JP2001503069A

JP2001503069A - 非炎症性化粧及び医薬組成物

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Publication number: JP2001503069A
Application number: JP11520293A
Authority: JP
Inventors: ナイト，イー．アルセア; エイチ．メース，ダニエル; カスティロ−ブッチ，カーメン; ゼッチーノ，ジュールス
Original assignee: イー−エルマネージメントコーポレイション
Priority date: 1997-09-30
Filing date: 1998-09-22
Publication date: 2001-03-06
Also published as: HK1024633A1; WO1999016412A3; DE69827792T2; ES2229537T3; KR20000069187A; AU9575198A; ATE283031T1; DE69827792D1; CA2273026C; AU759607B2; EP0989846B1; CA2273026A1; KR100402850B1; PT989846E; WO1999016412A2; DK0989846T3; US6017549A; EP0989846A2

Abstract

(57)【要約】本発明は、刺激性剤と少なくとも１の非破壊性乳化剤を含んで成る、皮膚への表在局所的適用のための化粧又は医薬エマルジョンに関する。好ましい態様においては、上記刺激性剤はレチノイドである。本発明は、乳化剤として、アルキル・ポリオシド、疎水性骨格上のグラフトされた水溶性タンパク質、及びレシチンの中の少なくとも１を使用することを含む、表在局所的化粧又は医薬エマルジョン中の刺激性活性剤により引き起こされる皮膚に対する刺激（炎症）を減少させるための方法をも、提供する。

Description

【発明の詳細な説明】非炎症性化粧及び医薬組成物本発明の分野本発明は、表在局所的に適用される化粧及び医薬組成物に関する。特に、本発明は、皮膚に適用されるとき、非炎症性（non-irritating）である化粧及び医薬組成物に関する。本発明の背景特定のタイプの表在局所的に適用された製品の使用者が、皮膚に対して炎症性であるというかなりの苦情がある。この苦情は、しばしば、その組成物の安定性を維持するために比較的多量の乳化剤又は界面活性剤を使用するエマルジョンベースの製品に、関する。この炎症については多くの理由があるが、この問題の少なくとも一部は、皮膚の生来の脂質バリアに対するそれら乳化剤の作用に関係付けられることができる。脂質バリアは、角質層(stratum corneum)中に位置する変化に富んだ脂質、例えば、トリグリセリド、セラミド、及び遊離脂肪酸のコレクションである。このバリアは、皮膚の下層へのほとんどの物質の浸透を防ぎ、そして皮膚からの水の損失を防止する。不幸なことに、標準的な乳化剤を、安定なエマルジョンを維持することにおいて有用にする特性は、すなわち、親水性と親油性材料を組み合せる能力は、潜在的に、脂質バリアの破壊を引き起こし；この作用は、次に、そのバリアが弱まっている領域の近傍に存在することができる刺激剤のより速い浸透を許容することができる。従って、乳化剤自体が必ずしも刺激性でないが、皮膚に対するそれらの作用は、間接的に剌激（炎症(irritatio n)）を導くことができる。この問題は、表在局所的に適用されたエマルジョンが、乳化剤の非存在下でさえ、それ自体、炎症性である活性な又は治療用成分を含むときに、強められる。このような場合、上記刺激剤は、本質的に、バリアをほぼ確実に弱め、それにより皮膚の下層への上記刺激剤の速い浸透を許容する成分との組合せにおいて故意に適用されている。これは、潜在的に、消費者に対するかなりのレベルの不快感を導くことができ、これは、消費者が、最終的に、その他において治療的に有用な製品の使用を止めることを引き起こすことができる。表在局所的に適用された製品からの乳化剤の完全な排除は、デリバリー媒体としてのエマルジョンの評判及び有用性が与えられる場合、不可能ではないが、困難である。しかしながら、以上の討議が示すように、潜在的に刺激性の活性剤を含む組成物中でのそれらの使用は、やっかいである。従って、それらの刺激力を強めずに上記活性剤を配合する方法を発見し、そしてさらに、その製品の平均的消費者に受け入れられるであろうレベルまで、それらの刺激力を低下させるための継続的な努力が払われている。本発明は、このような配合品を提供する。本発明の要約本発明は、少なくとも１の刺激性（炎症性）活性剤と少なくとも１の非破壊性乳化剤を含有するエマルジョンを含む、化粧及び医薬組成物に関する。“非破壊性乳化剤（non-disruptive emulsifier）”とは、皮膚の脂質バリアに対して破壊効果を実質的にもたないものを意味する。このタイプの乳化剤は、アルキル・ポリオシド(alkyl polyoside)、脂質溶解性脂肪族炭化水素骨格にグラフトされた水溶性タンパク質、及び水添レシチン、及びそれらの混合物から成る群から選ばれることができる。本発明は、非破壊性乳化剤をエマルジョン中の活性成分と組み合せることを含む、化粧又は医薬配合物中の活性成分の剌激を減少させる方法にも関する。本発明は、レチノイド−又はヒドロキシ酸−含有配合物中で特に有用である。本発明の詳細な説明今般、特定のタイプの乳化剤が、単独で適用されるとき、非刺激性（炎症性）であるだけでなく、互いに配合されるときその他の刺激性の皮膚科学的剤の刺激特性を減少させることもできるということが、予想外に発見された。問題の乳化剤は、非刺激性配合物中で従来使用されてきた。しかしながら、それらは、知られた刺激性活性剤との組合せにおいて、従来使用されてきた。さらに、皮膚に対する刺激剤の刺激剤指数を（irritant index）を実際に低下させるそれらの能力は、先に認識されていない。特に驚ろくべきことは、本発明の乳化剤が脂質バリアを剥ぎ取るだけではなく、それらがそのバリア特性を能動的に（活発に）強化するようであるという観察である。いずれかの特定の理論に拘束されることを欲しないけれども、刺激剤により引き起こされる刺激を実質的に防止し又は有意に減少させることにおける上記乳化剤の効果は、上記強化に関係し；その強化されたバリア特性は、刺激剤の浸透をかなり遅らせ、それにより炎症の発達を遅くすると信じられる。上記バリア機能を強化することができる知られた多数の異なるタイプの乳化剤が存在することが発見されている。この目的のために有用である１の群は、アルキル・ポリオシドであり、これは、周知であり、そして商業的に広く使用されている。このタイプの好ましい乳化剤は、Ｃ₁₂−Ｃ₂₂アルキル部分、好ましくは、Ｃ_12-18であって、直鎖又は分枝鎖であることができるもの、及び少なくとも１の糖部分、例えば、グルコース、マンノース、フルクトース、マルトース、デキストロース、サッカロース、ガラクトース、ラクトース、リボース、キシロース、アロース、セルロース、マルトトリオース、その他を含む。このようなアルキル・ポリオシドの製法は、WO 92／06778中に開示されている（その内容を引用により本明細書中に取り込む。）。特に好ましいアルキル・ポリオシドは、セテアリール・グルコシドである。アルキル・ポリオシドは、上記組成物の、約0.5〜10重量％の、好ましくは、約２〜７重量％の量で使用されることができる。同様の特性を有する第２のタイプの乳化剤は、脂肪族炭化水素骨格上のグラフトされた水溶性タンパク質である。この脂肪族骨格は、Ｃ_12-36、好ましくは、Ｃ_14-22の鎖長をもつ。多数の異なるタイプの上記製品、例えば、小麦タンパク質ステアレート又はオート・タンパク質ステアレートが、商業的に入手可能である。これらの材料は、全組成物の、約0.5〜10重量％で、好ましくは、約２〜５重量％で使用されることができる。本発明のエマルジョン中で有用な第３のタイプの乳化剤は、レシチン誘導体である。特に好ましいのは、水添レシチン、より好ましくは、約30〜60％の間のホスファチル・コリン（phosphatyl choline）をもつ水添レシチンである。使用されるレシチンの量は、全組成物の約0.5〜５重量％であることができる。上記の乳化剤のタイプの中のいずれか１が、単独で、又はいずれかの組合せにおいて、所望の結果を達成するために、使用されることができる。特に好ましい態様においては、上記エマルジョンは、使用される各成分の量の、同時減少、好ましくは少なくとも約20％を伴う、各タイプの乳化剤の中の少なくとも１を含む。乳化剤は、表在局所的に適用されるべき、事実上刺激性の活性剤の刺激剤指数を低下させるために使用させることができる。刺激性材料は、本明細書及び請求の範囲の目的のためには、標準的なエマルジョン中又は典型的な溶媒中で皮膚に対して治療的に有効な量で適用されるとき、Kligman Chamber Scarification Te st(Frosch and Kligman，Contact Dermatitis 2:314-324，1976)において約１.5 以上の刺激剤指数を、日常的に作り出すものである。上記の乳化剤との組合せによりより低い刺激を与えられることができる皮膚科学的刺激剤は、レチノイド、例えば、レチノール、レチナール、レチノイン酸及びこれらの化合物の誘導体、例えば、レチニル・パルミテート、レチニル・アセテートその他；アルファー及びベーターヒドロキシ酸、例えば、乳酸、グリコール酸、クエン酸、アルファーヒドロキシオクタン酸、アルファーヒドロキシデカン酸、アルファーヒドロキシラウリン酸、及びサリチル酸、及びそれらの誘導体；ビタミンＣ（アスコルビン酸）及びその誘導体、レゾルシノール、過酸化ベンゾイル、ラクタミド及び第４乳酸アンモニウムである。本発明のエマルジョンが、２以上の刺激剤材料を、例えば、レチノイドとビタミンＣ又はその誘導体の組合せを含むことができるということは、もちろん、明らかであろう。上記活性材料の中のいずれかの治療的に有効な量は、本分野においてよく確立されている。特に好ましい態様においては、上記皮膚科学的剤は、レチノイドである。本文脈において、レチノイドとは、ビタミンＡ（レチノール）及び皮膚に対してビタミンＡと同一タイプの活性を定性的に示すビタミンＡのいずれかの天然又は合成アナログを意味する。レチノイドの例は、レチノールに加えて、非限定的に、ビタミンＡ酸、ビタミンＡアルデヒド、及びビタミンＡエステルを含む。上記レチノイドは、正常及び光線加齢の両者の、加齢の効果の一般的遅延化を含む、多種多様の皮膚科学的適用をもつ。より特別な適用は、しわ、皮膚の萎縮、色素沈着過多、及び異常な上皮成長を含む。レチノイドは、にきびの治療において有用であることも証明されている。それらは、極めて価値の高い治療剤であるけれども、レチノイドは、繰り返しの適用を許容するために、十分にユーザーに対して非刺激性である方法で、例えば、それらの最適な治療効果を達成するために、配合されることが歴史的に難しい。しかしながら、本配合物は、消費者に許容されるレベルにまでレチノイドの刺激剤指数を低下させることに成功した。特に、本発明は、配合物の他の成分に依存して、約0.8〜1.25の範囲内の、Kli gma chamber scarificationテストに従う、刺激剤指数をもつレチノイド組成物を提供し、これは、生理食塩水溶液と同じ刺激剤レベル・レンジ内に上記配合物を置く。これに反し、例えば、非破壊性乳化剤を含まない、典型的なレチノール含有配合物は、通常、1.7以上と同じ高さの刺激剤指数をもつことができる。それ故、本発明の好ましい態様においては、非破壊性乳化剤は、レチノイド活性剤を含有するエマルジョン中、全組成物の、約0.001〜５重量％、好ましくは、約0 .001〜２重量％の量で使用され、適用のための量及び養生法は、レチノイドの企図された用途に依存する。さらなる態様においては、選択される刺激性剤は、引き起こされる炎症のレベルをさらに低下させるために封入されることができる。この態様の好ましい例においては、上記刺激性剤は、コラーゲンとグリコサミノグリカンを含有するマトリックスを含むマイクロカプセル内に封入される。特に、上記刺激性剤は、米国特許第5,395,620号（その内容を引用により本明細書中に取り込む。）中に開示されたようなマイクロカプセル内に封入される。このようなマイクロカプセルは、Bioetica，Inc.，Portland，Maineからも名称Thal そのように限定されるものではないが、好ましい態様においては、本発明のエマルジョンは、油／水エマルジョンである。その水相は、いずれかの化粧品として許容される水ベースの材料、例えば、脱イオン水、又は花の香りのする水（fl oral water）であることができる。油相は、いずれかの化粧品は医薬品として許容される油、例えば、水に実質的に不溶性であるいずれかの医薬として又は化粧料として許容される材料として本目的のために定められたものであることができる。油は、揮発性又は非揮発性、又は両者の混合物であることができる。例えば、好適な揮発性油は、非限定的に、環状及び直鎖状のシリコーン、例えば、シクロメチコン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、及びデカメチルシクロペンタシロキサン；又は８〜20炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の炭化水素、例えば、デカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカン、及びＣ８〜20イソパラフィンを含む。非揮発油は、非限定的に、ジ又はトリグリセリド、植物油、例えば、ココナッツ油、ホホバ（jojoba）油、コーン油、ヒマワリ油、パーム油、大豆油；カルボン酸エステル、例えば、ネオペンタン酸イソステアリル、オクタン酸セチル、リシノール酸セチル、パルミチン酸オクチル、リンゴ酸ジオクチル、ココージカプリレート／カプレート、イソステアリン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル；動物油、例えば、ラノリン及びラノリン誘導体、牛脂、ミンク油又はコレステロール；グリセリル・エステル、例えば、ステアリン酸グリセリル、ジオレイン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセリル、リノール酸グリセリル、ミリスチン酸グリセリル；非揮発性シリコーン、例えば、ジメチコン、ジメチコノール、ジメチコン・コポリオール、フェニル・トリメチコン、メチコン、シメチコン；及び非揮発性炭化水素、例えば、イソパラフィン、スクアレン、又はワセリン（petrol atum）を含む。エマルジョンは、意図された最終用途に依存して、他の任意成分を含むこともできる。これらは、非限定的に、水溶性着色料（例えば、FD & C Blue #1）；油溶性着色料（例えば、D & C Green#6）；水溶性日焼け止め剤(例えば、Eusolex 232)；油溶性日焼け止め剤（例えば、メトキシ桂皮酸オクチル）；粒状日焼け止め剤（例えば、酸化亜鉛)；抗酸化剤(例えば、BHT)；キレート形成剤(例えば、２ナトリウムEDTA）；エマルジョン安定化剤（例えば、カルボマー(Carbomer)) ；保存料（例えば、メチル・パラベン）；芳香剤（例えば、ピネン）；人工香味料(flavoringagents)(例えばソルビトール)；湿潤剤（例えば、グリセリン）；防水剤（例えば、PVP／Eicosene Copolymer）；水溶性フィルム形成剤（例えば、ヒドロキシプロピル・メチルセルロース）；油溶性フィルム形成剤（例えば、 Hydrogenated C-9 Resin）；カチオン・ポリマー(例えば、Polyquaternium10)；アニオン・ポリマー（例えば、キサンタン・ガム）；ビタミン（例えば、Tocoph erol）；その他を含む。本発明を、以下の非限定的実施例によりさらに説明する。実施例実施例１本発明に係る組成物を、以下のように調製する：材料重量％相Ｉ脱イオン水 51.00 小麦タンパク質ステアレート〔Bioetica〕 0.70 ２ナトリウムEDTA 0.10 スクロース 2.00 カフェイン粉末 0.20相II BHT 0.10 ネオペンタン酸イソステアリル 3.00 スクアレン 3.00 セテアリール・グルコシド 5.00 シア・バター 5.90相III シクロメチコン 7.00相IV カルボマー 0.50 脱イオン水 9.50相Ｖグリセリン 2.00 緑茶抽出物 1.00 １，３−ブチレン・グリコール 1.50 脱イオン水 1.50相VI トリエタノールアミン 0.05 脱イオン水 1.95相VII マグネシウム・アスコルビル・パルミテート 0.35 脱イオン水 3.00相VIII ビタミンＥ 0.40相IX 油溶性緑茶抽出物 0.15 レチノール（大豆油中50％） 0.10 上記組成物を調製するために、相Ｉの成分を主容器内で併合し、そして80℃まで加熱する。相IIの成分を副容器内で併合し、そして82℃に加熱する。次に、相Ｉと相IIの成分を、均質化及び側方強打（side-swipe）撹拌の下で、併合する。相IIIの成分を、上記主容器に65℃で添加する。相Ｖと相IVの成分を順番に上記主容器に50℃で添加し、そして各々を均質まで混合する。相VIの成分を主容器に 40℃で添加し、そして均質まで混合する。相VIIの成分を38℃で添加し、そして均質まで混合する。相VIIIの成分を35℃で添加し、そして均質まで混合し、そして次に、相IXを30℃で添加し、そして均質まで混合する。実施例II 活性剤としてレチノールを含む、本発明に係る組成物を、その組成物の剌激性（炎症を起こす性質）のレベルを測定するために、Kligman Chamber Scarificat ion Testにおいてテストする。 10個体のパネルを、上記テストに参加するように選ぶ。パテリストの前腕の手のひらの表面を、ひどい病気がないことを保証するために調べる。１日目に、その皮膚をアルコールで消毒し、そして１cm直径の部位を描く。次に、各部位の皮膚を、滅菌30ゲージ針の鋭い傾いた先端でひっかく。４つの接近して配置された等距離の平行なストロークを、網状線を描くように水平に、そして４つ垂直に、行う。明らかな毛細血管出血を顕出せずに皮膚の表面層を解裂させるために十分な圧力を適用する。各部位を、0.08mlの滅菌生理学的生理食塩水で湿らせたwebr ilパッドを含むチャンバーでカバーする位にしっかりと固定する。４時間後、これらのチャンバーを除去し、そして皮膚を検査する。検出される場合、炎症を、その効果の強さに従って、１〜４の等級に基づき格付けする。０は部位上の変化がないことを表し、そして４はその接触領域の全てに炎症が示されていること、又はそのいずれかの部分が丘疹性の水庖の形成を併うことを表す。これらの結果は、各個体の応答性についてのベースラインを確立する。ベースラインを測定した後、セテアリール・グルコシド、小麦タンパク質ステアレート、及び水添レシチンを含有するレチノール製品0.08mlを含むチャンバーを適用し、そして指定部位に固定する。各パネリストは、痛み又は不快感のいずれかの感じを記録するために30分後に質問され、そして次に、24時間後に戻るように指示される。２日目と３日目に、上記パネリストの腕を検査し、そして上述の等級に従って格付けし、そして新たなチャンバーを適用する。４日目に、上記部位を、処置された部位の状態にいずれかの変化が在るかどうかを測定するために、検査する。合計等級を各パネリストについて計算する。可能性のある刺激剤指数は：０〜0. 4(低)、0.5〜1.4(僅か)、1.5〜2.4(中程度)、そして2.5〜4.0(顕著)である。レチノイドが封入されていない、本発明のテスト組成物は、1.25の等級をもたらした；レチノイドが封入されるとき、同一の試験シナリオにおいて、その等級は、約0.85であった。これらの等級のそれぞれが、生理食塩水と同じ刺激性のレンジ内にあり、それは、同時にテストされるとき、約0.5〜0.8の等級を受領する。これにより、本発明の処方についてのひじょうに好ましい刺激剤指数が示される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 47/24 Ａ６１Ｋ 47/24 47/26 47/26 47/42 47/42 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者カスティロ−ブッチ，カーメンアメリカ合衆国，ニューヨーク 11740, グリーンローン，アンドレアレーン 14 (72)発明者ゼッチーノ，ジュールスアメリカ合衆国，ニュージャージー 07624，クロスター，オーリャンセンコート 30

Claims

【特許請求の範囲】１．刺激（炎症）性剤及び少なくとも１の非破壊性乳化剤を含んで成る、皮膚への表在局所的適用のための化粧又は医薬エマルジョン。２．前記乳化剤が、アルキル・ポリオシド、疎水性骨格上のグラフトされた水溶性タンパク質、及びレシチンから成る群から選ばれた、請求項１に記載のエマルジョン。３．前記乳化剤がセテアリール・グルコシドである、請求項１に記載のエマルジョン。４．前記乳化剤が小麦タンパク質ステアレートである、請求項１に記載のエマルジョン。５．前記乳化剤が水添レシチンである、請求項１に記載のエマルジョン。６．前記レシチンが、約30〜60％のホスファチル・コリン含量をもつ水添レシチンである、請求項１に記載のエマルジョン。７．アルキル・ポリオシド、疎水性骨格上のグラフトされた水溶性タンパク質、及びレシチンから成る群から選ばれた２以上の非破壊性乳化剤を含む、請求項１に記載のエマルジョン。８．前記レシチンが、約30〜60％のホスファチル・コリン含量をもつ水添レシチンである、請求項７に記載のエマルジョン。９．前記刺激性剤が、レチノイド、アルファー及びベータ−ヒドロキシ酸及びその誘導体；ビタミンＣ及びその誘導体；レゾルシノール；過酸化ベンゾイル；ラクトアミド；及び第４乳酸アンモニウムから成る群から選ばれる、請求項１に記載のエマルジョン。 10．前記刺激性剤がレチノイドである、請求項１に記載のエマルジョン。 11．前記刺激性剤がレチノールである、請求項１に記載のエマルジョン。 12．アルキル・ポリオシド、疎水性骨格上のグラフトされた水溶性タンパク質、及びレシチンから成る群から選ばれた少なくとも１の非破壊性乳化剤及びレチノイドを含んで成る、化粧又は医薬エマルジョン。 13．前記レチノイドがレチノールであり、そして前記乳化剤が、セテアリール・グルコシド、小麦タンパク質ステアレート、又は水添レシチンの中の少なくとも１である、請求項12に記載のエマルジョン。 14．前記水添レシチンが約30〜60％のホスファチル・コリン含量を有する、請求項13に記載のエマルジョン。 15．レチノール、セテアリール・グルコシド、小麦タンパク質ステアレート、及び水添レシチンを含む、請求項12に記載のエマルジョン。 16．それぞれ、全組成物の、約0.001〜2.0重量％の量のレチノール、約0.5〜1 0重量％の量のセテアリール・グルコシド、約0.1〜5.0重量％の量の小麦タンパク質ステアレート、及び約0.1〜10重量％の量の水添レシチンを含む、請求項15 に記載のエマルジョン。 17．乳化剤として、アルキル・ポリオシド、疎水性骨格上のグラフトされた水溶性タンパク質、及びレシチンの中の少なくとも１を使用することを含む、表在局所的化粧又は医薬エマルジョン中の刺激性活性剤により引き起こされる皮膚上の剌激を減少させる方法。 18．前記レシチンが水添レシチンである、請求項17に記載の方法。 19．前記レシチンが、約30〜60％のホスファチル・コリン含量を有する水添レシチンである、請求項17に記載の方法。 20．前記刺激性剤が、レチノイド、アルファー及びベータ−ヒドロキシ酸及びその誘導体；ビタミンＣ及びその誘導体；レゾルシノール；過酸化ベンゾイル；ラクトアミド；及び第４乳酸アンモニウムから成る群から選ばれた、請求項17に記載の方法。 21．前記刺激性剤がレチノイドである、請求項17に記載の方法。 22．前記刺激性剤が、レチノールである、請求項17に記載の方法。 23．前記乳化剤が、セテアリール・グルコシド、小麦タンパク質ステアレート、及び水添レシチンから成る群から選ばれる、請求項17に記載の方法。 24．前記刺激性剤が、レチノイドであり、そして前記乳化剤が、アルキル・ポリオシド、疎水性骨格上のグラフトされた水溶性タンパク質、及びレシチンの中の１を含む、請求項17に記載の方法。 25．前記刺激性剤がレチノールであり、そして前記乳化剤が、セテアリール・グルコシド、小麦タンパク質ステアレート、及び約30〜60％のホスファチル・コリン含量を有する水添レシチンを含む、請求項17に記載の方法。 26．アルキル・ポリオシド、疎水性骨格上のグラフトされた水溶性タンパク質、及び水添レシチンから成る群から選ばれた非破壊性乳化剤と、レチノイドを含んで成る、油／水エマルジョン。 27．前記レシチンが、約30〜60％のホスファチル・コリン含量を有する水添レシチンである、請求項26に記載のエマルジョン。 28．セテアリール・グルコシド、小麦タンパク質ステアレート、及び約30〜60 ％のホスファチル・コリン含量を有する水添レシチンの中の少なくとも１と、レチノールを含む、請求項26に記載のエマルジョン。 29．前記レチノイドが封入されている（encapsulated）、請求項26に記載のエマルジョン。 30．前記レチノイドが、コラーゲンとグリコサミノグリカンを含有するマトリックスを含むマイクロカプセル中に封入されている、請求項26に記載のエマルジョン。 31．セテアリール・グルコシド、小麦タンパク質ステアレート、及び水添レシチンのそれぞれを含む、請求項30に記載のエマルジョン。 32．それぞれ、全エマルジョンの、約0.001〜2.0重量％の量のレチノール、約 0.5〜10重量％の量のセテアリール・グルコシド、約0.1〜5.0重量％の量の小麦タンパク質ステアレート、及び約0.1〜10重量％の量の水添レシチンを含む、請求項31に記載のエマルジョン。 33．前記レシチンが、約30〜60％のホスファチル・コリン含量を有する、請求項32に記載のエマルジョン。