DE60207166T2

DE60207166T2 - Medizinische Klebstoffzusammensetzung, medizinisches Klebeband enthaltend diese Klebstoffzusammensetzung und Herstellung eines medizinischen Klebebands zur perkutanen Absorption

Info

Publication number: DE60207166T2
Application number: DE60207166T
Authority: DE
Inventors: Hidetoshi Ibaraki-shi Kuroda; Takateru Ibaraki-shi Muraoka; Keigo Ibaraki-shi Inosaka; Hitoshi Ibaraki-shi Akemi
Original assignee: Nitto Denko Corp
Current assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 2001-08-29
Filing date: 2002-08-27
Publication date: 2006-08-03
Anticipated expiration: 2022-08-28
Also published as: ES2247287T3; EP1291025B1; JP2003062058A; DK1291025T3; JP5021124B2; CN100450554C; KR20030019203A; EP1291025A2; US7056526B2; CA2400444A1; CN1406634A; ATE309005T1; US20030049440A1; AU2002300764B2; KR100903727B1; DE60207166D1; EP1291025A3; CA2400444C

Description

Gebiet der Erfindung
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein medizinisches Klebeband, das auf die Haut geklebt werden soll, um dieselbe zu schützen oder einen Gegenstand auf der Haut zu fixieren, auf ein Bandpräparat für die perkutane Resorption zur Verabreichung eines Wirkstoffs durch die Haut an den Körper und auf eine dafür geeignete medizinische Kleberzusammensetzung.
Hintergrund der Erfindung
Die Kleberschicht eines medizinischen Klebebandes für die menschliche Haut zum Schutz der Haut, zum Fixieren von Gegenständen auf der Haut und dergleichen und ein Bandpräparat für die perkutane Resorption zur Verabreichung eines Wirkstoffs durch die menschliche Haut an den Körper (Präparat für die perkutane Resorption) müssen eine ausreichende Klebekraft für die Haftung auf der Haut sowie die Eigenschaft, eine Ablösung oder Entfernung von der Hautoberfläche nach der Verwendung zu ermöglichen (Kohäsionskraft), ohne die Haut zu verschmutzen (Kleberrückstände und Klebrigkeit), aufweisen. Die Ausgewogenheit zwischen der Klebekraft und der Kohäsionskraft einer solchen Kleberschicht kann durch eine geeignete Vernetzungsbehandlung eines zu verwendenden Klebers gesteuert werden, und herkömmlicherweise wurden verschiedene Vernetzungsbehandlungen versucht. Als Vernetzungsbehandlung eines Klebers seien erwähnt die physikalische Vernetzung durch Bestrahlung, wie UV-Bestrahlung, Bestrahlung mit Elektronenstrahlen und dergleichen, und die chemische Vernetzung unter Verwendung eines Vernetzungsmittels, wie polyfunktionelles Isocyanat, organische Peroxide, metallorganische Verbindung, Metallalkoxid, Metallchelatverbindung, polyfunktionelle Verbindung.
Von den oben genannten Vernetzungsbehandlungen des Klebers führt die Verwendung von Bestrahlung, eines organischen Peroxids oder eines polyfunktionellen Isocyanats jedoch je nach den Eigenschaften des Klebers und der Art des Klebers zuweilen dazu, dass keine Vernetzungsreaktion bewirkt werden kann, oder zu einer merklich geringen Vernetzungseffizienz. Durch diese Vernetzungsbehandlungen kann ein Bandpräparat für die perkutane Resorption, bei dem eine Kleberschicht einen Wirkstoff enthält, überdies eine Zersetzung des Wirkstoffs zeigen, so dass der Wirkstoffgehalt abnimmt.
Wenn ein Vernetzungsmittel wie das oben genannte Metallalkoxid und die Metallchelatverbindung verwendet wird, treten solche Probleme bekanntermaßen nicht auf, und eine Vernetzungsbehandlung ist möglich. Die von den Erfindern durchgeführten Untersuchungen haben jedoch bestätigt, dass ein Klebeband, das durch die Verwendung eines Metallalkoxids oder einer Metallchelatverbindung vernetzt wurde, insbesondere ein Klebeband, das eine große Menge einer Weichmacherkomponente enthält, nach der Haftung auf der menschlichen Hautoberfläche während einer langen Zeit eine Kohäsionskraft zeigt, die im Laufe der Zeit abnimmt, was wiederum zu einer drastischen Erhöhung der Klebekraft während des Ablösens und zu einer Verschmutzung der Hautoberfläche (Kleberrückstände, Klebrigkeit) aufgrund des Zerfalls der Kleberschicht führt. Das Auftreten dieses Phänomens variiert zwar in Abhängigkeit von Unterschieden zwischen den Individuen im Falle einer relativ kurzen Applikationszeit von weniger als 24 Stunden, wird aber im Falle einer langfristigen Applikation während 48 Stunden oder länger unabhängig vom Unterschied zwischen den Individuen mit äußerst hoher Häufigkeit beobachtet.
Die oben genannten Kleberrückstände und die Klebrigkeit auf der Haut können entfernt werden, indem man die Haut mit einem Alkohollösungsmittel und dergleichen abwischt. Diese Abwischbehandlung ist jedoch mühsam, und einige Kleberschichten widerstehen einer vollständigen Entfernung. Insbesondere im Fall eines Bandpräparats für die perkutane Resorption kann ein Kleberrückstand auf der Haut dazu führen, dass der Wirkstoff in dem Rückstand unerwartet auch nach der Entfernung des Präparats eine Wirksamkeit zeigt, was potentiell gefährlich ist.
Um mit einem kohäsiven Versagen während einer langfristigen Applikation auf der menschlichen Haut fertigzuwerden, kann es möglich sein, die Konzentration eines Vernetzungsmittels in der Kleberzusammensetzung und damit die Vernetzungsdichte zu erhöhen und dadurch die anfängliche Kohäsionskraft zu verstärken und selbst nach einer langfristigen Applikation eine brauchbare Kohäsionskraft aufrechtzuerhalten. Eine erhöhte Vernetzungsdichte kann jedoch eine geringere anfängliche Klebekraft (Klebrigkeit) auf der Haut verursachen, und eine erhöhte Menge des Vernetzungsmittels kann die Verarbeitungszeit verkürzen oder zu einem Wirkstoffzersetzungsprodukt oder anderen Problemen führen.
Wie bereits erwähnt, verursacht eine Applikation während 24 Stunden oder weniger im Allgemeinen kein besonders schwerwiegendes Problem, da das Auftreten von Kleberrückständen oder Klebrigkeit in Abhängigkeit von Unterschieden zwischen den Individuen variiert. Von einem medizinischen Klebeband oder einem Bandpräparat für die perkutane Resorption wird jedoch in den letzten Jahren zunehmend die Eigenschaft gefordert, eine fortwährende Applikation während einer vergleichsweise langen Zeit (nicht weniger als 2 Tage, zuweilen etwa eine Woche) auszuhalten. Es besteht also ein Bedürfnis nach einem medizinischen Klebeband oder einem Bandpräparat für die perkutane Resorption, das eine Kleberschicht aufweist, die selbst nach Haftung auf der menschlichen Haut während einer langen Zeit von 48 Stunden oder mehr beim Ablösen des Bandes keine Kleberrückstände oder Klebrigkeit zeigt.
Kurzbeschreibung der Erfindung
Es ist daher ein Ziel der vorliegenden Erfindung, ein medizinisches Klebeband oder ein Bandpräparat für die perkutane Resorption, das eine Kleberschicht aufweist, die selbst nach Haftung auf der menschlichen Haut während einer langen Zeit beim Ablösen des Bandes keine Kleberrückstände oder Klebrigkeit zeigt, und eine medizinische Kleberzusammensetzung, die für solche Bänder verwendet werden kann, bereitzustellen.
Die Erfinder sind davon ausgegangen, dass mehrere Talgsubstanzen und Sekrete, die auf der Hautoberfläche eines gesunden Individuums vorhanden sind (Dermatology, 6. Aufl.: Kenichi Ueno, Kinpoudou (1996), S. 15–16, 5. 18), eine Substanz umfassen, die Kleberrückstände (kohäsives Versagen) verursacht, und fanden heraus, dass Milchsäure, die zu den Sekreten im menschlichen Schweiß gehört, den größten Einfluss hat. Das heißt, wenn Milchsäure mit einer Kleberzusammensetzung in Kontakt gebracht wird, die mit einem Metallalkoxid oder einer Metallchelatverbindung vernetzt ist, tritt im Lauf der Zeit eine Erhöhung der Klebekraft und ein kohäsives Versagen auf. Es hat sich weiterhin gezeigt, dass dieses Phänomen neben Milchsäure auch bei anderen α-Hydroxysäuren (Glycolsäure und dergleichen), die eine Hydroxygruppe in der α-Position aufweisen, auftritt. Dies lässt vermuten, dass in einem Kleber, der ein Metallalkoxid oder eine Metallchelatverbindung enthält, das Metall an eine Carboxygruppe in dem Kleber gebunden ist, wobei eine Vernetzung entsteht, und sobald eine Verbindung, die mit einem Metall leicht ein Chelat bildet, wie eine α-Hydroxysäure, von außen eintritt, wird das an die Carboxygruppe des Klebers gebundene Metall durch die oben genannte Verbindung, die von außen eingetreten ist, chelatisiert, was die Abnahme der oben genannten Kohäsionskraft (kohäsives Versagen) verursacht.
Auf der Grundlage dieser Ergebnisse haben die Erfinder weiterhin herausgefunden, dass eine Abnahme der Kohäsionskraft aufgrund des Kontakts mit Milchsäure, die auf der menschlichen Haut vorhanden ist, und eine Abnahme der Kohäsionskraft während einer langfristigen Applikation auf der menschlichen Haut durch die Zugabe einer kleinen Menge einer Polyolverbindung als Vernetzungsstabilisator zu dem Klebeband merklich gehemmt werden können.
Dementsprechend bezieht sich die vorliegende Erfindung auf Folgendes.

(1) eine medizinische Kleberzusammensetzung, die die folgenden (A) bis (C) als wesentliche Komponenten umfasst:
(A) ein Copolymer, das die folgenden (a) und (b) als copolymerisierte Monomere umfasst:
(a) Alkyl(meth)acrylat, wobei die Alkyl-Struktureinheit 4 bis 18 Kohlenstoffatome aufweist, in einem Anteil von nicht weniger als 50 Gew.-% des Copolymers;
(b) eine Carboxygruppen enthaltende Vinylverbindung in einem Anteil von 0,1 Gew.-% bis 10 Gew.-% des Copolymers;
(B) ein Alkoxid oder eine Chelatverbindung von wenigstens einem Metall, das aus Titan, Zirconium, Zink und Aluminium ausgewählt ist; und
(C) eine Polyolverbindung in einem Anteil von 0,2 Gew.-% bis 5 Gew.-% der medizinischen Kleberzusammensetzung.
(2) die medizinische Kleberzusammensetzung gemäß dem obigen Punkt (1), wobei das Copolymer (A) weiterhin:
(c) eine von Carboxygruppen freie Vinylverbindung, die mit dem Alkyl(meth)acrylat (a) und der Carboxygruppen enthaltenden Vinylverbindung
(b) copolymerisierbar ist; in einem Anteil von nicht mehr als 49,9 Gew.-% des Copolymers als copolymerisiertes Monomer umfasst.
(3) die medizinische Kleberzusammensetzung gemäß dem obigen Punkt (1) oder (2), die weiterhin einen mit dem Copolymer (A) verträglichen Weichmacher (D) umfasst, wobei das Inhaltsgewichtsverhältnis des Weichmachers (D) zum Copolymer (A) ((D)/(A)) 0,25 bis 2,0 beträgt.
(4) die medizinische Kleberzusammensetzung gemäß einem der obigen Punkte (1) bis (3), wobei die Polyolverbindung (C) wenigstens eine Spezies ist, die aus Glycerin und Propylenglycol ausgewählt ist.
(5) ein medizinisches Klebeband für die menschliche Haut, das eine Kleberschicht umfasst, die aus der medizinischen Kleberzusammensetzung gemäß einem der obigen Punkte (1) bis (4) hergestellt ist.
(6) Bandpräparat für die perkutane Resorption, das ein medizinisches Klebeband gemäß dem obigen Punkt (S) umfasst, wobei die Kleberschicht weiterhin einen Wirkstoff umfasst, der durch perkutane Resorption verabreicht werden soll.

Ausführliche Beschreibung der Erfindung
Die vorliegende Erfindung wird im Folgenden ausführlich erläutert.
In der vorliegenden Beschreibung ist das "medizinische Klebeband" ein Band für die menschliche Haut für einen medizinischen Zweck und umfasst ein "Bandpräparat für die perkutane Resorption", das weiterhin einen durch perkutane Resorption zu verabreichenden Wirkstoff enthält, und ein wirkstofffreies Band (z.B. ein Stützband zum Schützen der Haut, ein Band zum Immobilisieren eines Katheters auf der Haut und dergleichen. Der Ausdruck "medizinischer Zweck" bedeutet hier die Behandlung oder Prophylaxe von Krankheiten und Verletzungen. Das "medizinische Klebeband" kann auch einen anderen Wirkstoff (z.B. antibakterielles Mittel, Antipruritikum usw.) als den durch perkutane Resorption zu verabreichenden Wirkstoff enthalten. In der vorliegenden Beschreibung bedeutet "medizinische Kleberzusammensetzung" eine Zusammensetzung, die keinen durch perkutane Resorption zu verabreichenden Wirkstoff enthält, auf der menschlichen Haut haften kann und für das oben genannte "medizinische Klebeband" verwendet werden kann.
Die medizinische Kleberzusammensetzung der vorliegenden Erfindung enthält als wesentliche Komponenten ein Copolymer (A), das ein besonderes Alkyl(meth) acrylat (a) und eine Carboxygruppen enthaltende Vinylverbindung (b) als copolymerisierte Monomere, ein Metallalkoxid oder eine Metallchelatverbindung (B) und eine Polyolverbindung (C) enthält.
Das Alkyl(meth)acrylat (a), das ein copolymerisiertes Monomer von Copolymer (A) ist, enthält eine Alkylgruppe mit 4 bis 18, vorzugsweise 4 bis 12, Kohlenstoffatomen. Wenn die Alkylgruppe des Alkyl(meth)acrylats nicht mehr als 3 oder nicht weniger als 19 Kohlenstoffatome aufweist, kann ein Kleber mit einer ausreichend niedrigen Glasübergangstemperatur, so dass man eine gute Klebrigkeit als Klebeband erhält, nicht leicht erhalten werden.
Beispiele für das Alkyl(meth)acrylat (a) sind solche, die eine geradkettige Alkylgruppe, verzweigte Alkylgruppe und dergleichen, wie Butyl, Pentyl, Hexyl, Heptyl, Octyl, Nonyl, Decyl, Undecyl, Dodecyl, Tridecyl und dergleichen, enthalten. Das Alkyl(meth)acrylat kann allein oder in einer Kombination von zweien oder mehreren verwendet werden.
Das Alkyl(meth)acrylat (a), das in der vorliegenden Erfindung verwendet werden soll, ist vorzugsweise ein Alkyl(meth)acrylat, wobei die Alkyl-Struktureinheit 4 bis 8 Kohlenstoffatome aufweist, da dieses die Glasübergangstemperatur senkt und bei Umgebungstemperatur Klebrigkeit verleiht. Beispiele für dieses Alkyl(meth)acrylat sind Butylacrylat, 2-Ethylhexylacrylat, 2-Ethylhexylmethacrylat, Cyclohexylacrylat, Cyclohexylmethacrylat und dergleichen, wobei 2-Ethylhexylacrylat besonders bevorzugt wird, da sein Homopolymer eine ausreichend niedrige Glasübergangstemperatur hat (–70°C) und es kommerziell verfügbar ist. Das oben genannte Homopolymer hat vorzugsweise eine Glasübergangstemperatur von –80°C bis –40°C, besonders bevorzugt –70°C bis –50°C.
Das Copolymer (A) enthält das oben genannte Alkyl(meth)acrylat (a) in einem Anteil von nicht weniger als 50 Gew.-% als copolymerisiertes Monomer. Wenn der Gehalt des Alkyl(meth)acrylats (a) im Copolymer (A) kleiner als 50 Gew.-% ist, verliert das Copolymer ausreichend Klebrigkeit zur Verwendung als Kleber.
Im Hinblick auf eine bessere Klebrigkeit hat das Copolymer (A) vorzugsweise einen Gehalt an Alkyl(meth)acrylat (a) von nicht weniger als 70 Gew.-%.
Wenn das Copolymer A einen zu großen Gehalt an Alkyl(meth)acrylat (a) hat, zeigt das Copolymer (A) Eigenschaften, die denjenigen von Alkyl(meth)acrylat (a) allein ähnlich sind, und kann keinen geeigneten Kleber ergeben, was eine Modifikation durch Zugabe anderer Monomere, die später noch zu nennen sind, erfordert. Unter diesem Gesichtspunkt hat die Copolymerkomponente (A) vorzugsweise einen Gehalt an Alkyl(meth)acrylat (a) von nicht mehr als 99 Gew.-%, besonders bevorzugt nicht mehr als 95 Gew.-%.
In der vorliegenden Erfindung wird eine Carboxygruppen -enthaltende Vinylverbindung (b), bei der es sich um ein Monomer mit einer funktionellen Gruppe handelt, die einen Vernetzungspunkt bilden kann, wenn man das später noch zu nennende Metallalkoxid oder die Metallchelatverbindung verwendet, als zweites zu Monomer verwendet, das in Copolymer (A) mit dem oben genannten Alkyl(meth)acrylat (a) copolymerisiert werden soll. Beispiele für diese Carboxygruppen enthaltende Vinylverbindung (b) sind (Meth)acrylsäure, Itaconsäure, Maleinsäure, Mesaconsäure, Citraconsäure und Glutaconsäure.
Das Copolymer (A) enthält die oben genannte Carboxygruppen enthaltende Vinylverbindung (b) in einem Anteil von 0,1 Gew.-% bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 1 Gew.-% bis 5 Gew.-%, als copolymerisiertes Monomer. Wenn der Gehalt der Carboxygruppen enthaltenden Vinylverbindung (b) in Copolymer (A) kleiner als 0,1 Gew.-% ist, werden die Vernetzungspunkte weniger, und eine Kleberschicht mit einer ausreichenden Kohäsionskraft kann nicht erhalten werden. Wenn der Gehalt der Carboxygruppen enthaltenden Vinylverbindung (b) in Copolymer (A) 10 Gew.-% überschreitet, kann die Carboxygruppe Hautreizungen verursachen.
Das Metallalkoxid oder die Metallchelatverbindung (B) wird in der medizinischen Kleberzusammensetzung der vorliegenden Erfindung als Vernetzungsmittel für die Vernetzungsbehandlung des oben genannten Copolymers (A) verwendet. Als Metall des Metallalkoxids oder der Metallchelatverbindung (B) wird im Hinblick auf eine gute Reaktivität und Handhabungseigenschaft wenigstens eines der Metalle Titan, Zirconium, Zink und Aluminium verwendet, wobei eine Chelatverbindung, wie von Aluminium und Titan, bevorzugt ist. Da diese Vernetzungsmittel (B) die Viskosität der Beschichtungslösung nicht erhöhen, ist die Verarbeitbarkeit äußerst gut.
Das Metallalkoxid oder die Metallchelatverbindung (B) der medizinischen Kleberzusammensetzung der vorliegenden Erfindung wird vorzugsweise in einem Anteil von 0,01 Gewichtsteilen bis 2,0 Gewichtsteilen, besonders bevorzugt 0,05 Gewichtsteilen bis 0,5 Gewichtsteilen, pro 100 Gewichtsteile des Copolymers (A) hinzugefügt. Wenn das Metallalkoxid oder die Metallchelatverbindung (B) weniger als 0,01 Gewichtsteile pro 100 Gewichtsteile des Copolymers (A) ausmacht, wird möglicherweise keine Kleberschicht erhalten, die eine ausreichende Kohäsionskraft während der Verwendung als medizinisches Klebeband oder als Bandpräparat für die perkutane Resorption aufweist. Wenn die Menge des Metallalkoxids oder der Metallchelatverbindung (B) 2,0 Gewichtsteile pro 100 Gewichtsteile des Copolymers (A) überschreitet, kann die anfängliche Klebekraft (Klebrigkeit) auf der Haut reduziert werden, was nicht bevorzugt ist, oder es kann sich leicht eine Hautreizung aufgrund des restlichen, nicht umgesetzten Vernetzungsmittels einstellen, oder ein Wirkstoffzersetzungsprodukt kann entstehen.
Die durch das Metallalkoxid oder die Metallchelatverbindung (B) gelierte Kleberschicht hat vorzugsweise eine Gelfraktion von 60 Gew.-% bis 80 Gew.-%, besonders bevorzugt 65 Gew.-% bis 78 Gew.-%. Wenn die Gelfraktion der oben genannten Kleberschicht kleiner als 60 Gew.-% ist, kann keine Kohäsionskraft erhalten werden, die für eine Kleberschicht ausreichend ist, und häufig treten beim Ablösen aufgrund von kohäsivem Versagen Kleberrückstände und eine starke Hautreizung auf. Wenn die Gelfraktion der oben genannten Kleberschicht 80 Gew.-% überschreitet, kann die Kohäsionskraft zu hoch werden, aber eine ausreichende Klebkraft auf der Haut wird vielleicht nicht erhalten. Die Gelfrakti on dieser Kleberschicht kann eingestellt werden, indem man die Menge des Vernetzungsmittels steuert, wie es im betreffenden Fachgebiet allgemein üblich ist.
Die Polyolverbindung (C) in der medizinischen Kleberzusammensetzung der vorliegenden Erfindung ist eine mehrwertige Alkoholverbindung mit zwei oder mehr, vorzugsweise 2 oder 3, Hydroxygruppen in einem Molekül und wird als Vernetzungsstabilisator des oben genannten Copolymers (A) verwendet. Beispiele für die Polyolverbindung (C) sind Glycole, wie Ethylenglycol, Diethylenglycol, Triethylenglycol und Dipropylenglycol, Diole, wie 1,3-Butandiol, 1,4-Butandiol, 2-Ethyl-1,3-hexandiol und Propylenglycol, Triole, wie Glycerin, 1,2,6-Hexantriol und dergleichen, Aminoalkohole, wie Diethanolamin, Triethanolamin, Diisopropanolamin und Triisopropanolamin, Polyolester, wie Glycerinfettsäuremonoester, Sorbitanfettsäuremonoester und Saccharosefettsäureester.
Die Polyolverbindung (C) ist vorzugsweise mit dem oben genannten Copolymer (A) verträglich, aber eine vollständige Verträglichkeit mit Copolymer (A) ist nicht unbedingt notwendig, solange kein wesentlicher Einfluss auf die Klebeeigenschaft beobachtet wird. Umgekehrt führt die Verwendung einer Polyolverbindung mit einem niedrigen Siedepunkt aufgrund von Verflüchtigung während der Beschichtung und Trocknung zur Zubereitung des Präparats zu einem geringeren Gehalt, was die Ausprägung einer das kohäsive Versagen hemmenden Wirkung verhindern kann. Als Polyolverbindung (C) werden daher vorzugsweise solche mit einem Siedepunkt bei Atmosphäredruck (im Allgemeinen 1 atm) von nicht weniger als 150°C verwendet.
Der Gehalt an Polyolverbindung (C) in der medizinischen Kleberzusammensetzung der vorliegenden Erfindung variiert je nach dem Gehalt an Carboxygruppen in Copolymer (A) und der Konzentration des hinzuzufügenden Metallalkoxids oder der hinzuzufügenden Metallchelatverbindung (B). Er beträgt im Allgemeinen 0,2 Gew.-% bis 5 Gew.-%, vorzugsweise 0,3 Gew.-% bis 1 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,3 Gew.-% bis 0,5 Gew.-%, der gesamten medizinischen Kleberzusammensetzung. Wenn der Gehalt der Polyolverbindung (C) kleiner als 0,2 Gew.-% der gesamten medizinischen Kleberzusammensetzung ist, kann keine ausreichende vernetzungsstabilisierende Wirkung erhalten werden. Wenn der Gehalt der Polyolverbindung (C) 5 Gew.-% der gesamten medizinischen Kleberzusammensetzung überschreitet, wird die Wahrscheinlichkeit einer Reaktion zwischen dem Metallalkoxid oder der Metallchelatverbindung (B) und der Hydroxygruppe der Polyolverbindung (C) hoch, und die gewünschte Vernetzungsreaktion wird nicht leicht verursacht, so dass der Kleberschicht keine ausreichende Kohäsionskraft verliehen wird oder man im Falle eines Bandpräparats für die perkutane Resorption einen negativen Einfluss auf die Freisetzbarkeit und Löslichkeit eines Wirkstoffs erhält.
Wenn die Zugabemenge der Polyolverbindung (C) innerhalb des oben genannten Bereichs liegt, kann der nachteilige Einfluss auf die Klebeeigenschaft, Freisetzbarkeit und Löslichkeit des Wirkstoffs fast vernachlässigt werden. Um den oben genannten nachteiligen Einfluss zu beseitigen, wird der Gehalt an Polyolverbindung (C) vorzugsweise so klein wie möglich gemacht (insbesondere vorzugsweise etwa 0,3 Gew.-% bis 0,5 Gew.-% der gesamten medizinischen Kleberzusammensetzung, wie oben erwähnt). Daher wird besonders bevorzugt wenigstens eine der Spezies Glycerin und Propylenglycol als Polyolverbindung (C) verwendet, denn Glycerin und Propylenglycol haben einen hohen Gehalt an Hydroxygruppen pro Gewichtseinheit, und die Zugabe einer Spurenmenge, wie sie oben erwähnt ist, kann eine überlegene Wirkung als Vernetzungsstabilisator haben.
Die medizinische Kleberzusammensetzung der vorliegenden Erfindung hat grundsätzlich die oben genannte Zusammensetzung und kann einen Kleber ergeben, der nach Haftung auf der menschlichen Haut während einer langen Zeit, wie etwa 48 h bis 120 h, nicht so leicht Kleberrückstände oder Klebrigkeit nach dem Ablösen verursacht. Es wird davon ausgegangen, dass dies auf die oben genannte Zusammensetzung zurückzuführen ist, bei der die Wirkung als medizinische Kleberzusammensetzung nicht durch die Anwesenheit der Polyolverbindung (C) gehemmt wird und die Beseitigung der Vernetzung aufgrund des Kontakts zwischen einem Metallalkoxid oder einer Metallchelatverbindung (B) und einer auf der menschlichen Haut vorhandenen α-Hydroxysäure verhindert werden kann. Daher kann die Senkung der Kohäsionskraft eines Klebers selbst im Falle einer langfristigen Applikation auf die menschliche Haut merklich gehemmt werden.
Die medizinische Kleberzusammensetzung der vorliegenden Erfindung kann vorzugsweise für eine Kleberschicht zum Beispiel eines medizinischen Kleberbandes, das auf die menschliche Haut geklebt werden soll, verwendet werden. Die Dauer der Applikation des medizinischen Klebebandes der vorliegenden Erfindung auf der menschlichen Haut unterliegt keiner besonderen Einschränkung. Im Hinblick auf die oben genannten Probleme bei den herkömmlichen medizinischen Klebebändern ist die vorliegende Erfindung besonders gut für die langfristige Haftung geeignet. Der Ausdruck "langfristige Haftung" bedeutet hier eine Haftung während einer Zeit von nicht weniger als 24 Stunden, vorzugsweise 48 bis 96 Stunden.
Die Kleberschicht des medizinischen Klebebandes kann zum Beispiel dadurch gebildet werden, dass man die oben genannte medizinische Kleberzusammensetzung durch Beschichtung auf einen Träger aufträgt, in einem Trockner 3 min lang bei zum Beispiel 100°C trocknet und das resultierende Produkt 48 Stunden lang in einem thermostatisierten Inkubator bei zum Beispiel 70°C stehen lässt, damit die Vernetzungsreaktion fortschreiten kann.
Der Träger, der für das medizinische Klebeband der vorliegenden Erfindung verwendet werden soll, unterliegt keiner besonderen Einschränkung, und es können solche verwendet werden, die aus verschiedenen Materialien bestehen, die auf diesem Gebiet herkömmlicherweise verbreitet verwendet werden. Bevorzugt wird ein Träger, bei dem der Gehalt an Komponenten in der Kleberschicht nicht infolge einer Verflüchtigung aus der Rückseite des Trägers und dergleichen abnimmt, mit anderen Worten, ein Träger, der aus einem Material besteht, das für diese Komponenten nicht durchlässig ist. Beispiele für das Material, das zur Bildung eines solchen Trägers verwendet wird, sind Einzelfolien aus Polyester, Nylon, Saran, Polyethylen, Polypropylen, Ethylen-Polyvinylacetat-Copolymer, Polyvinylchlorid, Ethylen-Ethylacrylat-Copolymer, Polytetrafluorethylen, Surlyn, Metallfolie und dergleichen sowie daraus hergestellte Laminatfolien und dergleichen.
Das medizinische Klebeband der vorliegenden Erfindung wird vorzugsweise dadurch hergestellt, dass man eine Kleberschicht auf einem porösen Flächengebilde eines Trägers bildet, der durch Laminieren eines nichtporösen Flächengebildes, das das oben genannte Material umfasst, auf ein poröses Flächengebilde erhalten wird. Wenn ein solcher Träger verwendet wird, kann die Haftung zwischen dem Träger und der Kleberschicht verstärkt werden (Ankereffekt), und man kann ein medizinisches Klebeband erhalten, das bezüglich der Wirkung der Verhinderung der Ablösung des Trägers von der Kleberschicht, wie man sie häufig am Randteil (an den Ecken) findet, besonders überlegen ist.
Als das oben genannte poröse Flächengebilde kann ohne besondere Einschränkung ein beliebiges Flächengebilde verwendet werden, solange der Ankereffekt mit der Kleberschicht verbessert werden kann, und zum Beispiel können Papier, Gewebe, Vliesstoffe, mechanisch perforierte Folie und dergleichen verwendet werden, wobei Papier, Gewebe und Vliesstoffe besonders bevorzugt sind. Das poröse Flächengebilde hat zur Verbesserung des Ankereffekts und der Flexibilität der Kleberschicht im Allgemeinen eine Dicke von 10 μm bis 500 μm. Wenn ein Gewebe und ein Vliesstoff als das oben genannte poröse Flächengebilde verwendet werden, hat das Flächengebilde für einen verbesserten Ankereffekt vorzugsweise eine flächenbezogene Masse von 5 g/m² bis 30 g/m², besonders bevorzugt 8 g/m² bis 20 g/m².
Das medizinische Klebeband der vorliegenden Erfindung kann weiterhin in einer Kleberschicht desselben einen Wirkstoff enthalten, der durch perkutane Resorption verabreicht werden soll, und kann als Bandpräparat für die perkutane Resorption verwendet werden. Während für das Bandpräparat für die perkutane Resorption der vorliegenden Erfindung keine besondere Einschränkung bezüglich der Haftungszeit besteht, ist es besonders gut für eine langfristige Haftung geeignet.
Der oben genannte Wirkstoff, der durch perkutane Resorption verabreicht werden soll, in dem Bandpräparat für die perkutane Resorption der vorliegenden Erfindung kann je nach seinem Zweck frei bestimmt werden. Zum Beispiel wird ein Wirkstoff, der durch perkutane Resorption verabreicht werden kann, aus den Wirkstoffgruppen der Corticosteroide, Analgetika, Antiphlogistika, Schlafmittel, Sedativa, Tranquilizer, Antihypertonika, hypotonisches Diuretikum, Antibiotikum, Anästhetikum, antimikrobiellen Mittel, Fungizide, Vitaminmittel, Koronargefäßerweiterer, Antihistaminika, Geschlechtshormonmittel, Antiemetika, Hustenmedikamente und dergleichen gewählt. Diese Wirkstoffe können gegebenenfalls in einer Kombination von zwei oder mehreren Arten verwendet werden.
Der Gehalt des oben genannten Wirkstoffs in dem Bandpräparat für perkutane Resorption der vorliegenden Erfindung kann im Einklang mit der Art des Wirkstoffs und dem Verabreichungsziel bestimmt werden. Er beträgt im Allgemeinen vorzugsweise etwa 1 Gew.-% bis 40 Gew.-%, besonders bevorzugt etwa 3 Gew.-% bis 30 Gew.-% der Kleberschicht. Wenn der Gehalt des oben genannten Wirkstoffs in der Kleberschicht kleiner als 1 Gew.-% ist, ist möglicherweise keine Freisetzung einer für die Behandlung wirkungsvollen Menge zu erwarten. Ein Gehalt der Kleberschicht an dem Wirkstoff in einem Anteil, der 40 Gew.-% übersteigt, zeigt keine Verbesserung in der Behandlungswirkung aufgrund der erhöhten Menge des Wirkstoffs und ist ökonomisch sinnlos.
Als Träger zur Bildung einer Kleberschicht des Bandpräparats für perkutane Resorption der vorliegenden Erfindung können vorzugsweise solche verwendet werden, die für das oben genannte medizinische Klebeband verwendet werden.
In der medizinischen Kleberzusammensetzung der vorliegenden Erfindung kann das oben genannte Copolymer (A) als wahlfreies Monomer neben dem oben genannten Alkyl(meth)acrylat (a) und der Carboxygruppen enthaltenden Vinylverbindung (b) eine von Carboxygruppen freie Vinylverbindung (c) enthalten, die copolymerisierbar ist. Eine solche von Carboxygruppen freie Vinylverbindung (c) kann verwendet werden, um die Kohäsionskraft einer Kleberschicht des gewünschten medizinischen Klebebandes oder Bandpräparats für die perkutane Resorption zu steuern und um im Falle eines Bandpräparats für die perkutane Resorption die Löslichkeit und Freisetzbarkeit des Wirkstoffs und dergleichen zu steuern.
Beispiele für diese Vinylverbindung (c) sind Vinylester, wie Vinylacetat und Vinylpropionat, Vinylether, wie Methylvinylether und Ethylvinylether, Vinylamide, wie N-Vinyl-2-pyrrolidon und N-Vinylcaprolactam, Hydroxygruppen enthaltende Monomere, wie Hydroxyethyl(meth)acrylat, Hydroxypropyl(meth)acrylat und α-Hydroxymethylacrylat, Amidgruppen enthaltende Monomere, wie (Meth)acrylamid und Dimethyl(meth)acrylamid, Alkoxygruppen enthaltende Monomere, wie Methoxyethyl(meth)acrylat und Ethoxyethyl(meth)acrylat, sowie Vinylmonomere, wie Styrol, Vinylpyridin, Vinylimidazol, Vinylmorpholin.
Wenn eine solche von Carboxygruppen freie Vinylverbindung (c) als copolymerisiertes Monomer in Copolymer (A) enthalten ist, braucht sein Gehalt im Hinblick auf die Beziehung zwischen den wesentlichen Komponenten, den Gehalt an Alkyl(meth)acrylat (a) und Carboxygruppen enthaltender Vinylverbindung (b), nicht größer als 49,9 Gew.-% zu sein. Während die oben genannte Vinylverbindung (c) in Copolymer (A) in einem wahlfreien Anteil von nicht mehr als 49,9 Gew.-% enthalten sein kann, ist sie in einem Anteil von nicht mehr als 30 Gew.-% von Copolymer (A) enthalten, um den negativen Einfluss auf die Klebereigenschaft von Copolymer (A) zu hemmen. Für eine volle Ausprägung der Wirkung der Modifikation von Copolymer (A) durch die Zugabe der oben genannten Vinylverbindung (c) ist die oben genannte Vinylverbindung (c) vorzugsweise in einem Anteil enthalten, der 1 Gew.-%, besonders bevorzugt 5 Gew.-%, von Copolymer (A) überschreitet.
Die medizinische Kleberzusammensetzung der vorliegenden Erfindung enthält vorzugsweise weiterhin einen Weichmacher (D), der mit Copolymer (A) verträglich ist. Das Gewichtsverhältnis für die Zugabe des Weichmachers (D) zum Copolymer (A) (Gehaltsverhältnis (D)/(A)) beträgt vorzugsweise 0,25 bis 2,0, besonders bevorzugt 0,4 bis 1,8, besonders bevorzugt 0,6 bis 1,8, um die Hautreizung zu reduzieren. Das heißt, für die Reduktion der Hautreizung, die durch die Kleberschicht der medizinischen Kleberzusammensetzung der vorliegenden Erfindung verursacht wird, ist der Weichmacher (D) vorzugsweise in einer großen Menge enthalten.
Durch die Zugabe des Weichmachers (D) entsteht Weichheit durch Plastifizieren einer Kleberschicht, die aus der medizinischen Kleberzusammensetzung gebildet wird, und Schmerzen und Hautreizung, die beim Ablösen des medizinischen Klebebandes oder Bandpräparats für die perkutane Resorption, das die Zusammensetzung umfasst, von der Haut durch Haftung auf der Haut verursacht werden. Der in der vorliegenden Erfindung zu verwendende Weichmacher (D) braucht nur eine weichmachende Wirkung zu zeigen. Wenn er als Kleberschicht des Bandpräparats für die perkutane Resorption verwendet wird, wird vorzugsweise einer mit einer die perkutane Resorption fördernden Wirkung verwendet, um die perkutane Resorption des in der Kleberschicht enthaltenen Wirkstoffs zu verbessern. Wenn eine Polyolverbindung als Weichmacher (D) verwendet wird, erfolgt überhaupt keine Vernetzung aufgrund eines Metallalkoxids oder einer Metallchelatverbindung, oder die Effizienz derselben wird als stark reduziert angesehen. In der vorliegenden Erfindung ist die Zugabe einer Polyolverbindung über den oben genannten Gehalt zum Erreichen der weichmachenden Wirkung hinaus nicht zu bevorzugen.
Beispiele für die Verbindung, die vorzugsweise als Weichmacher (D) in der vorliegenden Erfindung verwendet wird, sind dementsprechend Fette und Öle, wie Olivenöl, Ricinusöl, Squalen und Lanolin, organische Lösungsmittel, wie Dimethyldecylsulfoxid, Methyloctylsulfoxid, Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid, Dimethylacetamid, Dimethyllauramid, N-Methyl-2-pyrrolidon und Dodecylpyrrolidon, flüssige Tenside, Weichmacher, wie Diisopropyladipat, Phthalsäureester und Diethylsebacat, Kohlenwasserstoffe, wie flüssiges Paraffin, Fettsäureester, wie Ethyloleat, Diisopropyladipat, Isopropylpalmitat, Octylpalmitat, Isopropylmy ristat, Isotridecylmyristat, Ethyllaurat und dergleichen, sowie Glycerinfettsäureester, Propylenglycolfettsäureester, Ethoxystearylalkohol, Pyrrolidoncarbonsäurefettsäureester. Eines davon kann zur Verwendung hinzugefügt werden.
Beispiele
Die vorliegende Erfindung wird ausführlich anhand von Beispielen erläutert. Diese sind lediglich Beispiele und schränken die vorliegende Erfindung in keiner Weise ein.
[1] Beispiele und Vergleichsbeispiele für medizinische Klebebänder
Beispiel 1
2-Ethylhexylacrylat (99,5 Gewichtsteile, Toagosei Co., Ltd.), Acrylsäure (0,5 Gewichtsteile, Toagosei Co., Ltd.), Ethylacetat (100 Gewichtsteile, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) und Benzoylperoxid (0,2 Gewichtsteile, Nyper BW, Nippon Oil and Fats Corporation) wurden 15 h lang bei 60°C in einem abtrennbaren Kolben, der mit einem Kühler, Rührer, Thermometer, Tropftrichter und Stickstoffeinlassrohr ausgestattet war, unter einer Stickstoffatmosphäre umgesetzt, was eine Copolymerlösung ergab. Zu der Copolymerlösung (Feststoffgehalt 99,5 Gewichtsteile) wurden 0,5 Gewichtsteile Glycerin (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) und 20 Gewichtsteile Isopropanol (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) gegeben, und anschließend wurde gerührt.
Zu dieser Lösung wurden 0,3 Gewichtsteile Ethylacetoacetataluminiumdiisopropylat (ALCH (Kawaken Co., Ltd.)) als 5%ige Lösung in Isopropanol/Ethylacetoacetat (9/1 (v/v)) gegeben.
Die erhaltene Lösung wurde auf die Vliesseite eines Trägers, der ein Polyestervlies (flächenbezogene Masse: 12 g/m²) umfasst, auf dem durch Extrusion ein 2 μm dicker Polyethylenterephthalatfilm gebildet ist, aufgetragen, wobei eine Kleberschicht in einer Dicke von 80 μm entsteht, und getrocknet. Zum Auftragen des Klebers wurde ein Baker Applicator, Typ YBA-2 (Yoshimitsu Seiki Co., Ltd.), verwendet. Zum Trocknen des Klebers wurde Fine Oven DF-62 (Yamato Scientific Co., Ltd.) 3 min lang bei 100°C verwendet. Die so gebildete Kleberschicht wurde auf eine Polyesterfolie (75 μm) geklebt, versiegelt und 48 h lang bei 70°C stehen gelassen, was ein medizinisches Klebeband ergab.
Vergleichsbeispiel 1
In derselben Weise wie in Beispiel 1, außer dass die 5%ige Propanol/Ethylacetoacetat-Lösung, die Ethylacetoacetataluminiumdiisopropylat (Vernetzungsmittel) oder Glycerin enthält, nicht hinzugefügt wurde, wurde ein medizinisches Klebeband erhalten.
Vergleichsbeispiel 2
In derselben Weise wie in Beispiel 1, außer dass kein Glycerin hinzugefügt wurde, wurde ein medizinisches Klebeband erhalten.
Vergleichsbeispiel 3
2-Ethylhexylacrylat (75 Gewichtsteile, Toagosei Co., Ltd.), 2-Methoxyethylacrylat (25 Gewichtsteile, Osaka Organic Chemical Industry Ltd.), Ethylacetat (100 Gewichtsteile, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) und Benzoylperoxid (0,2 Gewichtsteile, Nyper BW, Nippon Oil and Fats Corporation) wurden 15 h lang bei 60°C in einem abtrennbaren Kolben, der mit einem Kühler, Rührer, Thermometer, Tropftrichter und Stickstoffeinlassrohr ausgestattet war, unter einer Stickstoffatmosphäre umgesetzt, was eine Copolymerlösung ergab. Zu der Copolymerlösung (Feststoffgehalt 100 Gewichtsteile) wurden 20 Gewichtsteile Isopropanol (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) gegeben, und anschließend wurde gerührt.
Zu dieser Lösung wurden 0,3 Gewichtsteile Ethylacetoacetataluminiumdiisopropylat (ALCH (Kawaken Co., Ltd.)) als 5%ige Lösung in Isopropanol/Ethylacetoacetat (9/1 (v/v)) gegeben.
Die erhaltene Lösung wurde auf die Vliesseite eines Trägers, der ein Polyestervlies (flächenbezogene Masse: 12 g/m²) umfasst, auf dem durch Extrusion ein 2 μm dicker Polyethylenterephthalatfilm gebildet ist, aufgetragen, wobei eine Kleberschicht in einer Dicke von 80 μm entsteht, und getrocknet. Die so gebildete Kleberschicht wurde auf eine Polyesterfolie (75 μm) geklebt, versiegelt und 48 h lang bei 70°C stehen gelassen, was ein medizinisches Klebeband ergab.
Beispiel 2
2-Ethylhexylacrylat (95 Gewichtsteile, Toagosei Co., Ltd.), Acrylsäure (5 Gewichtsteile, Toagosei Co., Ltd.), Ethylacetat (100 Gewichtsteile, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) und Benzoylperoxid (0,2 Gewichtsteile, Nyper BW, Nippon Oil and Fats Corporation) wurden 15 h lang bei 60°C in einem abtrennbaren Kolben, der mit einem Kühler, Rührer, Thermometer, Tropftrichter und Stickstoffeinlassrohr ausgestattet war, unter einer Stickstoffatmosphäre umgesetzt, was eine Copolymerlösung ergab. Zu der Copolymerlösung (Feststoffgehalt 50 Gewichtsteile) wurden 0,5 Gewichtsteile Glycerin (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), Isopropylmyristat (IPM-100, 49,35 Gewichtsteile, Nikko Chemical Co., Ltd.) und 10 Gewichtsteile Isopropanol (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) gegeben, und anschließend wurde gerührt.
Zu dieser Lösung wurden 0,15 Gewichtsteile Ethylacetoacetataluminiumdiisopropylat (ALCH (Kawaken Co., Ltd.)) als 5%ige Lösung in Isopropanol/Ethylacetoacetat (9/1 (v/v)) gegeben.
Die erhaltene Lösung wurde auf die Vliesseite eines Trägers, der ein Polyestervlies (flächenbezogene Masse: 12 g/m²) umfasst, auf dem durch Extrusion ein 2 μm dicker Polyethylenterephthalatfilm gebildet ist, aufgetragen, wobei eine Kleberschicht in einer Dicke von 80 μm entsteht, und 3 min lang bei 100°C getrocknet. Die so gebildete Kleberschicht wurde auf eine Polyesterfolie (75 μm) geklebt, versiegelt und 48 h lang bei 70°C stehen gelassen, was ein medizinisches Klebeband ergab.
Vergleichsbeispiel 4
In derselben Weise wie in Beispiel 2, außer dass die 5%ige Propanol/Ethylacetoacetat-Lösung, die Ethylacetoacetataluminiumdiisopropylat (Vernetzungsmittel) oder Glycerin enthält, nicht hinzugefügt wurde und der Gehalt an Isopropylmyristat auf 50 Gewichtsteile festgelegt wurde, wurde ein medizinisches Klebeband erhalten.
Vergleichsbeispiel 5
In derselben Weise wie in Beispiel 2, außer dass kein Glycerin hinzugefügt wurde und der Gehalt an Isopropylmyristat auf 49,85 Gewichtsteile festgelegt wurde, wurde ein medizinisches Klebeband erhalten.
[2] Beispiele und Vergleichsbeispiele für ein Bandpräparat für die perkutane
Resorption
Beispiel 3
Isosorbitdinitrat (20 Gewichtsteile, Nihon Siber Hegner K. K.), Glycerin (0,2 Gewichtsteile, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) und Isopropylmyristat (39,68 Gewichtsteile, IPM-100, Nikko Chemical Co., Ltd.) sowie Isopropanol (10 Gewichtsteile, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) wurden mit der in Beispiel 2 erhaltenen Copolymerlösung (Feststoffgehalt 40 Gewichtsteile) gemischt.
Zu dieser Lösung wurden 0,12 Gewichtsteile Ethylacetoacetataluminiumdiisopropylat (ALCH (Kawaken Co., Ltd.)) als 5%ige Lösung in Isopropanol/Ethylacetoacetat (9/1 (v/v)) gegeben.
Die erhaltene Lösung wurde auf die Vliesseite eines Trägers, der ein Polyestervlies (flächenbezogene Masse: 12 g/m²) umfasst, auf dem durch Extrusion ein 2 μm dicker Polyethylenterephthalatfilm gebildet ist, aufgetragen, wobei eine Kleberschicht in einer Dicke von 80 μm entsteht, und 3 min lang bei 100°C getrocknet. Die so gebildete Kleberschicht wurde auf eine Polyesterfolie (75 μm) geklebt, versiegelt und 48 h lang bei 70°C stehen gelassen, was ein Bandpräparat für die perkutane Resorption ergab.
Beispiel 4
In derselben Weise wie in Beispiel 3, außer dass der Gehalt an Glycerin auf 0,3 Gewichtsteile eingestellt wurde und der Gehalt an Isopropylmyristat auf 39,58 Gewichtsteile eingestellt wurde, wurde ein Bandpräparat für die perkutane Resorption erhalten.
Beispiel 5
In derselben Weise wie in Beispiel 3, außer dass der Gehalt an Glycerin auf 0,5 Gewichtsteile eingestellt wurde und der Gehalt an Isopropylmyristat auf 39,38 Gewichtsteile eingestellt wurde, wurde ein Bandpräparat für die perkutane Resorption erhalten.
Beispiel 6
In derselben Weise wie in Beispiel 3, außer dass der Gehalt an Glycerin auf 1 Gewichtsteil eingestellt wurde und der Gehalt an Isopropylmyristat auf 38,88 Gewichtsteile eingestellt wurde, wurde ein Bandpräparat für die perkutane Resorption erhalten.
Vergleichsbeispiel 6
In derselben Weise wie in Beispiel 3, außer dass kein Glycerin hinzugefügt wurde und der Gehalt an Isopropylmyristat auf 39,88 Gewichtsteile eingestellt wurde, wurde ein Bandpräparat für die perkutane Resorption erhalten.
Vergleichsbeispiel 7
In derselben Weise wie in Beispiel 3, außer dass der Gehalt an Glycerin auf 0,1 Gewichtsteile eingestellt wurde und der Gehalt an Isopropylmyristat auf 39,78 Gewichtsteile eingestellt wurde, wurde ein Bandpräparat für die perkutane Resorption erhalten.
Vergleichsbeispiel 8
In derselben Weise wie in Beispiel 3, außer dass der Gehalt an Glycerin auf 5 Gewichtsteile eingestellt wurde und der Gehalt an Isopropylmyristat auf 34,88 Gewichtsteile eingestellt wurde, wurde ein Bandpräparat für die perkutane Resorption erhalten.
Beispiel 3
Isosorbitdinitrat (20 Gewichtsteile, Nihon Siber Hegner K. K.), Propylenglycol (0,5 Gewichtsteile, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), Diethylsebacat (39,38 Gewichtsteile, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) und Isopropanol (10 Gewichtsteile, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) wurden mit der in Beispiel 2 erhaltenen Copolymerlösung (Feststoffgehalt 40 Gewichtsteile) gemischt.
Zu dieser Lösung wurden 0,12 Gewichtsteile Ethylacetoacetataluminiumdiisopropylat (ALCH (Kawaken Co., Ltd.)) als 5%ige Lösung in Isopropanol/Ethylacetoacetat (9/1 (v/v)) gegeben.
Die erhaltene Lösung wurde auf die Vliesseite eines Trägers, der ein Polyestervlies (flächenbezogene Masse: 12 g/m²) umfasst, auf dem durch Extrusion ein 2 μm dicker Polyethylenterephthalatfilm gebildet ist, aufgetragen, wobei eine Kleberschicht in einer Dicke von 80 μm entsteht, und 3 min lang bei 100°C getrocknet. Die so gebildete Kleberschicht wurde auf eine Polyesterfolie (75 μm) geklebt, versiegelt und 48 h lang bei 70°C stehen gelassen, was ein Bandpräparat für die perkutane Resorption ergab.
Vergleichsbeispiel 9
In derselben Weise wie in Beispiel 7, außer dass kein Propylenglycol hinzugefügt wurde und der Gehalt an Diethylsebacat auf 39,88 Gewichtsteile eingestellt wurde, wurde ein Bandpräparat für die perkutane Resorption erhalten.
Beispiel 8
2-Ethylhexylacrylat (72 Gewichtsteile, Toagosei Co., Ltd.), N-Vinyl-2-pyrrolidon (25 Gewichtsteile, Gokyo Trading Co., Ltd.), Acrylsäure (3 Gewichtsteile, Toagosei Co., Ltd.), Ethylacetat (333 Gewichtsteile, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) und Azobisisobutyronitril (0,2 Gewichtsteile, Nyper BW, Nippon Oil and Fats Corporation) wurden 6 h lang bei 60°C in einem abtrennbaren Kolben, der mit einem Kühler, Mischer, Thermometer, Tropftrichter und Stickstoffeinlassrohr ausgestattet war, unter einer Stickstoffatmosphäre und dann 18 h lang bei 76°C umgesetzt, was eine Copolymerlösung ergab.
Die Copolymerlösung (Feststoffgehalt 40 Gewichtsteile) wurde mit 20 Gewichtsteilen Isosorbitdinitrat (Nihon Siber Hegner K. K.), 0,5 Gewichtsteilen Glycerin (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), Isopropylmyristat (39,1 Gewichtsteile, IPM-100, Nikko Chemical Co., Ltd.) und 10 Gewichtsteilen Isopropanol (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) gemischt.
Zu dieser Lösung wurden 0,4 Gewichtsteile Titandiisopropoxybis(acetylacetonat) (Tyzor AA (Du Pont)) als 5%ige Lösung in Isopropanol/Acetylaceton (9/1 (v/v)) gegeben.
Die erhaltene Lösung wurde auf die Vliesseite eines Trägers, der ein Polyestervlies (flächenbezogene Masse: 12 g/m²) umfasst, auf dem durch Extrusion ein 2 μm dicker Polyethylenterephthalatfilm gebildet ist, aufgetragen, wobei eine Kleberschicht in einer Dicke von 80 μm entsteht, und 3 min lang bei 100°C getrocknet. Die so gebildete Kleberschicht wurde auf eine Polyesterfolie (75 μm) geklebt, versiegelt und 48 h lang bei 70°C stehen gelassen, was ein Bandpräparat für die perkutane Resorption ergab.
Vergleichsbeispiel 10
In derselben Weise wie in Beispiel 8, außer dass kein Glycerin hinzugefügt wurde und der Gehalt an Isopropylmyristat auf 39,6 Gewichtsteile eingestellt wurde, wurde ein Bandpräparat für die perkutane Resorption erhalten.
Bewertung 1: Gelfraktion
(1) Messung der Gelfraktion in Ethylacetat
Jede Probe wurde in Stücke von 40 cm² geschnitten, und die Kleberschicht wurde gewogen (W₁). Dann wurde die Probe 24 h lang in Ethylacetat (100 ml) eingetaucht, und Ethylacetat wurde ausgetauscht. Dieser Arbeitsschritt wurde dreimal wiederholt, und der im Lösungsmittel lösliche Teil wurde extrahiert. Dann wurde die Probe herausgenommen, das Gewicht (W₂) der Kleberschicht nach dem Trocknen wurde gemessen, und die Gelfraktion wurde anhand der folgenden Formel berechnet: Gelfraktion (%) = (W2 × 100)/(W1 × A/B),wobei A das Gesamtgewicht des Klebers und des Vernetzungsmittels ist und B das Gesamtgewicht des Klebers, des Weichmachers und des Vernetzungsmittels ist.
(2) Messung der Gelfraktion in Milchsäure enthaltendem Ethylacetat
Die Gelfraktion wurde in derselben Weise wie bei der oben genannten Messung (1) berechnet, außer dass zum Eintauchen eine Lösung verwendet wurde, die 1% Milchsäure in Ethylacetat enthielt.
Bewertung 2: Kleberrückstand nach Haftung auf der Haut
Jede Probe der Beispiele 1 bis 8 und der Vergleichsbeispiele 1 bis 10 wurde auf die Brust von Freiwilligen geklebt und nach 24 h oder 48 h abgelöst. Der Rückstand der Kleberschicht auf der Hautoberfläche aufgrund von kohäsivem Versagen wurde visuell beobachtet. Außerdem wurde auch die Anwesenheit von Kleberrückständen um das Präparat herum beobachtet.
Die Ergebnisse der Beispiele 1 und 2 und der Vergleichsbeispiele 1 bis 5 sind in der Tabelle 1 gezeigt.
In Tabelle 1 bedeuten die Symbole jeweils die folgenden Verbindungen.

2EHA:: 2-Ethylhexylacrylat
AA:: Acrylsäure
2MEA:: 2-Methoxyethylacrylat
ALCH:: Ethylacetoacetataluminiumdiisopropylat
GC:: Glycerin
IPM:: Isopropylmyristat

In den Beispielen 1 und 2 und in den Vergleichsbeispielen 2 und 5, die einer Vernetzungsbehandlung unterzogen wurden, erreichte die Gelfraktion in Ethylacetat nicht weniger als 70%. Dagegen war die Gelfraktion in den Vergleichsbeispielen 1 und 4 ohne Vernetzungsmittel und in Vergleichsbeispiel 3, bei dem der Kleber keine Carboxygruppe enthielt, nicht messbar.
Die Gelfraktion in milchsäurehaltigem Ethylacetat betrug etwa 70% in den Beispielen 1 und 2, die Glycerin enthielten, aber die Gelfraktion war in den Vergleichsbeispielen 2 und 5 ohne Glycerin nicht messbar.
Diese Proben wurden fortwährend auf die menschliche Haut geklebt, und als Ergebnis wurde nach 24 h und 48 h nach dem Anheften in den Beispielen 1 und 2 eine gute Kohäsionskraft ohne Kleberrückstände aufrechterhalten.
In Vergleichsbeispiel 1 wurde 24 h nach dem Anheften auf der gesamten Klebfläche ein Kleberrückstand beobachtet. Dementsprechend wurde eine Bewertung nach 48 h nicht durchgeführt.
In Vergleichsbeispiel 2 wurde 24 h nach dem Anheften kein Kleberrückstand beobachtet, aber als die Haftung 48 h lang dauerte, wurden am Rand Kleberrückstände beobachtet.
In den Vergleichsbeispielen 3 und 4 war die Kohäsionskraft eindeutig unzureichend, und daher wurde der Test nicht durchgeführt.
In Vergleichsbeispiel 5 wurden 24 h nach dem Anheften Fäden am Rand beobachtet, und 48 h nach dem Anheften wurden überall Fäden beobachtet.
Die Ergebnisse der Beispiele 3 bis 6 und der Vergleichsbeispiele 6 bis 8 sind in Tabelle 2 gezeigt, und die Ergebnisse der Beispiele 7 und 8 und der Vergleichsbeispiele 9 und 10 sind in Tabelle 3 gezeigt.
In den Tabellen 2 und 3 bedeuten die Symbole jeweils die folgenden Verbindungen.

2EHA:: 2-Ethylhexylacrylat
AA:: Acrylsäure
VP:: N-Vinyl-2-pyrrolidon
ALCH:: Ethylacetoacetataluminiumdiisopropylat
Tyzor AA:: Titandiisopropoxybis(acetylacetonat)
GC:: Glycerin
PG:: Propylenglycol
IPM:: Isopropylmyristat
DES:: Diethylsebacat
ISDN:: Isosorbitdinitrat

Die Gelfraktion in Ethylacetat war in den Proben der Beispiele 3 bis 6 nicht kleiner als etwa 70%, und die Gelfraktion in milchsäurehaltigem Ethylacetat war nicht kleiner als 60%.
Diese Proben der Beispiele 3 bis 6 wurden fortwährend auf die menschliche Haut geklebt, und als Ergebnis wurde auch 24 h und 48 h nach dem Anheften eine gute Kohäsionskraft ohne Kleberrückstände aufrechterhalten.
Die Gelfraktion in Ethylacetat betrug 75,0% in Vergleichsbeispiel 6, aber die Gelfraktion in milchsäurehaltigem Ethylacetat war nicht messbar.
Die Gelfraktion in Ethylacetat betrug 73,1% in der Probe von Vergleichsbeispiel 7, und die Gelfraktion in milchsäurehaltigem Ethylacetat betrug 55,3%.
Die Gelfraktion in Ethylacetat betrug 66,1% in der Probe von Vergleichsbeispiel 8, und die Gelfraktion in milchsäurehaltigem Ethylacetat betrug 51,6%.
In den Vergleichsbeispielen 6 und 8 wurden 24 h nach dem Anheften Fäden am Rand beobachtet, und 48 h nach dem Anheften wurden Fäden am Rand und überall beobachtet.
In Vergleichsbeispiel 7 wurde 24 h nach dem Anheften kein Kleberrückstand beobachtet, aber als die Haftung 48 h lang dauerte, wurden Kleberrückstände am Rand beobachtet.
Aus den Ergebnissen der oben genannten Beispiele sowie der Beispiele 7 und 8 und der Vergleichsbeispiele 9 und 10 unter Verwendung von verschiedenen Copolymerisationszusammensetzungen, Weichmachern und Vernetzungsmitteln war die Wirkung der Zugabe einer Polyolverbindung als Vernetzungsstabilisator eindeutig.
Die medizinische Kleberzusammensetzung der vorliegenden Erfindung umfasst ein Carboxygruppen enthaltendes Acrylcopolymer und eine kleine Menge eines Vernetzungsstabilisators, wird durch eine Vernetzungsbehandlung mit einem Metallalkoxid und einer Metallchelatverbindung erhalten und kann die Abnahme der Kohäsionskraft, die während einer langfristigen Applikation auf der menschlichen Haut auftritt, merklich reduzieren. Eine solche medizinische Kleberzusammensetzung wird vorzugsweise auf eine Kleberschicht für ein medizinisches Band und ein Präparat für die perkutane Resorption, die insbesondere für eine langfristige Applikation vorgesehen sind, aufgetragen.

Claims

Medizinische Kleberzusammensetzung, die die folgenden (A) bis (C) als wesentliche Komponenten umfasst: (A) ein Copolymer, das die folgenden (a) und (b) als copolymerisierte Monomere umfasst: (a) Alkyl(meth)acrylat, wobei die Alkyl-Struktureinheit 4 bis 18 Kohlenstoffatome aufweist, in einem Anteil von nicht weniger als 50 Gew.-% des Copolymers; (b) eine Carboxygruppen enthaltende Vinylverbindung in einem Anteil von 0,1 Gew.-% bis 10 Gew.-% des Copolymers; (B) ein Alkoxid oder eine Chelatverbindung von wenigstens einem Metall, das aus Titan, Zirconium, Zink und Aluminium ausgewählt ist; und (C) eine Polyolverbindung in einem Anteil von 0,2 Gew.-% bis 5 Gew.-% der medizinischen Kleberzusammensetzung.
Medizinische Kleberzusammensetzung gemäß Anspruch 1, wobei das Copolymer (A) weiterhin: (c) eine von Carboxygruppen freie Vinylverbindung, die mit dem Alkyl(meth)acrylat (a) und der Carboxygruppen enthaltenden Vinylverbindung (b) copolymerisierbar ist; in einem Anteil von nicht mehr als 49,9 Gew.-% des Copolymers als copolymerisiertes Monomer umfasst.
Medizinische Kleberzusammensetzung gemäß Anspruch 1 oder 2, die weiterhin einen mit dem Copolymer (A) verträglichen Weichmacher (D) umfasst, wobei das Inhaltsgewichtsverhältnis des Weichmachers (D) zum Copolymer (A) ((D)/(A)) 0,25 bis 2,0 beträgt.
Medizinische Kleberzusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die Polyolverbindung (C) wenigstens eine Spezies ist, die aus Glycerin und Propylenglycol ausgewählt ist.
Medizinisches Klebeband für die menschliche Haut, das eine Kleberschicht umfasst, die aus der medizinischen Kleberzusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4 hergestellt ist.
Bandpräparat für die perkutane Resorption, das ein medizinisches Klebeband gemäß Anspruch 5 umfasst, wobei die Kleberschicht weiterhin einen Wirkstoff umfasst, der durch perkutane Resorption verabreicht werden soll.