseliny skořicové, majících různé substituenty, mohou být samozřejmě jako prekursorové aldehydy použity 3-fenylpropionaldehydy mající různé substituenty, nebo jejich acetálové deriváty.
Jako výsledek senzorického stanovení bylo shledáno, že sloučeniny a jejich sole v předkládaném vynálezu mají silnou sladící schopnost (sladivost) a senzorické (organoleptické) vlastnosti mají podobné jako cukr. Například sladivost 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu byla přibližně 18 000 násobkem sladivosti cukru, sladivost 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu byla přibližně 18 000 násobkem sladivosti cukru, sladivost 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-3-cyklohexyl-L-alaninu byla přibližně 25 000 násobkem sladivosti cukru, sladivost 1-methylesteru
N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-3-cyklohexyl-L-ala - ninu byla přibližně 25 000 násobkem sladivosti cukru a sladivost
1-methylesteru N-[N-[3-(3-methyl-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-3-cyklohexyl-L-alaninu byla přibližně 40 000 násobkem sladivosti cukru.
V Tabulce 1 jsou uvedeny struktury a výsledky senzorického stanovení vytvořených aspartyldipeptidových derivátů (představovaných následujícím obecným vzorcem (5)).
COORg CO — NH*-C-«R7 ch2-nh^c-h r6
CH2 (5)
COOH
Tabulka 1
Struktury a sladivost esterových derivátů aspartyldipeptidu
sloučenina číslo Ri R2 r3 R6 R7 R8 sladivost1
1 H OH och3 ch2c6h5 ch3 ch3 18 000
2 H och3 OH ch2c6h5 ch3 ch3 18 000
3 H OH och3 CH2C6Hh H ch3 25 000
4 H och3 OH ch2c6hu H ch3 25 000
5 H OH och3 C6H5 H ch3 1 600
6 H OCH3 OH c6h5 H CH3 700
7 H OH och3 ch2ch2c6h5 H ch3 2 0002
8 H och3 OH ch2ch2c6h5 H ch3 2 4002
9 H OH och3 Η ch3 ch2ch2ch3 800
10 H och3 OH Η ch3 ch2ch2ch3 600
11 OH H och3 ch2c6h5 ch3 ch3 15 000
12 H ch3 OH ch2c6hh H ch3 40 000
13 OH H ch3 CH2C6Hh H ch3 25 000
’) vzhledem ke sladivosti 4% vodného roztoku sacharózy 2 * ) kompenzovaná hodnota jako optický isomer
- 12 Jak je zřejmé z Tabulky 1, mají nové deriváty podle předkládaného vynálezu vynikající sladivost.
Pokud se deriváty (včetně sloučenin v tomto vynálezu a jejich solí) podle předkládaného vynálezu používají jako sladidla, mohou být samozřejmě použity v kombinaci s jinými sladidly, aniž by nastaly jakékoli zvláštní obtíže.
Pokud se deriváty podle předkládaného vynálezu používají jako sladidla, mmůže být podle potřeby použit vhodný nosič a/nebo vhodné objemové činidlo. Vhodný je například nosič, objemové činidlo nebo podobná složka, které jsou již známé per se a dosud se používaly ve sladidlech.
Deriváty podle předkládaného vynálezu mohou být používány jako sladidla nebo jejich přísady, a dále jako sladidla výrobků jako jsou potraviny a podobně, kterým má být poskytnuta sladká chuť, například cukrovinkám, žvýkačkám, hygienickým výrobkům, toaletním potřebám, kosmetickým výrobkům, farmaceutickým výrobkům a veterinárním výrobkům pro zvířata. Ještě dále mohou být použity jako forma výrobků, vykazjících sladkost, zahrnujících deriváty podle tohoto vynálezu a mohou být použity při způsobu poskytnutí sladké chuti výrobkům, u nichž je žádoucí. Takovým způsobem tedy může být způsob známý sám o sobě {per se}, například běžný způsob pro použití sladící přísady pro sladidlo ve sladidlech nebo způsob poskytnutí sladké chuti.
Předkládaný vynález je specificky dokreslen odkazem na následující Příklady. Tyto příklady nemají předkládaný vynález omezovat.
Příklady provedení vynálezu
V následujících příkladech byla NMR spektra měřena za použití přístroje Varian Gemini-300 (300 MHz) a MS (hmotová) spektra byla měřena za použití přístroje Thermo Quest TSQ700.
- 13 Příklad 1
Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu ml methanolu bylo ochlazeno na 0°C. K nim bylo po kapkách přidáno 1,09 ml (15,0 mmol) thionylchloridu. Ke směsi pak byl přidán 1,0 g (5,58 mmol) L-(a-methyl)fenylalaninu a směs byla míchána 1 hodinu při 09C a dále přes noc Při 70°C. Rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Vodný roztok 5% hydrogenuhličitanu sodného byl přidán ke zbytku a dvakrát extrahován 50 ml methylenchloridu. Organická vrstva byla sušena pomocí bezvodého síranu hořečnatého a ten byl poté odstraněn. filtrací. Filtrát byl zahuštěn za sníženého tlaku k získání 0,95 g (4,92 mmol) methylesteru L-(a-methyl)fenylalaninu v podobě oleje.
Do 30 ml methylenchloridu bylo přidáno 0,95 g (4,92 mmol) methylesteru L-(a-methyl)fenylalaninu a 1,59 g (4,92 mmol) β-benzylesteru N-t-butoxykarbonyl-L-asparagové kyseliny. Směs byla ochlazena na 0°C. Do směsi bylo přidáno 730 mg (5,41 mmol) hydrátu 1-hydroxybenzotriazolu (HOBt) a 1,04 g (5,41 mmol) vodou rozpustného hydrochloridu karbodiimidu. Směs byla míchána 1 hodinu při 0°C a dále přes noc při teplotě místnosti. Reakční směs byla zahuštěna za sníženého tlaku, ke zbytku bylo přidáno 50 ml vody a směs byla dvakrát extrahována 50 ml ethylacetátu. Organická vrstva byla dvakrát promyta 50 ml 5% vodného roztoku kyseliny citrónové, jednou 50 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného, dvakrát 50 ml 5% vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a poté jednou 50 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného. Vodná vrstva byla vysušena pomocí bezvodého síranu hořečnatého a ten byl poté odstraněn filtrací. Filtrát byl zahuštěn k získání methylesteru 2,07 g (4,15 mmol) N-t-butoxykarbonyl-p-O-benzyl-a-L-aspartyl-L-(a-methyl)fenylalaninu jako viskozního oleje.
ml roztoku 4N HC1 v dioxanu bylo přidáno k 1,04 g (2,08 mmol) methylesteru N-t-butoxykarbonyl-P-O-benzyl-a-L-aspartyl-L-(a-methyl)fenylalaninu a směs byla míchána při teplotě místnosti 1 hodinu. Pak byla reakční směs zahuštěna za sníženého tlaku. Ke zbytku bylo přidáno 50 ml vodného roztoku 5% hydrogenuhličitanu sodného a směs byla extrahována dvakrát 50 ml ethylacetátu. Organická vrstva byla promyta nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a vysušena pomocí bezvodého síranu hořečnatého. Ten byl pak odstraněn filtrací a filtrát byl zahuštěn za sníženého tlaku k získání 822 mg (2,06 mmol) methylesteru β-0-benzyl-a-L-aspartyl-L-(a-methyl)fenylalaninu jako viskozního oleje.
Methylester p-O-benzyl-a-L-aspartyl-L-(a-methyl)fenylalaninu (822 mg, 2,06 mmol) byl rozpuštěn ve 20 ml tetrahydrofuranu (THF) a roztok byl udržován při 0°C. K němu bylo přidáno 554 mg (2,06 mmol) 3-benzyloxy-4-methoxyaldehydu kyseliny skořicové, 0,11 ml (2,06 mmol) kyseliny octové a 636 mg (3,0 mmol) NaB(OAc)3H. Směs byla míchána 1 hodinu při 0°C a dále přes noc při teplotě místnosti. Pak bylo k reakční směsi přidáno 50 ml vodného roztoku 5% hydrogenuhličitanu sodného a směs byla extrahována dvakrát 50 ml ethylacetátu. Organická vrstva byla promyta nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a vysušena pomocí bezvodého síranu hořečnatého. Ten byl pak odstraněn filtrací a filtrát byl zahuštěn za sníženého tlaku. Zbytek byl čištěn pomocí PTLC (preparativní chromatografií na tenké vrstvě, preparative thin layer chromatography) k získání 1,17 g (1,80 mmol) 1-methylesteru N-[N-[3-(3-benzoyloxy-4-methoxyfenyl)propenyl]-P-O-benzyl-L-a-aspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu jako viskozního oleje.
1-methylester N-[N-[3-(3-benzoyloxy-4-methoxyfenyl)propenyl]-P-O-benzyl-L-a-aspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu (1,173 g, 1,78 mmol) byl rozpuštěn ve směsném rozpouštědle, složeném z 30 ml methanolu a 1 ml vody, a poté bylo přidáno 350 mg 10% palladia na uhlíku (50% obsah vody). Směs byla redukována v proudu vodíku při teplotě místnosti po dobu 3 hodin.
Katalyzátor byl odstraněn filtrací a filtrát byl zahuštěn za sníženého tlaku. K odstranění adsorbovaného zápachu byl zbytek čištěn pomocí PTLC k získání 553 mg (1,17 mmol) 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu jako pevné látky.
‘HNMR (DMSO-d6) δ: 1,27 (s, 3H), 1,60-1,72 (m, 2H), 2,30-2,60 (m, 6H), 3,10 (dd, 2H), 3,50-3,62 (m, 1H), 3,56 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 6,54 (dd, 1H), 6,61 (d, 1H), 6,79 (d, 1H), 7,04-7,10 (m, 2H), 7,22-7,34 (m, 3H), 8,40 (s, 1H), 8,80 (brs, 1H).
ESI-MS (elektrosprejová ionizace-hmotová spektroskopie) 473,3 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 18 000 násobek
Příklad 2
Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tou výjimkou, že k získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu jako pevné látky s celkovým 42,7% výtěžkem a stejným způsobem, jako byl popsán výše, byl místo 3-benzyloxy-4-methoxyaldehydu kyseliny skořicové použit 3-methoxy-4-hydroxyaldehyd kyseliny skořicové.
‘HNMR (DMSO-d6) δ: 1,28 (s, 3H), 1,60-1,72 (m, 2H), 2,24-2,58 (m, 6H), 3,14 (dd, 2H), 3,43-3,50 (m, 1H), 3,56 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 6,56 (d, 1H), 6,65 (d, 1H), 7,07 (d, 2H), 7,20-7,32 (m, 3H), 8,33 (s, 1H), 8,65 (brs, 1H).
ESI-MS : 473,3 (MH+) , Sladivost (vzhledem k cukru): 18 000 násobek
Příklad 3
Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-3-cyklohexyl-L-alaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že k získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-3-cyklohexyl-L-ala
- ninu jako pevné látky s celkovým 30% výtěžkem a stejným způsobem jaký byl popsán výše byl místo L-(cc-methyl)fenylalaninu použit 3-cyklohexyl-L-alanin.
‘HNMR (DMSO-d6) δ: 1,11 (m, 2H), 1,64 (m, 10H), 2,27 (m, 1H), 2,38 (m, 1H), 2,45 (m, 4H), 3,38 (m, 2H), 3,51 (m, 1H), 3,61 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 4,37 (m, 1H), 6,57 (m, 2H), 6,78 (m, 1H), 8,47 (m, 1H).
ESI-MS : 465,3 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 25 000 násobek
Příklad 4
Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-3-cyklohexyl-L-alaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že k získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-3-cyklohexyl-L-ala
- ninu jako pevné látky s celkovým 28,7% výtěžkem a stejným způsobem jaký byl popsán výše byl místo L-(a-methyl)fenylalaninu použit 3-cyklohexyl-L-alanin a místo 3-benzyloxy-4-methoxyaldehydu kyseliny skořicové byl použit 3-methoxy-4-benzyloxyaldehyd kyseliny skořicové.
- 17 • · ββ· ·· ···· • · · · · ^NMR (DMSO-d6) δ: 1,10. (m, 2H), 1,62 (m, 10H), 2,25 (m, 1H), 2,38 (m, 1H), 2,49 (m, 4H), 3,38 (m, 2H), 3,52 (m, 1H), 3,60 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 4,36 (m, 1H), 6,63 (m, 3H), 8,46 (m, 1H).
ESI-MS : 465,3 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 25 000 násobek
Příklad 5
Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylglycinu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že k získání 1-methylesteru N'-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylglycinu jako pevné látky s celkovým 19,0% výtěžkem a stejným způsobem jaký byl popsán výše byl místo L-(a-methyl)fenylalaninu použit L-fenylglycin.
‘HNMR (DMSO-d6) δ: 1,63 (m, 2H), 2,30 (m, 1H), 2,42 (m, 1H), 2,48 (m, 4H), 3,38 (m, 1H), 3,63 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 5,44 (m, 1H), 6,55 (m, 2H), 6,78 (m, 1H), 7,38 (m, 5H), 8,96 (m, 1H).
ESI-MS : 445,3 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 1 600 násobek
Příklad 6
Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-ct-aspartyl]-L-fenylglycinu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že k získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylglycinu jako pevné látky s celkovým 23,5% výtěžkem a stejným způsobem jaký byl popsán výše byl místo L-(a-methyl)fenylalaninu použit L-fenylglycin a místo
3-benzyloxy-4-methoxyaldehydu kyseliny skořicové byl použit 3-methoxy-4-benzyloxyaldehyd kyseliny skořicové.
^NMR (DMSO-d6) δ: 1,65 (m, 2H), 2,29 (m, 1H), 2,43 (m, 1H), 2,50 (m, 4H), 3,58 (m, 1H), 3,63 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 5,44 (m, 1H), 6,41 (m, 3H), 7,38 (m, 5H), 8,94 (m, 1H).
ESI-MS : 445,3 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 700 násobek
Příklad 7
Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-DL-homofenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že k získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl] - DL - homofenylalaninu jako pevné látky s celkovým 16,7% výtěžkem a stejným způsobem jaký byl popsán výše byl místo L-(a-methyl)fenylalaninu použit DL-homofenylalanin.
*HNMR (DMSO-dg) δ: 1,68 (m, 2H),1,96 (m, 2H), 2,32 (m, 1H), 2,46 (m, 1H), 2,58 (m, 4H), 3,37 (m, 2H), 3,52 (m, 1H), 3,60 (2s, 3H), 3,70 (2s, 3H), 4,21 (m, 1H), 6,68 (m, 3H), 7,23 (m, 5H), 8,58 (m, 1H).
ESI-MS : 473,3 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 1 000 násobek
Příklad 8
Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-DL-homofenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že k získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl] - DL - homofenylalaninu jako pevné látky s celkovým 18,4% výtěžkem a stejným způsobem jaký byl popsán výše byl místo L-(a-methyl)fenylalaninu použit DL-homofenylalanin a místo 3-benzyloxy-4-methoxyaldehydu kyseliny skořicové byl použit 3-methoxy-4-benzyloxyaldehyd kyseliny skořicové.
’ΗΝΜίΙ (DMSO-d6) δ: 1,70 (m, 2H),1,96 (m, 2H), 2,34 (m, 1H), 2,45 (m, 1H), 2,56 (m, 4H), 3,40 (m, 2H), 3,55 (m, 1H), 3,60 (2s, 3H), 3,70 (2s, 3H), 4,21 (m, 1H), 6,68 (m, 3H), 7,23 (m, 5H), 8,58 (m, 1H).
ESI-MS : 473,3 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 1 200 násobek
Příklad 9
Syntéza 1-n-propylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propylj-L-a-aspartyl]-D-alaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že k získání 1-n-propylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-ct-aspartyl]-D-alaninu jako pevné látky s celkovým 37,3% výtěžkem a stejným způsobem jaký byl popsán výše byl místo methylesteru L-(ct-methyl)fenylalaninu použit hydrochlorid n-propylester- D-alaninu.
*HNMR (DMSO-d6) δ: 0,87 (t, 3H), 1,28 (d, 3H), 1,50-1,60 (m, 2H), 1,60-1,70 (m, 2H), 2,18-2,60 (m, 6H), 3,43-3,51 (m, 1H), 3,71 (s, 3H), 3,95-4,02 (m, 2H),4,20-4,30 (m, 1H), 6,54 (d, 1H), 6,61 (s, 1H), 6,78 (d, 1H),
8,50 (d, 1H), (8,80 (brs, 1H).
ESI-MS : 411,4 (MH+) • 4
- 20 4 4 4
44
Sladivost (vzhledem k cukru); 800 násobek
Příklad 10
Syntéza 1-n-propylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-D-alaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že k získání 1-n-propylesteru N-[N-[3-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-D-alaninu jako pevné látky s celkovým 27,8% výtěžkem a stejným způsobem jaký byl popsán výše byl místo methylesteru L-(a-methyl)fenylalaninu použit hydrochlorid n-propylester-D-alaninu a místo 3-benzyloxy-4-methoxyaldehydu kyseliny skořicové byl použit 3-methoxy-4-hydroxyaldehyd kyseliny skořicové.
’HNMR (DMSO-d6) δ: 0,87 (t, 3H), 1,28 (d, 3H), 1,50-1,62 (m, 2H), 1,62-1,73 (m, 2H), 2,20-2,60 (m, 6H), 3,45-3,51 (m, 1H), 3,74 (s, 3H), 3,94-4,02 (m, 2H), 4,20-4,30 (m, 1H), 6,56 (dd, 1H), 6,65 (d, 1H), 6,74 (d, 1H),
8,51 (d, 1H), 8,60 (brs, 1H).
ESI-MS: 411,4 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 600 násobek
Příklad 11
Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(2-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu
Příklad 1 byl opakován s tou výjimkou, že k získání 1-methylesteru N-[N-[3-(2-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu jako pevné látky s celkovým 44,0% výtěžkem a stejným způsobem,
- 21 ·« ···· • ·· • · · • ··· • · · · · • · · · · · ·· ·· ·· · jako byl popsán výše, byl místo 3-benzyloxy-4-methoxyaldehydu kyseliny skořicové použit 2-benzyloxy-4-methoxyaldehyd kyseliny skořicové.
‘HNMR (DMSO-d6) 8: 1,27 (s, 3H), 1,58-1,68 (m, 2H), 2,23-2,33 (dd, 1H), 2,35-2,48 (m, 5H), 3,03 (d, 1H), 3,25 (d, 1H), 3,43-3,48 (m, 1H), 3,56 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 6,28 (dd, 1H), 6,35 (d, 1H), 6,92 (d, 1H), 7,05-7,10 (m, 2H), 7,20-7,31 (m, 3H), 8,35 (s, 1H).
ESI-MS : 473,2 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 15 000 násobek
Příklad 12
Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methyl-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-3-cyklohexyl-L-alaninu
Příklad 1 byl opakován s tím rozdílem, že k získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3-methyl-4-hydroxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-3-cyk.lohexyl - L-alaninu jako pevné látky s celkovým 35,6% výtěžkem a stejným způsobem, jaký byl popsán výše, byl místo L-(a-methyl)fenylalaninu použit 3-cyklohexyl-L-alanin a místo 3-benzyloxy-4-methoxyaldehydu kyseliny skořicové byl použit 3-methyl-4-benzyloxyaldehyd kyseliny skořicové.
JHNMR (DMSO-dg) δ: 0,83-1,65 (m, 11H), 1,49-1,60 (m, 2H), 1,63-1,68 (m, 2H), 2,08 (s, 3H), 2,24-2,40 (m, 2H), 2,41-2,51 (m, 4H), 3,49-3,53 (m, 1H), 3,61 (s, 3H), 4,33-4,50 (m, 1H),6,65 (d, 1H), 6,78 (d, 1H), 6,86 (s, 1H), 8,48 (d, 1H), 9,94 (brs, 1H).
ESI-MS : 449,3 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 40 000 násobek
Příklad 13
Syntéza N-[N-[3-(2-hydroxy-4-methylfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-3-cyklohexyl-L-alaninu
Příklad 1 byl opakován s tou výjimkou, že k získání N-[N-[3-(2-hydroxy-4-methylfenyl)propyl]-L-a-aspartyl] - 3 - cyklohexyl - L -alaninu jako pevné látky s celkovým 26,2% výtěžkem a stejným způsobem, jako byl popsán výše, byl místo L-(a-methyl)-fenylalaninu použit 3-cyklohexyl-L-alanin a místo 3-benzyloxy-4-methoxyaldehydu kyseliny skořicové byl použit 2-benzyloxy-4-methylaldehyd kyseliny skořicové.
*HNMR (DMSO-d6) δ: 0,82-1,65 (m, 11H), 1,49-1,59 (m, 2H), 1,61-1,66 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 2,23-2,41 (m, 2H), 2,44-2,48 (m, 4H), 3,47-3,53 (m, 1H), 3,*61 (s, 3H), 4,33-4,41 (m, 1H) ,6,50 (d, 1H), 6,59 (s, 1H), 6,89 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 9,12 (brs, 1H).
ESI-MS : 449,3 (MH+)
Sladivost (vzhledem k cukru): 25 000 násobek
Příklad 14
Syntéza 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-ct-aspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu
Reakce a zpracování byly prováděny stejným způsobem jako v Příkladu 1 s tou výjimkou, že k získání 1-methylesteru N-[N-[3-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-(a-methyl)fenylalaninu byl místo 3-benzyloxy-4-methoxyaldehydu kyseliny skořicové použit 3-(3-benzyloxy-4-methoxyfenyl)propionaldehyd.
i
Nové esterové deriváty aspartyldipeptidu podle předkládaného vynálezu jsou nízkokalorické. Tyto deriváty mají také zvlášť vynikající sladivost ve
- 23 • ·« ·· · « · • ··* · · β • · · · · · • · · · · · itt ·« *· ··
4·4* ·« srovnání s běžnými sladidly. Předkládaný vynález může poskytnout nové chemické sloučeniny, mající vynikající vlastnosti jako sladidla. Takové nové deriváty podle předkládaného vynálezu mohou tedy být používány jako sladidla a rovněž mohou poskytovat sladkou chuť výrobkům jako jsou nápoje (nealkoholické nápoje) a potraviny, vyžadující sladkost.
ujeřý
• 99 • · • ··· >9 9 9 9 9 e 9999 • 9 99 9 9 9 99 9 9 9
9 9 99 99 99 99 99
f 1/ to© -

Claims (15)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Esterové deriváty aspartyldipeptidu (včetně představované následujícím obecným vzorcem (1):
    CH2-CH2—CH2—NH
    COORg CO— NH*-C-<R7 C-«H R6
    ČH2
    I
    COOH jejich solí), (D kde:
    Rp R2, R3, R4 a R5, nezávisle na sobě, každý představuje substituent zvolený z atomu vodíku (H), hydroxylové skupiny (OH), alkoxylové skupiny, mající 1 až 3 atomy uhlíku (OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3 a podobně), alkylové skupiny, mající 1 až 3 atomy uhlíku (CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3 a podobně), a hydroxyalkyloxyskupiny, mající 2 nebo 3 atomy uhlíku [O(CH2)2OH, OCH2CH(OH)CH3 a podobně], nebo R( a R2, anebo R2 a R3 dohromady vytvářejí methylendioxyskupinu (OCH2O), kde R4, R5 a Rt nebo R3, nevytvářející methylendioxyskupinu, nezávisle na sobě každý představuje jakýkoli substituent jak byly uvedeny výše a stanoveny pro Rp R3, R4 a R5; R6 představuje substituent, zvolený z atomu vodíku, benzylové skupiny (CH2C6H5), p-hydroxybenzylové skupiny (CH2C6H4-p-OH), cyklohexylmethylové skupiny (CH2C6Hn), fenylové skupiny (C6H5), cyklohexylové skupiny (C6HU), fenylethylové skupiny (CH2CH2C6H5) a cyklohexylethylové skupiny (CH2CH2C6Hh); R7 představuje substituent zvolený z atomu vodíku, methylové skupiny (CH3), ethylové skupiny (CH2CH3) a isopropylové skupiny (CH(CH3)2), R8 představuje substituent zvolený z methylové skupiny, ethylové skupiny, isopropylové skupiny, n-propylové skupiny (CH2CH2CH3) a t-butylové skupiny (C(CH3)3);
    za předpokladu, že jsou vyloučeny deriváty, u nichž Rg představuje benzylovou skupinu a současně R7 představuje atom vodíku, a deriváty, u nichž R6 představuje p-hydroxybenzylovou skupinu a R7 současně představuje atom vodíku.
  2. 2. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde R2 je hydroxylová skupina, R3 je methoxylová skupina, Rp R4 a R5 jsou vodíkové atomy, R6 je benzylová skupina a R7 a Rg jsou methylové skupiny.
  3. 3. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde R2 je methoxylová skupina, R3 je hydroxylová skupina, Rp R4 a R5 jsou vodíkové atomy, R6 je benzylová skupina a R7 a Rg jsou methylové skupiny.
  4. 4. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde R2 je hydroxylová skupina, R3 je methoxylová skupina, Rp R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy, Rg je cyklohexylmethylová skupina a Rg je methylová skupina.
  5. 5. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde R2 je methoxylová skupina, R3 je hydroxylová skupina, Rp R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy, R6 je cyklohexylmethylová skupina a Rg je methylová skupina.
  6. 6. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde R2 je hydroxylová skupina, R3 je methoxylová skupina, Rp R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy, Ró je fenylová skupina a Rg je methylová skupina.
  7. 7. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde R2 je methoxylová skupina, R3 je hydroxylová skupina, Rp R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy, R6 je fenylová skupina a Rg je methylová skupina.
    ·· · · ···· ··
    - 26
  8. 8. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde R2 je hydroxylová skupina, R3je methoxylová skupina, Rp R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy, R6 je 2-fenylethylová skupina a R8 je methylová skupina.
  9. 9. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde R2 je methoxylová skupina, R3je hydroxylová skupina, Rp R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy, R6 je 2-fenylethylová skupina a Rg je methylová skupina.
  10. 10. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde R2 je hydroxylová skupina, R3je methoxylová skupina, Rp R4, R5 a R6 jsou vodíkové atomy, R7 je methylová skupina a R8 je n-propylová skupina.
  11. 11. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde R2 je methoxylová skupina, R3 je hydroxylová skupina, Rp R4, R5 a Ró jsou vodíkové atomy, R7 je methylová skupina a Rg je n-propylová skupina.
  12. 12. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde R, je hydroxylová skupina, R3 je methoxylová skupina, R2, R4 a R5 jsou vodíkové atomy, Rg je benzylová skupina a R7 a Rg jsou methylové skupiny.
  13. 13. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde R2 a Rg jsou methylové skupiny, R3 je hydroxylová skupina, Rp R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy a Rg je cyklohexylmethylová skupina.
  14. 14. Esterové deriváty aspartyldipeptidu podle nároku 1, kde Rj je hydroxylová skupina, R3 a Rg jsou methylové skupiny, R2, R4, R5 a R7 jsou vodíkové atomy a R6 je cyklohexylmethylová skupina.
  15. 15. Sladidla nebo výrobky jako potraviny mající sladkou chuť, vyznačující se tím, že zahrnují jako aktivní složku alespoň jeden ····
    - 27 derivát zvolený z derivátů podle nároku 1. Sladidla nebo výrobky mohou dále obsahovat nosič nebo objemové činidlo pro sladidla.
CZ20004873A 1999-06-07 1999-06-07 Esterové deriváty aspartyldipeptidu CZ20004873A3 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20004873A CZ20004873A3 (cs) 1999-06-07 1999-06-07 Esterové deriváty aspartyldipeptidu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20004873A CZ20004873A3 (cs) 1999-06-07 1999-06-07 Esterové deriváty aspartyldipeptidu

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20004873A3 true CZ20004873A3 (cs) 2001-06-13

Family

ID=5472904

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20004873A CZ20004873A3 (cs) 1999-06-07 1999-06-07 Esterové deriváty aspartyldipeptidu

Country Status (1)

Country Link
CZ (1) CZ20004873A3 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100254297B1 (ko) 감미제로 유용한 화합물 및 이의 제조 방법
EP1070726B1 (en) Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners
US6630191B1 (en) Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners
JPH07508171A (ja) 人工甘味料として有用なL−アスパルチル−D−α−アミノアルカノイル−(S)−N−α−アルキルベンジルアミド類
US5968581A (en) Dipeptide derivatives and sweetening agents
KR100601746B1 (ko) N-알킬아스파르틸 디펩타이드 에스테르 유도체, 이를 포함하는 감미제 및 당해 감미제를 포함하는 식품
CZ20004873A3 (cs) Esterové deriváty aspartyldipeptidu
US6649784B2 (en) Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners
JP2002234898A (ja) 新規n−アルキルアスパルチルジペプチド誘導体及び甘味剤
MXPA00012122A (es) Derivados y edulcorantes de ester dipeptido de aspartilo novedosos
JP2001322996A (ja) 新規n−アルキルアスパルチルジペプチドエステル誘導体及び甘味剤
MXPA01002402A (en) N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners
MXPA00009449A (es) Edulcorantes y derivados de ester dipeptido aspartilo