DE69827792T2

DE69827792T2 - Nichtirritierende kosmetische und pharmazeutische zusammensetzungen

Info

Publication number: DE69827792T2
Application number: DE69827792T
Authority: DE
Inventors: Althea E. KNIGHT; H. Daniel MAES; Carmen Castillo-Bucci; Jules Zecchino
Original assignee: EL Management LLC
Current assignee: EL Management LLC
Priority date: 1997-09-30
Filing date: 1998-09-22
Publication date: 2005-11-03
Anticipated expiration: 2018-09-23
Also published as: DK0989846T3; EP0989846A2; AU9575198A; ATE283031T1; PT989846E; HK1024633A1; EP0989846B1; CA2273026A1; US6017549A; KR100402850B1; CA2273026C; WO1999016412A3; ES2229537T3; KR20000069187A; DE69827792D1; WO1999016412A2; AU759607B2; JP2001503069A

Description

Bereich der Erfindung
Die Erfindung betrifft topisch aufgetragene kosmetische und pharmazeutische Zusammensetzungen. Insbesondere betrifft die Erfindung kosmetische und pharmazeutische Emulsionen, die beim Auftragen auf die Haut nicht reizend wirken.
Hintergrund der Erfindung
Benutzer gewisser Arten von topisch aufgetragenen Produkten klagen häufig, dass diese die Haut reizen. Diese Klage steht oft in Zusammenhang mit Produkten auf Emulsionsbasis, die typischerweise relativ große Mengen an Emulgatoren oder oberflächenaktiven Stoffen verwenden, um die Stabilität der Zusammensetzung zu erhalten. Obwohl es viele Gründe für diese Reizung geben kann, kann dieses Problem mindestens teilweise mit der Wirkung der Emulgatoren auf die natürliche Lipidbarriere der Haut in Verbindung stehen. Die Lipidbarriere ist eine Ansammlung verschiedener Lipide, wie Triglyceride, Ceramide und freie Fettsäuren, die im Stratum corneum gelegen sind. Die Barriere dient dazu, das Eindringen der meisten Substanzen in die unteren Hautschichten zu verhindern sowie Wasserverlust aus der Haut zu verhindern. Leider sind gerade die Eigenschaften, die Standardemulgatoren zum Erhalt einer stabilen Emulsion nützlich machen, d. h. die Fähigkeit mit hydrophilen und lipophilen Materialien zu koppeln, auch potenziell die Ursache für eine Zerstörung der Lipidbarriere; diese Wirkung wiederum kann schnelleres Eindringen irgendwelcher Reizstoffe erlauben, die in der Nähe des Bereichs vorhanden sein können, wo die Barriere geschwächt wurde. Daher kann, während die Emulgatoren selbst nicht notwendigerweise reizend sind, ihre Wirkung auf der Haut indirekt zu Reizungen führen.
Das Problem wird verschlimmert, wenn eine topisch angewendete Emulsion eine aktive oder therapeutische Komponente enthält, die sogar in Abwesenheit von Emulgatoren selbst reizend ist. In einem solchen Fall wird der Reizstoff im Wesentlichen bewußt in Kombination mit Komponenten angewendet, die fast sicher die Barriere schwächen, wodurch ein schnelles Eindringen des Reizstoffs in die unteren Schichten der Haut ermöglicht wird. Dies kann potenziell zu einem sehr hohen Maß an Unannehmlichkeiten führen, was den Benutzer veranlassen kann, schließlich die Verwendung eines ansonsten therapeutisch nutzvollen Produkts abzusetzen.
Die vollständige Eliminierung von Emulgatoren aus topisch aufgetragenen Produkten ist bei der gegebenen Popularität und Nützlichkeit von Emulsionen als Freisetzungsvehikel schwierig, wenn nicht unmöglich zu erreichen. Wie die vorstehende Diskussion zeigt, ist jedoch ihre Verwendung in einer Zusammensetzung mit potenziell reizenden Wirkstoffen problematisch. Daher gibt es kontinuierliche Anstrengungen, Möglichkeiten zur Formulierung solcher Wirkstoffe zu finden, ohne ihr Reizpotenzial zu verstärken, und ferner ihr Reizpotenzial auf Werte zu reduzieren, die für den durchschnittlichen Benutzer des Produkts akzeptabel sind. Die vorliegende Erfindung stellt solche Formulierungen zur Verfügung.
In D1 (WO 96/07396) ist eine chemisch stabile Hautpflegezusammensetzung offenbart, die eine Öl-in-Wasser-Emulsion und eine therapeutisch effektive Menge an Retinoid ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Vitamin-A-Alkohol, Vitamin-A-Aldehyd, Retinylacetat, Retinylpalmitat und Mischungen davon umfasst.
D2 (WO 9731620) offenbart eine Hautpflegezusammensetzung umfassend eine Öl-in-Wasser-Emulsionsbasis, die Retinoide enthält und gute physikalische und chemische Stabilität besitzt.
In D3 ( EP 611565 ) ist eine Zusammensetzung für ein dermatologisches Präparat offenbart, das Vitamin A enthält und mindestens eine pulverförmige Substanz oder mindestens ein Siliconöl ausgewählt aus Dimethylpolysiloxan und Methylphenylpolysiloxan mit jeweils einer Viskosität von 2–20 cSt bei 25°C, um das Problem der durch Vitamin A bedingten Klebrigkeit zu lösen.
D4 ( DE 44 44 237 entspr. EP 721775 ) offenbart eine kosmetische und/oder dermatologisch aktive Wirkstoffkombination aus Salicylsäure und anderen Substanzen wie zum Beispiel Lecithin oder Methylcellulose.
In D5 ( EP 439042 ) sind topische pharmazeutische oder kosmetische Präparate offenbart, die ein Gallensäuresalz, ein Lipid und wo geeignet, eine pharmazeutische oder kosmetische Substanz enthalten.
In D6 (FR 2403800) ist eine Zusammensetzung offenbart, die bei der Behandlung von Haarausfall, Verbrennungen und verschiedenen Virusbeschwerden nutzvoll ist, die Cholesterin, eine ungesättigte Fettsäure mit 9 bis 21 Kohlenstoffatomen oder ein Säurehalogenid davon und ein Phosphoaminolipid in einem kosmetisch oder pharmazeutisch akzeptablen Lösemittel, und falls gewünscht Vitamin A, enthält.
D7 ( EP 330496 ) offenbart eine Hautbehandlungszusammensetzung umfassend eine topisch akzeptable Basis und eine effektive Menge an mindestens einem Retinolester, die bei der Behandlung von menschlicher Haut mit Lichtalterungserscheinungen nutzvoll ist.
D8 (FR 2732595) offenbart die Verwendung eines filmogenen Polymers in einer kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzung, die einen Wirkstoff enthält, der eine reizende Wirkung aufweist, wobei das Polymer, das in der Lage ist, Reizung zu reduzieren, bevorzugt ein Perfluorpolyether, ein Fluoralkylsilicon, ein Trifluormethyl-(1-4C-alkyl)dimethicon oder ein vernetztes Diethylenglycoladipatpolymer ist.
In D9 (GB 906000) wird Vitamin-A-Säurepanthenolester hergestellt und in kosmetischen Zusammensetzungen verwendet, die Substanzen beinhalten, die herkömmlicher Weise für die Hautpflege verwendet werden, z. B. Lanolin und Lecithin.
In D10 (FR 2754713) ist die Verwendung von mindestens zwei Verbindungen ausgewählt aus Komponenten mit a) anti-radikaler, b) anti-entzündlicher und c) anti-allergischer Wirkung für die Herstellung einer Zusammensetzung offenbart, die mindestens zwei der Wirkungen a), b) und c) zeigt, die für die Behandlung von empfindlicher und/oder allergischer Haut vorgesehen sind.
D11 (WO 9746221) offenbart ein kosmetisches Verfahren zur Behandlung und Vorbeugung von Zeichen der Hautalterung und insbesondere Falten mit verschiedenen Zusammensetzungen, die Retinoid in unterschiedlichen Dosierungen enthalten, die aber zur Bekämpfung der Hautalterung wirksam sind, in einem Träger, der für topische Verabreichung geeignet ist und zum Beispiel Lecithin enthält.
D12 ( US 5,411,742 ) offenbart Zusammensetzungen mit verbesserter physikalisch-chemischer Stabilität zur Behandlung von Akne enthaltend eine Dispersion von Vesikeln aus ionischen oder nichtionischen amphiphilen Lipiden und zum Beispiel Salicylsäure in Kombination mit einem Alkylpolyosid, hydriertem Lecithin und Hydroxyethylcellulose. Die Hydroxyethylcellulose wird als Geliermittel offenbart.
D13 ( EP 867168 ) offenbart kosmetische und dermatologische Zusammensetzungen für topische Verabreichung, die verkapselte oxidationsempfindliche aktive Substanzen) und Komplexbildner enthalten. Die aktive Substanz ist an Antioxidationsmittel.
Zusammenfassung der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft kosmetische und pharmazeutische Zusammensetzungen umfassend eine Emulsion, die mindestens einen reizenden Wirkstoff und mindestens einen nicht zersetzenden Emulgator enthält, worin der mindestens eine Emulgator ein Weizenproteinstearat ist. Unter „nicht zersetzender Emulgator" ist einer zu verstehen, der im Wesentlichen keine zersetzende Wirkung auf die Lipidbarriere der Haut aufweist. Ferner können Emulgatoren dieses Typs ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus einem Alkylpolyosid, einem gepfropften wasserlöslichen Protein auf einem lipidlöslichen aliphatischen Kohlenwasserstoffgerüst und einem hydriertem Lecithin und Mischungen davon. Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Verringerung der Irritation auf der Haut verursacht durch einen reizenden Wirkstoff in einer kosmetischen oder pharmazeutischen Formulierung, das Kombinieren des Wirkstoffs in einer Emulsion mit einem nicht zersetzenden Emulgator umfasst. Die Erfindung ist besonders nutzvoll bei der Herstellung von Retinoid oder Hydroxysäuren enthaltenden Formulierungen.
Ausführliche Beschreibung der Erfindung
Es wurde nun unerwartet entdeckt, dass bestimmte Arten von Emulgatoren nicht nur nicht reizend wirken, wenn sie allein angewendet werden, sondern auch in der Lage sind, die reizenden Eigenschaften von ansonsten reizenden dermatologischen Stoffen zu reduzieren, wenn sie zusammen formuliert sind. Die fraglichen Emulgatoren wurden zuvor in nicht reizenden Formulierungen verwendet. Sie wurden zuvor jedoch nicht in Kombination mit bekannten reizenden Wirkstoffen verwendet. Ferner wurde ihre Fähigkeit, den Reizindex eines reizenden Stoffes auf der Haut tatsächlich zu reduzieren, zuvor nicht erkannt. Insbesondere ist die Beobachtung überraschend, dass die Emulgatoren der Erfindung nicht nur die Lipidbarriere nicht angreifen, sondern sie scheinen die Barriereeigenschaften aktiv zu verstärken. Während keine Bindung an irgendeine bestimmte Theorie vorgesehen ist, wird angenommen, dass die Wirksamkeit dieser Emulgatoren zur wesentlichen Verhinderung oder signifikanten Reduzierung von Irritation, die durch einen reizenden Stoff verursacht ist, mit dieser Verstärkung in Verbindung steht; die verstärkten Barriereeigenschaften können ein Eindringen des reizenden Stoffs signifikant verzögern, wodurch die Entwicklung von Reizung verlangsamt wird.
Es wurde gefunden, dass es eine Reihe von unterschiedlichen Arten bekannter Emulgatoren gibt, die in der Lage sind, die Barrierefunktion zu verstärken. Eine Gruppe, die für diesen Zweck nutzvoll ist, sind Alkylpolyoside, die bekannt sind und verbreitet handelsüblich eingesetzt werden. Die bevorzugten Emulgatoren dieses Typs enthalten einen C_12-22-Alkylteil, bevorzugt C_2-18, der geradkettig oder verzweigt sein kann, und mindestens eine Zuckerkomponente wie Glucose, Mannose, Fructose, Maltose, Dextrose, Saccharose, Galactose, Lactose, Ribose, Xylose, Allose, Cellulose, Maltotriose und dergleichen. Methoden zur Herstellung solcher Alkylpolyoside sind in WO92/06778 offenbart. Ein besonders bevorzugtes Alkylpolyosid ist Cetearylglucosid. Alkylpolyoside können in einer Menge von ungefähr 0,5–10 Gew.-%, bevorzugt von ungefähr 2–7 Gew.-% der Zusammensetzung verwendet werden.
Eine zweite Art von Emulgator, die ähnliche Eigenschaften aufweist, sind auf ein aliphatisches Kohlenwasserstoffgerüst gepfropfte wasserlösliche Proteine. Das aliphatische Gerüst weist bevorzugt eine Ketten länge von C_12-36, bevorzugt C_14-22 auf. Es sind eine Anzahl unterschiedlicher Typen dieser Produkte im Handel erhältlich, zum Beispiel Weizenproteinstearat oder Haferproteinstearat. Diese Materialien können in einer Menge von ungefähr 0,5–10 Gew.-%, bevorzugt ungefähr 2–5 Gew.-% der gesamten Zusammensetzung verwendet werden.
Eine dritte Art von Emulgator, die in den Emulsionen der Erfindung nutzvoll sind, sind Lecithinderivate. Insbesondere bevorzugt sind hydrierte Lecithine, besonders bevorzugt hydrierte Lecithine mit einem Phosphatylcholingehalt zwischen ungefähr 30–60%. Die Menge an verwendetem Lecithin kann von ungefähr 0,5–5 Gew.-% der gesamten Zusammensetzung betragen.
Es kann eine der Arten der oben genannten Emulgatoren allein oder in irgendeiner Kombination verwendet werden, um das gewünschte Ergebnis zu erreichen. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform enthält die Emulsion mindestens einen jeder Art von Emulgator, mit einer gleichläufigen Verringerung, bevorzugt von mindestens ungefähr 20 der Menge an jeder verwendeten Komponente.
Die Emulgatoren können verwendet werden, um den Reizindex praktisch jedes reizenden Stoffs zu reduzieren, der topisch angewendet werden soll. Für die Zwecke der vorliegenden Beschreibung und der Ansprüche ist ein reizendes Material eines, das beim Auftragen auf die Haut in therapeutisch effektiven Mengen in einer Standardemulsion oder in einem typischen Lösemittel gewöhnlich einen Reizindex von ungefähr 1,5 oder mehr im Kammertest mit Skarifikation nach Kligman aufweist. (Kligman Chamber Scarification Test, Frosch and Kligman, Contact Dermatitis 2: 314–324; 1976). Unter den dermatologischen Reizstoffen, die durch Kombination mit den genannten Emulgatoren weniger reizend gemacht werden können, sind Retinoide, zum Beispiel Retinol, Retinal, Retinolsäure und Derivate dieser Verbindungen, zum Beispiel Retinyl palmitat, Retinylacetat und dergleichen; alpha- und beta-Hydroxysäuren wie Milchsäure, Glykolsäure, Citronensäure, alpha-Hydroxyoctansäure, alpha-Hydroxydecansäure, alpha-Hydroxylaurinsäure und Salicylsäure sowie Derivate davon; Vitamin C (Ascorbinsäure) und ihre Derivate, Resorcinol, Benzoylperoxid, Lactamide und quaternäre Ammoniumlactate. Es ist natürlich ersichtlich, dass die Emulsionen der Erfindung mehr als einen reizenden Stoff enthalten können, zum Beispiel eine Kombination eines Retinoids und Vitamin C oder ein Derivat davon. Die therapeutisch wirksamen Mengen irgendeines dieser Wirkstoffe sind im Stand der Technik bekannt.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform ist der dermatologische Stoff ein Retinoid. Retinoid bedeutet in diesem Zusammenhang Vitamin A (Retinol) und irgendein natürliches oder synthetisches Analoges von Vitamin A, das auf der Haut qualitativ die selbe Art von Aktivität wie Vitamin A zeigt. Beispiele von Retinoiden außer Retinol beinhalten, ohne darauf beschränkt zu sein, Vitamin-A-Säure, Vitamin-A-Aldehyd und Vitamin-A-Ester. Die Retinoide weisen eine breite Vielfalt an dermatologischen Anwendungen auf, darunter allgemeine Verzögerung der Auswirkungen des Alterns, sowohl normale Alterung und Lichtalterung. Spezifischere Anwendungen beinhalten Vorbeugung und Reduzierung von Falten, Hautatrophie, Hyperpigmentierung und abnormales epidermales Wachstum. Retinoide erwiesen sich auch bei der Behandlung von Akne als geeignet. Obwohl sie ziemlich wertvolle therapeutische Mittel sind, waren die Retinoide historisch schwierig in einer Weise zu formulieren, die für den Benutzer ausreichend reizarm ist, um wiederholte Anwendungen zu ermöglichen wie sie erforderlich sind, um ihre optimale therapeutische Wirkung zu erzielen. Die vorliegenden Formulierungen hingegen sind erfolgreich darin, den Reizindex von Retinoiden auf ein Maß zu reduzieren, das für den Verbraucher akzeptabel ist. Insbesondere stellt die vorliegende Erfindung Retinoidzusammensetzungen zur Verfügung, die gemäß dem Kligman-Kammertest, in Abhängigkeit von den anderen Komponenten in der Formulierung, einen Reizindex im Bereich von ungefähr 0,8–1,25 aufweisen, was die Formulierungen in den selben Reizwertbereich wie eine Salzlösung bringt. Im Gegensatz dazu kann zum Beispiel eine typische Retinol enthaltende Formulierung, ohne die nicht zersetzenden Emulgatoren, normalerweise einen Reizindex von 1,7 oder mehr aufweisen. Daher werden in einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung die nicht zersetzenden Emulgatoren in einer Emulsion verwendet, die einen Retinoidwirkstoff enthält, in einer Menge von ungefähr 0,001–5 Gew.-%, bevorzugt ungefähr 0,001–2 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, wobei die Menge und Verfahrensweise bei der Anwendung von der vorgesehenen Anwendung des Retinoids abhängen.
In einer weiteren Ausführungsform kann der gewählte Reizstoff verkapselt werden, um das Ausmaß der ausgelösten Reizung weiter zu reduzieren. In einem bevorzugten Beispiel dieser Ausführungsform wird der Reizstoff in Mikrokapseln mit einer Matrix verkapselt, die Kollagen und ein Glycosaminoglycan enthält. Insbesondere wird der Reizstoff in Mikrokapseln verkapselt wie es in US-Patent Nr. 5,395,620 beschrieben ist. Solche Mikrokapseln sind auch unter dem Namen Thalaspheres^® von Bioetica, Inc., Portland, Maine erhältlich.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist die Emulsion der Erfindung eine Öl-in-Wasser-Emlusion, ohne darauf beschränkt zu sein. Die wässrige Phase kann irgendein kosmetisch akzeptables Material auf Wasserbasis sein, wie deionisiertes Wasser oder ein Blütenwasser. Die Ölphase kann irgendein kosmetisch oder pharmazeutisch akzeptables Öl sein, wie ein Öl, das für den vorliegenden Zweck als irgendein pharmazeutisch oder kosmetisch akzeptables Material vorliegt, das im Wesentlichen in Wasser unlöslich ist. Die Öle können flüchtig oder nicht flüchtig sein oder eine Mischung von beiden. Zum Beispiel beinhalten geeignete flüchtige Öle, ohne darauf beschränkt zu sein, sowohl cyclische wie li neare Silicone wie Cyclomethicon, Octamethylcyclotetrasiloxan und Decamethylcyclopentasiloxan; oder gerad- oder verzweigtkettige Kohlenwasserstoffe mit 8–20 Kohlenstoffatomen, wie Decan, Dodecan, Tridecan, Tetradecan und C8-20 Isoparaffine.
Nicht flüchtige Öle beinhalten, ohne darauf beschränkt zu sein, Di- oder Triglyceride, Pflanzenöle wie Kokosnussöl, Jojobaöl, Maisöl, Sonnenblumenöl, Palmöl, Sojabohnenöl; Carbonsäureester wie Isostearylneopentanoat, Cetyloctanoat, Cetylricinoleat, Octylpalmitat, Dioctylmalat, Kokos-dicaprylat/caprat, Decylisostearat, Myristylmyristat; tierische Öle wie Lanolin und Lanolinderivate, Talg, Nerzöl oder Cholesterin; Glycerylester wie Glycerylstearat, Glyceryldioleat, Glyceryldistearat, Glyceryllinoleat, Glycerylmyristat; nicht flüchtige Silicone wie Dimethicon, Dimethiconol, Dimethiconcopolyol, Phenyltrimethicon, Methicon, Simethicon; und nicht flüchtige Kohlenwasserstoffe wie Isoparaffine, Squalan oder Petrolatum.
Die Emulsionen können in Abhängigkeit von der vorgesehenen Endanwendung auch andere wahlweise Komponenten umfassen. Diese beinhalten, ohne darauf beschränkt zu sein, wasserlösliche Farbmittel (wie FD&C Blau #1); öllösliche Farbmittel (wie D&C Grün #6); wasserlösliche Sonnenschutzmittel (wie Eusolex 232); öllösliche Sonnenschutzmittel (wie Octylmethoxycinnamat); partikelförmige Sonnenschutzmittel (wie Zinkoxid); Antioxidationsmittel (wie BHT); Chelatbildner (wie Dinatrium-EDTA); Emulsionsstabilisatoren (wie Carbomer); Konservierungsmittel (wie Methylparaben); Duftstoffe (wie Pinen); Geschmacksstoffe (wie Sorbitol); Feuchthaltemittel (wie Glycerin); wasserabweisende Mittel (wie PVP/Eicosen-Copolymer); wasserlösliche Filmbildner (wie Hydroxypropylmethylcellulose); öllösliche Filmbildner (wie hydriertes C-9-Harz); kationische Polymere (wie Polyquaternium 10); anionische Polymere (wie Xanthan); Vitamine (wie Tocopherol) und dergleichen.
Die Erfindung wird ferner durch die folgenden nicht einschränkenden Beispiele erläutert.
Beispiele
Beispiel I

Eine Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung wird wie folgt hergestellt:

Material	Gewichts-%
Phase I
Deionisiertes Wasser	51,00
Weizenproteinstearat [Bioetica]	0,70
Dinatrium-EDTA	0,10
Sucrose	2,00
Koffeinpulver	0,20
Phase II
BHT	0,10
Isostearylneopentanoat	3,00
Squalan	3,00
Cetearylglucosid	5,00
Sheabutter	5,90
Phase III
Cyclomethicon	7,00
Phase IV
Carbomer	0,50
Deionisiertes Wasser	9,50

Phase V
Glycerin	2,00
Grüner Tee-Extrakt	1,00
1,3-Butylenglycol	1,50
Deionisiertes Wasser	1,50
Phase VI
Triethanolamin	0,05
Deionisiertes Wasser	1,95
Phase VII
Magnesiumascorbylpalmitat	0,35
Deionisiertes Wasser	3,00
Phase VIII
Vitamin E	0,40
Phase IX
Öllöslicher Grüner Tee-Extrakt	0,15
Retinol (50% in Sojabohnenöl)	0,10

Zur Herstellung der Zusammensetzung werden Komponenten der Phase I im Hauptkessel kombiniert und auf 80°C erwärmt. Die Bestandteile der Phase II werden in einem Hilfskessel kombiniert und auf 82°C erwärmt. Die Bestandteile der Phase I und Phase II werden dann unter Homovermischung und gegenseitiges Vermengen kombiniert. Die Bestandteile der Phase III werden bei 65°C dem Hauptkessel hinzugefügt. Die Bestandteile der Phase V und Phase IV werden nacheinander bei 50°C dem Hauptkessel hinzugefügt und jedes eingemischt bis es gleichmäßig verteilt ist. Die Bestandteile der Phase VI werden bei 40°C dem Hauptkessel hinzugefügt und eingemischt bis sie gleichmäßig ver teilt sind. Die Bestandteile der Phase VII werden bei 38°C hinzugefügt und eingemischt bis sie gleichmäßig verteilt sind. Die Bestandteile der Phase VIII werden bei 35°C hinzugefügt und eingemischt bis es gleichmäßig verteilt ist, und dann wird Phase IX bei 30°C hinzugefügt und eingemischt bis es gleichmäßig verteilt ist.
Beispiel II
Eine Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung, die Retinol als Wirkstoff enthält, wird im Kligman-Kammertest mit Skarifikation geprüft, um das Ausmaß der Reizwirkung der Zusammensetzung zu bestimmen.
Eine Gruppe von 10 Personen wird zur Teilnahme am Test ausgewählt. Die hohlhandseitige Oberfläche der Unterarme der Probanden wurde untersucht, um zu gewährleisten, dass dort keine Pathologie vorhanden ist. Am Tag 1 wurde die Haut mit Alkohol gereinigt und eine Stelle von 1 cm Durchmesser angezeichnet. Dann wurde die Haut an jeder Stelle mit der scharfen abgeschrägten Kante einer sterilen Nadel der Größe 30 aufgekratzt. Es werden vier nahe beieinander liegende parallele Striche in gleichem Abstand horizontal und vier vertikal in Form eines gekreuzten Musters angelegt. Es wird genügend Druck ausgeübt, um die oberflächlichen Hautschichten aufzuritzen, ohne direkte Kapillarblutung hervorzurufen. Jede Stelle wird mit einer Kammer abgedeckt, die Webrilpads enthält, die mit 0,08 ml steriler physiologischer Kochsalzlösung befeuchtet sind. Die Kammern werden mit einem breiten Streifen Hypafix^®-Band fest auf der Stelle verankert.
Nach vier Stunden wurden die Kammern entfernt und die Haut untersucht. Wenn eine Entzündung entdeckt wurde, wurde sie in einer Skala von 1–4 gemäß der Intensität des Effekts klassifiziert, wobei 0 keine Veränderung der Stelle bedeutet und 4 eine Entzündung auf der ge samten Kontaktfläche oder einem Teil davon, wenn es von einer papulösen Blasenbildung begleitet ist. Diese Ergebnisse ergeben eine Basislinie für das Ansprechverhalten jeder Person.
Nach Bestimmung der Basislinie wurden Kammern, die 0,08 ml eines Retinolprodukts enthalten, das Cetearylglucosid, Weizenproteinstearat und hydriertes Lecithin enthält, aufgebracht und an den bezeichneten Stellen befestigt. Jede Versuchsperson wurde nach 30 Minuten befragt, um irgendwelche Empfindungen von Schmerz oder Unwohlsein festzustellen, und dann angewiesen, 24 Stunden später wieder zu kommen.
An den Tagen 2 und 3 wurden die Arme der Versuchspersonen untersucht und gemäß der zuvor genannten Skala klassifiziert, und es wurden neue Kammern aufgelegt. Am Tag 4 wurden die Stellen untersucht, um zu bestimmen, ob eine Veränderung im Zustand der behandelten Stelle aufgetreten ist. Für jede Versuchsperson werden die gesamten Klassifizierungen berechnet. Die möglichen Reizindices sind: 0–0,4 (gering), 0,5–1,4 (leicht), 1,5–2,4 (mittel) und deutlich (2,5–4,0). Die Testzusammensetzung der Erfindung, in der das Retinoid nicht verkapselt ist, ergibt eine Bewertung von 1,25; wenn das Retinoid verkapselt ist, beträgt die Bewertung unter den selben Testbedingungen ungefähr 0,85. Jede diese Bewertungen liegt im selben Reizbereich wie Kochsalzlösung, die wenn sie gleichzeitig getestet wird, Werte von ungefähr 0,5–0,8 erreicht, wodurch ein sehr vorteilhafter Reizindex für die Formulierung der Erfindung gezeigt ist.

Claims

Kosmetische oder pharmazeutische Emulsion zur topischen Anwendung auf der Haut umfassend einen reizenden Stoff und mindestens einen nicht zersetzenden Emulgator, worin der mindestens eine Emulgator ein Weizenproteinstearat ist.
Emulsion nach Anspruch 1, in der der Emulgator ferner einen Emulgator umfasst ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkylpolyosiden, einem gepfropften wasserlöslichen Protein auf einem hydrophoben Gerüst und Lecithin.
Emulsion nach Anspruch 2, in der der Emulgator ein Cetearylglucosid ist.
Emulsion nach Anspruch 2, in der der Emulgator ein Weizenproteinstearat ist.
Emulsion nach Anspruch 2, in der der Emulgator ein hydriertes Lecithin ist.
Emulsion nach Anspruch 2, die mindestens einen jedes Emulgators enthält ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einem Alkylpolyosid, einem gepfropften wasserlöslichen Protein auf einem hydrophoben Gerüst und Lecithin, worin das gepfropfte wasserlösliche Protein auf einem hydrophoben Gerüst ein Weizenproteinstearat ist.
Emulsion nach einem der Ansprüche 1–6, in der der reizende Stoff ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Retinoiden, alpha- und beta-Hydroxysäuren und Derivaten davon; Vitamin C und Derivaten davon; Resorcinol; Benzoylperoxid; Lactamiden und quaternären Ammoniumlactaten.
Emulsion nach Anspruch 7, in der der reizende Stoff ein Retinoid ist.
Emulsion nach Anspruch 8, in der das Retinoid Retinol ist.
Emulsion nach Anspruch 8 oder 9, in der der Emulgator mindestens eines von Cetearylglucosid, Weizenproteinstearat oder hydriertes Lecithin ist.
Emulsion nach Anspruch 10, die umfasst Retinol, Cetearylglucosid, Weizenproteinstearat und hydriertes Lecithin.
Emulsion nach Anspruch 11, die umfasst Retinol in einer Menge von 0,001–2,0 Gew.-%, Cetearylglucosid in einer Menge von 0,5–10 Gew.-%, Weizenproteinstearat in einer Menge von 0,1–5,0 Gew.-% und hydriertes Lecithin in einer Menge von 0,1–10 Gew.-% der gesamten Emulsion.
Emulsion nach einem der Ansprüche 2, 5–12, in der das Lecithin hydriertes Lecithin ist mit einem Phosphatylcholingehalt von 30–60%.
Emulsion nach einem der Ansprüche 1–13, in der der reizende Stoff verkapselt ist.
Emulsion nach Anspruch 14, in der der reizende Stoff Retinoid ist, das in einer Mikrokapsel verkapselt ist umfassend eine Kollagen enthaltende Matrix und ein Glycosaminoglycan.
Emulsion nach einem der Ansprüche 1–15, die eine Öl-in-Wasser-Emulsion ist.
Kosmetisches nicht therapeutisches Verfahren zur Verringerung der Irritation auf der Haut verursacht durch einen reizenden Wirkstoff in einer topischen kosmetischen Emulsion, das umfasst Einsetzen als Emulgator mindestens eines von einem Alkylpolyosid, einem gepfropften wasserlöslichen Protein auf einem hydrophoben Gerüst und Lecithin, worin der mindestens eine Emulgator ein Weizenproteinstearat ist.
Verfahren nach Anspruch 17, in dem der Emulgator ferner Lecithin umfasst.
Verfahren nach Anspruch 18, in dem das Lecithin ein hydriertes Lecithin ist mit einem Phosphatylcholingehalt von 30–60%.
Verfahren nach Anspruch 17, 18 oder 19, in dem der reizende Stoff wie in einem der Ansprüche 7–12, 14 oder 15 offenbart ist.
Verfahren nach Anspruch 17, 18, 19 oder 20 umfassend Auftragen einer kosmetischen Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–16.
Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–16 zu ihrer Anwendung zur Verringerung der Irritation auf der Haut verursacht durch einen reizenden Wirkstoff.