DE539178C - Verfahren zur Darstellung von Hydrierten Amiden der Nicotinsaeure - Google Patents
Verfahren zur Darstellung von Hydrierten Amiden der NicotinsaeureInfo
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Classifications
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Description
- Verfahren zur Darstellung von hydrierten Amiden der Nicotinsäure Es wurde gefunden, daß man zu neuen Amiden lieterocyclischer Carbonsäuren gelangt, wenn man N icotinsäureamide, deren Amidwasserstoff durch mindestens einen aroiiiatischen oder gemischt aliphatisch-aromatischen Kern substituiert ist oder deren Amidstickstoff den Bestandteil eines heterocycli->clien Ringes bildet, hydriert.
- Die Reduktion kann entweder mit Wasserstoff in Gegenwart von Katalysatoren oder reit Natrium und Alkohol erfolgen.
- Die Ausgangsstoffe können durch Umsetzung der N icotinsäure bzw. ihrer Halo-Z, oder Ester mit den betreffenden Aminen erhalten werden. Amide von 2, 3- oder 3..f-Pyridindicarbonsäuren gehen beim Erhitzen unter Kolilensäureentwicklung in die Aniide der :! icotinsäure über.
- Die neuen Verbindungen geben mit Säuren neutrale, wasserlösliche Salze. Sie besitzen spasmolytische, teilweise auch blutdrucksenkende Eigenschaften und sollen als solche oder als Zwischenprodukte für pharmazeutische Zwecke Verwendung finden.
- Beispiel r ;9 Teile '.\icotyl-p-aminobenzoesäureäthylester (erhalten aus N icotinsäurechlorid und 1> Aininobenzoesäureäthylester bei Gegenwart von Pvridin; filzige :Nädelchen vom F. 117') werden mit 25o Teilen Dekahydronaphthalin und 15 Teilen Nickelkatalysator unter ro bis 4o Atm. Wasserstoffdruck auf i 5o bis 165' erhitzt. Nach Beendigung der Wasserstoffaufnahme wird das Del;ahydronaphthaliri, das keine Substanz enthält, abgegossen, das zurückbleibende zähe Harz in heißem Aceton gelöst und die Lösung vom Katalysator abfiltriert. Beim Stehen scheidet sich der Nipecotyl-p-aminobenzoesäureester in:schönen Kristallen in nahezu quantitativer Ausbeute aus, F. 16o,5°. Das in Wasser leicht lösliche Hydrochlorid schmilzt bei 261'.
- Führt man die Hydrierung statt in Dekahydronaphthalin in einem Alkohol aus, so findet gleichzeitig eine Substituierung des Ringstickstoffes statt. Bei Verwendung von Äthylalkohol erhält man N ipecotyl- und N-Äthylnipecotyl - '- aminobenzoesäureester, dessen Hydrochlorid bei :2:2,5' schmilzt, etwa zu gleichen Teilen. Das Verhältnis zwischen N-substituierter und nichtsubstituierter Verbindung schwankt innerhalb weiterer Grenzen, je nach Art und Menge des Alkohols sowie der Reaktionsdauer und -temperatur. Beispiele 2o Teile Nicotyl-tetrahydrochinolin (erhalten durch Zusammenschmelzen von Chinolinsäureanhydrid und Tetrahydrochinolin und darauffolgendes Decarboxylieren bei 18o°; F. 1o7°) werden in Zoo Teilen absolutem Alkohol gelöst und durch Zusatz von 25 Teilen Natrium reduziert. Nach dem Auflösen des Metalls wird mit Wasser zersetzt, der Alkohol abdestilliert und der Rückstand gut ausgeäthert. Die Ätherlösung wird verdampft, wobei das Nipecotyl-tetrahy dro-Chinolin in guter Ausbeute als dickes Öl vom Kp.i 175' zurückbleibt.
- In ähnlicher Weise werden _z. B. folgende Verbindungen erhalten: Nipecotyl-ß-phenyläthylamid Glasklare Prismen von unscharfem, gegen ioo' liegendem Schmelzpunkt, leicht löslich in Alkohol und Wasser, unlöslich in Äther, durch Reduktion von Nicotyl-ß-phenyläthylamid vom F. 82 bis 83' (erhalten durch Zusammenschmelzen von Nicotinsäurechlorid und P-Phenyläthylamin-hydrochlorid).
- Nipecoty 1-ac-tetrahydro-ß-naphthylamid Leichtes weißes Kristallpulver v om F.I32' durch Reduktion von Nicotyl-ac-tetrahYdroß-naphthylamid vom F. 137 bis 138' (erhalten durch Zusammenschmelzen von Nicotinsäurechlorid und ac-Tetrahydro-ß-naphthylamin-hydrochlorid).
- Nipecotyl-tetrahydro-chinaldin Farbloses dickes Öl vom Kp.,. 216' durch Reduktion von Nicotyl-i, 2, 3, 4-tetrahydro-2-methylchinolin vom F. I32° (erhalten durch Zusammenschmelzen von i\icotinsäurechlorid und i, 2, 3, 4=Tetrahy dro-2-metbylchinolinhydrochlorid).
- Nipecotyl-tetrahydro-6-äthoxychinolin Dickes Öl vom Kp.p,o; 185 bis i86', durch Reduktion von N icotyl-tetrahydro-6-äthoxychinolin vom F. 77 bis 78' (erhalten durch Zusammenschmelzen von Nicotinsäurechlorid und Tetrahydro-6-äthoxychinolin).
- Nipecotyl-4-phenoxyanilid Weißes Kristallpulver vom F. I 14,5 ° durch Reduktion von Nicotyl-4-phenoxyanilid vom F. I54° (erhalten durch Zusammenschmelzen von Nicotinsäurechlorid und p-Aminodiphenyläther).
- Nipecotyl-3', 4'-dimethOxy-3-phenoxy-4-methoxyanilid Weißes Kristallpulver vom F. 82 bis 84', durch Reduktion von Nicotyl-3', 4'-dimethoxy-3-phenoxy-4-methoxyanilid vom F. 164 bis 167' (erhalten durch Umsetzung von Nicotinsäurechlorid mit 3', 4'-DimethOxy-3-phenoxy-4-methoxyanilin vom F. 135 bis I36'. Letzteres entsteht durch Reduktion der entsprechenden Nitroverbindung mit Eisen und Salzsäure. Das 3', 4'-Dimethoxy--3-phenoxy-4-methoxynitrobenzol vom F. io8 bis iog' wurde seinerseits durch Umsetzung von Guajacolkalium mit Bromveratrol bei Gegenwart von Kupfer dargestellt).
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von hydrierten Amiden der_ N icotinsäure, dadurch gekennzeichnet, daß man Nicotinsäureamide, deren Amidwasserstoff durch mindestens einen aromatischen oder gemischt aliphatisch-aromatischen Kern substituiert ist oder deren Amidstickstoff den Bestandteil eines heterocyclischen Ringes bildet, hydriert.
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Cited By (2)
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|---|---|---|---|---|
| US2483250A (en) * | 1949-09-27 | Tt a it tt | ||
| US2792399A (en) * | 1954-05-29 | 1957-05-14 | Bofors Ab | Anilides of heterocyclic compounds |
-
1929
- 1929-07-14 DE DEG76973D patent/DE539178C/de not_active Expired
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