CN112022838B - 抗真菌药物组合物及其制备方法和成膜凝胶 - Google Patents

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Abstract

本申请属于药物制剂技术领域，尤其涉及一种抗真菌药物组合物及其制备方法和成膜凝胶。该抗真菌药物组合物，包括如下重量百分含量的下列组分：亲水性成膜材料0.1％～20％；疏水性成膜材料0.1％～20％；辅助成膜材料0.1％～20％；抗真菌药物0.1％～15％；增塑剂0.1％～25％；有机溶剂60％～98％。该抗真菌药物组合物的成膜效果好，在单次使用的前提下即可达到治疗效果，减少了传统外用制剂需要多次重复使用的不便利性。

Description

抗真菌药物组合物及其制备方法和成膜凝胶
技术领域
本申请属于药物制剂技术领域，尤其涉及一种抗真菌药物组合物及其制备方法和成膜凝胶。
背景技术
皮肤真菌感染通常是由念珠菌、毛发癣菌、絮状表皮癣菌等引起的皮肤和毛发的感染，这要求制剂需具备一定的释放和渗透能力，能够进入角质层发挥疗效。慢性疾病需要多次重复使用药物才能保证治疗效果，如果真菌感染不彻底治疗，症状就会复发。因此，如果在保证有效的药物浓度的情况下能延长局部制剂在皮肤上的停留时间，那么慢性皮肤病的治疗将会改善，同时能够提高病人依从性。
传统外用制剂容易在日常活动中被衣物擦去或者被汗液冲刷，不能保证长期有效的药物浓度，因此慢性疾病(如香港脚、念珠菌病、癣菌感染等)需要多次重复使用。一般外用液体、半固体制剂(如搽剂、乳膏)等使用后会留下黏腻潮湿的感觉，因此，如果可以延长局部制剂在皮肤上的停留时间，那么慢性皮肤病的治疗将会得到改善。贴剂虽然能够长时间粘附在皮肤上，但具有皮肤刺激、外观过于明显、在弯曲的表面上难以使用、不能及时调整用量、封闭性太强阻碍皮肤顺利排汗、剥离时疼痛等缺点，在治疗过程中存在着病人依从性差的问题。
目前市场对于皮肤真菌感染已有乳膏剂、软膏剂、喷雾剂等开发上市，但抗真菌涂膜凝胶制剂种类有限。
发明内容
本申请的目的在于提供一种抗真菌药物组合物及其制备方法和成膜凝胶，旨在解决如何提供更多抗真菌涂膜凝胶制剂的技术问题。
为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：
第一方面，本申请提供一种抗真菌药物组合物，以所述抗真菌药物组合物的总重量为100％计，包括如下重量百分含量的下列组分：
Figure BDA0002687016950000021
本申请提供一种抗真菌药物组合物，其中的亲水性成膜材料、疏水性成膜材料和辅助成膜材料的基础上，结合增塑剂和有机溶剂可以在真菌感染的皮肤表面即时形成一层防水耐磨的释药薄膜，上述成膜材料的组合使该抗真菌药物组合物的成膜效果好，在单次使用的前提下即可达到治疗效果，减少了传统外用制剂需要多次重复使用的不便利性，大大提高病人的依从性。
第二方面，本申请提供一种抗真菌药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
提供上述抗真菌药物组合物的各组分；
将所述亲水性成膜材料和所述辅助成膜材料加入增塑剂中，分散处理，然后溶于第一份溶剂中，得到第一混合溶液；
将所述疏水性成膜材料和所述抗真菌药物溶于第二份溶剂中，得到第二混合溶液；
将所述第一混合溶液和所述第二混合溶液混合，避光溶胀，得到所述抗真菌药物组合物；
其中，所述第一份溶剂和所述第二份溶剂组成所述有机溶剂。
本申请提供的抗真菌药物组合物的制备方法，将本申请特有的抗真菌药物组合物配方各组分混合分散避光溶胀得到，其工艺简单、成本低，最终得到的抗真菌药物组合物具有很好的成膜效果，而且在单次使用的前提下即可达到治疗效果，减大大提高病人的依从性。
第三方面，本申请提供一种成膜凝胶，所述成膜凝胶由本发明所述的抗真菌药物组合物和/或本发明所述的制备方法得到的抗真菌药物组合物组成。
本申请提供的成膜凝胶由本申请特有的抗真菌药物组合物组成，其可以在真菌感染的皮肤表面单次使用，形成一层防水耐磨的释药薄膜，很有很好缓释效果，因此减少了传统外用制剂需要多次重复使用的不便利性，大大提高病人的依从性。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本申请实施例提供的成膜凝胶的DSC图谱；
图2是本申请实施例提供的成膜凝胶的体外释放效果图。
具体实施方式
为了使本申请要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本申请进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本申请，并不用于限定本申请。
本申请中，术语“和/或”，描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A，同时存在A和B，单独存在B的情况。其中A，B可以是单数或者复数。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。
本申请实施例说明书中所提到的相关成分的重量不仅仅可以指代各组分的具体含量，也可以表示各组分间重量的比例关系，因此，只要是按照本申请实施例说明书相关组分的含量按比例放大或缩小均在本申请实施例说明书公开的范围之内。具体地，本申请实施例说明书中所述的质量可以是μg、mg、g、kg等化工领域公知的质量单位。
本申请实施例第一方面提供一种抗真菌药物组合物，以所述抗真菌药物组合物的总重量为100％计，包括如下重量百分含量的下列组分：
Figure BDA0002687016950000041
本申请提供一种抗真菌药物组合物，其中的亲水性成膜材料、疏水性成膜材料和辅助成膜材料的基础上，结合增塑剂和有机溶剂可以在真菌感染的皮肤表面即时形成一层防水耐磨的释药薄膜，上述成膜材料的组合使该抗真菌药物组合物的成膜效果好，在单次使用的前提下即可达到治疗效果，减少了传统外用制剂需要多次重复使用的不便利性，大大提高病人的依从性。
在一些实施例中，所述亲水性成膜材料包括羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素和黄原胶中的一种或多种。进一步地可以为羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素，更优选为羟丙基纤维素。所述疏水性成膜材料包括丙烯酸酯类共聚物、聚乙烯醇及其衍生物和聚苯乙烯及其衍生物中的一种或多种，优选为丙烯酸酯类共聚物，如丙烯酸酯/辛基丙烯酸共聚物。所述辅助成膜材料包括卡波姆和泊洛沙姆中的一种或多种。卡波姆选自高分子胶均聚物(丙烯酸交联烯丙基蔗糖或烯丙基季戊四醇)、卡波姆共聚物(丙烯酸和C10-C30烷基丙烯酸酯交联烯丙基季戊四醇)、卡波姆互聚物(卡波姆均聚物或共聚物包含嵌段共聚物聚乙二醇和长链烷基酸酯)中的一种或几种；泊洛沙姆选自泊洛沙姆101、泊洛沙姆105、泊洛沙姆108、泊洛沙姆122、泊洛沙姆123、泊洛沙姆124、泊洛沙姆181、泊洛沙姆182、泊洛沙姆183、泊洛沙姆184、泊洛沙姆185、泊洛沙姆188、泊洛沙姆212、泊洛沙姆215、泊洛沙姆217、泊洛沙姆231、泊洛沙姆234、泊洛沙姆235、泊洛沙姆237、泊洛沙姆238、泊洛沙姆282、泊洛沙姆284、泊洛沙姆288、泊洛沙姆331、泊洛沙姆333、泊洛沙姆334、泊洛沙姆335、泊洛沙姆338、泊洛沙姆401、泊洛沙姆402、泊洛沙姆403、泊洛沙姆407中的一种或几种，更优选为室温下呈液态的泊洛沙姆124。
上述亲水性成膜材料、疏水性成膜材料和辅助成膜材料分别为成膜抗真菌药物组合物的0.1％～20％，其中，优选亲水性成膜材料的量为成膜抗真菌药物组合物量的1％～10％，更优选2％～5％；优选疏水性成膜材料的量为成膜抗真菌药物组合物的0.5％～10％，更优选0.5％～4％；优选辅助成膜材料的量为成膜抗真菌药物组合物的0.5％～10％，更优选0.5％～4％。
在一个优选实施例中，所述亲水性成膜材料为羟丙基纤维素，所述疏水性成膜材料为丙烯酸酯类共聚物/辛基丙烯酸共聚物，所述辅助成膜材料为泊洛沙姆124。本申请上述抗真菌药物组合物通过采用优选的成膜材料组合，其中优选的亲水性成膜材料与皮肤亲和力高，相比于脂类基质制备的封闭体系(如烃基类软膏、聚乙烯醇缩丁醛、丙烯酸酯类聚合物)，本申请的亲水性成膜材料可以吸收皮肤分泌的汗液，避免由于汗液冲刷导致的膜剂脱落。此外纤维素基质中可抑制药物在膜干燥过程中结晶析出，使亲脂性抗菌药物呈无定型态，更有利于药物释放进入角质层，治疗在角质层内发生的真菌感染。优选的疏水性成膜材料丙烯酸酯/辛基丙烯酸共聚物的加入，使得涂膜在皮肤上具有一定的耐水耐磨性，在雨水冲刷的情况下也能保持膜的完整性，避免了像传统凝胶、乳膏类产品容易因为被衣物擦除而导致的药物有效浓度下降、用药时间不足造成病程反复的问题，有效提高病人依从性。而高量添加疏水性成膜材料成分会降低制剂稳定性，与亲水性基质产生项分离，高量添加疏水性成分与药物产生分子间作用力也会阻碍药物从基质从释放，故优选疏水性成膜材料的比例为0.5％～4％，保证耐水耐磨性的同时保证了制剂的稳定性。而优选的成膜辅助材料有助于提高聚合物基质分子链间的流动性，从增加药物扩散的基础上提高抑菌效率。因此，上述优选的成膜材料的组合对本申请的抗真菌药物组合物的成膜效果最佳。
在一些实施例中，所述增塑剂选自有机羧酸脂类化合物和多元醇类化合物中的一种或多种；包括丙二醇、甘油、三羟基甲基丙烷、聚乙二醇、硬脂酸、油酸、癸二酸二丁酯三醋酸甘油酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二异辛酯、单硬脂酸甘油酯、癸二酸二丁酯、三乙酸乙酯、柠檬酸三丁酯和柠檬酸三乙酯中的一种或多种，增塑剂的量为成膜抗真菌药物组合物量的0.1％～25％，优选为0.5％～10％，更优选0.5％～5％。
在一些实施例中，所述有机溶剂选自溶剂选自乙醇、丙酮、异丙醇和乙酸乙酯中的一种或多种；上述溶剂能很好的分散抗真菌药物组合物的各组分，进一步优选乙醇溶剂。
在一些实施例中，所述抗真菌药物选自咪唑类药物、三咗类药物、多烯类药物、氮唑类药物、烯丙胺类药物和有机酸类药物中的一种或多种。具体可以是上述一种或多种药物或其药物活性盐，其中，优选特比萘芬、酮康唑、卢立康唑、异康咗、硝酸咪康唑、克霉唑中的一种或多种药物或其药物活性盐，更优选特比萘芬和盐酸特比萘芬。所述抗真菌药物组合物包含0.1％～15％w/w的盐酸特比萘芬，其中优选1％～10％，更有选1％～2％，最优选1％(以特比萘芬计)。
进一步地，所述抗真菌药物组合物包括：
Figure BDA0002687016950000061
Figure BDA0002687016950000071
上述抗真菌药物组合物可形成以亲水基质为主导的凝胶状制剂，有利于药物释放进入皮肤，将该成膜抗真菌药物组合物用于皮肤真菌感染的区域，短时间内可形成递送抗真菌药物的薄膜。其在皮肤上形成防水耐磨的药物薄膜，可以避免衣物擦除和汗液冲刷干扰外用制剂的治疗效果。
本申请上述抗真菌药物组合物中，还可选择加入润肤剂，其中，润肤剂选自辛酸/癸酸甘油酯、橄榄油、椰子油或棕榈仁油、肉豆蔻酸异丙酯、甘油三脂、棕榈酸异丙酯、植物油、矿物油、乳木果油和可可脂中的一种或多种。进一步地，该抗真菌药物组合物还可选择加入功能性添加剂包含一种或多种的防腐剂、抗氧化剂、pH调节剂。
本申请实施例第二方面提供一种抗真菌药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
S01：提供上述抗真菌药物组合物的各组分；
S02：将所述亲水性成膜材料和所述辅助成膜材料加入增塑剂中，分散处理，然后溶于第一份溶剂中，得到第一混合溶液；
S03：将所述疏水性成膜材料和所述抗真菌药物溶于第二份溶剂中，得到第二混合溶液；
S04：将所述第一混合溶液和所述第二混合溶液混合，避光溶胀，得到所述抗真菌药物组合物；
所述第一份溶剂和所述第二份溶剂组成所述有机溶剂。
本申请提供的抗真菌药物组合物的制备方法，将本申请特有的抗真菌药物组合物配方各组分混合分散避光溶胀得到，其工艺简单、成本低，最终得到的抗真菌药物组合物具有很好的成膜效果，而且在单次使用的前提下即可达到治疗效果，减大大提高病人的依从性。
具体地，本申请提供的抗真菌药物组合物的制备方法，包括：第一步：取亲水性成膜材料与辅助成膜材料，加入增塑剂搅拌使其均匀分散，备用；第二步：取适量有机溶剂于搅拌状态下缓慢加入第一步制得的分散体，搅拌均匀后放置使其充分溶胀，备用；第三步：取适量有机溶剂加入疏水性成膜材料和抗真菌药物，搅拌使其完全溶解，备用；第四步：将第三步中获得的溶液在搅拌状态下缓慢加入第二步的溶液中，搅拌均匀；第五步：将第四步中混合物置于黑暗条件下避光溶胀10-15h。
所述的成膜抗真菌药物组合物的制备方法工艺简单，使聚合物基质在醇溶剂体系下也可充分溶胀，制得的制剂均匀无颗粒，药物释放度高，薄膜隐形且柔韧性好。可减少重复使用传统外用制剂的不便，并大大提高患者的依从性。
本申请实施例第三方面提供一种成膜凝胶，所述成膜凝胶由本申请所述的抗真菌药物组合物和/或本申请所述的制备方法得到的抗真菌药物组合物组成。
本申请提供的成膜凝胶由本申请特有的抗真菌药物组合物组成，其可以在真菌感染的皮肤表面单次使用，形成一层防水耐磨的释药薄膜，很有很好缓释效果，因此减少了传统外用制剂需要多次重复使用的不便利性，大大提高病人的依从性。
下面结合具体实施例进行说明。
实施例1-8
以表1所示的配方进行成膜凝胶的制备，以考察不同亲水性成膜材料的成膜体系。
制备方法如下：第一步：分别取不同亲水性成膜材料(羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、黄原胶或羟乙基纤维素)和泊洛沙姆124，加入柠檬酸三丁酯搅拌使其均匀分散，备用。第二步：取适量溶剂(乙醇)于搅拌状态下缓慢加入第一步制得的分散体，搅拌均匀后放置使其充分溶胀，备用；第三步：取适量溶剂加入疏水性成膜材料丙烯酸酯/辛基丙烯酸共聚物和抗真菌药物盐酸特比萘芬，搅拌使其完全溶解，备用；第四步：将第三步中获得的溶液在搅拌状态下缓慢加入第二步的溶液中，加入乙醇定量至100％，搅拌均匀；第五步：将第四步中混合物置于黑暗条件下避光溶胀12h。
表1
Figure BDA0002687016950000091
结果显示：实施例1-8均可以形成成膜凝胶基质，其中，实施例1和实施例5使用羟丙基纤维素作为亲水性成膜材料制成的成膜凝胶基质难以在乙醇中析出，可以更稳定地存在，实施例3-4、6-8形成的凝胶在乙醇中表现出不同程度的析出。
实施例9～12
以表2所示的配方进行成膜凝胶的制备，以考察不同疏水性成膜材料的成膜体系。
制备方法如下：第一步：取羟丙基纤维素和泊洛沙姆124，加入柠檬酸三乙酯搅拌使其均匀分散，备用。第二步：取适量溶剂(乙醇)于搅拌状态下缓慢加入第一步制得的分散体，搅拌均匀后放置使其充分溶胀，备用；第三步：取适量溶剂加入不同疏水性成膜材料(聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇缩丁醛或丙烯酸酯/辛基丙烯酸共聚物)和抗真菌药物克霉唑，搅拌使其完全溶解，备用；第四步：将第三步中获得的溶液在搅拌状态下缓慢加入第二步的溶液中，加入乙醇定量至100％，搅拌均匀；第五步：将第四步中混合物置于黑暗条件下避光溶胀12h。
表2
Figure BDA0002687016950000101
结果显示：实施例9-12能够形成稳定的凝胶，其中实施例11中聚乙烯醇缩丁醛具有一定皮肤刺激性，且形成的涂膜封闭性太强可能会造成排汗不顺畅的问题，而实施例10中应用的聚乙烯吡咯烷酮形成的涂膜疏水性不如实施例12，同时将两种涂膜浸入水中10秒后，实施例10会发生膜凝胶主体吸水膨胀，容易导致膜脱落。实施例12使用丙烯酸酯/辛基丙烯酸共聚物作为疏水性成膜材料制成的成膜凝胶基质疏水效果更佳。
实施例13～17
以表3所示的配方进行成膜凝胶的制备，以考察不同辅助成膜材料的成膜体系。
制备方法如下：第一步：取羟丙基纤维素和不同辅助成膜材料(卡波姆940、卡波姆980、泊洛沙姆124、泊洛沙姆188或泊洛沙姆338)，加入中链甘油三脂搅拌使其均匀分散，备用。第二步：取适量溶剂(乙醇)于搅拌状态下缓慢加入第一步制得的分散体，搅拌均匀后放置使其充分溶胀，备用；第三步：取适量溶剂加入疏水性成膜材料丙烯酸酯/辛基丙烯酸共聚物和抗真菌药物酮康唑，搅拌使其完全溶解，备用；第四步：将第三步中获得的溶液在搅拌状态下缓慢加入第二步的溶液中，加入乙醇定量至100％，搅拌均匀；第五步：将第四步中混合物置于黑暗条件下避光溶胀12h。
表3
Figure BDA0002687016950000111
结果显示：实施例13～17都能够形成稳定的凝胶，但是，实施例13～17干燥成膜后在偏振光显微镜下观察，实施例15～17比实施例13～14具有更好的膜表面形貌，说明泊洛沙姆相比卡波姆的辅助成膜效果更好，进一步地，其中实施例15形成的膜表面更加美观，即泊洛沙姆124效果最佳。另外，实施例13～17的差示扫描量热分析(DSC)图谱如图1所示，实施例16、17在涂膜干燥后表面会形成白色絮状结晶，经DSC检验后发现是泊洛沙姆188和泊洛沙姆338产生结晶，从而一定程度降低膜表面的平整性。而实施例15中泊洛沙姆124作为辅助成膜材料制成的成膜凝胶基质平整性效果更佳。
实施例18～25
以表4所示的配方进行成膜凝胶的制备，以考察不同含量成膜材料的组合的成膜体系。
制备方法：第一步：取亲水性成膜材料(羟丙基纤维素)与辅助成膜材料(卡波姆940、卡波姆980或泊洛沙姆124)，加入增塑剂(中链甘油三脂)搅拌使其均匀分散，备用；第二步：取适量溶剂(乙醇)于搅拌状态下缓慢加入第一步制得的分散体，搅拌均匀后放置使其充分溶胀，备用；第三步：取适量溶剂加入疏水性成膜材料(丙烯酸酯/辛基丙烯酸共聚物)和抗真菌药物盐酸特比萘芬，搅拌使其完全溶解，备用；第四步：将第三步中获得的溶液在搅拌状态下缓慢加入第二步的溶液中，搅拌均匀；第五步：将第四步中混合物置于黑暗条件下避光溶胀12h。
表4
Figure BDA0002687016950000121
性能测试
取上述实施例18-25以K-B法进行微生物学抑菌环实验，比较抑菌效果的差别。同时制备不含盐酸特比萘芬的空白组作为对照。取直径为5mm，厚度为1mm的圆滤纸片浸入样品中，待滤纸片吸饱样品后，放置于已接种白色念珠菌(ATCC 10231)的固体培养基上(n＝6)，32±1℃培养48h，记录抑菌环大小。实施例的实验结果统计如表5所示。
表5
Figure BDA0002687016950000122
Figure BDA0002687016950000131
表5数据结果显示：上述各组实施例均具备一定程度的抑菌效率，其中实施例23的抑菌环直径最大，表示其具有最高的抑菌效率。
(2)取上述实施例进行体外释放行为考察。以30％乙醇溶液作为溶出介质，各取300mg凝胶置于Nylon 0.45滤膜上静置2h直至凝胶内溶剂充分挥干，以1、2、4、6、8h为取样时间点，每个时间点各取1ml溶出液并补充新鲜溶出液，结果如图2所示，结果显示实施例23具有最高的药物释放速率。
(3)取上述实施例进行膜机械试验考察。将5g实施例样品均匀涂布于6×6cm的保鲜膜上，水平静置干燥后撕下，剪成1×3cm的矩形膜。将矩形状膜夹在质构仪的夹具上，设定每秒拉伸1mm，总拉伸距离15cm，测定断裂时膜的断裂伸长率；实验结如表6所示。
表6
Figure BDA0002687016950000132
表6的数据结果显示：各组实施例均具有良好的拉伸性能，使用在皮肤上后能够随着皮肤一起活动，不会产生破裂。其中，实施例23具有最强的拉伸性能。
综上，本申请的成膜凝胶的不同成膜材料之间相互配合会呈现出不同的抑菌效力和释药行为。本申请优选的亲水性成膜材料(羟丙基纤维素，含量3％)、疏水性成膜材料(丙烯酸酯/辛基丙烯酸共聚物，含量2％)、辅助成膜材料(泊洛沙姆124，含量4％)在成膜体系中发挥着协同作用，相互配合产生最佳的释药效果和抑菌效果，同时具备最佳的断裂伸长长度，这保证了涂膜在随着皮肤收缩伸长的时候不会发生破裂。
以上所述仅为本申请的较佳实施例而已，并不用以限制本申请，凡在本申请的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种抗真菌药物组合物，其特征在于，以所述抗真菌药物组合物的总重量为100%计，包括如下重量百分含量的下列组分：
亲水性成膜材料3%~5%；
疏水性成膜材料0.5%~2%；
辅助成膜材料 0.5%~4%；
抗真菌药物 1%~2%；
增塑剂 0.5%~5%；
有机溶剂 60%~90%；
所述亲水性成膜材料包括羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素和黄原胶中的一种或多种，所述疏水性成膜材料包括丙烯酸酯类共聚物、聚乙烯醇及其衍生物和聚苯乙烯及其衍生物中的一种或多种，所述辅助成膜材料包括卡波姆和泊洛沙姆中的一种或多种；所述抗真菌药物组合物形成防水耐磨的释药薄膜。
2.如权利要求1所述的抗真菌药物组合物，其特征在于，所述亲水性成膜材料为羟丙基纤维素，所述疏水性成膜材料为丙烯酸酯-辛基丙烯酸共聚物，所述辅助成膜材料为泊洛沙姆124。
3.如权利要求1所述的抗真菌药物组合物，其特征在于，所述增塑剂选自有机羧酸脂类化合物和多元醇类化合物中的一种或多种；和/或，
所述有机溶剂选自乙醇、丙酮、异丙醇和乙酸乙酯中的一种或多种；和/或，
所述抗真菌药物选自咪唑类药物、三咗类药物、多烯类药物、氮唑类药物、烯丙胺类药物和有机酸类药物中的一种或多种。
4.一种抗真菌药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
提供权利要求1-3任一项所述的抗真菌药物组合物的各组分；
将所述亲水性成膜材料和所述辅助成膜材料加入增塑剂中，分散处理，然后溶于第一份溶剂中，得到第一混合溶液；
将所述疏水性成膜材料和所述抗真菌药物溶于第二份溶剂中，得到第二混合溶液；
将所述第一混合溶液和所述第二混合溶液混合，避光溶胀，得到所述抗真菌药物组合物；
其中，所述第一份溶剂和所述第二份溶剂组成所述有机溶剂。
5.如权利要求4所述的抗真菌药物组合物的制备方法，其特征在于，所述避光溶胀的时间为10-15h。
6.一种成膜凝胶，其特征在于，所述成膜凝胶由权利要求1-3任一项所述的抗真菌药物组合物和/或权利要求4-5任一项所述的制备方法得到的抗真菌药物组合物组成。
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