KR100402850B1

KR100402850B1 - 비자극성 화장품 및 제약 조성물

Info

Publication number: KR100402850B1
Application number: KR10-1999-7004750A
Authority: KR
Inventors: 이.앨씨아 나이트; 다니엘 에이치. 매스; 카르멘 카스틸로-부치; 쥴스 젝키노
Original assignee: 이-엘 매니지먼트 코포레이션
Priority date: 1997-09-30
Filing date: 1998-09-22
Publication date: 2003-10-24
Also published as: ES2229537T3; US6017549A; WO1999016412A3; WO1999016412A2; DK0989846T3; EP0989846B1; AU9575198A; CA2273026A1; PT989846E; HK1024633A1; JP2001503069A; EP0989846A2; KR20000069187A; AU759607B2; DE69827792D1; DE69827792T2; CA2273026C; ATE283031T1

Abstract

본 발명은 자극제 및 1종 이상의 비파괴적 유화제를 포함하는 피부에 국소용 도포를 위한 화장품 또는 제약 에멀젼에 관한 것이다. 바람직한 실시양태에서, 자극제는 레티노이드이다. 본 발명은 또한 유화제로 하나 이상의 알킬 폴리오시드, 소수성 골격 상에 그라프트된 수용성 단백질 및 레시틴을 사용하는 것을 포함하는 국소용 화장품 또는 제약 에멀젼 중의 자극성 활성제로 야기되는 피부상의 자극을 감소시키는 방법을 제공한다.

Description

비자극성 화장품 및 제약 조성물 {Non-irritating Cosmetic and Pharmaceutical Compositions}

특정 형태의 국소용으로 도포되는 제품이 피부에 자극적이라는 것이 소비자의 빈번한 불만이다. 이 불만은 조성물의 안정성을 유지하기 위하여 상대적으로 많은 양의 유화제 또는 계면활성제를 전형적으로 사용하는 에멀젼 기재의 제품에 종종 관련된다. 이 자극에 대해서는 다양한 원인이 있지만, 이 문제점의 적어도 일부는 피부의 고유 지질 장벽에 대한 유화제의 활성과 관련될 수 있다. 지질 장벽은 트리글리세리드, 세라미드, 및 자유 지방산과 같은 각질층에 위치하는 여러 가지 지질의 퇴적이다. 장벽은 피부로부터 수분 감소를 방지하는 것뿐만 아니라 피부의 낮은 층으로 대부분의 기질의 침투를 방지한다. 유감스럽게도, 표준 유화제가 안정된 에멀젼을 유지하는 데 유용하도록 하는 특성, 즉, 친수성 및 친지질성 물질을 연결시키는 능력은 지질 장벽의 붕괴를 잠재적으로 초래할 수도 있고, 이 작용은 또한 장벽이 약화된 지역의 근처일 수 있는 곳으로 임의의 자극제의 신속한 침투를 허용할 수도 있다. 그러므로, 유화제 그 자체가 반드시 자극제가 아닐지라도, 이들의 피부에 대한 작용이 간접적으로 자극을 야기할 수 있다.

국소적으로 도포된 에멀젼이 심지어는 유화제의 부재하에서도 그 자체가 자극성인 활성 또는 치료상 성분을 포함할 경우 문제가 더욱 가중된다. 이 경우에서는, 거의 확실히 장벽을 약화시키는 성분과 함께 본질적으로는 자극제가 고의로 도포되고, 따라서 피부의 저층으로 자극제가 신속하게 침투하게 된다. 이는 잠재적으로는 사용자에게 매우 심각한 정도의 불쾌감을 주며, 이는 사용자가 다른 관점에서 치료상 유용한 제품의 사용을 마침내 중단하도록 할 수 있다.

전달 비히클로서 에멀젼이 대중적이고 유용하기 때문에 국소용으로 도포된 제품으로부터 에멀젼의 완전한 제거는 불가능하지 않지만 달성하기 어렵다. 그러나, 상기 설명이 나타내는 바와 같이, 잠재적으로 자극성인 활성화물을 포함하는 조성물 중에서 그들의 사용에는 문제가 있다. 그러므로, 자극 가능성을 강화시키지 않는 이러한 활성화물을 배합하는 방법을 찾고, 또한 제품의 보통 사용자에게 허용 가능한 수준으로 그들의 자극 가능성을 감소시키려는 계속적인 노력이 있어 왔다. 본 발명은 이러한 제형물을 제공한다.

발명의 요약

본 발명은 1종 이상의 자극성 활성제와 1종 이상의 비파괴적 유화제를 포함하는 에멀젼으로 이루어진 화장품 및 제약 조성물에 관한 것이다. "비파괴적 유화제"는 피부의 지질 장벽에 실질적으로 파괴적 영향을 주지 않는 것을 의미한다. 이러한 형태의 유화제는 알킬 폴리오시드, 지용성 지방족탄화수소 골격에 그라프트된 수용성 단백질 및 수소화 레시틴, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 본 발명은 또한 에멀젼 중의 활성 성분과 비파괴적 유화제를 배합시키는 것을 포함하는 화장품 또는 제약 제형물중 활성 성분의 자극을 감소시키는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 특히 레티노이드- 또는 히드록시 산- 함유 제형물의 제조에 유용하다.

본 발명은 국소용으로 도포되는 화장품 및 제약 조성물에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 피부에 도포될 때 비자극성인 화장품 및 제약 에멀젼에 관한 것이다.

특정 형태의 유화제가 단독으로 도포될 경우 비자극적일 뿐만 아니라, 다른 자극성 피부병학적 작용제와 함께 배합될 경우 그의 자극성을 감소시킬 수 있음을 예기치 않게 발견하였다. 문제의 유화제는 이전에 비자극성 제형물에 사용되어 왔다. 그러나, 이들은 이전에는 공지된 자극제와 함께 사용되지 않았다. 또한, 실제로 피부에 자극성 작용제의 자극 지수를 감소시키는 이들의 능력은 이전에는 인식되지 않았다. 특히 놀라운 것은 본 발명의 유화제가 지질 장벽을 제거하지 않을 뿐만 아니라, 이들이 활성적으로 장벽 특성을 강화시키는 것으로 나타나는 관찰 결과이다. 어떠한 특정 이론에 제한되지 않으면서, 자극제에 의하여 야기되는 자극을 실질적으로 방지하거나 현저하게 감소시키는 이러한 유화제의 효능이 이 강화에 관련된다고 생각되며, 강화된 장벽 특성은 자극제의 침투를 현저히 지체시킴으로써 자극의 발생을 늦춘다.

장벽 기능을 강화시킬 수 있는 다수의 상이한 형태의 공지된 유화제가 있다는 것을 발견하였다. 이 목적에 유용한 군은 공지되어 있고 상업적으로 널리 사용되는 알킬 폴리오시드이다. 이러한 형태의 바람직한 유화제는 직쇄 또는 분지쇄일 수 있는 C_12-22알킬부, 바람직하게는 C_12-18알킬 및 글루코스, 만노스, 과당, 맥아당, 우선당, 자당, 갈락토스, 락토스, 리보오스, 크실로스, 알로오스, 셀룰로스, 말토트리오스 등과 같은 하나 이상의 당 잔기를 포함한다. 이러한 알킬 폴리오시드의 제조를 위한 방법은 본 명세서에 그 내용이 참조로서 포함된 국제 공개 제WO92/06778호에 개시되어 있다. 특히 바람직한 알킬 폴리오시드는 세테아릴 글루코시드이다. 알킬 폴리오시드를 조성물의 약 0.5-10 중량%, 바람직하게는 약 2-7 중량%의 양으로 사용할 수 있다.

유사한 특성을 가지는 두 번째 형태의 유화제는 지방족 탄화수소 골격 상에 그라프트된 수용성 단백질이다. 지방족 골격은 쇄길이가 C_12-36, 바람직하게는 C_14-22인 것이 바람직하다. 이러한 다수의 상이한 형태의 제품은 예컨대, 밀 단백질 스테아레이트 또는 귀리 단백질 스테아레이트로 구입할 수 있다. 이러한 재료를 총 조성물의 약 0.5-10 중량%, 바람직하게는 약 2-5중량%의 양으로 사용할 수 있다.

본 발명의 에멀젼에 유용한 세 번째 형태의 유화제는 레시틴 유도체이다. 특히 바람직한 것은 수소화 레시틴, 보다 바람직하게는 약 30-60 %의 포스파틸 콜린 수준을 포함하는 수소화 레시틴이다. 사용되는 레시틴의 양은 총 조성물의 약 0.5-5 중량%일 수 있다.

상기에 언급된 형태의 유화제 중 1종을 원하는 결과를 얻기 위하여 단독, 또는 임의의 배합물로 사용할 수 있다. 특히 바람직한 실시양태에서는, 에멀젼은 각 형태의 유화제의 하나 이상을 사용되는 각 성분의 양에 있어서 바람직하게는 약 20 % 이상 감소시키면서 함유한다.

국소적으로 도포되는 사실상 모든 자극제의 자극 지수를 감소시키기 위하여 유화제를 사용할 수 있다. 본 명세서 및 청구범위의 목적을 위하여, 자극 물질은 표준 에멀젼 또는 전형적인 용매 중에서 피부에 치료상 효과적인 양으로 도포하는 경우 클리그만 챔버 난자법 [Frosch and Kligman의 Contact Dermatitis 2: 314-324, 1976]에서 일반적으로 자극 지수가 약 1.5 이상인 것이다. 언급된 유화제와 함께 덜 자극적일 수 있는 피부병학적 자극제로는, 예를 들면 레티놀, 레티날, 레티노산 및, 예를 들면 레티닐 팔미테이트, 레티닐 아세테이트 등과 같은 이들 화합물의 유도체와 같은 레티노이드; 락트산, 글리콜산, 시트르산, 알파-히드록시옥탄산, 알파-히드록시데칸산, 알파-히드록시라우르산, 살리실산, 및 이들의 유도체와 같은 알파- 및 베타-히드록시산; 비타민 C (아스코르브산) 및 그의 유도체, 레조르시놀, 벤조일 퍼옥시드, 락트아미드 및 4차 암모늄 락테이트가 있다. 본 발명의 에멀젼이 하나 이상의 자극 물질, 예컨대, 레티노이드 및 비타민 C 또는 이들의 유도체의 배합물을 포함할 수 있다. 임의의 이러한 활성 물질의 치료상 유효량은 당업계에 잘 설정되어 있다.

특히 바람직한 실시양태에서는, 피부 작용제는 레티노이드이다. 본 명세서에서 레티노이드는 비타민 A (레티놀)와 피부에 질적으로 비타민 A와 동일한 형태의 활성을 나타내는 비타민 A의 천연 또는 합성 유사체를 의미한다. 레티놀 외에 레티노이드의 예로는 비타민 A 산, 비타민 A 알데히드, 및 비타민 A 에스테르가 포함되지만, 이에 제한되는 것은 아니다. 레티노이드는 정상 및 광 노화의 영향을 일반적으로 저지시키는 것을 포함하는 다양한 피부병학적 용도를 가진다. 보다 구체적인 용도에는 주름살, 피부 위축, 과도 착색 및 비정상적 상피 성장의 예방과 감소가 포함된다. 레티노이드는 여드름의 치료에 유용한 것으로도 증명되었다. 이들이 꽤 유용한 치료제이지만, 레티노이드는 최적의 치료 효과를 얻는데 요구되는 바와 같이 사용자에게 반복 도포를 허용하기에 충분히 비자극성이도록 제형화하는 것이 어려웠다. 그러나, 본 제형물은 소비자들에게 허용 가능한 정도로 레티노이드의 자극 지수를 감소시키는 데 성공하였다. 특히, 본 발명은 클리그만 챔버 난자법에 따르면, 제형물의 다른 성분에 따라서 자극 지수가 염수와 동일한 자극 정도 범위인 약 0.8-1.25인 레티노이드 조성물을 제공한다. 이에 비하여, 예를 들면, 비파괴적 유화제를 함유하지 않는 전형적 레티놀 함유 제형물은 보통 1.7 이상으로 높은 자극 지수를 가진다. 그러므로, 본 발명의 바람직한 실시양태에서는, 비자극성 유화제를 레티노이드 활성제를 함유하는 에멀젼 중에 총 조성물의 약 0.001-5 중량%, 바람직하게는 약 0.001-2 중량%의 양으로 사용하고, 도포량과 방법은 레티노이드의 예상된 용도에 좌우된다.

부가의 실시양태에서는, 선택된 자극제를 캡슐화하여 야기되는 자극의 수준을 더 감소시킬 수 있다. 이 실시양태의 바람직한 예에서, 자극제를 콜라겐 및 글리코스아미노글리칸 함유 매트릭스를 포함하는 미소캡슐로 캡슐화한다. 특히, 그 내용이 본 명세서에 참고 문헌으로 채택된 미국 특허 제5,395,620호에 개시된 바와 같이 자극제를 미소캡슐로 캡슐화한다. 이러한 미소캡슐은 메인주 포트랜드 소재의 바이오에티카, 인크사의 상품명 탈라스페레스 (Thalaspheres, 등록상표)로 시판중이다.

바람직한 실시양태에서, 본 발명의 에멀젼은 수중유 에멀젼이지만 이에 제한되지는 않는다. 수성상은 탈이온수 또는 화수와 같은 화장품용으로 허용 가능한 물 기재의 물질일 수 있다. 오일상은 실질적으로는 수불용성인 임의의 제약 또는 화장품용으로 허용 가능한 물질과 같이 본 발명의 목적을 위하여 규정된 오일과 같은 임의의 화장품용 또는 제약상 허용 가능한 오일일 수 있다. 오일은 휘발성 또는 비휘발성, 또는 이 둘의 혼합물일 수 있다. 예를 들면, 적합한 휘발성 오일에는 시클로메티콘, 옥타메틸시클로테트라실록산, 및 데카메틸시클로펜타실록산과 같은 환형 또는 선형 실리콘; 데칸, 도데칸, 트리데칸, 테트라데칸, 및 C8-20 이소파라핀과 같은 탄소수 8-20개의 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소를 포함하지만, 이에 제한되는 것은 아니다.

비휘발성 오일에는 디 또는 트리글리세리드; 코코넛 오일, 호호바 오일, 옥수수 오일, 해바라기 오일, 야자유, 대두유와 같은 식물성 오일; 이소스테아릴 네오펜타노에이트, 세틸 옥타노에이트, 세틸 리시놀리에이트, 옥틸 팔미테이트, 디옥틸 말레이트, 코코-디카프릴레이트/카프레이트, 데실 이소스테아레이트, 미리스틸 미리스테이트와 같은 카르복실산 에스테르; 라놀린 및 라놀린 유도체, 우지, 밍크 오일 또는 콜레스테롤과 같은 동물성 오일; 글리세릴 스테아레이트, 글리세릴 디올리에이트, 글리세릴 디스테아레이트, 글리세릴 리놀리에이트, 글리세릴 미리스테이트와 같은 글리세릴 에스테르; 디메티콘, 디메티코놀, 디메티콘 코폴리올, 페닐 트리메티콘, 메티콘, 시메티콘과 같은 비휘발성 실리콘; 및 이소파라핀, 스쿠알렌 또는 바셀린과 같은 비휘발성 탄화수소가 포함되지만 이에 제한되는 것은 아니다.에멀젼은 의도된 최종 용도에 따라 다른 임의의 성분을 포함할 수도 있다. 이들은 수용성 착색제 (예, FDC 청색 #1); 지용성 착색제 (예, DC 녹색 #6); 수용성 햇빛 차단제 (예, 유솔렉스 (Eusolex) 232); 지용성 햇빛 차단제 (예, 옥틸 메톡시신나메이트); 미립자 햇빛 차단제 (예, 산화아연); 항산화제 (예, BHT); 킬레이트화제 (예, 이나트륨 EDTA); 에멀젼 안정화제 (예, 카르보머); 방부제 (예 메틸 파라벤); 방향제 (예, 피넨); 풍미제 (예, 소르비톨); 습윤제 (예, 글리세린); 방수제 (예, PVP/에이코센 공중합체); 수용성 막 형성제 (예, 히드록시프로필 메틸셀룰로스); 지용성 막 형성제 (예, 수소화 C-9 수지); 양이온 중합체 (예, 폴리쿠아테리움 10); 음이온 중합체 (예, 크산 검); 비타민 (예, 토코페롤) 등이 포함되지만 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명은 하기 비제한적인 실시예에 의하여 추가로 예시된다.

<실시예 1>

본 발명에 따른 조성물은 다음과 같이 제조되었다:

재료 중량%

상 I

탈이온수 51.00

밀 단백질 스테아레이트 (바이오에티카) 0.70

이나트륨 EDTA 0.10

자당 2.00

카페인 분말 0.20

상 II

BHT 0.10

이소스테아릴 네오펜타노에이트 3.00

스쿠알렌 3.00

세테아릴 글루코시드 5.00

쉬 (Shea) 버터 5.90

상 III

시클로메티콘 7.00

상 IV

카르보머 0.50

탈이온수 9.50

상 V

글리세린 2.00

녹차 추출물 1.00

1,3 부틸렌 글리콜 1.50

탈이온수 1.50

상 VI

트리에탄올아민 0.05

탈이온수 1.95

상 VII

마그네슘 아스코르빌 팔미테이트 0.35

탈이온수 3.00

상 VIII

비타민 E 0.40

상 IX

지용성 녹차 추출물 0.15

레티놀 (대두유 중 50 %) 0.10

조성물을 제조하기 위하여, 상 I 성분을 주용기 내에 배합시키고, 80℃로 가열시켰다. 상 II 성분을 보조 용기 내에 배합시키고, 82℃로 가열시켰다. 이어서 상 I 및 상 II 성분을 호모믹싱 하에서 배합시키고 간접 교반시켰다. 상 III 성분을 65℃에서 주용기에 가하였다. 상 V 및 상 IV 성분을 50℃에서 주용기에 연속적으로 가하고, 각각을 균일해질 때까지 혼합하였다. 상 VI 성분을 40℃에서 주용기에 가하고, 균일해질 때까지 혼합하였다. 상 VII 성분을 38℃에서 가하고, 균일해질 때까지 혼합하였다. 상 VIII 성분을 35℃에서 가하고, 균일해질 때까지 혼합하고, 이어서 상 IX 성분을 30℃에서 가하고, 균일해질 때까지 혼합하였다.

<실시예 2>

본 발명에 따른 활성제로 레티놀을 함유하는 조성물을 클리그만 챔버 난자법으로 시험하여 조성물의 자극 정도를 측정하였다.

10명의 패널이 시험에 참여하기 위하여 선택되었다. 패널 전완의 손바닥 표면을 검사하여 현저한 이상이 없음을 확인하였다. 제1일에, 피부를 알코올로 세척하고 1 cm 직경의 윤곽을 그렸다. 이어서 각 부위의 피부를 살균된 30 게이지 바늘의 예리한 비스듬한 날로 긁었다. 동일 간격으로 근접한 평행선을 수평으로 4개, 수직으로 4개를 긁어 그물형으로 만들었다. 충분한 압력을 가하여 모세관 출혈을 야기하지 않고 피부의 표면 층을 절개했다. 각각의 부위를 살균 생리 식염수 0.08 ml로 적셔진 웹릴 패드를 포함하는 챔버로 덮었다. 챔버를 넓은 조각의 하이파픽스 (Hypafix, 등록상표) 테이프로 단단하게 고정시켰다.

4시간 후에 챔버를 제거하고 피부를 조사하였다. 검출되는 경우, 감염을 효과의 강도에 따라서 1-4의 등급으로 분류하는데, 0은 부위의 변화가 없고, 4는 모든 접촉 지역 상에 나타나거나, 또는 구진 물집 형성이 수반되는 경우 그의 모든 부분에 감염이 나타나는 것이다. 이러한 결과는 각 개인의 반응에 대한 기준선을 성립시켰다.

기준선을 결정한 후에, 세테아릴 글루코시드, 밀 단백질 스테아레이트, 및 수소화 레시틴을 함유하는 레티놀 제품 0.08 ml를 함유하는 챔버를 지정된 부위에 도포하고 부착하였다. 30분 후에 각 패널들에게 질문하여 임의의 통증 또는 불쾌함을 기록하고 24시간 후에 되돌아 올 것을 지시하였다.제2일 및 제3일 각각에, 패널들의 팔을 검사하고 상기 언급한 척도에 따라 등급을 매기고, 새로운 챔버를 도포하였다. 제4일에, 처리된 부위의 상태에 변화가 있는지를 측정하기 위하여 부위를 조사하였다. 총체적인 등급을 각 패널에 대하여 계산하였다. 가능한 자극 지수는 0-0.4 (낮음), 0.5-1.4 (약간), 1.5-2.4 (온건), 2.5-4.0 (현저)이다. 레티노이드가 캡슐화되지 않은 본 발명의 시험 조성물의 점수는 1.25이고, 레티노이드가 캡슐화될 경우, 동일한 시험에서 점수는 약 0.85였다. 이러한 각각의 점수는 동시에 시험할 때, 약 0.5-0.8의 점수를 받는 염수와 같은 자극 범위안에 포함되므로, 본 발명의 제형물에 대해 매우 유리한 자극 지수를 나타내었다.

Claims

알킬 폴리오시드, 소수성 골격 상에 그라프트된 수용성 단백질, 및 레시틴 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된 2종 이상의 비파괴적 유화제와 조합하여 자극제를 포함하고, 상기 비파괴적 유화제 중 적어도 1종은 조성물의 2.0 내지 10.0 중량%의 알킬 폴리오시드인 피부 도포용 국소 에멀젼 조성물.
삭제
제1항에 있어서, 유화제가 세테아릴 글루코시드를 포함하는 것인 에멀젼.
제1항에 있어서, 유화제가 밀 단백질 스테아레이트를 포함하는 것인 에멀젼.
제1항에 있어서, 유화제가 수소화 레시틴을 포함하는 것인 에멀젼.
제5항에 있어서, 레시틴이 포스파틸 콜린 함량 약 30-60 %의 수소화 레시틴인 에멀젼.
삭제
제1항에 있어서, 레시틴 유도체가 포스파틸 콜린 함량 약 30-60 %의 수소화 레시틴인 에멀젼.
제1항에 있어서, 자극제가 레티노이드, 알파- 및 베타-히드록시산 및 그의 유도체; 비타민 C 및 그의 유도체; 레조르시놀; 벤조일 퍼옥시드; 락트아미드; 및 4차 암모늄 락테이트로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 에멀젼.
제1항에 있어서, 자극제가 레티노이드인 에멀젼.
제1항에 있어서, 자극제가 레티놀인 에멀젼.
조성물의 2.0 내지 10.0 중량%의 알킬 폴리오시드, 소수성 골격 상에 그라프트된 수용성 단백질, 및 레시틴 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된 2종 이상의 비파괴적 유화제와 조합하여 레티노이드를 포함하는 피부 도포용 국소 에멀젼 조성물.
제12항에 있어서, 레티노이드가 레티놀이고, 유화제가 세테아릴 글루코시드, 밀 단백질 스테아레이트, 및 수소화 레시틴으로부터 선택된 것인 에멀젼.
제13항에 있어서, 수소화 레시틴의 포스파틸 콜린 함량이 약 30-60 %인 에멀젼.
제12항에 있어서, 레티놀, 세테아릴 글루코시드, 밀 단백질 스테아레이트, 및 수소화 레시틴을 포함하는 에멀젼.
제15항에 있어서, 총 에멀젼을 기준으로 각각 레티놀 약 0.001-2.0 중량%, 세테아릴 글루코시드 약 2.0-10 중량%, 밀 단백질 스테아레이트 약 0.1-5.0 중량%, 및 수소화 레시틴 약 0.1-10 중량%를 포함하는 에멀젼.
조성물의 2.0 내지 10.0 중량%의 알킬 폴리오시드, 소수성 골격 상에 그라프트된 수용성 단백질 및 레시틴 유도체 중 2종 이상을 유화제로 사용하는 것을 포함하는, 자극제에 의하여 야기되는 자극의 감소를 위한 국소 에멀젼 조성물의 제조 방법.
제17항에 있어서, 레시틴 유도체가 수소화 레시틴인 방법.
제17항에 있어서, 레시틴 유도체가 포스파틸 콜린 함량 약 30-60 %의 수소화 레시틴인 방법.
제17항에 있어서, 자극제가 레티노이드, 알파- 및 베타-히드록시산 및 그의 유도체; 비타민 C 및 그의 유도체; 레조르시놀; 벤조일 퍼옥시드; 락트아미드; 및 4차 암모늄 락테이트로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 방법.
제17항에 있어서, 자극제가 레티노이드인 방법.
제17항에 있어서, 자극제가 레티놀인 방법.
제17항에 있어서, 유화제가 세테아릴 글루코시드, 밀 단백질 스테아레이트 및 수소화 레시틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 방법.
제17항에 있어서, 자극제가 레티노이드이고, 유화제가 알킬 폴리오시드, 소수성 골격 상에 그라프트된 수용성 단백질 및 레시틴 유도체 중 하나를 포함하는 것인 방법.
제17항에 있어서, 자극제가 레티놀이고, 유화제가 세테아릴 글루코시드, 밀 단백질 스테아레이트 및 포스파틸 콜린 함량 약 30-60 %의 수소화 레시틴 중 하나를 포함하는 것인 방법.
조성물의 2.0 내지 10.0 중량%의 알킬 폴리오시드, 소수성 골격 상에 그라프트된 수용성 단백질 및 수소화 레시틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 2종 이상의 비파괴적 유화제와 조합하여 레티노이드를 포함하는 수중유 에멀젼.
제26항에 있어서, 레시틴이 포스파틸 콜린 함량 약 30-60 %의 수소화 레시틴인 에멀젼.
제26항에 있어서, 레티놀, 및 세테아릴 글루코시드, 밀 단백질 스테아레이트와 포스파틸 콜린 함량 약 30-60 %의 수소화 레시틴 중 하나 이상을 포함하는 에멀젼.
제26항에 있어서, 레티노이드가 캡슐화된 것인 에멀젼.
제26항에 있어서, 레티노이드가 콜라겐 및 글리코스아미노글리칸 함유 매트릭스를 포함하는 미소캡슐 내에 캡슐화된 것인 에멀젼.
제30항에 있어서, 세테아릴 글루코시드, 밀 단백질 스테아레이트, 및 수소화 레시틴을 각각 포함하는 에멀젼.
제31항에 있어서, 총 에멀젼을 기준으로 각각 레티놀 약 0.001-2.0 중량%, 세테아릴 글루코시드 약 2.0-10 중량%, 밀 단백질 스테아레이트 약 0.1-5.0 중량%, 및 수소화 레시틴 약 0.1-10 중량%을 포함하는 에멀젼.
제32항에 있어서, 레시틴의 포스파틸 콜린 함량이 약 30-60 %인 에멀젼.