DE69922257T2 - Druckempfindliche klebstoffzusammensetzung und feuchtigkeitsdurchlässiges, druckempfindliches klebeband, druckempfindliche, pharmazeutische klebstoffzusammensetzung und herstellung eines druckempfindlichen klebebandes welches diese zusammensetzung enthält - Google Patents

Druckempfindliche klebstoffzusammensetzung und feuchtigkeitsdurchlässiges, druckempfindliches klebeband, druckempfindliche, pharmazeutische klebstoffzusammensetzung und herstellung eines druckempfindlichen klebebandes welches diese zusammensetzung enthält Download PDF

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Description

  • Technisches Gebiet
  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine Klebemittelzusammensetzung und ein die Klebemittelzusammensetzung enthaltendes permeables Klebeband, eine die Klebemittelzusammensetzung enthaltende Klebemittel-Arzneimittel-Zusammensetzung und eine die Klebemittel-Arzneimittel-Zusammensetzung enthaltende Klebemittelbandzubereitung.
  • Detaillierter betrifft die vorliegende Erfindung eine Klebemittelzusammensetzung, die gut auf der menschlichen Haut haftet und hoch permeabel ist, ein permeables Klebeband mit einer die Klebemittelzusammensetzung enthaltenden Klebemittelschicht, das feste Haftung auf der Haut und ausgezeichnete Permeabilität zeigt, eine die Klebemittelzusammensetzung enthaltende Klebemittel-Arzneimittel-Zusammensetzung und eine Klebemittelbandzubereitung mit einer die Klebemittel-Arzneimittel-Zusammensetzung enthaltenden Klebemittel-Arzneimittel-Schicht, die gute Haftung auf der Haut und ausgezeichnete Permeabilität zeigt.
  • Hintergrund der Erfindung
  • Die folgenden Materialien wurden aktiv entwickelt: eine Klebemittelzusammensetzung und Klebemittel-Arzneimittel-Zusammensetzung mit guter Haftung auf der menschlichen Haut und geeigneter Permeabilität; ein permeables Klebeband mit einer die Klebemittelzusammensetzung enthaltenden Klebemittelschicht; und eine Klebemittelbandzubereitung mit einer Klebemittel-Arzneimittel-Schicht, die ein Arzneimittel aufweist, insbesondere ein Arzneimittel, das einem lebenden Körper durch die Haut verabreicht werden soll. Es wurden Klebemittel auf Kautschukbasis, auf Siliconbasis, auf Acryl-Basis, auf Vinylacetat-Basis, auf Vinylether-Basis und auf ähnlichem Material basierende Klebemittel als Klebemittel für die Klebemittelzusammensetzungen und die Klebemittel-Arzneimittel-Zusammensetzungen für die Bandzubereitungen verwendet. Von diesen Klebemitteln werden die Acryl-Klebemittel, die weniger Hautreizung zeigen und weniger teuer sind, bevorzugt verwendet. Um den Transfer des Arzneimittels in einer Klebemittelbandzubereitung, die ein durch die Haut resorbiertes Arzneimittel enthält, zur Haut zu erhöhen, muss außerdem die Bandzubereitung sicher an der Hautoberfläche fixiert sein. Bei einer Klebemittelbandzubereitung mit übermäßig starker Haftfestigkeit wird jedoch manchmal die Hornschicht der Haut beim Abziehen der Bandzubereitung von der Haut abgeschält, wobei es zu starker Hautreizung kommt. Um dieses Problem zu lösen, sollte bei der Entwicklung einer Acryl-Klebemittelbandzubereitung die Bandzubereitung so gemacht werden, dass sie sich weich auf der Haut anfühlt, wenn man sie auf der Haut haften lässt; außerdem kann das Klebemittel eine große Menge flüssiger Komponente enthalten, um die Hautresorption eines Arzneimittels zu verbessern. Beispielsweise ist bekannt, dass Substanzen wie Sorbitanester, aliphatische Ester und mehrwertige Alkohole die Hautresorption von Arzneimitteln fördern, und Klebemittelbandzubereitungen, in denen die Acryl-Klebemittel solche Promotoren der Hautresorption von Arzneimitteln wie die obigen Sorbitanester enthalten, wurden geoffenbart (japanische ungeprüfte Patentveröffentlichung (Kokai) Nr. 1-233212, 1-233213, 2-196714 und 2-233617). Wenn das Klebemittel einen solchen bekannten Promotor der Hautresorption von Arzneimitteln enthalten darf, kommt es jedoch zu Problemen, wie nachstehend beschrieben. Die Kohäsionskraft des Klebemittels wird vermindert, und ein Teil der Klebemittelschicht bleibt zurück, d.h. es kommt zur Retention der Klebemittelschicht, wenn die Bandzubereitung auf der Haut fixiert und abgezogen wird; außerdem tritt die flüssige Komponente, welche den obigen Hautresorptionspromotor für ein Arzneimittel enthält, aus der Klebemittelschicht aus.
  • Es wurden verschiedene Untersuchungen zu Methoden der Verbesserung der Kohäsionskraft der Acryl-Klebemittel durchgeführt. Eine der bekannten Methoden besteht darin, die Klebemittelschicht einem physikalischen Verfahren zu unterwerfen, wie Bestrahlung mit UV-Strahlung, Elektronenstrahl, radioaktiver Strahlung oder dergleichen. Diese Methoden, wie Bestrahlung mit UV-Strahlen, führen manchmal zur Zersetzung des Arzneimittels; daher sind sie keine bevorzugten Methoden für die Klebemittel zur medizinischen Behandlung.
  • Es gibt chemische Methoden zur Verbesserung der Kohäsionskraft der Acryl-Klebemittel. Die japanische ungeprüfte Patentveröffentlichung (Kokai) Nr. 3-220120 offenbart als eine der Methoden ein Verfahren der Vernetzung eines Metallalkoholats, ei ner Metallchelatverbindung und/oder eines Isocyanats etc. mit einer Carboxylgruppe in einem Acryl-Klebemittelpolymer. Zusätzlich zu diesen Methoden ist bekannt, dass Substanzen wie Metallsalze, organische Peroxide, Polyurethane und/oder multifunktionale Verbindungen verwendet werden können, um die Kohäsionskraft der AcrylKlebemittel zu verbessern. Wenn jedoch Substanzen wie Metallalkoholate, Metallchelatverbindungen, Isocyanate, Polyurethane und/oder multifunktionale Verbindungen zusammen mit einem Arzneimittel, das eine funktionelle Gruppe aufweist, verwendet werden, tritt das Problem auf, dass die Substanzen und das Arzneimittel aufeinander wirken, so dass die Hautresorption des Arzneimittels vermindert wird und das Klebemittel nicht den Effekt einer verbesserten Kohäsionskraft zeigt.
  • Überdies ist die Klebemittelbandzubereitung, die für die Hautresorption eines Arzneimittels verwendet wird, ausgezeichnet für die Verabreichung eines Arzneimittels, das kontinuierliche Verabreichung über einen längeren Zeitraum erfordert, ein antiphlogistisches Analgetikum, das bei oraler Verabreichung Gastroenteropathien verursacht, und ein Arzneimittel, das beim Initial Pass in der Leber nennenswert zersetzt wird. Wenn jedoch die Klebemittelbandzubereitung über eine längere Zeit ununterbrochen auf der Haut eines Patienten fixiert ist, kommt es zu dem Problem, dass schwere Irritation und Jucken der Haut auftreten.
  • Um das Verhindern von schweren Hautirritationen zu verbessern, wurde daher versucht, den Gehalt an verbleibenden Monomeren und an verbleibendem Lösungsmittel so klein wie möglich zu halten. Es ist äußerst wünschenswert, die Permeabilität (Ableiten der Feuchtigkeit) des fixierten Mittels zu erhöhen und die Feuchtigkeit der Haut (schlechte Ableitung der Feuchtigkeit) im Fixierungsbereich zu vermindern. Wenn jedoch der Dichtungsgrad des fixierten Mittels vermindert wird, indem die Permeabilität erhöht wird, wird die durch die Haut resorbierte Menge des Arzneimittels außerordentlich vermindert, und es kommt zu der Unannehmlichkeit, dass das anfängliche Ziel der Bandzubereitung nicht zufrieden stellend erreicht wird. Um die Hautresorptionsmenge des Arzneimittels auf einem gewünschten Wert zu halten, wird ein solches Substrat, das im Wesentlichen keine oder geringe Permeabilität hat, wie eine PET-Folie, zusammen mit einer permeablen Klebemittelschicht verwendet, wenn ein nicht permeables Klebemittel verwendet wird, oder ein Klebemittel mit Permeabilität, wie ein Acryl-Klebemittel, wird verwendet.
  • Ein so genannter Umschlag ist als Klebemittelbandzubereitung bekannt geworden, die relativ weniger starke Hautirritation verursacht. Der Umschlag umfasst eine permeable wasserhältige Gel-Klebemittelschicht, die ein Polyacrylsäure-Salz oder Polyvinylalkohol enthält, und ein Substrat mit guter Luftdurchlässigkeit und Dehnbarkeit, wie ein ungewebtes Textil mit einer darauf ausgebildeten Klebemittelschicht. Ein Umschlag, der in der wasserhältigen Gel-Klebemittelschicht Indomethacin oder Ketoprofen als medizinal wirksame Komponente enthält, wurde in den letzten Jahren in großem Umfang als antiphlogistischer analgetischer Umschlag verwendet. Da der Umschlag jedoch schlecht auf der Haut haftet, hat er folgende Nachteile: es ist ein Hilfsmittel erforderlich, um den Umschlag dauerhaft zu fixieren; und das Gel wird klebrig, wenn die Umgebungstemperatur steigt. Daher wurde ein antiphlogistisches analgetisches Bandmittel vorgeschlagen (Beschreibungen in WO 93/04677 und WO 96/08245) und anstelle des antiphlogistischen analgetischen Umschlags verwendet.
  • Ein Klebemittel auf Kautschukbasis mit hoher Kohäsionskraft und guter Haftung wird für die Klebemittelschicht einer solchen Bandzubereitung verwendet, und ein Textil (vorzugsweise Maschenware) mit hoher Dehnbarkeit wird als Substrat verwendet. Daher kann die Bandzubereitung allein in einem beweglichen Bereich, wie dem Ellenbogen eines Patienten, befestigt und der befestigte Zustand beibehalten werden.
  • Das Klebemittel auf Kautschukbasis hat jedoch im Wesentlichen keine Permeabilität. Daher wird die Hautresorption eines Arzneimittels der Bandzubereitung auf Kosten der Permeabilität verbessert. Außerdem muss dem Klebemittel auf Kautschukbasis im Allgemeinen eine chemische Substanz mit relativ niedrigem Molekulargewicht, wie ein Klebrigmacher, zugesetzt werden. Ein solches Additiv wird als eine der Hauptursachen für starke Hautirritationen angesehen.
  • Solche Klebemittel mit starker Kohäsionskraft und ausreichender Haftung auf der Haut, wie ein Klebemittel auf Siliconbasis, ein Acryl-Klebemittel, ein Klebemittel auf Vinylacetatbasis und ein Klebemittel auf Vinyletherbasis, werden im Allgemeinen für die Klebemittelschicht der Bandzubereitung zusätzlich zu dem Klebemittel auf Kautschukbasis verwendet. Von diesen Klebemitteln wird das Acryl-Klebemittel, das keine Zugabe von Antioxidans und Klebrigmacher erfordert, bevorzugt verwendet. Es wird jedoch eine Polyesterfolie oder dergleichen mit im Wesentlichen keiner Permea bilität als Substrat für die Bandzubereitung verwendet, um die Hautresorption des Arzneimittels auf Kosten der Feuchtigkeitsableitung der Haut zu verbessern.
  • Weiters ist bekannt, dass ein Sorbitanester die Hautresorption eines Arzneimittels fördert, und ein Umschlag und eine Creme-Mittel, worin ein Alkohol und ein Sorbitanester in Kombination verwendet werden, wurden vorgeschlagen (japanische ungeprüfte Patentveröffentlichung (Kokai) Nr. 61-12621, japanische Patentveröffentlichung Nr. 2604097, japanische ungeprüfte Patentveröffentlichung (Kokai) Nr. 63-104913 und japanische ungeprüfte Patentveröffentlichung (Kokai) Nr. 63-230640). Überdies wurde auch eine Bandzubereitung, in der ein Acryl-Klebemittel einen Sorbitanester enthalten darf, geoffenbart (japanische ungeprüfte Patentveröffentlichung (Kokai) Nr. 1-233212, 1-233213, 2-196714 und 2-233617). Es wurde jedoch eine nicht permeable Polyethylenterephthalat-Folie oder dergleichen als Substrat dieser bekannten Bandzubereitungen verwendet, und die für die Zubereitungen erforderliche Permeabilität ist nicht sichergestellt.
  • JP 9-143062 A und JP 4-266742 A offenbaren beide einen Haftkleber, der ein Acryl-Klebemittel, einen mehrwertigen Alkohol und ein Fettsäure-Metallsalz enthält.
  • Anhand der obigen Erklärung wird klar, dass eine Bandzubereitung, die eine ölige Klebemittelzusammensetzung enthält und die hohe Permeabilität, gutes Hautresorptionsvermögen und hohe Kohäsionskraft aufweist, nicht bekannt geworden ist.
  • Offenbarung der Erfindung Ein Ziel der vorliegenden Erfindung ist es, Folgendes bereitzustellen: eine Klebemittelzusammensetzung, die gute Haftung auf menschlicher Haut, hohe Kohäsionskraft, geeignete Permeabilität und praktisch adäquate medizinale Anpassungsfähigkeit an ein durch die Haut resorbierbares Arzneimittel zeigt und die keine Reizung oder außerordentlich geringe Reizung der menschlichen Haut zeigt; ein permeables Klebeband, das eine die Klebemittelzusammensetzung enthaltende Klebemittelschicht hat und daher hohe Kohäsionskraft zeigt, das keine oder eine außerordentlich verminderte partielle Retention der Klebemittelschicht zeigt und hohe Permeabilität hat; eine Klebemittel-Arzneimittel-Zusammensetzung, welche die Klebemittelzusammensetzung und ein Arzneimittel aufweist, insbesondere ein durch die Haut resorbierbares Arzneimittel; und eine Klebemittelbandzubereitung mit einer Arzneimittel-Klebemittel- Schicht, welche die Klebemittel-Arzneimittel-Zusammensetzung enthält, die hohe Kohäsionskraft hat, keine oder eine außerordentlich verminderte partielle Retention der Klebemittelschicht zeigt und hohe Permeabilität hat.
  • Das Ziel wird durch die Klebemittelzusammensetzung nach Anspruch 1 erreicht.
  • Ein erfindungsgemäßes permeables Klebeband umfasst ein Substrat und eine Klebemittelschicht, die auf einer Seite des Substrats ausgebildet ist und die erfindungsgemäße Klebemittelzusammensetzung enthält.
  • Eine erfindungsgemäße Klebemittel-Arzneimittel-Zusammensetzung umfasst die erfindungsgemäße Klebemittelzusammensetzung und 0,05 bis 40 Gew.-% eines Arzneimittels, bezogen auf das Gewicht der Klebemittelzusammensetzung.
  • Eine erfindungsgemäße Klebemittelbandzubereitung umfasst ein Substrat und eine Klebemittel-Arzneimittel-Schicht, die auf einer Seite des Substrats ausgebildet ist und die erfindungsgemäße Klebemittel-Arzneimittel-Zusammensetzung aufweist.
  • Beste Art der Durchführung der Erfindung Die erfindungsgemäße Klebemittelzusammensetzung umfasst 50 bis 90 Gewichtsteile Acryl-Klebemittel, 2,5 bis 50 Gewichtsteile einer einen mehrwertigen Alkohol enthaltenden flüssigen Komponente, 0,01 bis 10 Gewichtsteile eines Metallsalzes einer aliphatischen Säure, das aus einer aliphatischen Säure mit einer Kohlenwasserstoffgruppe mit 8 bis 15 Kohlenstoffatomen und einem mono- bis trivalenten Metall gebildet ist.
  • Das Acryl-Klebemittel enthält vorzugsweise mindestens ein Polymer, das ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Homopolymeren von Acrylsäure, Methacrylsäure, einem Alkylacrylat und einem Alkylmethacrylat, und Copolymeren, die mindestens eine der obigen Monomerkomponenten enthalten. Unter den obigen Copolymeren schließen Beispiele eines ungesättigten Comonomers vom Ethylen-Typ, das mit mindestens einem Monomer copolymerisiert, das ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Acrylsäure, Methacrylsäure, einem Alkylacrylat und einem Alkylmethacrylat, vorzugsweise ein: Hydroxylgruppen enthaltende Monomere, wie Vinylalkohol, 2-Hydroxy(meth)acrylat und Hydroxypropyl(meth)acrylat; Carboxylgruppen enthaltende Monomere, wie (Meth)acrylsäure, Itaconsäure, Crotonsäure, Maleinsäure, Maleinsäureanhydrid und Fumarsäure; Sulfoxylgruppen enthaltende Monomere, wie Styrolsulfonsäure, Allylsulfonsäure, Sulfopropylacrylat, (Meth)acryloyloxynaphthensulfonsäure, (Meth)acrylamidomethylpropansulfonsäure und Acryloyloxybenzolsulfonsäure; Aminogruppen enthaltende Monomere, wie Dimethylaminoethylacrylat und Vinylpyrrolidon; Hydroxylgruppen enthaltende Monomere, wie Hydroxyethyl(meth)acrylat und Hydroxypropyl(meth)acrylat; Amidgruppen enthaltende Acryl-Monomere, wie (Meth)acrylamid, Dimethyl(meth)acrylamid, N-Butyl(meth)acrylamid, Tetramethylbutyl(meth)acrylamid, N-Methylol(meth)acrylamid und Ethoxymethyl(meth)acrylamid; Alkylaminoalkylgruppen enthaltende Acryl-Monomere, wie Aminoethyl(meth)acrylat, Dimethylaminoethyl(meth)acrylat, Diethylaminoethyl(meth)acrylat und tert-Butyl(meth)acrylat; Alkoxygruppen (oder Etherbindung) enthaltende Monomere (wobei sich die Etherbindung in der Seitenkette befindet), wie Methoxyethyl(meth)acrylat, Ethoxyethyl(meth)acrylat, Butoxyethyl(meth)acrylat, Tetrahydrofurfuryl(meth)acrylat, Methoxyethylenglycol(meth)acrylat, Methoxydiethylenglycol(meth)acrylat, Methoxypolyethylenglycol(meth)acrylat und Methoxypolypropylenglycol(meth)acrylat; Saccharidkette enthaltende Monomere, wie Glycosyloxyethyl(meth)acrylat, Galactosyloxyethyl(meth)acrylat, Manosyloxyethyl(meth)acrylat und Trehalosyloxyethyl(meth)acrylat; Monomere auf Vinylbasis, wie N-(Meth)acryloylaminosäure; Acryl-Monomere, wie ein Urethanester von Acrylsäure, ein Harnstoffester und ein Isocyanatester; und Monomere auf Vinylbasis, wie (Meth)acrylnitril, Vinylacetat, Vinylpropionat, Vinylchlorid, Vinylpyrrolidon, Vinylpyridin, Vinylpyrazin, Vinylpiperazin, Vinylpiperidon, Vinylpyrimidin, Vinylpyrrol, Vinylimidazol, Vinylcaprolactam, Vinyloxazol, Vinylthiazol, Vinylmorpholin, Styrol, α-Methylstyrol und Bis(N,N-dimethylaminoethyl)maleat. Diese Comonomere werden in den Acrylcopolymeren vorzugsweise in einem Gehalt von 2 bis 60 Gew.-%, bevorzugter 5 bis 50 Gew.-%, copolymerisiert. Wenn der Comonomergehalt außerhalb des obigen Bereiches zu liegen kommt, können Acrylcopolymere mit zufrieden stellender Haftfestigkeit und zufrieden stellender Kohäsionskraft manchmal nicht erhalten werden.
  • Außerdem ist das in der erfindungsgemäßen Klebemittelzusammensetzung enthaltene Klebemittel vorzugsweise unterschiedlich ausgewählt, je nach der Art des mit dem Klebemittel vermischten Arzneimittels, so dass das Arzneimittel so wenig wie möglich zersetzt wird. Im Allgemeinen kann die Mischungsmenge des Acryl-Klebemittels in der Klebemittelzusammensetzung, insbesondere in der Arzneimittelzusam mensetzung, gesenkt werden, indem ein Copolymer mit einem Comonomer verwendet wird, das eine reaktive funktionelle Gruppe aufweist, die allgemein als hoch reaktiv betrachtet wird, wie eine Carboxylgruppe, eine Aminogruppe oder eine Säureamidgruppe. Außerdem kann ein Maskieren der reaktiven funktionellen Gruppe die Reaktivität des Copolymers vermindern.
  • Die erfindungsgemäße Klebemittelzusammensetzung enthält das Acryl-Klebemittel in einem Gehalt von 50 bis 90 Gew.-%, vorzugsweise 70 bis 90 Gew.-%.
  • Wenn der Gehalt des Acryl-Klebemittels geringer als 50 Gew.-% ist, wird die Kohäsionskraft der so erhaltenen Klebemittelzusammensetzung unzweckmäßigerweise ungenügend. Wenn der Gehalt 90 Gew.-% übersteigt, wird die dann erhaltene Klebemittelzusammensetzung viskos und das Befestigen des dann erhaltenen Klebebandes an einem Patienten führt unzweckmäßigerweise zu einem unangenehmen Gefühl.
  • Die erfindungsgemäße Klebemittelzusammensetzung enthält eine einen mehrwertigen Alkohol aufweisende flüssige Komponente. Die einen mehrwertigen Alkohol aufweisende flüssige Komponente enthält mindestens einen mehrwertigen Alkohol. Der Gehalt beträgt vorzugsweise 1 bis 30 Gew.-%, bevorzugter 7,5 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht der gesamten Klebemittelzusammensetzung.
  • Bevorzugte Beispiele für den mehrwertigen Alkohol, der in der einen mehrwertigen Alkohol aufweisenden flüssigen Komponente enthalten ist, schließen ein: Glycerin, Propylenglycol, 1,3-Butylenglycol, Diglycerin, Dipropylenglycol, 1,2,6-Hexantriol, Sorbit, Polyethylenglycol und Pentaerythrit. Diese mehrwertigen Alkohole bewirken eine Erhöhung der Wirkung eines Metallsalzes einer aliphatischen Säure, das der erfindungsgemäßen Klebemittelzusammensetzung als Kohäsionskraftverbesserer zugesetzt wird. Der Gehalt an mehrwertigem Alkohol beträgt vorzugsweise 7,5 bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht der Klebemittelzusammensetzung. Wenn der Gehalt an mehrwertigem Alkohol weniger als 7,5 Gew.-% beträgt, wird die Hautresorption eines Arzneimittels, das in die dann erhaltene Klebemittelzusammensetzung eingebracht ist, manchmal unzureichend. Wenn der Gehalt 50 Gew.-% übersteigt, wird die Kohäsionskraft der Klebemittelzusammensetzung manchmal unzureichend. Dar aus ergibt sich, dass die Klebemittelschicht manchmal auf der Haut zurückbleibt, wenn die Bandzubereitung abgezogen wird.
  • Die obige einen mehrwertigen Alkohol enthaltende flüssige Komponente kann mindestens eine Substanz, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sorbitanestern, anderen aliphatischen Estern als den Sorbitanestern und Polyvinylpyrrolidon, zusätzlich zu den obigen mehrwertigen Alkoholen enthalten. Sorbitanester, von Sorbitanestern unterschiedliche aliphatische Ester und Polyvinylpyrrolidon in Kombination mit den mehrwertigen Alkoholen fördern die Hautresorption des in der Klebemittelzusammensetzung enthaltenen Arzneimittels oder der Arzneimittelzusammensetzung.
  • In dieser Erfindung verwendete Sorbitanester sind ausgewählt aus Sorbitanestern und Poly(oxyalkylen)sorbitanestern einer aliphatischen Säure mit einer Kohlenwasserstoffgruppe von 12 bis 18 Kohlenstoffatomen.
  • In dieser Erfindung verwendete Sorbitanester sind beispielsweise ausgewählt aus Sorbitanmonolaurat, Sorbitanmonopalmitat, Sorbitanmonostearat, Sorbitanmonooleat, Sorbitantrioleat, Poly(oxyethylen)sorbitanmonolaurat, Poly(oxyethylen)sorbitanmonopalmitat, Poly(oxyethylen)sorbitanmonostearat, Poly(oxyethylen)sorbitanmonooleat, Poly(oxyethylen)sorbitantrioleat und dergleichen. Von diesen Sorbitanestern werden Sorbitanmonolaurat, Sorbitanmonooleat, Sorbitantrioleat, Poly(oxyethylen)sorbitanmonolaurat, Poly(oxyethylen)sorbitanmonopalmitat und Poly(oxyethylen)sorbitanmonostearat vorzugsweise für Bandzubereitungen für Hautresorption verwendet, die hohe Arzneimittelpermeabilität unter Bedingungen hoher Permeabilität zeigen.
  • Der Sorbitanester-Gehalt in der einen mehrwertigen Alkohol enthaltenden flüssigen Komponente beträgt 0,5 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise 1 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht der gesamten Klebemittelzusammensetzung. Wenn der Sorbitanester-Gehalt weniger als 0,5 Gew.-% beträgt und die Klebemittelzusammensetzung ein Arzneimittel enthält, wird der Effekt der Verbesserung der Hautresorption des Arzneimittels unzureichend. Wenn der Gehalt 20 Gew.-% übersteigt, zeigt die so erhaltene Klebemittelzusammensetzung unzureichende Selbstkohäsionskraft, und ein Teil der Klebemittelschicht bleibt manchmal nach dem Abziehen des Klebebandes oder der Bandzubereitung von der Haut auf dieser zurück.
  • Aliphatische Ester (von den Sorbitanestern verschieden), die in der einen mehrwertigen Alkohol enthaltenden flüssigen Komponente enthalten sind, werden vorzugsweise ausgewählt aus: Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isooctylpalmitat, Ethyloleat und Diethylsebacat und dergleichen. Von diesen aliphatischen Estern werden Isopropylmyristat und/oder Isooctylpalmitat vorzugsweise verwendet. Der Gehalt an einem solchen höheren aliphatischen Ester beträgt vorzugsweise 1 bis 30 Gew.-%, bevorzugter 5 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht der gesamten Klebemittelzusammensetzung. Wenn der Gehalt an aliphatischem Ester weniger als 1 Gew.-% beträgt und die Klebemittelzusammensetzung ein Arzneimittel enthält, wird der Effekt der Verbesserung der Hautresorption des Arzneimittels manchmal unzureichend. Wenn der Gehalt 30 Gew.-% übersteigt, zeigt die Klebemittelzusammensetzung unzureichendes Selbstagglomerierungsvermögen, und ein Teil der Klebemittelschicht bleibt manchmal nach dem Abziehen der Klebemittelbandzubereitung von der Haut auf dieser zurück.
  • Wenn die einen mehrwertigen Alkohol enthaltende flüssige Komponente Polyvinylpyrrolidon enthält, beträgt der Gehalt vorzugsweise 3 bis 20 Gew.-%, bevorzugter 5 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht der gesamten Zusammensetzung. Wenn der Gehalt 20 Gew.-% übersteigt, zeigt die dann erhaltene Klebemittelzusammensetzung unzureichendes Selbstagglomerierungsvermögen, und ein Teil der Klebemittelschicht bleibt manchmal nach dem Abziehen des Klebebandes oder der Klebemittelbandzubereitung von der Haut auf dieser zurück. Wenn der Gehalt weniger als 3 Gew.-% beträgt und die so erhaltene Klebemittelzusammensetzung ein Arzneimittel aufweist, wird der Effekt der Verbesserung der Hautresorption des Arzneimittels manchmal unzureichend.
  • In der einen mehrwertigen Alkohol enthaltenden flüssigen Komponente, die in der vorliegenden Erfindung verwendet wird, kann die gemeinsame Verwendung eines Sorbitanesters mit einem von dem Sorbitanester unterschiedlichen aliphatischen Esters und/oder Polyvinylpyrrolidon, insbesondere die Verwendung eines aliphatischen Esters in Kombination, das Hautresorptionsvermögen eines in der Klebemittelzusammensetzung enthaltenen Arzneimittels stärker verbessern. Der Gesamtgehalt des Sorbitanesters mit dem aliphatischen Ester und/oder Polyvinylpyrrolidon, das in Kombination damit verwendet wird, beträgt dann vorzugsweise 10 bis 40 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht der gesamten Klebemittelzusammensetzung.
  • Die erfindungsgemäße Klebemittelzusammensetzung enthält ein Metallsalz einer aliphatischen Säure, gebildet aus einer aliphatischen Säure mit einer Kohlenwasserstoffgruppe mit 8 bis 18 Kohlenstoffatomen und einem mono- bis trivalenten Metall. Das Metallsalz der aliphatischen Säure ist wirksam zur Erhöhung der Kohäsionskraft der Klebemittelzusammensetzung. Vorzugsweise wird ein Salz einer aliphatischen Säure mit 8 bis 18 Kohlenstoffatomen, zum Beispiel einer aliphatischen Säure, ausgewählt aus Caprylsäure, Laurinsäure, Myristinsäure, Stearinsäure und Ölsäure, mit einem Metall, ausgewählt aus einem Alkalimetall (z.B. Natrium), einem Erdalkalimetall (z.B. Magnesium), Zink und Aluminium, verwendet.
  • Das in der vorliegenden Erfindung verwendete Metallsalz einer aliphatischen Säure wird beispielsweise ausgewählt aus: Natriumcaprylat, Natriumlaurat, Natriummyristat, Natriumstearat, Natriumoleat, Magnesiumstearat, Zinkstearat, Aluminiumstearat und dergleichen. Außerdem kann die Verwendung des Metallsalzes einer aliphatischen Säure in Kombination mit dem obigen mehrwertigen Alkohol die Kohäsionskraft der Klebemittelzusammensetzung weiter verbessern. Die Mischungsmenge des Metallsalzes einer aliphatischen Säure beträgt vorzugsweise 0,01 bis 10 Gew.-%, bevorzugter 0,1 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht der gesamten Klebemittelzusammensetzung. Wenn der Gehalt an Metallsalz einer aliphatischen Säure weniger als 0,1 Gew.-% beträgt, zeigt die so erhaltene Klebemittelzusammensetzung unzureichende Kohäsionskraft. Wenn der Gehalt mindestens 10 Gew.-% beträgt, kommt es zu übermäßigem Gelieren in der so erhaltenen Klebemittelzusammensetzung, und die Handhabung der Zusammensetzung wird schwierig. Wenn ein Arzneimittel in die Klebemittelzusammensetzung eingebracht wird, beeinflusst außerdem das Metallsalz einer aliphatischen Säure die Hautresorption des Arzneimittels nicht.
  • Das erfindungsgemäße permeable Klebeband wird hergestellt, indem eine die erfindungsgemäße Klebemittelzusammensetzung enthaltende Klebemittelschicht auf einer Seite eines Substrats gebildet wird.
  • Das für das erfindungsgemäße permeable Klebeband verwendete Substrat hat vorzugsweise Luftpermeabilität und Permeabilität; es erlaubt aber vorzugsweise keinen Transfer (Transmission, Diffusion etc.) eines chemischen Arzneimittels, insbesondere keinen Medikamententransfer. Die folgenden Materialien können als Substrat verwendet werden, welches den Transfer eines Arzneimittels verhindert: Kunststofffolie oder poröse Folie, die aus Polymer auf Polyethylen-Basis, Polypropylen-Basis, Polyester-Basis, Polyamid-Basis, Polytetrafluorethylen-Basis, Polyvinylchlorid-Basis oder Polyurethan-Basis hergestellt ist; und ungewebtes Textil, Maschenware oder ein Gewebe, hergestellt aus Fasern, die aus irgendeinem dieser Polymere gebildet sind. Die obige poröse Folie oder das obige ungewebte Textil, die Maschenware oder das Gewebe hat gute Luftpermeabilität, Permeabilität und Flexibilität und ist ein Substrat, das Hautreizung wirksam verhindert.
  • Die Permeabilität des erfindungsgemäßen Klebebandes beträgt vorzugsweise mindestens 300 g/m2.Tag, bevorzugter 600 bis 800 g/m2.Tag.
  • Die Klebemittelschicht des Klebebandes gemäß dieser Erfindung hat vorzugsweise eine Dicke von 5 bis 1000 μm, bevorzugter 10 bis 500 μm.
  • Das erfindungsgemäße Klebeband kann hergestellt werden, indem eine Klebemittelschicht, welche die erfindungsgemäße Klebemittelzusammensetzung aufweist, auf einer Seite des Substrats durch Heißschmelzbeschichtung, Emulsionsbeschichtung oder Lösungsmittelbeschichtung gebildet wird. Von diesen Beschichtungsverfahren wird vorzugsweise das Lösungsmittelbeschichten verwendet. Das Lösungsmittelbeschichten wird wie folgt durchgeführt: Eine Klebemittelzusammensetzung wird in einem niedrig siedenden Lösungsmittel (vorzugsweise mit einem Siedepunkt bis 80 °C), wie Ethylacetat, gelöst, um eine Streichpaste (dope) zum Beschichten zu erhalten, und mit der Streichpaste wird ein Substrat auf einer Seite beschichtet und getrocknet, um eine Klebemittelschicht zu bilden; alternativ wird ein Abziehmaterial auf einer Seite mit der Streichpaste beschichtet, die Überzugsschicht wird getrocknet, gefolgt von Zusammenbringen der beschichtenden Klebemittelschicht auf dem Abziehmaterial mit dem Substrat.
  • Beispiele für das zur Herstellung der Streichpaste verwendete Lösungsmittel schließen Ethylacetat, Chloroform, Methylenchlorid, Cyclohexan und Tetrahydrofuran ein. Von diesen Lösungsmitteln wird vorzugsweise Ethylacetat verwendet. Überdies wird eine Lösungsmittelmischung von Ethylacetat und Alkohol bevorzugt verwendet, weil sie das Gelieren verhindert, wenn ein Metallsalz einer aliphatischen Säure zugesetzt wird.
  • Außerdem schließen Beispiele für das Abziehmaterial eine mit einem Trennmittel wie Silicon und Fluor beschichtete Metallfolie und eine Folie aus Kunststoffen, wie Polyester, Polyolefin, Celluloseester und Polyamid, ein. Das Abziehmaterial wird verwendet, um die Oberfläche der Klebemittelschicht des Klebebandes zu schützen, bis das Band verwendet wird.
  • Die erfindungsgemäße Klebemittel-Arzneimittel-Zusammensetzung enthält die obige Klebemittelzusammensetzung gemäß dieser Erfindung und ein Arzneimittel in einer Menge von 0,05 bis 40 Gew.-%, vorzugsweise 5 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht der Klebemittelzusammensetzung. Wenn der Gehalt an Arzneimittel weniger als 0,05 Gew.-% beträgt, kann die so erhaltene Arzneimittelzusammensetzung die gewünschte Wirkung des zugesetzten Arzneimittels nicht entfalten. Wenn der Gehalt an Arzneimittel 40 Gew.-% übersteigt, zeigt die so erhaltene Arzneimittelzusammensetzung unzureichende Haftung.
  • Für die Klebemittel-Arzneimittel-Zusammensetzung verwendete Arzneimittel schließen eine oder mehrere pharmakologisch aktive Substanzen ein, wie nicht-steroide entzündungshemmende Mittel, blutdrucksenkende Mittel, Lokalanästhetika, Antibiotika, Kalziumantagonisten, Cardiotonika, Antiepileptika, blutdrucksenkende Diuretika, Antimykotika, Antiallergika Antihistaminika, krebsbekämpfende Mittel, Antipsychotropika, schwindelbekämpfende Mittel, schlafregulierende Mittel, coronargefäßerweiternde Mittel, Hormone, blutdrucksenkende Mittel, Mittel zum Behandeln von Asthma, Mittel zum Behandeln von Rhinitis, blutzuckersenkende Mittel und Mittel gegen Geschwüre.
  • Typische Beispiele für die Arzneimittel werden nachstehend gezeigt:
    • 1) Nicht-steroide entzündungshemmende Mittel einschließlich Acetylsalicylsäure, Methylsalicylat, Indomethacin, Diclofenac, Ibuprofen, Ketoprofen, Flurbiprofen, Mefenaminsäure, Phenylbutazon, Aminopyrin, Piroxicam und Felbinac.
    • 2) Blutdrucksenkende Mittel einschließlich Pindolol, Atenolol, Propanolol, Nadolol, Ajmalin, Alprenolol-hydrochlorid, Metoprolol-tartrat, Chinidinsulfat, Timololmaleat und Disopyramid.
    • 3) Lokalanästhetika einschließlich Tetracain, Procain, Benzocain und Lidocain.
    • 4) Antibiotika einschließlich Chloramphenicol und Tetracyclin.
    • 5) Kalziumantagonisten einschließlich Nifedipin und Nicardipin.
    • 6) Cardiotonika einschließlich Dopaminhydrochlorid und Digitalis.
    • 7) Antiepileptika einschließlich Natriumvalproat und Phenytoin.
    • 8) Blutdrucksenkende Diuretika einschließlich Hydrochlorothiazid.
    • 9) Antimykotika einschließlich Griseofulvin und Amphotericin B.
    • 10) Antiallergika Antihistaminika einschließlich Cycloheptadinhydrochlorid, Diphenhydraminhydrochlorid, Mequitazin und Phenbenzamin.
    • 11) Krebsbekämpfende Mittel einschließlich 5-Fluorouracil und Mitomycin C.
    • 12) Antipsychotropika einschließlich Etizolam, Maprotilinhydrochlorid, Amitriptylinhydrochlorid, Mianserinhydrochlorid und Diazepam.
    • 13) Schwindelbekämpfende Mittel einschließlich Scopolamin.
    • 14) Schlafregulierende Mittel einschließlich Amobarbital und Phenobarbital.
    • 15) Coronargefäßerweiternde Mittel einschließlich Dipyridamor, Diltiazem, Isosorbidnitrat, Nifedipin, Nitroglycerin und Pentaerythrittetranitrat.
    • 16) Hormone einschließlich Östradiol, Östrogen, Testosteron, Progesteron und Prostaglandin.
    • 17) Blutdrucksenkende Mittel einschließlich Clonidinhydrochlorid, Plazosinhydrochlorid, Guanfacinhydrochlorid, Bunazosinhydrochlorid, Arotinololhydrochlorid, Bunitorololhydrochlorid, Penbutololsulfat, Guanabenzacetat und Eranapurilmaleat.
    • 18) Mittel zum Behandeln von Asthma und Rhinitis einschließlich Azelastinhydrochlorid, Chromoglycinsäure und Ketotifenfumarat.
    • 19) Blutzuckersenkende Mittel einschließlich Gliclazid und Glibenclamid.
    • 20) Mittel gegen Geschwüre einschließlich Glycopyrroniumbromid, Famotidin und Clebopridmalate.
  • Mindestens zwei der obigen Arzneimittel können in Kombination verwendet werden, entsprechend dem Ziel und der Wirkung der medizinischen Behandlung.
  • Für die erfindungsgemäße Klebemittel-Arzneimittel-Zusammensetzung kann die Kohäsionskraft der Zusammensetzung verbessert werden, ohne dass die Hautresorbierbarkeit des Arzneimittels durch die Verwendung einer Klebemittelzusammensetzung, in der die einen mehrwertigen Alkohol enthaltende flüssige Komponente und das Metallsalz einer aliphatischen Säure mit dem Acryl-Klebemittel vermischt sind, gesenkt wird.
  • Die erfindungsgemäße Klebemittelbandzubereitung wird hergestellt, indem eine die erfindungsgemäße Klebemittel-Arzneimittel-Zusammensetzung enthaltende Klebemittel-Arzneimittel-Schicht auf einer Seite eines Substrats gebildet wird.
  • Das Substrat der Klebemittelbandzubereitung dieser Erfindung kann aus einem Material gewählt sein, das dem Substrat des permeablen Klebebandes der vorliegenden Erfindung ähnlich ist. Außerdem kann die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht aus der erfindungsgemäßen Klebemittel-Arzneimittel-Zusammensetzung auf die gleiche Art gebildet werden wie bei der Bildung der Klebemittelschicht bei der Herstellung des permeablen Klebebandes.
  • Bei der erfindungsgemäßen Klebemittelbandzubereitung beträgt die Permeabilität vorzugsweise mindestens 300 g/m2.Tag, bevorzugter 600 bis 800 g/m2.Tag.
  • Außerdem beträgt bei der erfindungsgemäßen Klebemittelbandzubereitung die Dicke der Klebemittel-Arzneimittel-Schicht vorzugsweise 5 bis 1000 μm, bevorzugter 10 bis 500 μm. Die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht in der erfindungsgemäßen Klebemittelbandzubereitung enthält die erfindungsgemäße Klebemittelzusammensetzung in Kombination mit einem Arzneimittel. Daraus ergibt sich, dass die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht gute Hautresorption des Arzneimittels sowie gute Luftpermeabilität und Permeabilität zeigen kann.
  • BEISPIELE
  • Die vorliegende Erfindung wird im Folgenden unter Bezugnahme auf Beispiele erläutert. In den Beispielen wurden der Hautresorptionstest eines Arzneimittels in einer Klebemittelbandzubereitung, der Kohäsionskrafttest, der Abzugstest und die Permeabilitätsmessung einer Klebemittelschicht oder einer Klebemittel-Arzneimittel-Schicht nach folgenden Methoden durchgeführt.
  • (1) Hautresorptionstest von Arzneimitteln
  • Rückenhaut eines YMP (Yucatan Micro Pig: weiblich, 20 kg), auf die eine dermale äußerliche Arzneimittelzusammensetzung (0,4 cm2 × 0,4 cm2) fixiert worden war, wurde im oberen Abschnitt einer vertikalen Diffusionszelle angebracht. In den unteren Abschnitt der Zelle wurden 10 ml eines Phosphorsäurepuffers (pH = 7,4, bei Verwendung von Östradiol 1 % Natriumdodecylsulfat enthaltend) gebracht und 24 Stunden (bei Verwendung von Östradiol 48 Stunden) gerührt. Nach dem Rühren wurde eine Probe von dem Phosphorsäurepuffer aus dem unteren Abschnitt der Zelle genommen, und die Konzentration des Arzneimittels, die in den Puffer im unteren Abschnitt der Zelle transferiert worden war, wurde mittels Flüssigchromatographie quantitativ bestimmt.
  • (2) Kohäsionskrafttest
  • Die Klebemittelschicht oder Klebemittel-Arzneimittel-Schicht eines Klebebandes oder einer Klebemittelbandzubereitung, die eine Probe-Klebemittelzusammensetzung oder Probe-Klebemittel-Arzneimittel-Zusammensetzung enthielt, wurde auf einer Bakelitplatte befestigt. Das Band wurde dann abgezogen, und das Vorhandensein oder Fehlen der Klebemittelschicht oder Klebemittel-Arzneimittel-Schicht auf der Oberfläche der Bakelitplatte wurde nach den folgenden Kriterien visuell beurteilt: gut (keine Haftretention der Klebemittelschicht oder Klebemittel-Arzneimittel-Schicht); und schlecht (Haftretention).
  • (3) Abzugstest
  • Die Klebemittelschicht eines Probe-Klebebandes mit 12 mm Breite oder die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht einer Probe-Klebemittelbandzubereitung mit 12 mm Breite wurde an der Oberfläche einer Bakelitplatte befestigt. Eine Last von 300 g/cm2 wurde auf das Band oder die Bandzubereitung aufgebracht, um sie zum Haften zu bringen. Dann wurde ein Ende des Probe-Klebebandes oder der Probe-Klebemittelbandzubereitung mit einer Abzugsrate von 300 mm/min unter einem Abzugswinkel von 180° von der Platte abgezogen, und die Ablösefestigkeit wurde gemessen.
  • (4) Permeabilitätstest
  • In eine Wägeflasche aus Glas mit einem Innendurchmesser von 38 mm wurden 26 g Calciumchlorid gebracht. Eine Klebemittelschicht, eine Klebemittel-Arzneimittel- Schicht oder ein Träger, auf Verbandsmull mit einer Permeabilität von 11000 g/m2.Tag haften gelassen, wurde dann im oberen Bereich der Flasche angebracht. Dann ließ man die Flasche 3 Stunden in einem Thermohygrostat bei 40 °C bei einer relativen Feuchtigkeit von 70 %. Der Feuchtigkeitsgehalt, der durch die Probe pro Quadratmeter pro 24 Stunden trat, wurde aus der Massezunahme des Inhalts der Test-Wägeflasche berechnet. Die Permeabilität der Klebemittelschicht, Klebemittel-Arzneimittel-Schicht oder des Trägers war durch den so erhaltenen Messwert repräsentiert.
  • In den Beispielen verwendete Materialien werden im Folgenden beschrieben.
    • (1) Das in den vorliegenden Beispielen verwendete Ketoprofen und Felbinac wurden von Sigma Chemical erhalten. Östradiol und Testosteron wurden von TOKYO KASEI ORGANIC CHEMICAL erhalten. Alle folgenden Verbindungen wurden von Kanto Chemical Co., Inc., erhalten: Glycerin (GC), 1,2,6-Hexantriol, Isopropylmyristat (IPM), Isooctylpalmitat (IOP), Ethyloleat (OE), Magnesiumstearat (StMg), Sorbitanmonolaurat (SPAN20), Sorbitanmonooleat (SPAN80), Sorbitantrioleat (SPAN85), Poly(oxyethylen)sorbitanmonolaurat (TWEEN20), Poly(oxyethylen)sorbitanmonopalmitat (TWEEN40), Poly(oxyethylen)sorbitanmonostearat (TWEEN60) und Polyvinylpyrrolidon (PVP).
    • (2) Die in dem Permeationsversuch verwendete Schweinehaut wurde von Charles River erhalten.
    • (3) Ein permeables Gewebe aus Polyethylenterephthalat wurde als Substrat verwendet. MOHRUS TAPE (Handelsname, hergestellt von Hisamitsu Pharmaceutical Co. Inc.) und Cell Touch (Handelsname, hergestellt von Takeda Chemical Industries Ltd.) wurden als Referenzproben verwendet. MOHRUS TAPE war eine Bandzubereitung mit einer Klebemittelschicht, die Ketoprofen als Arzneimittel enthielt und für die ein Klebemittel auf Kautschukbasis verwendet wurde, die keine Permeabilität zeigte. Cell Touch war ein Umschlag, der Felbinac als Arzneimittel enthielt.
  • In den nachstehend erläuterten Beispielen 1 und 2 wurden zwei mehrwertige Alkohole verwendet, und die Kohäsionskraft wurde untersucht. In den Vergleichsbeispielen 1 bis 6 wurden Systeme gewählt, in denen ein Metallsalz einer aliphatischen Säure oder kein mehrwertiger Alkohol verwendet wurde. Im Referenzbeispiel 1 wurde MOHRUS TAPE verwendet, und die Ergebnisse wurden verglichen und untersucht.
  • Von den folgenden Beispielen liegen die Beispiele 1 – 10 und 28 außerhalb des Umfangs der Erfindung.
  • Beispiel 1
  • Zu 9,3 g eines Acryl-Klebemittels (ein Acryl-Klebemittel, das durch Copolymerisieren der drei Komponenten bestehend aus 7 Gew.-% Methylacrylat, 90 Gew.-% 2-Ethylhexylacrylat und 3 Gew.-% Acrylsäure erhalten wurde; ein Streichpaste-artiges Material, hergestellt durch Lösen des Klebemittels in Ethylacetat und 21,6 % des Mittels enthaltend, wurde verwendet) wurden 2,0 g Glycerin und 0,04 g Magnesiumstearat zugesetzt; eine Ethylacetat-Ethanol-Mischlösung (Ethylacetat/Ethanol-Volumenverhältnis von 2/1) wurde weiters in einer Menge von 45 ml zugesetzt. Das Gemisch wurde mit einem Homogenisator gerührt, um eine Beschichtungsflüssigkeit für eine Klebemittelschicht zu erhalten. Eine mit Silicon behandelte PET-Folie wurde mit der Beschichtungsflüssigkeit mit einer Rakel beschichtet, um eine Überzugsschicht (50 μm Dicke nach dem Trocknen) zu bilden, die 30 Minuten bei 60 °C getrocknet wurde, um eine 50 μm dicke Klebemittelschicht zu bilden. Das so erhaltene Klebeband wurde im Kohäsionskrafttest und im Abzugstest verwendet. Die Klebemittelschicht des Klebebandes enthielt 49 Gew.-% des Acryl-Klebemittels, 50 Gew.-% Glycerin und 1 Gew.-% Magnesiumstearat. Die Tabelle 1 zeigt die Testergebnisse.
  • Beispiel 2
  • Ein Klebeband wurde auf die gleiche Weise wie im Beispiel 1 hergestellt, außer dass 1,2,6-Hexantriol anstelle von Glycerin verwendet wurde.
  • Die Tabelle 1 zeigt die Testergebnisse.
  • Vergleichsbeispiel 1
  • Ein Klebeband wurde auf die gleiche Weise wie im Beispiel 1 hergestellt, außer dass die Klebemittelzusammensetzung (Beschichtungsflüssigkeit) so hergestellt wurde, dass die nach dem Trocknen erhaltene Klebemittelschicht 50 Gew.-% Acryl-Klebemittel und 50 Gew.-% Glycerin enthielt.
  • Die Tabelle 1 zeigt die Testergebnisse.
  • Vergleichsbeispiel 2
  • Ein Klebeband wurde auf die gleiche Weise wie im Beispiel 1 hergestellt, außer dass die Klebemittelzusammensetzung (Beschichtungsflüssigkeit) so hergestellt wurde, dass die erhaltene Klebemittelschicht 49,95 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 50 Gew.-% Glycerin und 0,05 Gew.-% Magnesiumstearat enthielt.
  • Die Tabelle 1 zeigt die Testergebnisse.
  • Vergleichsbeispiel 3
  • Ein Klebeband wurde auf die gleiche Weise wie im Beispiel 1 hergestellt, außer dass die Klebemittelzusammensetzung (Beschichtungsflüssigkeit) so hergestellt wurde, dass die erhaltene Klebemittelschicht 45 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 50 Gew.-% Glycerin und 5 Gew.-% Magnesiumstearat enthielt.
  • Die Tabelle 1 zeigt die Testergebnisse.
  • Vergleichsbeispiel 4
  • Ein Klebeband wurde auf die gleiche Weise wie im Beispiel 1 hergestellt, außer dass die Klebemittelzusammensetzung (Beschichtungsflüssigkeit) so hergestellt wurde, dass die erhaltene Klebemittelschicht 49 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 50 Gew.-% Isopropylmyristat und 1 Gew.-% Magnesiumstearat enthielt.
  • Die Tabelle 1 zeigt die Testergebnisse.
  • Vergleichsbeispiel 5
  • Ein Klebeband wurde auf die gleiche Weise wie im Vergleichsbeispiel 4 hergestellt, außer dass Isooctylpalmitat anstelle von Isopropylmyristat verwendet wurde.
  • Die Tabelle 1 zeigt die Testergebnisse.
  • Vergleichsbeispiel 6
  • Ein Klebeband wurde auf die gleiche Weise wie im Vergleichsbeispiel 4 hergestellt, außer dass Ölsäure anstelle von Isopropylmyristat verwendet wurde.
  • Die Tabelle 1 zeigt die Testergebnisse.
  • Referenzbeispiel 1
  • MOHRUS TAPE wurde in den gleichen Tests wie im Beispiel 1 verwendet. Die Tabelle 1 zeigt die Testergebnisse.
  • Tabelle 1
    Figure 00200001
  • Anmerkung:
    • GC
      = Glycerin
      StMg
      = Magnesiumstearat
      IPM
      = Isopropylmyristat
      IOP
      = Isooctylpalmitat
      OA
      = Ölsäure
      Beschichten nicht möglich
      = Gelbildung der Beschichtungsflüssigkeit, das Beschichten war unmöglich, weil die Handhabung während der Zubereitung des Klebemittels unmöglich wurde.
  • In den Beispielen 3 bis 8 wurden Klebemittel verwendet, die Ketoprofen als pharmakologisch aktive Substanz enthielten, und die Effekte von sechs Metallsalzen aliphatischer Säuren auf die Verbesserung der Kohäsionskraft wurden untersucht. Überdies wurden in den Beispielen 9, 10 aliphatische Ester als flüssige Komponenten zusätzlich zu einem mehrwertigen Alkohol zugesetzt und ihr Einfluss auf die Kohäsionskraft untersucht. In den Vergleichsbeispielen 7, 8 wurde ein System untersucht, in dem ein Metallsalz einer aliphatischen Säure oder ein mehrwertiger Alkohol nicht verwendet wurde, und ein System, in dem Ethylacetoacetat-aluminiumdüsopropionat verwendet wurde.
  • Beispiel 3
  • Ein Klebeband wurde auf die gleiche Weise wie im Beispiel 1 hergestellt, außer dass die Klebemittelschicht nach dem Trocknen eine Klebemittel-Arzneimittel-Schicht war, die aus einer Klebemittel-Arzneimittel-Zusammensetzung bestand, die 43 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 50 Gew.-% Glycerin, 1 Gew.-% Magnesiumstearat und 6 Gew.-% Ketoprofen enthielt. Eine Klebemittelbandzubereitung wurde so erhalten.
  • Die Tabelle 2 zeigt die Testergebnisse.
  • Beispiel 4
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Weise wie im Beispiel 3 hergestellt, außer dass Natriumcaprylat anstelle von Magnesiumstearat verwendet wurde.
  • Die Tabelle 2 zeigt die Testergebnisse.
  • Beispiel 5
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Weise wie im Beispiel 3 hergestellt, außer dass Natriumlaurat anstelle von Magnesiumstearat verwendet wurde. Die Tabelle 2 zeigt die Testergebnisse.
  • Beispiel 6
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Weise wie im Beispiel 3 hergestellt, außer dass Natriumstearat anstelle von Magnesiumstearat verwendet wurde. Die Tabelle 2 zeigt die Testergebnisse.
  • Beispiel 7
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Weise wie im Beispiel 3 hergestellt, außer dass Zinkstearat anstelle von Magnesiumstearat verwendet wurde.
  • Die Tabelle 2 zeigt die Testergebnisse.
  • Beispiel 8
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Weise wie im Beispiel 3 hergestellt, außer dass Aluminiumstearat anstelle von Magnesiumstearat verwendet wurde.
  • Die Tabelle 2 zeigt die Testergebnisse.
  • Beispiel 9
  • Ein Klebeband wurde auf die gleiche Weise wie im Beispiel 1 hergestellt, außer dass die Klebemittelschicht nach dem Trocknen eine Klebemittel-Arzneimittel-Schicht war, die aus einer Klebemittel-Arzneimittel-Zusammensetzung bestand, die 43 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 10 Gew.-% Sorbitanmonolaurat, 40 Gew.-% Glycerin, 1 Gew.-% Magnesiumstearat und 6 Gew.-% Ketoprofen enthielt, um eine Klebemittelbandzubereitung zu erhalten.
  • Die Tabelle 2 zeigt die Testergebnisse.
  • Beispiel 10
  • Ein Klebeband wurde auf die gleiche Weise wie im Beispiel 1 hergestellt, außer dass die Klebemittelschicht nach dem Trocknen eine Klebemittel-Arzneimittel-Schicht war, die aus einer Klebemittel-Arzneimittel-Zusammensetzung bestand, die 43 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 10 Gew.-% Sorbitanmonolaurat, 20 Gew.-% Isopropylmyristat, 20 Gew.-% Glycerin, 1 Gew.-% Magnesiumstearat und 6 Gew.-% Ketoprofen aufwies, um eine Klebemittelbandzubereitung zu erhalten.
  • Die Tabelle 2 zeigt die Testergebnisse.
  • Vergleichsbeispiel 7
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Weise wie im Beispiel 3 hergestellt, außer dass Isopropylmyristat anstelle von Glycerin verwendet wurde.
  • Die Tabelle 2 zeigt die Testergebnisse.
  • Vergleichsbeispiel 8
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Weise wie im Beispiel 3 hergestellt, außer dass Sorbitanmonolaurat anstelle von Glycerin verwendet wurde.
  • Die Tabelle 2 zeigt die Testergebnisse.
  • Vergleichsbeispiel 9
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Weise wie im Beispiel 3 hergestellt, außer dass Magnesiumstearat nicht verwendet wurde.
  • Die Tabelle 2 zeigt die Testergebnisse.
  • Vergleichsbeispiel 10
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Weise wie im Beispiel 3 hergestellt, außer dass Ethylacetoacetat-aluminiumdüsopropionat anstelle von Magnesiumstearat verwendet wurde.
  • Die Tabelle 2 zeigt die Testergebnisse.
  • Tabelle 2
    Figure 00240001
  • Anmerkung:
    • GC
      = Glycerin
      SPAN20
      = Sorbitanmonolaurat
      IPM
      = Isopropylmyristat
      StMg
      = Magnesiumstearat
      CpNa
      = Natriumcaprylat
      RuNa
      = Natriumlaurat
      StNa
      = Natriumstearat
      StZn
      = Zinkstearat
      StAI
      = Aluminiumstearat
      AI
      = Ethylacetoacetat-aluminiumdüsopropionat
      KP
      = Ketoprofen
  • Der Einfluss eines Metallsalzes einer aliphatischen Säure auf die Hautpermeabilität eines Arzneimittels wurde im Beispiel 11 untersucht. Die Hautpermeabilität eines Arzneimittels wurde in den Vergleichsbeispielen 11, 12 in einem System ohne ein Metallsalz einer aliphatischen Säure untersucht und in einem System, in dem Ethylacetataluminumdüsopropionat als Metallchelatverbindung, die eine gegenseitige Wechselwirkung mit dem Arzneimittel zeigen kann, verwendet wurde.
  • Beispiel 11
  • Zu 15,3 g Acryl-Klebemittel (einem Acryl-Klebemittel, das erhalten wird durch Copolymerisieren der drei Komponenten umfassend 7 Gew.-% Methylmethacrylat, 90 Gew.% 2-Ethylhexylacrylat und 3 Gew.-% Acrylsäure; ein Streichpaste-artiges Material, das durch Lösen des Klebemittels in Ethylacetat hergestellt wird und 21,6 % des Mittels enthielt, wurde verwendet) wurden 0,1 g Sorbitanmonolaurat, 0,3 g Glycerin, 0,24 g Ketoprofen und 0,04 g Magnesiumstearat zugegeben; eine Ethylacetat-Ethanol-Lösungsmischung (Ethylacetat/Ethanol-Volumenverhältnis 2/1) wurde weiters in einer Menge von 45 ml zugegeben. Die Mischung wurde mit einem Homogenisator gerührt, um eine Beschichtungsflüssigkeit für eine Klebemittel-Arzneimittel-Schicht einer Klebemittelbandzubereitung zu erhalten.
  • Eine mit Silicon behandelte PET-Folie wurde mit einer Rakel mit der Beschichtungsflüssigkeit beschichtet, um eine Überzugsschicht (nach dem Trocknen 50 μm dick) zu bilden, welche 30 Minuten bei 60 °C getrocknet wurde, um eine Klebemittel-Arzneimittel-Schicht mit 50 μm Dicke zu bilden. Die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht wurde auf ein luftdurchlässiges Gewebe gebracht, das aus Polyethylenterephthalat-Faser bestand, und dem Permeabilitätstest unterzogen.
  • Die Tabelle 3 zeigt die Testergebnisse.
  • Vergleichsbeispiel 11
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Weise wie im Beispiel 11 hergestellt, außer dass Magnesiumstearat nicht verwendet wurde.
  • Die Tabelle 3 zeigt die Testergebnisse.
  • Vergleichsbeispiel 12
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Weise wie im Beispiel 11 hergestellt, außer dass Ethylacetat-aluminiumdüsopropionat anstelle von Magnesiumstearat verwendet wurde.
  • Die Tabelle 3 zeigt die Testergebnisse.
  • Tabelle 3
    Figure 00260001
  • Anmerkung:
    • SPAN20
      = Sorbitanmonolaurat
      GC
      = Glycerin
      StMg
      = Magnesiumstearat
      AI
      = Ethylacetoacetat-aluminiumdüsopropionat
      KP
      = Ketoprofen
  • Anhand der Tabelle 3 bestätigte sich, dass ein in einer Klebemittel-Arzneimittel-Schicht enthaltenes Metallsalz einer aliphatischen Säure den Effekt der Verbesserung der Kohäsionskraft der Klebemittel-Arzneimittel-Schicht hat, ohne dass die Hautresorption eines Arzneimittels abnimmt.
  • In den nachstehend erörterten Beispielen 12 bis 17 wurden Untersuchungen bezüglich des resorptionsfördernden Effektes von sechs Absorptionsmitteln und der Kohäsionskraft und Permeabilität von die Absorptionsmittel enthaltenden Klebemitteln durchgeführt. In den Vergleichsbeispielen 13 bis 18 wurden Versuche in einem System durchgeführt, in dem ein Absorptionsmittel verwendet wurde, oder in einem System, in dem kein Absorptionsmittel verwendet wurde, und die Ergebnisse wurden mit jenen des Beispiels 12 verglichen und studiert. Im Vergleichsbeispiel 19 wurde ein Vergleichsversuch in einem System mit oder ohne aliphatische Säure durchgeführt, und die Ergebnisse wurden mit jenen des Beispiels 12 verglichen. Überdies wurde im Referenzbeispiel 2 MOHRUS TAPE, das eine Bandzubereitung ohne Permeabilität war, verwendet, und die Ergebnisse wurden verglichen und untersucht.
  • Beispiel 12
  • Zu 15,3 g (83 Gew.-%) eines Acryl-Klebemittels (eine 21,6 %ige Streichpaste gelöst in Ethylacetat), das durch Copolymerisieren der drei Komponenten umfassend 7 Gew.-% Methylmethacrylat, 90 Gew.-% 2-Ethylhexylacrylat und 3 Gew.-% Acrylsäure erhalten wurde, wurden 45 ml einer Ethylacetat-Ethanol-Lösungsmischung (Ethylacetat/Ethanol-Volumenverhältnis 2/1) zugegeben. Zu der Mischung wurden weiters 0,1 g (2,5 Gew.-%) Sorbitanmonolaurat, 0,3 g (7,5 Gew.-%) Glycerin, 0,24 g (6 Gew.-%) Ketoprofen und 0,04 g (1 Gew.-%) Magnesiumstearat (StMg) zugegeben. Der Inhalt wurde mit einem Homogenisator gerührt, um eine Beschichtungsflüssigkeit für eine Klebemittel-Arzneimittel-Schicht einer Klebemittelbandzubereitung zu erhalten. Eine mit Silicon behandelte PET-Folie wurde mit der Beschichtungsflüssigkeit mittels einer Rakel beschichtet, um eine Überzugsschicht (nach dem Trocknen 50 μm dick) zu bilden, die 30 Minuten bei 60 °C getrocknet wurde, um eine 50 μm dicke Klebemittel-Arzneimittel-Schicht zu bilden. Die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht wurde auf einem luftdurchlässigen Gewebe angebracht, das aus Polyethylenterephthalat-Faser bestand, und dem Hautresorptionstest, dem Kohäsionskrafttest und dem Permeabilitätstest unterzogen. Die Tabelle 4 zeigt die Testergebnisse.
  • Beispiel 13
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass Sorbitanmonooleat anstelle von Sorbitanmonolaurat für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht verwendet wurde.
  • Die Tabelle 4 zeigt die Testergebnisse.
  • Beispiel 14
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass Sorbitantrioleat anstelle von Sorbitanmonolaurat für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht verwendet wurde.
  • Die Tabelle 4 zeigt die Testergebnisse.
  • Beispiel 15
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass Poly(oxyethylen)sorbitanmonolaurat anstelle von Sorbitanmonolaurat für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht verwendet wurde.
  • Die Tabelle 4 zeigt die Testergebnisse.
  • Beispiel 16
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass Poly(oxyethylen)sorbitanmonopalmitat anstelle von Sorbitanmonolaurat für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht verwendet wurde.
  • Die Tabelle 4 zeigt die Testergebnisse.
  • Beispiel 17
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass Poly(oxyethylen)sorbitanmonostearat anstelle von Sorbitanmonolaurat für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht verwendet wurde.
  • Die Tabelle 4 zeigt die Testergebnisse.
  • Vergleichsbeispiel 13
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass die Beschichtungsflüssigkeit für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht 17,2 g eines Acryl-Klebemittels, 0,24 g Ketoprofen und 0,04 g Magnesiumstearat enthielt und dass die getrocknete Klebemittel-Arzneimittel-Schicht aus 93 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 6 Gew.-% Ketoprofen und 1 Gew.-% Magnesiumstearat bestand. Die Tabelle 4 zeigt die Testergebnisse.
  • Vergleichsbeispiel 14
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass die Beschichtungsflüssigkeit für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht 15,8 g eines Acryl-Klebemittels, 0,3 g Glycerin, 0,24 g Ketoprofen und 0,04 g Magnesiumstearat enthielt und dass die getrocknete Klebemittel-Arzneimittel-Schicht aus 85,5 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 7,5 Gew.-% Glycerin, 6 Gew.-% Ketoprofen und 1 Gew.-% Magnesiumstearat bestand.
  • Die Tabelle 4 zeigt die Testergebnisse.
  • Vergleichsbeispiel 15
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass die Beschichtungsflüssigkeit für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht 13,5 g eines Acryl-Klebemittels, 0,8 g Isopropylmyristat, 0,24 g Ketoprofen und 0,04 g Magnesiumstearat enthielt und dass die getrocknete Klebemittel-Arzneimittel-Schicht aus 73 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 20 Gew.-% Isopropylmyristat, 6 Gew.-% Ketoprofen und 1 Gew.-% Magnesiumstearat bestand.
  • Die Tabelle 4 zeigt die Testergebnisse.
  • Vergleichsbeispiel 16
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass die Beschichtungsflüssigkeit für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht 12,1 g eines Acryl-Klebemittels, 0,3 g Glycerin, 0,8 g Isopropylmyristat, 0,24 g Ketoprofen und 0,04 g Magnesiumstearat enthielt und dass die getrocknete Klebemittel-Arzneimittel-Schicht aus 65,5 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 7,5 Gew.-% Glycerin, 20 Gew.-% Isopropylmyristat, 6 Gew.-% Ketoprofen und 1 Gew.-% Magnesiumstearat bestand.
  • Die Tabelle 4 zeigt die Testergebnisse.
  • Vergleichsbeispiel 17
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass die Beschichtungsflüssigkeit für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht 15,8 g eines Acryl-Klebemittels, 0,4 g Sorbitanmonolaurat, 0,24 g Ketoprofen und 0,04 g Magnesiumstearat enthielt und dass die getrocknete Klebemittel-Arzneimittel-Schicht aus 83 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 10 Gew.-% Sorbitanmonolaurat, 6 Gew.-% Ketoprofen und 1 Gew.-% Magnesiumstearat bestand.
  • Die Tabelle 4 zeigt die Testergebnisse.
  • Vergleichsbeispiel 18
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass die Beschichtungsflüssigkeit für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht 15,8 g eines Acryl-Klebemittels, 0,4 g Poly(oxyethylen)sorbitanmonolaurat, 0,24 g Ketoprofen und 0,04 g Magnesiumstearat enthielt und dass die getrocknete Klebemittel-Arzneimittel-Schicht aus 83 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 10 Gew.-% Poly(oxyethylen)sorbitanmonolaurat, 6 Gew.-% Ketoprofen und 1 Gew.-% Magnesiumstearat bestand.
  • Die Tabelle 4 zeigt die Testergebnisse.
  • Vergleichsbeispiel 19
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass die Beschichtungsflüssigkeit für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht 15,6 g eines Acryl-Klebemittels, 0,1 g Sorbitanmonolaurat, 0,3 g Glycerin und 0,24 g Ketoprofen enthielt und dass die getrocknete Klebemittel-Arzneimittel-Schicht aus 84 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 2,5 Gew.-% Sorbitanmonolaurat, 7,5 Gew.-% Glycerin und 6 Gew.-% Ketoprofen bestand.
  • Die Tabelle 4 zeigt die Testergebnisse.
  • Referenzbeispiel 2
  • MOHRUS TAPE wurde den gleichen Tests wie im Beispiel 12 unterworfen. Die Tabelle 4 zeigt die Testergebnisse.
  • In den nachstehend erörterten Beispielen 18 bis 19 wurden die Beziehung zwischen einer Zugabemenge Sorbitanmonolaurat und einer durchgetretenen Menge Ketoprofen und die Kohäsionskraft und Permeabilität der die Resorptionspromotoren enthaltenden Klebemittel-Arzneimittel-Schichten untersucht.
  • Beispiel 18
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass die Beschichtungsflüssigkeit für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht 14,9 g eines Acryl-Klebemittels, 0,2 g Sorbitanmonolaurat, 0,3 g Glycerin, 0,24 g Ketoprofen und 0,04 g Magnesiumstearat enthielt und dass die getrocknete Klebe mittel-Arzneimittel-Schicht aus 80,5 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 5 Gew.-% Sorbitanmonolaurat, 7,5 Gew.-% Glycerin, 6 Gew.-% Ketoprofen und 1 Gew.-% Magnesiumstearat bestand.
  • Die Tabelle 4 zeigt die Testergebnisse.
  • Beispiel 19
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass die Beschichtungsflüssigkeit für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht 13,9 g eines Acryl-Klebemittels, 0,4 g Sorbitanmonolaurat, 0,3 g Glycerin, 0,24 g Ketoprofen und 0,04 g Magnesiumstearat enthielt und dass die getrocknete Klebemittel-Arzneimittel-Schicht aus 75,5 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 10 Gew.-% Sorbitanmonolaurat, 7,5 Gew.-% Glycerin, 6 Gew.-% Ketoprofen und 1 Gew.-% Magnesiumstearat bestand.
  • Die Tabelle 4 zeigt die Testergebnisse.
  • In dem nachstehend erörterten Beispiel 20 wurden die Beziehung (verglichen mit Beispiel 12) zwischen einer Zugabemenge Glycerin und einer durchgetretenen Menge Ketoprofen und die Kohäsionskraft und Permeabilität einer den Resorptionspromotor enthaltenden Klebemittel-Arzneimittel-Schicht untersucht.
  • Beispiel 20
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass die Beschichtungsflüssigkeit für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht 13,9 g eines Acryl-Klebemittels, 0,1 g Sorbitanmonolaurat, 0,6 g Glycerin, 0,24 g Ketoprofen und 0,04 g Magnesiumstearat enthielt und dass die getrocknete Klebemittel-Arzneimittel-Schicht aus 75,5 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 2,5 Gew.-% Sorbitanmonolaurat, 15 Gew.-% Glycerin, 6 Gew.-% Ketoprofen und 1 Gew.-% Magnesiumstearat bestand.
  • Die Tabelle 4 zeigt die Testergebnisse.
  • In den nachstehend erörterten Beispielen 21 bis 22 wurden die Beziehung zwischen einer Zugabemenge Isopropylmyristat und einer durchgetretenen Menge Ketoprofen und die Kohäsionskraft und Permeabilität einer den Resorptionspromotor enthaltenden Klebemittel-Arzneimittel-Schicht untersucht.
  • Beispiel 21
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass die Beschichtungsflüssigkeit für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht 13,5 g eines Acryl-Klebemittels, 0,1 g Sorbitanmonolaurat, 0,3 g Glycerin, 0,4 g Isopropylmyristat, 0,24 g Ketoprofen und 0,04 g Magnesiumstearat enthielt und dass die getrocknete Klebemittel-Arzneimittel-Schicht aus 73 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 2,5 Gew.-% Sorbitanmonolaurat, 7,5 Gew.-% Glycerin, 10 Gew.-% Isopropylmyristat, 6 Gew.-% Ketoprofen und 1 Gew.-% Magnesiumstearat bestand.
  • Die Tabelle 4 zeigt die Testergebnisse.
  • Beispiel 22
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass die Beschichtungsflüssigkeit für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht 11,7 g eines Acryl-Klebemittels, 0,1 g Sorbitanlaurat, 0,3 g Glycerin, 0,8 g Isopropylmyristat, 0,24 g Ketoprofen und 0,04 g Magnesiumstearat enthielt und dass die getrocknete Klebemittel-Arzneimittel-Schicht aus 63,5 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 2,5 Gew.-% Sorbitanmonolaurat, 7,5 Gew.-% Glycerin, 20 Gew.-% Isopropylmyristat, 6 Gew.% Ketoprofen und 1 Gew.-% Magnesiumstearat bestand.
  • Die Tabelle 4 zeigt die Testergebnisse.
  • Vergleichsbeispiel 20
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass die Beschichtungsflüssigkeit für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht 13,5 g eines Acryl-Klebemittels, 0,1 g Sorbitanmonolaurat, 0,4 g Isopropylmyristat, 0,24 g Ketoprofen und 0,04 g Magnesiumstearat enthielt und dass die getrocknete Klebemittel-Arzneimittel-Schicht aus 80,3 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 2,5 Gew.-% Sorbitanmonolaurat, 10 Gew.-% Isopropylmyristat, 6 Gew.-% Ketoprofen und 1 Gew.-% Magnesiumstearat bestand.
  • Die Tabelle 4 zeigt die Testergebnisse.
  • In den nachstehend erörterten Beispielen 23 bis 24 wurde die Permeabilität von Ketoprofen und die Kohäsionskraft und Permeabilität einer den Resorptionspromotor enthaltenden Klebemittel-Arzneimittel-Schicht untersucht, wenn 1,2,6-Hexantriol anstelle von Glycerin und Isooctylpalmitat anstelle von Isooctylmyristat verwendet wurde.
  • Beispiel 23
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass die Beschichtungsflüssigkeit für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht 15,3 g eines Acryl-Klebemittels, 0,1 g Sorbitanmonolaurat, 0,3 g 1,2,6-Hexantriol, 0,24 g Ketoprofen und 0,04 g Magnesiumstearat enthielt und dass die getrocknete Klebemittel-Arzneimittel-Schicht aus 83 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 2,5 Gew.-% Sorbitanmonolaurat, 7,5 Gew.-% 1,2,6-Hexantriol, 6 Gew.-% Ketoprofen und 1 Gew.-% Magnesiumstearat bestand.
  • Die Tabelle 4 zeigt die Testergebnisse.
  • Beispiel 24
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass die Beschichtungsflüssigkeit für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht 13,5 g eines Acryl-Klebemittels, 0,1 g Sorbitanmonolaurat, 0,3 g Glycerin, 0,4 g Isooctylpalmitat, 0,24 g Ketoprofen und 0,04 g Magnesiumstearat enthielt und dass die getrocknete Klebemittel-Arzneimittel-Schicht aus 73 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 2,5 Gew.-% Sorbitanmonolaurat, 7,5 Gew.-% Glycerin, 10 Gew.-% Isooctylpalmitat, 6 Gew.-% Ketoprofen und 1 Gew.-% Magnesiumstearat bestand.
  • Die Tabelle 4 zeigt die Testergebnisse.
  • Tabelle 4
    Figure 00340001
  • Fortsetzung der Tabelle 4
    Figure 00350001
  • Fortsetzung der Tabelle 4
    Figure 00360001
  • Anmerkungen:
    • SPAN20
      = Sorbitanmonolaurat
      SPAN80
      = Sorbitanmonooleat
      SPAN85
      = Sorbitantrioleat
      GG
      = Glycerin
      StMg
      = Magnesiumstearat
      TWEEN20
      = Poly(oxyethylen)sorbitanmonolaurat
      TWEEN40
      = Poly(oxyethylen)sorbitanmonopalmitat
      TWEEN60
      = Poly(oxyethylen)sorbitanmonostearat
      IPM
      = Isopropylmyristat
      IOP
      = Isooctylpalmitat
  • Im Beispiel 25 wurde Felbinac anstelle von Ketoprofen als nicht-steroides entzündungshemmendes Analgetikum verwendet, und die Permeabilität und die Kohäsionskraft und Permeabilität einer das Medikament enthaltenden Klebemittel-Arzneimittel-Schicht wurden untersucht.
  • Beispiel 25
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass die Beschichtungsflüssigkeit für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht 16,4 g eines Acryl-Klebemittels, 0,1 g Sorbitanmonolaurat, 0,3 g Glycerin, 0,04 g Felbinac und 0,04 g Magnesiumstearat enthielt und dass die getrocknete Klebemittel-Arzneimittel-Schicht aus 88,5 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 2,5 Gew.-% Sorbitanmonolaurat, 7,5 Gew.-% Glycerin, 0,5 Gew.-% Felbinac und 1 Gew.-% Magnesiumstearat bestand.
  • Die Tabelle 5 zeigt die Testergebnisse.
  • Referenzbeispiel 3
  • Cell Touch (Handelsname, Umschlag) wurde dem gleichen Permeabilitätstest in Bezug auf Felbinac und dem gleichen Kohäsionskrafttest wie im Beispiel 25 unterworfen.
  • Die Tabelle 5 zeigt die Testergebnisse.
  • Tabelle 5
    Figure 00370001
  • Anmerkung:
    • SPAN20
      = Sorbitanmonolaurat
      GC
      = Glycerin
      StMg
      = Magnesiumstearat
  • Östradiol wurde als weibliches Geschlechtshormon in den nachstehend erörterten Beispielen 26 bis 27 verwendet, und die Permeabilität von Östradiol der Klebemittel-Arzneimittel-Schicht und die Kohäsionskraft und Permeabilität der das Arzneimittel enthaltenden Klebemittel-Arzneimittel-Schicht wurden untersucht. Überdies wurde, um eine hohe Permeabilität von Östradiol zu erreichen, die gleiche Untersuchung im nachstehend erörterten Beispiel 28 in einem System durchgeführt, in welchem Ethyloleat und Polyvinylpyrrolidon zugesetzt wurden.
  • Beispiel 26
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass die Beschichtungsflüssigkeit für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht 14,0 g eines Acryl-Klebemittels, 0,1 g Sorbitanmonolaurat, 0,3 g Glycerin, 0,128 g Östradiol und 0,04 g Magnesiumstearat enthielt und dass die getrocknete Klebemittel-Arzneimittel-Schicht aus 75,8 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 2,5 Gew.-% Sorbitanmonolaurat, 7,5 Gew.-% Glycerin, 3,2 Gew.-% Östradiol und 1 Gew.-% Magnesiumstearat bestand. Die Tabelle 6 zeigt die Testergebnisse.
  • Beispiel 27
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass die Beschichtungsflüssigkeit für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht 14,0 g eines Acryl-Klebemittels, 0,1 g Sorbitanmonolaurat, 0,3 g Glycerin, 0,4 g Isopropylmyristat, 0,128 g Östradiol und 0,04 g Magnesiumstearat enthielt und dass die getrocknete Klebemittel-Arzneimittel-Schicht aus 75,8 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 2,5 Gew.-% Sorbitanmonolaurat, 7,5 Gew.-% Glycerin, 10 Gew.-% Isopropylmyristat, 3,2 Gew.-% Östradiol und 1 Gew.-% Magnesiumstearat bestand. Die Tabelle 6 zeigt die Testergebnisse.
  • Beispiel 28
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass die Beschichtungsflüssigkeit für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht 8,3 g eines Acryl-Klebemittels, 0,2 g Sorbitanmonolaurat, 0,4 g Isopropylmyristat, 0,6 g 1,2,6-Hexantriol, 0,6 g Ethyloleat, 0,24 g Polyvinylpyrrolidon, 0,16 g Östradiol und 0,04 g Magnesiumstearat enthielt und dass die getrocknete Klebemittel-Arzneimittel-Schicht aus 45 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 5 Gew.-% Sorbitanmonolaurat, 10 Gew.-% Isopropylmyristat, 15 Gew.-% 1,2,6-Hexantriol, 15 Gew.-% Ethyloleat, 6 Gew.-% Polyvinylpyrrolidon, 4 Gew.% Östradiol und 1 Gew.-% Magnesiumstearat bestand. Die Tabelle 6 zeigt die Testergebnisse.
  • Vergleichsbeispiel 21
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass die Beschichtungsflüssigkeit für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht 17,7 g eines Acryl-Klebemittels, 0,128 g Östradiol und 0,04 g Magnesiumstearat enthielt und dass die getrocknete Klebemittel-Arzneimittel-Schicht aus 95,8 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 3,2 Gew.-% Östradiol und 1 Gew.-% Magnesiumstearat bestand. Die Tabelle 6 zeigt die Testergebnisse.
  • Tabelle 6
    Figure 00390001
  • Anmerkung:
    • SPAN20
      = Sorbitanmonolaurat
      GC
      = Glycerin
      StMg
      = Magnesiumstearat IPM = Isopropylmyristat
      OE
      = Ethyloleat
      PVP
      = Polyvinylpyrrolidon
  • In den nachstehend erörterten Beispielen 29 bis 30 wurde Testosteron als männliches Sexualhormon verwendet, und die Permeabilität des Arzneimittels und die Kohäsionskraft und Permeabilität der das Arzneimittel enthaltenden Klebemittel-Arzneimittel-Schicht wurden untersucht.
  • Beispiel 29
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass die Beschichtungsflüssigkeit für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht 15,9 g eines Acryl-Klebemittels, 0,1 g Sorbitanmonolaurat, 0,3 g Glycerin, 0,128 g Testosteron und 0,04 g Magnesiumstearat enthielt und dass die getrocknete Klebemittel-Arzneimittel-Schicht aus 85,8 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 2,5 Gew.-% Sorbitanmonolaurat, 7,5 Gew.-% Glycerin, 3,2 Gew.-% Testosteron und 1 Gew.-% Magnesiumstearat bestand. Die Tabelle 7 zeigt die Testergebnisse.
  • Beispiel 30
  • Eine Klebemittelbandzubereitung wurde auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass die Beschichtungsflüssigkeit für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht 14,0 g eines Acryl-Klebemittels, 0,1 g Sorbitanmonolaurat, 0,3 g Glycerin, 0,4 g Isopropylmyristat, 0,128 g Testosteron und 0,04 g Magnesiumstearat enthielt und dass die getrocknete Klebemittel-Arzneimittel-Schicht aus 75,8 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 2,5 Gew.-% Sorbitanmonolaurat, 7,5 Gew.-% Glycerin, 10 Gew.-% Isopropylmyristat, 3,2 Gew.-% Testosteron und 1 Gew.-% Magnesiumstearat bestand. Die Tabelle 7 zeigt die Testergebnisse.
  • Vergleichsbeispiel 22
  • Es wurde eine Klebemittelbandzubereitung auf die gleiche Art wie im Beispiel 12 hergestellt, außer dass die Beschichtungsflüssigkeit für die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht 17,7 g eines Acryl-Klebemittels, 0,128 g Testosteron und 0,04 g Magnesiumstearat enthielt und dass die getrocknete Klebemittel-Arzneimittel-Schicht aus 95,8 Gew.-% Acryl-Klebemittel, 3,2 Gew.-% Testosteron und 1 Gew.-% Magnesiumstearat bestand. Die Tabelle 7 zeigt die Testergebnisse.
  • Tabelle 7
    Figure 00410001
  • Die Tabellen 2 bis 7 zeigen, dass die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht der Klebemittelbandzubereitung der vorliegenden Erfindung gute Kohäsionskraft (Verhindern von Haftretention), Ablösefestigkeit, Permeabilität und dergleichen hat. Die Tabellen 3 bis 7 zeigen, dass die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht dieser Erfindung gute Permeabilität des Arzneimittels (Hautresorption) zeigt.
  • Industrielle/gewerbliche Anwendbarkeit
  • Die Klebemittelzusammensetzung und das Klebeband dieser Erfindung haben gute Haftung und Permeabilität. Außerdem haben die Klebemittel-Arzneimittel-Zusammensetzung und Klebemittelbandzubereitung dieser Erfindung gute Haftung und Permeabilität, weiters gute Permeabilität des Arzneimittels (Hautresorption). Das wirksame Arzneimittel kann ohne Hautreizung zur Hautresorption eingesetzt werden. Folglich können Klebemittelzusammensetzung, Klebeband, Klebemittel-Arzneimittel-Zusammensetzung und Klebemittelbandzubereitung der vorliegenden Erfindung wirksam gewerblich angewendet werden.

Claims (16)

  1. Klebemittelzusammensetzung, umfassend 50 bis 90 Gew.-% eines Acryl-Klebemittels, 2,5 bis 50 Gew.% einer flüssigen Komponente, welche einen mehrwertigen Alkohol enthält, und 0,01 bis 10 Gew-% eines Metallsalzes einer aliphatischen Säure, gebildet aus einer aliphatischen Säure, welche eine Kohlenwasserstoffgruppe mit 8 bis 18 Kohlenstoffatomen aufweist, mit einem mono- bis trivalenten Metall, wobei die flüssige Komponente, welche den mehrwertigen Alkohol enthält, zusätzlich zu dem mehrwertigen Alkohol mindestens eine Sorbitanesterverbindung in einer Menge von 0,5 bis 20 Gew.-%, basierend auf dem Gesamtgewicht der Zusammensetzung, umfasst, welche ausgewählt ist aus Sorbitanestern und Poly(oxyalkylen)sorbitanestern von aliphatischen Säuren mit Kohlenwasserstoffgruppen mit 12 bis 18 Kohlenstoftatomen.
  2. Klebemittelzusammensetzung nach Anspruch 1, worin das Acryl-Klebemittel mindestens ein Polymer enthält, welches ausgewählt ist aus der Gruppe, welche besteht aus Homopolymeren von Acrylsäure, Methacrylsäure, einem Alkylacrylat und einem Alkylmethacrylat und Copolymeren, welche mindestens eine der vorgenannten Monomerkomponenten enthalten.
  3. Klebemittelzusammensetzung nach Anspruch 1, worin die flüssige Komponente, welche einen mehrwertigen Alkohol enthält, 1 bis 30 Gew.-% eines mehrwertigen Alkohols, basierend auf dem Gewicht der gesamten Zusammensetzung, enthält.
  4. Klebemittelzusammensetzung nach Anspruch 1, worin der mehrwertige Alkohol in der flüssigen Komponente, welche den mehrwertigen Alkohol enthält, ausgewählt ist aus Glycerin, Propylenglycol, 1,3-Butylenglycol, Diglycerin, Dipropylenglycol, 1,2,6-Hexantriol, Sorbitol, Polyethylenglycol und Pentaerythritol.
  5. Klebemittelzusammensetzung nach Anspruch 1, worin die flüssige Komponente, welche den mehrwertigen Alkohol enthält, zusätzlich zu dem mehrwerti gen Alkohol und der Sorbitanesterverbindung mindestens eine Verbindung enthält, welche ausgewählt ist aus aliphatischen Estern, welche verschieden von der Sorbitanesterverbindung sind, und Polyvinylpyrrolidon.
  6. Klebemittelzusammensetzung nach Anspruch 5, worin der Gehalt des aliphatischen Esters in der flüssigen Komponente, welche den mehrwertigen Alkohol enthält, 1 bis 30 Gew.-% beträgt, basierend auf dem Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
  7. Klebemittelzusammensetzung nach Anspruch 5, worin der aliphatische Ester ausgewählt ist aus Isopropyltetradecansäureester, Isopropylpalmitat, Isooctylpalmitat, Ethyloleat und Diethylsebacat.
  8. Klebemittelzusammensetzung nach Anspruch 1, worin in dem Metallsalz die aliphatische Säure, die eine Kohlenwasserstoffgruppe mit 8 bis 18 Kohlenstoffatomen umfasst, ausgewählt ist aus Laurinsäure, Myristinsäure, Stearinsäure und (Ölsäure und das mono- bis trivalente Metall ausgewählt ist aus Natrium, Magnesium, Zink und Aluminium.
  9. Permeables Klebeband, umfassend ein Substrat und eine Klebemittelschicht, welche auf einer Seite des Substrats ausgebildet ist und die Klebemittelzusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5 und 6 bis 8 enthält.
  10. Permeables Klebeband nach Anspruch 9, worin das permeable Klebeband eine Permeabilität von mindestens 300 g/m2 und Tag aufweist.
  11. Permeables Klebeband nach Anspruch 9, worin die Klebemittelschicht eine Dicke von 5 bis 1000 μm aufweist.
  12. Klebemittel-Arzneimittel-Zusammensetzung, umfassend die Klebemittelzusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5 und 6 bis 8 und 0,05 bis 40 Gew.-% eines Arzneimittels, basierend auf dem Gewicht der Klebemittelzusammensetzung.
  13. Klebemittel-Arzneimittel-Zusammensetzung nach Anspruch 12, worin das Arzneimittel ausgewählt ist aus nicht-steroiden entzündungshemmenden Mitteln, blutdrucksenkenden Mitteln, Lokalanästhetika, Antibiotika, Kalziumantagonisten, Cardiotonika, Antiepileptika, Hypertonie-Diuretika, Antimykotika, Antiallergika, Antihistaminika, krebsbekämpfenden Mitteln, Antipsychotropika, schwindelbekämpfenden Mitteln, schlafregulierenden Mitteln, coronargefäßerweiternden Mitteln, Hormonen, blutdrucksenkenden Mitteln, Mitteln zum Behandeln von Asthma, Mitteln zum Behandeln von Rhinitis, blutzuckersenkenden Mitteln und Mitteln gegen Geschwüre.
  14. Klebemittelbandzubereitung, umfassend ein Substrat und eine Klebemittel-Arzneimittel-Schicht, welche auf einer Seite des Substrats ausgebildet ist und die Klebemittel-Arzneimittel-Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 12 oder 13 umfasst.
  15. Klebemittelbandzubereitung nach Anspruch 14, worin die Klebemittelbandzubereitung eine Durchlässigkeit von mindestens 300 g/m2 und Tag aufweist.
  16. Klebemittelbandzubereitung nach Anspruch 14, worin die Klebemittel-Arzneimittel-Schicht eine Dicke von 5 bis 1000 μm aufweist.
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