LT3142B - New sweetening materials and method for the preparing them - Google Patents

New sweetening materials and method for the preparing them Download PDF

Info

Publication number
LT3142B
LT3142B LTIP1457A LTIP1457A LT3142B LT 3142 B LT3142 B LT 3142B LT IP1457 A LTIP1457 A LT IP1457A LT IP1457 A LTIP1457 A LT IP1457A LT 3142 B LT3142 B LT 3142B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
compounds
hydroxy
methoxyphenyl
cooh
aspartame
Prior art date
Application number
LTIP1457A
Other languages
English (en)
Inventor
Claude Nofre
Jean-Marie Tinti
Original Assignee
Claude Nofre
Tinti Jean Marie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Claude Nofre, Tinti Jean Marie filed Critical Claude Nofre
Publication of LTIP1457A publication Critical patent/LTIP1457A/xx
Publication of LT3142B publication Critical patent/LT3142B/lt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/30—Artificial sweetening agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/30—Artificial sweetening agents
    • A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
    • A23L27/32—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives containing dipeptides or derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
    • C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
    • C07K5/0613—Aspartame

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Liquid Crystal Substances (AREA)

Description

kurioje R yra paarenkamas iš grupių CH3(CH2)2CH2, (CH3)2CHCH2, (CH3)2CHCH2CH2, ΟΗ3ΟΗ2ΟΗ(ΟΗ3)ΟΗ^ (CH3CH2)CHCH2. (CH3)3CCH2CH2, cikloheksilas, cikloheptilas, ciklooktUas, ciklopentilmetilas, cikloheksilmetilag 3-fenilpropilas, 3-metil-3-fenilpropilas 3,3-dimetilciklopentilas^ 3-metilcikloheksilas, 3,3,5,5-tetrametilcikloheksilas/ 2-hidroksiciklohefeailas, 3-(4-hidroksi-3-metoksifenil)propilas, 3-(4-hidroksi-3-metoksifenil)-2-propenilas, 3-(4-hi: droksi-3-metoksifenil) -l-metilpropilas ir 3-(4-bidroksi-3-metoksi-3-metoksifenil) -l-metil-2-propenilas;
X yra parenkamas tarp grupės CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH2CH3 ir C(CH3)3;
Z atitinka vieną vandenilio atomą arba OH grupę;
ir su šių junginių fiziologiškai priimtinomis druskomis. Šie junginiai yra vartojami kaip saldinantieji agentai.
šio išradimo tikslas - naujos medžiagos, aspartamo dariniai, naudojamos kaip saldinantieji agentai, o taip pat jų gamybos būdas.
5' Šios naujos medžiagos · yra ypatingai naudojamos' įvairiems produktams saldinti, kaip„ antai gėrimams, maisto produktams, konditerijos gaminiams, tešlainiams, kramtomajai gumai, higienos ir tualeto gaminiams, o taip pat kosmetiniams, farmaciniams ir veterinariniams gaminiams. *
Laikoma, kad, norint panaudoti pramoniniu mastu saldinantįjį agentą, jis, iš vienos pusės, turi turėti intensyvią saldinamąją galią, leidžiančią apriboti _ sąnaudas, o, iš kitos pusės, pakankamą stabilumą, leidžiantį derintis prie panaudojimo sąlygų.
Tarp saldinančiųjų agentų, dabartiniu metu esančių prekyboje, šiandien labiausiai naudojamas dipeptidinis darinys N-L-a-aspartil-L-fenilalanino I-metilo esteris, žinomas aspartamo pavadinimu (JAV 3 492 131) formulės
COOClh
CO — NH ► C Ą H i I
H2N ► ;C·^ H
CH2
I
COOH ch2
Vienu iš šio junginio privalumų yra jo cheminė sudėtis:
dvi gamtinės amino rūgštys - L-aspartino rūgštis ir Lfenilalaninas. Šio junginio saldinamoji galia, nors ir pakankamai silpna, yra apie 120-180 kartų didesnė negu sacharozės, pagal svorį.
Nepaisant puikių organoleptinių savybių, šio junginio pagrindinis trūkumas - tai produkto brangumas dėl jo, palyginti, mažo saldinamojo intensyvumo ir dėl silpno .stabilumo tam tikromis saldinančiųjų medžiagų panaudojimo sąlygomis, o būtent, neutralioje terpėje, o tai riboja jo pramoninio pritaikymo sferą.
Todėl maisto pramonei reikėjo surasti naują
15' saldinantįjį agentą, kuris turėtų padidintą saldinamąjį aktyvumą, mažinantį savikainą, ir bent tokį stabilumą arba didesnį negu aspartamas neutralioje terpėje. Iki šiol yra susintetinta daugybė saldžių dipeptidų arba dipeptidinių analogų (žiūr. pvz., J. M; Janusz,
Progress in .Sweeteners (Pasiekimai saldinamųjų medžiagų srityje, išl. T. H. Grenby, Elsevier, London, 1989, 146 psl.)), tačiau nė vienas iš jų, išskyrus‘aspartamą, neatliko pagrindinių reikalavimų, . keliamų saldinančiąja! medžiagai, tokių kaip puikios Organoleptinės savybės, pakankamai didelis saldinamasis intensyvumas, mažinantis panaudojimo kaštus, ir pakankamas stabilumas. ·
Visai nelauktai buvo aptikta, o tai ir sudaro išradimo esmę, kad aspartamo saldinamąją galią galima smarkiai padidinti, prijungiant prie aspartamo laisvos amiųo • grupės kai kuriuos'radikalus, būtent angliavandenilių radikalus, tinkamai parinkus; kad taip pat yra galima padidinti iki 80 kartų aspartamo saldinamąją galią, kas priklauso nuo R radikalo pobūdžio.
/
Panašūs rezultatai buvo gauti su N-L-a-aspartil-Lfenilalanino (JAV 3 492 131) etilo, izopropilo, propilo ir tretinio/butilo esteriais irsu N-L-a-aspartil-Ltirozino I-metilo esteriu (JAV 3 475 403).
Pagal pirmąjį aspektą, ši paraiška apima junginius .77,7'.'··- / COOX f ; 7 co i
NH ► C «4 H
R NH ► C < H
CH2 :17//7
COOH
formulės, kurioj e R yra parenkamas iš tokių grupių, kaip CH3 (CH2) 2CH2, (CH3) CHCH2, (CH3 } 2CHCH2CH2, CH3CH2CH (CH3) CH2, (CH3CH2)2CHCH2, (CH3) 3CCH,CH2, cikloheksilas, cikloheptilas, ciklooktilas, eiklopentilmetilas, cikloheksilmetįlas, 3-fenilpropilas, 3-metil-3-fenilpropilas, 3,3-dimetilcxklopentilas, 3-metilcikloheksilas, 3,3,5, 5,-tetrametilcikloheksilas, 2-hidroksicikloheksilas, 3(4-hidroksi’-3-metoksifer.il) propilas, 3- (4-hidroksi-3metoksifenil)-2-propenilas, 3- (4-hidroksi-3-metoksifenil) -I-metilpropilas ir 3-(4-hidroksi-3-metoksifenil)I-metil-2-propenilas;
X yra pasirenkamas iš grupių CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH2CH3 ir C(CH3)3;
Z atitinka vandenilio atomą arba OH grupę;.
taip pat šių junginių fiziologiškai priimtinas druskas.
Didesnės saldinamosios galios N-pavaduoti aspartamo dariniai jau yra aprašyti. Patente EP-0 107 597 (JAV 4 ,645 678) yra aprašyti aspartamo N-fenilkarbamoilo arba N-feniltiokarbamoilo dariniai, kurių saldinamoji galia ’ gali net 55 000 kartų viršyti sacharozės saldinamąją galią. Tačiau nėra jokių struktūrinių panašumų tarp Nfenilkarbamoilinių .arba N-feniltiokarbamoilinių grupių ir N-angliavandenilinių grupių išradimo junginiuose.
Kitokie N- pavaduoti aspartamo dariniai taip pat jau yra .aptašyti (žiūr. pvz., J. M. Janusz, paminėta aukščiau), bet jie taip pat neturi jokio struktūrinio ryšio su šiame ; išradime aprašytaisiais Nangliavandeniliniais dariniais.
,
Iš tikrųjų, iki nesenų laikų egzistavo napalankus nusistatymas, vertęs tos srities specialistą nes: orientuoti į aspartamo N- angliavandenilinių darinių su didesne saldinamąja galia tyrimus.· Todėl literatūroje yra aprašytas vienintelis aspartamo Nangliavandenilinis darinys, būtent, N-[ N,N-dimetil-L-aaspartil)-L-fenilalanino I-metilo esteris formulės
COOCHs
I (
-CH3 — N i
ch3
CO — NH ► C <4 H
1 1
1 1
1 1
H 1 CH2
f 1
1 1 ji
CH2
I CGOH -
aprašytas, kaip turintis kartų skonį (R. H. MazUr ir kt., J. Amer, Chem. Soc., 1969, 91, 2684-2691).
Tyrimai, kuriuos atliko šio išradimo autoriai, leidžia, tarp kita ko, teigti, kad aspartamo Nangliavandenilinių darinių organoleptinės savybės yra ,5 visiškai- nenuspėjamos ir kad struktūriškai labai artimos angliavandenilinės grupės gali duoti tokius aspartamo darinius, kurie gali būti saldūs, saldžiai kartūs, kartūs arba beskoniai. Be to, EP-0 338 946 (JAV 4 935 517) pareiškėjai aprašė L-aspartino (n=l) arba .ΒΙΟ gliutamino (n=2) rūgščių N-angliavandenilinius darinius, atitinkančius tokią bendrą formulę:
CO — NH — R1 ' .t- ' . · :
157 7 . !' 7
R — NH ► C -4 H / ' ' T / . .
. I . ' ' I . /' :
y/? 7·//< 7'- / .' ' ' <CHz)n '
7 I ' COOH;' /./---/7. .
kurioje radikalas R yra angliavandenilinė grupė su nuo penkių iki trylikos anglies atomų, prisotinta arba neprisotinta, neciklinė, ciklinė arba mišraus pobūdžio, kurioje radikalas R' yra grupe 4-cianofenilas, 2cianopirid-5-ilaš arba 2-cianopirimidin-5-ilas ir kuriame n yra lygus 1 arba 2.
30. Išradimo junginiai skiriasi nuo ankstesnių junginių tuo, kad jie yra L-aspartino rūgšties specifiniai dariniai, kurių grupė yra R/neturi jokios struktūrinės analogijos su junginiais, apibrėžtais EP-0 338 946, ir kurių aktyvumas priklauso nuo labai konkrečių N35 angliavandenilinių grupių parinkimo.
Junginių aktyvumo priklausomybės nuo struktūros tyrimai, kuriuos atliko šio išradimo autoriai, -davė rezultatus, leidžiančius . teigti, . kad N-angliavančĮenilinės grupės, efetyvesnės už nurodytąsias ankstesniame EP-0 338 946, įvestas į aspartamo molekulę duoda karčius arba saldžiai karčius 'junginius. Taip atsitinka ir su n-heptilo grupe, kuri pagal ankstesnį dokumentą duoda labai· saldų junginį, o įvesta į aspartamo molekulę, sudaro junginį su labai stipriu
-pašaliniu karčiu skoniu.
Be to, buvo parodyta, kad ’ būdingų išradimo junginių stabilumas yra didesnis negu aspartamo, esant dabartinėms jų panaudojimo sąlygoms maisto produktuose.
< Tai - vienas iš privalumų, nes aspartamo panaudojimo apribojimas kyla dėl jo silpno stabilumo terpėje, artimoje neutraliai, t. y. kai pH yra netoli 7. Toks pH dažnai yra sutinkamas p^eno produktuose, tešlainiuose arba kituose gaminiuose, gaminamuose aukštoje tempferatūroje, o taip pat kramtomojoje gumoje, dantų milteliuose ir pastoje.
Bandymas, atliktas su vienu būdingu išradimo junginiu, būtent su N-[ N-(3, 3-dimetilbutil)]-L-a-aspartil-L25 fenilalanino .I-metilo esteriu, kurio saldinamoji galia yra 10000 kartų didesnė už sacharozės. Tiriant, kaip to junginio vandeninio tirpalo (pH7) skilimas priklauso nuo šildymo 70°C temperatūroje parodė, kad to junginio skilimo pusperiodis yra maždaug 6 valandos, tuo tarpu tomis pačiomis sąlygomis aspartamo skilimo pusperiodis yra vos 10 minučių, o tai reiškia, kad išradimo junginio stabilumas yra 36 kartus didesnis už aspartamo. Panašūs rezultatai yra gauti ir su ' kitais būdingais išradimo junginiais,
Taip pat yra parodyta, kad išradimo junginių stabilumas yra toks pats arba net geresnis rūgštinėje terpėje kai pH arti 3, o toks pH yra gazuotuose gėrimuose, kuriuose yra- daugiausia sunaudojama saldinančiųjų medžiagų.
Išradimo junginiai, lyginant juos su aspartamu, turi 5 antrąjį -privalumą: dėl didelės saldinamosios galios gali būti naudojami maisto produktuose labai mažais kiekiais. Todėl maisto produktuose kai kurių aspartamo komponenčių, būtent L-fenilalanino ir metanolio, dėl kurių panaudojimo dažnai yra ginčijamasi, kiekiai bus labai sumažinti, naudojant šio išradimo saldinančiąją medžiagą. Pavyzdžiui, paKeitus viename gazuoto gėrimo litre 550mg aspartamo maždaug 7-iais mg N-[N-(3,3dimetilbutil)-L-a-ąspartil] -L fenilalanino I-metil esterio, aprašyto šiame išradime, galima bus sumažinti maždaug 80 kartų L-fenilalanino ir metanolio . suvartojamus kiekius, išlaikant tapačias organo-leptines savybes.
Šis išradimas pirmą sykį pristato naujus aspartamo N20 angliavandenilinius darinius arba jų analogus, turinčius puikių organoleptinių savybių,' tokių kaip žymiai padidinta saldinamoji galia, pagal svorį iki 10 000 kartų viršijanti sacharozės saldinamąją galią, ir ' stabilumas, panašus arba didesnis už aspartamo stabilumą, o tai praplečia tų junginių panaudojimo galimybes maisto produktuose.
Vienas iš itin pageidaujamų įgyvendinimo variantų atitinka tokią bendrą formulę,
COOCH3
CO ~ NH i
Ί i
C’«< H r i t ch2 t
COOH
C H I I 1 ch2
; kurioje R yra toks, kaip yra apibrėžta aukščiau.
15.' Junginys, atitinkantis itin pageidaujamą įgyvendinimo variantą, yra N-[ N- (3, 3-dimetilbutil) -L-a-aspartil] -Įjfenilalanino I-metilo esteris (1 lentelės 6-tasis junginys) formulės
COOCH3
CH3
CHs ! / • c CHs
CH2-— CH2 — NH ► H ch2
CH2
COOH
Ejcba N-[ N-[ 3- (4-hidroksi-3-metoksifenil propil)-L-daspeįrtil] -L-fenilalanino I-metilo esteris (1 lentelės IS-tasis junginys) formulės
co
CH2- ch2- ch2- NH> Č<^ H
CH2
COOCH3
I
NH
H
COOH c 15 ' arba dar N-[ N-(3-fenilpropil)-L-a-aspartil] —L-fenilalanino I-metįlo esceriš (1 lentelės 12-tasis junginys) su formule:
COOCH3
I
CO — NH ► C < H l I
I
CH2 — CH2 —— NH > C«< H
I
CH2
CH2
COOH
Išradimo junginiai taip pat gali būti paverčiami druskomis fiziologiškai priimtinų neorganinių arba organinių rūgščių ar bazių pagalba, taip padidinant jų tirpumą. Pageidautina, kad šie junginiai būtų , paverčiami hidrochloridais arba natrio, kalio, amonio', kalcio arba magnio druskomis.
Pagal antrąjį aspektą, ši paraiška , siekia aprėpti 5 tokius išradimo junginius, kaip saldinantieji agentai, saldinančiosios kompozicijos, saldinančiuoju agentu turinčios bent vieną iš aukščiau apibrėžtų junginių, ir išradimo junginių panaudojimą įvairiems gaminiams, išvardintiems įvadinėje dalyje, saldinti.
Šio išradimo saldinančiųjų agentų gali būti pridedama į visus maisto produktus, kuriems norima suteikti saldų skonį, su sąlyga, kad pridedamo kiekio pakaktų norimam saldumo lygiui pasiekti. Optimali saldinančiojo agento panaudojimo koncentracija priklauso nuo įvairių veiksnių, kaip antai saldinančiojo agento saldinamosios galios, gaminių laikymo ir .„vartojimo sąlygų, konkrečių gaminio komponenčių ir norimo saldumo lygio.. Visi kvalifikuoti asmenys lengvai gali .nustatyti saldinančiojo agento optimalią proporciją, naudojamą maisto produktui pagaminti, įprastiniais juslinės analizės būdais. Šio išradimo' saldinančiųjų agentų į maisto produktus paprastai yra dedama nuo 0,5 mg iki50 mg į maisto produkto kilogramą arba litrą, priklausomai nuo junginio saldinamosios galios. Koncentruoti gaminiai, aišku, turės didesnius saldinančiojo agento kiekius ir bus po to skiedžiami pagal galutinio panaudojimo tikslą. .
Šio išradimo .saldinantieji agentai gali būti pridedami grynu pavidalu į saldinamąjį gaminį, bet paprastai, dėl savo padidintos saldinamosios galios, jie yra sumaišomi su atitinkamu nešikliu arba užpildu.
Pageidautina, kad atitinkamai nešėjai arba užpildai būtų parenkami iš grupės, kurią sudaro polidekstrozė, amidonas, maltodekstrinai, celiuliozė, metilceliuliozė, karbometilceliuliozė ir kiti celiuliozės dariniai, natrio alginatas, pektinai, gumos, laktozė, maltozė, gliukozė, leucinas, glicerinas, manitolis, sorbitolis, natrio bikarbonatas, fosforo, citrinos, vyno, fumarinė, benzoinė, sorbininė, propioninė rūgštys ir įų natrio, kai'.o ir kalcio druskos bei jų pakaitalai.
. · f
Saldinantieji agentai pagal išrądimą gali būti maisto produkte naudojami po vieną arba derinyje su kitais saldinančiais agentais, tokiais kaip sacharozė, kukurūzų sirupas, fruktozė, dipeptitinių cukrų (aspartamas, alitamas) dariniai ir analogai, neohesperidino dihidrochalkonas, hidrinta ’izomaltūliozė, steviozidas, L cukrus, glicirizinas, ksilitolis, · sorbitolis, manitolis, asesulfamas, sacharinas ir jų natrio, kalio amonio ir kalcio druskos, ciklamino rūgštis' ir jos natrio, kalio ir kalcio druskos, cukraliozė, monelinas, taumatinas ir jų pakaitalai.
Šio išradimo junginiai gali būti pagaminami būdais, jau aprašytais literatūroje. Taigi, pagal trečiąjį aspektą ši paraiška siekia aprėpti vieną iš pageidaujamų būdų, kuriuo junginys formulės . ' coox
I
CO — NH i 1
H2N C^$ H 1 J
CH2 i
I > C H I I I
z
COOH yra kondensuojamas su aldehidu ar ketonu, turinčiu R grupę. Kondensavimo metu susidaręs tarpinis j minas yra in situ (vietoje) redukuojamas ’selektyvaus redukuojančio agento pagalba, pavyzdžiui, natrio ciano5 borohidridu, · tiesiogiai įvedant į reakcijos terpę (redukcinis N-monoalkili’nimo būdas, aprašytas Ohfune ir kt., Chemistry letters, 1984, 441-444 psl.).
Pavyzdžiui, išradimo junginys, kuriame R yra radikalas ; 10 (CH3) 3CCH2CH2, yra gaunamas- panaudojant prekyboje esantį
3, 3-dimetilbutiraldehidą formulės (CH3) 3CCH2CHO.
Reikia pažymėti, kad išradimo junginiai yra gaminami iš aspartamo arba jo analogų. Aspartamo darinių privalumas ’ yra tas, kad aspartamas yra laisvai parduodamas produktas, kurio sintezė šiandien yra tobulai įvaldyta.
Išradimo junginiai, rūgščių ar druskų pavidalu, yra gryninami standartiniais būdais-pakartotinio krista20 linimo arba chromatografijos būdais. Junginių struktūra ir švarumas yra tikrinami klasikiniais būdais (plonasluoksnės chromatografijos, aukštaslėgės skysčių chromatografijos, infraraudonųjų spindulių spektrometrijos, branduolio magnetinio rezonanso, elementų analizės).
Būdas, kuriuo išradimas gali būti įgyvendinamas, ir jo privalumai yra pabrėžti toliau einančiuose įgyvendinimo : variantų pavyzdžiuose.
Šiuose pavyzdžiuose aprašytųjų junginių saldinamąją galią įvertino astuonių žmonių -eksperimentinė grupė. Tuo tikslu, įvairių koncentracijų junginių vandeniniai tirpalai buvo degustuojami ir lyginami su kontroliniais sacharozės 2%, 5% ar 10% sacharozės tirpalais.
Junginių, tiriamų sacharozės atžvilgiu, saldinamoji galia atitiko svorinį santykį tarp junginio ir • 13 sacharozės, esant vienodam saldumo intensyvumui, t. y. kai dauguma degustatorių nusprendžia, kad tiriamojo junginio tirpalo ir kontrolinio sacharozės tirpalo saldumas turi tą patį intensyvumą.
5
Išradimo junginių ir aspartamo stabilumas buvo išmatuotas aūkštaslėge skysčių chromatografija, dozėmis matuojant produkto kiekį, likusį'po pagreitinto, skilimo rūgščioje terpėje (fosfato buferis su pH 3 ir . neutralioje terpėje pH 7) 70°C temperatūroje. T kiu būdu, testuojamam junginiui buvo nustatytas' skilimo pusperiodis (laikas, per kurį įvyksta 50% skilimas).
Pagal šį paruošimo pavyzdį buvo atlikta N-[N-(3,315 dimeti'l-butil) -L-a-aspartil] -L-fenilalanino I-metil esterio (1 lentelės 6-tasis.pavyzdys) formulės
COOCH3
I , · |
I
CO — -NH ' ► c H
CH3 « I .
, I 1
I i I
CH3 — C -— CH2 — ČH2—-NH > H CH2
COOH sintezė žemiau nurodytu būdu. .
4 g (39,8 mmol.) prekybinio 3,3-dimetilbutiraldehido yra pridedama į mišinį, susidedantį iš 50 cm3 metanolio, 10,6 g (36,2 mmol.) aspartamo ir 1,6 g. (25,3 yra maišomas o po , to Į liekai.ą mmol.) natrio cianoborohidrido. Tirpalas 24 valandas kambario temperatūroje, •koncentruojamas iki sausumo vakuume, lašinamas IN druskos rūgšties tirpalas, kol pH tampa artima neutraliai. Susidarę dervingos nuosėdos yra atskiriamos filtruojant, išdžiovinamos- vakuume, prieš jas pakartotinai kristalizuojant etanolio-vandens (1:1) mišinyje arba acetonitrile. Taip gaunama 9 g (62% išeiga) N-[ N-3, 3-dimetilbutil)-L-a-aspartil]-L-fenil•alanino I-metilo esterio.
Šio junginio saldinamoji galia yra maždaug 10 000 kartų didesnė už sacharozės, pagal svorį, lyginant su 2%, 5% ir 10% sacharozės tirpalais. '
15/
Palyginus su aspartamu, 7 mg/1 šio junginio vandeninio tirpalo turi saldumo intensyvumą, ekvivalentišką 550 mg/” aspartamo tirpale, o tai 80 karįų viršija aspartamo saldinamąją galią.
'
Išradimo junginių, gautų iš aspartamo, saldinamoji galia, kurią kvalifikuotas .žmogus gali - lengvai susirasti pagal eksperimentų protokolus, panašius į aprašytąjį, yra pateikti 1 lentelėje. Saldinamoji galia yra įvertintą 2% sacharozės tirpalo atžvilgiu.
lentelė
COO.CH3
CO — NH > C H
I
R — NH > C-<4 H . T.'
I ' I ' . .
CH2
I ch2
COOH
Nr. · R Saldinamoji galia-
.. 1 ; CK3CH2CII2CH2 7 7/ 7 ./ 400 7
i 2 7, (CH,)2CHCH2 - '500 7 ,7/7
/.3/ '7 (CH3)2CHCH2CH2 '-· /7//7 / 7 .1300
‘ 4'77/ (R, S) -CH3CII2CH (CH3) CH2 7 900 ·
57/ ‘ (CH3CH2)2CHCH2 . '// 7.7/ / ... 2000 /
6 / (CH3)3CCH2CH2 - 10000
//7// cikloheksilas Z 800
'/' 8 cikloheptilas . 900
/7 977 ciklooktilas ; 1000 7
10 eikįopentilmetilas 7 1500
11 cikloheksilmetilas 800 <
12 C6H5CH2CH2CH2 1 / 7 / 1500
13 ·,. (R, S)-C6HbCH (CH3) CH2CH2 1200;
14 3,3-dimetilciklopentilas 150
15 (R,S)-3-metilcikloheksilas 1000
16 3,3,5,5-tetrametilcikloheksilas 1000
17 (R,S)-2-hidroksicikloheksilas 800
. 18 . (3-OCH3, 4-OH) C6H3CH2CH2CH2 2500
19 (3-OCH3,4-OH) C6H3CH=GHCH2 2000
20 (R, S) - (3-OCIR, 4-OH) C6H3CH2CH2CH (CH3) 500
21 (R, S) - (3-OCH3, 4-OH) C6H3CH=CHCH (CH3) - 500
Remiantis papildomais pavyzdžiais, atitinkančiais bendrinę formulę, N-[ N-(3,3-dimetilbutil)-L-a-aspartil] -L-fenilalanilo I-etilo esteras turi 2000 kartų didesnę negu sacharozė saldinamąją galią, o N-[N-(3,35 dimetilbutil)-L-a-aspartil] -L-tirozino I-metilo esteris turi 4000 kartų didesnę saldinamąją galią negu sacharozė (lyginant- su 2% sacharozės .tirpalu) .
Fig. 1 yra pateikta kelių būdingų išradimo junginių 10 lyginamoji stabilumo kreivių diagrama aspartamo atžvilgiu (a kreivė), imant kaip pavyzdžius 1 lentelės
2, 5 ir 6 junginius (atitinkamai b, c ir d kreivės), ir tos kreivės yra gautos pagreitinto skilimo metu šildant jų 1 g/1 koncentracijos tirpalus esant 70°C rūgštinėje · (pH 3) terpėje. Tokiomis bandymo sąlygomis aspartamo skilimo pusperiodis yra maždaug 24 valandos, tuo tarpu išradimo junginių skilimo pusperiodžiai yra tokie: 2 junginiui-maždaug 35 vai., 5 junginiui-96 vai. ir 6 junginiui 55 vai., t. y. iki 4 kartų didesnis stabilumas negu aspartamo.
Fig. 2 yra pateikta 1 lentelės 2, 5 ir 6 'junginių stabilumo kreivių (atitinkamai b, c ir d) lyginamoji diagrama aspartamo atžvilgiu (a kreivė), ..ir tos kreivės yra gautos pagreitinto skilimo metu, kuris buvo vykdomas šildant . prie 70°C 1 g/1 koncentracijos tirpalus neutralioje terpėje (pH 7.). Esant šioms bandymų sąlygoms, aspartamas yra mažai stabilus (skilimo pusperiodis 10 min.), tuo tarpu išradimo junginių puslaikiai yra tokie: 2 junginiui-4 vai. 15 min., 5 junginiui--10 vai. ir 6 junginiui-6 vai,, o tai atitinka iki .60 kartų didesnį negu aspartamo stabilumą.

Claims (7)

1. Junginiai bendros formulės:
coox i
CO — NH C H t I
I
NH (k C< H I 1 I
CH2
J
COOH
CH2
Z kurioje R yra parenkamas iš grupių CH3 (CH2) 2CH2,iCH3)2 CHCH2, (CH3) zCHCH2CH2, CH3CH2CH (CH3) CH2, (CH3CH2) 2chch2, (CH3) 3CCH2CH2, cikloheksiias, eikloheptilas, ciklooktilas, ciklopentilmetilas, cikloheksilmetilas, 3- / fenilpropilas, 3-metil-3-fenilpropilas, 3,3-dimetilciklopentilas, 3-metilcikloheksilas, 3, 3,5,5-tetrametilcikloheksilas,
2-hidroksicikloheksilas, 3-(4-hidroksi-3-metoksifenil)propilas, 3-(4-hidroksi-3-metoksifenil)-2-pxopehilas, 3- (4-hidroksi-3-metoksifenil)-Imetilpropilas ir 3-(4-hidroksi-3-metoksifenil)-I-metil2^propenilas; ·. . .
X yra pasirenkamas iš grupės CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH2CH3 ir C(CH3)3;
Z atitinka vieną vandenilio atomą arba OH grupę;
ir šių junginių fiziologiškai priimtinos.druskos.
35 2. Junginiai pagal 1· punktą, b e sis k. i r i a n t y s tuo, kad jie atitinką tokią bendrą formulę:
cooch3
CO — NH 1
I I
R —CH2
CH2
COOH kurioje R yra toks, kaip nurodyta išradimo apibrėžties 15 , 1 punkte.
3. Junginys pagal 2 punktą, b e s i s k i r i a n t i s tuo, kad jis yra N-[ N-(3, 3-dimetilbutil)-L-α-aspartil]-
L-fenilalanino 1- metilo esteris formulės: co — ch3 ! 1 cooch3 1 1 NH 1 > c H 1 1 1 - 1 CH3 — C - CH2 — CH2—NH > 1 1 H 1 ch2 1 1 CH3 i ch2 1 0: 1 COOH 4. Junginys pagal 2 punktą, be sis k i r i a n t i s
tuo, kad jis yra N-[ N-3-(
4-hidroksi-3-metoksife~ nil)propil-L-a-aspartil]-L-fenilalanino 1-metilo esteris formulės: coochj
CO — NH r
I
CH2 - CH2 - CH2 - NH> C
I,
I
I
CH2
COOH
5. Junginys pagal 2 punktą, b e si s kiriantis tuo, kad jis yra N-[ N-O-fenilpropiD’-L-a^aspartil] -L15 fenilalanino 1-metilo esteris formulės:
COOCH3
I
I
CO — NH
CH2 - CH2 - CH2- NH ► - C
CH2
COOH > C H
I
I
I
CH2
6. Saldinančioji kompozicija, b e s i s k i r i a n t i tuo, kad savo .sudėtyje, kaip saldinantįjį agentą, turi bent vieną junginį pagal 1 punktą.
Ί > Junginių, nurodytų 1 punkte gavimo būdas, b e s i ski r i ą n t i s tuo, kad junginį formulės:
coox
CO — NH i
I
H2N ► C H I I t
CH2
CH2
COOH
15 kurioje X ir Z yra nurodyti išradimo apibrėžties 1 punkte, kondensuoja su aldehidu arba arba ketonu, turinčiu savo sudėtyje atitinkamą P grupę, o gautas tarpinis iminas redukuojamas in situ natrio cianoboro hidridu, ir R yra toks, kaip nurodyta 1 punkte.
20 ·,·'<·
8. Junginių, nurodytų 1 punkte panaudojimas kaip saldinančiųjų agentų.
φ
Fig. 1 Palyginamasis stabilumasd (pH 7, 70 C)
Likusio nesuskilusio produkto kiekis %
100
Fig. 2 Palyginamasis stabilumasd (pH 7, 70°C)
LTIP1457A 1992-11-12 1993-11-10 New sweetening materials and method for the preparing them LT3142B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9213615A FR2697844B1 (fr) 1992-11-12 1992-11-12 Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LTIP1457A LTIP1457A (en) 1994-06-15
LT3142B true LT3142B (en) 1995-01-31

Family

ID=9435473

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LTIP1457A LT3142B (en) 1992-11-12 1993-11-10 New sweetening materials and method for the preparing them

Country Status (32)

Country Link
US (1) US5480668A (lt)
EP (1) EP0669935B1 (lt)
JP (1) JP2818032B2 (lt)
KR (1) KR100254297B1 (lt)
CN (1) CN1038747C (lt)
AT (1) ATE138935T1 (lt)
AU (1) AU664663B2 (lt)
BG (1) BG61609B1 (lt)
CA (1) CA2139233C (lt)
CZ (1) CZ285018B6 (lt)
DE (1) DE69303032T2 (lt)
DK (1) DK0669935T3 (lt)
EC (1) ECSP930999A (lt)
EE (1) EE03194B1 (lt)
ES (1) ES2091114T3 (lt)
FI (1) FI114314B (lt)
FR (1) FR2697844B1 (lt)
GR (1) GR3020164T3 (lt)
HU (1) HU218158B (lt)
IL (1) IL107551A (lt)
LT (1) LT3142B (lt)
MD (1) MD1450G2 (lt)
NO (1) NO309862B1 (lt)
NZ (1) NZ257870A (lt)
PL (1) PL177090B1 (lt)
RO (1) RO112621B1 (lt)
RU (1) RU2107071C1 (lt)
SK (1) SK280180B6 (lt)
TW (1) TW260673B (lt)
UA (1) UA39869C2 (lt)
WO (1) WO1994011391A1 (lt)
ZA (1) ZA938430B (lt)

Families Citing this family (136)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030036980A1 (en) * 2001-08-14 2003-02-20 Wren Stephen C. System for marketing goods and services utilizing computerized central and remote facilities
FR2719590B1 (fr) * 1994-05-09 1996-07-26 Claude Nofre Procédé perfectionné de préparation d'un composé dérivé de l'aspartame utile comme agent édulcorant.
JPH09323966A (ja) 1996-01-12 1997-12-16 Ajinomoto Co Inc 新規アスパルチルアミド誘導体及び甘味剤
FR2744454B1 (fr) * 1996-02-07 1998-04-24 Nofre Claude Acide n-(3,3-dimethylbutyl)-l-aspartyl-d-alpha- aminoalcanoique n-(s)-1-phenyl-1-alcanamide utile comme agent edulcorant
US5728862A (en) * 1997-01-29 1998-03-17 The Nutrasweet Company Method for preparing and purifying an N-alkylated aspartame derivative
US5770775A (en) * 1997-02-10 1998-06-23 The Nutrasweet Company Method for preparing 3,3-dimethylbutyraldehyde
EP1852020B8 (en) * 1997-03-10 2010-10-20 Ajinomoto Co., Inc. Sweetener composition improved in taste, its use and process for preparing it
JPH10259194A (ja) * 1997-03-18 1998-09-29 Ajinomoto Co Inc 新規ジペプチド誘導体及び甘味剤
US5973209A (en) * 1997-07-11 1999-10-26 The Nutrasweet Company Method for preparing 3, 3-dimethybutyraldehyde
US6146680A (en) * 1997-09-11 2000-11-14 The Nutrasweet Company Metal complexes of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
US6180156B1 (en) * 1997-09-11 2001-01-30 The Nutrasweet Company Acid salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
US6129942A (en) * 1997-09-11 2000-10-10 The Nutrasweet Company Sweetener salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
US6291004B1 (en) * 1997-09-11 2001-09-18 The Nutrasweet Company Basic salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-α-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester
JPH1180108A (ja) 1997-09-12 1999-03-26 Ajinomoto Co Inc 甘味料の精製法
JPH11130794A (ja) * 1997-10-23 1999-05-18 Ajinomoto Co Inc アスパルテーム誘導体の精製方法
JPH11171895A (ja) * 1997-12-11 1999-06-29 Ajinomoto Co Inc アスパルテームとアスパルテーム誘導体の分離精製方法
JPH11169133A (ja) * 1997-12-15 1999-06-29 Ajinomoto Co Inc アスパルテーム及びアスパルテーム誘導体を含有する甘味料組成物
JPH11169132A (ja) 1997-12-15 1999-06-29 Ajinomoto Co Inc アスパルテームとアスパルテーム誘導体の混晶及びその製造方法
AR014129A1 (es) * 1997-12-17 2001-02-07 Nutrasweet Co Bebida que comprende fundamentalmente un ester n-[n-(3,3-dimetilbutil)-l- alfa-aspartil]-l-fenilamina 1 - metilico, bebida sin alcohol carbonatada,bebida de jugo, bebida envasada caliente y bebida deportiva de bajas calorias.
AU1924899A (en) * 1997-12-17 1999-07-05 Nutrasweet Company, The Tabletop sweetener compositions comprising sweetener with extremely high potency
WO1999030566A1 (en) * 1997-12-17 1999-06-24 The Nutrasweet Company USE OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER IN BAKED GOODS, FROSTINGS AND BAKERY FILLINGS
AU1936499A (en) * 1997-12-17 1999-07-05 Nutrasweet Company, The Use of n-{n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl}-l-phenylalanine 1-methyl esterin dairy and dairy analogue products
ATE386445T1 (de) * 1998-04-09 2008-03-15 Ajinomoto Kk Aspartyldipeptidester-derivate und süssungsmittel
JP2000026496A (ja) * 1998-05-08 2000-01-25 Ajinomoto Co Inc 新規アスパルテーム誘導体結晶及びその製造法
JP3643922B2 (ja) * 1998-05-08 2005-04-27 味の素株式会社 甘味料組成物
JP3643921B2 (ja) * 1998-05-08 2005-04-27 味の素株式会社 新規甘味料組成物
US5905175A (en) * 1998-05-20 1999-05-18 The Nutrasweet Company Synthesis and purification of 3,3-dimethylbutyraldehyde via oxidation of 1-chloro-3,3-dimethylbutane with dimethyl sulfoxide
AU2003213469B2 (en) * 1998-06-05 2005-12-22 Wm. Wrigley Jr. Company Method of Controlling Release of N-substituted Derivatives of Aspartame in Chewing Gum and Gum Produced Thereby
RU2225139C2 (ru) * 1998-06-05 2004-03-10 Вм. Ригли Дж. Компани Способ получения жевательной резинки, содержащей n-замещенное производное аспартама (варианты), и жевательная резинка, полученная по этому способу (варианты)
CA2334385C (en) * 1998-06-05 2005-11-15 Wm. Wrigley Jr. Company Method of controlling release of n-substituted derivatives of aspartame in chewing gum and gum produced thereby
US6692778B2 (en) * 1998-06-05 2004-02-17 Wm. Wrigley Jr. Company Method of controlling release of N-substituted derivatives of aspartame in chewing gum
AU2006203624B2 (en) * 1998-06-05 2008-07-10 Wm. Wrigley Jr. Company Method of controlling release of N-substituted derivatives of aspartame in chewing gum and gum produced thereby
HUP0103426A3 (en) * 1998-06-26 2004-09-28 Ajinomoto Kk Novel aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners
US5977415A (en) * 1998-08-20 1999-11-02 The Nutrasweet Company Preparation of 3, 3-dimethylbutyraldehyde from a tert-butyl cation precursor, vinyl chloride and an acidic catalyst
US6214402B1 (en) 1998-09-17 2001-04-10 The Nutrasweet Company Co-crystallization of sugar and n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l αaspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester
WO2000015049A1 (en) * 1998-09-17 2000-03-23 The Nutrasweet Company THE USE OF CYCLODEXTRIN TO STABILIZE N-[N- (3,3-DIMETHYLBUTYL) -1-α- ASPARTYL] -L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
US5994593A (en) * 1998-09-17 1999-11-30 The Nutrasweet Company Synthesis and purification of 3,3-dimethylbutyraldehyde via hydrolysis of 1,1-dichloro-3,3-dimethylbutane or 1-bromo-1-chloro-3,3-dimethylbutane
OA11654A (en) * 1998-09-18 2004-12-08 Ajinomoto Kk N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners.
US6844465B2 (en) * 1998-10-30 2005-01-18 Ajinomoto Co., Inc. Method for preparing highly stable crystals of aspartame derivative
US6465677B1 (en) 1998-11-19 2002-10-15 The Nutrasweet Company Method for the preparation of N-neohexyl-α-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester from imidazolidin-4-one intermediates
AU1628700A (en) 1998-11-20 2000-06-13 Nutrasweet Company, The Amorphous N-(N-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine 1-methyl ester
AU1832500A (en) 1998-11-25 2000-06-19 Nutrasweet Company, The Purification of N-(N-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine 1-methyl ester via crystallization
US20020164397A1 (en) * 1998-12-18 2002-11-07 Subbarao V. Ponakala N-[n-(3, 3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester as a sweetener in chewing gum
WO2000036933A1 (en) * 1998-12-18 2000-06-29 The Nutrasweet Company USE OF N-NEOHEXYL-α-ASPARTYL-L-PHENYLALANINE METHYL ESTER AS A FLAVOR MODIFIER
US6077962A (en) * 1998-12-24 2000-06-20 The Nutrasweet Company N-3, 3-dimethylbutyl-L-aspartic acid and esters thereof, the process of preparing the same, and the process for preparing N-(N-(3,3-dimethylbutyl) -α L-aspartyl)-L- phenylalanine 1-methyl ester therefrom
US6048999A (en) * 1999-01-25 2000-04-11 The Nutrasweet Company N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester synergistic sweetener blends
US6180157B1 (en) 1999-02-18 2001-01-30 The Nutrasweet Company Process for preparing an N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester agglomerate
AU4449100A (en) * 1999-03-03 2000-09-21 Nutrasweet Company, The Novel crystallization products of neotame and methods for producing same
AU3914200A (en) * 1999-03-25 2000-10-09 Nutrasweet Company, The Edible gels sweetened with n-(n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine 1-methyl ester
AU4028300A (en) 1999-03-26 2000-10-16 Nutrasweet Company, The Particles of n-(n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine 1-methylester
AU5127800A (en) * 1999-05-13 2000-12-05 Nutrasweet Company, The Use of additives to modify the taste characteristics of n-neohexyl-alpha-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester
US6573409B1 (en) * 1999-07-02 2003-06-03 The Nutrasweet Company Process for the preparation of 3,3-dimethylbutanal
WO2001009168A1 (en) 1999-07-28 2001-02-08 The Nutrasweet Company A METHOD FOR THE PURIFICATION OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
US6506434B1 (en) * 1999-08-06 2003-01-14 The Nutrasweet Company Process for coating N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester onto a carrier
AU6238800A (en) * 1999-08-11 2001-03-05 Nutrasweet Company, The Confectionery food products sweetened with n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-1-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine methyl ester
AU6727300A (en) * 1999-09-07 2001-04-10 Ajinomoto Co., Inc. Process for producing aspartame derivative, method of purifying the same, crystals thereof and use of the same
JP2001097998A (ja) 1999-10-01 2001-04-10 Ajinomoto Co Inc アスパルチルジペプチドエステル誘導体及び甘味剤
RU2238945C2 (ru) * 1999-10-04 2004-10-27 Адзиномото Ко., Инк. Композиции высокоинтенсивных подсластителей, имеющие усовершенствованную сладость, модификатор вкуса и их применение
CA2385759A1 (en) * 1999-10-04 2001-04-12 Ajinomoto Co., Inc. Sweetener compositions with a high intense of sweetness having improved sweetness, taste modifier and uses thereof
CN1407991A (zh) 1999-10-05 2003-04-02 味之素株式会社 固体状甜味料组合物、液体状甜味料组合物及其用途
US20040176472A1 (en) * 1999-10-07 2004-09-09 Ajinomoto Co., Inc. Process for production of aspartyl dipeptide ester derivative, novel production intermediate therefor, and process for production thereof
AU7321900A (en) * 1999-10-07 2001-05-10 Ajinomoto Co., Inc. Process for the production of aspartyldipeptide ester derivatives, novel intermediates therefor and process for the production of the intermediates
AU7321800A (en) * 1999-10-07 2001-05-10 Ajinomoto Co., Inc. Processes for producing and purifying aspartame derivatives and process for producing production intermediates
CN1378556A (zh) * 1999-10-08 2002-11-06 味之素株式会社 天冬甜素衍生物的制造方法、其结晶体、及其新型制造中间体和该中间体的制造方法
WO2001028362A1 (en) * 1999-10-19 2001-04-26 The Nutrasweet Company Use of n-`n-(3,3 dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl-l-phenylalanine 1-methyl ester (neotame) to modify mouthfeel perception
KR20020052211A (ko) * 1999-11-18 2002-07-02 에가시라 구니오 고감미도 감미료용 신규 중간체 및 이의 제조방법
CN1413218A (zh) * 1999-12-28 2003-04-23 味之素株式会社 天冬甜素衍生物的结晶
JP2001199930A (ja) * 2000-01-20 2001-07-24 Ajinomoto Co Inc 新規アリ−ルプロピルアルデヒド誘導体、その製造法及びその使用等
US7041277B2 (en) * 2000-03-10 2006-05-09 Cadbury Adams Usa Llc Chewing gum and confectionery compositions with encapsulated stain removing agent compositions, and methods of making and using the same
EP1283213A1 (en) 2000-05-10 2003-02-12 Ajinomoto Co., Inc. Process for producing aspartyl dipeptide ester derivatives
US6627431B1 (en) 2000-05-12 2003-09-30 The Nutrasweet Company Chemoenzymatic synthesis of neotame
ES2335193T3 (es) * 2000-05-16 2010-03-23 Ajinomoto Co., Inc. Proceso para producir derivados de cinamaldehido, uso de los mismos y imilares.
ES2233644T3 (es) 2000-05-18 2005-06-16 The Nutrasweet Company Sintesis de n-(n-3,3 -dimetilbutil) -l-alfa aspartil)-l- fenilalanina 1- metil ester por utilizacion de precursores de l-alfa-aspartatil-l.-fenilalanina 1-metil ester.
US6281380B1 (en) * 2000-05-18 2001-08-28 The Nutra Sweet Company Synthesis of N-(N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl)L-phenylalanine1-methyl ester by reductive alkylation and crystallization/ isolation in aqueous methanol
ATE288446T1 (de) * 2000-05-19 2005-02-15 Nutrasweet Co Herstellung von n-(n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha- aspartyl)- l-phenylalaninmethylester mittels oxazolidinonderivate
US7326430B2 (en) * 2000-07-18 2008-02-05 The Nutrasweet Company Method of preparing liquid compositions for delivery of N-[N- (3,3-dimethylbutyl-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester in food and beverage systems
WO2002062746A1 (fr) * 2001-02-08 2002-08-15 Ajinomoto Co., Inc. Nouveau derive de n-alkylaspartylamide et edulcorant
US6992069B2 (en) * 2002-04-30 2006-01-31 Yu-Gui Gu Tricyclic macrolide antibacterial compounds
US7288670B2 (en) * 2003-05-06 2007-10-30 The Nutrasweet Company Synthesis of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester using 3,3-dimethylbutyraldehyde precursors
JP2004121222A (ja) * 2003-05-29 2004-04-22 Ajinomoto Co Inc 甘味料組成物
US20060263473A1 (en) * 2005-05-23 2006-11-23 Cadbury Adams Usa Llc Compressed delivery system for active components as part of an edible composition
US8389031B2 (en) * 2005-05-23 2013-03-05 Kraft Foods Global Brands Llc Coated delivery system for active components as part of an edible composition
US8591973B2 (en) * 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components and a material having preselected hydrophobicity as part of an edible composition
US9271904B2 (en) * 2003-11-21 2016-03-01 Intercontinental Great Brands Llc Controlled release oral delivery systems
US20060263474A1 (en) * 2005-05-23 2006-11-23 Cadbury Adams Usa Llc. Enhanced flavor-release comestible compositions and methods for same
US20050112236A1 (en) * 2003-11-21 2005-05-26 Navroz Boghani Delivery system for active components as part of an edible composition having preselected tensile strength
US8591972B2 (en) * 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for coated active components as part of an edible composition
US8389032B2 (en) * 2005-05-23 2013-03-05 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components as part of an edible composition having selected particle size
US8591974B2 (en) 2003-11-21 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for two or more active components as part of an edible composition
US8591968B2 (en) * 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Edible composition including a delivery system for active components
US8597703B2 (en) * 2005-05-23 2013-12-03 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components as part of an edible composition including a ratio of encapsulating material and active component
WO2005087020A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-22 Richmond Chemical Corporation High-intensity sweetener-polyol compositions
US20050208190A1 (en) * 2004-03-16 2005-09-22 Kraft Foods Holdings, Inc. Method for drying neotame with co-agents
US20060068059A1 (en) * 2004-09-30 2006-03-30 Cadbury Adams Usa Llc Encapsulated compositions and methods of preparation
US7727565B2 (en) 2004-08-25 2010-06-01 Cadbury Adams Usa Llc Liquid-filled chewing gum composition
US20060263476A1 (en) * 2004-08-25 2006-11-23 Cadbury Adams Usa, Llc. Center-filled chewing gum with barrier layer
US7955630B2 (en) 2004-09-30 2011-06-07 Kraft Foods Global Brands Llc Thermally stable, high tensile strength encapsulated actives
US20060068058A1 (en) * 2004-09-30 2006-03-30 Cadbury Adams Usa Llc Thermally stable, high tensile strength encapsulation compositions for actives
US9198448B2 (en) * 2005-02-07 2015-12-01 Intercontinental Great Brands Llc Stable tooth whitening gum with reactive ingredients
JP4750184B2 (ja) * 2005-05-23 2011-08-17 キャドバリー アダムス ユーエスエー エルエルシー 味覚増強組成物並びに味覚増強組成物を含有する、食用菓子製品及びチューインガム製品
US7851006B2 (en) * 2005-05-23 2010-12-14 Cadbury Adams Usa Llc Taste potentiator compositions and beverages containing same
US7851005B2 (en) * 2005-05-23 2010-12-14 Cadbury Adams Usa Llc Taste potentiator compositions and beverages containing same
US8956677B2 (en) * 2005-11-23 2015-02-17 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with glucosamine and compositions sweetened therewith
US20070116833A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition with Calcium and Compositions Sweetened Therewith
US9144251B2 (en) * 2005-11-23 2015-09-29 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with mineral and compositions sweetened therewith
US20070116825A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Confection with High-Potency Sweetener
CA2629556A1 (en) * 2005-11-23 2007-07-19 The Coca Cola Company Synthetic sweetener compositions with improved temporal profile and/or flavor profile, methods for their formulation, and uses
US20070134391A1 (en) * 2005-11-23 2007-06-14 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition for Treatment and/or Prevention of Autoimmune Disorders and Compositions Sweetened Therewith
US20070116829A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Pharmaceutical Composition with High-Potency Sweetener
US20070116831A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Dental Composition with High-Potency Sweetener
US20070116836A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition for Treatment and/or Prevention of Osteoporosis and Compositions Sweetened Therewith
US8512789B2 (en) * 2005-11-23 2013-08-20 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with dietary fiber and compositions sweetened therewith
US8524304B2 (en) * 2005-11-23 2013-09-03 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with probiotics/prebiotics and compositions sweetened therewith
US8377491B2 (en) * 2005-11-23 2013-02-19 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with vitamin and compositions sweetened therewith
US8524303B2 (en) * 2005-11-23 2013-09-03 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with phytosterol and compositions sweetened therewith
US9101160B2 (en) * 2005-11-23 2015-08-11 The Coca-Cola Company Condiments with high-potency sweetener
US8956678B2 (en) * 2005-11-23 2015-02-17 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with preservative and compositions sweetened therewith
US20070116800A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Chewing Gum with High-Potency Sweetener
US20070116839A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition With C-Reactive Protein Reducing Substance and Compositions Sweetened Therewith
US8435587B2 (en) * 2005-11-23 2013-05-07 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with long-chain primary aliphatic saturated alcohol and compositions sweetened therewith
US20070116822A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with saponin and compositions sweetened therewith
US8993027B2 (en) * 2005-11-23 2015-03-31 The Coca-Cola Company Natural high-potency tabletop sweetener compositions with improved temporal and/or flavor profile, methods for their formulation, and uses
TW200735790A (en) * 2005-12-02 2007-10-01 Coca Cola Co Reduced calorie frozen beverage
US20070178187A1 (en) * 2006-01-27 2007-08-02 Cadbury Adams Usa Llc Chewing gum compositions including free neotame sweetener compositions
US20070178188A1 (en) * 2006-01-27 2007-08-02 Cadbury Adams Usa Llc Chewing gum compositions including free neotame sweetener compositions
US20080107787A1 (en) * 2006-11-02 2008-05-08 The Coca-Cola Company Anti-Diabetic Composition with High-Potency Sweetener
US8017168B2 (en) * 2006-11-02 2011-09-13 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with rubisco protein, rubiscolin, rubiscolin derivatives, ace inhibitory peptides, and combinations thereof, and compositions sweetened therewith
US9101161B2 (en) * 2006-11-02 2015-08-11 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with phytoestrogen and compositions sweetened therewith
US20090004360A1 (en) * 2007-05-14 2009-01-01 Cadbury Adams Usa Llc Taste Potentiator Compositions in Oral Delivery Systems
CN101270092B (zh) * 2008-04-30 2010-12-08 厦门大学 一种合成纽甜的方法
JP5548506B2 (ja) * 2009-04-07 2014-07-16 Ｄｓｐ五協フード＆ケミカル株式会社 ネオテームを含有する組成物
CN102167722A (zh) * 2010-12-29 2011-08-31 宁宗超 一种纽甜的制备方法
AU2012249720B2 (en) 2011-04-29 2015-03-26 Intercontinental Great Brands Llc Encapsulated acid, method for the preparation thereof, and chewing gum comprising same
CN104045688B (zh) * 2014-06-18 2016-09-14 山东诚汇双达药业有限公司 一种纽甜的合成方法
IN2015CH02019A (lt) * 2015-04-20 2015-06-05 Divis Lab Ltd
US20180116265A1 (en) * 2016-10-31 2018-05-03 Morris IP Holdings LLC Blended high-intensity sweetener composition

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3492131A (en) 1966-04-18 1970-01-27 Searle & Co Peptide sweetening agents
EP0107597B1 (fr) 1982-09-17 1986-02-26 Universite Claude Bernard - Lyon 1 Composés chimiques et utilisation comme édulcorants
EP0338946B1 (fr) 1988-04-22 1992-07-01 NOFRE, Claude Agents édulcorants dérivant des acides L-aspartique et L-glutamique N-hydrocarbonés

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3475403A (en) * 1967-01-20 1969-10-28 Searle & Co Aspartic acid containing dipeptide lower alkyl esters
FR2579202B1 (fr) * 1985-03-19 1988-04-29 Univ Claude Bernard Lyon Nouveaux composes chimiques, utilisation comme agents edulcorants et compositions contenant de tels agents
US4921939A (en) * 1985-03-19 1990-05-01 Universite Claude Bernard -Lyon 1 Sweetening agents
FR2579201B1 (fr) * 1985-03-19 1987-05-07 Bernard Lyon I Universite Clau Composes chimiques perfectionnes, utilisation comme agents edulcorants et compositions contenant de tels agents
FR2624699B1 (fr) * 1987-12-18 1990-04-13 Bernard Lyon I Universite Clau Derives heterocycliques de n-carbamoyl-, n-thiocarbamoyl- ou n-amidino-glycine ou beta-alanine utiles comme agents edulcorants
EP0334236B1 (en) * 1988-03-22 1994-08-31 MITSUI TOATSU CHEMICALS, Inc. Preparation of n-protected alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester
FR2653303B1 (fr) * 1989-10-24 1992-09-18 Noffre Claude Agents edulcorants de grande stabilite derivant des acides l-aspartique et l-glutamique n-hydrocarbones 1-oxo-2-ramifies.
FR2675667B1 (fr) * 1991-04-23 1993-08-20 Claude Nofre Agent edulcorant derivant a l'acide l-aspartique ou l-glutamique; son procede de preparation.

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3492131A (en) 1966-04-18 1970-01-27 Searle & Co Peptide sweetening agents
EP0107597B1 (fr) 1982-09-17 1986-02-26 Universite Claude Bernard - Lyon 1 Composés chimiques et utilisation comme édulcorants
EP0338946B1 (fr) 1988-04-22 1992-07-01 NOFRE, Claude Agents édulcorants dérivant des acides L-aspartique et L-glutamique N-hydrocarbonés

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J. M. JANUSZ: "Progress in sweeteners", pages: 46

Also Published As

Publication number Publication date
BG99299A (bg) 1995-09-29
EP0669935B1 (fr) 1996-06-05
NO945090D0 (no) 1994-12-30
IL107551A0 (en) 1994-02-27
RU2107071C1 (ru) 1998-03-20
CN1090571A (zh) 1994-08-10
WO1994011391A1 (fr) 1994-05-26
NZ257870A (en) 1996-03-26
JPH08503206A (ja) 1996-04-09
MD960256A (en) 1998-03-31
IL107551A (en) 1998-08-16
HUT72192A (en) 1996-03-28
SK280180B6 (sk) 1999-09-10
DE69303032T2 (de) 1996-10-02
KR100254297B1 (ko) 2000-05-01
HU218158B (hu) 2000-06-28
BG61609B1 (bg) 1998-01-30
CN1038747C (zh) 1998-06-17
AU5468194A (en) 1994-06-08
ATE138935T1 (de) 1996-06-15
RO112621B1 (ro) 1997-11-28
DE69303032D1 (de) 1996-07-11
EP0669935A1 (fr) 1995-09-06
HU9403842D0 (en) 1995-02-28
GR3020164T3 (en) 1996-09-30
NO945090L (no) 1994-12-30
FI945451L (fi) 1994-12-22
CZ331994A3 (en) 1995-10-18
ECSP930999A (es) 1994-09-16
MD1450G2 (ro) 2001-07-31
FR2697844B1 (fr) 1995-01-27
FR2697844A1 (fr) 1994-05-13
KR950702206A (ko) 1995-06-19
US5480668A (en) 1996-01-02
FI114314B (fi) 2004-09-30
PL177090B1 (pl) 1999-09-30
CA2139233C (fr) 2003-09-16
ZA938430B (en) 1994-06-13
LTIP1457A (en) 1994-06-15
CZ285018B6 (cs) 1999-05-12
AU664663B2 (en) 1995-11-23
PL306841A1 (en) 1995-04-18
DK0669935T3 (da) 1996-07-01
UA39869C2 (uk) 2001-07-16
RU94046457A (ru) 1996-09-27
MD1450F2 (en) 2000-04-30
CA2139233A1 (fr) 1994-05-26
FI945451A0 (fi) 1994-11-21
TW260673B (lt) 1995-10-21
EE03194B1 (et) 1999-06-15
SK158694A3 (en) 1995-05-10
JP2818032B2 (ja) 1998-10-30
ES2091114T3 (es) 1996-10-16
NO309862B1 (no) 2001-04-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LT3142B (en) New sweetening materials and method for the preparing them
KR910000406B1 (ko) 젬-디아미노알칸 유도체 감미료
EP0168112A2 (en) Alpha-L-aspartyl-D-phenylglycine esters and amides useful as high intensity sweeteners
JPH022327A (ja) 複素環式基を持つ甘味剤
US6630191B1 (en) Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners
RU2053239C1 (ru) Агент для подслащивания и способ его получения
JPH022326A (ja) 複素環式基を持つ甘味剤
US4692513A (en) Alpha-L-aspartyl-D-heteroaromatic-substituted glycine esters and amides useful as high intensity sweeteners
US4692512A (en) Alpha-L-aspartyl-D-phenylglycine esters and amides useful as high intensity sweeteners
RU2174983C2 (ru) N-(S)-1-ФЕНИЛ-1-АЛКАНАМИД N-(3,3-ДИМЕТИЛБУТИЛ)-L-АСПАРТИЛ-D-α-АМИНОАЛКАНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ПОДСЛАСТИТЕЛЯ
US4677126A (en) Oxa-fenchyl esters and amides of alpha-L-aspartyl-D-phenylglycine
EP0168881B1 (en) Oxa-fenchyl esters and amides of alpha-l-aspartyl-d-phenylglycine
US6649784B2 (en) Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners
US3775460A (en) L-3-amino-4&#39;-cyanosuccinanilic acid
KR910002551B1 (ko) L-아미노디카복실산 에스테르의 제조방법
EP0805799A1 (fr) NOUVEAUX AGENTS EDULCORANTS DERIVANT DES ACIDES N-(4-CYANOPHENYLCARBAMOYL OU 2-CYANOPYRID-5-YLCARBAMOYL)-L-ASPARTIQUE OU L-GLUTAMIQUE $g(a)-BENZENAMIDES 3,4-DISUBSTITUES
JPWO2000000508A1 (ja) 新規アスパルチルジペプチドエステル誘導体及び甘味剤
CA2245898A1 (fr) Acide n-(3,3-dimethylbutyl)-l-aspartyl-d-.alpha.-aminoalcanoique n-(s)-1-phenyl-1-alcanamide utile comme agent edulcorant

Legal Events

Date Code Title Description
MK9A Expiry of a patent

Effective date: 20131110