TWI422393B - 預防炎症之外用皮膚劑 - Google Patents
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Description
本發明係關於一種外用皮膚劑。具體而言,係關於具有預防炎症效果之外用皮膚劑。
近年來,病患罹患異位性皮膚炎(atopic dermatitis)或過敏性皮膚且具有不良之預後已快速增加,異位性皮膚炎或過敏性皮膚可能引起之原因例如為飲食習慣中顯著的西洋化及社會壓力之快速增加。於許多情形,彼等病患之皮膚炎症(異位性皮膚炎症等)並未被適當地以外用抗炎性皮膚藥物或習用抗炎症類似藥物(quasi drug)治療來處理。
於此等炎症之一些情形中,大量地倂入化妝品中為化妝一般目的之材料之多元醇係較外用抗炎性皮膚藥物或抗炎症性類似藥物更為有效,或倂入為了其他目的之藥物諸如5-HT括抗劑為有效的(例如參閱專利文獻1、專利文獻2及專利文獻3)。
然而,尚未發現具有適當治療異位性皮膚炎症等效果之藥物。因此,許多異位性皮膚炎以外用投與類固醇抗炎劑諸如地塞米松(dexamethasone)或去氫可體醇(prednisolone)與免疫抑制劑諸如環孢素(cyclosporine)、抗氧化劑諸如抗壞血酸,或5-HT拮抗劑之合劑以緩和治療,罹患異位性皮膚炎之病患被迫忍受此缺點。因此,發展即使製劑被單獨使用也足以發揮對異位性皮膚炎等效果之外用預防炎症之製劑為所欲的。
此外,害怕彼等製劑具有副作用諸如於感染區受細菌污染及紫外光風險,長期以來有使用其治療異位性皮膚炎症之問題。
上述異位性皮膚炎症之習用治療劑為治療已發展的異位性皮膚炎症,同時,尚未知有效用於預防異位性皮膚炎症發作之方式。一般而言,已知緩和已發展的炎症為困難的,因而提供能夠預防異位性皮膚炎症之發作為有意義的。
同時,咸信降低水份保留代表值諸如水分喪失值之外用皮膚劑對一般性的皮膚發炎為有效的。已發表異位性皮膚炎症及水分喪失值之間亦有關聯性(非專利文獻1)。然而,降低水份保留代表值諸如水分喪失值之外用皮膚劑對異位性皮膚炎症之治療效果為低的,因此,發展具有作用機制不同於彼等傳統外用皮膚製劑之外用皮膚劑係被冀望的。
已知包括一群相似於磷醯膽鹼之聚合物(結構上相似於一種生物學組份)於使用前被包括於抗炎症性外用皮膚劑與抗炎症醫藥一起(例如參閱專利文獻4)。抗炎症性外用皮膚劑已知具有削弱皮膚水份保留能力且對皮膚為低刺激性的。
已知當膨潤土(bentonite)被包括於炎症性外用皮膚劑中時,可安定化炎症性外用皮膚劑系統(例如參閱專利文獻5)。
同時,已知當有機性修飾之膨潤土被包括於油性化粧品中時,其可於油相中作為增稠劑(例如參閱專利文獻6)。
[專利文獻1]JP-A-2003-95956[專利文獻2]JP-A-08-217695[專利文獻3]JP-A-2001-48721[專利文獻4]JP-A-2003-26608[專利文獻5]JP-A-2003-113069[專利文獻6]JP-A-2003-26529[非專利文獻1]Watanabe,M.,Tagami,H.,Horii,I.,Takahashi,N.,Kligman,A.M.Functional analyses of the superficial stratum corneum in atopic xerosis.Arch.Dermatol.127,1689-1692,1991.
於此情況下已完成本發明,且本發明之一目標係提供一種顯著抑制異位性皮膚炎症發作且有效預防炎症發作之製劑。
本發明之另一目標為提供上述低刺激性且可日常使用之製劑。
本發明之另一目標係提供具有預防異位性皮膚炎症發作之效果且具有抗炎症效果之外用皮膚劑。
本發明之發明者們大量研究探求對預防炎症發作為有效的且為低刺激性,可於日常使用之可顯著抑制異位性皮膚炎症發作之製劑,至於結果,其已發現一種不僅具有低的水份保留代表值諸如水分喪失值,亦且具有不同於習用外用皮膚劑之抑制異位性皮膚炎的機制,且其已發現此製劑具有上述功效,因而完成本發明。
即,本發明如下:(1)一種外用皮膚劑,其特徵包括:1)經具有四級胺基化合物修飾之黏土;及2)具有包括相似於生物組份之結構的側鏈之聚合物或共聚合物。
(2)如上列(1)項之外用皮膚劑,其中黏土為經具有四級胺基化合物修飾之膨潤土、蒙脫土(montmorillonite)或高嶺石(kalinite)。
(3)如上列(1)或(2)項之外用皮膚劑,其中具有四級胺基之化合物為氯化二甲基二硬脂基銨。
(4)如上列(1)至(3)項中任一項之外用皮膚劑,其中相似於生物組份之結構為相似於糖類之結構、相似於胺基酸之結構、或相似於磷脂質之結構。
(5)如上列(1)至(4)項中任一項之外用皮膚劑,其中相似於生物組份之結構為葡苷基氧基乙基、離胺酸殘跡、或三甲基胺基乙氧基磷酸乙基。
(6)如上列(1)至(5)項中任一項之外用皮膚劑,其中此聚合物或共聚合物為經由包括各以下式(X)代表之一或二或多種丙烯酸或甲基丙烯酸之乙烯基單體加成聚合獲得之聚合物或共聚合物
(於式(X)中,R代表氫原子或甲基,及X代表包括相似於生物組份之結構之基團)。
(7)如上列(1)至(6)項中任一項之外用皮膚劑,其中聚合物或共聚合物為一或二或多種選自聚葡苷基氧基乙基甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯醯基離胺酸、聚甲基丙烯醯基氧基乙基磷醯基膽鹼、甲基丙烯醯基氧基乙基磷醯基膽鹼-丁基甲基丙烯酸酯共聚合物,及甲基丙烯醯基氧基乙基磷醯基膽鹼-硬脂基甲基丙烯酸酯共聚合物組成之群。
(8)如上列(1)至(7)項中任一項之外用皮膚劑,進一步包括聚矽氧。
(9)如上列(8)項之外用皮膚劑,其中聚矽氧包括至少3種包括由揮發性聚矽氧、低黏滯性聚矽氧及中黏滯性聚矽氧組成之聚矽氧。
(10)如上列(8)項之外用皮膚劑,其中聚矽氧包括烯氧化物甲基矽氧烷共聚合物,烯氧化物甲基矽氧烷共聚合物之含量為0.1至10質量%,相對於外用皮膚劑之總量。
(11)如上列(8)項之外用皮膚劑,其中聚矽氧包括:1)至少3種二矽酮或苯基矽酮,包括揮發性聚矽氧、低黏滯性聚矽氧及中黏滯性聚矽氧;及2)一種烯氧化物甲基矽氧烷共聚合物。
(12)如上列(1)至(11)項中任一項之外用皮膚劑,進一步包括蔗糖脂肪酸酯。
(13)如上列(1)至(12)項中任一項之外用皮膚劑,進一步包括一或二或多種選自下列組成之群之抗炎症性組份:牛蒡(Compositae Arctium lappa
)之醇提取物、五加科(Araliaceae
)田七參(Panax Notoginseng
)之醇提取物、樺木科(Betulaceae
)棘皮樺(Betula maximowlcziana
)之醇提取物、豆科(Leguminosae
)苦參(Sophora flavescens
)之醇提取物、唇形科(Lamiaceae
)鼠尾草屬(Salvia officinalis
)之醇提取物、胡桃科(Juglandaceae
)黃杞屬(Engelhardtia chrysolepis
)之醇提取物、菊科(Compositae
)洋蓍草(Achillea millefolium
)之醇提取物、唇形科迷迭香(Rosmarinus officinalis
)之醇提取物、甘草酸(glycyrrhizinic acid)及/或其鹽,甘草次酸(glycyrrhetinic acid)酯、熊果酸及/或其鹽、熊果酸酯、植物類固醇之糖苷(植物醇(phytosterol))、吲哚美辛(indomethacin)、可多普洛非(ketoprofen)、酮替芬(ketotifen)、丁苯羥酸(bufexamac)、地塞米松(dexamethasone)、去氫可體醇(prednisolone)、倍氯美松(beclomethasone)、倍他米松(betamethasone)、羥基可體醇(hydrocortisol)及他克莫司(tacrolimus)。
(14)如上列(1)至(13)項中任一項之外用皮膚劑,其為油包水(water-in-oil)乳劑型式。
(15)如上列(1)至(14)項中任一項之外用皮膚劑,其用於改善或預防異位性皮膚炎。
依據本發明,可提供可顯著抑制異位性皮膚炎症發作之外用皮膚劑,其有效預放炎症發作,為低刺激性,且可以每日為基礎地使用。
如上所述,本發明之外用皮膚劑包括以具有四級胺基之化合物修飾之黏土(下文指稱為“經修飾黏土”)及具有包括相似於生物組份的結構侧鏈之聚合物或共聚合物,其可進一步包括任何其他成分諸如聚矽氧、抗炎症性成分或蔗糖脂肪酸酯。
本發明之外用皮膚劑其特徵包括以具有四級胺基的化合物修飾之黏土。修飾黏土並具有四級胺基之化合物並未特別限定,但其一示例包括一種四鎓(quaternium)化合物,四鎓為一種具有低分子量之經取代四級銨鹽及為已註冊於國際術語化裝成份(International Nomenclature Cosmetic Ingredient(INCI))之化粧材料。
此外,修飾黏土且具有四級胺基之化合物較佳為一種包括於習用外用皮膚劑外的四鎓化合物之四鎓化合物。用於習用外用皮膚劑之四鎓化合物之較佳例包括氯化硬脂基三甲基銨及氯化二甲基二硬脂基銨。氯化硬脂基三甲基銨、氯化二甲基二硬脂基銨等與黏土一起可形成安定的油包水乳劑結構,因而估計彼等化合物可增進本發明外用皮膚劑之皮膚障壁功能。
另一方面,以具有四級胺基之化合物修飾之黏土(未修飾黏土)可無特別限制而使用,只要其為包括於習用外用皮膚劑中之黏土即可。包括於習用外用皮膚劑之黏土之例包括:蒙脫石(smectite)系膨潤土及蒙脫土;高嶺石;伊利石(illite);海泥(marine clay);沙漠玫瑰黏土(desert rose clay);及巴斯卡石(pascalite)。
其中,較佳為膨潤土、蒙脫土,其涉及蒙脫土、哈特石(hectrite)、囊托石(nontronite)及氧化鋁滑石(alluminiasaponite),或高嶺石,其被評估以安定油包水乳劑結構且改善罹患異位性皮膚炎症之皮膚的障壁功能。
以具有四級胺基之化合物之黏土“修飾”係指,例如,於粘土矽酸根層之間插入具有四級胺基之化合物,但其並未特別限制且經由具有四級胺基之化合物使黏土之物理性質改變。較佳地,此等修飾於粘土中具有四級胺基之化合物的四級胺基及陰離子部份中產生成對離子(離子鍵)因而獲得具有界面活性劑能力之黏土且於溫和狀態中經由聯結厭水基團及親水基團形成錯合物。
下文描述生產被包括於本發明外用皮膚劑之以具有四級胺基之化合物修飾之黏土之一例。
將上述未修飾黏土分散於分散媒劑中,此分散媒劑較佳為水系溶劑且可為水。此外,於包括分散之未修飾黏土之分散溶液中加入具有四級胺基之化合物,並適當攪拌此混合物。溶解於水後可加入具有四級胺基之化合物。所添加之具有四級胺基之化合物的量較佳為0.1至20質量%,更較佳為0.5至15質量%,相對於經分散未修飾黏土之量,因為此化合物安定本發明之外用皮膚劑之油包水乳劑結構並改善罹患異位性皮膚炎症之皮膚的障壁功能。
攪拌後,以濾紙收集分散體(dispersoids)並進行脫水及乾燥,因而獲得本發明之經修飾黏土。或者,未以濾紙收集分散體而經由真空濃縮移除分散媒劑,然後進行乾燥,因而獲得本發明之經修飾黏土。
將生成之經修飾黏土粉碎至所欲大小(其較佳具有1至1,000μm之粒徑)且被包括於本發明之外用皮膚劑中。
如上列描述可製備並使用本發明之經修飾黏土,或亦可使用商業上可取得之經修飾黏土。使用一些商業上可取得之經修飾黏土作為外用等之皮膚製劑諸如化妝品。商業上可取得之經修飾黏土之例包括氯化二甲基二硬脂基銨-修飾的哈特石,其以“Bentone 38V”之名由Elementis販售。
本發明之經修飾黏土促進本發明外用皮膚劑之乳化,其具有安定乳化狀態之效果,並與具有側鏈包括相似於下述生物組份之結構的聚合物或共聚合物一起協同地發揮抗炎症效果。
下文顯示本發明經修飾黏土之製造例。
將95質量份之高嶺土分散於500質量份之水,並添加100質量份之5質量%氯化硬脂基三甲基銨水溶液。適當攪拌後,於減壓下濃縮此混合物,然後於減壓下加熱至40℃乾燥,以乾燥球研磨機粉碎生成之乾燥產物,進一步以架在具有0.9mm篩孔之篩子上的粉碎器粉碎此生成之經粉碎產物,壓碎此第二次聚集物,因而獲得具有初級粒徑之顆粒,下列實施例使用此生成之有機修飾的高嶺石。
將95質量份之蒙脫土分散於500質量份之水中,之後加入100質量份之5質量%氯化三丁基銨水溶液,適當攪拌後,於減壓下濃縮此混合物,然後於減壓下加熱至40℃乾燥,以乾燥球研磨機粉碎生成之乾燥產物,進一步以架在具有0.9mm篩孔之篩子上的粉碎器粉碎此生成之經粉碎產物,壓碎此第二次聚集物,因而獲得具有初級粒徑之顆粒,下列實施例使用此生成之有機修飾的蒙脫土。
本發明之外用皮膚劑包括聚合物或共聚合物(下文共同稱為“(共)聚合物”)作為必要組份。包括於本發明外用皮膚劑之(共)聚合物具有主鏈(具連續碳原子-碳原子鍵如乙烯基聚合物)及包括結構上相似於生物組份之側鏈。
包括於本發明外用皮膚劑之(共)聚合物可經由能夠加成聚合之乙烯基單體之單聚合或共聚合而獲得。能夠加成聚合之乙烯基單體並未特別限制,但其例包括(甲基)丙烯酸(酯)、苯乙烯、及乙烯基醇,其中較佳為丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸烷基酯及甲基丙烯酸烷基酯。
包括於本發明外用皮膚劑中之(共)聚合物之側鏈具有相似於生物組份之結構,本文中,生物組份意指活體結構必需之糖類、蛋白質、胜肽、胺基酸、磷脂質、鞘醣脂質、鞘磷脂質等。相似於生物組份之結構意指生物組份之部分結構及其部份結構中之一部分可經變化之結構。本文中,“一部分變化”意指此部分歷經糖苷化、烷基化、烯基化、芳基化、醯基化、醯胺化、磷醯基化、(烷基)胺基化或磷醯化。
相似於本發明中(共)聚合物側鏈之生物組份較佳為相似於糖類之結構、相似於胺基酸之結構、或相似於磷脂質之結構。相似於糖類之結構之例包括葡苷基氧基乙基;相似於胺基酸之結構之例包括離胺酸殘基;相似於磷脂質之結構之例包括三甲基胺基乙氧基磷酸乙基。
如上所述,包括於本發明外用皮膚劑中之(共)聚合物係由乙烯基單體之(共)聚合物化所產生。事實上,至少一部分被(共)聚合物化之乙烯基單體被修飾為其中結構相似於生物組份被適當地插入乙烯基單體中,因而獲得具有包括結構上相似於生物組份之側鏈之(共)聚合物。
產生包括於本發明外用皮膚劑中之(共)聚合物之方法的一示例描述於下文中。
獲得上述插入相似於生物組份於乙烯基單體中之結構,乙烯基單體中插入相似於生物組份之結構之例包括各以下式(X)代表之丙烯酸及甲基丙烯酸:
(於式(X)中,R代表氫原子或甲基,X代表包括相似於生物組份之結構之基團)。
可獲得上述式(X)代表之丙烯酸或甲基丙烯酸,例如,經由葡苷基氧基乙基酯化、三甲基胺基乙氧基磷酸乙基酯化、或以胺基酸(例如離胺酸)醯胺化丙烯酸或甲基丙烯酸,但此方法並不限於此。
進行一或二或多種生產之乙烯基單體之加成聚合,其中每一單體插入相似於生物組份之結構(單體較佳各為上述式(X)代表之丙烯酸或甲基丙烯酸)。事實上,僅其中插入相似於生物組份之結構之乙烯基單體可被聚合,但並非必要的,此單體可與任何其他乙烯基單體(未插入相似於生物組份之結構之乙烯基單體)一起聚合。事實上,其他乙烯基單體之例包括(但不限於)一或二或多種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸烷基酯及甲基丙烯酸烷基酯之單體。
包括於本發明外用皮膚劑之(共)聚合物可為插入相似於生物組份之結構之乙烯基單體與任何其他乙烯基單體經規律聚合(如嵌段共聚合化)之聚合物,但較佳為經由常規共聚合所獲得之聚合物。
同時,包括於本發明外用皮膚劑之(共)聚合物較佳包括插入相似於生物組份之結構之乙烯基單體(A)及任何其他乙烯基單體(B)為(A):(B)=100:0至5:95之單位比。
包括於本發明外用皮膚劑之(共)聚合物之重量平均分子量可為1×104
至1×106
,但其並未特別限制。
上述具合作用之聚合反應可相同於丙烯酸或其類似物之彼等一般聚合反應之條件,例如,此反應可於溶液或分散液中進行且可使用聚合引發劑進行,聚合引發劑之例包括氮雜雙異丁腈。
包括於本發明外用皮膚劑之(共)聚合物可為已知(共)聚合物或市販(共)聚合物之一種,其中一些被用來作為外用皮膚製劑之材料。本發明之外用皮膚劑可包括彼等市販(共)聚合物之任何一種。
市販(共)聚合物之較佳示例包括聚葡苷基氧基乙基甲基丙烯酸酯(Nippon Fine Chemical製造,“p-GEMA-s”)、聚甲基丙烯醯基離胺酸(Gifu Shellac製造,“PM離胺酸”)、聚甲基丙烯醯氧基乙基磷醯基膽鹼(NOF Corporation製造,“Lipidurer-C”)、甲基丙烯醯氧基乙基磷醯基膽鹼-丁基甲基丙烯酸酯共聚合物(NOF Corporation製造,“Lipidurer-PMB”)及甲基丙烯醯氧基乙基磷醯基膽鹼-硬脂基甲基丙烯酸酯共聚合物(NOF Corporation製造,“Lipidurer-S”),更較佳者為“Lipidurer-C”。
本發明之外用皮膚劑包括上述經修飾黏土及(共)聚合物作為必須成分。
本發明之外用皮膚劑可包括單一種上述經修飾黏土或可包括合倂二或多種上述經修飾黏土。本發明之外用皮膚劑中之上述經修飾黏土的總量較佳為0.1至5質量%,更較佳為0.5至3質量%,相對於外用皮膚劑之總量而言。
若含量顯著低於上述含量之下限,則於一些情形中上述經修飾黏土於乳化作用及乳化產物之安定化效果未被預期。若含量顯著高於上述含量之上限,由於明膠化而發生硬化,其不利地造成水釋放等,並於一些情形會減少外用皮膚劑之安定性。
包括於本發明之外用皮膚劑之經修飾黏土較佳被分散於外用皮膚劑中。
本發明之外用皮膚劑可包括單一種上述(共)聚合物或可包括二或多種上述(共)聚合物之合劑。於本發明之外用皮膚劑中上述(共)聚合物之總量較佳為0.1至10質量%,更較佳為1至5質量%,基於外用皮膚劑之總量而言。
若含量顯著低於上述含量之下限,於一些情形中改善皮膚炎症之效果並未充分發揮,即使敷用此外用皮膚劑。若此含量顯著高於上述含量之上限,儘管上述效果已達最高點,於一些情形中會減少此系統之安定性。
包括於本發明外用皮膚劑之(共)聚合物較佳被溶解或分散於外用皮膚劑中。
如上所述,本發明之外用皮膚劑於上述必要成分之外較佳包括聚矽氧,包括之聚矽氧可被使用而無特別限制,只要其為一般用於外用皮膚劑者即可。其較佳例包括二矽酮、苯基矽酮、環矽酮及烯氧化物甲基矽氧烷共聚合物。
具體而言,本發明之外用皮膚劑較佳包括至少三種聚矽氧,包括揮發性聚矽氧、低黏滯性聚矽氧及中黏滯性聚矽氧。
本文中,揮發性聚矽氧意指於1 atm具有200℃或以下沸點之聚矽氧,其適當例包括:環矽酮諸如二矽酮環形五聚體、二矽酮環形四具體、及二矽酮環形三聚體;及二矽酮,於1 atm及20℃具有黏度5 mPascal.sec或以下。
低黏度聚矽氧意指於1 atm及20℃具有黏度為10至1,000 mPascal.sec之聚矽氧,更較佳為10至500 mPascal.sec。
中黏度聚矽氧意指於1 atm及20℃具有黏度為1,000至100,000mPascal.sec之聚矽氧,更較佳為5,000至70,000 mPascal.sec。
當至少三種聚矽氧(包括揮發性聚矽氧、低黏滯性聚矽氧及中黏滯性聚矽氧)被包括於本發明之外用皮膚劑中時,會減少塗敷外用皮膚劑至皮膚之摩擦,因而減少摩擦對皮膚造成之刺激。此外,當包括三種聚矽氧時,會改善塗覆外用皮膚劑形成之塗層之抗水性,因而油性之膠黏感特徵會減少。
本發明之外用皮膚劑中聚矽氧之總量較佳為20至40質量%,更較佳為25至35質量%,基於外用皮膚劑之總量。此係由於若聚矽氧含量顯著地高,則於一些情形中由於膠黏性會減損可用性,而若此含量顯著地低,於一些情形未發揮上述效果。
又,本發明之外用皮膚劑較佳包括揮發性聚矽氧、低黏滯性聚矽氧及中黏滯性聚矽氧,濃度分別為0.1至3質量%、15至25質量%及5至10質量%,相對於外用皮膚劑之總量而言。
本發明之外用皮膚劑之抗炎症效果並非精確地依賴皮膚之水份保持諸如經皮水分喪失之抑制。然而,皮膚抗水性之給予具有可預防水溶性前炎症性成分穿透至皮膚之優點,因此,如上所述,本發明之外用皮膚劑較佳包括聚矽氧。
同時,本發明之外用皮膚劑可包括烯氧化物甲基矽氧烷共聚合物作為界面活性劑。烯氧化物甲基矽氧烷共聚合物之例包括聚氧乙烯甲基矽氧烷共聚合物,及聚氧丙烯甲基矽氧烷共聚合物。烯氧化物甲基矽氧烷共聚合物可部份具有交聯結構。
一些烯氧化物甲基矽氧烷共聚合物為商業上可取得的,因而此等烯氧化物甲基矽氧烷共聚合物任一者可被購買並包括於本發明之外用皮膚劑中。其較佳例包括:聚氧乙烯加成物諸如“聚矽氧KF-6011”、“聚矽氧KF-6013”、“聚矽氧KF-6014”、“聚矽氧KF-6015”、“聚矽氧KF-6016”、“聚矽氧KF-6017”或“聚矽氧KF-6018”;及聚氧乙烯-聚氧丙烯加成物諸如“聚矽氧KF-6012”(所有產物皆為Shin-Etsu Chemical Co.,Ltd.製造)。其中,較佳例為“聚矽氧KF-6017”。
本發明之外用皮膚劑可包括一種烯氧化物甲基矽氧烷共聚合物或可包括二或多種烯氧化物甲基矽氧烷共聚合物合劑。此烯氧化物甲基矽氧烷共聚合物具有安定化本發明之外用皮膚劑之乳劑結構以及上述聚矽氧之性質。
本發明之外用皮膚劑中烯氧化物甲基矽氧烷共聚合物含量較佳為0.1至10質量%,更較佳為1至6質量%,相對於外用皮膚劑之總量而言。若此含量顯著地低,則於一些情形中上述安定化乳劑結構之效果未被發揮,而若此含量顯著地高,則於一些情形會減損安定性。
本發明之外用皮膚劑較佳進一步包括上述烯氧化物甲基矽氧烷共聚合物除了上述為二甲基矽氧烷及/或苯基甲基矽氧烷之揮發性聚矽氧、低黏滯性聚矽氧及中黏滯性聚矽氧之外。
如上所述,本發明之外用皮膚劑較佳包括具有抗炎症效果之成分。當具有抗炎症效果之成分被包括時,可進一步改進本發明外用皮膚劑之抗炎症效果。
具有抗炎症效果之成分之較佳例包括一或二或多種選自植物醇萃取物(包括牛蒡之醇提取物、五加科田七參之醇提取物、樺木科棘皮樺之醇提取物、豆科苷參之醇提取物、唇形科鼠尾草屬(Salvia officinalis
)之醇提取物、胡桃科黃杞屬(Engelhardtia chrysolepis
)之醇提取物、菊科洋蓍草之醇提取物、唇形科迷迭香之醇提取物)、甘草酸及/或其鹽、甘草次酸酯(諸如硬脂基甘草次酸酯)、熊果酸及/或其鹽、熊果酸酯、植物類物固醇之糖苷(植物醇)、吲哚美辛、可多普洛非、酮替芬、丁苯羥酸、地塞米松、去氫可體醇、倍氯美松、倍他米松、羥基可體醇、他克莫司及依布芬(ibuprofen)組成之群。
上述植物醇萃取物為一種經由以醇為提取溶劑提取處理植物獲得之成分、為提取溶劑之醇之較佳例包括:單價醇諸如乙醇及異丙醇;及多價醇諸如1,3-丁二醇、丙二醇及甘油。
上述植物醇萃取物可被包括於本發明之外用皮膚劑與用於提取之提取溶劑一起,或於移除提取溶劑後可被包括於其中(例如,經蒸餾移除)。於提取溶劑具有揮發性之情形,於移除提取溶劑後較佳地包括此提取物,而提取溶劑不具揮發性如多價醇等之情形,此提取物較佳與提取溶劑一起被包括。
本發明之外用皮膚劑中抗炎症成分之總量較佳為0.01至5質量%,更較佳為0.02至1質量%。
如下所述,本發明外用皮膚劑之劑型較佳為乳劑型式。於本發明之外用皮膚劑為乳劑型式之情形,其較佳包括蔗糖脂肪酸酯作為乳化劑。此蔗糖脂肪酸酯之較佳例包括蔗糖單月桂酸酯、蔗糖單硬脂酸酯、蔗糖二月桂酸酯及蔗糖二硬脂酸酯。彼等中特較佳為蔗糖單月桂酸酯。
一般而言,乳劑之外用皮膚劑型式包括非離子性界面活性劑(特別是添加聚氧乙烯之非離子性界面活性劑)以安定其乳化狀態。然而,非離子性界面活性劑對皮膚為強烈刺激的。
同時,本發明之外用皮膚劑特徵為用於緩和皮膚炎症,因而其較佳為炎症之刺激為低的,因此,即使本發明之外用皮膚劑為乳劑型式,其較佳為非離子性界面活性劑之含量(特別是添加聚氧乙烯之非離子界面活性劑)為低的。上述蔗糖脂肪酸酯可安定本發明之外用皮膚劑之乳化作用,因而其可能減少添加聚氧乙烯非離子界面活性劑之含量或實質上為無此含量。
如上所述,由限制非離子性界面活性劑之觀點(特別是添加聚氧乙烯非離子界面活性劑),本發明之外用皮膚劑較佳包括濃度為0.1至2質量%之蔗糖脂肪酸酯,更較佳為0.2至1質量%。
同時,本發明之外用皮膚劑中添加聚氧乙烯非離子界面活性劑含量較佳限制於低量,且此含量為1質量%或以下,更較佳為0.5質量%或以下,特較佳為零。
本發明之外用皮膚劑可含有任何非上述一般用於外用皮膚劑的成分之成分。一般使用之成分之例包括油/蠟、烴、高級脂肪酸、高級醇、合成醚油之油溶液、界面活性劑、多價醇、水氣成分、增稠劑、細緻顆粒、無機顏料、光澤劑、有機染料、有機細緻顆粒、紫外光吸收劑、低級醇及維生素。
油/蠟之例包括夏威夷果油、鱷梨油、玉米油、橄欖油、油菜籽油、芝麻油、蓖麻油、紅花油、棉籽油、荷荷芭油、椰子油、棕櫚油、液體羊毛脂、固化椰子油、固化油、日本蠟、硬化蓖麻油、蜜蠟、蠟拖鞋花(candelilla)蠟、巴西蠟棕樹(carnauba)蠟、伊波塔(ibota)蠟、羊毛脂、精煉羊毛脂、硬羊毛脂及荷荷芭蠟。
烴之例包括液體石蠟、鯊烷、鯊肝油烷(pristane)、地蠟(ozokerite)、石蠟、純地蠟(ceresin)、凡士林、及微晶纖維素蠟。
高級脂肪酸之例包括油酸、異硬脂酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、山俞酸(behenic acid)及十一碳烯酸。
高級醇之例包括十六醇、硬脂基醇、異硬脂基醇、山俞醇、辛基十二醇、肉豆蔻基醇、及十六烷基硬脂基醇。
合成酯油之油溶液之例包括合成酯油諸如十六基異辛酸酯、異丙基肉豆蔻酸酯、己基癸基異硬脂酸酯、二異丙基己二酸酯、二-2-乙基己基癸二酸酯、十六烷基乳酸酯、二異硬脂基蘋果酸酯、乙二醇二-2-乙基己酸酯、新戊二醇二癸酸酯、二-2-庚基十一酸甘油酯、三-2-乙基己酸甘油酯、三羥甲基丙烷-2-乙基己酸酯、三羥甲基丙烷三異硬酯酸酯及季戊四醇四-2-乙基己酸酯。
界面活性劑之例包括陰離子界面活性劑、陽離子界面活性劑、兩性界面活性劑及非離子性界面活性劑。
陰離子界面活性劑之例包括脂肪酸皂(諸如月桂酸鈉及棕櫚酸鈉)、月桂基硫酸鉀、及三乙基胺烷基硫酸醚。
陽離子界面活性劑之例包括氯化三甲基銨硬脂基、烷基二甲基苄基氯化銨及月基基胺氧化物。
兩性界面活性劑之例包括咪唑啉系兩性界面活性劑(諸如2-椰油基-2-咪唑鎓氫氧化物-1-羧基乙基氧基-2-鈉鹽)、甜菜系界面活性劑(諸如烷基甜菜、醯胺甜菜及磺酸甜菜)、及醯基甲基牛磺酸。
非離子性界面活性劑之例包括山梨糖醇酐脂肪酸酯(諸如山梨糖醇酐單硬脂酸酯及山梨糖醇酐倍半油酸酯)、甘油脂肪酸酯(諸如肝油單硬脂酸酯)、丙二醇脂肪酸酯(諸如丙二醇單硬脂酸酯)、硬化蓖麻油衍生物、甘油烷基醚、POE山梨糖醇酐脂肪酸酯(諸如POE山梨糖醇酐單油酸酯及聚氧乙烯山梨糖醇酐單硬脂酸酯)、POE山梨糖醇脂肪酸酯(諸如POE-山梨糖醇單月桂酸酯)、POE甘油脂肪酸酯(諸如POE-甘油單異硬脂酸酯)、POE脂肪酸酯(諸如聚乙二醇單油酸酯及POE二硬脂酸酯)、POE烷基醚(諸如POE2-辛基十二基醚)、POE烷基苯基醚(諸如POE壬基苯基醚)、pluronic型、POE/POP烷基醚(諸如POE/POP2-癸基十四基醚)、tetronic型、POE蓖麻油/硬化蓖麻油衍生物(諸如POE蓖麻油及POE硬化蓖麻油)、蔗糖脂肪酸酯、及烷基糖苷。
多價醇之例包括聚乙二醇、甘油、1,3-丁二醇、赤蘚醇、山梨糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、丙二醇、二丙二醇、甘油、異戊間二烯乙二醇、1,2-戊二醇、2,4-己二醇、1,2-己二醇及1,2-辛二醇。
水分組份之例包括吡咯酮羧酸鈉、乳酸鹽及乳酸鈉。
增稠劑之例包括瓜爾豆膠(guar gum)、溫柏樹籽(quince seed)、角叉藻膠(carageenan)、半乳聚醣(galactan)、阿拉伯膠、果膠、葡甘聚醣(mannan)、澱粉、黃原膠、卡德蘭膠(curdlan)、甲基纖維素、羥基乙基纖維素、羧基甲基纖維素、甲基羥基丙基纖維素、硫酸軟骨素、硫酸膚質素(dermatan)、肝醣、硫酸乙醯肝素(heparan sulfate)、玻黏胺糖酸、玻黏胺糖酸鈉、黃蓍膠(tragacanth gum)、硫酸角蛋白(keratan)、軟骨素、硫酸黏液素(mucoitin)、羥基乙基瓜爾豆膠、羧基甲基瓜爾豆膠、右旋糖、角質硫酸鹽(keratosulfate)、刺槐豆膠(locust bean gum)、琥珀葡聚醣(succinoglucan)、卡隆酸(calonic acid)、幾丁質(chitin)、甲殼素(chitosan)、羧基甲基幾丁質、洋菜膠、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯啶酮、羧基乙烯基聚合物、聚丙烯酸鈉、聚乙二醇、及膨潤土。
細緻顆粒之例包括雲母、滑石、高嶺土、合成雲母、碳酸鈣、碳酸鎂、矽酸酐(矽石)、氧化鋁及硫酸鋇,其表面可經處理。
無機色素之例包括紅色氧化鐵、黃色氧化鐵、黑色氧化鐵、氧化鈷、群青(ultramarine blue)、鐵藍(iron blue)、氧化鈦及氧化鋅,其表面可經處理。
珠光劑(pearl agent)之例包括鈦雲母、魚鱗箔及氧氯化鉍,其表面可經處理。
有機染料之例包括Red No.202、Red No.228、Red No.226、Yellow No.4、Blue No.404、Yellow No.5、Red No.505、Red No.230、Red No.223、Orange No.201、Red No.213、Yellow No.204、Yellow No.203、Blue No.1、Green No.201、Purple No.201及Red No.204,其可被漆上。
有機細緻顆粒之例包括聚乙二醇粉末、聚(甲基甲基丙烯酸酯)、尼龍粉末、及有機聚矽氧烷彈性體。
紫外光吸收劑之例包括p-胺基苯甲酸酯系紫外光吸收劑、鄰胺苯甲酸酯系紫外光吸收劑、柳酸酯系紫外光吸收劑、肉桂酸酯系紫外光吸收劑、二苯基酮系紫外光吸收劑、糖系紫外光吸收劑、2-(2’-羥基-5’-t-辛基苯基)苯并三唑,及4-甲氧基-4’-t-丁基二苯甲醯基甲烷。
低級醇之例包括乙醇、異丙醇、及苯氧基乙醇。
維生素之例包括:維生素A或其衍生物;維生素B型諸如維生素B6鹽酸鹽、維生素B6三棕櫚酸鹽、維生素B6二辛酸鹽、維生素B2或其衍生物、維生素B12及維生素B15或其衍生物;維生素E型諸如α-生育酚生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、及維生素E乙酸鹽;維生素D型;維生素H;泛酸;泛醯巰基乙胺(pantethine);及吡咯喹啉醌。
本發明外用皮膚劑之劑型並未特別限定,但其較佳為乳劑型式,更較佳為油包水乳劑。彼等油包水乳劑型式中,較佳為為高內部相油包水乳劑(含50質量%以上之內部相。此係因為當本發明之外用皮膚劑為乳劑型式時(較佳為油包水乳劑型式),此製劑可增進皮膚保濕能力且可顯著地改進皮膚障壁功能。
於本發明之外用皮膚劑為乳劑之情形,其較佳包括蔗糖脂肪酸酯作為上述乳化劑。
本發明之外用皮膚劑可用於治療或預防皮膚炎症,但其較佳用於預防皮膚炎症之發作(預防發炎)。本發明更佳用於預防由於皮膚障壁功能下降而經由真皮中侵入前炎症物質等造成之炎症。因此,本發明之外用皮膚劑可具有描述抗炎症效果或炎症預防效果之製劑之適應症(例如,於其包裝上可指出此事實)。
經本發明之外用皮膚劑治療或預防之炎症較佳為異位性皮膚炎造成之炎症。本發明之外用皮膚劑增進皮膚保濕能力及皮膚障壁功能並發揮抑制異位性皮膚炎症發作之效果(炎症預防性效果)。此外,此製劑可預防由於皮膚障壁功能下降造成之異位性皮膚炎的復發。
此係因為本發明之外用皮膚劑具有多重功能:1)抑制炎症造成之經皮水分喪失之增加;2)抑制經由經皮水分喪失導致之炎症因子移行;及3)預防由於皮膚障壁功能下降造成之前炎症成分之侵入。此事實亦被描述於下列實施例中。
本發明之外用皮膚劑較佳經外部投與至皮膚包括經皮投與,其包括以局部霜劑施用於皮膚及黏附性皮膚貼片施用。
本發明之外用皮膚劑可被施用於任何組成物而被外部投與至皮膚。此外部投與至皮膚之組成物之較佳例包括外用皮膚藥物、化妝品(包括類似藥物)及外用皮膚物品。特較佳者為化妝品,特別是本外用皮膚劑較佳被應用於類似藥物。此類似藥物係指Pharmaceutical Affairs Law定義之類似藥物。
於本發明之外用皮膚劑為類似藥物之情形,此製劑中倂入抗炎症劑作為活性成分,因而製備一種以抗炎症效果吸引買家之類似藥物。於此情形,“以抗炎症效果吸引買家”包括於包裝上顯示此製劑具有抗炎症效果之事實。
可依據劑型以生產一般外用皮膚劑之相同方法生產本發明之外用皮膚劑,除了上述經修飾黏土及(共)聚合物被包括之外。
下文中以實施例作為參考將更詳細描述本發明,但顯而易見本發明並未限於此等實施例中。
依據下表1所示處方,製備本發明之外用皮膚劑。
將成份III分散於加熱至80℃之成分I中,於攪拌包括經分散成分III之成分I時,逐步添加經加熱至80℃之成分II至其中以乳化此混合物,於攪拌下冷卻所生成之乳化產物,因而獲得為油包水乳液型式之乳狀洗液,下文中此洗液係指“霜劑A”。
同時,依據示於下表2及3之處方,製備本發明之外用皮膚劑。
將成分I、III及IV加熱至75℃,藉由攪拌溶解混合物,添加成分II至經加熱至75℃之成份I,並揉捏此混合物,然後,將加熱至75℃之成份III於其中,隨後稀釋,經攪拌逐步添加加熱至75℃之成分IV至此生成的稀釋產物中以乳化此混合物,於攪拌下冷卻此生成之乳化產物,因而獲得油包水乳劑型式之乳狀洗液。下文中此洗液指稱為“霜劑A-2”及“霜劑B”。
於NC/Nga鼠皮膚炎之預防效果作為試驗動物,每一者具有約30g體重之10隻NC/Nga雄性鼠(6至7周齡)被用於一樣品中(霜劑A、白色凡士林及未處理組),於習用自發性發展皮膚傷口之條件下產生NC/Nga鼠,其具有高濃度之血漿總免疫球蛋白及炎症細胞侵入此傷口之診斷特徵(參閱下列文件1、2及3)。
上述霜劑A(50mg/鼠)或白色凡士林(50mg/鼠)被施用於每一8周齡鼠之喙狀突起背部皮膚,以5次/週之頻率,8週後,於每一組鼠之喙狀突起背部中觀察到皮膚症狀,並將觀察到之皮膚症狀分類成7個等級以評估在炎症反應隨者時間進展惡化上之預防效果。依據下表4所示標準將觀察到之皮膚症狀判定為0至6點。
於NC/Nga鼠皮膚炎之預防效果作為試驗動物,每一者具有約30g體重之10隻NC/Nga雄性鼠(6至7周齡)被用於一樣品中(霜劑A-2、霜劑B、及未處理組),上述霜劑A-2(50mg/鼠)或霜劑B(50mg/鼠)被施用於每一8周齡鼠之喙狀突起背部皮膚,以5次/週之頻率,8週後,於每一組鼠之喙狀突起背部中觀察到皮膚症狀,並將觀察到之皮膚症狀分類成7個等級以評估在炎症反應隨者時間進展惡化上之預防效果。依據下表4所示標準將觀察到之皮膚症狀判定為0至6點。
文件1:Kondo,K.,Nagami,T.,Teramoto,S..1964.Differences in haematopoietic death among inbred strains of mice.In Bond,S.V.,Sugahara,T.(Eds.),Comparative Cellular and Species Radiosensitivity.Tokyo,Igakushoin.20。
文件2:Matsuda,H.,Watanabe,N.,Geba,G.P.,Sperl,J.,Tsudzuki,N.,Hiroi,J.,Matsumoto,M.,Ushio,J.,Saito,S.,Askenase,P.W.,Ra,C.,1997.Development of atopic dermatitis-like skin lesion with IgE hyperproduction in NC/Nga mice.Int.Immunol.9,461-466。
文件3:Suto,H.,Matsuda,H.,Mitsuishi,K.,Hira,K.,Uchida,T.,Unno,T.,Ogawa,H.,Ra,C..1999.NC/Nga mice:a mouse model for atopic dermatitis.Int.Arch.Allergy Immunol.120(suppl.1),70-75。
於每一樣品(試驗實施例1-1:霜劑A、白色凡士林、及未處理組)(試驗實施例1-2:霜劑A-2、霜劑B及未處理組),計算所得之判定分數之平均,其結果示於第1圖(試驗實施例1-1)及第2圖(試驗實施例1-2)。
如第1圖所示,出血超過8週之NC/Nga鼠未處理組之判定結果為3.3±0.4。白色凡士林顯示有抑制皮膚炎發作之傾向,但與未處理組相比則無顯著傾向。另一方面,發現霜劑A具有顯著抑制皮膚炎發作之效果。此結果顯示霜劑A有效預防異位性皮膚炎。
同時,如第2圖所示,霜劑A-2及霜劑B之比較顯示預防異位性皮膚炎之效果之進一步增進取決於聚矽氧比例。
如上述內容,使用丙烯酸杯進行水分喪失抑制試驗。
將塗覆角蛋白粉末之濾紙置於丙烯酸杯上,塗覆0.2g之樣品(霜劑A或凡士林)至此濾紙,使此杯置於30℃之溫度及30%之溼度24小時,之後,測定水分喪失,測定桔果示於下表5。
如表5所示,發現霜劑A及凡士林兩者具有水分喪失抑制效果,但發現霜劑A之水分喪失抑制效果的程度低於凡士林。一般相信經由抑制水分喪失會緩和異位性皮膚炎。儘管霜劑A具有低於凡士林之水分喪失抑制效果,然而其仍然具有如試驗實施例1-1所示之預防異位性皮膚炎之絕佳效果。此結果顯示本發明之外用皮膚劑經由非習知作用機制而預防異位性皮膚炎。
使用實施例1之霜劑A,經由合倂有機性經修飾黏土及具有結構相似於生物組份之聚合物,使用經皮水分喪失(TEWL)作為指示物,調查皮膚改善功能,亦即,徹底洗滌受試者(n=2)全部前臂,然後於前臂內側中設定每一者具有2 cm x 4 cm面積之3個部份,然後以tewameter(Integral,Inc.製造)測定TEWLs(TEWL1),確認個別受試者間並無差異且每一受試者之各部分間並無差異。之後,以黏附膠帶進行15次剝除以製備人造皮膚粗糙模式,剝除後,使前臂靜置30分鐘以等待剝除效果之消失,並測定TEWLs(TEWL2)再次確認每一受試者之個別部份之間無差異。隨後,立即投與50μg樣品,並使前臂靜置1小時且充分洗滌,然後,使前臂靜置10分鐘,並測定TEWLs(TEWL3)。由產生之TEWLs 1至3,依據下式[1]計算TEWL抑制率。同時,除了實施例1之霜劑A之外,使用以水置換實施例1之霜劑A中之“Lipidurer-C”所製備之產物(比較實施例1)及以水取代霜劑A之“Bentone-38V”所製備之產物(比較實施例2)作為樣品,結果示於表6。此結果顯示本發明之外用皮膚劑合倂有機性經修飾黏土及結構相似於生物組份之聚合物會產生皮膚功能改進效果,即,發現當投與包括有機性經修飾黏土及結構相似於生物組份之聚合物之外用皮膚劑時,會快速促進皮膚障壁層之重建,造成皮膚功能改善,此等效果很可能對異位性皮膚炎之改善有貢獻。
[1]TEWL抑制率(%)=(1-(TEWL3-TEWL1)/(TEWL2-TEWL1))×100
如實施例1之相同方式,依據下表7及8之處方製備本發明之外用皮膚製劑。實施例2至5製備之外用皮膚製劑可用於作為類似藥物,投與此製備之類似藥物至志願者之受損皮膚(n=1),並進行刺激感試驗以評估此製劑。具體而言,將樣品(40μl)投與至已經歷密封膠帶剝除3次之前臂內側(1×2 cm),並於當此部分被摩擦5次時判定是否有刺激感。
2至5種類似藥物中無一者誘導出刺激感。
結果顯示所有每一者側鏈具有包括結構上相似於生物組份之(共)聚合物如表8所示可適當地被本發明之皮膚外用製劑應用。
以如實施例1之相同方式,依據下表9及10所示處方製造本發明之外用皮膚製劑。於實施例6及7製備之外用皮膚製劑可用於作為類似藥物。以實施例2之相同方式投與製備之類似藥物至志願者之損傷皮膚上(n=1),並進行刺激感試驗以評估此製劑,此樣品無一者會誘發刺激感。表9
如實施例1之相同方式,依據下表11及12之處方製備本發明之外用皮膚製劑。實施例8至18製備之外用皮膚製劑可用於作為類似藥物,依據實施例2之方式投與此製備之類似藥物至志願者之受損皮膚(n=1),並進行刺激感試驗以評估此製劑,此樣品無一者會誘發刺激感。
如實施例1之相同方式,依據下表13及14之處方製備本發明之外用皮膚製劑。實施例19至24製備之外用皮膚製劑可用於作為抗炎症性皮膚外用藥物,依據實施例2之方式投與此製備之抗炎症性皮膚外用藥物至志願者之受損皮膚(n=1),並進行刺激感試驗以評估此製劑,此樣品無一者會誘發刺激感。
本發明之外用皮膚劑具有效炎症預防效果,因而其可用於預防皮膚炎症之發作,同時,此外用皮膚劑為極度低刺激性的,因而其可用於預防皮膚炎症發作後每日治療一段長時間後之復發。此外,當合倂抗炎症藥物時,本發明之外用皮膚劑可應用於抗炎症類似藥物或抗炎症皮膚外用醫藥。
第1圖為顯示試驗實施例1-1結果之圖表。
第2圖為顯示試驗實施例1-2結果之圖表。
Claims (9)
- 一種用於減輕或預防異位性皮膚炎之外用皮膚劑,其包含:1)經具有四級胺基化合物修飾之黏土;2)聚合物或共聚合物,其為一或二或多種選自聚葡苷基氧基乙基甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯醯基離胺酸、聚甲基丙烯醯基氧基乙基磷醯基膽鹼、甲基丙烯醯基氧基乙基磷醯基膽鹼-丁基甲基丙烯酸酯共聚合物、及甲基丙烯醯基氧基乙基磷醯基膽鹼-硬脂基甲基丙烯酸酯共聚合物組成之群組;及3)聚矽氧;其中相對於該外用皮膚劑之總量,該黏土的總量為0.1至5質量%;以及相對於該外用皮膚劑之總量,該聚合物或共聚合物的總量為0.1至10質量%。
- 如申請專利範圍第1項之外用皮膚劑,其中此黏土為經具有四級胺基之化合物所修飾之膨潤土、蒙脫土、哈特石(hectorite)或高嶺石。
- 如申請專利範圍第1項之外用皮膚劑,其中具有四級胺基之化合物為氯化二甲基二硬脂基銨。
- 如申請專利範圍第1項之外用皮膚劑,其中聚矽氧包含至少三種由揮發性聚矽氧、低黏滯性聚矽氧及中黏滯性聚矽氧組成之聚矽氧。
- 如申請專利範圍第1項之外用皮膚劑,其中聚矽氧包含烯氧化物甲基矽氧烷共聚合物,且烯氧化物甲基矽氧烷共聚 合物之濃度相對於外用皮膚劑之總量為0.1至10質量%。
- 如申請專利範圍第1項之外用皮膚劑,其中聚矽氧包含:1)至少三種由揮發性聚矽氧、低黏滯性聚矽氧及中黏滯性聚矽氧組成之二矽酮或苯基矽酮;及2)一種烯氧化物甲基矽氧烷共聚合物。
- 如申請專利範圍第1項之外用皮膚劑,其進一步包含蔗糖脂肪酸酯。
- 如申請專利範圍第1項之外用皮膚劑,其進一步包含一或二或多種選自下列組成之群組之抗炎症性組份:牛蒡(Compositae Arctium lappa )之醇提取物、五加科(Araliaceae )田七參(Panax Notoginseng )之醇提取物、樺木科(Betulaceae )棘皮樺(Betula maximowlcziana )之醇提取物、豆科(Leguminosae )苦參(Sophora flavescens )之醇提取物、唇形科(Lamiaceae )鼠尾草屬(Salvia officinalis )之醇提取物、胡桃科(Juglandaceae )黃杞屬(Engelhardtia chrysolepis )之醇提取物、菊科(Compositae )洋蓍草(Achillea millefolium )之醇提取物、唇形科(Lamiaceae )迷迭香(Rosmarinus officinalis )之醇提取物、甘草酸(glycyrrhizinic acid)及/或其鹽,甘草次酸(glycyrrhetinic acid)酯、熊果酸及/或其鹽、熊果酸酯、植物類固醇之糖苷(植物醇(phytosterol))、吲哚美辛(indomethacin)、可多普洛非(ketoprofen)、酮替芬(ketotifen)、丁苯羥酸(bufexamac)、地塞米松(dexamethasone)、去氫可體醇(prednisolone)、倍氯 美松(beclomethasone)、倍他米松(betamethasone)、羥基可體醇(hydrocortisol)及他克莫司(tacrolimus)。
- 如申請專利範圍第1項之外用皮膚劑,其為油包水乳劑型式。
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