KR20000069187A

KR20000069187A - 비자극성 화장품 및 제약 조성물

Info

Publication number: KR20000069187A
Application number: KR1019997004750A
Authority: KR
Inventors: 이.앨씨아 나이트; 다니엘 에이치. 매스; 카르멘 카스틸로-부치; 쥴스 젝키노
Original assignee: 카렌 에이. 로우니; 이-엘 매니지먼트 코포레이션
Priority date: 1997-09-30
Filing date: 1998-09-22
Publication date: 2000-11-25
Also published as: PT989846E; DE69827792D1; HK1024633A1; AU759607B2; CA2273026A1; CA2273026C; KR100402850B1; EP0989846A2; DE69827792T2; DK0989846T3; EP0989846B1; US6017549A; WO1999016412A3; ES2229537T3; ATE283031T1; WO1999016412A2; JP2001503069A; AU9575198A

Abstract

본 발명은 자극제 및 1종 이상의 비파괴적 유화제를 포함하는 피부에 국소용 도포를 위한 화장품 또는 제약 에멀젼에 관한 것이다. 바람직한 실시양태에서, 자극제는 레티노이드이다. 본 발명은 또한 유화제로 하나 이상의 알킬 폴리오시드, 소수성 골격 상에 융합된 수용성 단백질 및 레시틴을 사용하는 것을 포함하는 국소용 화장품 또는 제약 에멀젼 중의 자극성 활성제로 야기되는 피부상의 자극을 감소시키는 방법을 제공한다.

Description

비자극성 화장품 및 제약 조성물 {Non-irritating Cosmetic and Pharmaceutical Compositions}

특정 형태의 국소용으로 도포되는 제품이 피부에 자극적이라는 것이 소비자의 빈번한 불만이다. 이 불만은 조성물의 안정성을 유지하기 위하여 상대적으로 많은 양의 유화제 또는 계면활성제를 전형적으로 사용하는 에멀젼 기재의 제품에 종종 관련된다. 이 자극에 대해서는 다양한 원인이 있지만, 이 문제점의 적어도 일부는 피부의 고유 지질 장벽 상에 유화제의 활성과 관련될 수 있다. 지질 장벽은 트리글리세리드, 세라미드, 및 자유 지방산과 같은 각막층에 위치하는 여러 가지 지질의 퇴적이다. 장벽은 피부로부터 수분 감소를 방지하는 것뿐만 아니라 피부의 낮은 층으로 대부분의 기질의 침투를 방지한다. 유감스럽게도, 표준 유화제가 안정된 에멀젼을 유지하는 데 유용하도록 하는 특성, 즉, 친수성 및 친지질성 물질을 연결시키는 능력은 지질 장벽의 붕괴를 잠재적으로 초래할 수도 있다: 이 작용은 또한 장벽이 약화된 지역의 근처일 수 있는 임의의 자극제의 신속한 침투를 허용할 수도 있다. 그러므로, 유화제 그 자체가 자극제가 반드시 자극제가 아닐 때에도, 이들의 피부에 대한 작용이 간적적으로 자극을 이끌 수 있다.

국소적으로 도포된 에멀젼이 유화제의 부재하에서도 그 자체가 자극성인 활성 또는 치료상 성분을 포함할 때 문제가 더욱 번거롭게 된다. 이 경우에서는, 거의 확실히 장벽을 약화시키는 성분과 함께 본질적으로는 자극제를 일부러 가하여, 피부의 저층으로 자극제가 신속하게 침투하도록 내버려 둔다. 이는 잠재적으로는 사용자에게 매우 심각한 정도의 불쾌감을 주며, 이는 사용자가 다른 점에서 치료상 유용한 제품의 사용을 마침내 중단하도록 할 수 있다.

전달 부형제로서 에멀젼이 대중적이고 유용하기 때문에 국소용으로 도포된 제품으로부터 에멀젼의 완전한 제거는 불가능하지 않다면 달성하기 어렵다. 그러나, 상기 설명이 나타내는 바와 같이, 잠재적으로 자극성인 활성화물을 포함하는 조성물 중에서 그들의 용도는 확실치 않다. 그러므로, 자극 가능성을 강화시키지 않는 이러한 활성화물을 배합하는 방법을 찾고, 또한 제품의 보통 사용자에게 허용 가능한 정도로 그들의 자극 가능성을 감소시키려는 계속적인 노력이 있어 왔다. 본 발명은 이러한 제제를 제공한다.

발명의 요약

본 발명은 1종 이상의 자극성 활성제와 1종 이상의 비파괴적 유화제를 포함하는 에멀젼으로 이루어진 화장품 및 제약 조성물에 관한 것이다. "비파괴적 유화제"는 피부의 지질 장벽에 실질적으로 파괴적 영향을 주지 않는 것을 의미한다. 이러한 형태의 유화제는 알킬 폴리오시드, 지질에 녹는 지방족탄화수소 골격에 융합되는 수용성 단백질 및 수소화 레세틴, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 본 발명은 또한 에멀젼 중의 활성 성분과 비파괴적 유화제를 배합시키는 것을 포함하는 화장품 또는 제약 제제에서 활성 성분의 자극을 감소시키는 방법에 관한 것이다.

본 발명은 국소용으로 도포되는 화장품 및 제약 조성물에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 피부에 도포될 때 비자극성인 화장품 및 제약 에멀젼에 관한 것이다.

특정 형태의 유화제는 단독으로 적용될 경우 비자극적일 뿐만 아니라, 함께 배합될 경우 다른 자극성 피부병학적 약제의 자극성을 감소시킬 수도 있다. 문제의 유화제는 이전에 비자극성 배합에 사용되어 왔다. 그러나, 이들은 이전에는 공지된 자극 활성인 약제와 함께 사용되지 않았다. 또한, 실제로 피부에 자극성 약제의 자극성 지수를 감소시키는 이들의 능력은 이전에는 인식되지 않았다. 특히 놀라운 것은 본 발명의 유화제가 지질 장벽을 제거하는 것 뿐만 아닐, 이들이 활성적으로 장벽 특성을 강화시키는 것으로 나타난다는 관찰 결과이다. 어떠한 특정 이론에 제한되지 않으면서, 자극성 약제에 의하여 야기되는 자극을 실질적으로 방지하거나 상당히 감소시키는 이러한 유화제의 효능이 이 강화에 관련된다고 믿어진다: 강화된 장벽 특성은 자극제의 침투를 현저히 지체시킴으로써 자극의 발생을 늦춘다.

장벽 기능을 강화시킬 수 있는 서로 다른 형태의 다양한 공지된 유화제가 있다는 것을 발견하였다. 이 목적에 유용한 기는 잘 알려져 있고 상업적으로 널리 사용되는 알킬 폴리오시드이다. 이러한 형태의 바람직한 유화제는 직쇄 또는 분지쇄인 C_12-22알킬부, 바람직하게는 C_12-18알킬과 글루코스, 만노스, 과당, 맥아당, 우선당, 자당, 갈락토스, 락토스, 리보오스, 크실로스, 알로오스, 셀룰로스, 말토트리오스 등의 하나 이상의 당 잔기를 포함한다. 이러한 알킬 폴리오시드의 제조를 위한 방법은 본 명세서에 그 내용이 채택된 국제 공개 제WO92/06778호에 개시되어 있다. 특히 바람직한 알킬 폴리오시드는 세테아릴 글루코시드이다. 알킬 폴리오시드를 조성물의 약 0.5-10 중량%, 바람직하게는 약 2-7 중량%의 양으로 사용할 수 있다.

유사한 특성을 가지는 두 번째 형태의 유화제는 지방족 탄화수소 골격 상에 수용성 단백질과 융합된다. 지방족 골격은 쇄길이가 C_12-36, 바람직하게는 C_14-22인 것이 바람직하다. 이러한 다양한 서로 다른 형태의 제품은 예컨대, 밀 단백질 스테아레이트 또는 귀리 단백질 스테아레이트로 구입할 수 있다. 이러한 재료를 총 조성물의 약 0.5-10 중량%, 바람직하게는 약 2-5중량%의 양으로 사용할 수 있다.

본 발명의 에멀젼에 유용한 세 번째 형태의 유화제는 레시틴 유도체이다. 특히 바람직한 것은 수소화 레시틴, 보다 바람직하게는 약 30-60 %의 포스파틸 콜린 농도를 포함하는 수소화 레시틴이다. 사용되는 레시틴의 양은 총 조성물의 약 0.5-5 중량%일 수 있다.

상기에 언급된 형태의 유화제 중 1종을 원하는 결과를 얻기 위하여 단독, 또는 임의의 배합물로 사용할 수 있다. 특히 바람직한 실시양태에서는, 에멀젼은 각 형태의 유화제 1종 이상씩을, 사용되는 각 성분의 양을 바람직하게는 약 20 % 이상 감소시키면서 함유한다.

국소용적으로 도포되는 사실상 모든 자극 활성제의 자극 지수를 감소시키기 위하여 유화제를 사용할 수 있다. 본 명세서 및 청구항의 목적을 위하여 자극 물질은 표준 에멀젼 또는 전형적인 용매 중에서 피부에 치료상 효과적인 양으로 도포하는 경우 클리그만 챔버 난자법 [Frosch and Kligman의 Contact Dermatitis 2: 314-324, 1976]에서 일상적으로 자극 지수가 약 1.5 이상인 것이다. 언급된 유화제와 함께 덜 자극성이 될 수 있는 피부병학적 자극제로는 레티놀, 레티날, 레티노산 및, 레티닐 팔미테이트, 레티닐 아세테이트 등의 이들 화합물의 유도체와 같은 레티노이드; 락트산, 글리콜산, 시트르산, 알파-히드록시옥탄산, 알파-히드록시데칸산, 알파-히드록시라우르산 및 살리실산, 및 그의 유도체와 같은 알파- 및 베타-히드록시산; 비타민 C (아스코르브산) 및 그의 유도체, 레조르시놀, 벤조일 포옥시드, 락트아미드 및 4차 암모늄 락테이트가 있다. 본 발명의 에멀젼이 하나 이상의 자극제 물질, 예컨대, 레티노이드 및 비타민 C 또는 이들의 유도체의 배합물을 포함할 수 있다. 임의의 이러한 활성 물질의 치료상 효과적인 양은 당업계에 잘 설정되어 있다.

특히 바람직한 실시양태에서는, 피부병 약제는 레티노이드이다. 본 명세서에서 레티노이드는 비타민 A (레티놀)와 피부에 질적으로 비타민 A와 동일한 형태의 활성을 나타내는 비타민 A의 천연 또는 합성 유사체를 의미한다. 레티놀 외에 레티노이드의 예로는 비타민 A 산, 비타민 A 알데히드, 및 비타민 A 에스테르를 포함하지만, 이에 제한되는 것은 아니다. 레티노이드는 정상 및 광 노화의 영향을 일반적으로 저지시키는 것을 포함하는 다양한 피부병학적 용도를 가진다. 보다 구체적인 용도는 주름살, 피부 위축, 과도 착색 및 비정상적 상피 성장의 예방과 감소를 포함한다. 레티노이드는 여드름의 치료에 유용한 것으로도 증명되었다. 이들이 꽤 유용한 치료제이지만, 레티노이드는 최적의 치료 효과를 얻기에 요구되는 것과 같이 사용자에 반복 적용을 허용하기에 충분히 비자극성이도록 배합되기에 역사적으로 어려웠다. 그러나, 본 제제는 소비자들에게 허용 가능한 정도로 레티노이드의 자극 지수를 감소시키는 데 성공하였다. 특히, 본 발명은 클리그만 챔버 난자법에 따르면, 제제의 다른 성분에 따라서 자극 지수가 약 0.8-1.25 (이는 제제가 염수와 동일한 자극 정도 범위이도록 함)인 레티노이드 조성물을 제공한다. 이에 비하여, 예를 들면, 비파괴적 유화제를 포함하지 않는 전형적 레티놀 함유 제제는 보통 1.7 이상으로 높은 자극 지수를 가진다. 그러므로, 본 발명의 바람직한 실시양태에서는, 비자극성 유화제를 레티노이드 활성제를 포함하는 에멀젼 중에 총 조성물의 약 0.001-5 중량%, 바람직하게는 약 0.001-2 중량%의 양으로 사용하고, 적용 양과 방법은 레티노이드의 예상된 용도에 달려 있다.

부가의 실시양태에서는, 선택되는 자극제를 야기되는 자극의 정도를 더 감소시키기 위하여 캡슐화할 수 있다. 이 실시양태의 바람직한 예로는, 콜라겐 및 글리코스아미노글리칸 함유 매트릭스를 포함하는 미소캡슐로 자극제를 캡슐화한다. 특히, 그 내용이 본 명세서에 참고 문헌으로 채택된 미국 특허 제5,395,620호에 개시된 바와 같이 자극제를 미소캡슐로 캡슐화한다. 이러한 미소캡슐은 메인주 포트랜드 소재의 바이오에티카, 인크로부터 상품명 탈라스페레스 (Thalaspheres, 등록상표)로 구입할 수도 있다.

바람직한 실시양태에서, 본 발명의 에멀젼은 수중유 에멀젼이지만 이에 제한되지는 않는다. 수성상은 탈이온수 또는 꽃물과 같은 화장품용으로 허용 가능한 물 기재의 물질일 수 있다. 오일상은 실질적으로는 수불용성인 제약 또는 화장품용으로 허용 가능한 물질과 같이 본 발명의 목적을 위하여 규정된 오일과 같은 임의의 화장품 또는 제약상 허용 가능한 것일 수 있다. 오일은 휘발성 또는 비휘발성, 또는 이 둘의 혼합물일 수 있다. 예를 들면, 적합한 휘발성 오일은 시클로메티콘, 옥타메틸시클로테트라실록산, 및 데카메틸시클로펜타실록산과 같은 환형 또는 선형 실리콘; 데칸, 도데칸, 트리데칸, 테트라데칸, 및 C8-20 이소파라핀과 같은 탄소 원자가 8-20개인 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소를 포함하지만, 이에 제한되는 것은 아니다.

비휘발성 오일은 디 또는 트리글리세리드; 코코넛 오일, 호호바 오일, 옥수수 오일, 해바라기 오일, 야자 기름, 대두유와 같은 식물성유; 이소스테아릴 네오펜타노에이트, 세틸 옥타노에이트, 세틸 리치놀레이트, 옥틸 팔미테이트, 디옥틸 말레이트, 코코-디카프릴레이트/카프레이트, 데실 이소스테아레이트, 미리스틸 미리스테이트와 같은 카르복실산 에스테르; 라놀린 및 라놀린 유도체, 우지, 밍크 오일 또는 콜레스테롤과 같은 동물성유; 글리세릴 스테아레이트, 글리세릴 디올리에이트, 글리세릴 디스테아레이트, 글리세릴 리놀레이트, 글리세릴 미리스테이트와 같은 글리세릴 에스테르; 디메티콘, 이메티코놀, 디메티콘 코폴리올, 페닐 트리메티콘, 메티콘, 시메티콘과 같은 비휘발성 실리콘; 및 이소파라핀, 스쿠알렌 또는 바셀린과 같은 비휘발성 탄화수소를 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니다. 에멀젼은 의도된 마지막 용도에 따라 다른 임의의 성분을 포함할 수도 있다. 이들은 수용성 착색제 (예, FD＆C 청색 #1); 지용성 착색제 (예, D＆C 녹색 #6); 수용성 햇볕타기 방지제 (예, 유솔렉스 (Eusolex) 232); 지용성 햇볕타기 방지제 (예, 옥틸 메톡시신나메이트); 미립자 햇볕타기 방지제 (예, 산화아연); 항산화제 (예, BHT); 킬레이트화제 (예, 이나트륨 EDTA); 에멀젼 안정화제 (예, 카르보머); 방부제 (예 메틸 파라벤); 방향제 (예, 피넨); 착향료 (예, 소르비톨); 습윤제 (예, 글리세린); 방수제 (예, PVP/에이코센 공중합체); 수용성 막 형성제 (예, 히드록시프로필 메틸셀룰로스); 지용성 막 형성제 (예, 수소화 C-9 수지); 양이온 중합체 (예, 폴리쿠아테리움 10); 음이온 중합체 (예, 크산 검); 비타민 (예, 토코페롤) 등을 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명은 다음 비제한적인 실시예에 의하여 추가로 예시된다.

〈실시예 1〉

본 발명에 따른 조성물은 다음과 같이 제조되었다:

재료 중량%

상 I

탈이온수 51.00

밀 단백질 스테아레이트 (바이오에티카) 0.70

이나트륨 EDTA 0.10

자당 2.00

카페인 분말 0.20

상 II

BHT 0.10

이소스테아릴 네오펜타노에이트 3.00

스쿠알렌 3.00

세테아릴 글루코시드 5.00

쉬 (Shea) 버터 5.90

상 III

시클로메티콘 7.00

상 IV

카르보머 0.50

탈이온수 9.50

상 V

글리세린 2.00

녹차 추출물 1.00

1,3 부틸렌 글리콜 1.50

탈이온수 1.50

상 VI

트리에탄올아민 0.05

탈이온수 1.95

상 VII

마그네슘 아스코르빌 포스페이트 0.35

탈이온수 3.00

상 VIII

비타민 E 0.40

상 IX

지용성 녹차 추출물 0.15

레티놀 (대두유 중 50 %) 0.10

조성물을 제조하기 위하여, 상 I 성분을 주용기 내에 배합시키고, 80℃로 가열시켰다. 상 II 성분을 보조 용기 내에 배합시키고, 82℃로 가열시켰다. 이어서 상 I 및 상 II 성분을 호모믹싱 하에서 배합시키고 간접 교반시켰다. 상 III 성분을 65℃에서 주용기에 가하였다. 상 V 및 상 IV 성분을 50℃에서 주용기에 연속적으로 가하고, 각각을 균일해질 때까지 혼합하였다. 상 VI 성분을 40℃에서 주용기에 가하고, 균일해질 때까지 혼합하였다. 상 VII 성분을 38℃에서 가하고, 균일해질 때까지 혼합하였다. 상 VIII 성분을 35℃에서 가하고, 균일해질 때까지 혼합하고, 이어서 상 IX 및 X 성분을 30℃에서 가하고, 균일해질 때까지 혼합하였다.

〈실시예 2〉

본 발명에 따른 활성제로 레티놀을 포함하는 조성물을 조성물의 자극 정도를 측정하기 위하여 클리그만 챔버 난자법으로 시험하였다.

10명의 패널을 시험에 참여하기 위하여 선택되었다. 패널 전완의 손바닥 표면을 검사하여 병이 없는 것을 확인하였다. 제1일에, 피부를 알코올로 세척하고 1 cm 지름 부위의 윤곽을 그렸다. 이어서 각 부위의 피부를 살균된 30 게이지 바늘의 예리한 비스듬한 날로 긁었다. 4개의 가깝게 위치한 평행한 동거리 획을 수평으로 4개를 그물형으로 수직으로 긁었다. 충분한 압력을 가하여 모세관 출혈을 시키지 않고 피부의 표면 층을 쪼개었다. 각각의 부위를 살균 생리 염류 용액 0.08 ml로 적셔진 웹릴 패드를 포함하는 챔버로 덮었다. 챔버를 넓은 조각의 하이파픽스 (Hypafix, 등록상표) 테이프로 단단하게 고정시켰다.

4시간 후에 챔버를 제거하고 피부를 조사하였다. 발견된다면, 감염을 효과의 강도에 따라서 1-4의 등급으로 분류하는데, 0은 부위의 변화가 없고, 4는 모든 접촉 지역 상, 또는 구진 물집 형성이 수반된다면 그의 모든 부분에 감염이 나타나는 것이다. 이러한 결과는 각 개인의 반응에 대한 기준선을 성립시켰다.

기준선을 측정한 후에, 세테아릴 글루코시드, 밀 단백질 스테아레이트, 및 수소화 레시틴을 포함하는 레티놀 제품 0.08 ml를 함유하는 챔버를 지정된 부위에 도포하고 부착하였다. 각 패널의 팔을 조사하고 상기에 언급된 등급에 따라서 분류하고 새로운 챔버를 적용하였다. 제4일에, 처리된 부위 상태의 변화가 있는지를 측정하기 위하여 부위를 조사하였다. 총체적인 등급을 각 패널에 대하여 계산하였다. 가능한 자극 지수는 0-0.4 (낮음), 05-1.4 (약간), 1.5-2.4 (온건), 2.5-4.0 (현저)이다. 레티노이드가 캡슐화되지 않은 본 발명의 시험 조성물은 1.25의 점수를 제공하였다; 레티노이드가 캡슐화될 경우, 동일한 시험으로 점수는 약 0.85였다. 이러한 각각의 점수는 동시에 시험할 때, 약 0.5-0.8의 점수를 받는 염수와 같은 자극 범위안에 포함되므로, 본 발명의 제제에 대해 매우 유리한 자극 지수를 나타내었다.

Claims

자극제 및 1종 이상의 비파괴적 유화제를 포함하는 피부에 국소 도포 하기 위한 화장품 또는 제약 에멀젼.
제1항에 있어서, 유화제가 알킬 폴리오시드, 소수성 골격 상에 융합된 수용성 단백질, 및 레시틴으로 이루어진 군으로부터 선택되는 에멀젼.
제1항에 있어서, 유화제가 세테아릴 글루코시드인 에멀젼.
제1항에 있어서, 유화제가 밀 단백질 스테아레이트인 에멀젼.
제1항에 있어서, 유화제가 수소화 레시틴인 에멀젼.
제1항에 있어서, 레시틴이 포스파틸 콜린 함량 약 30-60 %의 수소화 레시틴인 에멀젼.
제1항에 있어서, 알킬 폴리오시드, 소수성 골격 상에 융합된 수용성 단백질, 및 레시틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 비파괴적 유화제를 포함하는 에멀젼.
제7항에 있어서, 레시틴이 포스파틸 콜린 함량 약 30-60 %의 수소화 레시틴인 에멀젼.
제1항에 있어서, 자극제가 레티노이드, 알파- 및 베타-히드록시산 및 그의 유도체; 비타민 C 및 그의 유도체; 레조르시놀; 벤조일 퍼옥시드; 락트아미드; 및 4차 암모늄 락테이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 에멀젼.
제1항에 있어서, 자극제가 레티노이드인 에멀젼.
제1항에 있어서, 자극제가 레티놀인 조성물.
레티노이드와, 알킬 폴리오시드, 소수성 골격 상에 융합된 수용성 단백질, 및 레시틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 비파괴적 유화제를 포함하는 화장품 또는 제약 에멀젼.
제12항에 있어서, 레티노이드가 레티놀이고, 유화제가 세테아릴 글루코시드, 밀 단백질 스테아레이트, 또는 수소화 레시틴 중 하나 이상인 에멀젼.
제13항에 있어서, 수소화 레시틴의 포스파틸 콜린 함량이 약 30-60 %인 에멀젼.
제12항에 있어서, 레티놀, 세테아릴 글루코시드, 밀 단백질 스테아레이트, 및 수소화 레시틴을 포함하는 에멀젼.
제15항에 있어서, 각각 총 에멀젼의 약 0.001-2.0 중량%인 레티놀, 약 0.5-10 중량%인 세테아릴 글루코시드, 약 0.1-5.0 중량%인 밀 단백질 스테아레이트, 및 약 0.1-10 중량%인 수소화 레시틴을 포함하는 에멀젼.
유화제로 알킬 폴리오시드, 소수성 골격 상에 융합된 수용성 단백질 및 레시틴 중 하나 이상을 사용하는 것을 포함하는, 국소용 화장품 또는 제약 에멀젼 중의 자극성 활성제에 의하여 야기되는 피부 자극의 감소 방법.
제17항에 있어서, 레시틴이 수소화 레시틴인 방법.
제17항에 있어서, 레시틴이 포스파틸 콜린 함량 약 30-60 %의 수소화 레시틴인 방법.
제17항에 있어서, 자극제가 레티노이드, 알파- 및 베타-히드록시산 및 그의 유도체; 비타민 C 및 그의 유도체; 레조르시놀; 벤조일 퍼옥시드; 락트아미드; 및 4차 암모늄 락테이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
제17항에 있어서, 자극제가 레티노이드인 방법.
제17항에 있어서, 자극제가 레티놀인 방법.
제17항에 있어서, 유화제가 세테아릴 글루코시드, 밀 단백질 스테아레이트 및 수소화 레시틴으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
제17항에 있어서, 자극제가 레티노이드이고 유화제가 알킬 폴리오시드, 소수성 골격 상에 융합된 수용성 단백질 및 레시틴 각각 1종씩을 포함하는 방법.
제17항에 있어서, 자극제가 레티놀이고 유화제가 세테아릴 글루코시드, 밀 단백질 스테아레이트 및 포스파틸 콜린 함량 약 30-60 %의 수소화 레시틴 각각 1종씩을 포함하는 방법.
레티노이드와, 알킬 폴리오시드, 소수성 골격 상에 융합된 수용성 단백질 및 수소화 레시틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 비파괴적 유화제를 포함하는 수중유 에멀젼.
제26항에 있어서, 레시틴이 포스파틸 콜린 함량 약 30-60 %의 수소화 레시틴인 에멀젼.
제26항에 있어서, 레티놀과, 세테아릴 글루코시드, 밀 단백질 스테아레이트와 포스파틸 콜린 함량 약 30-60 %의 수소화 레시틴 중 하나 이상을 포함하는 에멀젼.
제26항에 있어서, 레티노이드가 캡슐화된 에멀젼.
제26항에 있어서, 레티노이드가 콜라겐 및 글리코스아미노글리칸 함유 매트릭스를 포함하는 미소캡슐 내에 캡슐화된 에멀젼.
제30항에 있어서, 세테아릴 글루코시드, 밀 단백질 스테아레이트와 수소화 레시틴을 모두 포함하는 에멀젼.
제31항에 있어서, 각각 총 에멀젼의 약 0.001-2.0 중량%인 레티놀, 약 0.5-10 중량%인 세테아릴 글루코시드, 약 0.1-5.0 중량%인 밀 단백질 스테아레이트, 및 약 0.1-10 중량%인 수소화 레시틴을 포함하는 에멀젼.
제32항에 있어서, 레시틴의 포스파틸 콜린 함량이 약 30-60 %인 에멀젼.