CZ285018B6 - Nové sloučeniny použitelné jako sladidla a způsob jejich přípravy - Google Patents
Nové sloučeniny použitelné jako sladidla a způsob jejich přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ285018B6 CZ285018B6 CZ943319A CZ331994A CZ285018B6 CZ 285018 B6 CZ285018 B6 CZ 285018B6 CZ 943319 A CZ943319 A CZ 943319A CZ 331994 A CZ331994 A CZ 331994A CZ 285018 B6 CZ285018 B6 CZ 285018B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- aspartame
- derivatives
- methoxyphenyl
- hydroxy
- group
- Prior art date
Links
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 title claims abstract description 31
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 title claims abstract description 31
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical class OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 title claims description 53
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 52
- -1 3-methyl 3-phenylpropyl Chemical group 0.000 claims abstract description 42
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 5
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract description 5
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract description 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract description 4
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract description 4
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 claims abstract description 4
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 38
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 claims description 12
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 claims description 11
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 claims description 11
- FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 1-o-tert-butyl 4-o-ethyl 5-oxoazepane-1,4-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1=O FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 3
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 29
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 29
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 29
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 15
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 15
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 15
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 6
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 6
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 3
- LTNUSYNQZJZUSY-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethylbutanal Chemical compound CC(C)(C)CC=O LTNUSYNQZJZUSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 241000208365 Celastraceae Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000000336 Solanum dulcamara Nutrition 0.000 description 2
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 2
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 2
- HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N neotame Chemical compound CC(C)(C)CCN[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N (2S,3R)-N-[(2S)-3-(cyclopenten-1-yl)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopropan-2-yl]-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propanoyl]amino]propanamide Chemical compound C1(=CCCC1)C[C@@H](C(=O)[C@@]1(OC1)C)NC([C@H]([C@@H](C1=CC=C(C=C1)OC)O)NC([C@H](C)NC(CN1CCOCC1)=O)=O)=O GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- PVXPPJIGRGXGCY-TZLCEDOOSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)C(O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-TZLCEDOOSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N Asp-Phe Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[[(3s,5s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-4,5-disulfo Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1C[C@@H]2CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N 0.000 description 1
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 229940125797 compound 12 Drugs 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000005772 leucine Nutrition 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N neohesperidin dihydrochalcone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1CCC(=O)C(C(=C1)O)=C(O)C=C1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N 0.000 description 1
- 239000000879 neohesperidine DC Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N sorbic acid group Chemical group C(\C=C\C=C\C)(=O)O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000005556 structure-activity relationship Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 1
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
- A23L27/32—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives containing dipeptides or derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
- C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
- C07K5/0613—Aspartame
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Sloučeniny obecného vzorce, kde zbytek R je zvolen ze souboru zahrnujícího skupiny CH.sub.3.n.(CH.sub.2.n.).sub.2.n.CHCH.sub.2.n., (CH.sub.3.n.).sub.2.n.CHCH.sub.2.n.CH.sub.2.n., cyklohexyl, cykloheptyl, cyklooktyl, cyklopentymethyl, cyklohexylmethyl, 3-fenyl-propyl, 3-methly-3-fenylpropyl, 3,3-dimethylcyklopentyl, 3- methylcyklohexyl, 3,3,5,5-tetramethylcyklohexyl, 2-hydroxycyklohexyl, 3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)propyl, 3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-2-propenyl,
3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-1-methypropyl a 3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-1-methyl-2-propenyl, X je zvolen ze souboru zahrnující skupiny CH.sub.3.n., CH.sub.2.n.CH.sub.3.n., CH(CH.sub.3.n.).sub.2.n., CH.sub.2.n.CH.sub.2.n.CH.sub.3.n. a C(CH.sub.3.n.).sub.3.n., Z představuje atom vodíku nebo skupinu OH a fyziologicky přijatelné soli těchto sloučenin jsou použitelné jako sladidla.
ŕ
Description
Deriváty aspartamu, způsob jejich přípravy, sladící přípravek tyto deriváty obsahující a použití těchto derivátů jako sladidel
Oblast techniky
Vynález se týká nových derivátů aspartamu, způsobu jejich přípravy, sladícího přípravku, který tyto deriváty obsahuje jako sladící složku a použití těchto derivátů jako sladidel. Nové deriváty aspartamu jsou zejména vhodné ke slazení různých produktů, zejména nápojů, potravin, cukrovinek, pečivá, žvýkaček, hygienických produktů, toaletních výrobků a kosmetických, farmaceutických a veterinárních produktů.
Dosavadní stav techniky
Je známo, že sladidlo, které má použitelné v průmyslovém měřítku, musí mít jednak intenzivní sladící schopnost, umožňující snížit pořizovací cenu, a jednak uspokojivou stabilitu, což znamená, že sladidlo musí být slučitelné s aplikačními podmínkami.
Ze sladidel, která jsou v současné době komerčně dostupná, je dnes nejčastěji používán dipeptidový derivát, kterým je l-methylester N-L-alfa-aspertyl-l-fenylalanin známý jako aspartam a který má vzorec
C00CH3
CO-NH^C^H
(US 3,492.131). Jednou z výhod této sloučeniny je její chemické složení na bázi dvou přírodních aminokyselin, kyseliny L-asparagové a L-fenylalaninu. Poměrně nízká sladící schopnost této sloučeniny je, vztaženo na hmotnostní základ, asi 120 až 180násobná oproti sacharóze. Přes výtečně organoleptické vlastnosti je však hlavní nevýhodou této sloučeniny její vysoká cena oproti relativně nízké sladící intenzitě a dosti nízká stabilita za určitých podmínek použití sladidel, zejména v neutrálním prostředí, což limituje oblast jejího průmyslového využití.
Jeví se tedy nezbytným, aby potravinářský průmysl mohl disponovat novým sladidlem, které by mělo zvýšenou sladící účinnost za účelem snížení vlastních nákladů a které by bylo alespoň tak stabilní a dokonce stabilnější než aspartam zejména v neutrálním prostředí. Za tím účelem byly syntetizovány různé dipeptidy nebo analogy dipeptidů sladké chuti (viz například J. M: Janusz, Progress in Sweteners, Ed. T. H. Grenby, Elsevier, London, 1989, str. 1-46), ale dosud se nezdá, že by některý z nich kromě aspartamu splňoval hlavní požadavky na sladidlo, tj. výtečné organoleptické vlastnosti, dostatečně vysokou sladící účinnost ke snížení vlastních nákladů a dostatečnou stabilitu.
Zcela neočekávaným způsobem bylo zjištěno a základ vynálezu tvoří, že sladící schopnost aspartamu je možno velmi zvýšit navázáním určitých zbytků, zejména vhodně volených
- 1 CZ 285018 B6 uhlovodíkových zbytků, na volnou aminoskupinu aspartamu; sladící schopnost aspartamu je tak možno zvýšit až 80krát, přičemž sladící intenzita se mění podle konkrétní povahy zbytku R.
Výsledky téhož charakteru byly pozorovány v případě ethyl-, isopropyl-, propyl- a terc.butylesteru N-L-a-aspartyl-L-fenylalaninu (US 3,492,131) a 1-methylesteru N-L-alfaaspartyl-Ltyrosinu (US 3,475,403).
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu jsou deriváty aspartamu obecného vzorce I coox
I
I
C0-NH>-Č-«H l · i «
(I) ve kterém
R je zvolen z množiny, zahrnující skupinu CH3(CH2)2CH2-, skupinu (CH3)2CHCH2-, skupinu (CH3)2CHCH2CH2-, skupinu CH3CH2CH(CH3)CH2-, skupinu (CH3CH2)2CHCH2-, skupinu (CH3)3CCH2CH2-, cyklohexylovou skupinu, cykloheptylovou skupinu, cyklooktylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklooktylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu, 3-fenylpropylovou skupinu, 3-methyl-3-fenylpropylovou skupinu, 3,3-dimethylcyklopentylovou skupinu, 3-methylcyklohexylovou skupinu, 3,3,5,5-tetramethylcykIohexylovou skupinu, 2-hydroxycyklohexylovou skupinu, 3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)propylovou skupinu, 3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-2propenylovou skupinu, 3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-l-methylpropylovou skupinu a 3(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-l-methyl-2-propenylovou skupinu,
X je zvolen z množiny, zahrnující skupinu -CH3, skupinu -CH2CH3, skupinu -CH(CH3)2, skupinu -CH2CH2CH3 a skupinu -C(CH3)3 a
Z znamená atom vodíku nebo skupinu -OH, a fyziologicky přijatelné soli těchto derivátů aspartamu.
N-substituované deriváty aspartamu se zvýšeno sladící schopností již byly ve známém stavu popsány. Tak v dokumentu EP-0 107 597 (US 4,645.678) jsou popsány N-fenylkarbamoylové nebo N-fenylthiokarbamoylové sloučeniny aspartamu, jejichž sladící schopnost může dosahovat až 55 OOOnásobku hodnoty pro sacharózu. Neexistuje však strukturní podobnost mezi Nfenylkarbamoylovou nebo N-fenylthiokarbamoylovou skupinou a N-uhlovodíkovými skupinami podle vynálezu.
-2CZ 285018 B6
Byly popsány také další N-substituentované deriváty aspartamu (viz například J.M. Janusz, citováno výše), ale jedná se rovněž o sloučeniny, které nemají žádný strukturní vztah sNuhlovodíkovými deriváty podle vynálezu.
Ve skutečnosti existoval ve stavu techniky předsudek, který až dosud odrazoval odborníka od orientace na výzkum N-uhlovodíkových derivátů aspartamu s vysokou sladící schopností. U jediného N-uhlovodíkového derivátu, uvedeného v literatuře, tj. 1-methylesteru N-[N,Ndimethyl-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu vzorce
C00CH3
CO-NH*I
I
ch3I ί CH3 ςΗ
I 2 COOH »
je totiž popsán hořká chuť (R. H. Mazur a d., J. Amer. Chem. Soc., 1969, 91, 2684-2691).
Výzkumy, prováděné původci vynálezu, umožnily ostatně konstatovat, že organoleptické vlastnosti N-uhlovodíkových derivátů aspartamu jsou zcela nepředvídatelné a že strukturně velmi blízké uhlovodíkové skupiny vedou k derivátům aspartamu, které mohou být případ od případu sladké, hořkosladké, hořké nebo bez chuti. Mimoto v dokumentu EP-0 338 946 (US 4,935.517) popsali přihlašovatelé N-uhlovodíkové deriváty kyseliny L-asparagové (n = 1) nebo L-glutamanové (n = 2), odpovídající vzorci
CO—NH—R
I
I
R—NH>-C-<H t
COOH kde R je uhlovodíková skupina s 5 až 13 atomy uhlíku, nasycená nebo nenasycená, acyklická, cyklická nebo smíšená, v níž zbytek R’ představuje skupinu 4-kyanofenylovou, 2-kyanopyrid5-ylovou nebo 2-kyanopyrimidin-5-ylovou a kde n je rovno 1 nebo 2.
Sloučeniny podle vynálezu se od dřívějších sloučenin odlišují tím, že jsou specifické kyselinou L-asparagovou, že obsahují skupinu R’, která nemá žádnou strukturní analogii se sloučeninami, definovanými v dokumentu EP-0 338 946, a že jejich účinnost závisí na volbě velmi konkrétních N-uhlovodíkových skupin.
Studium vztahu struktura-aktivita, prováděné původci vynálezu, umožnilo v praxi konstatovat, že nejúčinnější N-uhlovodíkové skupiny z dřívějšího dokumentu EP-0 338 946 vedou při kombinaci s aspartamem k hořkým nebo hořkosladkým sloučeninám. Je tomu tak zejména v případě n-heptylové skupiny, která v dřívějším dokumentu vede k jedné z nejvíce sladivých sloučenin, která však ve spojení s aspartamem dává sloučeninu s velmi silnou hořkou pachutí.
-3 CZ 285018 B6
Kromě toho bylo prokázáno, že stabilita charakteristických sloučenin podle vynálezu je za běžných podmínek použití pro potravinářské výrobky vyšší než u aspertamu. To je tím významnější výhodou, že jedno z omezení ohledně použití aspartamu v určitých potravinářských výrobcích je způsobeno jeho velmi nízkou stabilitou v prostředí blízkém neutralitě, tj. pro hodnoty pH kolem 7, které se často vyskytují v produktech, jako jsou mléčné výrobky, cukrovinky nebo jiné přípravky, které vyžadují var při vysoké teplotě, žvýkačky, zubní pasty.
Studie stárnutí, urychleného dlouhodobým zahříváním vodného roztoku sloučeniny podle vynálezu o pH 7 na 70 °C, kde sloučeninou podle vynálezu je 1-methylester N-[N-(3,3dimethylbutyl)-L-a-asparyl]-L-fenylalaninu, jehož sladící schopnost je 10 OOOkrát vyšší než u sacharózy, vykazuje poločas asi 6 h, zatímco poločas aspartamu ze stejných podmínek je pouze 10 min, což odpovídá 36krát vyšší stabilitě sloučeniny podle vynálezu oproti aspartamu. Srovnatelných výsledků bylo dosaženo s dalšími charakteristickými sloučeninami podle vynálezu.
Bylo rovněž prokázáno, že stabilita sloučenin podle vynálezu je alespoň stejná, ne-li lepší, v kyselém prostředí, při pH kolem 3, které odpovídá pH sycených nápojů, které tvoří jednu z hlavních aplikací sladidel.
Další výhoda sloučenin podle vynálezu v porovnáním s aspartamem v důsledku jejich vysoké sladící schopnosti spočívá v tom, že při aplikaci v potravinářských výrobcích umožňují použití velmi malého množství účinné látky. Proto je použitím sladidla podle vynálezu velmi silně snížena často diskutovaná přítomnost určitých složek aspartamu, tj. L-fenylalaninu a methanolu. Je totiž možno například v 1 1 syceného nápoje nahradit 550 mg aspartamu asi 7 mg 1methylesteru N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu, popsaného v tomto vynálezu, a snížit tak asi až 80krát množství L-fenylalaninu a methanolu, které může být konzumováno, za současného zachování stejných organoleptických vlastností.
Vynález tedy poprvé poskytuje nové N-uhlovodíkové deriváty aspartamu nebo jeho analogů, které mají výtečné organoleptické vlastnosti související s velmi vysokou sladící schopností, činící až 10 OOOnásobek sladící schopnosti sacharózy, vztaženo na hmotnost, a alespoň podobnou nebo větší stabilitu, což oproti aspartamu rozšiřuje možnosti použití v potravinářských přípravcích.
Výhodnými sloučeninami podle vynálezu jsou deriváty aspartamu obecného vzorce II
COOCH3 > I
Obzvláště výhodnými deriváty aspartamu podle vynálezu jsou 1-methylester N-[N-(3,3dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu (sloučenina 6 z tabulky 1) vzorce
- 4 CZ 285018 B6 ch3
I
CH3 - C - CH - CH2- NH ► ch3
CO-NH*u
I
COOH
COOCH3
Lh
nebo 1-methylester N-[N-(3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenyialaninu (sloučenina 18 z tabulky 1) vzorce
CH30
CH ·
I
ČH2
I 2 COOH
nebo dále 1-methylester N-[N-(3-fenylpropyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu (sloučenina 12 z tabulky 1) vzorce
COOCH3
CO-NH^-
Sloučeniny podle vynálezu mohou mít rovněž formu solí s fyziologicky přijatelnými anorganickými nebo organickými kyselinami nebo bázemi, což zvyšuje jejich rozpustnost. Výhodně mají tyto sloučeniny formu hydrochloridu nebo sodné, draselné, amonné, vápenaté nebo hořečnaté soli.
Podle druhého aspektu je účelem vynálezu pokrýt sloučeniny podle vynálezu jako sladidla, sladící přípravky, obsahující jako sladící činidlo alespoň jednu výše uvedenou sloučeninu, a použití sloučenin podle vynálezu ke slazení různých produktů, vyjmenovaných v úvodu.
- 5 CZ 285018 B6
Sladidla podle vynálezu mohou být přidávána k veškerým potravinářským produktům, jimž je žádoucí dodat sladkou chuť za podmínky, že se přidávají v poměru, dostačujícím k dosažení požadované úrovně sladkosti. Optimální koncentrace použití sladidla závisí na různých faktorech, jako je například sladící schopnost sladidla, podmínky skladování a použití produkt, 5 konkrétní složky produktů a požadovaná úroveň sladkosti. Zkušený pracovník snadno může určit optimální poměr sladidla, který je třeba použít k získání potravinářského produktu, provedením rutinních senzorických analýz. Sladidla podle vynálezu se k potravinářským produktům přidávají v poměrech, dosahujících podle sladící schopnosti sloučeniny 0,5 až 50 mg sladidla na kilogram nebo litr potravinářského produktu. Koncentrované produkty pak 10 samozřejmě obsahují vyšší množství sladidla a ředí se podle záměru konečného použití.
Sladidla podle vynálezu je možno k produktům, určeným ke slazení, v čisté formě, avšak v důsledku své vysoké sladící schopnosti se obvykle mísí s vhodným nosičem nebo plnivem („objemovou přísadou“).
Výhodně se příslušné nosiče nebo plniva volí ze skupiny, tvořené polydextrózou, methylcelulózou, karboxymethylcelulózou a dalšími deriváty celulózy, alginátem sodným, pektiny, gumami, laktózou, maltózou, glukózo, leucinem, glycerolem, mannitolem, sorbitolem, hydrogenuhličitanem sodným, kyselinou fosforečnou, citrónovou, vinnou, fumarovou, benzoovou, 20 sorbovou, propionovou a jejich sodnými, draselnými a vápenatými solemi a jejich ekvivalenty.
Sladidla podle vynálezu mohou být v potravinářských produktech použita samotná jako jediné sladidlo nebo v kombinaci s jinými sladidly, jako je sacharóza, kukuřičný sirup, fruktóza, sladké dipeptidické deriváty nebo analogy (aspartam, alitam), neohesperidin dihydrochalkon, hydroge25 novaná isomaltulóza, steovisid, cukry L, gylcyrrhizin, xylitol, sorbitol, mannitol, acesulfam, sacharin a jeho sodné, draselné, amonné a vápenaté soli, kyselina cyklámová a její sodné, draselné a vápenaté soli, sukralóza, monellin, thaumantin a jejich ekvivalenty.
Sloučeniny podle vynálezu mohou být připravované různými metodami, již popsanými 30 v literatuře. Podle třetího aspektu je tedy cílem vynálezu pokrýt jednu z výhodných metod, která spočívá v kondenzaci sloučeniny vzorce coox t t
C0~NH^C-<H
I I
s aldehydickou nebo ketonickou sloučeninou, která je prekursorem skupiny R. Iminový meziprodukt, vzniklý kondenzací, se pak in šiti redukuje selektrivním redukčním činidlem, jako je například kyanborohydrid sodný, což vede přímo ke sloučeninám podle vynálezu (metoda reduktivní N-monoalkylace, popsané Ohfunem a d., Chemistry Letters, 1984, 441—444).
Například při přípravě sloučeniny podle vynálezu, kde R je zbytek (CH3)3CCH2CH2, se použije jako komerční aldehydický prekursor 3,3-dimethylbutyraldehyd vzorce (CH3)3CCH2CHO.
- 6 CZ 285018 B6
Je nutno upozornit, že příprava sloučenin podle vynálezu se provádí přímo z aspartamu nebo jeho analogů. V případě derivátů aspartamu to tvoří zvlášť zajímavou výhodu, poněvadž aspartam je komerční produkt, jehož syntéza je nyní dokonale zvládnuta.
Čištění sloučenin podle vynálezu ve formě kyselin nebo solí se provádí standardními technikami, jako je rekrystalizace nebo chromatografie. Jejich struktura a čistota byla kontrolována klasickými technikami (chromatografie na tenké vrstvě, vysokoúčinná kapalinová chromatografie, infračervená spektroskopie, nukleární magnetická resonance, elementární analýza).
Příklady provedení vynálezu
K. bližšímu osvětlení způsobu, jímž lze vynález realizovat, a výhod z toho vyplývajících jsou uvedeny příklady provedení.
V těchto příkladech byla sladící schopnost popsaných sloučenin hodnocena skupinou osmi zkušebních osob. Za tím účelem se sloučeniny ve vodném roztoku o různé koncentraci porovnávají podle degustačního plánu s referenčním roztokem sacharózy o koncentraci 2 %, 5 % nebo 10 %. Sladící schopnost sloučenin, testovaná vůči sacharóze, tedy odpovídá hmotnostnímu poměru, který existuje mezi sloučeninou a sacharózou při rovné sladící intenzitě, tj. je-li sladká chuť roztoku testované sloučeniny a referenčního roztoku sacharózy považována většinou zkušebních osob za chuť se stejnou sladící intenzitou.
Stabilita sloučenin podle vynálezu a aspartamu byla měřena tak, že bylo vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC) určováno množství produktu, zbývající po urychleném stárnutí v kyselém prostředí (fosfátový tlumič o pH 3) nebo v neutrálním prostředí (fosfátový tlumič o pH 7) a při teplotě 70 °C. Stabilita takto testované sloučeniny se hodnotí podle jejího poločasu (doba, odpovídající 50 % degradace).
Jako příklady preparativního postupu byla provedena syntéza 1-methylesteru N-[N-(3,3dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu (příklad 6 z tabulky 1) vzorce ch3
I ch3-c- ch2~ ch3 cooch3
C0~NH>-C^H
CH2
I 2 COOH
následujícím způsobem:
4g (39,8 mmol) 3,3-dimethylbutyraldehydu komerčního původu se přidá ke směsi 10,6 g (36,2 mmol) aspartamu a 1,6 g (25,3 mmol) kyanborohydridu sodného v 50 cm3 methanolu. Roztok se míchá 24 h při teplotě místnosti a pak se ve vakuu zahustí v suchu. Zbytek se pak vyjme do IN vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové až do pH kolem neutrální hodnoty. Vzniklá gumovitá sraženina se oddělí filtrací, vysuší ve vakuu a pak se překrystaluje ze směsi
- 7 CZ 285018 B6 ethanolu a vody 1:1 nebo z acetonitrilu. Získá se tak 9 g (výtěžek 62 %) 1-methylesteru N-[N(3,3-dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu.
Sladící schopnost této sloučeniny odpovídá na hmotnostní bázi přibližně 10 OOOnásobku hodnoty pro sacharózu při porovnání s roztokem sacharózy o koncentraci 2 %, 5% a 10 %.
V porovnání s aspartamem je vodný roztok 7 mg/1 této sloučeniny ekvivalentní, pokud jde o sladící intenzitu, roztoku 550 mg/1 aspartamu, což odpovídá sladící schopnosti asi 80krát vyšší než u aspartamu.
Jako příklady jsou v tabulce 1 uvedeny hodnoty sladící schopnosti dalších sloučenin podle vynálezu, získaných z aspartamu podobným postupem, jaký je popsán výše a jaký snadno nalezne odborník. Sladící schopnost byla hodnocena oproti roztoku sacharózy o koncentraci 2 %.
Tabulka 1
C00CH3
I
I
př. R sladící schopnost
| 1 | ch3ch2ch2ch2 | 400 |
| 2 | (CH3)2CHCH2 | 500 |
| 3 | (CH3)2CHCH2CH2 | 1300 |
| 4 | (R,S)-CH3CH2CH(CH3)CH2 | 900 |
| 5 | (CH3CH2)2CHCH2 | 2000 |
| 6 | (CH3)3ČCH2CH2 | 10 000 |
| 7 | cyklohexyl | 800 |
| 8 | cykloheptyl | 900 |
| 9 | cyklooktyl | 1000 |
| 10 | cyklopentylmentyl | 1500 |
| 11 | cyklohexylmethyl | 800 |
| 12 | C6H5CH2CH2CH2 | 1500 |
| 13 | (R,S)-C6H5CH(CH3)CH2CH2 | 1200 |
| 14 | 3,3-dimethylcyklopentyl | 150 |
| 15 | (R, S)-3-methy lcyklohexy 1 | 1000 |
| 16 | 3,3,5,5-tetramethy lcyklohexy 1 | 1000 |
| 17 | (R,S)-2-hydroxycyklohexyl | 800 |
| 18 | (3-OCH3, 4-OH)C6H3CH2CH2CH2 | 2500 |
| 19 | (3-OCH3, 4-OH)C6H3CH=CHCH2 | 2000 |
| 20 (R,S)-(3-OCH3, 4-OH)C6H3CH2CH2CH(CH3) | 500 | |
| 21 | (R,S)-(3-OCH3, 4-OH)C6H3CH=CHCH(CH3) | 500 |
- 8 CZ 285018 B6
Jako další příklady odpovídají obecnému vzorci má 1-ethylester N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-La-aspartyl]-L-fenylalaninu sladící schopnost 200krát vyšší než sacharóza a 1-methylester N[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-tyrosinu 4000krát vyšší než sacharóza (porovnáním s roztokem sacharózy o koncentraci 2 %).
Přehled obrázků na výkresech
K osvětlení vynálezu slouží připojené výkresy, kde na obr. 1 a obr. 2 jsou uvedeny křivky stability různých sloučenin podle vynálezu.
Na obr. 1 je srovnávací diagram stability aspartamu (křivka a) a několika charakteristických sloučenin podle vynálezu, z nichž jsou vybrány sloučeniny 2, 5 a 6 z tabulky 1 (křivka b, resp. c, resp. d); křivky byly získány během urychleného stárnutí zahříváním jejich roztoků o koncentraci 1 g/1 v kyselém prostředí o pH 3 na 70 °C. Za těchto experimentálních podmínek je poločas aspartamu kolem 24 h, zatímco poločasy sloučenin podle vynálezu jsou asi 35 h u sloučeniny 2, 96 h u sloučeniny 5 a 55 h u sloučeniny 6, což odpovídá stabilitám až 4krát vyšším než u aspartamu.
Na obr. 2 je srovnávací diagram stability aspartamu (křivka a) a sloučenin 2, 5 a 6 z tabulky 1 (křivka b, resp. c, resp. d); křivky byly získány během urychleného stárnutí zahříváním jejich roztoků o koncentraci 1 g/1 v neutrálním prostředí o pH 7 na 70 °C. Za těchto experimentálních podmínek je aspartam velmi málo stabilní (poločas 10 min), zatímco sloučeniny podle vynálezu mají poločas 4 h 15 min u sloučeniny 2, 10 h u sloučeniny 5 a 6 h u sloučeniny 6, což odpovídá stabilitám až 60krát vyšším než u aspartamu.
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Deriváty aspartamu obecného vzorce I cooxIICO—NH (i) ve kterémR je zvolen z množiny, zahrnující skupinu CH3(CH2)2CH2-, skupinu (CH3)2CHCH2-, skupinu (CH3)2CHCH2CH2-, skupinu CH3CH2CH(CH3)CH2-, skupinu (CHsCHJjCHCH?-, skupinu (CH3)3CCH2CH2-, cyklohexylovou skupinu, cykloheptylovou skupinu, cyklooktylovou-9CZ 285018 B6 skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu, 3-fenylpropylovou skupinu, 3-methyl-3-fenylpropylovou skupinu, 3,3-dimethylcyklopentylovou skupinu, 3-methylcyklohexylovou skupinu, 3,3,5,5-tetramethylcyklohexylovou skupinu, 2hydroxycyklohexylovou skupinu, 3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)propylovou skupinu, 3-(4hydroxy-3-methoxyfenyl)-2-propenylovou skupinu, 3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-lmethylpropylovou skupinu a 3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-l-methyl-2-propenylovou skupinu,X je zvolen z množiny, zahrnující skupinu -CH3, skupinu -CH2CH3, skupinu -CH(CH3)2, skupinu -CH2CH2CH3 a skupinu -C(CH3)3 aZ znamená atom vodíku nebo skupinu -OH, a fyziologicky přijatelné soli těchto derivátů aspartamu.
- 2. Deriváty aspartamu podle nároku 1 obecného vzorce IIC00CH3IICO-NH^C-^H » I « IR-NH^C^HCOOH ve kterém R má význam uvedený v nároku 1.
- 3. Derivát aspartamu podle nároku 2, kterým je 1-methylester N-/N-(3,3-dimethylbutyl)-Lalfa-aspartyl/-L-fenylalaninu vzorce III ch3— ch3IC~CH -CH-NH*I 2 2 ch3 cooch3I CO-NH^Č^HII « * (III)
- 4. Derivát aspartamu podle nároku 2, kterým je 1-methylester N-/N-/3-(4-hydroxy-3methoxyfenyl)propyl/-L-alfa-aspartyl/-L-fenylalaninu vzorce IV-10CZ 285018 B6COOCH3I iCO—NH>-C-^H
Η0-ΖΛ- 1 - ch2— ch2- ch2- nh ► č H « 1 CH, 1 (IV) r-' CH ril ch30 1 2 COOH u - 5. Derivát aspartamu podle nároku 2, kterým je 1-methylester N-/N-(3-fenylpropyl/-L-alfaaspartyl/-K-fenylalaninu vzorce VCOOCH3CO—NH>- (V)
- 6. Sladící přípravek, vyznačený tím, že jako sladící složku obsahuje alespoň jeden derivát aspartamu podle nároku 1 obecného vzorce I.
- 7. Použití derivátů aspartamu podle nároku 1 obecného vzorce I jako sladidel.
- 8. Způsob přípravy derivátů aspartamu podle nároku 1 obecného vzorce I, vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce VI cooxI co-nhM^hI <(VI) ve kterém X a Z mají význam uvedené v nároku 1, uvede v reakci s aldehydickým nebo ketonickým prekurzorem, odpovídajícím skupině R připravovaného derivátu aspartamu, a-11CZ 285018 B6 vzniklý imin se redukuje in šitu kyanborohydridem sodným, přičemž R má význam uvedený v nároku 1 a získaný derivát aspartamu se případně převede na fyziologicky přijatelnou sůl.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9213615A FR2697844B1 (fr) | 1992-11-12 | 1992-11-12 | Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ331994A3 CZ331994A3 (en) | 1995-10-18 |
| CZ285018B6 true CZ285018B6 (cs) | 1999-05-12 |
Family
ID=9435473
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ943319A CZ285018B6 (cs) | 1992-11-12 | 1993-11-10 | Nové sloučeniny použitelné jako sladidla a způsob jejich přípravy |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5480668A (cs) |
| EP (1) | EP0669935B1 (cs) |
| JP (1) | JP2818032B2 (cs) |
| KR (1) | KR100254297B1 (cs) |
| CN (1) | CN1038747C (cs) |
| AT (1) | ATE138935T1 (cs) |
| AU (1) | AU664663B2 (cs) |
| BG (1) | BG61609B1 (cs) |
| CA (1) | CA2139233C (cs) |
| CZ (1) | CZ285018B6 (cs) |
| DE (1) | DE69303032T2 (cs) |
| DK (1) | DK0669935T3 (cs) |
| EC (1) | ECSP930999A (cs) |
| EE (1) | EE03194B1 (cs) |
| ES (1) | ES2091114T3 (cs) |
| FI (1) | FI114314B (cs) |
| FR (1) | FR2697844B1 (cs) |
| GR (1) | GR3020164T3 (cs) |
| HU (1) | HU218158B (cs) |
| IL (1) | IL107551A (cs) |
| LT (1) | LT3142B (cs) |
| MD (1) | MD1450G2 (cs) |
| NO (1) | NO309862B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ257870A (cs) |
| PL (1) | PL177090B1 (cs) |
| RO (1) | RO112621B1 (cs) |
| RU (1) | RU2107071C1 (cs) |
| SK (1) | SK280180B6 (cs) |
| TW (1) | TW260673B (cs) |
| UA (1) | UA39869C2 (cs) |
| WO (1) | WO1994011391A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA938430B (cs) |
Families Citing this family (136)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2719590B1 (fr) * | 1994-05-09 | 1996-07-26 | Claude Nofre | Procédé perfectionné de préparation d'un composé dérivé de l'aspartame utile comme agent édulcorant. |
| JPH09323966A (ja) | 1996-01-12 | 1997-12-16 | Ajinomoto Co Inc | 新規アスパルチルアミド誘導体及び甘味剤 |
| FR2744454B1 (fr) * | 1996-02-07 | 1998-04-24 | Nofre Claude | Acide n-(3,3-dimethylbutyl)-l-aspartyl-d-alpha- aminoalcanoique n-(s)-1-phenyl-1-alcanamide utile comme agent edulcorant |
| US5728862A (en) * | 1997-01-29 | 1998-03-17 | The Nutrasweet Company | Method for preparing and purifying an N-alkylated aspartame derivative |
| US5770775A (en) * | 1997-02-10 | 1998-06-23 | The Nutrasweet Company | Method for preparing 3,3-dimethylbutyraldehyde |
| EP1852020B8 (en) * | 1997-03-10 | 2010-10-20 | Ajinomoto Co., Inc. | Sweetener composition improved in taste, its use and process for preparing it |
| JPH10259194A (ja) * | 1997-03-18 | 1998-09-29 | Ajinomoto Co Inc | 新規ジペプチド誘導体及び甘味剤 |
| US5973209A (en) * | 1997-07-11 | 1999-10-26 | The Nutrasweet Company | Method for preparing 3, 3-dimethybutyraldehyde |
| US6291004B1 (en) | 1997-09-11 | 2001-09-18 | The Nutrasweet Company | Basic salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-α-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester |
| US6180156B1 (en) | 1997-09-11 | 2001-01-30 | The Nutrasweet Company | Acid salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester |
| US6129942A (en) * | 1997-09-11 | 2000-10-10 | The Nutrasweet Company | Sweetener salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester |
| US6146680A (en) * | 1997-09-11 | 2000-11-14 | The Nutrasweet Company | Metal complexes of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester |
| JPH1180108A (ja) | 1997-09-12 | 1999-03-26 | Ajinomoto Co Inc | 甘味料の精製法 |
| JPH11130794A (ja) * | 1997-10-23 | 1999-05-18 | Ajinomoto Co Inc | アスパルテーム誘導体の精製方法 |
| JPH11171895A (ja) | 1997-12-11 | 1999-06-29 | Ajinomoto Co Inc | アスパルテームとアスパルテーム誘導体の分離精製方法 |
| JPH11169133A (ja) * | 1997-12-15 | 1999-06-29 | Ajinomoto Co Inc | アスパルテーム及びアスパルテーム誘導体を含有する甘味料組成物 |
| JPH11169132A (ja) | 1997-12-15 | 1999-06-29 | Ajinomoto Co Inc | アスパルテームとアスパルテーム誘導体の混晶及びその製造方法 |
| WO1999030578A1 (en) * | 1997-12-17 | 1999-06-24 | The Nutrasweet Company | USE OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER IN DAIRY AND DAIRY ANALOGUE PRODUCTS |
| AR014129A1 (es) * | 1997-12-17 | 2001-02-07 | Nutrasweet Co | Bebida que comprende fundamentalmente un ester n-[n-(3,3-dimetilbutil)-l- alfa-aspartil]-l-fenilamina 1 - metilico, bebida sin alcohol carbonatada,bebida de jugo, bebida envasada caliente y bebida deportiva de bajas calorias. |
| CO5040056A1 (es) * | 1997-12-17 | 2001-05-29 | Nutrasweet Co | Composiciones edulcorantes de mesa que comprenden edulcorant e de potencia extremadamente alta |
| WO1999030566A1 (en) * | 1997-12-17 | 1999-06-24 | The Nutrasweet Company | USE OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER IN BAKED GOODS, FROSTINGS AND BAKERY FILLINGS |
| IL138619A0 (en) * | 1998-04-09 | 2001-10-31 | Ajinomoto Kk | Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners |
| JP3643921B2 (ja) * | 1998-05-08 | 2005-04-27 | 味の素株式会社 | 新規甘味料組成物 |
| JP3643922B2 (ja) * | 1998-05-08 | 2005-04-27 | 味の素株式会社 | 甘味料組成物 |
| JP2000026496A (ja) * | 1998-05-08 | 2000-01-25 | Ajinomoto Co Inc | 新規アスパルテーム誘導体結晶及びその製造法 |
| US5905175A (en) * | 1998-05-20 | 1999-05-18 | The Nutrasweet Company | Synthesis and purification of 3,3-dimethylbutyraldehyde via oxidation of 1-chloro-3,3-dimethylbutane with dimethyl sulfoxide |
| AU2003213469B2 (en) * | 1998-06-05 | 2005-12-22 | Wm. Wrigley Jr. Company | Method of Controlling Release of N-substituted Derivatives of Aspartame in Chewing Gum and Gum Produced Thereby |
| RU2225139C2 (ru) * | 1998-06-05 | 2004-03-10 | Вм. Ригли Дж. Компани | Способ получения жевательной резинки, содержащей n-замещенное производное аспартама (варианты), и жевательная резинка, полученная по этому способу (варианты) |
| AU2006203624B2 (en) * | 1998-06-05 | 2008-07-10 | Wm. Wrigley Jr. Company | Method of controlling release of N-substituted derivatives of aspartame in chewing gum and gum produced thereby |
| US6692778B2 (en) | 1998-06-05 | 2004-02-17 | Wm. Wrigley Jr. Company | Method of controlling release of N-substituted derivatives of aspartame in chewing gum |
| DE69841920D1 (de) * | 1998-06-05 | 2010-11-11 | Wrigley W M Jun Co | Verfahren zur kontrollierten abgabe n-substituierter derivate des aspartams in kaugummi sowie damit hergestellter kaugummi |
| HUP0103426A3 (en) * | 1998-06-26 | 2004-09-28 | Ajinomoto Kk | Novel aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners |
| US5977415A (en) * | 1998-08-20 | 1999-11-02 | The Nutrasweet Company | Preparation of 3, 3-dimethylbutyraldehyde from a tert-butyl cation precursor, vinyl chloride and an acidic catalyst |
| US6214402B1 (en) * | 1998-09-17 | 2001-04-10 | The Nutrasweet Company | Co-crystallization of sugar and n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l αaspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester |
| AU6150499A (en) * | 1998-09-17 | 2000-04-03 | Nutrasweet Company, The | The use of cyclodextrin to stabilize n-(n- (3,3-dimethylbutyl) -1-alpha- aspartyl) -l-phenylalanine 1-methyl ester |
| US5994593A (en) * | 1998-09-17 | 1999-11-30 | The Nutrasweet Company | Synthesis and purification of 3,3-dimethylbutyraldehyde via hydrolysis of 1,1-dichloro-3,3-dimethylbutane or 1-bromo-1-chloro-3,3-dimethylbutane |
| EP1114828B1 (en) * | 1998-09-18 | 2008-03-12 | Ajinomoto Co., Inc. | N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners |
| US6844465B2 (en) * | 1998-10-30 | 2005-01-18 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for preparing highly stable crystals of aspartame derivative |
| US6465677B1 (en) | 1998-11-19 | 2002-10-15 | The Nutrasweet Company | Method for the preparation of N-neohexyl-α-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester from imidazolidin-4-one intermediates |
| AU1628700A (en) | 1998-11-20 | 2000-06-13 | Nutrasweet Company, The | Amorphous N-(N-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine 1-methyl ester |
| US6423864B1 (en) | 1998-11-25 | 2002-07-23 | The Nutrasweet Company | Purification of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester via crystallization |
| WO2000036924A1 (en) * | 1998-12-18 | 2000-06-29 | The Nutrasweet Company | N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER AS A SWEETENER IN CHEWING GUM |
| US20030008046A1 (en) * | 1998-12-18 | 2003-01-09 | Paula A. Gerlat | Use of n-neohexyl-a-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester as a flavor modifier |
| US6077962A (en) * | 1998-12-24 | 2000-06-20 | The Nutrasweet Company | N-3, 3-dimethylbutyl-L-aspartic acid and esters thereof, the process of preparing the same, and the process for preparing N-(N-(3,3-dimethylbutyl) -α L-aspartyl)-L- phenylalanine 1-methyl ester therefrom |
| US6048999A (en) * | 1999-01-25 | 2000-04-11 | The Nutrasweet Company | N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester synergistic sweetener blends |
| US6180157B1 (en) * | 1999-02-18 | 2001-01-30 | The Nutrasweet Company | Process for preparing an N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester agglomerate |
| AU4449100A (en) * | 1999-03-03 | 2000-09-21 | Nutrasweet Company, The | Novel crystallization products of neotame and methods for producing same |
| AU3914200A (en) * | 1999-03-25 | 2000-10-09 | Nutrasweet Company, The | Edible gels sweetened with n-(n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine 1-methyl ester |
| WO2000057725A1 (en) | 1999-03-26 | 2000-10-05 | The Nutrasweet Company | PARTICLES OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER |
| AU5127800A (en) * | 1999-05-13 | 2000-12-05 | Nutrasweet Company, The | Use of additives to modify the taste characteristics of n-neohexyl-alpha-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester |
| US6573409B1 (en) * | 1999-07-02 | 2003-06-03 | The Nutrasweet Company | Process for the preparation of 3,3-dimethylbutanal |
| WO2001009168A1 (en) | 1999-07-28 | 2001-02-08 | The Nutrasweet Company | A METHOD FOR THE PURIFICATION OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER |
| AU7627800A (en) * | 1999-08-06 | 2001-03-05 | Nutrasweet Company, The | Process for coating n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester onto a carrier |
| AU6238800A (en) * | 1999-08-11 | 2001-03-05 | Nutrasweet Company, The | Confectionery food products sweetened with n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-1-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine methyl ester |
| WO2001018034A1 (fr) * | 1999-09-07 | 2001-03-15 | Ajinomoto Co., Inc. | Procede de production de derive d'aspartame, procede de purification de ce derive, cristaux et utilisation de ce derive |
| JP2001097998A (ja) | 1999-10-01 | 2001-04-10 | Ajinomoto Co Inc | アスパルチルジペプチドエステル誘導体及び甘味剤 |
| RU2238945C2 (ru) * | 1999-10-04 | 2004-10-27 | Адзиномото Ко., Инк. | Композиции высокоинтенсивных подсластителей, имеющие усовершенствованную сладость, модификатор вкуса и их применение |
| BR0014454A (pt) * | 1999-10-04 | 2002-08-20 | Composição edulcorante com um alto grau de edulcoração, edulcorante, alimento e bebida, ou um outro produto edulcorado, processos para conferir um sabor doce, e para corrigir um sabor, modificador de sabor, e, alimento e bebida, um medicamento etc. com sabor amargo aperfeiçoado | |
| RU2002111688A (ru) | 1999-10-05 | 2003-12-10 | Адзиномото Ко., Инк. (Jp) | Твердые подслащивающие композиции, жидкие подслащивающие композиции и их применение |
| CN1378559A (zh) * | 1999-10-07 | 2002-11-06 | 味之素株式会社 | 天冬氨酰基缩二氨酸酯衍生物的制备方法、及其新型制备中间体及该中间体的制备方法 |
| US20040176472A1 (en) * | 1999-10-07 | 2004-09-09 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for production of aspartyl dipeptide ester derivative, novel production intermediate therefor, and process for production thereof |
| EP1227104A4 (en) * | 1999-10-07 | 2003-04-09 | Ajinomoto Kk | METHOD FOR PRODUCING ASPARTAM DERIVATIVES AND METHOD FOR PRODUCING ITS PREPARATIONS |
| WO2001027142A1 (fr) * | 1999-10-08 | 2001-04-19 | Ajinomoto Co., Inc. | Procede de production d'un derive d'aspartame, cristaux de ce derive, production de nouveaux intermediaires associes et procede de production de l'intermediaire |
| WO2001028362A1 (en) * | 1999-10-19 | 2001-04-26 | The Nutrasweet Company | Use of n-`n-(3,3 dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl-l-phenylalanine 1-methyl ester (neotame) to modify mouthfeel perception |
| KR20020052211A (ko) * | 1999-11-18 | 2002-07-02 | 에가시라 구니오 | 고감미도 감미료용 신규 중간체 및 이의 제조방법 |
| CA2395948A1 (en) * | 1999-12-28 | 2001-07-05 | Ajinomoto Co., Inc. | Crystal of aspartame derivative |
| JP2001199930A (ja) * | 2000-01-20 | 2001-07-24 | Ajinomoto Co Inc | 新規アリ−ルプロピルアルデヒド誘導体、その製造法及びその使用等 |
| US7041277B2 (en) * | 2000-03-10 | 2006-05-09 | Cadbury Adams Usa Llc | Chewing gum and confectionery compositions with encapsulated stain removing agent compositions, and methods of making and using the same |
| EP1283213A1 (en) | 2000-05-10 | 2003-02-12 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for producing aspartyl dipeptide ester derivatives |
| US6627431B1 (en) | 2000-05-12 | 2003-09-30 | The Nutrasweet Company | Chemoenzymatic synthesis of neotame |
| JP4706161B2 (ja) * | 2000-05-16 | 2011-06-22 | 味の素株式会社 | シンナミルアルデヒド誘導体の製造方法及びその使用等 |
| US6281380B1 (en) * | 2000-05-18 | 2001-08-28 | The Nutra Sweet Company | Synthesis of N-(N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl)L-phenylalanine1-methyl ester by reductive alkylation and crystallization/ isolation in aqueous methanol |
| ES2253626T3 (es) | 2000-05-18 | 2006-06-01 | The Nutrasweet Company | Sintesis de n-(n-(3,3-dimetilbutil)-l-alfa-aspartil)-l-fenilalanina 1-metil ester utilizando precursores de l-alfa-aspartil-l-fenilalanina 1-metil ester. |
| ES2233647T3 (es) * | 2000-05-19 | 2005-06-16 | The Nutrasweet Company | Sintesis de n- n-(3,3-dimetilbutil)-l-alfa- aspartil-l- fenilalanina 1-metil ester utilizando "nuevos derivados de laoxazolidinona". |
| US7326430B2 (en) * | 2000-07-18 | 2008-02-05 | The Nutrasweet Company | Method of preparing liquid compositions for delivery of N-[N- (3,3-dimethylbutyl-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester in food and beverage systems |
| WO2002062746A1 (fr) * | 2001-02-08 | 2002-08-15 | Ajinomoto Co., Inc. | Nouveau derive de n-alkylaspartylamide et edulcorant |
| AU2002323135A1 (en) * | 2001-08-14 | 2003-03-03 | Variant Holdings, Llc. | System for marketing goods and services utilizing computerized central and remote facilities |
| US6992069B2 (en) * | 2002-04-30 | 2006-01-31 | Yu-Gui Gu | Tricyclic macrolide antibacterial compounds |
| ATE550346T1 (de) | 2003-05-06 | 2012-04-15 | Nutrasweet Property Holdings Inc | Synthese von n-än-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha- aspartylü - l-phenylalanin-1-methylester unter verwendung von 3,3- dimethylbutyraldehyddimethylacetal als vorläufer |
| JP2004121222A (ja) * | 2003-05-29 | 2004-04-22 | Ajinomoto Co Inc | 甘味料組成物 |
| US8597703B2 (en) * | 2005-05-23 | 2013-12-03 | Kraft Foods Global Brands Llc | Delivery system for active components as part of an edible composition including a ratio of encapsulating material and active component |
| US20050112236A1 (en) * | 2003-11-21 | 2005-05-26 | Navroz Boghani | Delivery system for active components as part of an edible composition having preselected tensile strength |
| US9271904B2 (en) * | 2003-11-21 | 2016-03-01 | Intercontinental Great Brands Llc | Controlled release oral delivery systems |
| US8591973B2 (en) * | 2005-05-23 | 2013-11-26 | Kraft Foods Global Brands Llc | Delivery system for active components and a material having preselected hydrophobicity as part of an edible composition |
| US20060263474A1 (en) * | 2005-05-23 | 2006-11-23 | Cadbury Adams Usa Llc. | Enhanced flavor-release comestible compositions and methods for same |
| US20060263473A1 (en) * | 2005-05-23 | 2006-11-23 | Cadbury Adams Usa Llc | Compressed delivery system for active components as part of an edible composition |
| US8591972B2 (en) * | 2005-05-23 | 2013-11-26 | Kraft Foods Global Brands Llc | Delivery system for coated active components as part of an edible composition |
| US8591968B2 (en) * | 2005-05-23 | 2013-11-26 | Kraft Foods Global Brands Llc | Edible composition including a delivery system for active components |
| US8389032B2 (en) * | 2005-05-23 | 2013-03-05 | Kraft Foods Global Brands Llc | Delivery system for active components as part of an edible composition having selected particle size |
| US8389031B2 (en) * | 2005-05-23 | 2013-03-05 | Kraft Foods Global Brands Llc | Coated delivery system for active components as part of an edible composition |
| US8591974B2 (en) | 2003-11-21 | 2013-11-26 | Kraft Foods Global Brands Llc | Delivery system for two or more active components as part of an edible composition |
| WO2005087020A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-22 | Richmond Chemical Corporation | High-intensity sweetener-polyol compositions |
| US20050208190A1 (en) * | 2004-03-16 | 2005-09-22 | Kraft Foods Holdings, Inc. | Method for drying neotame with co-agents |
| US7727565B2 (en) | 2004-08-25 | 2010-06-01 | Cadbury Adams Usa Llc | Liquid-filled chewing gum composition |
| US20060068059A1 (en) * | 2004-09-30 | 2006-03-30 | Cadbury Adams Usa Llc | Encapsulated compositions and methods of preparation |
| US7955630B2 (en) * | 2004-09-30 | 2011-06-07 | Kraft Foods Global Brands Llc | Thermally stable, high tensile strength encapsulated actives |
| US20060263476A1 (en) * | 2004-08-25 | 2006-11-23 | Cadbury Adams Usa, Llc. | Center-filled chewing gum with barrier layer |
| US20060068058A1 (en) * | 2004-09-30 | 2006-03-30 | Cadbury Adams Usa Llc | Thermally stable, high tensile strength encapsulation compositions for actives |
| US9198448B2 (en) * | 2005-02-07 | 2015-12-01 | Intercontinental Great Brands Llc | Stable tooth whitening gum with reactive ingredients |
| WO2006127936A2 (en) * | 2005-05-23 | 2006-11-30 | Cadbury Adams Usa Llc | Taste potentiator compositions and edible confectionery and chewing gum products containing same |
| US7851005B2 (en) * | 2005-05-23 | 2010-12-14 | Cadbury Adams Usa Llc | Taste potentiator compositions and beverages containing same |
| US7851006B2 (en) * | 2005-05-23 | 2010-12-14 | Cadbury Adams Usa Llc | Taste potentiator compositions and beverages containing same |
| US8956677B2 (en) * | 2005-11-23 | 2015-02-17 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with glucosamine and compositions sweetened therewith |
| US8956678B2 (en) * | 2005-11-23 | 2015-02-17 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with preservative and compositions sweetened therewith |
| US20070116839A1 (en) * | 2005-11-23 | 2007-05-24 | The Coca-Cola Company | High-Potency Sweetener Composition With C-Reactive Protein Reducing Substance and Compositions Sweetened Therewith |
| AP2008004494A0 (en) * | 2005-11-23 | 2008-06-30 | Coca Cola Co | Synthetic sweetener compositions with improved temporal profile and/or flavour profile, methods for their formulations, ans uses |
| US20070116829A1 (en) * | 2005-11-23 | 2007-05-24 | The Coca-Cola Company | Pharmaceutical Composition with High-Potency Sweetener |
| US9101160B2 (en) * | 2005-11-23 | 2015-08-11 | The Coca-Cola Company | Condiments with high-potency sweetener |
| US8524304B2 (en) * | 2005-11-23 | 2013-09-03 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with probiotics/prebiotics and compositions sweetened therewith |
| US8435587B2 (en) * | 2005-11-23 | 2013-05-07 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with long-chain primary aliphatic saturated alcohol and compositions sweetened therewith |
| US20070116822A1 (en) * | 2005-11-23 | 2007-05-24 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with saponin and compositions sweetened therewith |
| US8524303B2 (en) * | 2005-11-23 | 2013-09-03 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with phytosterol and compositions sweetened therewith |
| US20070116800A1 (en) * | 2005-11-23 | 2007-05-24 | The Coca-Cola Company | Chewing Gum with High-Potency Sweetener |
| US20070116825A1 (en) * | 2005-11-23 | 2007-05-24 | The Coca-Cola Company | Confection with High-Potency Sweetener |
| US20070116836A1 (en) * | 2005-11-23 | 2007-05-24 | The Coca-Cola Company | High-Potency Sweetener Composition for Treatment and/or Prevention of Osteoporosis and Compositions Sweetened Therewith |
| US8377491B2 (en) * | 2005-11-23 | 2013-02-19 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with vitamin and compositions sweetened therewith |
| US20070116833A1 (en) * | 2005-11-23 | 2007-05-24 | The Coca-Cola Company | High-Potency Sweetener Composition with Calcium and Compositions Sweetened Therewith |
| US8993027B2 (en) * | 2005-11-23 | 2015-03-31 | The Coca-Cola Company | Natural high-potency tabletop sweetener compositions with improved temporal and/or flavor profile, methods for their formulation, and uses |
| US20070116831A1 (en) * | 2005-11-23 | 2007-05-24 | The Coca-Cola Company | Dental Composition with High-Potency Sweetener |
| US8512789B2 (en) * | 2005-11-23 | 2013-08-20 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with dietary fiber and compositions sweetened therewith |
| US20070134391A1 (en) * | 2005-11-23 | 2007-06-14 | The Coca-Cola Company | High-Potency Sweetener Composition for Treatment and/or Prevention of Autoimmune Disorders and Compositions Sweetened Therewith |
| US9144251B2 (en) * | 2005-11-23 | 2015-09-29 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with mineral and compositions sweetened therewith |
| TW200735790A (en) * | 2005-12-02 | 2007-10-01 | Coca Cola Co | Reduced calorie frozen beverage |
| US20070178187A1 (en) * | 2006-01-27 | 2007-08-02 | Cadbury Adams Usa Llc | Chewing gum compositions including free neotame sweetener compositions |
| US20070178188A1 (en) * | 2006-01-27 | 2007-08-02 | Cadbury Adams Usa Llc | Chewing gum compositions including free neotame sweetener compositions |
| US9101161B2 (en) * | 2006-11-02 | 2015-08-11 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with phytoestrogen and compositions sweetened therewith |
| US20080107787A1 (en) * | 2006-11-02 | 2008-05-08 | The Coca-Cola Company | Anti-Diabetic Composition with High-Potency Sweetener |
| US8017168B2 (en) * | 2006-11-02 | 2011-09-13 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with rubisco protein, rubiscolin, rubiscolin derivatives, ace inhibitory peptides, and combinations thereof, and compositions sweetened therewith |
| CA2686930A1 (en) * | 2007-05-14 | 2008-11-20 | Cadbury Adams Usa Llc | Taste potentiator compositions in oral delivery systems |
| CN101270092B (zh) * | 2008-04-30 | 2010-12-08 | 厦门大学 | 一种合成纽甜的方法 |
| JP5548506B2 (ja) * | 2009-04-07 | 2014-07-16 | Ｄｓｐ五協フード＆ケミカル株式会社 | ネオテームを含有する組成物 |
| CN102167722A (zh) * | 2010-12-29 | 2011-08-31 | 宁宗超 | 一种纽甜的制备方法 |
| EP2701532B1 (en) | 2011-04-29 | 2017-11-15 | Intercontinental Great Brands LLC | Encapsulated acid, method for the preparation thereof, and chewing gum comprising same |
| CN104045688B (zh) * | 2014-06-18 | 2016-09-14 | 山东诚汇双达药业有限公司 | 一种纽甜的合成方法 |
| IN2015CH02019A (cs) * | 2015-04-20 | 2015-06-05 | Divis Lab Ltd | |
| US20180116265A1 (en) * | 2016-10-31 | 2018-05-03 | Morris IP Holdings LLC | Blended high-intensity sweetener composition |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3492131A (en) * | 1966-04-18 | 1970-01-27 | Searle & Co | Peptide sweetening agents |
| US3475403A (en) * | 1967-01-20 | 1969-10-28 | Searle & Co | Aspartic acid containing dipeptide lower alkyl esters |
| FR2533210A1 (fr) * | 1982-09-17 | 1984-03-23 | Lyon I Universite Claude | Edulcorants de synthese |
| US4921939A (en) * | 1985-03-19 | 1990-05-01 | Universite Claude Bernard -Lyon 1 | Sweetening agents |
| FR2579202B1 (fr) * | 1985-03-19 | 1988-04-29 | Univ Claude Bernard Lyon | Nouveaux composes chimiques, utilisation comme agents edulcorants et compositions contenant de tels agents |
| FR2579201B1 (fr) * | 1985-03-19 | 1987-05-07 | Bernard Lyon I Universite Clau | Composes chimiques perfectionnes, utilisation comme agents edulcorants et compositions contenant de tels agents |
| FR2624699B1 (fr) * | 1987-12-18 | 1990-04-13 | Bernard Lyon I Universite Clau | Derives heterocycliques de n-carbamoyl-, n-thiocarbamoyl- ou n-amidino-glycine ou beta-alanine utiles comme agents edulcorants |
| EP0334236B1 (en) * | 1988-03-22 | 1994-08-31 | MITSUI TOATSU CHEMICALS, Inc. | Preparation of n-protected alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester |
| FR2630304B1 (fr) * | 1988-04-22 | 1990-08-31 | Bernard Lyon I Universite Clau | Derives n-hydrocarbones des acides aspartique et glutamique alpha-monoamides utiles comme agents edulcorants |
| FR2653303B1 (fr) * | 1989-10-24 | 1992-09-18 | Noffre Claude | Agents edulcorants de grande stabilite derivant des acides l-aspartique et l-glutamique n-hydrocarbones 1-oxo-2-ramifies. |
| FR2675667B1 (fr) * | 1991-04-23 | 1993-08-20 | Claude Nofre | Agent edulcorant derivant a l'acide l-aspartique ou l-glutamique; son procede de preparation. |
-
1992
- 1992-11-12 FR FR9213615A patent/FR2697844B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-10-11 UA UA94129148A patent/UA39869C2/uk unknown
- 1993-11-09 US US08/149,365 patent/US5480668A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-10 NZ NZ257870A patent/NZ257870A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-11-10 LT LTIP1457A patent/LT3142B/lt not_active IP Right Cessation
- 1993-11-10 HU HU9403842A patent/HU218158B/hu unknown
- 1993-11-10 CA CA002139233A patent/CA2139233C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-10 RU RU94046457A patent/RU2107071C1/ru active
- 1993-11-10 AT AT94900182T patent/ATE138935T1/de active
- 1993-11-10 WO PCT/FR1993/001103 patent/WO1994011391A1/fr active IP Right Grant
- 1993-11-10 CZ CZ943319A patent/CZ285018B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-11-10 MD MD96-0256A patent/MD1450G2/ro unknown
- 1993-11-10 EP EP94900182A patent/EP0669935B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-10 PL PL93306841A patent/PL177090B1/pl unknown
- 1993-11-10 SK SK1586-94A patent/SK280180B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-11-10 ES ES94900182T patent/ES2091114T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-10 EC EC1993000999A patent/ECSP930999A/es unknown
- 1993-11-10 JP JP6511787A patent/JP2818032B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-10 KR KR1019940704836A patent/KR100254297B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-10 RO RO94-02023A patent/RO112621B1/ro unknown
- 1993-11-10 DE DE69303032T patent/DE69303032T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-10 IL IL10755193A patent/IL107551A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-11-10 DK DK94900182.0T patent/DK0669935T3/da active
- 1993-11-10 AU AU54681/94A patent/AU664663B2/en not_active Expired
- 1993-11-11 ZA ZA938430A patent/ZA938430B/xx unknown
- 1993-11-12 CN CN93114462A patent/CN1038747C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-17 TW TW082109630A patent/TW260673B/zh not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-05-23 EE EE9400035A patent/EE03194B1/xx unknown
- 1994-11-21 FI FI945451A patent/FI114314B/fi not_active IP Right Cessation
- 1994-12-28 BG BG99299A patent/BG61609B1/bg unknown
- 1994-12-30 NO NO945090A patent/NO309862B1/no not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-06-06 GR GR960401498T patent/GR3020164T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ285018B6 (cs) | Nové sloučeniny použitelné jako sladidla a způsob jejich přípravy | |
| JPH022327A (ja) | 複素環式基を持つ甘味剤 | |
| US4571345A (en) | 1,1-Diaminoalkane derived sweeteners | |
| EP0195731A2 (fr) | Nouveaux agents édulcorants, procédé pour édulcorer des produits divers et compositions contenant de tels agents édulcorants | |
| US6630191B1 (en) | Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners | |
| RU2053239C1 (ru) | Агент для подслащивания и способ его получения | |
| US5968581A (en) | Dipeptide derivatives and sweetening agents | |
| CN1278827A (zh) | N－[N－(3,3－二甲基丁基)－L－α－天冬氨酰]－L－苯丙氨酸1－甲基酯的酸式盐 | |
| US7238830B2 (en) | N-alkylaspartyl dipeptide ester compounds | |
| US6649784B2 (en) | Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners | |
| GB2191775A (en) | Thietanyl-substituted amides | |
| EP0879243B1 (fr) | Acide n-(3,3-dimethylbutyl)-l-aspartyl-d-alpha-aminoalcanoique n-(s)-1-phenyl-1-alcanamide utile comme agent edulcorant | |
| EP0013044A1 (en) | L-aspartyl amide derivatives and their use as sweetening agents | |
| FR2719592A1 (fr) | Nouveaux dérivés dipeptidiques utiles comme agents édulcorants. | |
| CS273330B2 (en) | Method of l-diaminocarboxyl acid's ester production | |
| CZ20004873A3 (cs) | Esterové deriváty aspartyldipeptidu | |
| CA2245898A1 (fr) | Acide n-(3,3-dimethylbutyl)-l-aspartyl-d-.alpha.-aminoalcanoique n-(s)-1-phenyl-1-alcanamide utile comme agent edulcorant |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20131110 |