DE69910835T2

DE69910835T2 - Öl-in-wasser emulsion die einen mikronisierten biologisch-aktiven wirkstoff und ein emulgiermittel enthält

Info

Publication number: DE69910835T2
Application number: DE69910835T
Authority: DE
Inventors: Sandrine Segura; Isabelle Preuilh
Original assignee: Galderma Research and Development SNC
Current assignee: Galderma Research and Development SNC
Priority date: 1998-12-18
Filing date: 1999-12-14
Publication date: 2004-07-08
Anticipated expiration: 2019-12-15
Also published as: US20020035161A1; CA2356366A1; CN1330532A; AU1664100A; US20060159638A1; EP1143920A1; JP2002532526A; FR2787322A1; PT1143920E; AU758841B2; MXPA01006133A; KR100478970B1; BR9917074A; NO20012954D0; ES2207976T3; NO20012954L; EP1143920B1; WO2000037027A1; DK1143920T3; ZA200104203B

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine kosmetische oder pharmazeutische Zusammensetzung, die in Form einer Öl-in-Wasser-Emulsion vorliegt und einen mikronisierten biologisch aktiven Wirkstoff und ein geeignetes emulgierendes System enthält, wobei die Zusammensetzung zur topischen Anwendung für die Behandlung oder die Pflege der Haut und/ oder ihrer Anhangsgebilde vorgesehen ist.
Mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung kann insbesondere die Penetration des biologisch aktiven Wirkstoffs zur Basis der Haarfollikel befördert werden.
Die vorliegende Erfindung betrifft ferner eine Zusammensetzung zur Behandlung und/oder Vorbeugung beliebiger Krankheiten, die mit einer Entzündung oder einer Infektion der die Haarfollikel umgebenden Gewebe verbunden sind.
Im Stand der Technik sind beispielsweise bei der Behandlung von Akne zahlreiche dermatologische Zusammensetzungen bekannt, die einen Wirkstoff enthalten. Aus verschiedenen Gründen, die insbesondere damit zusammen hängen, dass mit Akne befallene Haut zu einer übermäßigen Talgproduktion und dazu neigt, fettig zu sein, liegen die Zusammensetzungen meist in Form wässeriger Gele vor. Die wässerigen Gele fühlen sich zwar nicht fettig an und verleihen ein Gefühl von Frische, weisen aber den Nachteil auf, dass sie bei sehr häufiger Verwendung ein Ziehen der Haut bewirken, was ebenfalls unangenehm ist.
Eine Aufgabe der Erfindung besteht darin, eine topische Zusammensetzung anzugeben, die diese Nachteile nicht aufweist und die bei der Applikation und während der gesamten Behandlung für ein angenehmes Gefühl sorgt.
Der oder die Wirkstoffe liegen in kosmetischen oder pharmazeutischen Zusammensetzungen im allgemeinen in solubilisierter Form vor. Es hat sich jedoch herausgestellt, dass einige Wirkstoffe bei einem pH-Wert von 5 bis 7, d. h. bei einem pH-Wert, der mit der Haut kompatibel ist und einem pH-Wert, der für eine in hohem Maße verträgliche Zusammensetzung ideal ist, schlecht löslich sind. Sie können daher bei einem solchen pH-Wert nicht ohne Einarbeitung von Zusatzstoffen in solubilisierter Form verwendet werden. Der Wirkstoff muss daher in einem thermodynamischen Zustand vorliegen, der von der Solubilisierung verschieden ist.
Aus Gründen der Wirksamkeit oder zur Vermeidung unerwünschter Nebenwirkungen ist es außerdem bisweilen besser, wenn der Wirkstoff selektiv in die Zielbereiche gebracht wird.
Dies kann beispielsweise bei der Behandlung verschiedener Krankheiten der Haut und/oder ihrer Anhangsgebilde der Fall sein, wobei der Wirkstoff bevorzugt selektiv zur Basis der Haarfollikel gebracht wird, wie beispielsweise bei der Behandlung von Hautkrankheiten, die mit einer Entzündung oder einer Infektion der das Haarfollikel umgebenden Gewebe zusammen hängen. Von diesen Krankheiten können insbesondere Akne und Follikulitis angegeben werden.
Eine weitere Aufgabe der Erfindung besteht darin, ein Mittel anzubieten, wodurch der Zugang des Wirkstoffs zu dem Ort, an dem er wirken soll, gefördert wird, ohne dass seine Aktivität und seine Kompatibilität mit der Haut verändert werden.
Die Anmelderin hat unerwartet festgestellt, dass durch die Verwendung einer biologisch aktiven Verbindung in mikronisierter und nicht solubilisierter Form, die in einer Emulsion vom Typ Öl-in-Wasser, die ein geeignetes emulgierendes System enthält, dispergiert ist, eine pharmazeutische oder kosmetische Zusammensetzung erhalten werden kann, die nicht die Nachteile der Zusammensetzungen des Standes der Technik aufweist.
Die vorliegende Erfindung hat daher eine kosmetische oder pharmazeutische Zusammensetzung vom Typ einer Öl-in-Wasser-Emulsion zum Gegenstand, die eine in einer wässerigen Phase dispergierte Fettphase aufweist, wobei die Zusammensetzung dadurch gekennzeichnet ist, dass sie enthält:

A) mindestens eine nicht solubilisierte, mikronisierte biologisch aktive Verbindung in Partikelform, wobei mindestens 80% der Anzahl der Partikel und vorzugsweise mindestens 90% der Anzahl der Partikel einen Durchmesser im Bereich von 1 bis 10 μm und mindestens 50% der Anzahl der Partikel einen Durchmesser kleiner 5 μm aufweisen, und
B) ein geeignetes emulgierendes System.

Die erfindungsgemäßen Emulsionen weisen den Vorteil auf, dass sie mit der Haut kompatibel, bei der Anwendung angenehm und nicht fettig oder klebrig sind, wobei sie die selektive Penetration der biologisch aktiven Verbindung in die Haarfollikel befördern, was die Wirksamkeit der biologisch aktiven Verbindung erhöht und zugleich unerwünschte Nebenwirkungen mindert.
Ein weiterer Vorteil, den die erfindungsgemäßen Emulsionen aufweisen, besteht darin, dass es nicht nötig ist, die biologisch aktive Verbindung einzukapseln; diese Methode wurde im Stand der Technik für einen gezielten Einsatz am Follikel angewandt. Dadurch, dass keine Einkapselung erfolgt, können das Verfahren zur Herstellung der Wirkstoffverbindung vereinfacht und die Kosten reduziert werden.
Gemäß der Erfindung weist das emulgierende System in der Zusammensetzung vorteilhaft mindestens ein Copolymer auf, das zum überwiegen den Teil aus Monomeren einer einfach olefinisch ungesättigten Carbonsäure mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen oder des Anhydrids dieser Säure und zu einem kleineren Teil aus Monomeren eines Acrylsäureesters mit Fettkette besteht.
Die emulgierenden Copolymere gemäß der vorliegenden Erfindung werden durch Polymerisation einer überwiegenden Menge eines einfach olefinisch ungesättigten Carbonsäuremonomers oder des Anhydrids dieses Säuremonomers mit einer geringeren Menge eines Acrylsäureestermonomers mit Fettkette hergestellt. Die Menge des Carbonsäuremonomers oder seines Anhydrids liegt vorzugsweise im Bereich von 80 bis 98 Gew.-% und insbesondere im Bereich von 90 bis 98 Gew.-%; der Acrylsäureester mit Fettkette liegt in einer Menge vor, die im Bereich von 2 bis 20 Gew.-% und insbesondere im Bereich von 1 bis 10 Gew.-% liegt. Die Mengenanteile sind bezogen auf das Gewicht der beiden Monomere ausgedrückt.
Die bevorzugten Carbonsäuremonomere sind unter den Carbonsäuremonomeren der folgenden Formel ausgewählt:
worin R Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, eine Lactongruppe, eine Lactamgruppe, eine Cyanogruppe (-C=N), eine einwertige Alkylgruppe, eine Arylgruppe, eine Alkylarylgruppe, eine Aralkylgruppe oder eine cycloaliphatische Gruppe bedeutet.
Die besonders bevorzugten Carbonsäuremonomere sind unter Acrylsäure, Methacrylsäure oder den Gemischen dieser Verbindungen ausgewählt.
Die Acrylsäureestermonomere mit Fettkette sind vorzugsweise ausgewählt unter den Acrylsäureestermonomeren der folgenden Formel:
worin R¹ unter Wasserstoff, Methyl und Ethyl ausgewählt ist und worin R² eine Alkylgruppe mit 8 bis 30 Kohlenstoffatomen bedeutet. Besonders bevorzugte Estermonomere sind solche, worin R¹ Wasserstoff oder Methyl und R² eine C_10-22-Alkylgruppe bedeutet.
Die erfindungsgemäßen emulgierenden Copolymere sind in der Patentanmeldung EP-A-0268164 beschrieben und werden nach den in dieser Druckschrift beschriebenen Herstellungsverfahren erhalten.
Es wird insbesondere das Acrylat/C_10-30-Alkylacrylat-Copolymer verwendet, wie das Produkt, das unter der Bezeichnung PEMULEN TR 1 im Handel ist, oder das Produkt, das unter der Bezeichnung CARBOPOL 1342 von der Firma GOODRICH im Handel ist, oder auch die Gemische dieser Produkte.
Die erfindungsgemäßen Emulsionen können ferner weitere grenzflächenaktive Emulgatoren enthalten. Von diesen Verbindungen können beispielsweise Glyceryl- (und) PEG-100 stearat, das unter der Bezeichnung Arlacel 165 von der Firma ICI oder unter der Bezeichnung Simulsol 165 von der Firma SEPPIC im Handel ist, polyethoxylierte Fettsäureester, wie Arlatone 983 von der Firma ICI, oder der polyethoxylierte Stearylalkohol (2), der unter der Bezeichnung Brij72 von der Firma ICI im Handel ist, in Kombination mit dem Stearylalkohol mit mehreren Ethyleneinheiten (21), der unter der Bezeichnung Brij721 von der Firma ICI im Handel ist, angegeben werden.
Die erfindungsgemäßen Emulsionen können auch Cotenside enthalten. Von diesen Verbindungen können beispielsweise Sorbitanester, wie Sorbitanoleat, das unter der Bezeichnung Arlacel 80 von der Firma ICI oder unter der Bezeichnung Crill 4 von der Firma CRODA im Handel ist, Sorbitansesquioleat, das unter der Bezeichnung Arlacel 83 von der Firma ICI oder unter der Bezeichnung Montane 83 von der Firma SEPPIC im Handel ist, oder auch Sorbitanisostearat, Ether von Fettalkoholen mit hohem HLB-Wert, d. h. mit einem HLB-Wert von größer oder gleich 7, wie Ceteareth-20 oder Ceteareth-12, oder Ether von Fettalkoholen mit niedrigem HLB-Wert, d. h. mit einem HLB-Wert unter 7, beispielsweise Steareth-2, genannt werden.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung enthält vorteilhaft bis zu 15 Gew.-%, vorzugsweise 0,05 bis 8 Gew.-% und insbesondere 0,1 bis 2 Gew.-% des geeigneten emulgierenden Systems, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Das Copolymer kann in dem emulgierenden System beispielsweise in einer Menge von 0,01 bis 3 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegen. Wenn das emulgierende System ein Acrylat/C_10-30-Alkylacrylat-Copolymer ist, liegt der Mengenanteil des Copolymers vorzugsweise im Bereich von 0,05 bis 2 Gew.-% und insbesondere von 0,1 bis 0,5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Als Wirkstoff können insbesondere beliebige Wirkstoffe verwendet werden, die bei pH-Werten, die mit der Haut kompatibel sind, d. h. bei pH-Werten von 5 bis 7, in Wasser oder in einem hydrophilen Medium unlöslich oder schwer löslich sind und die mikronisiert werden können.
Unter einer biologisch aktiven Verbindung wird eine Verbindung verstanden, die befähigt ist, die Abläufe in mindestens einem gegebenen biologischen System zu modifizieren oder zu modulieren.
Von den biologisch aktiven Stoffen können beispielsweise angegeben werden: Wirkstoffe, die die Differenzierung und/oder Proliferation und/ oder Pigmentierung der Haut modulieren, antibakterielle Wirkstoffe, antiparasitäre Wirkstoffe, Antimykotika, Antibiotika, steroidale entzündungshemmende Wirkstoffe, nichtsteroidale entzündungshemmende Wirkstoffe, Anästhetika, juckreizstillende Wirkstoffe, antivirale Wirkstoffe, Keratolytika, Radikalfänger für freie Radikale, Antiseborrhoeika, Antischuppenmittel, Wirkstoffe gegen Akne, Antimetaboliten, Wirkstoffe zur Bekämpfung von Haarausfall und zur Förderung des Haarwuchses oder umgekehrt, Antiseptika oder deren Gemische.
Beispiele für Wirkstoffe, die die Differenzierung und/oder Proliferation modulieren, sind etwa Retinoide. Von den Retinoiden können allgemein Adapalen, alltrans-Retinsäure und saure Retinoide, die mindestens eine Carboxygruppe aufweisen, genannt werden, wobei diese Aufzählung nicht einschränkend ist. Beispiele für saure Retinoide sind etwa 6-[7-(1-Adamantyl)-6-methoxyethoxymethoxy-2-naphthyl]-nicotinsäure, 6-[3-(1-Adamantyl)-4-hydroxyphenyl]-2-naphthoesäure, 6-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylthio)-nicotinsäure, 3-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)-phenylacrylsäure, 2-Hydroxy-4-[7-(1-adamantyl)-6-methoxyethoxymethoxy-2-naphthyl]-benzoesäure oder die Gemische dieser Verbindungen.
Von den Antibiotika können beispielsweise Fluorchinolone, Rifamycin, Josamycin, Sulfadiazin, Virginiamycin, Fusidinsäure oder deren Gemische genannt werden. Es werden bevorzugt Fluorchinolone und insbesondere Nadifloxacin verwendet.
Von den antibakteriellen Wirkstoffen kann beispielsweise Benzoylperoxid angegeben werden.
Von den Antischuppenmitteln kann beispielsweise Piroctonolamin genannt werden.
Von den Keratolytika kann beispielsweise Salicylsäure angegeben werden.
Von den Radikalfängern für freie Radikale kann beispielsweise Vitamin E genannt werden.
Von den antiparasitären Wirkstoffen kann beispielsweise Crotamiton angegeben werden.
Von den antiviralen Wirkstoffen kann beispielsweise Vidarabin genannt werden.
Beispiele für Antimykotika sind etwa Griseofulvin, Verbindungen aus der Gruppe der Imidazole, wie Econazol, Ketoconazol oder Miconazol, Polyenverbindungen, wie Amphotericin B, Verbindungen aus der Gruppe der Allylamine, wie Terbinafin, oder auch Piroctonolamin.
Von den steroidalen entzündungshemmenden Wirkstoffen können beispielsweise Clobetasonbutyrat, Hydrocortison, Fluocinolonacetonid und Betamethason angegeben werden.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind besonders gut für die nachfolgenden Behandlungsgebiete geeignet:

1) Zur Behandlung von Hautkrankheiten, die mit einer Verhornungsstörung verbunden sind und die Differenzierung und Proliferation betreffen, insbesondere zur Behandlung von Acne vulgaris, Acne comedonica, polymorpher Akne, Rosacea, nodulocystischer Akne, Acne conglobata, Acne senilis sowie sekundären Akneformen, wie Acne solaris, medikamentöser Akne oder Acne professionalis.
2) Zur Behandlung weiterer Arten von Verhornungsstörungen, insbesondere Ichthyosen, ichthyosiformen Zuständen, der Darier-Krankheit, Palmoplantarkeratosen, Leukoplakie und leukoplakiformen Zuständen sowie Lichen der Haut oder der Schleimhäute (bukkal).
3) Zur Behandlung weiterer Hautkrankheiten, die mit einer Verhornungsstörung mit einer entzündlichen und/oder immunallergischen Komponente verbunden sind, und insbesondere sämtlicher Formen der Psoriasis der Haut, der Schleimhäute oder der Nägel, und sogar zur Behandlung von arthropathischer Psoriasis oder auch der Atopie der Haut, wie Ekzemen, Atopie der Atemwege oder Hypertrophie des Zahnfleischs; die Verbindungen können ferner bei verschiedenen entzündlichen Erkrankungen verwendet werden, bei denen keine Verhornungsstörung vorliegt, wie Rosacea.
4) Zur Behandlung sämtlicher Proliferationen der Dermis oder Epidermis, die gutartig oder bösartig und die gegebenenfalls viralen Ursprungs sein können, wie beispielsweise von Verrucae vulgares, Verrucae planae, Epidermodysplasia verruciformis, oralen oder floriden Papillomatosen sowie Proliferationen, die durch ultraviolette Strahlung hervorgerufen werden können, insbesondere im Fall von Basaliomen und Plattenepithelkarzinomen.
5) Zur Behandlung weiterer Hautstörungen, wie bullöser Dermatosen und Kollagenosen.
6) Zur Behebung oder zur Bekämpfung der Hautalterung, die lichtinduziert oder altersbedingt sein kann, oder zur Verminderung der Pigmentierung und von Lichtkeratosen oder beliebigen Krankheiten, die mit der altersbedingten oder aktinischen Alterung verbunden sind.
7) Zur Vorbeugung oder Bekämpfung von Zeichen der durch lokale oder systemische Corticosteroide ausgelösten epidermalen und/oder dermalen Atrophie oder beliebiger weiterer Formen der Atrophie der Haut.
8) Zur Vorbeugung oder Bekämpfung von Störungen der Wundheilung oder zur Vorbeugung oder Behebung von atrophischen Hautstreifen, oder auch zur Förderung der Wundheilung.
9) Zur Bekämpfung von Störungen der Talgdrüsenfunktion, wie der übermäßigen Talgproduktion der Akne oder der einfachen Seborrhoe.
10) Bei der Vorbeugung oder Behandlung von kanzerösen oder präkanzerösen Zuständen.
11) Bei der Behandlung von entzündlichen Erkrankungen, wie Arthritis.
12) Bei der Behandlung beliebiger Hauterkrankungen viralen Ursprungs.
13) Bei der Vorbeugung oder Behandlung von Alopezie.
14) Bei der Behandlung von Hautkrankheiten mit immunologischer Komponente.
15) Bei der Behandlung von Hautstörungen, die von der Bestrahlung mit UV-Strahlung herrühren.
16) Bei der Behandlung von Hautkrankheiten, die mit einer Entzündung oder einer Infektion der die Haarfollikel umgebenden Gewebe verbunden sind und die insbesondere durch bakterielle Kolonisation oder Infektion verursacht werden, insbesondere Impetigo, seborrhoischer Dermitis, Follikulitis, Sycosis barbae oder Hauterkrankungen, an denen weitere Bakterien oder Pilze beteiligt sind.
17) Bei kosmetischen Behandlungen zur Beschleunigung oder Förderdung des Haarausfalls.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind insbesondere zur Vorbeugung oder Bekämpfung von Akne geeignet.
Zur Behandlung von Akne werden die biologisch aktiven Verbindungen vorzugsweise unter Antibiotika, antibakteriellen Wirkstoffen, Antimykotika, antiparasitären Wirkstoffen, Retinoiden oder den Gemischen dieser Verbindungen ausgewählt.
Die Menge der biologisch wirksamen Verbindung in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung hängt selbstverständlich von der jeweiligen biologisch aktiven Verbindung und von der Qualität der gewünschten Behandlung ab.
Um eine Größenordnung zu nennen enthält die erfindungsgemäße Zusammensetzung 0,0001 bis 20 Gew.-% und vorzugsweise 0,025 bis 15 Gew.-% einer biologisch aktiven Verbindung, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
In den Zusammensetzungen zur Behandlung von Akne werden die biologisch aktiven Verbindungen in den erfindungsgemäßen Emulsionen beispielsweise bevorzugt in Konzentrationen von 0,1 bis 10 Gew.-% und insbesondere von 0,5 bis 2 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet.
Die mikronisierte biologisch aktive Verbindung kann mit verschiedenen Verfahren erhalten werden, wie beispielsweise durch das Luftstrahl-Verfahren.
Die Größenverteilung der Partikel der biologisch aktiven Verbindung ist so, dass mindestens 80% der Anzahl der Partikel und vorzugsweise mindestens 90% der Anzahl der Partikel einen Durchmesser im Bereich von 1 bis 10 μm und mindestens 50% der Anzahl der Partikel einen Durchmesser kleiner 5 μm aufweisen. Der mittlere Durchmesser der Partikel der so mikronisierten biologisch aktiven Verbindung liegt vorteilhaft im Bereich von 3 bis 5 μm. Vorzugsweise weisen mindestens 30 % der Anzahl der Partikel einen Durchmesser von 3 bis 5 μm auf und noch bevorzugter weisen mindestens 50% der Anzahl der Partikel einen Durchmesser von 3 bis 5 μm auf.
Die mikronisierte biologisch aktive Verbindung ist in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung nicht solubilisiert. Unter einer nicht solubilisierten biologisch aktiven Verbindung wird eine biologisch aktive Verbindung verstanden, die zu weniger als 0,05 Gew.-% und vorzugsweise zu weniger als 0,01 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht jeder einzeln genommenen weiteren Verbindung der Zusammensetzung, gelöst ist.
Die Fettphase der erfindungsgemäßen Emulsion kann herkömmlich auf dem jeweiligen Anwendungsgebiet verwendete Fettsubstanzen enthalten.
Sie sind so ausgewählt, dass sie bei einem mit der Haut kompatiblen pH-Wert nicht als Lösungsvermittler für den biologisch aktiven Stoff wirken.
Von den Fettsubstanzen können siliconhaltige Fettsubstanzen, wie Siliconöle, sowie nicht siliconhaltige Fettsubstanzen, wie pflanzliche, mineralische, tierische oder synthetische Öle, angegeben werden.
Von den siliconhaltigen Fettsubstanzen können angegeben werden: (C_1-20)-Polyalkylsiloxane und insbesondere (C_1-20)-Polyalkylsiloxane mit Trimethylsilyl-Endgruppen, vorzugsweise (C_1-20)-Polyalkylsiloxane, deren Viskosität unter 0,06 m²/s liegt, von denen geradkettige Polydimethylsiloxane und Alkylmethylpolysiloxane, wie Cetyldimeticon (CTFA-Name), genannt werden können; flüchtige Siliconöle, wie cyclische flüchtige Silicone mit 3 bis 8 Siliciumatomen und vorzugsweise mit 4 bis 5 Siliciumatomen, beispielsweise ein Cyclometicon, wie Cyclotetradimethylsiloxan, Cyclopentadimethylsiloxan oder Cyclohexadimethylsiloxan, Cyclocopolymere vom Typ Dimethylsiloxan/Methylalkylsiloxan, geradkettige flüchtige Silicone mit 2 bis 9 Siliciumatomen, beispielsweise Hexamethyldisiloxan, Hexylheptamethyltrisiloxan oder Octylheptamethyltrisiloxan, und Phenylgruppen-haltige Siliconöle.
Von den nicht siliconhaltigen Fettsubstanzen können gebräuchliche Öle, wie Isohexadecan, Paraffinöl, Vaselineöl, Perhydrosqualen, Aprikosenöl, Weizenkeimöl, süßes Mandelöl, Calophyllumöl, Palmöl, Ricinusöl, Avocadoöl, Jojobaöl, Olivenöl, Getreidekeimöl, Ester von Fettsäuren oder Fettalkoholen, wie Diisopropyladipat, Octyldodecylmyristat oder C_12-15-Alkylbenzoate, Acetylglyceride, Octanoate, Decanoate oder Ricinoleate von Alkoholen oder Polyalkoholen, Triglyceride von Fettsäuren, Glyceride, hydriertes Polyisobuten, hydrierte Öle, die bei 25°C fest sind, Lanoline und Fettester, die bei 25°C fest sind, angegeben werden. Als weitere Fettsubstanzen können Fettsäuren, wie Stearinsäure, Fettalkohole, wie Stearyl alkohol oder Cetylalkohol, oder deren Derivate, Wachse oder die Gemische dieser Verbindungen genannt werden.
Die Fettsubstanzen können vom Fachmann insbesondere zur Herstellung einer Zusammensetzung mit den gewünschten Eigenschaften beispielsweise in Hinblick auf die Konsistenz oder die Textur in unterschiedlicher Weise ausgewählt werden.
Die Fettphase der erfindungsgemäßen Emulsion kann in einem Mengenanteil von 5 bis 50 Gew.-% und vorzugsweise von 12 bis 25 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegen.
Wenn es sich um eine Zusammensetzung zur Behandlung von Akne handelt, sind die Fettsubstanzen vorzugsweise unter trockenen bis mitteltrockenen Ölen ausgewählt, die vorzugsweise in Mengenanteilen von 5 bis 30 Gew.-% und insbesondere von 12 bis 25 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegen.
Unter einem trockenen bis mitteltrockenen Öl wird ein Öl verstanden, das auf der Haut nicht zu einem fettigen Gefühl führt und/oder keinen fettigen Film auf der Haut hinterlässt.
Die trockenen bis mitteltrockenen Öle sind beispielsweise unter Isohexadecan, das unter der Bezeichnung Arlamol HD von der Firma ICI im Handel ist, Dioctylcyclohexan, das unter der Bezeichnung Cetiol S von der Firma HENKEL im Handel ist, Isopropylpalmitat, das unter der Bezeichnung Crodamol IPP von der Firma CRODA im Handel ist, hydriertem Polyisobuten, das unter der Bezeichnung Polysynlane von der Firma NOF im Handel ist, Diisopropyladipat, das unter der Bezeichnung Ceraphyl 230 von der Firma ISP Van Dyk im Handel ist, Dicaprylylether, der unter der Bezeichnung Cetiol OE von der Firma HENKEL im Handel ist, Isopropylmyristat, das unter der Bezeichnung Crodamol IPM von der Firma CRODA im Handel ist, Dipropylenglykoldipelargonat, das unter der Bezeichnung DPPG von der Firma GATTEFOSSE im Handel ist, C_12-15-Alkylbenzoat, das unter der Bezeichnung Finsolv TN von der Firma FINETEX im Handel ist, Cetostearylisononanoat, das unter der Bezeichnung Cetiol SN von der Firma HENKEL im Handel ist, Cetostearylethylhexanoat, das unter der Bezeichnung Crodamol CAP von der Firma CRODA im Handel ist, synthetischem Squalen, das unter der Bezeichnung Isolan RS von der Firma GOLDSCHMIDT im Handel ist, Olivenöl, Octylpalmitat, das unter der Bezeichnung Crodamol OP von der Firma CRODA im Handel ist, Octyldodecylmyristat, das unter der Bezeichnung MODWL 2949 von der Firma GATTEFOSSE im Handel ist, und Capryl-/Caprinsäure-Triglyceriden, die unter der Bezeichnung Miglyol 812 von der Firma HULS oder unter der Bezeichnung Myritol 318 von der Firma HENKEL im Handel sind, ausgewählt.
Es können weitere trockene bis mitteltrockene Öle mit sensorischen Eigenschaften, die denen der oben angegebenen Öle entsprechen, verwendet werden.
Weitere trockene bis mitteltrockene Öle, die in den erfindungsgemäßen Emulsionen verwendet werden können, sind beispielsweise unter Estern, wie Isopropylpalmitat, Diestern, wie Diisopropyladipat, das von der Firma ISP Van Dyk unter der Bezeichnung Ceraphyl 230 oder von der Firma CRODA unter der Bezeichnung Crodamol DA im Handel ist, Ethern, wie Dicaprylylether und Polyethern, Kohlenwasserstoffen, wie hydriertem Polyisobuten, das unter der Bezeichnung Polysynlane von der Firma NOF im Handel ist, oder Isohexadecan, das von der Firma ICI unter der Bezeichnung Arlamol HD im Handel ist, Siliconölen, wie Cyclometiconen und Dimeticonen, oder den Gemischen dieser Verbindungen ausgewählt.
Wenn es sich bei der biologisch aktiven Verbindung um einen Wirkstoff handelt, der die Differenzierung und/oder die Proliferation moduliert, wie beispielsweise ein saures Retinoid, wie 6-[7-(1-Adamantyl)-6-methoxyethoxymethoxy-2-naphthyl]-nicotinsäure, 6-[3-(1-Adamantyl)-4-hydroxyphenyl]-2-naphthoesäure, 6-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylthio)-nicotinsäure, 3-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)-phenylacrylsäure oder 2-Hydroxy-4-[7-(1-adamantyl)-6-methoxyethoxymethoxy-2-naphthyl]-benzoesäure, sind die trockenen bis mitteltrockenen Öle, die in den erfindungsgemäßen Emulsionen verwendet werden können, vorzugsweise unter Kohlenwasserstoffen, wie hydriertem Polyisobuten, Isohexadecan, das von der Firma ICI unter der Bezeichnung Arlamol HD im Handel ist, Siliconölen, wie Cyclometiconen und Dimeticonen, oder den Gemischen dieser Verbindungen ausgewählt.
Die wässerige Phase der erfindungsgemäßen Emulsion kann Wasser, ein Blütenwasser, wie Kornblumenwasser, oder ein natürliches Thermalwasser oder Mineralwasser enthalten, das beispielsweise unter Wasser aus Vittel, Wässern aus der Vichy-Ebene, Wasser aus Uriage, Wasser aus 1a Roche Posay, Wasser aus 1a Bourboule, Wasser aus Enghien-les-Bains, Wasser aus Saint Gervais-les-Bains, Wasser aus Neris-les-Bains, Wasser aus Allevard-les-Bains, Wasser aus Digne, Wasser aus Maizieres, Wasser aus Neyrac-les-Bains, Wasser aus Lons-le-Saunier, Bonnes-Wässern, Wasser aus Rochefort, Wasser aus Saint Christau, Wasser von den Fumades, Wasser aus Tercis-les-Bains, Wasser aus Avene oder Wasser aus Aix les Bains ausgewählt ist.
Die wässerige Phase kann in einem Mengenanteil von 30 bis 95 Gew.-% und vorzugsweise von 60 bis 80 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegen.
Der pH-Wert der erfindungsgemäßen Zusammensetzung liegt vorteilhaft im Bereich von 5 bis 7 und vorzugsweise von 5 bis 6. Er wird durch Zu gabe gebräuchlicher anorganischer oder organischer Basen oder Säuren auf den gewünschten Wert eingestellt.
Die erfindungsgemäßen Emulsionen können ferner ein oder mehrere Netzmittel in Konzentrationen von vorzugsweise 0,1 bis 10% und noch bevorzugter von 2 bis 2,5% enthalten. Von den Netzmitteln werden vorzugsweise Verbindungen, wie Poloxamere und insbesondere Poloxamer 124 und/oder Poloxamer 182, oder ethoxylierte Sorbitanester, wie Polysorbate und insbesondere Polysorbat 60 und/oder Polysorbat 80, eingesetzt, wobei diese Aufzählung nicht einschränkend ist.
Die erfindungsgemäßen Emulsionen können außerdem einen oder mehrere penetrationsfördernde Wirkstoffe und/oder Feuchthaltemittel in Konzentrationen von vorzugsweise 1 bis 20% und noch bevorzugter von 2 bis 6% enthalten. Von den penetrationsfördernden Wirkstoffen und/ oder Feuchthaltemitteln werden vorzugsweise Verbindungen wie Propylenglykol, Glycerin oder Sorbit verwendet, wobei diese Aufzählung nicht einschränkend ist.
Die erfindungsgemäßen Emulsionen können ferner einen oder mehrere Gelbildner in Konzentrationen von vorzugsweise 0,05 bis 5% und noch bevorzugter von 0,1 bis 1% enthalten. Von den Gelbildnern werden vorzugsweise Verbindungen wie Carboxyvinylpolymere (Carbomer), Cellulosederivate, wie beispielsweise Hydroxypropylmethylcellulose oder Hydroxyethylcellulose, Xanthangummen, Guargummen und ähnliche Verbindungen, Polyacrylamide, wie das Polyacrylamid/C_13-14-Isoparaffin/Laureth-7-Gemisch, beispielsweise das Produkt, das von der Firma SEPPIC unter der Bezeichnung Sepigel 305 im Handel ist, oder die Gemische dieser Verbindungen verwendet, wobei diese Aufzählung nicht einschränkend ist.
Die Emulsion kann außerdem beliebige Zusatzstoffe enthalten, die üblicherweise in der Kosmetik oder Pharmazie verwendet werden, wie Maskierungsmittel, Antioxidantien, Sonnenschutzfilter, Konservierungsstoffe, Füllstoffe, Farbstoffe, Parfums, etherische Öle, kosmetische Wirkstoffe, Hydratisierungsmittel, Vitamine, essentielle Fettsäuren, Sphingolipide, selbstbräunende Verbindungen, wie DHA, beruhigende Wirkstoffe und Wirkstoffe zum Schutz der Haut, wie Allantoin. Der Fachmann wird die gegebenenfalls eingesetzte ergänzende Verbindung oder die ergänzenden Verbindungen und/oder ihre Menge selbstverständlich so auswählen, dass die vorteilhaften Eigenschaften der erfindungsgemäßen Zusammensetzung durch den beabsichtigten Zusatz nicht oder im wesentlichen nicht verändert werden.
Die Zusatzstoffe können in der Zusammensetzung in einem Mengenanteil von 0 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegen.
Von den Maskierungsmitteln können beispielsweise Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) sowie ihre Derivate oder ihre Salze, Dihydroxyethylglycin, Citronensäure, Weinsäure oder die Gemische dieser Verbindungen angegeben werden.
Beispiele für Konservierungsstoffe sind etwa Benzalkoniumchlorid, Phenoxyethanol, Benzylalkohol, Diazolidinylharnstoff, Parabene oder die Gemische dieser Verbindungen.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen werden anhand der nachfolgenden Formulierungsbeispiele erläutert. Sofern nichts anderes angegeben ist, sind die Mengenanteile der Bestandteile in Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, ausgedrückt. A - FORMULIERUNGSBEISPIELE Beispiel 1 Phase A

Glycerylstearat und PEG-100 stearat 5,00%

hydriertes Polyisobuten 11,00%

Propylparaben 0,10%

Stearinsäure 2,00%

Phase B

Wasser q. s. p. 100%

Propylenglykol 2%

Dinatriumedetat 0,10%

Methylparaben 0,10%

Phase C

Nadifloxacin 1,00%

Poloxamer 124 2,00%

Propylenglykol 2,00%

Copolymer von Acrylsäure und Alkylmethacrylat 0,20%

Cyclometicon 3,00%

Natriumhydroxid, 10% q. s. pH 5,5
Vorgehensweise: Die Verbindungen der Phase B werden gewogen und unter Rühren erwärmt. Dann wird das Copolymer von Acrylsäure und Alkylmethacrylat eingearbeitet.
Außerdem wird durch Mischen die Phase A hergestellt, worauf die Phase A im Wasserbad auf 75°C erwärmt wird.
Die Phase A wird dann in die Phase B gegossen, wobei weiter gerührt wird und die Temperatur auf 75°C gehalten wird.
Anschließend wird abgekühlt und bei 40°C werden dann das Cyclometicon und die Wirkstoffphase eingearbeitet. Der pH-Wert wird mit Natriumhydroxid auf 5, 5 eingestellt.
Es wird eine stabile Emulsion erhalten, die einen mit der Haut kompatiblen pH-Wert aufweist, bei der Verteilung angenehm ist und nicht klebrig wirkt, d. h. ein Träger, der für die Behandlung der betreffenden Krankheiten geeignet ist. Beispiel 2 Phase A

Isohexadecan 5,00%

hydriertes Polyisobuten 12,00%

Propylparaben 0,10%

Sorbitansesquioleat 0,15%

Ceteareth 20 0,25%

Phase B

Wasser q. s. p. 100%

Propylenglykol 2,00%

Dinatriumedetat 0,10%

Methylparaben 0,10%

Phase C

Nadifloxacin 1, 00%

Poloxamer 124 2,00%

Propylenglykol 2,00%

Copolymer von Acrylsäure und Alkylmethacrylat 0,35%

Carbomer 0,10%

Natriumhydroxid, 10% q. s. pH 5,5
Vorgehensweise: Die angewandte Vorgehensweise entspricht der Vorgehensweise von Beispiel 1.
Es wird eine stabile Emulsion erhalten, die einen mit der Haut kompatiblen pH-Wert aufweist, bei der Verteilung angenehm ist und nicht klebrig wirkt, d. h. ein Träger, der für die Behandlung der betreffenden Krankheiten geeignet ist. Beispiel 3 Phase A

Diisopropyladipat 12,00%

Ceteareth 20 0,25%

Phase B

Wasser q. s. p. 100%

Propylenglykol 2,00

Dinatriumedetat 0,10

Benzalkoniumchlorid 0, 05

Phase C

Nadifloxacin 1, 00%

Poloxamer 124 2,00%

Propylenglykol 2,00%

Copolymer von Acrylsäure und Alkylmethacrylat 0,35%

Carbomer 980 0,30%

Cyclometicon 5%

Natriumhydroxid, 10% q. s. pH 5,5.
Vorgehensweise: Die angewandte Vorgehensweise entspricht der Vorgehensweise von Beispiel 1.
Es wird eine stabile Emulsion erhalten, die einen mit der Haut kompatiblen pH-Wert aufweist, bei der Verteilung angenehm ist und nicht klebrig wirkt, d. h. ein Träger, der für die Behandlung der betreffenden Krankheiten geeignet ist. Beispiel 4 Phase A

Diisopropyladipat 15,00%

Ceteareth 20 0,25%

PPG-15 stearylether, unter der Bezeichnung Arlamol E im Handel 5%

Propylparaben 0,05%

Phase B

Wasser q. s. p. 100%

Propylenglykol 3,00%

Dinatriumedetat 0,10%

Methylparaben 0,10%

Phase C

3-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)-phenylacrylsäure 1,00% 1,00%

Poloxamer 182 2,00%

Propylenglykol 2,00%

Copolymer von Acrylsäure und Alkylmethacrylat 0,35%

Carbomer 980 0,10%

Benzalkoniumchlorid 0,10%

Natriumhydroxid, 10% q. s. pH 5,5.
Vorgehensweise: Die angewandte Vorgehensweise entspricht der Vorgehensweise von Beispiel 1.
Es wird eine stabile Emulsion erhalten, die einen mit der Haut kompatiblen pH-Wert aufweist, bei der Verteilung angenehm ist und nicht klebrig wirkt, d. h. ein Träger, der für die Behandlung der betreffenden Krankheiten geeignet ist. Beispiel 5 Phase A

Isopropylpalmitat 12,00%

Ceteareth 20 0,40%

Cyclometicon 5%

Propylparaben 0,10%

Phase B

Gereinigtes Wasser q. s. p. 100%

Propylenglykol 2,00%

Dinatriumedetat 0,10%

Copolymer von Acrylsäure und Alkylmethacrylat 0,35%

Carbomer 980 0,25%

Phenoxyethanol 1, 00%

Phase C

Nadifloxacin 1,00%

Poloxamer 124 2,00%

Propylenglykol 2,00%

Natriumhydroxid, 10% q. s. pH 5,5.
Vorgehensweise: Es wird eine ähnlich Vorgehensweise angewandt wie in Beispiel 1.
Es wird eine stabile Emulsion erhalten, die einen mit der Haut kompatiblen pH-Wert aufweist, bei der Verteilung angenehm ist und nicht klebrig wirkt, d. h. ein Träger, der für die Behandlung der betreffenden Krankheiten geeignet ist.
B – ERGEBNISSE IN BEZUG AUF DIE STABILITÄT
Es wurden verschiedene erfindungsgemäße Emulsionen auf ihre chemische Stabilität getestet. Die in der nachfolgenden Tabelle angegebenen Konzentrationen der biologisch aktiven Verbindung wurden mit HPLC bestimmt.
Wiederfindungsrate: Prozentualer Anteil des im Produkt wiedergefundenen Nadifloxacin, bezogen auf die zugegebene berechnete Menge.

Claims

Kosmetische oder pharmazeutische Zusammensetzung vom Typ einer Öl-in-Wasser-Emulsion, die eine in einer wässerigen Phase dispergierte Fettphase aufweist, dadurch gekennzeichnet, dass sie: A) mindestens eine nicht solubilisierte, mikronisierte biologisch aktive Verbindung in Partikelform, wobei mindestens 80% der Anzahl der Partikel und vorzugsweise mindestens 90% der Anzahl der Partikel einen Durchmesser im Bereich von 1 bis 10 μm und mindestens 50% der Anzahl der Partikel einen Durchmesser kleiner 5 μm aufweisen, und B) ein geeignetes emulgierendes System enthält.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das geeignete emulgierende System mindestens ein Copolymer aufweist, das zum überwiegenden Teil aus Monomeren einer einfach olefinisch ungesättigten Carbonsäure oder des Anhydrids dieser Säure, die der folgenden Formel entsprechen:
worin R Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, eine Lactongruppe, eine Lactamgruppe, eine Cyanogruppe (-C=N), eine einwertige Alkylgruppe, eine Arylgruppe, eine Alkylarylgruppe, eine Aralkylgruppe oder eine cycloaliphatische Gruppe bedeutet, und zum kleineren Teil aus Estermonomeren der folgenden Struktur besteht:
worin R¹ unter Wasserstoff, Methyl und Ethyl ausgewählt ist und worin R² eine Alkylgruppe mit 8 bis 30 Kohlenstoffatomen bedeutet.
Zusammensetzung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass der Mengenanteil des Monomers der Carbonsäure oder ihres Anhydrids im Bereich von 80 bis 98 Gew.-% liegt und dass der Mengenanteil des Estermonomers im Bereich von 20 bis 2 Gew.-% liegt, wobei die Gewichtsprozentanteile bezogen auf das Gesamtgewicht der beiden Monomere ausgedrückt sind.
Zusammensetzung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Carbonsäuremonomer unter Acrylsäure, Methacrylsäure oder den Gemischen dieser Verbindungen ausgewählt ist und dass das Estermonomer unter den Estermonomeren ausgewählt ist, worin R¹ Wasserstoff oder Methyl ist und R2 eine C_10-22-Alkylgruppe bedeutet.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 2 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass das verwendete Copolymer ein Acrylat/C_10-30-Alkylacrylat-Copolymer ist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 2 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass sie 0,01 bis 3 Gew.-% des Copolymers, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthält.
Zusammensetzung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass sie 0,05 bis 2 Gew.-% und vorzugsweise 0,1 bis 0,5 Gew.-% eines Acrylat/C_10-30-Alkylacrylat-Copolymers, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthält.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass sie mindestens einen grenzflächenaktiven Emulgator enthält.
Zusammensetzung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass der grenzflächenaktive Emulgator unter Glyceryl-PEG-100 stearat, polyethoxylierten Fettsäureestern, polyethoxyliertem Stearylalkohol (2) in Kombination mit einem Stearylalkohol mit mehreren Ethyleneinheiten (21) oder den Gemischen dieser Verbindungen ausgewählt ist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass sie mindestens ein Cotensid enthält.
Zusammensetzung nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, dass das Cotensid unter Sorbitanestern, Sorbitansesquioleat, Sorbitanisostearat, Ethern von Fettalkoholen mit hohem HLB-Wert, Ethern von Fettalkoholen mit niedrigem HLB-Wert oder den Gemischen dieser Verbindungen ausgewählt ist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass sie bis zu 15 Gew.-%, vorzugsweise 0,05 bis 8 Gew.-% und noch bevorzugter 0,1 bis 2 Gew.-% eines geeigneten emulgierenden Systems, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthält.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass die biologisch aktive Verbindung unter beliebigen biologisch aktiven Verbindungen ausgewählt ist, die bei pH-Werten, die mit der Haut kompatibel sind, in Wasser oder in einem hy drophilen Medium unlöslich oder schwer löslich sind und die mikronisiert werden können.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass die biologisch aktive Verbindung unter Wirkstoffen, die die Differenzierung und/ oder Proliferation und/ oder Pigmentierung der Haut modulieren, antibakteriellen Wirkstoffen, antiparasitären Wirkstoffen, Antimykotika, Antibiotika, steroidalen entzündungshemmenden Wirkstoffen, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Wirkstoffen, Anästhetika, juckreizstillenden Wirkstoffen, antiviralen Wirkstoffen, Keratolytika, Radikalfängern für freie Radikale, Antiseborrhoeika, Antischuppenmitteln, Wirkstoffen gegen Akne, Antimetaboliten, Wirkstoffen zur Bekämpfung von Haarausfall und zur Förderung des Haarwuchses oder umgekehrt, Antiseptika oder deren Gemischen ausgewählt ist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass sie 0,0001 bis 20 Gew.-% und vorzugsweise 0,025 bis 15 Gew.-% der biologisch aktiven Verbindung, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthält.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass sie 5 bis 50 Gew.-% und vorzugsweise 12 bis 25 Gew.-% Fettphase, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthält.
Zusammensetzung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass die Fettsubstanzen der Fettphase ausgewählt sind unter: – siliconhaltigen Fettsubstanzen, wie (C_10-20)-Polyalkylsiloxanen und insbesondere (C_1-20)-Polyalkylsiloxanen mit Trimethylsilyl-Endgruppen, vorzugsweise (C_1-20)-Polyalkylsiloxanen, deren Viskosität unter 0,06 m2/s liegt, von denen geradkettige Polydimethylsiloxane und Alkylmethylpolysiloxane, wie Cetyldimeticon (CTFA-Name), genannt werden können; flüchtigen Siliconölen, wie cyclischen flüchtigen Siliconen mit 3 bis 8 Siliciumatomen und vorzugsweise mit 4 bis 5 Siliciumatomen, beispielsweise einem Cyclometicon, wie Cyclotetradimethylsiloxan, Cyclopentadimethylsiloxan oder Cyclohexadimethylsiloxan, Cyclocopolymeren vom Typ Dimethylsiloxan/Methylalkylsiloxan, geradkettigen flüchtigen Siliconen mit 2 bis 9 Siliciumatomen, beispielsweise Hexamethyldisiloxan, Hexylheptamethyltrisiloxan oder Octylheptamethyltrisiloxan; und Phenylgruppen-haltigen Siliconölen und/ oder – nicht siliconhaltigen Fettsubstanzen, wie gebräuchlichen Ölen, wie Isohexadecan, Paraffinöl, Vaselineöl, Perhydrosqualen, Aprikosenöl, Weizenkeimöl, süßem Mandelöl, Calophyllumöl, Palmöl, Ricinusöl, Avocadoöl, Jojobaöl, Olivenöl oder Getreidekeimöl; Estern von Fettsäuren oder Fettalkoholen, wie Diisopropyladipat, Octyldodecylmyristat oder C_12-15-Alkylbenzoaten; Acetylglyceriden; Octanoaten, Decanoaten oder Ricinoleaten von Alkoholen oder Polyalkoholen; Triglyceriden von Fettsäuren; Glyceriden; hydriertem Polyisobuten, hydrierten Ölen, die bei 25°C fest sind; Lanolinen und Fettestern, die bei 25°C fest sind, und/oder – weiteren Fettsubstanzen, wie Fettsäuren, wie Stearinsäure, Fettalkoholen, wie Stearylalkohol oder Cetylalkohol, oder deren Derivaten, Wachsen oder den Gemischen dieser Verbindungen.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass sie 30 bis 95 Gew.-% und vorzugsweise 60 bis 80 Gew.-% wässerige Phase, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthält.
Zusammensetzung nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, dass die wässerige Phase Wasser enthält, das unter einem Blütenwasser, wie Kornblumenwasser, oder einem natürlichen Thermalwasser oder Mineralwasser ausgewählt ist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 19, dadurch gekennzeichnet, dass sie ferner mindestens ein Netzmittel enthält, das vorzugsweise unter Poloxameren und insbesondere Poloxamer 124 und/oder Poloxamer 182, ethoxylierten Sorbitanestern, wie Polysorbaten und insbesondere Polysorbat 60 und/oder Polysorbat 80, oder deren Gemischen ausgewählt ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, dass sie 0,1 bis 10 Gew.-% und vorzugsweise 2 bis 2,5 Gew.-% des Netzmittels, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthält.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 21, dadurch gekennzeichnet, dass sie ferner mindestens einen penetrationsfördernden Wirkstoff und/ oder ein Feuchthaltemittel enthält, die vorzugsweise unter Propylenglykol, Glycerin oder Sorbit ausgewählt sind.
Zusammensetzung nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, dass sie 1 bis 20 Gew.-% und vorzugsweise 2 bis 6 Gew.-% des penetrationsfördernden Wirkstoffs und/oder Feuchthaltemittels, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthält.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 23, dadurch gekennzeichnet, dass sie außerdem mindestens einen Gelbildner enthält, der unter Carboxyvinylpolymeren, Cellulosederivaten, Xan thangummen, Guargummen, Polyacrylamiden oder den Gemischen dieser Verbindungen ausgewählt ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet, dass sie 0,05 bis 5 Gew.-% und vorzugsweise 0,1 bis 1 Gew.-% des Gelbildners, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthält.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 25, dadurch gekennzeichnet, dass sie Zusatzstoffe enthält, die vorzugsweise unter Maskierungsmitteln, Antioxidantien, Sonnenschutzfiltern, Konservierungsstoffen, Füllstoffen, Farbstoffen, Parfums, etherischen Ölen, kosmetischen Wirkstoffen, Hydratisierungsmitteln, Vitaminen, essentiellen Fettsäuren, Sphingolipiden, selbstbräunenden Verbindungen, beruhigenden Wirkstoffen, Wirkstoffen zum Schutz der Haut oder den Gemischen dieser Verbindungen ausgewählt sind.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 26, dadurch gekennzeichnet, dass sie zur topischen Anwendung für die Behandlung oder die Pflege der Haut vorgesehen ist und vorzugsweise: 1) zur Behandlung von Hautkrankheiten, die mit einer Verhornungsstörung verbunden sind und die Differenzierung und Proliferation betreffen, insbesondere zur Behandlung von Acne vulgaris, Acne comedonica, polymorpher Akne, Rosacea, nodulocystischer Akne, Acne conglobata, Acne senilis sowie sekundären Akneformen, wie Acne solaris, medikamentöser Akne oder Acne professionalis; 2) zur Behandlung weiterer Arten von Verhornungsstörungen, insbesondere Ichthyosen, ichthyosiformen Zuständen, der Darier-Krankheit, Palmoplantarkeratosen, Leukoplakie und leukoplaki formen Zuständen sowie Lichen der Haut oder der Schleimhäute (bukkal); 3) zur Behandlung weiterer Hautkrankheiten, die mit einer Verhornungsstörung mit einer entzündlichen und/oder immunallergischen Komponente verbunden sind, und insbesondere sämtlicher Formen der Psoriasis der Haut, der Schleimhäute oder der Nägel, und sogar zur Behandlung von arthropathischer Psoriasis oder auch der Atopie der Haut, wie Ekzemen, Atopie der Atemwege oder Hypertrophie des Zahnfleischs; die Verbindungen können ferner bei verschiedenen entzündlichen Erkrankungen verwendet werden, bei denen keine Verhornungsstörung vorliegt, wie Rosacea; 4) zur Behandlung sämtlicher Proliferationen der Dermis oder Epidermis, die gutartig oder bösartig und die gegebenenfalls viralen Ursprungs sein können, wie beispielsweise von Verrucae vulgares, Verrucae planae, Epidermodysplasia verruciformis, oralen oder floriden Papillomatosen sowie Proliferationen, die durch ultraviolette Strahlung hervorgerufen werden können, insbesondere im Fall von Basaliomen und Plattenepithelkarzinomen; 5) zur Behandlung weiterer Hautstörungen, wie bullöser Dermatosen und Kollagenosen; 6) zur Behebung oder zur Bekämpfung der Hautalterung, die lichtinduziert oder altersbedingt sein kann, oder zur Verminderung der Pigmentierung und von Lichtkeratosen oder beliebigen Krankheiten, die mit der altersbedingten oder aktinischen Alterung verbunden sind; 7) zur Vorbeugung oder Bekämpfung von Zeichen der durch lokale oder systemische Corticosteroide ausgelösten epidermalen und/ oder dermalen Atrophie oder beliebiger weiterer Formen der Atrophie der Haut; 8) zur Vorbeugung oder Bekämpfung von Störungen der Wundheilung oder zur Vorbeugung oder Behebung von atrophischen Hautstreifen, oder auch zur Förderung der Wundheilung; 9) zur Bekämpfung von Störungen der Talgdrüsenfunktion, wie der übermäßigen Talgproduktion der Akne oder der einfachen Seborrhoe; 10) bei der Vorbeugung oder Behandlung von kanzerösen oder präkanzerösen Zuständen; 11) bei der Behandlung von entzündlichen Erkrankungen, wie Arthritis; 12) bei der Behandlung beliebiger Hauterkrankungen viralen Ursprungs; 13) bei der Vorbeugung oder Behandlung von Alopezie; 14) bei der Behandlung von Hautkrankheiten mit immunologischer Komponente; 15) bei der Behandlung von Hautstörungen, die von der Bestrahlung mit UV-Strahlung herrühren; 16) bei der Behandlung von Hautkrankheiten, die mit einer Entzündung oder einer Infektion der die Haarfollikel umgebenden Gewebe verbunden sind und die insbesondere durch bakterielle Kolonisation oder Infektion verursacht werden, insbesondere Impetigo, seborrhoischer Dermitis, Follikulitis, Sycosis barbae oder Hauterkrankungen, an denen weitere Bakterien oder Pilze beteiligt sind; 17) bei kosmetischen Behandlungen zur Beschleunigung oder Förderdung des Haarausfalls.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 27, dadurch gekennzeichnet, dass sie zur Vorbeugung oder zur Bekämpfung von Akne bestimmt ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, dass sie 0,1 bis 10 Gew.-% und vorzugsweise 0,5 bis 2 Gew.-% der biologisch aktiven Verbindung, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthält.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 28 bis 29, dadurch gekennzeichnet, dass die biologisch aktive Verbindung unter Wirkstoffen, die die Proliferation und/oder Differenzierung modulieren, Antibiotika, antibakteriellen Wirkstoffen, Antimykotika, antiparasitären Wirkstoffen oder den Gemischen dieser Verbindungen ausgewählt ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 30, dadurch gekennzeichnet, dass die biologisch aktive Verbindung unter Nadifloxacin, 6-[7-(1-Adamantyl)-6-methoxyethoxymethoxy-2-naphthyl]-nicotinsäure, 6-(3-(1-Adamantyl)-4-hydroxyphenyl]-2-naphthoesäure, 6-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylthio)-nicotinsäure, 3-(3,5, 5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)-phenylacrylsäure, 2-Hydroxy-4-[7-(1-adamantyl)-6-methoxyethoxymethoxy-2-naphthyl]-benzoesäure oder den Gemischen dieser Verbindungen ausgewählt ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 31, dadurch gekennzeichnet, dass die Fettsubstanzen der Fettphase trockene bis mitteltrockene Öle umfassen.
Zusammensetzung nach Anspruch 32, dadurch gekennzeichnet, dass die trockenen Öle unter Isohexadecan, Dioctylcyclohexan, Isopropylpalmitat, hydriertem Polyisobuten, Diisopropyladipat, Dicaprylylether, Isopropylmyristat, Dipropylenglykoldipelargonat, C_12-15-Alkylbenzoat, Cetostearylisononanoat, Cetostearylethylhexanoat, syn thetischem Squalen, Olivenöl, Octylpalmitat, Octyldodecylmyristat, Capryl-/Caprinsäure-Triglyceriden oder den Gemischen dieser Verbindungen ausgewählt sind.
Verfahren zur kosmetischen Behandlung, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 13 und 15 bis 26 auf die Haut oder die Kopfhaut aufgebracht wird, und dadurch, dass die Zusammensetzung eine biologisch aktive Verbindungen enthält, die unter Wirkstoffen, die die Pigmentierung der Haut modulieren, Keratolytika, Antiseborrhoeika, Antischuppenmitteln, Wirkstoffen zur Bekämpfung von Haarausfall und zur Förderung des Haarwuchses oder umgekehrt oder den Gemischen dieser Verbindungen ausgewählt ist.