CZ285018B6 - Nové sloučeniny použitelné jako sladidla a způsob jejich přípravy - Google Patents

Nové sloučeniny použitelné jako sladidla a způsob jejich přípravy Download PDF

Info

Publication number
CZ285018B6
CZ285018B6 CZ943319A CZ331994A CZ285018B6 CZ 285018 B6 CZ285018 B6 CZ 285018B6 CZ 943319 A CZ943319 A CZ 943319A CZ 331994 A CZ331994 A CZ 331994A CZ 285018 B6 CZ285018 B6 CZ 285018B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
aspartame
derivatives
hydroxy
formula
group
Prior art date
Application number
CZ943319A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ331994A3 (en
Inventor
Claude Nofre
Jean-Marie Tinti
Original Assignee
Claude Nofre
Jean-Marie Tinti
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Claude Nofre, Jean-Marie Tinti filed Critical Claude Nofre
Publication of CZ331994A3 publication Critical patent/CZ331994A3/cs
Publication of CZ285018B6 publication Critical patent/CZ285018B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/30—Artificial sweetening agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/30—Artificial sweetening agents
    • A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
    • A23L27/32—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives containing dipeptides or derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
    • C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
    • C07K5/0613—Aspartame

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Liquid Crystal Substances (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)

Abstract

Sloučeniny obecného vzorce, kde zbytek R je zvolen ze souboru zahrnujícího skupiny CH.sub.3.n.(CH.sub.2.n.).sub.2.n.CHCH.sub.2.n., (CH.sub.3.n.).sub.2.n.CHCH.sub.2.n.CH.sub.2.n., cyklohexyl, cykloheptyl, cyklooktyl, cyklopentymethyl, cyklohexylmethyl, 3-fenyl-propyl, 3-methly-3-fenylpropyl, 3,3-dimethylcyklopentyl, 3- methylcyklohexyl, 3,3,5,5-tetramethylcyklohexyl, 2-hydroxycyklohexyl, 3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)propyl, 3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-2-propenyl, 3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-1-methypropyl a 3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-1-methyl-2-propenyl, X je zvolen ze souboru zahrnující skupiny CH.sub.3.n., CH.sub.2.n.CH.sub.3.n., CH(CH.sub.3.n.).sub.2.n., CH.sub.2.n.CH.sub.2.n.CH.sub.3.n. a C(CH.sub.3.n.).sub.3.n., Z představuje atom vodíku nebo skupinu OH a fyziologicky přijatelné soli těchto sloučenin jsou použitelné jako sladidla. ŕ

Description

Deriváty aspartamu, způsob jejich přípravy, sladící přípravek tyto deriváty obsahující a použití těchto derivátů jako sladidel
Oblast techniky
Vynález se týká nových derivátů aspartamu, způsobu jejich přípravy, sladícího přípravku, který tyto deriváty obsahuje jako sladící složku a použití těchto derivátů jako sladidel. Nové deriváty aspartamu jsou zejména vhodné ke slazení různých produktů, zejména nápojů, potravin, cukrovinek, pečivá, žvýkaček, hygienických produktů, toaletních výrobků a kosmetických, farmaceutických a veterinárních produktů.
Dosavadní stav techniky
Je známo, že sladidlo, které má použitelné v průmyslovém měřítku, musí mít jednak intenzivní sladící schopnost, umožňující snížit pořizovací cenu, a jednak uspokojivou stabilitu, což znamená, že sladidlo musí být slučitelné s aplikačními podmínkami.
Ze sladidel, která jsou v současné době komerčně dostupná, je dnes nejčastěji používán dipeptidový derivát, kterým je l-methylester N-L-alfa-aspertyl-l-fenylalanin známý jako aspartam a který má vzorec
C00CH3
CO-NH^C^H
(US 3,492.131). Jednou z výhod této sloučeniny je její chemické složení na bázi dvou přírodních aminokyselin, kyseliny L-asparagové a L-fenylalaninu. Poměrně nízká sladící schopnost této sloučeniny je, vztaženo na hmotnostní základ, asi 120 až 180násobná oproti sacharóze. Přes výtečně organoleptické vlastnosti je však hlavní nevýhodou této sloučeniny její vysoká cena oproti relativně nízké sladící intenzitě a dosti nízká stabilita za určitých podmínek použití sladidel, zejména v neutrálním prostředí, což limituje oblast jejího průmyslového využití.
Jeví se tedy nezbytným, aby potravinářský průmysl mohl disponovat novým sladidlem, které by mělo zvýšenou sladící účinnost za účelem snížení vlastních nákladů a které by bylo alespoň tak stabilní a dokonce stabilnější než aspartam zejména v neutrálním prostředí. Za tím účelem byly syntetizovány různé dipeptidy nebo analogy dipeptidů sladké chuti (viz například J. M: Janusz, Progress in Sweteners, Ed. T. H. Grenby, Elsevier, London, 1989, str. 1-46), ale dosud se nezdá, že by některý z nich kromě aspartamu splňoval hlavní požadavky na sladidlo, tj. výtečné organoleptické vlastnosti, dostatečně vysokou sladící účinnost ke snížení vlastních nákladů a dostatečnou stabilitu.
Zcela neočekávaným způsobem bylo zjištěno a základ vynálezu tvoří, že sladící schopnost aspartamu je možno velmi zvýšit navázáním určitých zbytků, zejména vhodně volených
- 1 CZ 285018 B6 uhlovodíkových zbytků, na volnou aminoskupinu aspartamu; sladící schopnost aspartamu je tak možno zvýšit až 80krát, přičemž sladící intenzita se mění podle konkrétní povahy zbytku R.
Výsledky téhož charakteru byly pozorovány v případě ethyl-, isopropyl-, propyl- a terc.butylesteru N-L-a-aspartyl-L-fenylalaninu (US 3,492,131) a 1-methylesteru N-L-alfaaspartyl-Ltyrosinu (US 3,475,403).
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu jsou deriváty aspartamu obecného vzorce I coox
I
I
C0-NH>-Č-«H l · i «
(I) ve kterém
R je zvolen z množiny, zahrnující skupinu CH3(CH2)2CH2-, skupinu (CH3)2CHCH2-, skupinu (CH3)2CHCH2CH2-, skupinu CH3CH2CH(CH3)CH2-, skupinu (CH3CH2)2CHCH2-, skupinu (CH3)3CCH2CH2-, cyklohexylovou skupinu, cykloheptylovou skupinu, cyklooktylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklooktylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu, 3-fenylpropylovou skupinu, 3-methyl-3-fenylpropylovou skupinu, 3,3-dimethylcyklopentylovou skupinu, 3-methylcyklohexylovou skupinu, 3,3,5,5-tetramethylcykIohexylovou skupinu, 2-hydroxycyklohexylovou skupinu, 3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)propylovou skupinu, 3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-2propenylovou skupinu, 3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-l-methylpropylovou skupinu a 3(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-l-methyl-2-propenylovou skupinu,
X je zvolen z množiny, zahrnující skupinu -CH3, skupinu -CH2CH3, skupinu -CH(CH3)2, skupinu -CH2CH2CH3 a skupinu -C(CH3)3 a
Z znamená atom vodíku nebo skupinu -OH, a fyziologicky přijatelné soli těchto derivátů aspartamu.
N-substituované deriváty aspartamu se zvýšeno sladící schopností již byly ve známém stavu popsány. Tak v dokumentu EP-0 107 597 (US 4,645.678) jsou popsány N-fenylkarbamoylové nebo N-fenylthiokarbamoylové sloučeniny aspartamu, jejichž sladící schopnost může dosahovat až 55 OOOnásobku hodnoty pro sacharózu. Neexistuje však strukturní podobnost mezi Nfenylkarbamoylovou nebo N-fenylthiokarbamoylovou skupinou a N-uhlovodíkovými skupinami podle vynálezu.
-2CZ 285018 B6
Byly popsány také další N-substituentované deriváty aspartamu (viz například J.M. Janusz, citováno výše), ale jedná se rovněž o sloučeniny, které nemají žádný strukturní vztah sNuhlovodíkovými deriváty podle vynálezu.
Ve skutečnosti existoval ve stavu techniky předsudek, který až dosud odrazoval odborníka od orientace na výzkum N-uhlovodíkových derivátů aspartamu s vysokou sladící schopností. U jediného N-uhlovodíkového derivátu, uvedeného v literatuře, tj. 1-methylesteru N-[N,Ndimethyl-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu vzorce
C00CH3
CO-NH*I
I
ch3I ί CH3 ςΗ
I 2 COOH »
je totiž popsán hořká chuť (R. H. Mazur a d., J. Amer. Chem. Soc., 1969, 91, 2684-2691).
Výzkumy, prováděné původci vynálezu, umožnily ostatně konstatovat, že organoleptické vlastnosti N-uhlovodíkových derivátů aspartamu jsou zcela nepředvídatelné a že strukturně velmi blízké uhlovodíkové skupiny vedou k derivátům aspartamu, které mohou být případ od případu sladké, hořkosladké, hořké nebo bez chuti. Mimoto v dokumentu EP-0 338 946 (US 4,935.517) popsali přihlašovatelé N-uhlovodíkové deriváty kyseliny L-asparagové (n = 1) nebo L-glutamanové (n = 2), odpovídající vzorci
CO—NH—R
I
I
R—NH>-C-<H t
COOH kde R je uhlovodíková skupina s 5 až 13 atomy uhlíku, nasycená nebo nenasycená, acyklická, cyklická nebo smíšená, v níž zbytek R’ představuje skupinu 4-kyanofenylovou, 2-kyanopyrid5-ylovou nebo 2-kyanopyrimidin-5-ylovou a kde n je rovno 1 nebo 2.
Sloučeniny podle vynálezu se od dřívějších sloučenin odlišují tím, že jsou specifické kyselinou L-asparagovou, že obsahují skupinu R’, která nemá žádnou strukturní analogii se sloučeninami, definovanými v dokumentu EP-0 338 946, a že jejich účinnost závisí na volbě velmi konkrétních N-uhlovodíkových skupin.
Studium vztahu struktura-aktivita, prováděné původci vynálezu, umožnilo v praxi konstatovat, že nejúčinnější N-uhlovodíkové skupiny z dřívějšího dokumentu EP-0 338 946 vedou při kombinaci s aspartamem k hořkým nebo hořkosladkým sloučeninám. Je tomu tak zejména v případě n-heptylové skupiny, která v dřívějším dokumentu vede k jedné z nejvíce sladivých sloučenin, která však ve spojení s aspartamem dává sloučeninu s velmi silnou hořkou pachutí.
-3 CZ 285018 B6
Kromě toho bylo prokázáno, že stabilita charakteristických sloučenin podle vynálezu je za běžných podmínek použití pro potravinářské výrobky vyšší než u aspertamu. To je tím významnější výhodou, že jedno z omezení ohledně použití aspartamu v určitých potravinářských výrobcích je způsobeno jeho velmi nízkou stabilitou v prostředí blízkém neutralitě, tj. pro hodnoty pH kolem 7, které se často vyskytují v produktech, jako jsou mléčné výrobky, cukrovinky nebo jiné přípravky, které vyžadují var při vysoké teplotě, žvýkačky, zubní pasty.
Studie stárnutí, urychleného dlouhodobým zahříváním vodného roztoku sloučeniny podle vynálezu o pH 7 na 70 °C, kde sloučeninou podle vynálezu je 1-methylester N-[N-(3,3dimethylbutyl)-L-a-asparyl]-L-fenylalaninu, jehož sladící schopnost je 10 OOOkrát vyšší než u sacharózy, vykazuje poločas asi 6 h, zatímco poločas aspartamu ze stejných podmínek je pouze 10 min, což odpovídá 36krát vyšší stabilitě sloučeniny podle vynálezu oproti aspartamu. Srovnatelných výsledků bylo dosaženo s dalšími charakteristickými sloučeninami podle vynálezu.
Bylo rovněž prokázáno, že stabilita sloučenin podle vynálezu je alespoň stejná, ne-li lepší, v kyselém prostředí, při pH kolem 3, které odpovídá pH sycených nápojů, které tvoří jednu z hlavních aplikací sladidel.
Další výhoda sloučenin podle vynálezu v porovnáním s aspartamem v důsledku jejich vysoké sladící schopnosti spočívá v tom, že při aplikaci v potravinářských výrobcích umožňují použití velmi malého množství účinné látky. Proto je použitím sladidla podle vynálezu velmi silně snížena často diskutovaná přítomnost určitých složek aspartamu, tj. L-fenylalaninu a methanolu. Je totiž možno například v 1 1 syceného nápoje nahradit 550 mg aspartamu asi 7 mg 1methylesteru N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu, popsaného v tomto vynálezu, a snížit tak asi až 80krát množství L-fenylalaninu a methanolu, které může být konzumováno, za současného zachování stejných organoleptických vlastností.
Vynález tedy poprvé poskytuje nové N-uhlovodíkové deriváty aspartamu nebo jeho analogů, které mají výtečné organoleptické vlastnosti související s velmi vysokou sladící schopností, činící až 10 OOOnásobek sladící schopnosti sacharózy, vztaženo na hmotnost, a alespoň podobnou nebo větší stabilitu, což oproti aspartamu rozšiřuje možnosti použití v potravinářských přípravcích.
Výhodnými sloučeninami podle vynálezu jsou deriváty aspartamu obecného vzorce II
COOCH3 > I
Obzvláště výhodnými deriváty aspartamu podle vynálezu jsou 1-methylester N-[N-(3,3dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu (sloučenina 6 z tabulky 1) vzorce
- 4 CZ 285018 B6 ch3
I
CH3 - C - CH - CH2- NH ► ch3
CO-NH*u
I
COOH
COOCH3
Lh
nebo 1-methylester N-[N-(3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl]-L-fenyialaninu (sloučenina 18 z tabulky 1) vzorce
CH30
CH ·
I
ČH2
I 2 COOH
nebo dále 1-methylester N-[N-(3-fenylpropyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu (sloučenina 12 z tabulky 1) vzorce
COOCH3
CO-NH^-
Sloučeniny podle vynálezu mohou mít rovněž formu solí s fyziologicky přijatelnými anorganickými nebo organickými kyselinami nebo bázemi, což zvyšuje jejich rozpustnost. Výhodně mají tyto sloučeniny formu hydrochloridu nebo sodné, draselné, amonné, vápenaté nebo hořečnaté soli.
Podle druhého aspektu je účelem vynálezu pokrýt sloučeniny podle vynálezu jako sladidla, sladící přípravky, obsahující jako sladící činidlo alespoň jednu výše uvedenou sloučeninu, a použití sloučenin podle vynálezu ke slazení různých produktů, vyjmenovaných v úvodu.
- 5 CZ 285018 B6
Sladidla podle vynálezu mohou být přidávána k veškerým potravinářským produktům, jimž je žádoucí dodat sladkou chuť za podmínky, že se přidávají v poměru, dostačujícím k dosažení požadované úrovně sladkosti. Optimální koncentrace použití sladidla závisí na různých faktorech, jako je například sladící schopnost sladidla, podmínky skladování a použití produkt, 5 konkrétní složky produktů a požadovaná úroveň sladkosti. Zkušený pracovník snadno může určit optimální poměr sladidla, který je třeba použít k získání potravinářského produktu, provedením rutinních senzorických analýz. Sladidla podle vynálezu se k potravinářským produktům přidávají v poměrech, dosahujících podle sladící schopnosti sloučeniny 0,5 až 50 mg sladidla na kilogram nebo litr potravinářského produktu. Koncentrované produkty pak 10 samozřejmě obsahují vyšší množství sladidla a ředí se podle záměru konečného použití.
Sladidla podle vynálezu je možno k produktům, určeným ke slazení, v čisté formě, avšak v důsledku své vysoké sladící schopnosti se obvykle mísí s vhodným nosičem nebo plnivem („objemovou přísadou“).
Výhodně se příslušné nosiče nebo plniva volí ze skupiny, tvořené polydextrózou, methylcelulózou, karboxymethylcelulózou a dalšími deriváty celulózy, alginátem sodným, pektiny, gumami, laktózou, maltózou, glukózo, leucinem, glycerolem, mannitolem, sorbitolem, hydrogenuhličitanem sodným, kyselinou fosforečnou, citrónovou, vinnou, fumarovou, benzoovou, 20 sorbovou, propionovou a jejich sodnými, draselnými a vápenatými solemi a jejich ekvivalenty.
Sladidla podle vynálezu mohou být v potravinářských produktech použita samotná jako jediné sladidlo nebo v kombinaci s jinými sladidly, jako je sacharóza, kukuřičný sirup, fruktóza, sladké dipeptidické deriváty nebo analogy (aspartam, alitam), neohesperidin dihydrochalkon, hydroge25 novaná isomaltulóza, steovisid, cukry L, gylcyrrhizin, xylitol, sorbitol, mannitol, acesulfam, sacharin a jeho sodné, draselné, amonné a vápenaté soli, kyselina cyklámová a její sodné, draselné a vápenaté soli, sukralóza, monellin, thaumantin a jejich ekvivalenty.
Sloučeniny podle vynálezu mohou být připravované různými metodami, již popsanými 30 v literatuře. Podle třetího aspektu je tedy cílem vynálezu pokrýt jednu z výhodných metod, která spočívá v kondenzaci sloučeniny vzorce coox t t
C0~NH^C-<H
I I
s aldehydickou nebo ketonickou sloučeninou, která je prekursorem skupiny R. Iminový meziprodukt, vzniklý kondenzací, se pak in šiti redukuje selektrivním redukčním činidlem, jako je například kyanborohydrid sodný, což vede přímo ke sloučeninám podle vynálezu (metoda reduktivní N-monoalkylace, popsané Ohfunem a d., Chemistry Letters, 1984, 441—444).
Například při přípravě sloučeniny podle vynálezu, kde R je zbytek (CH3)3CCH2CH2, se použije jako komerční aldehydický prekursor 3,3-dimethylbutyraldehyd vzorce (CH3)3CCH2CHO.
- 6 CZ 285018 B6
Je nutno upozornit, že příprava sloučenin podle vynálezu se provádí přímo z aspartamu nebo jeho analogů. V případě derivátů aspartamu to tvoří zvlášť zajímavou výhodu, poněvadž aspartam je komerční produkt, jehož syntéza je nyní dokonale zvládnuta.
Čištění sloučenin podle vynálezu ve formě kyselin nebo solí se provádí standardními technikami, jako je rekrystalizace nebo chromatografie. Jejich struktura a čistota byla kontrolována klasickými technikami (chromatografie na tenké vrstvě, vysokoúčinná kapalinová chromatografie, infračervená spektroskopie, nukleární magnetická resonance, elementární analýza).
Příklady provedení vynálezu
K. bližšímu osvětlení způsobu, jímž lze vynález realizovat, a výhod z toho vyplývajících jsou uvedeny příklady provedení.
V těchto příkladech byla sladící schopnost popsaných sloučenin hodnocena skupinou osmi zkušebních osob. Za tím účelem se sloučeniny ve vodném roztoku o různé koncentraci porovnávají podle degustačního plánu s referenčním roztokem sacharózy o koncentraci 2 %, 5 % nebo 10 %. Sladící schopnost sloučenin, testovaná vůči sacharóze, tedy odpovídá hmotnostnímu poměru, který existuje mezi sloučeninou a sacharózou při rovné sladící intenzitě, tj. je-li sladká chuť roztoku testované sloučeniny a referenčního roztoku sacharózy považována většinou zkušebních osob za chuť se stejnou sladící intenzitou.
Stabilita sloučenin podle vynálezu a aspartamu byla měřena tak, že bylo vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC) určováno množství produktu, zbývající po urychleném stárnutí v kyselém prostředí (fosfátový tlumič o pH 3) nebo v neutrálním prostředí (fosfátový tlumič o pH 7) a při teplotě 70 °C. Stabilita takto testované sloučeniny se hodnotí podle jejího poločasu (doba, odpovídající 50 % degradace).
Jako příklady preparativního postupu byla provedena syntéza 1-methylesteru N-[N-(3,3dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu (příklad 6 z tabulky 1) vzorce ch3
I ch3-c- ch2~ ch3 cooch3
C0~NH>-C^H
CH2
I 2 COOH
následujícím způsobem:
4g (39,8 mmol) 3,3-dimethylbutyraldehydu komerčního původu se přidá ke směsi 10,6 g (36,2 mmol) aspartamu a 1,6 g (25,3 mmol) kyanborohydridu sodného v 50 cm3 methanolu. Roztok se míchá 24 h při teplotě místnosti a pak se ve vakuu zahustí v suchu. Zbytek se pak vyjme do IN vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové až do pH kolem neutrální hodnoty. Vzniklá gumovitá sraženina se oddělí filtrací, vysuší ve vakuu a pak se překrystaluje ze směsi
- 7 CZ 285018 B6 ethanolu a vody 1:1 nebo z acetonitrilu. Získá se tak 9 g (výtěžek 62 %) 1-methylesteru N-[N(3,3-dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalaninu.
Sladící schopnost této sloučeniny odpovídá na hmotnostní bázi přibližně 10 OOOnásobku hodnoty pro sacharózu při porovnání s roztokem sacharózy o koncentraci 2 %, 5% a 10 %.
V porovnání s aspartamem je vodný roztok 7 mg/1 této sloučeniny ekvivalentní, pokud jde o sladící intenzitu, roztoku 550 mg/1 aspartamu, což odpovídá sladící schopnosti asi 80krát vyšší než u aspartamu.
Jako příklady jsou v tabulce 1 uvedeny hodnoty sladící schopnosti dalších sloučenin podle vynálezu, získaných z aspartamu podobným postupem, jaký je popsán výše a jaký snadno nalezne odborník. Sladící schopnost byla hodnocena oproti roztoku sacharózy o koncentraci 2 %.
Tabulka 1
C00CH3
I
I
př. R sladící schopnost
1 ch3ch2ch2ch2 400
2 (CH3)2CHCH2 500
3 (CH3)2CHCH2CH2 1300
4 (R,S)-CH3CH2CH(CH3)CH2 900
5 (CH3CH2)2CHCH2 2000
6 (CH3)3ČCH2CH2 10 000
7 cyklohexyl 800
8 cykloheptyl 900
9 cyklooktyl 1000
10 cyklopentylmentyl 1500
11 cyklohexylmethyl 800
12 C6H5CH2CH2CH2 1500
13 (R,S)-C6H5CH(CH3)CH2CH2 1200
14 3,3-dimethylcyklopentyl 150
15 (R, S)-3-methy lcyklohexy 1 1000
16 3,3,5,5-tetramethy lcyklohexy 1 1000
17 (R,S)-2-hydroxycyklohexyl 800
18 (3-OCH3, 4-OH)C6H3CH2CH2CH2 2500
19 (3-OCH3, 4-OH)C6H3CH=CHCH2 2000
20 (R,S)-(3-OCH3, 4-OH)C6H3CH2CH2CH(CH3) 500
21 (R,S)-(3-OCH3, 4-OH)C6H3CH=CHCH(CH3) 500
- 8 CZ 285018 B6
Jako další příklady odpovídají obecnému vzorci má 1-ethylester N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-La-aspartyl]-L-fenylalaninu sladící schopnost 200krát vyšší než sacharóza a 1-methylester N[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-tyrosinu 4000krát vyšší než sacharóza (porovnáním s roztokem sacharózy o koncentraci 2 %).
Přehled obrázků na výkresech
K osvětlení vynálezu slouží připojené výkresy, kde na obr. 1 a obr. 2 jsou uvedeny křivky stability různých sloučenin podle vynálezu.
Na obr. 1 je srovnávací diagram stability aspartamu (křivka a) a několika charakteristických sloučenin podle vynálezu, z nichž jsou vybrány sloučeniny 2, 5 a 6 z tabulky 1 (křivka b, resp. c, resp. d); křivky byly získány během urychleného stárnutí zahříváním jejich roztoků o koncentraci 1 g/1 v kyselém prostředí o pH 3 na 70 °C. Za těchto experimentálních podmínek je poločas aspartamu kolem 24 h, zatímco poločasy sloučenin podle vynálezu jsou asi 35 h u sloučeniny 2, 96 h u sloučeniny 5 a 55 h u sloučeniny 6, což odpovídá stabilitám až 4krát vyšším než u aspartamu.
Na obr. 2 je srovnávací diagram stability aspartamu (křivka a) a sloučenin 2, 5 a 6 z tabulky 1 (křivka b, resp. c, resp. d); křivky byly získány během urychleného stárnutí zahříváním jejich roztoků o koncentraci 1 g/1 v neutrálním prostředí o pH 7 na 70 °C. Za těchto experimentálních podmínek je aspartam velmi málo stabilní (poločas 10 min), zatímco sloučeniny podle vynálezu mají poločas 4 h 15 min u sloučeniny 2, 10 h u sloučeniny 5 a 6 h u sloučeniny 6, což odpovídá stabilitám až 60krát vyšším než u aspartamu.

Claims (8)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Deriváty aspartamu obecného vzorce I coox
    I
    I
    CO—NH (i) ve kterém
    R je zvolen z množiny, zahrnující skupinu CH3(CH2)2CH2-, skupinu (CH3)2CHCH2-, skupinu (CH3)2CHCH2CH2-, skupinu CH3CH2CH(CH3)CH2-, skupinu (CHsCHJjCHCH?-, skupinu (CH3)3CCH2CH2-, cyklohexylovou skupinu, cykloheptylovou skupinu, cyklooktylovou
    -9CZ 285018 B6 skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu, 3-fenylpropylovou skupinu, 3-methyl-3-fenylpropylovou skupinu, 3,3-dimethylcyklopentylovou skupinu, 3-methylcyklohexylovou skupinu, 3,3,5,5-tetramethylcyklohexylovou skupinu, 2hydroxycyklohexylovou skupinu, 3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)propylovou skupinu, 3-(4hydroxy-3-methoxyfenyl)-2-propenylovou skupinu, 3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-lmethylpropylovou skupinu a 3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-l-methyl-2-propenylovou skupinu,
    X je zvolen z množiny, zahrnující skupinu -CH3, skupinu -CH2CH3, skupinu -CH(CH3)2, skupinu -CH2CH2CH3 a skupinu -C(CH3)3 a
    Z znamená atom vodíku nebo skupinu -OH, a fyziologicky přijatelné soli těchto derivátů aspartamu.
  2. 2. Deriváty aspartamu podle nároku 1 obecného vzorce II
    C00CH3
    I
    I
    CO-NH^C-^H » I « I
    R-NH^C^H
    COOH ve kterém R má význam uvedený v nároku 1.
  3. 3. Derivát aspartamu podle nároku 2, kterým je 1-methylester N-/N-(3,3-dimethylbutyl)-Lalfa-aspartyl/-L-fenylalaninu vzorce III ch3— ch3
    I
    C~CH -CH-NH*I 2 2 ch3 cooch3
    I CO-NH^Č^H
    II « * (III)
  4. 4. Derivát aspartamu podle nároku 2, kterým je 1-methylester N-/N-/3-(4-hydroxy-3methoxyfenyl)propyl/-L-alfa-aspartyl/-L-fenylalaninu vzorce IV
    -10CZ 285018 B6
    COOCH3
    I i
    CO—NH>-C-^H
    Η0-ΖΛ- 1 - ch2— ch2- ch2- nh ► č H « 1 CH, 1 (IV) r-' CH ril ch30 1 2 COOH u
  5. 5. Derivát aspartamu podle nároku 2, kterým je 1-methylester N-/N-(3-fenylpropyl/-L-alfaaspartyl/-K-fenylalaninu vzorce V
    COOCH3
    CO—NH>- (V)
  6. 6. Sladící přípravek, vyznačený tím, že jako sladící složku obsahuje alespoň jeden derivát aspartamu podle nároku 1 obecného vzorce I.
  7. 7. Použití derivátů aspartamu podle nároku 1 obecného vzorce I jako sladidel.
  8. 8. Způsob přípravy derivátů aspartamu podle nároku 1 obecného vzorce I, vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce VI coox
    I co-nhM^h
    I <
    (VI) ve kterém X a Z mají význam uvedené v nároku 1, uvede v reakci s aldehydickým nebo ketonickým prekurzorem, odpovídajícím skupině R připravovaného derivátu aspartamu, a
    -11CZ 285018 B6 vzniklý imin se redukuje in šitu kyanborohydridem sodným, přičemž R má význam uvedený v nároku 1 a získaný derivát aspartamu se případně převede na fyziologicky přijatelnou sůl.
CZ943319A 1992-11-12 1993-11-10 Nové sloučeniny použitelné jako sladidla a způsob jejich přípravy CZ285018B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9213615A FR2697844B1 (fr) 1992-11-12 1992-11-12 Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ331994A3 CZ331994A3 (en) 1995-10-18
CZ285018B6 true CZ285018B6 (cs) 1999-05-12

Family

ID=9435473

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ943319A CZ285018B6 (cs) 1992-11-12 1993-11-10 Nové sloučeniny použitelné jako sladidla a způsob jejich přípravy

Country Status (32)

Country Link
US (1) US5480668A (cs)
EP (1) EP0669935B1 (cs)
JP (1) JP2818032B2 (cs)
KR (1) KR100254297B1 (cs)
CN (1) CN1038747C (cs)
AT (1) ATE138935T1 (cs)
AU (1) AU664663B2 (cs)
BG (1) BG61609B1 (cs)
CA (1) CA2139233C (cs)
CZ (1) CZ285018B6 (cs)
DE (1) DE69303032T2 (cs)
DK (1) DK0669935T3 (cs)
EC (1) ECSP930999A (cs)
EE (1) EE03194B1 (cs)
ES (1) ES2091114T3 (cs)
FI (1) FI114314B (cs)
FR (1) FR2697844B1 (cs)
GR (1) GR3020164T3 (cs)
HU (1) HU218158B (cs)
IL (1) IL107551A (cs)
LT (1) LT3142B (cs)
MD (1) MD1450G2 (cs)
NO (1) NO309862B1 (cs)
NZ (1) NZ257870A (cs)
PL (1) PL177090B1 (cs)
RO (1) RO112621B1 (cs)
RU (1) RU2107071C1 (cs)
SK (1) SK280180B6 (cs)
TW (1) TW260673B (cs)
UA (1) UA39869C2 (cs)
WO (1) WO1994011391A1 (cs)
ZA (1) ZA938430B (cs)

Families Citing this family (134)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030036980A1 (en) * 2001-08-14 2003-02-20 Wren Stephen C. System for marketing goods and services utilizing computerized central and remote facilities
FR2719590B1 (fr) * 1994-05-09 1996-07-26 Claude Nofre Procédé perfectionné de préparation d'un composé dérivé de l'aspartame utile comme agent édulcorant.
JPH09323966A (ja) 1996-01-12 1997-12-16 Ajinomoto Co Inc 新規アスパルチルアミド誘導体及び甘味剤
FR2744454B1 (fr) * 1996-02-07 1998-04-24 Nofre Claude Acide n-(3,3-dimethylbutyl)-l-aspartyl-d-alpha- aminoalcanoique n-(s)-1-phenyl-1-alcanamide utile comme agent edulcorant
US5728862A (en) * 1997-01-29 1998-03-17 The Nutrasweet Company Method for preparing and purifying an N-alkylated aspartame derivative
US5770775A (en) * 1997-02-10 1998-06-23 The Nutrasweet Company Method for preparing 3,3-dimethylbutyraldehyde
DE69739895D1 (de) * 1997-03-10 2010-07-08 Ajinomoto Kk Süßstoffzusammensetzung mit verbessertem Geschmack, ihre Verwendung und Herstellungsverfahren
JPH10259194A (ja) * 1997-03-18 1998-09-29 Ajinomoto Co Inc 新規ジペプチド誘導体及び甘味剤
US5973209A (en) * 1997-07-11 1999-10-26 The Nutrasweet Company Method for preparing 3, 3-dimethybutyraldehyde
US6291004B1 (en) 1997-09-11 2001-09-18 The Nutrasweet Company Basic salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-α-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester
US6146680A (en) * 1997-09-11 2000-11-14 The Nutrasweet Company Metal complexes of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
US6129942A (en) * 1997-09-11 2000-10-10 The Nutrasweet Company Sweetener salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
US6180156B1 (en) * 1997-09-11 2001-01-30 The Nutrasweet Company Acid salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
JPH1180108A (ja) * 1997-09-12 1999-03-26 Ajinomoto Co Inc 甘味料の精製法
JPH11130794A (ja) * 1997-10-23 1999-05-18 Ajinomoto Co Inc アスパルテーム誘導体の精製方法
JPH11171895A (ja) 1997-12-11 1999-06-29 Ajinomoto Co Inc アスパルテームとアスパルテーム誘導体の分離精製方法
JPH11169132A (ja) * 1997-12-15 1999-06-29 Ajinomoto Co Inc アスパルテームとアスパルテーム誘導体の混晶及びその製造方法
JPH11169133A (ja) * 1997-12-15 1999-06-29 Ajinomoto Co Inc アスパルテーム及びアスパルテーム誘導体を含有する甘味料組成物
AU2006599A (en) * 1997-12-17 1999-07-05 Nutrasweet Company, The Use of n-{n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl}-l-phenylalanine 1-methyl esterin baked goods, frostings and bakery fillings
AU1936499A (en) * 1997-12-17 1999-07-05 Nutrasweet Company, The Use of n-{n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl}-l-phenylalanine 1-methyl esterin dairy and dairy analogue products
AR015498A1 (es) * 1997-12-17 2001-05-02 Nutrasweet Co Composiciones de edulcorante de mesa.
AR014129A1 (es) * 1997-12-17 2001-02-07 Nutrasweet Co Bebida que comprende fundamentalmente un ester n-[n-(3,3-dimetilbutil)-l- alfa-aspartil]-l-fenilamina 1 - metilico, bebida sin alcohol carbonatada,bebida de jugo, bebida envasada caliente y bebida deportiva de bajas calorias.
CN1181090C (zh) * 1998-04-09 2004-12-22 味之素株式会社 天冬氨酰基二肽酯衍生物及甜味剂
JP2000026496A (ja) * 1998-05-08 2000-01-25 Ajinomoto Co Inc 新規アスパルテーム誘導体結晶及びその製造法
JP3643921B2 (ja) * 1998-05-08 2005-04-27 味の素株式会社 新規甘味料組成物
JP3643922B2 (ja) * 1998-05-08 2005-04-27 味の素株式会社 甘味料組成物
US5905175A (en) * 1998-05-20 1999-05-18 The Nutrasweet Company Synthesis and purification of 3,3-dimethylbutyraldehyde via oxidation of 1-chloro-3,3-dimethylbutane with dimethyl sulfoxide
AU2003213469B2 (en) * 1998-06-05 2005-12-22 Wm. Wrigley Jr. Company Method of Controlling Release of N-substituted Derivatives of Aspartame in Chewing Gum and Gum Produced Thereby
AU2006203624B2 (en) * 1998-06-05 2008-07-10 Wm. Wrigley Jr. Company Method of controlling release of N-substituted derivatives of aspartame in chewing gum and gum produced thereby
DK1083799T3 (da) * 1998-06-05 2011-01-10 Wrigley W M Jun Co Fremgangsmåde til kontrol af frigørelse af N-substituerede derivater af aspartam i tyggegummi og tyggegummi produceret dermed
US6692778B2 (en) 1998-06-05 2004-02-17 Wm. Wrigley Jr. Company Method of controlling release of N-substituted derivatives of aspartame in chewing gum
HUP0103426A3 (en) * 1998-06-26 2004-09-28 Ajinomoto Kk Novel aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners
US5977415A (en) * 1998-08-20 1999-11-02 The Nutrasweet Company Preparation of 3, 3-dimethylbutyraldehyde from a tert-butyl cation precursor, vinyl chloride and an acidic catalyst
US6214402B1 (en) * 1998-09-17 2001-04-10 The Nutrasweet Company Co-crystallization of sugar and n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l αaspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester
WO2000015049A1 (en) * 1998-09-17 2000-03-23 The Nutrasweet Company THE USE OF CYCLODEXTRIN TO STABILIZE N-[N- (3,3-DIMETHYLBUTYL) -1-α- ASPARTYL] -L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
US5994593A (en) * 1998-09-17 1999-11-30 The Nutrasweet Company Synthesis and purification of 3,3-dimethylbutyraldehyde via hydrolysis of 1,1-dichloro-3,3-dimethylbutane or 1-bromo-1-chloro-3,3-dimethylbutane
HUP0103979A3 (en) * 1998-09-18 2003-05-28 Ajinomoto Kk N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners
US6844465B2 (en) * 1998-10-30 2005-01-18 Ajinomoto Co., Inc. Method for preparing highly stable crystals of aspartame derivative
US6465677B1 (en) 1998-11-19 2002-10-15 The Nutrasweet Company Method for the preparation of N-neohexyl-α-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester from imidazolidin-4-one intermediates
AU1628700A (en) 1998-11-20 2000-06-13 Nutrasweet Company, The Amorphous N-(N-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine 1-methyl ester
US6423864B1 (en) 1998-11-25 2002-07-23 The Nutrasweet Company Purification of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester via crystallization
US20020164397A1 (en) * 1998-12-18 2002-11-07 Subbarao V. Ponakala N-[n-(3, 3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester as a sweetener in chewing gum
US20030008046A1 (en) * 1998-12-18 2003-01-09 Paula A. Gerlat Use of n-neohexyl-a-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester as a flavor modifier
US6077962A (en) * 1998-12-24 2000-06-20 The Nutrasweet Company N-3, 3-dimethylbutyl-L-aspartic acid and esters thereof, the process of preparing the same, and the process for preparing N-(N-(3,3-dimethylbutyl) -α L-aspartyl)-L- phenylalanine 1-methyl ester therefrom
US6048999A (en) * 1999-01-25 2000-04-11 The Nutrasweet Company N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester synergistic sweetener blends
US6180157B1 (en) * 1999-02-18 2001-01-30 The Nutrasweet Company Process for preparing an N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester agglomerate
WO2000052019A2 (en) * 1999-03-03 2000-09-08 The Nutrasweet Company Crystallization products of neotame and methods for producing same
AU3914200A (en) * 1999-03-25 2000-10-09 Nutrasweet Company, The Edible gels sweetened with n-(n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine 1-methyl ester
EP1164872A1 (en) 1999-03-26 2002-01-02 The NutraSweet Company PARTICLES OF N- N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-$g(a)-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
WO2000069283A1 (en) * 1999-05-13 2000-11-23 The Nutrasweet Company USE OF ADDITIVES TO MODIFY THE TASTE CHARACTERISTICS OF N-NEOHEXYL-α-ASPARTYL-L-PHENYLALANINE METHYL ESTER
US6573409B1 (en) * 1999-07-02 2003-06-03 The Nutrasweet Company Process for the preparation of 3,3-dimethylbutanal
WO2001009168A1 (en) 1999-07-28 2001-02-08 The Nutrasweet Company A METHOD FOR THE PURIFICATION OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
WO2001010241A2 (en) * 1999-08-06 2001-02-15 The Nutrasweet Company PROCESS FOR COATING N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER ONTO A CARRIER
AU6238800A (en) * 1999-08-11 2001-03-05 Nutrasweet Company, The Confectionery food products sweetened with n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-1-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine methyl ester
CA2383137A1 (en) * 1999-09-07 2001-03-15 Ajinomoto Co., Inc. Method for producing aspartame derivative, method for purifying the same, crystals thereof and uses of the same
JP2001097998A (ja) * 1999-10-01 2001-04-10 Ajinomoto Co Inc アスパルチルジペプチドエステル誘導体及び甘味剤
KR20020037065A (ko) * 1999-10-04 2002-05-17 에가시라 구니오 감미질이 개선된 고감미도 감미료 조성물, 미각 교정제 및이들의 용도
RU2002111688A (ru) 1999-10-05 2003-12-10 Адзиномото Ко., Инк. (Jp) Твердые подслащивающие композиции, жидкие подслащивающие композиции и их применение
AU7321800A (en) 1999-10-07 2001-05-10 Ajinomoto Co., Inc. Processes for producing and purifying aspartame derivatives and process for producing production intermediates
US20040176472A1 (en) * 1999-10-07 2004-09-09 Ajinomoto Co., Inc. Process for production of aspartyl dipeptide ester derivative, novel production intermediate therefor, and process for production thereof
EP1231215A4 (en) * 1999-10-07 2004-07-14 Ajinomoto Kk PROCESS FOR PRODUCING ASPARTYLDIPEPTIDE ESTER DERIVATIVES, NOVEL MATCHING INTERMEDIATES AND PROCESS FOR PRODUCING SUCH INTERMEDIATES
AU7556700A (en) * 1999-10-08 2001-04-23 Ajinomoto Co., Inc. Process for producing aspartame derivative, crystals thereof, novel production intermediates therefor and process for producing the intermediate
AU8027700A (en) * 1999-10-19 2001-04-30 Nutrasweet Company, The Use of n-'n-(3,3 dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl-l-phenylalanine 1-methyl ester (neotame) to modify mouthfeel perception
CN1391553A (zh) * 1999-11-18 2003-01-15 味之素株式会社 高甜度甜味剂用的新型中间体以及它的制造方法
WO2001047949A1 (fr) * 1999-12-28 2001-07-05 Ajinomoto Co., Inc. Cristaux de derives d'aspartame
JP2001199930A (ja) * 2000-01-20 2001-07-24 Ajinomoto Co Inc 新規アリ−ルプロピルアルデヒド誘導体、その製造法及びその使用等
US7041277B2 (en) * 2000-03-10 2006-05-09 Cadbury Adams Usa Llc Chewing gum and confectionery compositions with encapsulated stain removing agent compositions, and methods of making and using the same
EP1283213A1 (en) * 2000-05-10 2003-02-12 Ajinomoto Co., Inc. Process for producing aspartyl dipeptide ester derivatives
US6627431B1 (en) 2000-05-12 2003-09-30 The Nutrasweet Company Chemoenzymatic synthesis of neotame
DE60140250D1 (de) * 2000-05-16 2009-12-03 Ajinomoto Kk Verfahren zur herstellung von cinnamylaldehyd-derivaten und ihre verwendung
WO2001087927A2 (en) 2000-05-18 2001-11-22 The Nutrasweet Company gYNTHESIS OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER USING L-α-ASPARTYL-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER PRECURSORS
US6281380B1 (en) * 2000-05-18 2001-08-28 The Nutra Sweet Company Synthesis of N-(N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl)L-phenylalanine1-methyl ester by reductive alkylation and crystallization/ isolation in aqueous methanol
DE60108745T2 (de) * 2000-05-19 2005-07-07 The Nutrasweet Co., Chicago Herstellung von N-[N-(3,3-Dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanin-1-methylester mittels Oxazolidinonderivate
US7326430B2 (en) * 2000-07-18 2008-02-05 The Nutrasweet Company Method of preparing liquid compositions for delivery of N-[N- (3,3-dimethylbutyl-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester in food and beverage systems
JPWO2002062746A1 (ja) * 2001-02-08 2004-06-03 味の素株式会社 新規ｎ−アルキルアスパルチルアミド誘導体及び甘味剤
US6992069B2 (en) * 2002-04-30 2006-01-31 Yu-Gui Gu Tricyclic macrolide antibacterial compounds
CN101565451B (zh) * 2003-05-06 2013-03-27 纽特拉斯威特公司 N-[N-(3,3-二甲基丁基)-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸1-甲酯
JP2004121222A (ja) * 2003-05-29 2004-04-22 Ajinomoto Co Inc 甘味料組成物
US20050112236A1 (en) * 2003-11-21 2005-05-26 Navroz Boghani Delivery system for active components as part of an edible composition having preselected tensile strength
US20060263474A1 (en) * 2005-05-23 2006-11-23 Cadbury Adams Usa Llc. Enhanced flavor-release comestible compositions and methods for same
US8591968B2 (en) * 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Edible composition including a delivery system for active components
US8591973B2 (en) * 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components and a material having preselected hydrophobicity as part of an edible composition
US8389032B2 (en) * 2005-05-23 2013-03-05 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components as part of an edible composition having selected particle size
US8389031B2 (en) * 2005-05-23 2013-03-05 Kraft Foods Global Brands Llc Coated delivery system for active components as part of an edible composition
US20060263473A1 (en) * 2005-05-23 2006-11-23 Cadbury Adams Usa Llc Compressed delivery system for active components as part of an edible composition
US8591972B2 (en) * 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for coated active components as part of an edible composition
US9271904B2 (en) * 2003-11-21 2016-03-01 Intercontinental Great Brands Llc Controlled release oral delivery systems
US8597703B2 (en) * 2005-05-23 2013-12-03 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components as part of an edible composition including a ratio of encapsulating material and active component
US8591974B2 (en) 2003-11-21 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for two or more active components as part of an edible composition
CA2558683A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-22 Sunil Srivastava High-intensity sweetener-polyol compositions
US20050208190A1 (en) * 2004-03-16 2005-09-22 Kraft Foods Holdings, Inc. Method for drying neotame with co-agents
US20060068058A1 (en) * 2004-09-30 2006-03-30 Cadbury Adams Usa Llc Thermally stable, high tensile strength encapsulation compositions for actives
US7727565B2 (en) 2004-08-25 2010-06-01 Cadbury Adams Usa Llc Liquid-filled chewing gum composition
US7955630B2 (en) * 2004-09-30 2011-06-07 Kraft Foods Global Brands Llc Thermally stable, high tensile strength encapsulated actives
US20060263476A1 (en) * 2004-08-25 2006-11-23 Cadbury Adams Usa, Llc. Center-filled chewing gum with barrier layer
US20060068059A1 (en) * 2004-09-30 2006-03-30 Cadbury Adams Usa Llc Encapsulated compositions and methods of preparation
US9198448B2 (en) * 2005-02-07 2015-12-01 Intercontinental Great Brands Llc Stable tooth whitening gum with reactive ingredients
AR053295A1 (es) * 2005-05-23 2007-04-25 Cadbury Adams Usa Llc Composiciones que potencian el sabor y golosinas comestibles y productos de goma de mascar que los contienen
US7851006B2 (en) * 2005-05-23 2010-12-14 Cadbury Adams Usa Llc Taste potentiator compositions and beverages containing same
US7851005B2 (en) * 2005-05-23 2010-12-14 Cadbury Adams Usa Llc Taste potentiator compositions and beverages containing same
US8956677B2 (en) * 2005-11-23 2015-02-17 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with glucosamine and compositions sweetened therewith
US20070116836A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition for Treatment and/or Prevention of Osteoporosis and Compositions Sweetened Therewith
US8524303B2 (en) * 2005-11-23 2013-09-03 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with phytosterol and compositions sweetened therewith
US8435587B2 (en) * 2005-11-23 2013-05-07 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with long-chain primary aliphatic saturated alcohol and compositions sweetened therewith
US8512789B2 (en) * 2005-11-23 2013-08-20 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with dietary fiber and compositions sweetened therewith
US20070116833A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition with Calcium and Compositions Sweetened Therewith
US20070116831A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Dental Composition with High-Potency Sweetener
US8993027B2 (en) * 2005-11-23 2015-03-31 The Coca-Cola Company Natural high-potency tabletop sweetener compositions with improved temporal and/or flavor profile, methods for their formulation, and uses
US9101160B2 (en) * 2005-11-23 2015-08-11 The Coca-Cola Company Condiments with high-potency sweetener
US20070134391A1 (en) * 2005-11-23 2007-06-14 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition for Treatment and/or Prevention of Autoimmune Disorders and Compositions Sweetened Therewith
US9144251B2 (en) * 2005-11-23 2015-09-29 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with mineral and compositions sweetened therewith
US20070116825A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Confection with High-Potency Sweetener
US20070116800A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Chewing Gum with High-Potency Sweetener
EP1965667A2 (en) * 2005-11-23 2008-09-10 The Coca-Cola Company Synthetic sweetener compositions with improved temporal profile and/or flavor profile, methods for their formulation, and uses
US20070116839A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition With C-Reactive Protein Reducing Substance and Compositions Sweetened Therewith
US8956678B2 (en) * 2005-11-23 2015-02-17 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with preservative and compositions sweetened therewith
US20070116822A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with saponin and compositions sweetened therewith
US8377491B2 (en) * 2005-11-23 2013-02-19 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with vitamin and compositions sweetened therewith
US8524304B2 (en) * 2005-11-23 2013-09-03 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with probiotics/prebiotics and compositions sweetened therewith
US20070116829A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Pharmaceutical Composition with High-Potency Sweetener
CA2631616A1 (en) * 2005-12-02 2007-06-07 The Coca-Cola Company Reduced calorie frozen beverage
US20070178188A1 (en) * 2006-01-27 2007-08-02 Cadbury Adams Usa Llc Chewing gum compositions including free neotame sweetener compositions
US20070178187A1 (en) * 2006-01-27 2007-08-02 Cadbury Adams Usa Llc Chewing gum compositions including free neotame sweetener compositions
US9101161B2 (en) * 2006-11-02 2015-08-11 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with phytoestrogen and compositions sweetened therewith
US8017168B2 (en) * 2006-11-02 2011-09-13 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with rubisco protein, rubiscolin, rubiscolin derivatives, ace inhibitory peptides, and combinations thereof, and compositions sweetened therewith
US20080107787A1 (en) * 2006-11-02 2008-05-08 The Coca-Cola Company Anti-Diabetic Composition with High-Potency Sweetener
MX2009012335A (es) * 2007-05-14 2009-12-01 Cadbury Adams Usa Llc Composiciones potenciadoras del gusto en sistemas de suministro oral.
CN101270092B (zh) * 2008-04-30 2010-12-08 厦门大学 一种合成纽甜的方法
JP5548506B2 (ja) * 2009-04-07 2014-07-16 Ｄｓｐ五協フード＆ケミカル株式会社 ネオテームを含有する組成物
CN102167722A (zh) * 2010-12-29 2011-08-31 宁宗超 一种纽甜的制备方法
US9011946B2 (en) 2011-04-29 2015-04-21 Intercontinental Great Brands Llc Encapsulated acid, method for the preparation thereof, and chewing gum comprising same
CN104045688B (zh) * 2014-06-18 2016-09-14 山东诚汇双达药业有限公司 一种纽甜的合成方法
IN2015CH02019A (cs) * 2015-04-20 2015-06-05 Divis Lab Ltd
US20180116265A1 (en) * 2016-10-31 2018-05-03 Morris IP Holdings LLC Blended high-intensity sweetener composition

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3492131A (en) * 1966-04-18 1970-01-27 Searle & Co Peptide sweetening agents
US3475403A (en) * 1967-01-20 1969-10-28 Searle & Co Aspartic acid containing dipeptide lower alkyl esters
FR2533210A1 (fr) * 1982-09-17 1984-03-23 Lyon I Universite Claude Edulcorants de synthese
FR2579202B1 (fr) * 1985-03-19 1988-04-29 Univ Claude Bernard Lyon Nouveaux composes chimiques, utilisation comme agents edulcorants et compositions contenant de tels agents
US4921939A (en) * 1985-03-19 1990-05-01 Universite Claude Bernard -Lyon 1 Sweetening agents
FR2579201B1 (fr) * 1985-03-19 1987-05-07 Bernard Lyon I Universite Clau Composes chimiques perfectionnes, utilisation comme agents edulcorants et compositions contenant de tels agents
FR2624699B1 (fr) * 1987-12-18 1990-04-13 Bernard Lyon I Universite Clau Derives heterocycliques de n-carbamoyl-, n-thiocarbamoyl- ou n-amidino-glycine ou beta-alanine utiles comme agents edulcorants
EP0334236B1 (en) * 1988-03-22 1994-08-31 MITSUI TOATSU CHEMICALS, Inc. Preparation of n-protected alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester
FR2630304B1 (fr) * 1988-04-22 1990-08-31 Bernard Lyon I Universite Clau Derives n-hydrocarbones des acides aspartique et glutamique alpha-monoamides utiles comme agents edulcorants
FR2653303B1 (fr) * 1989-10-24 1992-09-18 Noffre Claude Agents edulcorants de grande stabilite derivant des acides l-aspartique et l-glutamique n-hydrocarbones 1-oxo-2-ramifies.
FR2675667B1 (fr) * 1991-04-23 1993-08-20 Claude Nofre Agent edulcorant derivant a l'acide l-aspartique ou l-glutamique; son procede de preparation.

Also Published As

Publication number Publication date
ATE138935T1 (de) 1996-06-15
NZ257870A (en) 1996-03-26
FI945451A (fi) 1994-12-22
IL107551A (en) 1998-08-16
EP0669935B1 (fr) 1996-06-05
DE69303032T2 (de) 1996-10-02
NO945090L (no) 1994-12-30
WO1994011391A1 (fr) 1994-05-26
CA2139233C (fr) 2003-09-16
UA39869C2 (uk) 2001-07-16
MD1450F2 (en) 2000-04-30
ECSP930999A (es) 1994-09-16
RU94046457A (ru) 1996-09-27
PL306841A1 (en) 1995-04-18
NO309862B1 (no) 2001-04-09
JP2818032B2 (ja) 1998-10-30
LTIP1457A (en) 1994-06-15
ZA938430B (en) 1994-06-13
SK280180B6 (sk) 1999-09-10
CN1090571A (zh) 1994-08-10
FR2697844A1 (fr) 1994-05-13
EP0669935A1 (fr) 1995-09-06
SK158694A3 (en) 1995-05-10
AU5468194A (en) 1994-06-08
FR2697844B1 (fr) 1995-01-27
HUT72192A (en) 1996-03-28
DE69303032D1 (de) 1996-07-11
EE03194B1 (et) 1999-06-15
HU218158B (hu) 2000-06-28
CA2139233A1 (fr) 1994-05-26
ES2091114T3 (es) 1996-10-16
KR100254297B1 (ko) 2000-05-01
MD960256A (en) 1998-03-31
RO112621B1 (ro) 1997-11-28
GR3020164T3 (en) 1996-09-30
IL107551A0 (en) 1994-02-27
BG61609B1 (bg) 1998-01-30
KR950702206A (ko) 1995-06-19
US5480668A (en) 1996-01-02
LT3142B (en) 1995-01-31
DK0669935T3 (da) 1996-07-01
MD1450G2 (ro) 2001-07-31
CZ331994A3 (en) 1995-10-18
TW260673B (cs) 1995-10-21
CN1038747C (zh) 1998-06-17
FI114314B (fi) 2004-09-30
NO945090D0 (no) 1994-12-30
RU2107071C1 (ru) 1998-03-20
FI945451A0 (fi) 1994-11-21
HU9403842D0 (en) 1995-02-28
AU664663B2 (en) 1995-11-23
JPH08503206A (ja) 1996-04-09
BG99299A (bg) 1995-09-29
PL177090B1 (pl) 1999-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ285018B6 (cs) Nové sloučeniny použitelné jako sladidla a způsob jejich přípravy
JPH022327A (ja) 複素環式基を持つ甘味剤
US4571345A (en) 1,1-Diaminoalkane derived sweeteners
US6630191B1 (en) Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners
US5968581A (en) Dipeptide derivatives and sweetening agents
AU9384498A (en) Acid salts of N-(N-(3,3-dimethylbutyl)-L-alpha-aspartyl)-L-phenylalanine 1-methyl ester
US7238830B2 (en) N-alkylaspartyl dipeptide ester compounds
US5795612A (en) Aspartyldipeptideamine derivatives and sweetner
RU2053239C1 (ru) Агент для подслащивания и способ его получения
US6649784B2 (en) Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners
US4788332A (en) L-aminodicarboxylic acid esters
GB2191775A (en) Thietanyl-substituted amides
EP0013044A1 (en) L-aspartyl amide derivatives and their use as sweetening agents
EP0879243A1 (fr) ACIDE N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-ASPARTYL-D-$g(a)-AMINOALCANOIQUE N-(S)-1-PHENYL-1-ALCANAMIDE UTILE COMME AGENT EDULCORANT
CS273330B2 (en) Method of l-diaminocarboxyl acid&#39;s ester production
JP2001322996A (ja) 新規ｎ−アルキルアスパルチルジペプチドエステル誘導体及び甘味剤
CZ20004873A3 (cs) Esterové deriváty aspartyldipeptidu
CA2245898A1 (fr) Acide n-(3,3-dimethylbutyl)-l-aspartyl-d-.alpha.-aminoalcanoique n-(s)-1-phenyl-1-alcanamide utile comme agent edulcorant

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20131110