DE276656C

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Publication number: DE276656C
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Description

KAISERLICHES

PATENTAMT.

PATENTSCHRIFT

- M 276656 KLASSE 12j>. GRUPPE

Dr. ADOLF KAUFMANN in GENF.

Verfahren zur Darstellung von 4-Ketonen der Chinolinreihe.

Patentiert im Deutschen Reiche vom 7. Mai 1912 ab.

Behandelt man 4-Cyanchinoline mit Grignardlösungen, so findet heftige Reaktion statt. Die entstehenden Produkte werden durch Wasser unter Ammoniakentwickelung zersetzt. Es wurde gefunden, daß die Reaktion wahrscheinlich nach folgendem Schema verläuft:

CN

CH_SO-

CELO-

MgJ

40

45

CO-CH,

H,CO

+ NH₃ Hr CH₄ + 2MgJOH

und demnach als Endprodukte 4-Ketone des Chinolins entstehen.

Die neuen Ketone sind mit Wasserdampf meist nur wenig flüchtige öle oder niedrig schmelzende Körper. Als Ketone sind sie durch Bildung gut kristallisierende Hydrazone, die sich in Säuren mit charakteristisch orangeroter Farbe lösen, gekennzeichnet. Die Ketone sollen als solche und als Ausgangsstoffe zur Herstellung therapeutisch wertvoller Produkte Verwendung finden.

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Beispiel 1.

ι Teil 4-Cyanchinolin (Ber. 44 [1911], S. 2062) wird in Benzol gelöst und vorsichtig unter Rührung mit 2 Teilen Methylmagnesium j odidlösung versetzt, dann eine halbe Stunde auf dem Wasserbade im Sieden erhalten. Hierauf wird die beinahe vollkommen erstarrte braune, körnige Masse mit Eiswasser und Chlorammonium zersetzt und das abgeschiedene Keton mit Benzol extrahiert. Aus dem Benzolextrakt fällt gasförmige, trockene Salzsäure das Chlor-

hydrat des Ketons als weißes, kristallinisches Pulver aus. Die aus dem Salz abgeschiedene Base wird getrocknet der Destillation, vorteilhaft unter stark vermindertem Druck, unter-S worfen.

. 4-Methylchinolylketon siedet unter 0,2 mm Druck bei etwa io6° (unkorr.) und schmilzt unterhalb —20°. Die Base bildet ein dickflüssiges, mit Wasserdampf schwer flüchtiges ίο öl, das allmählich gelbe Färbung annimmt.

Das Pikrat bildet zu Büscheln vereinigte gelbe Nadeln, die sich bei 165 bis 170° zersetzen.

Acetat, lange dicke Nadeln (Schmp. 70°).
Chlorhydrat, farblose Prismen aus Alkohol, zersetzt sich bei 200 bis 215°.

Jodmethylat, dunkelrote Kristalle (Schmelzpunkt 172 °.

Phenylhydrazon, gelbes Pulver.
Phenylhydrazonpikrat (sehr charakteristisch), zinnoberrote Blättchen oder Körner aus heißem Xylol (Schmp. 224°).

Beispiel 2.

10 g 4-Cyanchinolin, in Äther gelöst, werden allmählich mit 23,6 g Phenylmagnesiumbromidlösung versetzt und der braunrote Niederschlag nach einstündigem Erwärmen auf dem Wasserbade mit Eiswasser und Ammoniumchlorid zersetzt. Der Äther wird mit Wasserdampf abgetrieben und die Destillation so lange fortgesetzt, bis kein Diphenyl mehr übergeht. Die dickflüssige, klebrige Masse im Destillierkolben wird mit Äther aufgenommen, die Lösung mit Natriumsulfat getrocknet und dann durch trockene Salzsäure das Chlorhydrat des Ketons kristallinisch niedergeschlagen. Durch Kristallisation aus Alkohol oder Wasser gewinnt man es in farblosen Täfelchen (Schmelzpunkt 204°). Die Base, das 4-Phenylchinolylketon, wird aus dem Salz in üblicher Weise, gewonnen und destilliert unzersetzt unter ungefähr 0,5 mm Druck bei i55^!O.;:,und erstarrt dann zu einer opalartigen, weißen; Masse vom Schmp. 58 bis 59⁰. Sie ist sehr leicht löslich in den gewöhnlichen Lösungsmitteln, weniger in Ligroin und Wasser.

Das Pikrat bildet braungelbe Blättchen vom Schmp. 214⁰, das Phenylhydrazon ein gelbes Kristallpulver vom Schmp. 239 bis 240⁰.

Beispiel 3.

2¹Z₂ Teile Methylmagnesiumjodid werden auf ι Teil o-Methoxy^-Cyanchinolin, das in heißem Anisol in Lösung gehalten wird, zur Ein wirkung gebracht. Es setzt sich ein gelblicher Niederschlag ab. Nach kurzem Kochen wird mit Wasser zersetzt, Ammoniumchlorid zugefügt und mit Wasserdampf das Anisol abgetrieben. Es hinterbleibt ein dickflüssiges öl, das beim Kühlen zu einem Hanfwerg feiner Nadeln erstarrt. 4-Methyl-6-methoxychinolylketon kristallisiert aus Ligroin in goldgelben Nadeln vom Schm. 92°.

Das als Ausgangstoff dienende 6-Methoxy-4-cyanchinolin (Chininsäurenitril) wird gewonnen, indem man quaternäre Salze des 6-Methoxychinolins mit Cyankalium behandelt und die entstandenen Cyanchinoline vermittels alkoholischer Jodlösung zu den Jodalkylaten des Chininsäurenitrils oxydiert. Beim Erhitzen, am besten im Vakuum, spalten diese Salze leicht Halogenalkyl ab.

Chininsäurenitril bildet wollige, gelbe Nadeln, schmilzt bei 157⁰; es ist leicht löslich in Alkohol, Chloroform, Benzol, weniger in Ligroin und Äther mit gelber Farbe und grüner Fluoreszenz. Es ist sehr schwer löslich in Wasser.

Claims

Patent-Anspruch :

Verfahren zur Darstellung von 4-Ketonen der Chinolinreihe, dadurch gekennzeichnet, daß man auf Chinolin-4-carbonsäurenitril bzw. dessen Kernsubstitutionsprodukte Grignardlösungen einwirken läßt und die entstandenen Additionsprodukte in der üblichen Weise zerlegt.