CN115624520A - 一种地奥司明乳膏剂和应用 - Google Patents
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Abstract
本申请实施例提供了一种地奥司明乳膏剂和应用。该地奥司明乳膏剂由以下组分组成:地奥司明、二甲基亚砜、水相和油相;其中,水相包括:表面活性剂、丙二醇、甘油和纯化水;油相包括:十八醇、硬脂酸、单甘脂酸甘油酯、白凡士林和液体石蜡;油相与水相的比例为19:100‑61:100。由于本申请的地奥司明乳膏剂为外用制剂,无需口服,因此,有利于吞咽困难、心理性吃药困难等人群顺利用药,还可以避免消化吸收系统和肝脏的首过效应。
Description
技术领域
本申请涉及药物制剂领域,特别涉及一种地奥司明乳膏剂和应用。
背景技术
静脉曲张是指由于血液淤滞、静脉管壁薄弱等因素,导致的静脉迂曲、扩张,身体多个部位的静脉均可发生曲张。静脉曲张严重了可引发静脉炎,到后期发展成腿部反复性溃疡,也就是老烂腿。
目前,用于治疗静脉曲张的药物多为片剂,如,迈之灵片、呋塞米片等。但是上述药物需要口服,而对于吞咽困难、心理性吃药困难等人群来说,口服固体制剂会增加此类人群的用药难度。
发明内容
有鉴于此,本申请提供了一种地奥司明乳膏剂和应用,以至少部分解决上述问题。
为了达到上述目的,本申请是通过如下技术方案实现的:
第一方面,本申请实施例提供了一种地奥司明乳膏剂,包括:
地奥司明、二甲基亚砜、水相和油相;其中,
所述油相包括:十八醇、硬脂酸、单甘脂酸甘油酯、白凡士林和液体石蜡;
所述水相包括:表面活性剂、丙二醇、甘油和纯化水;
所述油相与所述水相的比例为19:100-61:100。
优选地,
所述地奥司明与所述二甲基亚砜的重量比为1:0.8-1:1.5。
针对地奥司明与二甲基亚砜的重量比来说,1:0.8-1:1.5是指1:0.8至1:1.5范围内的任意值,比如,1:0.8、1:0.9、1:1、1:1.1、1:1.2、1:1.3、1:1.4、1:1.5。
优选地,
所述地奥司明的含量以所述地奥司明乳膏剂总重量计为10%。
可以理解的是,地奥司明与二甲基亚砜的重量比为1:0.8-1:1.5,所以当地奥司明的含量为地奥司明乳膏剂总重量的10%时,二甲基亚砜的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为8%-15%。针对二甲基亚砜的含量来说,8%-15%是指8%至15%范围内的任意值,比如,8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%以及15%。
优选地,
所述表面活性剂包括:硬脂酸钠、十二烷基硫酸钠和十二烷基二甲基叔胺的至少一种,所述表面活性剂的含量以所述地奥司明乳膏剂总重量计为5%-15%。
具体地,表面活性剂可以是硬脂酸钠、十二烷基硫酸钠和十二烷基二甲基叔胺中的任意一种,可以是两种或两种以上的组合形式。举例来说,硬脂酸钠与十二烷基硫酸钠联合使用,硬脂酸钠与十二烷基二甲基叔胺联合使用,十二烷基硫酸钠与十二烷基二甲基叔胺联合使用。
针对表面活性剂的含量来说,5%-15%是指5%至15%范围内的任意值,比如5%、6%、6.5%、7%、7.5%、8%、9%、9.5%、10%、11%、12%、13%、14%以及15%。
优选地,
所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
优选地,
所述地奥司明乳膏剂还包括吸收促进剂;
所述吸收促进剂包括松节油、月桂氮卓酮和薄荷油中的至少一种,所述吸收促进剂的含量以所述地奥司明乳膏剂总重量计为0.3%-1%。
具体地,由于皮肤表皮的角质层对大多数外来物会形成一道难以渗透的生理屏障,从而导致许多乳膏剂透过该屏障的速度都很慢。因此,为了克服皮肤的屏障作用,提高乳膏剂的透皮吸收,使地奥司明在一定时间内经皮渗透并达到治疗所需的血药浓度,本申请的吸收促进剂可以是松节油、月桂氮卓酮和薄荷油中的任意一种,也可以上述任意两种辅料或三种辅料联合使用。
可以理解的是,薄荷油是从薄荷中提取出的挥发油。松节油是从松柏科植物提取出的挥发油。
针对吸收促进剂的含量来说,0.3%-1%是指0.3%到1%范围内的任意值,比如,0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%以及1%。
优选地,
所述水相还包括抑菌剂,所述抑菌剂包括羟苯乙酯、羟苯丙酯、纳米银离子和尼泊金乙酯钠中的至少一种,所述抑菌剂的含量以所述地奥司明乳膏剂总重量计为0.01%-0.1%。
具体地,由于乳膏剂通常为多次使用的制剂,因此为了抑制多次使用乳膏剂时产生的细菌和腐蚀性物质,本申请的乳膏剂中还包括抑菌剂。以通过羟苯丙酯、纳米银离子和尼泊金乙酯钠中的任意一个或多个组合的形式,降低乳膏剂多次使用时被污染的风险。举例来说,羟苯乙酯和羟苯丙酯联合使用;羟苯乙酯和尼泊金乙酯钠联合使用;羟苯乙酯、纳米银离子和羟苯丙酯联合使用等,但不限于此。
针对抑菌剂的含量来说,0.01%-0.1%是指0.01%至0.1%范围内的任意值,比如0.01%、0.015%、0.02%、0.025%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%以及0.1%。
优选地,
所述抑菌剂为羟苯乙酯。
优选地,
所述十八醇的含量以所述地奥司明乳膏剂总重量计为5%-10%;
所述硬脂酸的含量以所述地奥司明乳膏剂总重量计为0.05%-2%;
所述单甘脂酸甘油酯的含量以所述地奥司明乳膏剂总重量计为1%-3%;
所述白凡士林的含量以所述地奥司明乳膏剂总重量计为2%-5%;
所述液体石蜡的含量以所述地奥司明乳膏剂总重量计为5%-8%。
针对十八醇的含量来说,5%-10%是指5%至10%范围内的任意值,比如,0.5%、0.6%、0.7%、0.8、0.9%以及1%。
针对硬脂酸的含量来说,0.05%-2%是指0.05%至2%范围内的任意值,比如0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.11%、0.12%、0.13%、0.14%、0.15%、0.16%、0.17%、0.18%、0.19%以及0.2%。
针对单甘脂酸甘油酯的含量来说,1%-3%是指1%至3%范围内的任意值,比如1%、1.1%、1.2%、1.4%、1.6%、1.8%、2.0%、2.2%、2.4%、2.6%、2.8%以及3.0%。
针对白凡士林的含量来说,2%-5%是指2%至5%范围内的任意值,比如2%、2.2%、2.4%、2.6%、2.8%、3.0%、3.2%、3.4%、3.6%、3.8%、4.0%、4.2%、4.4%、4.6%、4.8%以及5.0%。
针对液体石蜡的含量来说,5%-8%是指5%至8%范围内的任意值,比如5%、5.2%、5.4%、5.6%、5.8%、6.0%、6.2%、6.4%、6.6%、6.8%、7.0%、7.2%、7.4%、7.6%、7.8%以及8.0%。
优选地,
所述丙二醇的含量以所述地奥司明乳膏剂总重量计为10%-20%;
所述甘油的含量以所述地奥司明乳膏剂总重量计为5%-8%;
所述纯化水补齐至100%。
针对丙二醇的含量来说,10%-20%是指10%至20%范围内的任意值,比如10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%以及20%。
针对甘油的含量来说,5%-8%是指5%至8%范围内的任意值,比如5%、5.2%、5.4%、5.6%、5.8%、6.0%、6.2%、6.4%、6.6%、6.8%、7.0%、7.2%、7.4%、7.6%、7.8%以及8.0%。
可以理解的是,纯化水的用量是指将地奥司明乳膏剂的整个体系的含量补齐至100%。纯化水的含量=100%-地奥司明的含量-(二甲基亚砜的含量+油相的含量+表面活性剂的含量+丙二醇的含量+甘油的含量+抑菌剂的含量)。举例来说,若活性成分和各个功能性辅料的含量(不包括纯化水的含量)以地奥司明乳膏剂的总重量计为42%,那么纯化水的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为58%,即100%-42%=58%。
第二方面,本申请提供了一种如第一方面所述的地奥司明乳膏剂在制备用于治疗周围血管疾病的药物中的应用,其中,所述周围血管疾病包括下肢静脉曲张、精索静脉曲张和痔疮。
第一方面所述的地奥司明乳膏剂的制备方法如下所示:
制备油相:将十八醇、硬脂酸、单甘脂酸甘油酯、白凡士林和液体石蜡在75~85℃条件下溶解,搅拌均匀,即得;
制备水相:将表面活性剂、丙二醇、甘油、抑菌剂和纯化水在75~85℃条件下溶解,搅拌均匀,即得;
制备乳膏基质:将油相加入到水相中,在65~80℃条件下搅拌均匀,即得;
制备地奥司明溶液:将地奥司明与二甲基亚砜搅拌均匀,即得;
乳化:将地奥司明溶液和吸收促进剂加入到乳膏基质中,搅拌均匀,冷却后即得。
具体地,本申请的地奥司明乳膏剂在制备时,可先制备油相或先制备水相,油相和水相的制备不分先后。油相和水相均制备完毕后,将油相与水相混合制备乳膏基质。最后将地奥司明溶液与乳膏基质中混合即可得到地奥司明乳膏剂。为了得到使各组分分散更均匀,在将地奥司明溶液和吸收促进剂与乳膏基质混合时,可沿同一方向搅拌至均匀,避免多方向搅拌出现破乳现象。
针对物料溶解的温度来说,75~85℃是指75℃至85℃范围内的任意值,比如,75℃、76℃、77℃、78℃、79℃、80℃、81℃、82℃、83℃、84℃以及85℃。
针对油相和水相混合时的搅拌温度来说,65~80℃是指65℃至80℃范围内的任意值,比如,65℃、66℃、67℃、68℃、69℃、70℃、71℃、72℃、73℃、74℃、75℃、76℃、77℃、78℃、79℃、以及80℃。
由上述技术方案可知,本申请提供了一种地奥司明乳膏剂和应用,该乳膏剂包括地奥司明、二甲基亚砜、油相和水相。其中,油相包括:十八醇、硬脂酸、单甘脂酸甘油酯、白凡士林和液体石蜡。水相包括:表面活性剂、丙二醇、甘油和纯化水。本申请的地奥司明乳膏剂能够治疗下肢静脉曲张、精索静脉曲张和痔疮等。该乳膏剂为外用制剂,无需口服,因此,有利于吞咽困难、心理性吃药困难等人群顺利用药,还可以避免消化吸收系统和肝脏的首过效应。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案,下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图是本申请的一些实施例,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本申请实验例3提供的吸收促进剂考察结果;
图2是本申请实验例7提供的假手术组的SD大鼠睾丸组织中的生精细胞的H&E组织病理学图;
图3是本申请实验例7提供的模型组的SD大鼠睾丸组织中的生精细胞的H&E组织病理学图;
图4是本申请实验例7提供的供试品组的SD大鼠睾丸组织中的生精细胞的H&E组织病理学图。
具体实施方式
为了使本领域的人员更好地理解本申请实施例中的技术方案,下面将结合本申请实施例中的附图,对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅是本申请一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本申请所提供的实施例,本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例,都应当属于本申请实施例保护的范围。
现有国内用于治疗静脉曲张的药物多为口服固体制剂,需全身作用,毒副作用较大。并且,对于吞咽困难、心理性吃药困难等人群来说,口服固体制剂会增加此类人群的用药难度。故针对上述问题开发制剂,以使吞咽困难、心理性吃药困难等人群能顺利用药。
针对上述问题,本申请实施例提供了一种地奥司明乳膏剂,该乳膏剂包括地奥司明、二甲基亚砜、油相和水相;其中,油相包括:十八醇、硬脂酸、单甘脂酸甘油酯、白凡士林和液体石蜡;水相包括:表面活性剂、丙二醇、甘油和纯化水。
本申请实施例还提供了一种地奥司明乳膏剂在制备用于治疗周围血管疾病的药物中的应用,其中,周围血管疾病包括下肢静脉曲张、精索静脉曲张和痔疮。
在一些优选实施方案中,地奥司明乳膏剂包括:地奥司明、二甲基亚砜、水相和油相;其中,
油相包括:十八醇、硬脂酸、单甘脂酸甘油酯、白凡士林和液体石蜡;
水相包括:表面活性剂、丙二醇、甘油和纯化水;
油相与水相的比例为19:100-61:100。
地奥司明与二甲基亚砜的重量比为1:0.8-1:1.5。
针对油相与水相的比例来说,19:100-61:100是指19:100至61:100范围内的任意值,比如,19:100、20:100、22:100、24:100、25:100、28:100、30:100、33:100、35:100、37:100、40:100、42:100、45:100、48:100、50:100、53:100、55:100、57:100、60:100、61:100。
在一些优选实施方案中,地奥司明乳膏剂包括:地奥司明、二甲基亚砜、水相和油相;地奥司明与二甲基亚砜的重量比为1:0.8-1:1.5。其中,地奥司明的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为10%。
其中,油相包括:十八醇、硬脂酸、单甘脂酸甘油酯、白凡士林和液体石蜡;
水相包括:表面活性剂、丙二醇、甘油和纯化水;油相与水相的比例为19:100-61:100。
在一些优选实施方案中,地奥司明乳膏剂包括:地奥司明、二甲基亚砜、水相和油相;地奥司明与二甲基亚砜的重量比为1:0.8-1:1.5。其中,地奥司明的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为10%。
其中,油相包括:十八醇、硬脂酸、单甘脂酸甘油酯、白凡士林和液体石蜡;
水相包括:表面活性剂、丙二醇、甘油和纯化水;油相与水相的比例为19:100-61:100。表面活性剂包括:硬脂酸钠、十二烷基硫酸钠和十二烷基二甲基叔胺的至少一种,表面活性剂的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为5%-15%。
在一些优选实施方案中,地奥司明乳膏剂包括:地奥司明、二甲基亚砜、吸收促进剂、水相和油相;吸收促进剂;吸收促进剂包括松节油、月桂氮卓酮和薄荷油中的至少一种,吸收促进剂的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为0.3%-1%。地奥司明与二甲基亚砜的重量比为1:0.8-1:1.5。其中,地奥司明的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为10%。
其中,油相包括:十八醇、硬脂酸、单甘脂酸甘油酯、白凡士林和液体石蜡;
水相包括:表面活性剂、丙二醇、甘油和纯化水;油相与水相的比例为19:100-61:100。表面活性剂包括:硬脂酸钠、十二烷基硫酸钠和十二烷基二甲基叔胺的至少一种,表面活性剂的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为5%-15%。
在一些优选实施方案中,地奥司明乳膏剂包括:地奥司明、二甲基亚砜、吸收促进剂、水相和油相;地奥司明与二甲基亚砜的重量比为1:0.8-1:1.5。其中,地奥司明的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为10%。吸收促进剂;吸收促进剂包括松节油、月桂氮卓酮和薄荷油中的至少一种,吸收促进剂的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为0.3%-1%。油相与水相的比例为19:100-61:100。
其中,油相包括:十八醇、硬脂酸、单甘脂酸甘油酯、白凡士林和液体石蜡;
水相包括:表面活性剂、丙二醇、甘油、抑菌剂和纯化水;抑菌剂包括羟苯乙酯、羟苯丙酯、纳米银离子和尼泊金乙酯钠中的至少一种,抑菌剂的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为0.01%-0.1%。表面活性剂包括:硬脂酸钠、十二烷基硫酸钠和十二烷基二甲基叔胺的至少一种,表面活性剂的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为5%-15%。
在一些优选实施方案中,地奥司明乳膏剂包括:地奥司明、二甲基亚砜、吸收促进剂、水相和油相;油相与水相的比例为19:100-61:100。地奥司明与二甲基亚砜的重量比为1:0.8-1:1.5。其中,地奥司明的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为10%。吸收促进剂包括松节油、月桂氮卓酮和薄荷油中的至少一种,吸收促进剂的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为0.3%-1%。
其中,油相包括:十八醇、硬脂酸、单甘脂酸甘油酯、白凡士林和液体石蜡;十八醇的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为5%-10%;硬脂酸的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为0.05%-2%;单甘脂酸甘油酯的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为1%-3%;白凡士林的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为2%-5%;液体石蜡的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为5%-8%。
水相包括:表面活性剂、丙二醇、甘油、抑菌剂和纯化水;抑菌剂包括羟苯乙酯、羟苯丙酯、纳米银离子和尼泊金乙酯钠中的至少一种,抑菌剂的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为0.01%-0.1%。表面活性剂包括:硬脂酸钠、十二烷基硫酸钠和十二烷基二甲基叔胺的至少一种,表面活性剂的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为5%-15%。
在一些优选实施方案中,地奥司明乳膏剂包括:地奥司明、二甲基亚砜、吸收促进剂、水相和油相;油相与水相的比例为19:100-61:100。地奥司明与二甲基亚砜的重量比为1:0.8-1:1.5。其中,地奥司明的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为10%。吸收促进剂包括松节油、月桂氮卓酮和薄荷油中的至少一种,吸收促进剂的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为0.3%-1%。
油相包括:十八醇、硬脂酸、单甘脂酸甘油酯、白凡士林和液体石蜡;十八醇的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为5%-10%;硬脂酸的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为0.05%-2%;单甘脂酸甘油酯的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为1%-3%;白凡士林的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为2%-5%;液体石蜡的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为5%-8%;
水相包括:表面活性剂、丙二醇、甘油、抑菌剂和纯化水;丙二醇的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为10%-20%;甘油的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为5%-8%;纯化水补齐至100%。表面活性剂包括:硬脂酸钠、十二烷基硫酸钠和十二烷基二甲基叔胺的至少一种,表面活性剂的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为5%-15%。抑菌剂包括羟苯乙酯、羟苯丙酯、纳米银离子和尼泊金乙酯钠中的至少一种,抑菌剂的含量以地奥司明乳膏剂总重量计为0.01%-0.1%。
下面对本申请的地奥司明乳膏剂进行详细描述。
实施例1
(1)地奥司明乳膏剂的处方1如下表1所示:
表1
实施例2
(1)地奥司明乳膏剂的处方2如下表2所示:
表2
实施例3
(1)地奥司明乳膏剂的处方3如下表3所示:
表3
实施例4
(1)地奥司明乳膏剂的处方4如下表4所示:
表4
实施例5
(1)地奥司明乳膏剂的处方5如下表5所示:
表5
实施例6
(1)地奥司明乳膏剂的处方6如下表6所示:
表6
下面为本申请提供的地奥司明乳膏剂的试验数据。
实验例1:长期稳定性考察
对本申请实施例1至6分别对应的处方1至6以及非处方制剂进行为期24个月的长期稳定性考察。主要考察指标为稳定性前后的外观性状、pH值和地奥司明含量。考察条件为25℃±2℃,60%RH±5%RH 。
需要说明的是,非处方制剂为各功能性辅料的用量范围均未在本申请对应的功能性辅料的用量范围之内,例如,本申请地奥司明乳膏剂中十八醇的含量为0.5%-1%,非处方制剂中的十八醇的含量为13%,非处方制剂各组分的含量如下表7所示。
表7
处方1至6的地奥司明乳膏剂、非处方制剂的长期稳定性的考察结果如下表8所示:
表8
通过上述表8可见,本申请的处方1至6的地奥司明乳膏剂及非处方制剂分别进行为期24月的稳定性试验考察,处方1至6的地奥司明乳膏剂的外观性状均无变化,有效成分含量的降解程度均低于非处方制剂有效成分的降解程度。并且,非处方制剂在进入稳定性试验考察的第3个月出现了水油分离的情况。综上,本申请处方1至6的地奥司明乳膏剂相对更稳定。
实验例2:抑菌剂的考察
以实施例4的处方4进行对比,考察抑菌剂对地奥司明乳膏剂稳定性的影响,具体如表9所示。
表9
注:*当存储周期结束后,样品满足“每1g供试品中需氧菌总数不得过103cfu;霉菌和酵母菌总数不得过102cfu;不得检出大肠埃希菌”时,微生物检查为合格;
#当存储周期结束后,样品不满足“每1g供试品中需氧菌总数不得过103cfu;霉菌和酵母菌总数不得过102cfu;不得检出大肠埃希菌”其中任一项或多项时,微生物检查为合格。
结果显示,经过24个月稳定性考察后,处方4样品的微生物检查合格,而与处方4的组分及用量相同但未添加抑菌剂的处方4-1样品的微生物检查则不合格。结果表明在地奥司明乳膏剂中添加抑菌剂,能够有效抑制样品中微生物的生长。
实验例3:吸收促进剂的考察
以实施例4的处方4进行对比,考察吸收促进剂对地奥司明在SD大鼠皮肤的促渗效果,具体如表10所示。
表10
吸收促进剂考察试验具体为,分别制备处方4、处方4-2、处方4-3、处方4-4、处方4-5和处方4-6的样品。将SD大鼠分为6组,每组6只,所有SD大鼠背部脱毛,每组处方对应一组SD大鼠,分别将处方4、处方4-2、处方4-3、处方4-4、处方4-5和处方4-6的样品涂抹在对应组的SD大鼠脱毛后的部位,半小时后,处死SD大鼠。针对每组的SD大鼠的给药部分,取给药部位的大鼠皮肤(1cm*1cm),纯水清洗干净表面,并吸去水分,皮肤组织加入甲醇进行组织匀浆,匀浆后以12000rpm离心10分钟取上清液,测定地奥司明药物含量。
图1为吸收促进剂考察结果,其中,图1中横坐标为各个处方名称;图1的纵坐标为SD大鼠脱毛部位涂抹对应的处方样品后,地奥司明的药物含量。
由于处方4-5的体系流动性过高,因此未检测到药物含量。如图1所示,添加吸收促进剂的处方4中地奥司明的药物含量,远高于处方4-2、处方4-3、处方4-4中地奥司明的药物含量。另外,当表面活性剂过量加入时,处方4-5的体系流动性较高,不能附着在皮肤表面;处方4-6不能形成均一均质且稳定的体系,体系黏度低,以至于药物体系不能停留在皮肤表面,达不到更高的促渗效果。结果表明吸收促进剂对于经皮吸收具有重要意义,在本申请中,当吸收促进剂的用量低于0.3%时,则不能产生较好的渗透效果;当吸收促进剂的用量高于1%时,则会影响药物体系形式,进而影响活性成分的渗透量及使用。
实验例4:表面活性剂的考察
以实施例4的处方4进行对比,考察表面活性剂对地奥司明乳膏剂制剂形式与稳定性的影响,具体如表11所示。
表11
表面活性剂考察试验具体为,分别制备实施例4的处方4样品,以及处方4-7、处方4-8、处方4-9和处方4-10的样品。其中,处方4-7至处方4-10与处方4的组分相同,仅表面活性剂的用量不同。各个样品制备后观察各处方的外观,随后将各样品放置观察。结果显示,处方4-7至处方4-10均不能形成均一均质的体系,并且在放置后的短时间内,处方4-7和处方4-8的体系中析出了絮状物,处方4-9和处方4-10的体系则出现了分层现象。而实施例4的处方4能够形成均一均质的体系,并且在24个月后稳定性良好,表明表面活性剂的用量在5%-15%范围内时,能够形成质地均一且稳定的药物体系。
实验例5:乳膏基质的考察
以实施例4的处方4进行对比,考察乳膏基质地奥司明乳膏剂稳定性的影响,具体如表12所示。
表12
乳膏基质考察试验具体为:分别制备处方4-11、处方4-12、处方4-13、处方4-14、处方4-15和处方4-16的样品,其中,处方4-12至处方4-16的组分与处方4所用的组分相同,仅乳膏基质的用量不同,将各个样品放置观察。结果显示,在不加入油相的处方4-12中,流动性过高,不能形成乳膏剂。增大或减小处方4-12、处方4-13、处方4-14、处方4-15以及处方4-16中任一油相组分中的用量,使该组分的用量不在本申请对应的用量范围内,结果表明,处方4-12至处方4-16在稳定性放置期间,不能形成质地均一的体系,且稳定性均较处方4的稳定性差。表明本申请的乳膏基质有利于形成均一均质、稳定性合格的药物体系。
实验例6:安全性评价
本实验例选用实施例6与市售的红霉素软膏进行安全性考察对比,具体如下所示。
(1)试验对象及分组
试验对象:12只成年、雄性的新西兰兔。
分组情况:将新西兰兔随机分为2组。分别为供试品组和红霉素软膏对照组。
(2)模型制备
在给药前的24小时脱掉12只新西兰兔背部脊柱两侧的兔毛,每侧脱毛面积约为10cm*10cm。
在供试品组的新西兰兔的左侧背部均匀涂抹实施例6的地奥司明乳膏剂1g,在红霉素软膏对照组的左侧背部均匀涂抹市售的红霉素软膏1g,其中,供试品组和红霉素软膏对照组的右侧背部均不涂抹任何药物。用3层纱布覆盖涂抹区域,用医用橡皮膏固定6小时后,用温水洗净涂抹的区域,分别于1小时、24小时、48小时、72小时观察涂抹部位的皮肤刺激反应,按下述表13和表14进行皮肤刺激反应评分。新西兰兔的皮肤刺激反应结果如下表15所示。
表13皮肤刺激反应评分
表14皮肤刺激强度评价
表15新西兰兔的皮肤刺激反应结果
红霉素软膏为常用抗生素软膏,其主要成分为红霉素,辅料为凡士林和液体石蜡,成分较为单一,对皮肤无刺激性。而表15中,红霉素软膏对照组和供试品组的新西兰兔,在1小时、24小时、48小时、72小时均无皮肤刺激反应。表明实施例6的地奥司明乳膏剂对皮肤无刺激性。
实验例7:药效学考察
采用上述实施例6制备得到的样品,进行周围血管疾病的药效学试验。
(1)试验对象及分组
试验对象:雄性的SD大鼠,体重为200-250g,共36只。
分组情况:将SD大鼠随机分为3组,分别为假手术组、模型组和供试品组。
(2)模型制备
对所有的SD大鼠采用2 %戊巴比妥钠(50 mg/kg)腹腔麻醉,常规消毒铺单,腹正中开口。其中,
假手术组:左肾静脉暴露后,仅分离而不结扎,用4-0丝线缝合切口。
模型组和供试品组:分离SD大鼠的肾上腺静脉和精索静脉内侧的左肾静脉段,在左肾静脉上平行放置一直径约0.4 mm的光滑的金属杆,并用4-0丝线结扎,使左肾静脉直径缩窄为原来的一半后将金属杆拉出,使左肾静脉复通。在建模4周后,模型组和供试品组的SD大鼠的左精索静脉异常扩张,同时左肾无明显病理性萎缩,表征精索静脉模型建立成功。
供试品组:在精索静脉模型成功建立的基础上,涂抹实施例6的地奥司明乳膏剂。
供试品组的SD大鼠涂抹4周后,取各组SD大鼠左侧睾丸观察。
(3)药效学总结
各组SD大鼠左侧睾丸的情况如下所示:
假手术组:如图2所示,未见明显的组织病理学改变,各级生精细胞排列有序,管腔有大量精子。
模型组:如图3所示,可见曲细精管管腔的间隙明显增大,各级生精细胞排列紊乱且广泛脱落。
供试品组:如图4所示,各级生精细胞排列正常或轻度紊乱,少数腔内见脱落的生精细胞。
还需要说明的是,术语“包括”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含,从而使得包括一系列要素的过程、方法、商品或者设备不仅包括那些要素,而且还包括没有明确列出的其他要素,或者是还包括为这种过程、方法、商品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下,由语句“至少一个......”限定的要素,并不排除在包括所述要素的过程、方法、商品或者设备中还存在另外的相同要素。
本说明书中的各个实施例均采用递进的方式描述,各个实施例之间相同相似的部分互相参见即可,每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处。
最后需要说明的是,以上所述仅为本申请的实施例而已,仅用于说明本申请的技术方案,并不用于限制本申请。对于本领域技术人员来说,本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原理之内所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本申请的权利要求范围之内。
Claims (10)
1.一种地奥司明乳膏剂,其特征在于,包括:
地奥司明、二甲基亚砜、水相和油相;其中,
所述油相包括:十八醇、硬脂酸、单甘脂酸甘油酯、白凡士林和液体石蜡;
所述水相包括:表面活性剂、丙二醇、甘油和纯化水;
所述油相与所述水相的比例为19:100-61:100。
2.根据权利要求1所述的地奥司明乳膏剂,其特征在于,
所述地奥司明与所述二甲基亚砜的重量比为1:0.8-1:1.5。
3.根据权利要求2所述的地奥司明乳膏剂,其特征在于,
所述地奥司明的含量以所述地奥司明乳膏剂总重量计为10%。
4.根据权利要求1所述的地奥司明乳膏剂,其特征在于,
所述表面活性剂包括:硬脂酸钠、十二烷基硫酸钠和十二烷基二甲基叔胺的至少一种,所述表面活性剂的含量以所述地奥司明乳膏剂总重量计为5%-15%。
5.根据权利要求4所述的地奥司明乳膏剂,其特征在于,
所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
6.根据权利要求1所述的地奥司明乳膏剂,其特征在于,
所述地奥司明乳膏剂还包括吸收促进剂;
所述吸收促进剂包括松节油、月桂氮卓酮和薄荷油中的至少一种,所述吸收促进剂的含量以所述地奥司明乳膏剂总重量计为0.3%-1%。
7.根据权利要求1所述的地奥司明乳膏剂,其特征在于,
所述水相还包括抑菌剂,所述抑菌剂包括羟苯乙酯、羟苯丙酯、纳米银离子和尼泊金乙酯钠中的至少一种,所述抑菌剂的含量以所述地奥司明乳膏剂总重量计为0.01%-0.1%。
8.根据权利要求7所述的地奥司明乳膏剂,其特征在于,
所述抑菌剂为羟苯乙酯。
9.根据权利要求1至8中任一所述的地奥司明乳膏剂,其特征在于,
所述十八醇的含量以所述地奥司明乳膏剂总重量计为5%-10%;
所述硬脂酸的含量以所述地奥司明乳膏剂总重量计为0.05%-2%;
所述单甘脂酸甘油酯的含量以所述地奥司明乳膏剂总重量计为1%-3%;
所述白凡士林的含量以所述地奥司明乳膏剂总重量计为2%-5%;
所述液体石蜡的含量以所述地奥司明乳膏剂总重量计为5%-8%;
和/或,
所述丙二醇的含量以所述地奥司明乳膏剂总重量计为10%-20%;
所述甘油的含量以所述地奥司明乳膏剂总重量计为5%-8%;
所述纯化水补齐至100%。
10.一种如权利要求1至9中任一所述的地奥司明乳膏剂在制备用于治疗周围血管疾病的药物中的应用,其中,所述周围血管疾病包括下肢静脉曲张、精索静脉曲张和痔疮。
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Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH1095705A (ja) * | 1995-09-06 | 1998-04-14 | Kao Corp | 油中水型乳化組成物及び皮膚化粧料 |
US20050282755A1 (en) * | 2004-03-18 | 2005-12-22 | Ansata Therapeutics, Inc. | Compositions having antimicrobial activity and uses thereof |
CN102048678A (zh) * | 2009-10-30 | 2011-05-11 | 北京隆旗生物科技有限公司 | 一种奥昔布宁的透皮吸收制剂及其制备方法与药物应用 |
CN102670690A (zh) * | 2011-03-14 | 2012-09-19 | 苏州博创园生物医药科技有限公司 | 一种抗牛皮癣纯天然药物乳膏及其制备方法 |
CN104997790A (zh) * | 2015-07-29 | 2015-10-28 | 魏传梅 | 一种治疗白癜风的复方皮肤用乳膏剂 |
CN112891242A (zh) * | 2021-03-09 | 2021-06-04 | 长沙晶易医药科技有限公司 | 一种用于祛斑美白抗炎的组合物及其应用 |
-
2022
- 2022-12-21 CN CN202211645704.5A patent/CN115624520B/zh active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH1095705A (ja) * | 1995-09-06 | 1998-04-14 | Kao Corp | 油中水型乳化組成物及び皮膚化粧料 |
US20050282755A1 (en) * | 2004-03-18 | 2005-12-22 | Ansata Therapeutics, Inc. | Compositions having antimicrobial activity and uses thereof |
CN102048678A (zh) * | 2009-10-30 | 2011-05-11 | 北京隆旗生物科技有限公司 | 一种奥昔布宁的透皮吸收制剂及其制备方法与药物应用 |
CN102670690A (zh) * | 2011-03-14 | 2012-09-19 | 苏州博创园生物医药科技有限公司 | 一种抗牛皮癣纯天然药物乳膏及其制备方法 |
CN104997790A (zh) * | 2015-07-29 | 2015-10-28 | 魏传梅 | 一种治疗白癜风的复方皮肤用乳膏剂 |
CN112891242A (zh) * | 2021-03-09 | 2021-06-04 | 长沙晶易医药科技有限公司 | 一种用于祛斑美白抗炎的组合物及其应用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
BOISNIC,S等: "Anti-inflammatory and antiradical effects of a 2% diosmin cream in a human skin organ culture as model" * |
金伟华等: "地奥司明乳膏的制备及其含量测定" * |
Also Published As
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