DE668628C

DE668628C - Verfahren zur Darstellung von Alkyl- und Aralkylabkoemmlingen der 3,4-Cyclotetramethylen-1-aryl-5-pyrazolone

Info

Publication number: DE668628C
Application number: DEB172077D
Authority: DE
Inventors: Dr Paul Mohs; Dr Hans Ruhkopf
Original assignee: Beiersdorf AG
Current assignee: Beiersdorf AG
Priority date: 1935-12-08
Filing date: 1935-12-08
Publication date: 1938-12-07

Description

Verfahren zur Darstellung von Alkyl- und Aralkylabkömmlingen der 3, 4-Cyclotetramethyleni1-aryl-5-pyrazolone Es wurde gefunden, daß die im Schrifttum bisher nicht erwähnten Alkyl- und Aralkylabkömmlinge der 3, 4.-Cyclotetramethylen-iaryl-5-pyrazolone eine auffallend starke antipyretische und analgetische Wirkung entfalten.
Zwar ist bekannt, daß die Alkyl- und Aralkylabkömmlinge der 3, 4.-Cyclotrimethylen-i-aryl-5-pyrazolone eine gute antipyretische Wirkung besitzen, doch ist das diesen Verbindungen zugrunde liegende Pyrazdlon schwierig darzustellen, da die Kondensation des entsprechenden Phenylhydrazons zum Pyrazolon schwierig eintritt und mit Natrium oder ähnlichen alkalischen Kondensationsmitteln erzwungenwerdenmuß (Arch.Pharm. Ber. dtsch. Pharm. Ges. 267 [i929] S.699). Die den neuen Verbindungen zugrunde liegenden Pyrazolone lassen sich hingegen wesentlich einfacher, billiger und ungefährlicher durch Einwirkung aromatischer Hydrazine auf Cyclohexanon-2-carbonsäureester darstellen. Bei der Einwirkung von Phenylhydrazin auf Cyclohexanon-2-carbonsäureester tritt die Kondensation zwar auch nicht so einfach ein, wie es nach den Angaben der Literatur (Annalen 317 [190i-] S. 102) zu erwarten wäre; doch kann das Phenylhydrazon (F. g8°) durch zweistündiges Erhitzen auf i2o° ohne weiteres und quantitativ in das Pyrazolon überführt werden.
Zur Gewinnung der neuen, gut kristallisierenden Verbindungen werden 3, q.-Cyclotetramethylen-i-aryl-5-pyrazolone mit alkylierenden Mitteln behandelt. Die entstehenden Verbindungen sind in Wasser und Petroläther schwer, dagegen in den meisten anderen organischen Lösungsmitteln leicht löslich. Sie sollen als Arzneimittel Verwendung finden. Beispiel i iooTeile 3, q.-Cyclotetramethylen-i-phenyl-5-pyrazolon werden in 3oo Teilen 2o°/oiger Kalilauge gelöst und unter Rühren allmählich mit 8o Teilen Dimethylsulfat versetzt. Das anfallende Methylierungsprodukt wird mit Benzol aufgenommen, mit wässeriger Lauge gründlich durchgeschüttelt und der nach dem Abdestillieren des Benzols verbleibendeRückstand im Vakuum zweimal destilliert. Das Destillat erstarrt kristallin und schmilzt bei io6 bis i07°. Das 3, q.-Cyclotetramethyleni-phenyl-2-methyl-5-pyrazolon bildet farblose Nadeln, die in Wasser i : 70 löslich sind und sich in Alkohol, Aceton und Benzol leicht lösen: Beispiel -2 ioo Teile 3, 4.-Cyclotetramethylen-i-tolyl-5-pyrazolon (F. z76°) werden mit 65 Teilen Dimethylsulfat versetzt und imÜlbadmehrerc Stunden auf 125 bis i3o° erhitzt. Anschließend wird das Reaktionsprodukt mit überschüssiger Kalilauge' i Stunde gekocht und in Wasser gegossen und mit Benzol aufgenommen. Der Benzolrückstand wird der Destillation im Vakuum unterworfen. Das dabei kristallin erhaltene 3, 4.-Cyclotetramethylen-i-tolyl-2-methyl-5-pyrazolon bildet farblose Nadeln vom Schmelzpunkt 1o7°.
Beispiel 3 iooTeile 3, d.-Cyclotetramethylen-i-phenyl-5-pyrazolon werden in 28o Teilen 2o°/oiger Kalilauge gelöst und mit ioo Teilen Äthylbromid und darauf mit 40o Teilen Alkohol versetzt, so daß eine homogene Mischung entsteht. Das Gemisch wird 15 bis 2o Stunden am Rückflußkühler erhitzt und anschließend in Wasser gegossen. Die alkalische Lösung wird mit Chloroform ausgezogen und der Chloroformrückstand im Vakuum destilliert. Man erhält das 3, 4.-Cyclotetramethylen-iphenyl-2-äthyl-5-pyrazolon in Form farbloser Kristalle vom Schmelzpunkt l04°.
Beispiel q.
'#. ».joo Teile 3, 4-Cyclotetramethylen-i-phenyl-5 pyrazolon werden in 28o Teilen -go°/Qiger Kalilauge gelöst und mit i5o Teilen Benzylchlorid und mit 75o Teilen Alkohol versetzt. Das Gemisch wird 7 Stunden am Rückflußkühler gekocht und anschließend in Wasser gegossen. Die alkalische Lösung wird mit Chloroform ausgezogen und der Chloroformrückstand im Vakuum destilliert. Das Endprodukt kristallisiert aus Petroläther in farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt 82°.

Claims

PATPNTANSPRUCII: Verfahren zur Herstellung von Alkyl-und Aralkylabkömmlingen der 3, q.-Cyclotetramethylen--i-aryl-5-pyrozolone, dadurch gekennzeichnet, daß man 3, ¢-Cyclotetramethylen-i-aryl-5-pyrazolone mit alkylierenden oder aralkylierenden Mitteln umsetzt.