DE4308282A1

DE4308282A1 - Vorzugsweise in Form von Mikrosphärulen vorliegende galenische Matrices

Info

Publication number: DE4308282A1
Application number: DE4308282A
Authority: DE
Inventors: Friedrich Dr Heinze; Martina Clasen
Original assignee: Beiersdorf AG
Current assignee: Heinze Friedrich Dr Den Haag Nl
Priority date: 1993-03-16
Filing date: 1993-03-16
Publication date: 1994-09-22
Anticipated expiration: 2013-03-17
Also published as: EP0615748A1; JPH072644A; CN1095953A; US5496565A; DE4308282C2

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft kosmetische und pharma zeutische Matrices zur Darreichung kosmetischer bzw. phar mazeutischer Wirkstoffe. Insbesondere betrifft die vorlie gende Erfindung Matrices, welche zum Schutze gegen chemi sche Zersetzung empfindlicher Wirkstoffe geeignet sind.

Insbesondere betrifft die Erfindung Wirkstoffträgermatri ces zur gezielten und/oder verzögerten Freisetzung kosme tischer oder pharmazeutischer Wirkstoffe. Weiterhin be trifft die Erfindung Verfahren zur Herstellung von Wirk stoffträgermatrices sowie deren Verwendung für kosmetische und pharmazeutische Zwecke.

Schließlich betrifft die Erfindung kosmetische bzw. phar mazeutische Zubereitungen, mit einem Gehalt an kosmeti schen bzw. pharmazeutischen Matrices.

Die Erfindung betrifft bevorzugt die topische Applikation.

Wirkstoffträgersysteme für kosmetische oder pharmazeuti sche Verwendungen sind an sich gut bekannt und weit ver breitet. Beispiele für partikuläre Systeme sind Mikro kapseln, Nanokapseln und Liposomen bzw. Niosomen. Das einfachste Wirkstoffträgersystem ist die kosmetische oder pharmazeutische Emulsion, bei welcher ein Wirkstoff in die dispergierte Phase eingearbeitet ist.

Ein grobes Unterscheidungsraster für diese Darreichungs formen ist ihre Größe. Die Größe der Mikrokapseln, wie auch die der dispergierten Emulsionströpfchen, liegt im Mikrometerbereich. Die Größe der Nanokapseln liegt im Nanometerbereich. Liposomen und Niosomen nehmen Größen einiger Nanometer bis einiger Mikrometer ein. Niosomen stellen Varianten der Liposomen dar, welche sich durch eine besondere Membranzusammensetzung auszeichnen.

Wirkstoffträger werden einesteils eingesetzt, um den oder die Wirkstoffe vor Umwelteinflüssen wie Oxidation oder Licht zu schützen. Ein anderer Bestimmungszweck kann sein, mit Hilfe des betreffenden Trägersystems den oder die Wirkstoffe gezielt am Anwendungsort freizusetzen. So wird beispielsweise angestrebt, mit Hilfe von kosmetischen Zubereitungen auf der Basis von Liposomen Wirkstoffe nicht auf der Haut verweilen zu lassen, sondern sie durch Diffusion durch die oberste in die tieferen Hautschichten zu transportieren. Dort soll sich die Wandung der Liposo men auflösen und die Wirkstoffe freisetzen. Würde der Wirkstoff ohne ein solches System auf die Haut aufgetra gen, so würde der Wirkstoff nutzlos oder doch größtenteils ungenutzt auf der Haut verbleiben, oder er würde nicht optimal oder exakt am eigentlichen Wirkort zur Wirkung gelangen.

Mikrokapseln sind rieselfähige Pulver oder Puder mit Par tikeldurchmessern im Bereich von ca. 1 µm-1.000 µm. Sie werden unter Verwendung verschiedener Umhüllungsprozesse feinverteilter fester, flüssiger, sogar gasförmiger Stoffe hergestellt. Als Hüll- bzw. Wandmaterial werden üblicher weise Polymere verwendet. Grundsätzlich bestehen Mikrokap seln also aus zwei disparaten Bereichen, dem Kernbereich und dem Hüllbereich.

Für die Mikroverkapselung geeignete Herstellungsverfahren sind Phasentrennverfahren (einfache und komplexe Koazervation), Grenzflächenpolymerisationsverfahren (Polykondensation bzw. Polyaddition aus Dispersionen) und mechanisch-physikalische Verfahren (Wirbelschichtverfah ren, Sprühtrocknung).

Grundsätzlicher Nachteil der herkömmlichen Mikroverkapse lung ist der relativ hohe Herstellungsaufwand.

Mikrosphärulen sind den Mikrokapseln verwandte Systeme, bei denen eine exakte Trennung in Kern- und Hüllbereich nicht vorliegt. In ihrer Größe von ca. 1 µm-1.000 µm entsprechen Mikrosphärulen allerdings den Mikrokapseln. In Mikrosphärulen liegt der eingebettete Wirkstoff in fester, d. h. dispergierter, oder gelöster Form in die Trägermatrix inkorporiert vor. Mikrosphärulen sind also eine Sonderform von Mikrokapseln.

Unter kosmetischer Hautpflege ist in erster Linie zu ver stehen, daß die natürliche Funktion der Haut als Barriere gegen Umwelteinflüsse (z. B. Schmutz, Chemikalien, Mikroor ganismen) und gegen den Verlust von körpereigenen Stoffen (z. B. Wasser, natürliche Fette, Elektrolyte) gestärkt oder wiederhergestellt wird.

Wird diese Funktion gestört, kann es zu verstärkter Re sorption toxischer oder allergener Stoffe oder zum Befall von Mikroorganismen und als Folge zu toxischen, irritati ven oder allergischen Hautreaktionen kommen.

Ziel der Hautpflege ist es ferner, den durch tägliche Wa schen verursachten Fett- und Wasserverlust der Haut auszu gleichen. Dies ist gerade dann wichtig, wenn das natürli che Regenerationsvermögen nicht ausreicht. Außerdem sollen Hautpflegeprodukte vor Umwelteinflüssen, insbesondere vor Sonne und Wind, schützen und die Hautalterung verzögern. Dies ist allerdings oft nur durch Einsatz kosmetisch akti ver Wirkstoffe zu bewerkstelligen. Ziel der Entwicklung kosmetischer Zubereitungen ist es dann, die Wirkstoffe stabil in die Formulierungen einzuarbeiten und dort über längere Zeit stabil aufrechtzuerhalten.

Kosmetische Wirkstoffe aber sind häufig vor allem in höhe rer Wirkkonzentration instabil oder aber inkompatibel zu anderen Bestandteilen der Zubereitungen.

Medizinische topische Zusammensetzungen enthalten als pharmazeutische Wirkstoffe in der Regel ein oder mehrere Medikamente in wirksamer Konzentration. Der Einfachheit halber wird zur sauberen Unterscheidung zwischen kosmeti scher und medizinischer Anwendung und entsprechenden Produkten auf die gesetzlichen Bestimmungen der Bundesre publik Deutschland verwiesen (z. B. Kosmetikverordnung, Lebensmittel- und Arzneimittelgesetz).

Die Zubereitungen des Standes der Technik weisen jedoch einige Nachteile auf: Durch viele der betreffenden Dar reichungsformen ist die chemische Stabilisierung mancher oxidationsempfindlicher, lichtempfindlicher oder hydroly seempfindlicher Stoffen nicht gewährleistet. Sollen phar mazeutische Wirkstoffe zur Anwendung gebracht werden, ist dieser Nachteil natürlich besonders bedenklich. So ist im Falle von in Emulsionen gelösten Wirkstoffen mit chemi schen Umwandlungen der Wirkstoffe oder Reaktionen ver schiedener Wirkstoffe untereinander oder Reaktionen der Wirkstoffe mit anderen Stoffen, z. B.: Hilfs- oder Zusatz stoffen zu rechnen.

Bei kosmetischer Anwendung ist zu beklagen, daß insbeson dere die Fixierung leichtflüchtiger Substanzen, z. B. ethe rischer Öle, Aromen, Parfums meist unzureichend ist. Es trifft umgekehrt auch häufig zu, daß kosmetische Wirkstof fe charakteristische oder gar unangenehme Eigengerüche aufweisen, welche ohne Kaschierung kosmetisch nicht akzep tabel sind.

Aber auch der Nachteil, daß auch viele kosmetische Wirk stoffe instabil sind und gegen Denaturierung geschützt werden müssen, läßt sich durch herkömmliche Wirkstoffträ gersysteme nur in begrenztem Maße bewerkstelligen.

Solche in diesem Sinne instabilen oder zu stabilisierenden Substanzen sind beispielsweise Acetylsalicylsäure, Atro pin, Azulen, Hydrocortison und dessen Derivate, z. B. Hy drocortison-17-valerat, Vitamine, z. B. Vitamine der B- und D-Reihe, sehr günstig das Vitamin B₁, das Vitamin B₁₂, das Vitamin D₃, aber auch die Vitamine A, E, K, Acorbinsäure und ihre Derivate, Bisabolol, ungesättigte Fettsäuren, na mentlich die essentiellen Fettsäuren (oft auch Vitamin F genannt), insbesondere die gamma-Linolensäure, Ölsäure, Eicosapentaensäure, Docosahexaensäure und ähnliche, ferner natürliche und synthetische Ceramide und ceramidähnliche Verbindungen, weiterhin solche Wirkstoffe wie Chloramphe nicol, Prostaglandine, Thymol, Campher, Extrakte oder an dere Produkte tierischer und pflanzlicher Herkunft, z. B. Fischöle, Nachtkerzenöl, Borretschöl, Johannisbeersamenöl, Lebertran und so weiter.

Auch die Freisetzungscharakteristiken der Zubereitungen des Standes der Technik sind häufig ungenügend. So kann es geschehen, daß manche Matrices einen Wirkstoff in einem einzigen Schub abgeben, andere wiederum geben den eingear beiteten Stoff so langsam ab, daß eine kosmetische oder therapeutische Wirkung nicht zustandekommt.

Aus der Firmenschrift von Dow Corning "Offene Fragen zur Verarbeitung von Polytrap R", unter dem Kapitel "Acrylates Copolymer: A Technique for Entrapping Cosmetic Actives" von W.L.Klein und A.J.DiSapio, Dow Corning, Montgomery, New York, sind Zusammensetzungen bekannt, in welchen eine Acrylatmatrix als Trägermatrix für Lidschatten und Rouge sowie als Absorptionsmatrix eines Hautfettadsorbers dient.

Diese Zusammensetzungen haben jedoch den Nachteil, daß die Matrices beim Auftragen auf die Haut zu leicht zerbröseln. Die erwünschte gleichmäßige Freigabe eines Wirkstoffes kann auf diese Weise nicht bewirkt werden.

Die DE-OS 41 27 665 beispielsweise beschreibt galenische Matrices, welche Zusammensetzungen aus

(a) Mikrokristalliner Cellulose,
(b) hochdispersem Siliciumdioxid,
(c) wenigstens einen lipophilen Bestandteil, gewählt aus der Gruppe der Öle, Fette und Wachse
(d) gegebenenfalls Acrylatpolymeren und/oder -copolymeren

darstellen.

Obwohl die in dieser Schrift genannten galenischen Matri ces über hervorragende kosmetische bzw. pharmazeutische Eigenschaften verfügen, liegt ihre Stärke jedoch darin, daß ihre positiven Eigenschaften vorwiegend bei Partikel durchmessern der Größenordnung von 0,5-5 mm zur Geltung kommen.

Alle bekannten feinpartikulären Trägersysteme weisen also mindestens einen der folgenden Nachteile auf:

Die Partikel sind schlecht verteilbar, sie sind porös und überdies in den meisten Fallen von sehr unregelmäßiger Form und keineswegs rund.

Die Partikel sind häufig sehr groß, d. h. <400 µm, auf der Haut daher als Partikel spürbar und nicht topisch einwand frei applizierbar.

Die Partikelgrößenverteilung ist äußerst inhomogen. Da durch ist eine gezielte Steuerbarkeit der Wirkstofffrei setzung nicht gewährleistet.

Die Partikel stabilisieren Wirkstoffe wie z. B. ungesättig te Fettsäuren bzw. Nachtkerzenöl, wenn überhaupt, nur un zureichend.

Die Partikel sind nur im Labormaßstab erhältlich, aber nicht großtechnisch herstellbar.

Die Partikel sind nur so aufwendig herstellbar, daß ihr Einsatz in zur Wirkung erforderlichen Konzentration oft wirtschaftlich nicht zu vertreten ist.

Die Partikel, namentlich echte Mikrokapseln, können nur in wäßrigen Systemen hergestellt, gelagert bzw. in den Handel gebracht werden. Daher müssen solchen Systemen stets Kon servierungsmittel zugegeben werden. Solche aber sind oft unerwünscht.

Die Partikel sind nur in ungenügender Weise verteilbar und/oder lagerstabil. Ihre in den Endformulierungen eigentlich angestrebten Eigenschaften sind somit nicht erreichbar.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung war also, Mittel zur Verfügung zu stellen, welche nicht mit den Mängeln des Standes der Technik behaftet sind.

Insbesondere sollten Trägermatrices zur Verfügung gestellt werden, welche nicht nur über günstige Freigabecharakteri stika für kosmetische und pharmazeutische Wirkstoffe ver fügen, sondern diese auch während der Lagerung und im End produkt stabilisieren. Verhindert werden soll dabei unter anderem, daß der Gehalt an Wirkstoffen bei der Lagerung gemindert wird, daß sich diese Wirkstoffe bei Lagerung zersetzen, also beispielsweise oxidieren, oder unangenehme Eigengerüche freigesetzt werden.

Es hat sich überraschend herausgestellt, und darin liegt die Lösung der Aufgabe begründet, daß Zusammensetzungen aus

(a) einem oder mehreren Fettalkoholen, gewählt aus der Gruppe der verzweigten oder unverzweigten Alkylalko hole mit 16-22 C-Atomen,
(b) einem oder mehreren Wachsestern,
(c) gegebenenfalls hochdispersem Siliciumdioxid,
(d) gegebenenfalls einen oder mehrere kosmetische und/ oder pharmazeutische Wirkstoffe enthaltend,
(e) sowie gegebenenfalls übliche pharmazeutische bzw. kosmetische Hilfs- und/oder Zusatzstoffen enthaltend,
hervorragende Galenische Matrices darstellen, die die Probleme des Standes der Technik lösen und den Zuberei tungen des Standes der Technik überlegen sind.

Vorteilhafte erfindungsgemäße Fettalkohole sind beispiels weise Cetylalkohol, Stearylalkohol, Cetyl-/Stearylalkohol und Behenylalkohol.

Vorteilhafte Wachsester im Sinne der hiermit vorgelegten Lehre zum technischen Handeln sind Ester höhermolekularer wasserunlöslicher Fettalkohole und Fettsäuren. Bevorzugt sind solche Wachsester, bei denen die Anzahl der C-Atome größer ist als etwa 22, und höhermolekularer Fettsäuren, bei welchen die Anzahl der C-Atome größer ist als etwa 14.

Als besonders vorteilhaft hat sich das Cetylpalmitat erwiesen.

Das hochdisperse Siliciumdioxid wird erfindungsgemäß be vorzugt gewählt aus der Gruppe der hochreinen, röntgenamorphen Siliciumdioxidsorten, insbesondere sol chen, die durch Hydrolyse von SiCl₄ in einer Knallgasflam me erzeugt werden können, besonders bevorzugt aus der Gruppe der Produkte, welche die Handelsbezeichnung Aerosil® tragen.

Vorteilhafte Zubereitungen betreffen Zusammensetzungen aus

(a) 5-90 Gew.-% eines oder mehrerer Fettalkohole, gewählt aus der Gruppe der verzweigten oder unverzweigten Alkylalkohole mit 16-22 C-Atomen,
(b) 1-90 Gew.-% eines oder mehrerer Wachsester,
(c) 0-20 Gew.-% hochdispersen Siliciumdioxids,
(d) gegebenenfalls einen oder mehrere kosmetische und/ oder pharmazeutische Wirkstoffe enthaltend,
(e) sowie üblichen pharmazeutischen bzw. kosmetischen Hilfs- und/oder Zusatzstoffen nach Belieben (q.s.).

Bevorzugt enthalten die erfindungsgemäßen Zusammenset zungen

(a) 40-80 Gew.-% eines oder mehrerer Fettalkohole, gewählt aus der Gruppe der verzweigten oder unverzweigten Alkylalkohole mit 16-22 C-Atomen,
(b) 2-50 Gew.-% eines oder mehrerer Wachsester,
(c) 0,5-5 Gew.-% hochdispersen Siliciumdioxids,
(d) gegebenenfalls einen oder mehrere kosmetische und/ oder pharmazeutische Wirkstoffe enthaltend,
(e) sowie üblichen pharmazeutischen bzw. kosmetischen Hilfs- und/oder Zusatzstoffen nach Belieben (q.s.).

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen stellen vorteil hafte galenische Matrices dar, wobei der Begriff "Galeni sche Matrix" eine feste oder halbfeste Substanz bezeich net, welche in der Kosmetik und/oder der Pharmazie als Trägermaterial dient. Dabei ist in den Begriff einge schlossen, daß die Matrix als Träger für Wirkstoffe dienen kann wie auch gewünschtenfalls als Adsorptionsmittel oder Absorptionsmittel für unerwünschte, abzutransportierende Stoffe.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können durch ein fache Verfahren mit Wirkstoffen beladen werden und mit an deren vorteilhaften, ebenfalls wenig verfahrensaufwendigen Verfahren zu Mikrosphärulen verarbeitet werden.

Es ist eingangs angedeutet worden, durch welche Kennzei chen sich Mikrosphärulen auszeichnen. Im Sinne der vorlie genden Erfindung jedenfalls werden unter Mikrosphärulen feinpartikuläre Systeme, im Idealfalle kugelförmige Parti kel, verstanden, bei welchen eine Trennung und Kern- und Hüllbereich nicht vorliegt. Statt dessen sollen solche Mi krosphärulen Matrixsysteme darstellen, in denen ein gege benenfalls eingearbeiteter Wirkstoff in dispergierter oder gelöster Form inkorporiert vorliegt. Es wird, besonders wenn der Wirkstoff in fester, dispergierter Form vorliegt, nicht ausgeschlossen, daß mehrere Phasen in den Mikrosphä rulen beobachtet werden können.

Die Größe der erfindungsgemäßen Mikrosphärulen beträgt vorteilhaft ca. 1 µm-1.000 µm. Gewünschtenfalls können aus den erfindungsgemäßem Zusammensetzungen allerdings auch größere oder kleinere Partikelformate hergestellt werden. Besonders für die topische Applikation geeignete erfindungsgemäße Mikrosphärulen zeichnen sich durch Durchmesser 400 µm aus.

Erfindungsgemäß sind daher auch Mikrosphärulen zur Verwen dung in kosmetischen oder pharmazeutischen Zubereitungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie im wesentlichen zusammen gesetzt sind aus

(a) einem oder mehreren Fettalkoholen, gewählt aus der Gruppe der verzweigten oder unverzweigten Alkylalko hole mit 16-22 C-Atomen,
(b) einem oder mehreren Wachsestern,
(c) gegebenenfalls hochdispersem Siliciumdioxid,
(d) gegebenenfalls einen oder mehrere kosmetische und/ oder pharmazeutische Wirkstoffe enthaltend,
(e) sowie gegebenenfalls übliche pharmazeutische bzw. kosmetische Hilfs- und/oder Zusatzstoffen enthaltend.

Ferner werden kosmetische oder pharmazeutische Zuberei tungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie Mikrosphärulen enthalten, welche im wesentlichen zusammengesetzt sind aus

(a) einem oder mehreren Fettalkoholen, gewählt aus der Gruppe der verzweigten oder unverzweigten Alkylalko hole mit 16-22 C-Atomen,
(b) einem oder mehreren Wachsestern,
(c) gegebenenfalls hochdispersem Siliciumdioxid,
(d) gegebenenfalls einen oder mehrere kosmetische und/ oder pharmazeutische Wirkstoffe enthaltend,
(e) sowie gegebenenfalls übliche pharmazeutische bzw. kosmetische Hilfs- und/oder Zusatzstoffen enthaltend,

als vorteilhafte Verkörperung der hiermit vorgelegten Erfindung angesehen.

Obwohl die topische Verwendung der erfindungsgemäßen Mi krosphärulen bevorzugt ist, sind gegebenenfalls andere Darreichungsformen, beispielsweise solche zur parenteralen Ernährung oder zur peroralen Applikation, beispielsweise in Gelatinekapseln, von Vorteil.

Die erfindungsgemäßen Mikrosphärulen können auf einfache Weise nach an sich bekannten Verfahren hergestellt werden. Als besonders günstiges Herstellungsverfahren hat sich die sogenannte Sprühtrocknung bzw. Sprüherstarrung erwiesen. Es können die für solche Verfahren üblichen und gängigen Apparaturen verwendet werden, beispielsweise solche, wie sie von der Firma NIRO ATOMIZER (Söborg, Dänemark) herge stellt werden.

Als vorteilhaftes erfindungsgemäßes Herstellungsverfahren für erfindungsgemäße Mikrosphärulen wird daher ein Verfah ren zur Herstellung von Mikrosphärulen angesehen, dadurch gekennzeichnet, daß eine Schmelze aus

(a) einem oder mehreren Fettalkoholen, gewählt aus der Gruppe der verzweigten oder unverzweigten Alkylalko hole mit 16-22 C-Atomen,
(b) einem oder mehreren Wachsestern,
(c) gegebenenfalls hochdispersem Siliciumdioxid,
(d) gegebenenfalls einen oder mehrere kosmetische und/ oder pharmazeutische Wirkstoffe, welche in gelöster oder dispergierter Form vorliegen, enthaltend,
(e) sowie gegebenenfalls übliche pharmazeutische bzw. kosmetische Hilfs- und/oder Zusatzstoffen enthaltend,

mechanisch zerteilt wird und die zerteilte Schmelze zum Erstarren gebracht wird.

Die mechanische Zerteilung der Schmelze kann erfindungsge mäß vorteilhaft darin bestehen, daß die Schmelze mittels einer Düse, einer Zerstäuberscheibe oder einen Zweistoff düsenzerstäuber zu feinen Tröpfchen zerstäubt wird.

Durch möglichst rasches Abkühlen bis zum Erstarren werden aus den so erzeugten Tröpfchen die endgültigen Mikrosphä rulen erzeugt.

Es ist günstig, die Abkühlung so zu gestalten, daß die Schmelze bzw. Dispersionsschmelze in ein Kühlgas, bei spielsweise Luft oder ein Inertgas, versprüht wird. Die Ableitung des mikropartikulären Sprühproduktes erfolgt vorteilhaft mit dem Kühlgasstrom, der durch einen nachge schalteten Exhaustor aufrechterhalten werden kann.

In Zyklonen kann das Feingut abgeschieden und ausgetragen werden. Einlaßöffnungen an der Decke des Sprühturmes wer den zur Kalt- oder Heißgaszufuhr genutzt, wobei die exakte Gassteuerung nach Temperatur und Menge vorteilhaft so ge regelt werden kann, daß sich die Mikrosphärulen nicht in größerer Menge an der Außenwand der Sprühapparatur oder dem Zerstäuberaggregat festsetzen.

Es war überraschend und für den Fachmann nicht vorherzuse hen, daß die erfindungsgemäßen kosmetischen und/oder phar mazeutischen Zusammensetzungen die Grundlage für Mikro sphärulen darstellen würden, welche nicht nur instabile bzw. geruchlich problematische Substanzen vorzüglich zu stabilisieren vermögen, sondern sich auch durch hervorra gende Freisetzungscharakteristika in Bezug auf den oder die inkorporierten Wirkstoffe auszeichnen.

Erfindungsgemäß ist auch die Verwendung von Zusammenset zungen aus

(a) einem oder mehreren Fettalkoholen, gewählt aus der Gruppe dem verzweigten oder unverzweigten Alkylalko hole mit 16-22 C-Atomen,
(b) einem oder mehreren Wachsestern,
(c) gegebenenfalls hochdispersem Siliciumdioxid,
(d) einen oder mehrere gegen Zersetzung empfindliche kosmetische und/oder pharmazeutische Wirkstoffe enthaltend,
(e) sowie gegebenenfalls übliche pharmazeutische bzw. kosmetische Hilfs- und/oder Zusatzstoffen enthaltend,

zur Stabilisierung des oder der kosmetischen und/oder pharmazeutischen Wirkstoffes gegen Zersetzung.

Die Erfindung stellt dabei eine Kompartimentierung vom Ty pus fest/fest bzw. fest/halbfest bzw. flüssig/fest bzw. flüssig/halbfest bzw. halbfest/halbfest im pharmazeutisch technologischen Sinne, dar.

Nach Einarbeiten der erfindungsgemäßen Mikrosphärulen in die erfindungsgemäßen Endformulierungen (z. B. Gele, Emulsio nen, Hydrodispersionen) liegt ein stabiles Zweiphasensy stem vor, welches die Trennung chemisch inkompatibler Sub stanzen in ein und demselben Präparat erlaubt und dadurch zusätzliche Stabilität schafft. Die damit erzielte Immobi lisierung des Wirkstoffes oder der Wirkstoffe in den er findungsgemäßen Zusammensetzungen bzw. Mikrosphärulen ver ringert zudem das Risiko möglicher unerwünschter Reaktionen mit Stoffen der umgebenden flüssigen Phase (z. B. in Gelen, Emulsionen, Lipogelen usw.).

Auch Reaktionen wie beispielsweise die Autoxidation ran ziditätsgefährdeter Produkte (ungesättigte Fettsäuren, Nachtkerzenöl, Eucerit, Ceramid-Strukturen) können erfin dungsgemäß unterbunden oder zumindest doch stark verzögert werden.

So wurde gefunden, daß gegen beispielsweise oxidative Zersetzungsprozesse empfindliche Substanzen, durch Inkor porierung in die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen, vorteilhaft in Form von erfindungsgemäßen Mikrosphärulen, für einen Zeitraum, der den üblichen Haltbarkeitsdauern gewöhnlicher Kosmetika oder Pharmaka entspricht, völlig stabil sind.

Erfindungsgemäß ist daher die Verwendung von Mikrosphäru len, welche im wesentlichen zusammengesetzt sind aus

(a) einem oder mehreren Fettalkoholen, gewählt aus der Gruppe der verzweigten oder unverzweigten Alkylalko hole mit 16-22 C-Atomen,
(b) einem oder mehreren Wachsestern,
(c) gegebenenfalls hochdispersem Siliciumdioxid,
(d) einen oder mehrere gegen Zersetzung empfindliche kosmetische und/oder pharmazeutische Wirkstoffe enthaltend,
(e) sowie gegebenenfalls übliche pharmazeutische bzw. kosmetische Hilfs- und/oder Zusatzstoffen enthaltend,

Vorteilhaft und überraschend ist ferner, daß die erfin dungsgemäßen galenischen Matrices nach dem Sprüherstar rungsvorgang als kugelförmige oder wenigstens annäherungs weise kugelförmige Objekte anfallen, und diese problemlos in übliche kosmetische oder pharmazeutische Grundlagen eingearbeitet werden können.

Durch den plastisch-verformbaren Charakter der Matrix wird ihre Verformbarkeit auf der Haut erleichtert und werden erfindungsgemäße Zubereitungen als besonders angenehm empfunden.

Schließlich war erstaunlich, daß als erfindungsgemäße Mikrosphärulen ausgestaltete erfindungsgemäße Zusammenset zungen sich gewünschtenfalls ohne Zusatz von Emulgatoren bereits in Wasser wie die Öltröpfchen einer O/W-Emulsion (Öl-in-Wasser-Emulsion) verhalten würden.

Dies bedeutet, daß es grundsätzlich möglich ist, aus als erfindungsgemäße Mikrosphärulen ausgestalteten erfindungs gemäßen Zusammensetzungen in Wasser, ohne weitere Zusätze, emulsionsartige Zubereitungen, welche exakt bezeichnet Dispersionen vom Typ fest/flüssig bzw. fest/halbfest im Sinne pharmazeutisch-technologischer Systeme darstellen, herzustellen.

Es ist aber auch von Vorteil, als erfindungsgemäße Mikro sphärulen ausgestaltete erfindungsgemäße Zusammensetzungen üblichen kosmetischen oder pharmazeutischen Zubereitungen, so etwa Gel-, Hydrodispersions- oder Emulsionsgrundlagen einzuverleiben. So ist es vorteilhaft, diese Mikrosphäru len in die üblichen Zubereitungen des Standes der Technik einzuarbeiten, beispielsweise in hydrophile Gele, Träger systeme, Lipogele, Salben, Cremes, einfache Emulsionen (der Typen W/O und O/W), multiple Emulsionen (der Typen W/O/W, O/W/O und so weiter), Mischemulsionen, Hydrodisper sionen, Suspensionen und Lösungen.

Als besonders vorteilhafte Verkörperung der vorliegenden Erfindung wird angesehen, die erfindungsgemäßen Matrices in emulgatorfreie Systeme einzuarbeiten, also insbesondere in Gele, Hydrodispersionen oder Lösungen.

Die feinpartikulär vorliegenden Mikrosphärulen sind in fester, trockener Form als Zwischenprodukt ohne Zusatz weiterer Stabilisatoren wie beispielsweise Konservierungs mittel lager- und handhabbar. Ihr Einsatz ist daher völlig unproblematisch.

Sind die Zusammensetzungen gemäß der vorliegenden Erfin dung kosmetischer Natur, so sind folgende Verwendungen besonders bevorzugt:

Kosmetische Gele, kosmetische Emulsionen, insbesondere vom Typ O/W sowie W/O/W, Gesichts- und Körperpflegezuberei tungen aller Art, Peelingprodukte, Reinigungspräparate, pflegende Zubereitungen, den Hautzustand verbessernde oder wiederherstellende Zubereitungen, wirkstoffhaltige Zube reitungen, emulgatorfreie Zubereitungen, Sonnenschutzmit tel, Insektenrepellentien, Massagegele, Sportgele.

Die Formulierung der jeweiligen kosmetischen Basis dieser Produkte ist dem Fachmanne an sich bekannt.

Handelt es sich bei den erfindungsgemäßen Zubereitungen um Emulsionen, so können die Ölbestandteile dieser Emulsionen aus allen in Kosmetik und Pharmakologie üblichen Ölen, Fetten und Wachsen gewählt werden, als da sind Paraffinöle und -wachse, pflanzliche und tierische Öle, Fette und Wachse, z. B. Hanfwachs, Flachswachs, Bienenwachs und der gleichen, Silikonöle, synthetische Wachse, z. B. Cetylpal mitat, Cetylstearat und dergleichen, Mono-, Di- und Tri glyceride, Fettsäuren, fettalkohole, Montanwachse und der gleichen mehr.

Die Wirkstoffe können sehr vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der lipophilen Wirkstoffe, insbesondere aus folgender Gruppe:

Acetylsalicylsäure, Atropin, Azulen, Hydrocortison und dessen Derivaten, z. B. Hydrocortison-17-valerat, Vitamine, z. B. Ascorbinsäure und deren Derivate, Vitamine der B- und D-Reihe, sehr günstig das Vitamin B₁, das Vitamin B₁₂, das Vitamin D₃, aber auch die Vitamine A, E, insbesondere α-Tocopherylacetat, Bisabolol, ungesättigte Fettsäuren, namentlich die essentiellen Fettsäuren (oft auch Vitamin F genannt), insbesondere die gamma-Linolensäure, Ölsäure, Eicosapentaensäure, Docosahexaensäure und deren Derivate, Chloramphenicol, Coffein, Prostaglandine, Thymol, Campher, Extrakte oder andere Produkte pflanzlicher und tierischer Herkunft, z. B. Nachtkerzenöl, Borretschöl oder Johannis beerkernöl, Fischöle, Lebertran aber auch Ceramide und ceramidähnliche Verbindungen und so weiter.

Besonders vorteilhaft ist es auch, die Wirkstoffe aus der Gruppe der rückfettenden Substanzen zu wählen, beispiels weise, Eucerit und Neocerit.

Mit dieser Auflistung ist das Potential der vorliegenden Erfindung natürlich nicht erschöpft. Vielmehr kann der Fachmann ohne erfinderisches Dazutun weitere Wirkstoffe verwenden, ohne das Gebiet der vorliegenden Erfindung zu verlassen.

Es ist erfindungsgemäß möglich und vorteilhaft, die erfin dungsgemäßen Zusammensetzungen, insbesondere die erfin dungsgemäßen Mikrosphärulen mit bis einem Gehalt von bis zu ca. 60 Gew.-% an Wirkstoffen zu beladen.

Es hat sich als besonders vorteilhaft erwiesen, die erfin dungsgemäßen Zusammensetzungen, insbesondere die erfin dungsgemäßen Mikrosphärulen mit bis einem Gehalt von 0,1 bis zu ca. 50 Gew.-% an Wirkstoffen zu beladen.

Ferner ist vorteilhaft, den Gehalt an erfindungsgemäßen Mikrosphärulen in erfindungsgemäßen kosmetischen oder pharmazeutischen Zubereitungen aus dem Bereich von 0,1-60 Gew. -%, insbesondere 1-40 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen, zu wählen.

Für Hilfs- und Zusatzstoffe sind auch hier alle dem Fach manne an sich bekannten Stoffe dieser Stoffgattungen möglich und vorteilhaft zu verwenden.

Bevorzugte Hilfs- und Zusatzstoffe sind beispielsweise Verdicker, Füllstoffe, Parfümöle, Farbstoffe, Wirkstoffe wie Vitamine oder Proteine, Lipidkomponenten, insbesondere Hautverwandte Lipide oder solche Lipide, die denen der Haut gleichen, Trennmittel, pharmazeutische Wirkstoffe, Lichtschutzmittel, Stabilisatoren, beispielsweise UV-Sta bilisatoren, Insektenrepellentien, Alkohol, Wasser, Salze, proteolytisch oder keratolytisch wirksame Substanzen usw.

Gewünschtenfalls können auch Emulgatoren in vorteilhaften Ausführungsformen der vorliegenden Erfindungen verwendet werden.

Es ist erfindungsgemäß möglich und vorteilhaft, auf Kon servierungsmittel und Antioxidantien zu verzichten. Den noch kann die Verwendung dieser Stoffe als Hilfs- bzw. Zusatzstoff gegebenenfalls vorteilhaft sein.

Es ist weiterhin von Vorteil, die erfindungsgemäßen Zusam mensetzungen mit den in der Emulsionstechnologie üblichen Mischersystemen den endgültigen Formulierungen einzuver leiben.

Die vorliegende Erfindung gestattet, lipophile Hilfs- und Wirkstoffe emulgatorfrei in der galenischen Matrix und, insbesondere, wann die Matrix in Form von erfindungsgemä ßen Mikrosphärulen vorliegt, in der jeweiligen Zubereitung zu halten, so etwa, wenn das die Mikrosphärulen umgebende System ein Gel oder eine Lösung darstellt. So ist es mög lich, in diesen Systemen das hautirritative und/oder al lergene Potential dieser Substanzklasse zu vermeiden. Als vorteilhafte Verkörperung emulgatorfreier erfindungsgemä ßer Zubereitungen haben sich Hydrodispersionen erwiesen, welche Systeme vom Typ fest/flüssig darstellen.

Durch den partikulären Verteilungszustand in den Zuberei tungen ist eine Verringerung der reaktiven Oberfläche des oder der Wirkstoffe erreichbar. Durch die Kompartimentie rung ist die Reaktivität der Wirkstoffe stark vermindert.

Selbst geruchlich äußerst problematische Wirkstoffe in hohen Konzentrationen können erfindungsgemäß verarbeitet werden, ohne daß die geruchliche Akzeptanz der erfindungs gemäßen Zubereitung leiden würde.

Auch die endgültigen kosmetischen und pharmazeutischen Zubereitungen zeichnen sich durch äußerst vorteilhafte Wirkung aus. Bei ihnen zeigt sich neben der hohen Stabili tät der inkorporierten Wirkstoffe wie auch der Zuberei tungen selbst insbesondere die hohe Befähigung zur kon trollierten und gesteuerten Wirkstofffreisetzung nach topischer Applikation.

So hat sich gezeigt, daß die Freisetzungscharakteristiken in Hinsicht auf Freisetzungsgeschwindigkeit und Vollstän digkeit der Wirkstofffreigabe kosmetischer bzw. pharmazeu tischer Zubereitungen mit einem Gehalt an wirkstoffhalti gen erfindungsgemäßen Mikrosphärulen sich nicht in signi fikanter Weise von solchen Zubereitungen unterscheiden, welche den gleichen Wirkstoff in einer kosmetischen bzw. pharmazeutischen Zubereitung, aber ohne eine umgebende Matrix enthalten. Dies wurde in vitro in einem Permeationsversuch an präparierter Schweinehaut ermittelt. In den erfindungsgemäßen Zubereitungen selbst diffundieren der oder die Wirkstoffe, insbesondere Coffein und α-Toco pherylacetat, nicht aus den Matrices bzw. Mikrosphärulen in das umgebende Medium hinaus.

Zu erwarten wäre gewesen, daß Matrixsysteme einen gegebe nen Wirkstoff langsamer oder unvollständig freisetzen.

Ferner konnte die stabilisierende Wirkung der erfindungs gemäßen Zusammensetzungen, insbesondere der erfindungsge mäßen Mikrosphärulen anhand von Messungen im Ranzimat-Test (Firma Metrohm) überprüft werden: nach Temperaturbelastung war beispielsweise das oxidationsempfindliche Nachtkerzen öl nach wesentlich längerer Inkubationszeit die zerstört als in üblichen Formulierungen des Standes der Technik, auch im Vergleich mit solchen, in welchen das Nachtkerzen öl entweder mikroverkapselt vorlag oder durch Antioxidan tien geschützt wurde. Gleiches gilt für Ceramide und cera midähnliche Verbindungen.

Die folgenden Beispiele dienen dazu das Wesen der vorlie genden Erfindung zu erläutern, ohne daß aber beabsichtigt ist, die Erfindung auf diese Beispiele zu beschränken. Vielmehr kann der Fachmann eine Fülle von Variationen vor nehmen, die seinem allgemeinen Fachwissen entspringen, die den Boden der vorliegenden Erfindung aber nicht verlassen. Die Mengenangaben der Rezepturen bzw. Beispiele bedeuten Gewichts-%, sofern nicht ausdrücklich anders gekennzeich net.

Rezeptur I

Gew.-%
Wirkstoff I (Nachtkerzenöl)
25,00
Wirkstoff II (Eucerit)	2,50
Wirkstoff III (Ceramid HO 3 von Rahn/Sederma)	3,00
Behenylalkohol	52,00
Cetylpalmitat	8,50
Ascorbylpalmitat	q.s.
SiO₂ hochdispers	7,50

Die Rezeptur wird auf ca. 40-50°C erwärmt, wobei sie in eine Dispersionsschmelze übergeht. Diese Schmelze wird durch intensives Rühren homogenisiert und direkt aus dem temperierten Behälter in eine NIRO-ATOMIZER-Apparatur NIRO P7 überführt.

Geräteparameter

Zerstäuberaggregat: Scheibe D, 14.000 Upm
Zulufttemperatur: 9°C
Ablufttemperatur: 12°C
Luftdurchsatz: 400 m³/h
Produktdurchsatz: 15,5 kg/h, Watson-Marlow Pumpe 502S, Förderleistung 25%.

Es werden Mikrosphärulen im Größenintervall von ca. 10-450 µm in einer Ausbeute von <90% erhalten.

Rezeptur II

Gew.-%
Nachtkerzenöl
25,00
Behenylalkohol	66,00
Cetylpalmitat	7,50
Propylgallat	0,02
SiO₂ hochdispers	1,98

Die Rezeptur wird auf ca. 40-50°C erwärmt, wobei sie in eine Klarschmelze übergeht. Diese Schmelze wird durch in tensives Rühren homogenisiert und direkt aus dem tempe rierten Behälter in eine NIRO-ATOMIZER-Apparatur NIRO P7 überführt.

Geräteparameter

Zerstäuberaggregat: Scheibe D, 14.000 Upm
Zulufttemperatur: 12°C
Ablufttemperatur: 21°C
Luftdurchsatz: 400 m³/h
Produktdurchsatz: 15,5 kg/h, Watson-Marlow Pumpe 502S, Förderleistung 25%.

Rezeptur III

Gew.-%
α-Tocopherylacetat
30,00
Behenylalkohol	65,00
Cetylpalmitat	3,50
Ascorbylpalmitat	0,50
SiO₂ hochdispers	1,00

Die Rezeptur wild auf ca. 40-50°C erwärmt, wobei sie in eine Klarschmelze übergeht. Diese Schmelze wird durch in tensives Rühren homogenisiert und direkt aus dem tempe rierten Behälter in eine NIRO-ATOMIZER-Apparatur NIRO P7 überführt.

Geräteparameter

Zerstäuberaggregat: Scheibe D, 14.000 Upm
Zulufttemperatur: 11°C
Ablufttemperatur: 18°C
Luftdurchsatz: 400 m³/h
Produktdurchsatz: 15,5 kg/h, Watson-Marlow Pumpe 502S, Förderleistung 25%.

Es werden Mikrosphärulen im Größenintervall von ca. 10-450 µm in einer Ausbeute von <95% erhalten.

Rezeptur IV

Gew.-%
Ceramid HO 3®
3,50
Eucerit®	2,50
Nachtkerzenöl	25,00
Behenylalkohol	63,50
Cetylpalmitat	4,50
Ascorbylpalmitat	0,50
SiO₂ hochdispers	0,50

Geräteparameter

Rezeptur V

Gew.-%
Coffein
1,50
Cetylstearylalkohol	21,00
Cetylpalmitat	76,50
SiO₂ hochdispers	1,50

Geräteparameter

In den nachfolgenden Beispielen liegen Mikrosphärulen gemäß den Rezepturen I-V vor.

Beispiel 1
Wäßrige Zubereitung (Gesichtswasser)

Gew.-%
PEG-40-hydrogenated Castor Oil
0,811
Dipropylenglycol	2,534
PEG-8	1,521
Na₃EDTA	0,253
Polymer JR 125	0,025
Rezeptur I	0,750
Wasser VES, ad	100,000

Beispiel 2
Wäßrige Zusammensetzung

Gew.-%
Polyfettsäureester (Cetiol HE)
16,000
PPG-3-Myristylether (Witconol APM)	1,000
Propylenglycol	3,000
Glycerin	40,000
Rezeptur II	0,500
Wasser VES, ad	100,000

Beispiel 3
Hydrogel (Polyacrylatgel)

Gew.-%
Acrylsäurepolymerisat (Carbopol 981)
1,000
Tris(hydroxymethylamino)methan (Tris)	1,000
Glycerin	2,000
Propylenglycol	2,000
Rezeptur III	12,500
Wasser VES, ad	100,000

Beispiel 4
Hochwasserhaltige Emulsion (sehr weich)

Gew.-%
Ceteareth (Cremophor A 25)
0,100
Cetearyl Alcohol (Lanette 0)	0,400
Vaseline, DAB 9	12,500
Mineralöl, DAB 9	11,000
Ceteareth-6-stearylalkohol (Cremophor A6)	6,000
Rezeptur IV	11,000
Wasser VES, ad	100,000

Beispiel 5
Hochwasserhaltige Emulsion

Gew.-%
Ceteareth-25 (Cremophor A25)
1,500
Cetearyl Alcohol (Lanette 0)	8,500
Rezeptur V	8,000
Wasser VES, ad	100,000

Beispiel 6
Hochwasserhaltige Emulsion

Gew.-%
Ceteareth-25 (Cremophor A25)
2,000
Cetearylalcohol (Lanette 0)	8,000
Vaseline, DAB 9	10,000
Mineralöl, DAB 9	10,000
Rezeptur I	10,000
Wasser VES, ad	100,000

Beispiel 7
O/W-Emulsion

Gew.-%
PEG-100-Stearate (Arlacel 165)
5,000
Cetearyl Alcohol (Lanette 0)	3,000
Mineralöl, DAB 9	25,000
Paraben-Mischung	nach Belieben
Rezeptur III	7,300
Wasser VES, ad	100,000

Beispiel 8
O/W-Emulsion

Gew.-%
Polysorbate-60 (Tween 60)
3,000
Sorbitan Stearate (Arlacel 60)	2,000
Cetearyl Alcohol (Lanette 0)	3,000
Mineralöl, DAB 9	25,000
Paraben-Mischung	nach Belieben
Rezeptur IV	0,035
Wasser VES, ad	100,000

Beispiel 9
Ionische O/W-Emulsion

Gew.-%
Stearinsäure
5,000
Cetearyl Alcohol (Lanette 0)	3,000
Mineralöl, DAB 9	25,000
Paraben-Mischung	nach Belieben
Triethanolamin	1,000
Rezeptur IV	17,000
Wasser VES, ad	100,000

Beispiel 10
Hydrodispersionsgel mit UV-Filter

Gew.-%
Rezeptur III
7,500
2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure, ("Eusolex 232", Merck)	0,800
Allantoin	2,000
Sorbit fl. ("Karion F", Merck)	2,000
"Carbopol 934", B.F. Goodrich	1,500
Tris (hydroxymethyl)aminomethan	2,700
Propylenglykol	1,000
Ethanol	10,000
Parfüm, Korrigentien, Additive, Antioxidantien, Stabilisatoren	q.s.
Wasser, ad	100,000

Beispiel 11
Tagescrème (O/W-Emulsion) mit UV-Filtern

Gew.-%
Rezeptur III
2,500
PEG-5 Glycerylstearat	2,000
Silikonöl	1,500
Eucerit®	0,500
Isopropylpalmitat	2,000
C₁₂-C₁₅ Alkylbenzoat	2,000
Octyldodecanol	1,000
Butylenglycol	2,000
Cetylalkohol	3,000
Octylmethoxycinnamat	0,500
TiO₂	0,200
Wasser VES, ad	100,000
Die Zubereitung wird mit einem Citratpuffer auf pH 5 gepuffert.

Beispiel 12
Leichte Nachtcrème (O/W-Emulsion)

Gew.-%
Rezeptur II
7,000
Hydrierte Kokosfettsäureglyceride	5,000
Octyldodecanol	4,000
Eucerit®	0,500
Silikonöl	1,000
C₁₂-C₁₅-Alkylbenzoat	4,000
PEG-5 Glycerylstearat	1,500
PEG-5 Stearylstearat	1,500
Squalan	0,500
Cetylalkohol	2,000
Carbopol 934	0,200
Schibutter	2,000
Bisabolol	0,800
Allantoin	0,200
Natriumhyaluronat	0,100
Panthenol	1,000
Wasser VES, ad	100,000
Die Zubereitung wird mit einem Citratpuffer auf pH 5 gepuffert.

Beispiel 13

Gew.-%
Rezeptur IV
6,500
Caprylsäure/Caprinsäuretriglycerid	2,500
Paraffinöl DAB 9	3,500
Simethicone	0,200
Isopropylpalmitat	1,500
Glycerin	3,000
Butylenglycol	1,500
Polyethylenglycol 150	2,000
Acrylat-/C₁₀-C₃₀ Alkylacrylatcopolymer	0,400
Mg-/Al-Silicat	0,400
Polyvinylpyrrolidon	0,500
ZnSO₄	0,400
NaOH	0,400
Ethanol	1,000
Wasser VES, ad	100,000
Die Zubereitung wird mit einem Citratpuffer auf pH 5 gepuffert.

Claims

1. Zusammensetzungen aus

2. Zusammensetzungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeich net, daß sie

(a) 5-90 Gew.-% eines oder mehrerer Fettalkohole, gewählt aus der Gruppe der verzweigten oder unverzweigten Alkylalkohole mit 16-22 C-Atomen,
(b) 1-90 Gew.-% eines oder mehrerer Wachsester,
(c) 0-20 Gew.-% hochdispersen Siliciumdioxids,
(d) gegebenenfalls einen oder mehrere kosmetische und/ oder pharmazeutische Wirkstoffe enthaltend,
(e) sowie üblichen pharmazeutischen bzw. kosmetischen Hilfs- und/oder Zusatzstoffen nach Belieben (q.s.),
enthalten.

3. Zusammensetzungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeich net, daß sie

(a) 40-80 Gew.-% eines oder mehrerer Fettalkohole, gewählt aus der Gruppe der verzweigten oder unverzweigten Alkylalkohole mit 16-22 C-Atomen,
(b) 2-50 Gew.-% eines oder mehrerer Wachsester,
(c) 0,5-5 Gew.-% hochdispersen Siliciumdioxids,
(d) gegebenenfalls einen oder mehrere kosmetische und/ oder pharmazeutische Wirkstoffe enthaltend,
(e) sowie üblichen pharmazeutischen bzw. kosmetischen Hilfs- und/oder Zusatzstoffen nach Belieben (q.s.),
enthalten.

4. Zusammensetzungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeich net, daß der oder die Fettalkohole gewählt werden aus der Gruppe Cetylalkohol, Stearylalkohol, Cetyl-/Stearylalkohol und Behenylalkohol.

5. Zusammensetzungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeich net, daß der oder die Wachsester gewählt werden aus der Gruppe der Ester höhermolekularer, bevorzugt solcher Ester, bei denen die Anzahl der C-Atome größer ist als etwa 22, und höhermolekularer Fettsäuren, bei welchen die Anzahl der C-Atome größer ist als etwa 14.

6. Mikrosphärulen zur Verwendung in kosmetischen oder pharmazeutischen Zubereitungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie im wesentlichen zusammengesetzt sind aus

7. Kosmetische oder pharmazeutische Zubereitungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie Mikrosphärulen enthalten, welche im wesentlichen zusammengesetzt sind aus

8. Verfahren zur Herstellung von Mikrosphärulen nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß eine Schmelze aus

(a) einem oder mehreren Fettalkoholen, gewählt aus der Gruppe der verzweigten oder unverzweigten Alkylalko hole mit 16-22 C-Atomen,
(b) einem oder mehreren Wachsestern,
(c) gegebenenfalls hochdispersem Siliciumdioxid,
(d) gegebenenfalls einen oder mehrere kosmetische und/ oder pharmazeutische Wirkstoffe, welche in gelöster oder dispergierter Form vorliegen, enthaltend,
(e) sowie gegebenenfalls übliche pharmazeutische bzw. kosmetische Hilfs- und/oder Zusatzstoffen enthaltend,
mechanisch zerteilt wird und die zerteilte Schmelze zum Erstarren gebracht wird.

9. Verwendung von Zusammensetzungen aus

(a) einem oder mehreren Fettalkoholen, gewählt aus der Gruppe der verzweigten oder unverzweigten Alkylalko hole mit 16-22 C-Atomen,
(b) einem oder mehreren Wachsestern,
(c) gegebenenfalls hochdispersem Siliciumdioxid,
(d) einen oder mehrere gegen Zersetzung empfindliche kosmetische und/oder pharmazeutische Wirkstoffe enthaltend,
(e) sowie gegebenenfalls übliche pharmazeutische bzw. kosmetische Hilfs- und/oder Zusatzstoffen enthaltend,
zur Stabilisierung des oder der kosmetischen und/oder pharmazeutischen Wirkstoffes gegen Zersetzung.

10. Verwendung von Mikrosphärulen, welche im wesentlichen zusammengesetzt sind aus