BG61609B1 - Нови съединения, използвани като подсладители, и метод заполучаването им - Google Patents

Нови съединения, използвани като подсладители, и метод заполучаването им Download PDF

Info

Publication number
BG61609B1
BG61609B1 BG99299A BG9929994A BG61609B1 BG 61609 B1 BG61609 B1 BG 61609B1 BG 99299 A BG99299 A BG 99299A BG 9929994 A BG9929994 A BG 9929994A BG 61609 B1 BG61609 B1 BG 61609B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
compounds
sweetening
hydroxy
methoxyphenyl
compound
Prior art date
Application number
BG99299A
Other languages
English (en)
Other versions
BG99299A (bg
Inventor
Claude Nofre
Jean-Marie Tinti
Original Assignee
Claude Nofre
Jean-Marie Tinti
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Claude Nofre, Jean-Marie Tinti filed Critical Claude Nofre
Publication of BG99299A publication Critical patent/BG99299A/bg
Publication of BG61609B1 publication Critical patent/BG61609B1/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/30—Artificial sweetening agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/30—Artificial sweetening agents
    • A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
    • A23L27/32—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives containing dipeptides or derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
    • C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
    • C07K5/0613—Aspartame

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Liquid Crystal Substances (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)

Description

Настоящото изобретение се отнася до нови съединения, производни на аспартама, използвани като подсладители, както и до метод за получаването им.
Тези нови съединения са особено полезни за подслаждане на разнообразни продукти, по-специално на напитки,храни, бонбони, тестени сладкарски изделия, дъвки, хигиенни продукти и тоалетни принадлежности, както и козметични, фармацевтични и ветеринарни продукти. Известно е, че за да бъде използван в индустрията, подслаждащият агент трябва да има от една страна способност за интензивно подслаждане, позволяваща да се ограничи използваното количество, и от друга страна една задоволяваща стабилност, което означава съвместимост с условията на използване.
Предшестващо състояние на техниката
Понастоящем най-използван подслаждащ агент, предлаган на пазара, е дипептидното производно N-L-а-аспартил-Е-фенилаланин 1-метилов естер, познато под името аспартам, със следната формула [US 3492131]
СООСН3
CO —
I I
CHj
Едно от преимуществата на това съединение е неговата структура, базирана на две природни аминокиселини: L-аспартамовата киселина и L-фенилаланина. Подслаждащата способност на това съединение, относително слаба, е приблизително 120 до 180 пъти от тази на захарозата, като база за сравнение. Въпреки превъзходните органолептични качества, това съединение има неудобството, че е скъп продукт и че въз основа на своя относително нисък подслаждащ ефект има доста ниска стабилност при известни условия на използване като подсладител, а именно в неутрална среда, което ограничава възможностите му за индустриално приложение.
Следователно, съществува необходимост за приложение в хранителната индустрия на нов подслаждащ агент, който да представлява подсладител с повишена активност, с намалена себестойност и който да е стабилен или даже по-стабилен от аспартама в неутрална среда. Това е така, тъй като тези многобройни дипептиди или аналози на сладките дипептиди от момента на тяхното синтезиране (вж. например J.M.Janusz, в Progress in Sweeteners, ed. T.H. Grenby, Elsevier, London, 1989, стр.1-46) до днес, c изключение на аспартама, никой не задоволява принципните изисквания, които се предявяват към един подсладител, а именно превъзходни органолептични качества, задоволителен подслаждащ ефект, достатъчно силен, за да се намали стойността при използването му и задоволителна стабилност.
Подслаждащата способност на аспартама, може да бъде твърде силно повишена, което е в основата на изобретението, като се фиксират върху свободния амин на аспартама определени радикали, а именно подходящо избрани въглеводородни радикали; подслаждащата способност на аспартама може също да бъде увеличена до 80 пъти, като подслаждащият ефект варира според специфичната природа на радикала R.
Подобни резултати са наблюдавани с етиловия, изопропиловия, пропиловия и терциерния бутилов естер на N-L-a-acnapTwi-Lфенилаланина [US 3492131] u с N-L-a-acnapтил-Е-тирозин 1-метиловия естер [US 3475403].
Техническа същност на изобретението
Първият аспект на изобретението се отнася до съединения с формула
СООХ
I I
CO —
R—NH^C^H CH2
Ζ в която R е избран от групите СН3(СН2)2 сн2, (СН3)2СНСН,, (СН,),СНСН,СН,, СН3СН2СН (СН3)СН2, (СН,СН,),СНСн’, (СН3)3ССН2СН2, циклохекси л, циклохептил, циклооктил, циклопентилметил, циклохексилметил, 3-фенилпропил, З-метил-З-фенилпропил, 3,3-диметилциклопентил, 3-метилциклохексил, 3,3,5,5-тетраметилциклохексил, 2-хидроксициклохексил, 3- (4-хидрокси-З-метоксифенил)пропил, 3-(4-хидрокси-3-метоксифенил) 2-пропенил, 3-(4-хидрокси-3-метоксифенил)1-метилпропил и 3-(4-хидрокси-3-метоксифенил) -1 -метил-2-пропенил;
X е избран от групите СН3, СН2СН3, СН(СН3)2, СН2СН2СН3 и С(СН3)3;
Z представлява един водороден атом или групата ОН;
както и физиологично поносимите соли на тези съединения.
N-заместените производни на аспартама, които могат да се използват като подсладители, вече бяха описани в известното ниво на техниката. Така, в ЕР 107597 [US 4645678] са описани N-фенилкарбамоилови или N-фенилтиокарбамоилови съединения на аспартама, чиято подслаждаща способност може да достигне до 50000 пъти над тази на захарозата. Обаче не съществува никаква сходна структура между N-фенилкарбамоиловата или N-фенилтиокарбамоиловата група и N-въглеводородните групи на съединенията от изобретението.
Други N-субституирани производни на аспартама са също вече описани [вж.например J.MJanusz, цитиран по-горе], които съединения нямат никакво структурно отношение с N-въглеводородните съединения от изобретението.
В областта на техниката съществува един неблагоприятен предразсъдък, който разубеждава специалистите при тяхното търсене на N-въглеводородни производни на аспартама с повишена подслаждаща способност. Това е така, тъй като самото N-въглеводородно производно на аспартама, описано в литературата като N- [N,N-flHMerwi-L-a-acnapnui] -L-фенилаланин 1-метилов естер със следната формула:
соосн.
има горчив вкус [R.H.Mazur и др.,
J.Amer.Chem.Soc., 1969, 91, 2684-2691].
Установи се, че органолептичните свойства на N-въглеводородните производни на ас5 партама са неочаквани и че въглеводородните групи, структурно твърде близки, водят до производни на аспартама, които могат да бъдат сладки, сладко-горчиви, горчиви или блудкави. От друга страна в EP-338946 [US 4935517] зая10 вителите са описали N-въглеводородни производни на L-аспартамовата (п=1) или L-глутаминовата киселини (п=2), отговарящи на следната обща формула:
СО — NH— R’ 15 i
R —NH ►C-’WH
СООН в която радикалът R е една въглеводородна група с 5 до 13 С-атоми, наситена или ненаситена, ациклична, циклична или смесена, в която радикалът R’ е една 4-цианофенилна 25 група, 2-цианопирид-5-ил или 2-цианопиримидин-5-ил и в която η е равно на едно или две.
Съединенията от изобретението се различават от известните съединения по това, че те са специфични за L-аспартамовата киселина, 30 че съдържат една група R’, която няма никаква структурна аналогия с тази дефинирана в ЕР 338946 и че нейната активност зависи от избора на N-въглеводородните специфични групи.
Проучванията на отношенията структура-активност, реализирани от настоящите изобретатели, са констатирали, че N-въглеводородните групи са по-ефикасни от тези в ЕР 338946 в комбинация с аспартама на горчивите или 40 сладко-горчивите съединения. Подобен е случаят с п-хептиловата група, която в предишния патент води до много сладки съединения, но които комбинирани с аспартама дават едно съединение с твърде силен последващ горчив вкус.
От друга страна е показано, че стабилността на характерните съединения от изобретението е по-висока от тази на аспартама при обикновени условия на използване за приготвяне на хранителни продукти. Това е едно важ50 но предимство, при което една от границите на използване на аспартама в известни хранителни производства произтича от това, че не3 i оката стабилност е твърде слаба в среда, близка до неутралната, което означава за pH стойности близки до 7, които са често срещани при продукти като млечните, сладкишите или други производства, които изискват обработка при ви- 5 сока температура, дъвките, пастите за зъби.
Изучаването на стареенето, ускорено чрез продължително нагряване при 70°С на воден разтвор с pH 7 на едно от съединенията, характеризирани в изобретението, а именно N-[N-(3,3- 10 диметилбутил)-Ь- -аспартил]-L-фенилаланин 1метилов естер, чиято подслаждаща способност е 10000 пъти по-висока от тази на захарозата, има полупериод на съществуване приблизително 6 h, докато полупериода на аспартама при 15 същите условия не е повече от 10 min, което отговаря на съединението съгласно изобретението на една стабилност 36 пъти по-висока от тази на аспартама. Подобни резултати са получени и за другите съединения, характеризирани в 20 изобретението.
Посочва се също, че стабилността на съединенията от изобретението е поне равна, даже по-добра в кисела среда с pH близо до 3, което отговаря на pH на газираните напитки, които 25 съдържат един от приложимите по-добри подсладители.
Друго предимство на съединенията съгласно изобретението е, че като се изхожда от тяхната повишена подсладителна способност в 30 сравнение с аспартама, е възможно използването на твърде малки количества от активния агент при тяхното приложение в хранителните продукти. Присъствието на влияещи съставки върху аспартама, а именно L-фенилаланин и 35 метанол, ще бъде силно намалено с употребата на подсладител от настоящото изобретение. Например в 1 1 газирана напитка може да се замести 550 mg аспартам с приблизително 7 mg от Ν- [N-(3,3-диметилбутил)-Ь-а-аспартил[-L- 40 фенилаланин 1-метилов естер, описан в настоящото изобретение, като се намалят по този начин, приблизително до 80 пъти, допустимите при консумация количества на L-фенилаланина и метанола, като при това се запазват органолептичнитс качества.
Настоящото изобретение позволява за първи път да бъдат представени нови производни на N-въглеводородите на аспартама или неговите аналози, които имат способност за твърде голямо подслаждане до над 10000 пъти от подслаждащата способност на захарозата, което дава възможност за разширяване на използването в хранителните производства.
Една форма на реализиране, с особено предимство за изобретението, са съединенията със следната обща формула:
СООСН,
CO — NHWC-«H
R — NH ►С-<Н CH2
в която R е както е дефинирано по-горе. Едно съединение, отговарящо на тази форма на реализация, особено подходящо за изобретението е N-[N-(3,3-flHMeTmi6yTnn)-Lα-аспартил] -L-фенилаланин 1-метилов естер (съединение 6 от таблица 1) с формула:
СООСН,
СЯ3co —
I !i
СН,—C —CHz— CH — NHсн
CH,CH.
I
COOH
или Ν- [N- [3- (4-хидрокси-З-метоксифенил) пропил] -L-а-аспартил] -L-фенилаланин 1 метилов естер (съединение 18 от таблица 1) с формула:
СООСН,
и.ти още 1Ч-[М-(3-фенилпропил)-Е-а-аспартил]-L-фенилаланин 1-метилов естер (съедипение 12 от таблица 1) с формула:
СООСН3
Съединенията от изобретението могат да образуват соли с физиологично приемливи неорганични киселини или основи, което има за ефект увеличаване на тяхната разтворимост. Тези съединения предимно образуват хидрохлориди или соли на натрия, калия, амония, калция или магнезия.
Вторият аспект на настоящото изобретение включва съединенията съгласно изобретението като подсладителни агенти и състави, включващи като подсладителен агент най-малко едно определено съединение от посочените, и приложението на съединенията съгласно изобретението за подслаждане на различни продукти, цитирани в увода. Подслаждащите агенти могат да бъдат прибавяни към всички хранителни продукти, на които е желателно да се придаде сладък вкус, при условие, че се прибави в достатъчна пропорция за постигане нивото на желаното подслаждане. Оптималната концентрация на използване на подслаждащия агент зависи от различни фактори, като например неговата подслаждаща способност, условията на съхранение и използване на продуктите, специфичните съставки на продуктите и нивото на желаното подслаждане. Всяко квалифицирано лице може лесно да определи чрез рутинни вкусови анализи, оптималната пропорция на подслаждащия агент, който трябва да бъде приложен при получаване на един хранителен продукт. Подслаждащите агенти от настоящото изобретение изобщо ще бъдат прибавени към хранителните продукти в подходящи пропорции, според техните подслаждащи способности в граници от 0,5 mg до 50 mg подслаждащ агент/kg или на литър от хранителния продукт. Концентрираните продукти ще съдържат очевидно по-големи количества от подслаждащия агент и ще бъдат впоследствие разреждани според начините на крайното използване.
Подслаждащите агенти от настоящото изобретение могат да бъдат прибавяни под чиста форма към продуктите за подслаждане, но въз основа на тяхната повишена способност за подслаждане, те са предимно смесени с един 20 подходящ носител или пълнител.
Подходящите носители или пълнители се избират от групата, съдържаща полидекстроза, амидон, малтодекстрин, целулоза, метилцелулоза, карбоксиметилцелулоза и други 25 производни на целулозата, натриев алгинат, пектини, смоли, лактоза, малтоза, глюкоза, леуцин, глицерол, манитол, сорбитол, натриев бикарбонат, фосфорна, лимонена, тартаратна, фумарова, бензоена, сорбинова, пропионова киселина, техни натриеви, калиеви и калциеви соли и техни еквиваленти.
Подслаждащите агенти съгласно изобретението могат да бъдат употребени в един хранителен продукт самостоятелно като един под55 слаждащ агент или в комбинация с други подслаждащи агенти, като захароза, сироп от царевица, фруктоза, производни или аналози на сладки дипептиди (аспартам, алитам), неопиридин, дихидроалкон, хидрогенирана изомалтулоза, стевиозид, L-захари, глицирхизин, ксилитол, сорбитол, манитол, ацесулфан, захарин и техни соли на натрия, калия, амония и калция, цикламидна киселина и нейните натриеви, калиеви и калциеви соли, сукралоза, монелин, 45 тауматин и техни еквиваленти.
Съединенията от настоящото изобретение могат да бъдат получени по различни методи, вече описани в литературата. Така, третият аспект на изобретението дава възмож5θ ност да се открие един от предпочитаните методи, който се състои в кондензиране на съе5
динениес формула:
соох
CO — NH^C^H h2n^c-<h снг с алдехиди или кетони, създаващи групата R. Междинният имин, образуван чрез кондензация, е редуциран in situ, посредством един редуциращ селективен агент, като например натриев цианборхидрид, което води директно до съединенията от изобретението (метод на редуктивно N-моноалкилиране, описано от Ohfune и др., Chemistry Letters, 1984, 441-444).
Получаването, например на съединение от изобретението, в което R е радикала (СН3)3 ССН2СН2, е осъществено, като се изхожда от търговския алдехид 3,3-диметилбутиралдехид с формула (СН3)3ССН2СНО.
Трябва да се отбележи, че получаването на съединенията от изобретението е директно осъществено, като се изхожда от аспартама или неговите аналози. Това което се отнася до производните на аспартама представлява особено интересно предимство, поради факта, че ас15 партамът е търговски продукт, чиято синтеза днес е отлично усвоена.
Пречистването на съединенията от изобретението, по-специално на тяхната кисела или онечистена форма, е реализирано въз основа на стандартните технологии, такива като рекристализацията или хроматографията. Тяхната структура и тяхната чистота се контролира чрез класически начини (тънкослойна хроматография, течна високоразделителна хромагография. инфрачервена спектрометрия, ядрен магнитен резонанс, елементен анализ).
Начинът, по който изобретението може да бъде осъществено, и предимствата, които произтичат от него, проличават от следващите примери.
В тези примери подслаждащата способност на описаните съединения е оценена от група от 8 експериментатори. За тази цел, съединенията във воден разтвор с различни концентрации са сравнени чрез дегустиране спрямо разтвор на захароза от 2%, от 5% или от 10%. Подслаждащата способност на съединението, изпитвана спрямо тази на захарозата, отговаря на равновесието, което съществува между съединението и захарозата с еднакъв подслаждащ интензитет, което означава, че сладкият вкус на разтвора на тестваното съединение и на еталонния разтвор на захарозата, изследвани от експериментаторите, имат един и същ подслаждащ интензитет.
Стабилността на съединенията от изобретението и на аспартама е измерена, като се дозира чрез течна хроматография с висока разделителна способност (HPLC) количеството на оставащия продукт след ускорено стареене в кисела среда (фосфатен буфер с pH 3) или в неутрална среда (фосфатен буфер с pH 7) и при температура 70°С. Стабилността на изпитваното съединение е изчислена за полупериода на разпадане (време, отговарящо на 50%-но разграждане).
Примери за изпълнение на изобретението
Като пример за получаване, синтезата на Ν- [N- (3,3-диметилбутил)-к-а-аспартил] -Lфенилаланин 1 -метилов естер (пример No.6 от таблица 1) с формула:
COOCHj
СЩCO — ιί
CH,— С—СН,— сн2— NH ►С^Н ' !ί сн3 сн2 соон
NH>»C-<H
е осъществена по следния начин.
g (39,8 mmol) от 3,3-диметилбутиралдехид, технически са прибавени в смес, състояща се от 50 cm3 метанол, 10,6 g (36,2 mmol) аспартам и 1,6 g (25,3 mmol) натриев цианоборохидрид. Разтворът се разклаща в продължение на 24 h при температура на околната среда, след което се концентрира до сухо, под вакуум. Тогава утайката се поставя в разтвор на 1N солна киселина, докато pH стане близко до нормалното. Образуваната гумообразна утайка се отделя чрез филтриране, суши се под вакуум преди да бъде рекристализирана в смес етанол-вода (1-1) или в ацетонитрил. Тогава се получават 9 g (добив 62%) от N[N- (3,3-диметилбутил) -L-а-аспартил] -L-фенилаланин 1-метилов естер.
Подслаждащата способност на това съединение е приблизително над 10000 пъти поголя.ма от тази на захарозата, при сравняване с разтвори на захарозата от 2%, 5% и 10%.
При сравняване с аспартам, един воден разтвор от 7 mg/ί от настоящото съединение е еквивалентен на аспартамов разтвор от 550 mg/ί, което отговаря на подслаждаща способност приблизително 80 пъти по-висока от тази на аспартама. Примери за подслаждащата способност на други съединения от изобретението, получени като се изхожда от аспартама и се следва един експериментален начин, като този описан по-долу, който специалистът ще намери лесно, са дадени в таблица 1. Подслаждащата способност е оценена спрямо един двупроцентен разтвор на захароза.
С00СН3 Таблица 1
CO — NH^C^H
No. р Подслаждаща
способност
1. СН3СН2СН2СН2 400
2. (СН3)2СНСН2 500
3. (СН3)2СНСН2СН2 1300
4. (R,S)-CH3CH2CH(CH3)CH2 900
5. (СНзСН2)2СНСН2 2000
6. (СН3)3ССН2СН2 10000
7. циклохексил 800
8. циклохептил 900
9. циклооктил 1000
10. циклопентилметил 1500
11. циклохексилметил 800
12. С6Н5СН2СН2СН2 1500
13. (R,S)-C6H5CH(CH3)CH2CH2 1200
14. 3,3-диметилциклопентил 150
15. (R.S) -3 -мстилциклохексил 1000
16. 3,3,5,5-тетраметилциклохексил 1000
Таблица 1 (продължение)
17. (R,S)-2-xugpokcuuukAoxekcuA800
18. (3-ОСНз,4-ОН)СбНзСН2СН2СН22500
19. (3-ОСНз,4-ОН)СбН3СН=СНСН22000
20. (R,S)-(3-OCH3,4-OH)C6H3CH2CH2CH(CH3)500
21. (R,SH3-OCH3,4-OH)C6H3CH=CHCH(CH3)500
Като обобщаващ пример е показан този, отговарящ на общата формула, N-[N-(3,3-flHметилбутил) -L-а-аспартил] -L-фенилаланин 1етилов естер с подслаждаща способност над 2000 пъти по-голяма от тази на захарозата и Ν- [Ν- (3,3-диметилбутил) -L-а-аспартил] -L-тирозин 1-метилов естер, имащ подслаждаща способност 4000 пъти по-голяма от тази на заха20 розата (чрез сравняване с 2% разтвор на захарозата) .
На приложената фигура 1 е дадена сравнителна диаграма на кривите на стабилност, отнесени към аспартама (крива а), на няколко хаПГ рактерни съединения от изобретението, вземайки като пример съединенията 2, 5 и 6 от таблица 1 (респективно криви в, с и d), като тези криви са получени при процес на ускорено стареене, чрез нагряване при 70°С на техните разтвори, с концентрация от 1 g/Ι в кисела среда с pH 3. При тези експериментални условия, полуразпадането на аспартама е приблизително 24 h, докато полуразпадът на съединенията от изобретението е приблизително 35 h за съединение 2, 96 h за съединение 5 и 55 h за съединение 6, което отговаря на стабилности до 4 пъти повисоки от тези на аспартама.
На фигура 2 е дадена сравнителна диаграма на кривите на стабилност спрямо аспартама (крива а), на съединенията 2, 5 и 6 от таб- 4θ лица 1 (съответно криви в, с и d), като тези криви са получени при процес на ускорено стареене, чрез загряване при 70°С на техните разтвори, при концентрация от 1 g/Ι в неутрална среда с pH 7. При тези експериментални ус- ^5 ловия аспартамът е твърде малко стабилен (полуразпад 10 min), докато съединенията от изобретението имат полуразпад от 4 h и 15 min за съединение 2, 10 h за съединение 5 и 6 h за съединение 6, което отговаря на стабилности до 60 пъти по-високи от тази на аспартама.

Claims (8)

  1. Патентни претенции
    1. Съединения с обща формула:
    СООХ
    I i
    в която R е избран от групите СН3(СН2)2 СН2, (СН3)2СНСН2, (СН3)2СНСН2СН2, СН3 СН2СН(СН3)СН2, (СН3СН2)2СНСН2, (СН3)3 ССН2СН2, циклохексил, циклохептил, циклооктил, циклопентилметил, циклохексилметил,
    3-фенилпропил, З-метил-З-фенилпропил, 3,3диметилциклопентил, 3-метилциклохексил, 3,3,5,5-тетраметилциклохексил, 2-хидроксициклохексил, 3- (4-хидрокси-З-метоксифенил) пропил, 3-(4-хидрокси-З-метоксифенил)2-пропенил, 3-(4-хидрокси-З-метоксифенил)1-метилпропил и 3-(4-хидрокси-З-метоксифенил) -1 -метил-2-пропенил;
    X е избран от групите СН3, СН2СН3, СН(СН3)2, СН2СН2СН3 и С(СН3)3;
    Z-представлява водороден атом или групата ОН;
    както и физиологично поносимите соли на тези съединения.
  2. 2. Съединения съгласно претенция 1, характеризиращи се с това, че отговарят на следната обща формула:
    СООСН,
    CO — NH^C-<H
    R —NH^C-<H СН2 в която R е описан в претенция 1.
  3. 3. Съединение съгласно претенция 2, характеризиращо се с това, че представлява N- [ N - (3, 3-диметилбутил) -L-а-аспартил] - L-фе нилаланин 1-метилов естер с формула соосн.
    СЩ
    I
    СН,—с—сн —сн2—
    СН,
    CO — NH^C^H
  4. 4, Съединение съгласно претенция 2, характеризиращо се с това, че представлява N[N- [3- (4-хидрокси-З-метоксифенил) пропил] -
    L-а-аспартил]-L-фенилаланин 1-метилов ес тер с формула
    СООСН·,
  5. 5. Съединение съгласно претенция 2, характеризиращо се с това, че представлява N- [N-(3-фенилпропил)-L- -аспартил] -L-фенилаланин 1 -метилов естер с формула
    СООСН,
  6. 6. Подслаждащ състав, характеризиращ се с това, че включва като подслаждащ агент най-малко едно съединение съгласно претенция 1.
  7. 7. Приложение на съединенията съглас- но претенция 1, като подслаждащи агенти.
  8. 8. Метод за получаване на съединение съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че се състои в кондензиране на едно съединение с формула
    СООХ
    CO — NH>-C-KH
    Η,ΝΚ-Ο-ΚΗ сн.
    Ζ в която X и Z са описани в претенция 1, с алдехид или кетон, образуващ групата R в полученото съединение, след което полученият имин се редуцира in situ посредством цианоборохидрид, при което групата R е описана в претенция 1.
BG99299A 1992-11-12 1994-12-28 Нови съединения, използвани като подсладители, и метод заполучаването им BG61609B1 (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9213615A FR2697844B1 (fr) 1992-11-12 1992-11-12 Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation.
PCT/FR1993/001103 WO1994011391A1 (fr) 1992-11-12 1993-11-10 Composes utiles comme agents edulcorants, leur procede de preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG99299A BG99299A (bg) 1995-09-29
BG61609B1 true BG61609B1 (bg) 1998-01-30

Family

ID=9435473

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG99299A BG61609B1 (bg) 1992-11-12 1994-12-28 Нови съединения, използвани като подсладители, и метод заполучаването им

Country Status (32)

Country Link
US (1) US5480668A (bg)
EP (1) EP0669935B1 (bg)
JP (1) JP2818032B2 (bg)
KR (1) KR100254297B1 (bg)
CN (1) CN1038747C (bg)
AT (1) ATE138935T1 (bg)
AU (1) AU664663B2 (bg)
BG (1) BG61609B1 (bg)
CA (1) CA2139233C (bg)
CZ (1) CZ285018B6 (bg)
DE (1) DE69303032T2 (bg)
DK (1) DK0669935T3 (bg)
EC (1) ECSP930999A (bg)
EE (1) EE03194B1 (bg)
ES (1) ES2091114T3 (bg)
FI (1) FI114314B (bg)
FR (1) FR2697844B1 (bg)
GR (1) GR3020164T3 (bg)
HU (1) HU218158B (bg)
IL (1) IL107551A (bg)
LT (1) LT3142B (bg)
MD (1) MD1450G2 (bg)
NO (1) NO309862B1 (bg)
NZ (1) NZ257870A (bg)
PL (1) PL177090B1 (bg)
RO (1) RO112621B1 (bg)
RU (1) RU2107071C1 (bg)
SK (1) SK280180B6 (bg)
TW (1) TW260673B (bg)
UA (1) UA39869C2 (bg)
WO (1) WO1994011391A1 (bg)
ZA (1) ZA938430B (bg)

Families Citing this family (134)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030036980A1 (en) * 2001-08-14 2003-02-20 Wren Stephen C. System for marketing goods and services utilizing computerized central and remote facilities
FR2719590B1 (fr) * 1994-05-09 1996-07-26 Claude Nofre Procédé perfectionné de préparation d'un composé dérivé de l'aspartame utile comme agent édulcorant.
JPH09323966A (ja) 1996-01-12 1997-12-16 Ajinomoto Co Inc 新規アスパルチルアミド誘導体及び甘味剤
FR2744454B1 (fr) * 1996-02-07 1998-04-24 Nofre Claude Acide n-(3,3-dimethylbutyl)-l-aspartyl-d-alpha- aminoalcanoique n-(s)-1-phenyl-1-alcanamide utile comme agent edulcorant
US5728862A (en) * 1997-01-29 1998-03-17 The Nutrasweet Company Method for preparing and purifying an N-alkylated aspartame derivative
US5770775A (en) * 1997-02-10 1998-06-23 The Nutrasweet Company Method for preparing 3,3-dimethylbutyraldehyde
DE69739895D1 (de) * 1997-03-10 2010-07-08 Ajinomoto Kk Süßstoffzusammensetzung mit verbessertem Geschmack, ihre Verwendung und Herstellungsverfahren
JPH10259194A (ja) * 1997-03-18 1998-09-29 Ajinomoto Co Inc 新規ジペプチド誘導体及び甘味剤
US5973209A (en) * 1997-07-11 1999-10-26 The Nutrasweet Company Method for preparing 3, 3-dimethybutyraldehyde
US6291004B1 (en) 1997-09-11 2001-09-18 The Nutrasweet Company Basic salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-α-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester
US6146680A (en) * 1997-09-11 2000-11-14 The Nutrasweet Company Metal complexes of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
US6129942A (en) * 1997-09-11 2000-10-10 The Nutrasweet Company Sweetener salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
US6180156B1 (en) * 1997-09-11 2001-01-30 The Nutrasweet Company Acid salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
JPH1180108A (ja) * 1997-09-12 1999-03-26 Ajinomoto Co Inc 甘味料の精製法
JPH11130794A (ja) * 1997-10-23 1999-05-18 Ajinomoto Co Inc アスパルテーム誘導体の精製方法
JPH11171895A (ja) 1997-12-11 1999-06-29 Ajinomoto Co Inc アスパルテームとアスパルテーム誘導体の分離精製方法
JPH11169132A (ja) * 1997-12-15 1999-06-29 Ajinomoto Co Inc アスパルテームとアスパルテーム誘導体の混晶及びその製造方法
JPH11169133A (ja) * 1997-12-15 1999-06-29 Ajinomoto Co Inc アスパルテーム及びアスパルテーム誘導体を含有する甘味料組成物
AU2006599A (en) * 1997-12-17 1999-07-05 Nutrasweet Company, The Use of n-{n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl}-l-phenylalanine 1-methyl esterin baked goods, frostings and bakery fillings
AU1936499A (en) * 1997-12-17 1999-07-05 Nutrasweet Company, The Use of n-{n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl}-l-phenylalanine 1-methyl esterin dairy and dairy analogue products
AR015498A1 (es) * 1997-12-17 2001-05-02 Nutrasweet Co Composiciones de edulcorante de mesa.
AR014129A1 (es) * 1997-12-17 2001-02-07 Nutrasweet Co Bebida que comprende fundamentalmente un ester n-[n-(3,3-dimetilbutil)-l- alfa-aspartil]-l-fenilamina 1 - metilico, bebida sin alcohol carbonatada,bebida de jugo, bebida envasada caliente y bebida deportiva de bajas calorias.
CN1181090C (zh) * 1998-04-09 2004-12-22 味之素株式会社 天冬氨酰基二肽酯衍生物及甜味剂
JP2000026496A (ja) * 1998-05-08 2000-01-25 Ajinomoto Co Inc 新規アスパルテーム誘導体結晶及びその製造法
JP3643921B2 (ja) * 1998-05-08 2005-04-27 味の素株式会社 新規甘味料組成物
JP3643922B2 (ja) * 1998-05-08 2005-04-27 味の素株式会社 甘味料組成物
US5905175A (en) * 1998-05-20 1999-05-18 The Nutrasweet Company Synthesis and purification of 3,3-dimethylbutyraldehyde via oxidation of 1-chloro-3,3-dimethylbutane with dimethyl sulfoxide
AU2003213469B2 (en) * 1998-06-05 2005-12-22 Wm. Wrigley Jr. Company Method of Controlling Release of N-substituted Derivatives of Aspartame in Chewing Gum and Gum Produced Thereby
AU2006203624B2 (en) * 1998-06-05 2008-07-10 Wm. Wrigley Jr. Company Method of controlling release of N-substituted derivatives of aspartame in chewing gum and gum produced thereby
DK1083799T3 (da) * 1998-06-05 2011-01-10 Wrigley W M Jun Co Fremgangsmåde til kontrol af frigørelse af N-substituerede derivater af aspartam i tyggegummi og tyggegummi produceret dermed
US6692778B2 (en) 1998-06-05 2004-02-17 Wm. Wrigley Jr. Company Method of controlling release of N-substituted derivatives of aspartame in chewing gum
HUP0103426A3 (en) * 1998-06-26 2004-09-28 Ajinomoto Kk Novel aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners
US5977415A (en) * 1998-08-20 1999-11-02 The Nutrasweet Company Preparation of 3, 3-dimethylbutyraldehyde from a tert-butyl cation precursor, vinyl chloride and an acidic catalyst
US6214402B1 (en) * 1998-09-17 2001-04-10 The Nutrasweet Company Co-crystallization of sugar and n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l αaspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester
WO2000015049A1 (en) * 1998-09-17 2000-03-23 The Nutrasweet Company THE USE OF CYCLODEXTRIN TO STABILIZE N-[N- (3,3-DIMETHYLBUTYL) -1-α- ASPARTYL] -L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
US5994593A (en) * 1998-09-17 1999-11-30 The Nutrasweet Company Synthesis and purification of 3,3-dimethylbutyraldehyde via hydrolysis of 1,1-dichloro-3,3-dimethylbutane or 1-bromo-1-chloro-3,3-dimethylbutane
HUP0103979A3 (en) * 1998-09-18 2003-05-28 Ajinomoto Kk N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners
US6844465B2 (en) * 1998-10-30 2005-01-18 Ajinomoto Co., Inc. Method for preparing highly stable crystals of aspartame derivative
US6465677B1 (en) 1998-11-19 2002-10-15 The Nutrasweet Company Method for the preparation of N-neohexyl-α-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester from imidazolidin-4-one intermediates
AU1628700A (en) 1998-11-20 2000-06-13 Nutrasweet Company, The Amorphous N-(N-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine 1-methyl ester
US6423864B1 (en) 1998-11-25 2002-07-23 The Nutrasweet Company Purification of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester via crystallization
US20020164397A1 (en) * 1998-12-18 2002-11-07 Subbarao V. Ponakala N-[n-(3, 3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester as a sweetener in chewing gum
US20030008046A1 (en) * 1998-12-18 2003-01-09 Paula A. Gerlat Use of n-neohexyl-a-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester as a flavor modifier
US6077962A (en) * 1998-12-24 2000-06-20 The Nutrasweet Company N-3, 3-dimethylbutyl-L-aspartic acid and esters thereof, the process of preparing the same, and the process for preparing N-(N-(3,3-dimethylbutyl) -α L-aspartyl)-L- phenylalanine 1-methyl ester therefrom
US6048999A (en) * 1999-01-25 2000-04-11 The Nutrasweet Company N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester synergistic sweetener blends
US6180157B1 (en) * 1999-02-18 2001-01-30 The Nutrasweet Company Process for preparing an N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester agglomerate
WO2000052019A2 (en) * 1999-03-03 2000-09-08 The Nutrasweet Company Crystallization products of neotame and methods for producing same
AU3914200A (en) * 1999-03-25 2000-10-09 Nutrasweet Company, The Edible gels sweetened with n-(n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine 1-methyl ester
EP1164872A1 (en) 1999-03-26 2002-01-02 The NutraSweet Company PARTICLES OF N- N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-$g(a)-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
WO2000069283A1 (en) * 1999-05-13 2000-11-23 The Nutrasweet Company USE OF ADDITIVES TO MODIFY THE TASTE CHARACTERISTICS OF N-NEOHEXYL-α-ASPARTYL-L-PHENYLALANINE METHYL ESTER
US6573409B1 (en) * 1999-07-02 2003-06-03 The Nutrasweet Company Process for the preparation of 3,3-dimethylbutanal
WO2001009168A1 (en) 1999-07-28 2001-02-08 The Nutrasweet Company A METHOD FOR THE PURIFICATION OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
WO2001010241A2 (en) * 1999-08-06 2001-02-15 The Nutrasweet Company PROCESS FOR COATING N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER ONTO A CARRIER
AU6238800A (en) * 1999-08-11 2001-03-05 Nutrasweet Company, The Confectionery food products sweetened with n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-1-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine methyl ester
CA2383137A1 (en) * 1999-09-07 2001-03-15 Ajinomoto Co., Inc. Method for producing aspartame derivative, method for purifying the same, crystals thereof and uses of the same
JP2001097998A (ja) * 1999-10-01 2001-04-10 Ajinomoto Co Inc アスパルチルジペプチドエステル誘導体及び甘味剤
KR20020037065A (ko) * 1999-10-04 2002-05-17 에가시라 구니오 감미질이 개선된 고감미도 감미료 조성물, 미각 교정제 및이들의 용도
RU2002111688A (ru) 1999-10-05 2003-12-10 Адзиномото Ко., Инк. (Jp) Твердые подслащивающие композиции, жидкие подслащивающие композиции и их применение
AU7321800A (en) 1999-10-07 2001-05-10 Ajinomoto Co., Inc. Processes for producing and purifying aspartame derivatives and process for producing production intermediates
US20040176472A1 (en) * 1999-10-07 2004-09-09 Ajinomoto Co., Inc. Process for production of aspartyl dipeptide ester derivative, novel production intermediate therefor, and process for production thereof
EP1231215A4 (en) * 1999-10-07 2004-07-14 Ajinomoto Kk PROCESS FOR PRODUCING ASPARTYLDIPEPTIDE ESTER DERIVATIVES, NOVEL MATCHING INTERMEDIATES AND PROCESS FOR PRODUCING SUCH INTERMEDIATES
AU7556700A (en) * 1999-10-08 2001-04-23 Ajinomoto Co., Inc. Process for producing aspartame derivative, crystals thereof, novel production intermediates therefor and process for producing the intermediate
AU8027700A (en) * 1999-10-19 2001-04-30 Nutrasweet Company, The Use of n-'n-(3,3 dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl-l-phenylalanine 1-methyl ester (neotame) to modify mouthfeel perception
CN1391553A (zh) * 1999-11-18 2003-01-15 味之素株式会社 高甜度甜味剂用的新型中间体以及它的制造方法
WO2001047949A1 (fr) * 1999-12-28 2001-07-05 Ajinomoto Co., Inc. Cristaux de derives d'aspartame
JP2001199930A (ja) * 2000-01-20 2001-07-24 Ajinomoto Co Inc 新規アリ−ルプロピルアルデヒド誘導体、その製造法及びその使用等
US7041277B2 (en) * 2000-03-10 2006-05-09 Cadbury Adams Usa Llc Chewing gum and confectionery compositions with encapsulated stain removing agent compositions, and methods of making and using the same
EP1283213A1 (en) * 2000-05-10 2003-02-12 Ajinomoto Co., Inc. Process for producing aspartyl dipeptide ester derivatives
US6627431B1 (en) 2000-05-12 2003-09-30 The Nutrasweet Company Chemoenzymatic synthesis of neotame
DE60140250D1 (de) * 2000-05-16 2009-12-03 Ajinomoto Kk Verfahren zur herstellung von cinnamylaldehyd-derivaten und ihre verwendung
WO2001087927A2 (en) 2000-05-18 2001-11-22 The Nutrasweet Company gYNTHESIS OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER USING L-α-ASPARTYL-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER PRECURSORS
US6281380B1 (en) * 2000-05-18 2001-08-28 The Nutra Sweet Company Synthesis of N-(N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl)L-phenylalanine1-methyl ester by reductive alkylation and crystallization/ isolation in aqueous methanol
DE60108745T2 (de) * 2000-05-19 2005-07-07 The Nutrasweet Co., Chicago Herstellung von N-[N-(3,3-Dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanin-1-methylester mittels Oxazolidinonderivate
US7326430B2 (en) * 2000-07-18 2008-02-05 The Nutrasweet Company Method of preparing liquid compositions for delivery of N-[N- (3,3-dimethylbutyl-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester in food and beverage systems
JPWO2002062746A1 (ja) * 2001-02-08 2004-06-03 味の素株式会社 新規ｎ−アルキルアスパルチルアミド誘導体及び甘味剤
US6992069B2 (en) * 2002-04-30 2006-01-31 Yu-Gui Gu Tricyclic macrolide antibacterial compounds
CN101565451B (zh) * 2003-05-06 2013-03-27 纽特拉斯威特公司 N-[N-(3,3-二甲基丁基)-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸1-甲酯
JP2004121222A (ja) * 2003-05-29 2004-04-22 Ajinomoto Co Inc 甘味料組成物
US20050112236A1 (en) * 2003-11-21 2005-05-26 Navroz Boghani Delivery system for active components as part of an edible composition having preselected tensile strength
US20060263474A1 (en) * 2005-05-23 2006-11-23 Cadbury Adams Usa Llc. Enhanced flavor-release comestible compositions and methods for same
US8591968B2 (en) * 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Edible composition including a delivery system for active components
US8591973B2 (en) * 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components and a material having preselected hydrophobicity as part of an edible composition
US8389032B2 (en) * 2005-05-23 2013-03-05 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components as part of an edible composition having selected particle size
US8389031B2 (en) * 2005-05-23 2013-03-05 Kraft Foods Global Brands Llc Coated delivery system for active components as part of an edible composition
US20060263473A1 (en) * 2005-05-23 2006-11-23 Cadbury Adams Usa Llc Compressed delivery system for active components as part of an edible composition
US8591972B2 (en) * 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for coated active components as part of an edible composition
US9271904B2 (en) * 2003-11-21 2016-03-01 Intercontinental Great Brands Llc Controlled release oral delivery systems
US8597703B2 (en) * 2005-05-23 2013-12-03 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components as part of an edible composition including a ratio of encapsulating material and active component
US8591974B2 (en) 2003-11-21 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for two or more active components as part of an edible composition
CA2558683A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-22 Sunil Srivastava High-intensity sweetener-polyol compositions
US20050208190A1 (en) * 2004-03-16 2005-09-22 Kraft Foods Holdings, Inc. Method for drying neotame with co-agents
US20060068058A1 (en) * 2004-09-30 2006-03-30 Cadbury Adams Usa Llc Thermally stable, high tensile strength encapsulation compositions for actives
US7727565B2 (en) 2004-08-25 2010-06-01 Cadbury Adams Usa Llc Liquid-filled chewing gum composition
US7955630B2 (en) * 2004-09-30 2011-06-07 Kraft Foods Global Brands Llc Thermally stable, high tensile strength encapsulated actives
US20060263476A1 (en) * 2004-08-25 2006-11-23 Cadbury Adams Usa, Llc. Center-filled chewing gum with barrier layer
US20060068059A1 (en) * 2004-09-30 2006-03-30 Cadbury Adams Usa Llc Encapsulated compositions and methods of preparation
US9198448B2 (en) * 2005-02-07 2015-12-01 Intercontinental Great Brands Llc Stable tooth whitening gum with reactive ingredients
AR053295A1 (es) * 2005-05-23 2007-04-25 Cadbury Adams Usa Llc Composiciones que potencian el sabor y golosinas comestibles y productos de goma de mascar que los contienen
US7851006B2 (en) * 2005-05-23 2010-12-14 Cadbury Adams Usa Llc Taste potentiator compositions and beverages containing same
US7851005B2 (en) * 2005-05-23 2010-12-14 Cadbury Adams Usa Llc Taste potentiator compositions and beverages containing same
US8956677B2 (en) * 2005-11-23 2015-02-17 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with glucosamine and compositions sweetened therewith
US20070116836A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition for Treatment and/or Prevention of Osteoporosis and Compositions Sweetened Therewith
US8524303B2 (en) * 2005-11-23 2013-09-03 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with phytosterol and compositions sweetened therewith
US8435587B2 (en) * 2005-11-23 2013-05-07 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with long-chain primary aliphatic saturated alcohol and compositions sweetened therewith
US8512789B2 (en) * 2005-11-23 2013-08-20 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with dietary fiber and compositions sweetened therewith
US20070116833A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition with Calcium and Compositions Sweetened Therewith
US20070116831A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Dental Composition with High-Potency Sweetener
US8993027B2 (en) * 2005-11-23 2015-03-31 The Coca-Cola Company Natural high-potency tabletop sweetener compositions with improved temporal and/or flavor profile, methods for their formulation, and uses
US9101160B2 (en) * 2005-11-23 2015-08-11 The Coca-Cola Company Condiments with high-potency sweetener
US20070134391A1 (en) * 2005-11-23 2007-06-14 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition for Treatment and/or Prevention of Autoimmune Disorders and Compositions Sweetened Therewith
US9144251B2 (en) * 2005-11-23 2015-09-29 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with mineral and compositions sweetened therewith
US20070116825A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Confection with High-Potency Sweetener
US20070116800A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Chewing Gum with High-Potency Sweetener
EP1965667A2 (en) * 2005-11-23 2008-09-10 The Coca-Cola Company Synthetic sweetener compositions with improved temporal profile and/or flavor profile, methods for their formulation, and uses
US20070116839A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition With C-Reactive Protein Reducing Substance and Compositions Sweetened Therewith
US8956678B2 (en) * 2005-11-23 2015-02-17 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with preservative and compositions sweetened therewith
US20070116822A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with saponin and compositions sweetened therewith
US8377491B2 (en) * 2005-11-23 2013-02-19 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with vitamin and compositions sweetened therewith
US8524304B2 (en) * 2005-11-23 2013-09-03 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with probiotics/prebiotics and compositions sweetened therewith
US20070116829A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Pharmaceutical Composition with High-Potency Sweetener
CA2631616A1 (en) * 2005-12-02 2007-06-07 The Coca-Cola Company Reduced calorie frozen beverage
US20070178188A1 (en) * 2006-01-27 2007-08-02 Cadbury Adams Usa Llc Chewing gum compositions including free neotame sweetener compositions
US20070178187A1 (en) * 2006-01-27 2007-08-02 Cadbury Adams Usa Llc Chewing gum compositions including free neotame sweetener compositions
US9101161B2 (en) * 2006-11-02 2015-08-11 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with phytoestrogen and compositions sweetened therewith
US8017168B2 (en) * 2006-11-02 2011-09-13 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with rubisco protein, rubiscolin, rubiscolin derivatives, ace inhibitory peptides, and combinations thereof, and compositions sweetened therewith
US20080107787A1 (en) * 2006-11-02 2008-05-08 The Coca-Cola Company Anti-Diabetic Composition with High-Potency Sweetener
MX2009012335A (es) * 2007-05-14 2009-12-01 Cadbury Adams Usa Llc Composiciones potenciadoras del gusto en sistemas de suministro oral.
CN101270092B (zh) * 2008-04-30 2010-12-08 厦门大学 一种合成纽甜的方法
JP5548506B2 (ja) * 2009-04-07 2014-07-16 Ｄｓｐ五協フード＆ケミカル株式会社 ネオテームを含有する組成物
CN102167722A (zh) * 2010-12-29 2011-08-31 宁宗超 一种纽甜的制备方法
US9011946B2 (en) 2011-04-29 2015-04-21 Intercontinental Great Brands Llc Encapsulated acid, method for the preparation thereof, and chewing gum comprising same
CN104045688B (zh) * 2014-06-18 2016-09-14 山东诚汇双达药业有限公司 一种纽甜的合成方法
IN2015CH02019A (bg) * 2015-04-20 2015-06-05 Divis Lab Ltd
US20180116265A1 (en) * 2016-10-31 2018-05-03 Morris IP Holdings LLC Blended high-intensity sweetener composition

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3492131A (en) * 1966-04-18 1970-01-27 Searle & Co Peptide sweetening agents
US3475403A (en) * 1967-01-20 1969-10-28 Searle & Co Aspartic acid containing dipeptide lower alkyl esters
FR2533210A1 (fr) * 1982-09-17 1984-03-23 Lyon I Universite Claude Edulcorants de synthese
FR2579202B1 (fr) * 1985-03-19 1988-04-29 Univ Claude Bernard Lyon Nouveaux composes chimiques, utilisation comme agents edulcorants et compositions contenant de tels agents
US4921939A (en) * 1985-03-19 1990-05-01 Universite Claude Bernard -Lyon 1 Sweetening agents
FR2579201B1 (fr) * 1985-03-19 1987-05-07 Bernard Lyon I Universite Clau Composes chimiques perfectionnes, utilisation comme agents edulcorants et compositions contenant de tels agents
FR2624699B1 (fr) * 1987-12-18 1990-04-13 Bernard Lyon I Universite Clau Derives heterocycliques de n-carbamoyl-, n-thiocarbamoyl- ou n-amidino-glycine ou beta-alanine utiles comme agents edulcorants
EP0334236B1 (en) * 1988-03-22 1994-08-31 MITSUI TOATSU CHEMICALS, Inc. Preparation of n-protected alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester
FR2630304B1 (fr) * 1988-04-22 1990-08-31 Bernard Lyon I Universite Clau Derives n-hydrocarbones des acides aspartique et glutamique alpha-monoamides utiles comme agents edulcorants
FR2653303B1 (fr) * 1989-10-24 1992-09-18 Noffre Claude Agents edulcorants de grande stabilite derivant des acides l-aspartique et l-glutamique n-hydrocarbones 1-oxo-2-ramifies.
FR2675667B1 (fr) * 1991-04-23 1993-08-20 Claude Nofre Agent edulcorant derivant a l'acide l-aspartique ou l-glutamique; son procede de preparation.

Also Published As

Publication number Publication date
ATE138935T1 (de) 1996-06-15
NZ257870A (en) 1996-03-26
FI945451A (fi) 1994-12-22
IL107551A (en) 1998-08-16
EP0669935B1 (fr) 1996-06-05
DE69303032T2 (de) 1996-10-02
NO945090L (no) 1994-12-30
WO1994011391A1 (fr) 1994-05-26
CA2139233C (fr) 2003-09-16
UA39869C2 (uk) 2001-07-16
MD1450F2 (en) 2000-04-30
ECSP930999A (es) 1994-09-16
RU94046457A (ru) 1996-09-27
PL306841A1 (en) 1995-04-18
NO309862B1 (no) 2001-04-09
JP2818032B2 (ja) 1998-10-30
LTIP1457A (en) 1994-06-15
ZA938430B (en) 1994-06-13
SK280180B6 (sk) 1999-09-10
CN1090571A (zh) 1994-08-10
FR2697844A1 (fr) 1994-05-13
EP0669935A1 (fr) 1995-09-06
SK158694A3 (en) 1995-05-10
AU5468194A (en) 1994-06-08
FR2697844B1 (fr) 1995-01-27
HUT72192A (en) 1996-03-28
DE69303032D1 (de) 1996-07-11
EE03194B1 (et) 1999-06-15
HU218158B (hu) 2000-06-28
CA2139233A1 (fr) 1994-05-26
ES2091114T3 (es) 1996-10-16
KR100254297B1 (ko) 2000-05-01
MD960256A (en) 1998-03-31
CZ285018B6 (cs) 1999-05-12
RO112621B1 (ro) 1997-11-28
GR3020164T3 (en) 1996-09-30
IL107551A0 (en) 1994-02-27
KR950702206A (ko) 1995-06-19
US5480668A (en) 1996-01-02
LT3142B (en) 1995-01-31
DK0669935T3 (da) 1996-07-01
MD1450G2 (ro) 2001-07-31
CZ331994A3 (en) 1995-10-18
TW260673B (bg) 1995-10-21
CN1038747C (zh) 1998-06-17
FI114314B (fi) 2004-09-30
NO945090D0 (no) 1994-12-30
RU2107071C1 (ru) 1998-03-20
FI945451A0 (fi) 1994-11-21
HU9403842D0 (en) 1995-02-28
AU664663B2 (en) 1995-11-23
JPH08503206A (ja) 1996-04-09
BG99299A (bg) 1995-09-29
PL177090B1 (pl) 1999-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG61609B1 (bg) Нови съединения, използвани като подсладители, и метод заполучаването им
US5286509A (en) L-aspartyl-D-α-aminoalkanoyl-(S)-N-alpha-alkylbenzyl amides useful as artificial sweeteners
JPH022327A (ja) 複素環式基を持つ甘味剤
NO861047L (no) Soetningsmiddel.
US6630191B1 (en) Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners
US5968581A (en) Dipeptide derivatives and sweetening agents
RU2053239C1 (ru) Агент для подслащивания и способ его получения
US3972860A (en) L-aspartyl-L-phenylglycine esters of lower alkanols
US5773640A (en) N- N-(3,3-dimethylbutyl)-L-A-aspartyl!-L-hexahydrophenylalanine 1-methyl ester useful as a sweetening agent, its method of preparation
RU2174983C2 (ru) N-(S)-1-ФЕНИЛ-1-АЛКАНАМИД N-(3,3-ДИМЕТИЛБУТИЛ)-L-АСПАРТИЛ-D-α-АМИНОАЛКАНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ПОДСЛАСТИТЕЛЯ
US6649784B2 (en) Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners
CA1276395C (en) Oxa-fenchyl esters and amides of alpha-l-aspartyl-d- phenylglycine
JPH05123130A (ja) Ｌ−グルタミン酸から誘導された甘味剤およびその合成方法
CZ20004873A3 (cs) Esterové deriváty aspartyldipeptidu
MXPA00012122A (es) Derivados y edulcorantes de ester dipeptido de aspartilo novedosos