ES2207976T3

ES2207976T3 - Emulsion de aceite-en-agua que comprende un agente biologicamente activo micronizado y un sistema emulsionante apropiado.

Info

Publication number: ES2207976T3
Application number: ES99959480T
Authority: ES
Inventors: Sandrine Segura; Isabelle Preuilh
Original assignee: Galderma Research and Development SNC
Current assignee: Galderma Research and Development SNC
Priority date: 1998-12-18
Filing date: 1999-12-14
Publication date: 2004-06-01
Anticipated expiration: 2019-12-14
Also published as: NO20012954L; EP1143920B1; AR020288A1; MX227467B; DE69910835T2; DE69910835D1; KR100478970B1; KR20010101257A; US20060159638A1; CN1330532A; CN1226982C; AU758841B2; JP2002532526A; BR9917074A; FR2787322A1; CA2356366A1; CO5170479A1; PT1143920E; AU1664100A; MXPA01006133A

Abstract

Composición cosmética o farmacéutica del tipo emulsión aceite-en-agua que comprende una fase grasa dispersada en una fase acuosa, caracterizada por el hecho de que comprende: A) al menos un compuesto biológicamente activo micronizado, no solubilizado, en forma de partículas, al menos el 80 % en número de las cuales y preferentemente, al menos el 90 % en número de las cuales tienen un diámetro comprendido entre 1 a 10 m y al menos el 50 % en número de partículas tienen un diámetro inferior a 5 m, y B) un sistema emulsionante adecuado.

Description

Emulsión de aceite-en-agua que comprende un agente biológicamente activo micronizado y un sistema emulsionante apropiado.

La presente invención se refiere a una composición cosmética o farmacéutica que se presenta en forma de una emulsión de aceite-en-agua que comprende un agente biológicamente activo micronizado y un sistema emulsionante adecuado destinado, en aplicación tópica, al tratamiento o al cuidado de la piel y/o de sus fáneros.

En particular, la composición de la invención permite favorecer la penetración del agente biológicamente activo en la base del folículo piloso.

La presente invención se refiere igualmente a una composición para tratar y/o prevenir todas las afecciones unidas a una inflamación o una infección de los tejidos de alrededor del folículo piloso.

En la técnica anterior, en el tratamiento del acné por ejemplo, se conocen numerosas composiciones dermatológicas que comprenden un agente activo. Por diversas razones unidas en particular con el exceso de sebo y con las tendencias grasas de las pieles acnéicas, estas composiciones se presentan la mayoría de las veces en forma de geles acuosos. Todas presentan un tacto no graso y una sensación de frescor, los geles acuosos presentan el inconveniente de procurar, a una frecuencia grande de utilización, una sensación de tirantez de la piel lo que es igualmente incómodo.

Uno de los objetivos de la invención es procurar una composición tópica que no presente estos inconvenientes y que proporcione las calidades de comodidad en la aplicación en todo la duración del tratamiento.

En las composiciones cosméticas o farmacéuticas, el o los principios activos están generalmente en forma solubilizada. Ahora bien, se encuentra que ciertos principios activos son poco solubles a un pH comprendido entre 5 y 7, es decir, a un pH compatible con la piel y a un pH ideal para una composición altamente tolerada. Su utilización en forma solubilizada a un pH de este tipo sin incorporación de aditivo no es por tanto posible. Hizo por tanto que el principio activo esté en un estado termodinámico diferente de la solubilización.

Además, por razones de eficacia o para evitar la aparición de efectos secundarios no deseados, es preferible a veces hacer acceder el principio activo de forma selectiva en las zonas de destino.

Este puede ser el caso, por ejemplo, para el tratamiento de ciertas afecciones de la piel y/o de sus fáneros, donde es preferible hacer acceder el principio activo de forma selectiva en la base de los folículos pilosos, tales que para el tratamiento de las afecciones dermatológicas unidas a una inflamación o de una infección de los tejidos de alrededor del folículo piloso. Entre estas afecciones se puede citar principalmente el acné y el foliculito.

Otro objetivo de la invención es proporcionar un medio para favorecer el acceso del principio activo allí donde debe tratarse, sin modificar su actividad y su compatibilidad cutánea.

La firma solicitante ha descubierto de manera inesperada que la utilización de un compuesto biológicamente activo en forma micronizada y no solubilizada, en dispersión en una emulsión del tipo de aceite en agua que comprende un sistema emulsionante adecuado permite obtener una composición farmacéutica o cosmética que no presenta los inconvenientes de las composiciones de la técnica anterior.

La presente invención tiene por tanto por objeto una composición cosmética o farmacéutica del tipo emulsión aceite-en-agua que comprende una fase grasa dispersada en una fase acuosa, caracterizada por el hecho de que comprende:

A) al menos un compuesto biológicamente activo micronizado, no solubilizado, en forma de partículas, al menos el 80% en número de las cuales y preferentemente, al menos el 90% en número de las cuales tienen un diámetro comprendido entre 1 a 10 \mum y al menos el 50% en número de partículas tienen un diámetro inferior a 5 \mum, y

B) un sistema emulsionante adecuado,

Las emulsiones según la invención presentan la ventaja de ser compatibles con la piel, cómodas en la aplicación, sin presentar un carácter graso o pegajoso, favoreciendo por tanto la penetración selectiva del compuesto biológicamente activo en los folículos pilosos, lo que aumenta su eficacia disminuyendo los efectos secundarios no deseados.

Otra ventaja que presentan las emulsionantes de la invención es que no es necesario encapsular el compuesto biológicamente activo, técnica utilizada en la técnica anterior para obtener un producto folicular. La ausencia de encapsulación permite simplificar el procedimiento de fabricación del compuesto activo y reducir así los costes.

Según la invención, de una manera ventajosa, en la composición el sistema emulsionante comprende al menos un copolímero constituido de una fracción mayoritaria de monómero de ácido carboxílico monoolefínicamente insaturado de C_{3}-C_{6} o de su anhídrido, y de una fracción minoritaria de monómero éster de cadena grasa de ácido acrílico.

Los copolímeros emulsionantes conformes a la presente invención son preparados polimerizando una cantidad preponderante de monómero de ácido carboxílico insaturado monoolefínicamente o de su anhídrido, en una cantidad más pequeña de monómero éster de cadena grasa de ácido acrílico. La cantidad de monómero de ácido carboxílico o de su anhídrido está comprendida preferentemente entre 80 y 98% en peso y, más particularmente, entre el 90 y 98% en peso, siempre que el éster de cadena grasa de ácido acrílico esté presente en cantidades comprendidas entre 2 y 20% en peso, y más particularmente entre 1 y 10% en peso; siendo calculados los porcentajes con relación al peso de los dos monómeros.

Estos monómeros de ácido carboxílico preferentes son elegidos entre estos que responden a la fórmula siguiente:

1

donde R designa hidrógeno, halógeno, hidroxilo, un grupo lactona, un grupo lactama, un grupo cianógeno (-C=N), un grupo alquilo monovalente, un grupo arilo, un grupo alquilarilo, un grupo aralquilo o un grupo cicloalifático.

Los monómeros de ácido carboxílico particularmente preferidos son elegidos entre el ácido acrílico, el ácido metacrílico, o sus mezclas.

Los monómeros ésteres de cadena grasa de ácido acrílico son elegidos preferentemente entre los que responden a la fórmula:

2

donde R^{1} es elegido entre el grupo formado por hidrógeno, metilo y etilo y R^{2} es un grupo alquilo de C_{8}-C_{30}.

Los monómeros ésteres particularmente preferidos son éstos por los que R^{1} es hidrógeno o metilo, y R^{2} es un grupo alquilo de C_{10}-C_{22}.

Los copolímeros emulsionantes de la invención se describen en la solicitud de patente EP-A-0268164 y son obtenidos según los métodos de preparación descritos en este mismo documento.

Se utiliza más particularmente el copolímero acrilato/C_{10}-C_{30} -alquilacrilato, tal como el producto vendido bajo el nombre PEMULEN TR 1, donde el producto vendido bajo el nombre CARBOPOL 1342 por la Sociedad GOODRICH o incluso sus mezclas.

Las emulsiones de la invención pueden contener igualmente otros emulsionantes tensioactivos. Entre estos compuestos, se pueden citar a título de ejemplos el gliceril(and) PEG100 estearato vendido bajo el nombre Arlacel 165 por la sociedad ICI o bajo el nombre Simulsol 165 por la sociedad SEPPIC, ésteres de ácido graso polioxietilenados tal como Arlatona 983 de la sociedad ICI, o el alcohol estearílico polioxietilenado (2) vendido bajo el nombre de Brij72 asociado con el alcohol estearílico polietilenado (21) vendido bajo el nombre de Brij721 por la sociedad ICI.

Las emulsiones de la invención pueden contener además co-tensioactivos. Entre estos compuestos, se puede citar a título de ejemplos los ésteres de sorbitan tales como el oleato de sorbitan vendido bajo el nombre de Arlacel 80 por la sociedad ICI o vendido bajo el nombre de Crill 4 por la sociedad Croda, el sesquioleato de sorbitan vendido bajo el nombre de Arlacel 83 por la sociedad ICI o vendido bajo el nombre de Montane 83 por la sociedad SEPPIC, o incluso el isostearato de sorbitan; los éteres de alcoholes grasos que tienen un alto HLB, es decir, un HLB superior o igual a 7, tales como el ceteareth 20 o el ceteareth-12, o los éteres de alcoholes grasos que tienen un HLB bajo, es decir, un HLB inferior a 7, tal como el steareth-2.

La composición según la invención comprende de forma ventajosa hasta el 15% en peso de sistema emulsionante adecuado, preferentemente, de 0,05 a 8% en peso y, más particularmente, de 0,1 a 2% en peso con respecto al peso total de la composición.

En el sistema emulsionante, la cantidad de copolímero puede ser, por ejemplo, de 0,01 a 3% en peso con respecto al peso total de la composición. Cuando el sistema emulsionante es un copolímero acrilato/C_{10}-C_{30} -alquilacrilato, la cantidad de copolímero es preferentemente de 0,05 a 2%, y más particularmente de 0,1 a 0,5% en peso con respecto al peso total de la composición.

Se puede utilizar más particularmente como activo cualquier activo insoluble o difícilmente soluble en agua o un medio hidrófilo en las condiciones de pH compatible con la piel, es decir, un pH comprendido entre 5 y 7, y susceptible de ser micronizado.

Por compuesto biológicamente activo, se entiende un compuesto susceptible de modificar o modular el funcionamiento de al menos un sistema biológico dado.

Entre los agentes biológicamente activos, se pueden citar a título de ejemplo los agentes que modulan la diferenciación y/o la proliferación y/o la pigmentación cutánea, los antibacterianos, los antiparasitarios, los antifúngicos, los antibióticos, los agentes anti-inflamatorios esteroidienos, los agentes anti-inflamatorios no esteroidienos, los agentes anestésicos, los agentes antiprurigenosos, los agentes antivirus, los agentes antiqueratolíticos, los agentes antiradicales libres, los antiseborréicos, los antipeliculares, los anticnéicos, los antimetabolitos, los agentes para luchar contra la caída de los cabellos y para favorecer el crecimiento o al a inversa, los antisépticos o sus mezclas.

Entre los agentes que modulan la diferenciación y/o la proliferación, se pueden citar por ejemplo los retinoides. Entre los retinoides, se pueden citar de una manera general sin que esta lista sea limitativa, el adapaleno, el ácido retinóico todo trans, los retinoides ácidos que tienen pues al menos una función carboxílico. Entre los retinoides ácidos, se pueden citar por ejemplo el ácido 6-[7-(1-adamantil)-6-metoxietoximetoxi-2-naftil] nicotínico, el ácido 6-[3-(1-adamantil-4-hidroxifenil]-2-naftóico, el ácido 6-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftiltio)nicotínico, el ácido 3-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)fenilacrílico, el ácido 2-hidroxi-4-[7-(1-adamantil)-6-metoxietoximetoxi-2-naftil]-benzóico, o sus mezclas.

Entre los antibióticos, se pueden citar por ejemplo los fluoroquinolonos, la rifamicina, la josamicina, la sulfadiacina, la virbiniamicina, el ácido fusídico o sus mezclas. Se prefiere utilizar los fluoroquinolonos y más particularmente, la nadifloxacina.

Entre los antibacterianos, se puede citar por ejemplo el peróxido de benzoilo.

Entre los antipeliculares, se puede citar por ejemplo la pirocotono olamina.

Entre los agentes queratolíticos, se puede citar a título de ejemplo el ácido salicílico.

Entre los antiradicales libres se puede citar a título de ejemplo la vitamina E.

Entre los antiparasitarios, se puede citar por ejemplo el crotamiton.

Entre los antivirus, se puede citar por ejemplo la Vidarabina.

Entre los antifúngicos, se puede citar por ejemplo la triseoflulvina, los compuestos que pertenecen a la clase de los imidazoles, tales como el econazol, el cetoconazol o el miconazol, los compuestos polienos, tales como la anfotericina B, los compuestos de la familia de las alilaminas, tales como la terbinafina, o incluso el Piroctone
olamina.

Entre los agentes antiinflamatorios, se pueden citar por ejemplo el Clobetasone butirato, la hidrocortisona, la fluocinolona acetonida, la betametasona.

Las composiciones de la invención son convenientes particularmente en los ámbitos de los siguientes tratamientos:

1) para tratar las afecciones dermatológicas unidas a un desorden de la queratinización que se basa en la diferenciación y en la proliferación principalmente para tratar los acnés vulgares, comedonenos, polimorfos, rosáceas, los acnés noduloquísticos, conglobata, los acnés seniles, los acnés secundarios tales como el acné solar, medicamentoso o profesional,

2) para tratar otros tipos de desórdenes de la queratinización, principalmente la ictiosis, los estados ictiosiformes, la enfermedad de Darrier, las queratodermias palmoplantarias, las leucoplasias y los estados leucopasiformes, el liquen cutáneo o mucoso (bucal),

3) para tratar otras afecciones dermatológicas unidas a un desorden de la queratinización con un componente inflamatorio y/o inmuno-alérgico y principalmente todas las formas de psoriasis ya sea cutánea, mucosa o ungular, e incluso el reumatismo psoriático, o incluso la atopia cutánea, tal como el eczema o la atopia respiratoria o incluso la hipertrofia gingival; los compuestos pueden ser utilizados igualmente en ciertas afecciones inflamatorias que no presentan desorden de la queratinización, tales como la rosácea,

4) para tratar todas las proliferaciones dérmicas o epidérmicas, ya sean benignas o maligna, ya sean de origen vírico o no, tales como las verrugas vulgares, las verrugas planas y la epidermodisplasia verrugosa, los papilomatosis orales o floridos y las proliferaciones que pueden ser inducidas por los ultra-violetas principalmente en el caso de los epiteliomas baso y espinocelulares,

5) para tratar otros desórdenes dermatológicos tales como las dermatosis globulosas y las enfermedades del colágeno,

6) para reparar o luchar contra el envejecimiento de la piel, ya sea fotoinducido o cronológico, o para reducir las pigmentaciones y los queratosis actínicos, o cualquiera de las patologías asociadas con el envejecimiento cronológico o actínico,

7) para prevenir o curar los estigmatos de la atrofia epidérmica y/o dérmica inducida por los corticosteroides locales o sistémicos, o cualquier otra forma de atrofia cutánea,

8) para tratar de manera preventiva o curativa los trastornos de la cicatrización para prevenir o para reparar las estrías o incluso para favorecer la cicatrización,

9) para luchar contra los trastornos de la función sebácea, tales como la hiperseborrea del acné o la seborrea simple,

10) en el tratamiento preventivo o curativo de los estados cancerosos o precancerosos,

11) en el tratamiento de las afecciones inflamatorias tales como la artritis,

12) en el tratamiento de cualquier afección de origen vírico a nivel cutáneo,

13) en el tratamiento preventivo o curativo de la alopecia,

14) en el tratamiento de las afecciones dermatológicas de componente inmunológico,

15) en el tratamiento de los desórdenes cutáneos debidos a una exposición a los rayos U.V.,

16) en el tratamiento de afecciones dermatológicas unidas a una inflamación o una infección de los tejidos de alrededor del folículo piloso, particularmente debidos a una colonización o infección microbiana particularmen-
te el impétigo, la dermita seborreica, el foliculito, la sicosis barbae o implicando cualquier otro agente bacteriano o fún-
gico,

17) en los tratamientos cosméticos destinados a acelerar o favorecer la caída de pelo.

Las composiciones de la invención están adaptadas particularmente al tratamiento, de manera preventiva o curativa, del acné.

Para el tratamiento del acné, los compuestos biológicamente activos son elegidos preferentemente en el grupo formado por los antibióticos, los antibacterianos, los antifúngicos, los antiparasitarios, los retinoides, o sus mezclas.

Bien entendido, la cantidad de compuesto biológicamente activo en la composición según la invención, dependerá del compuesto biológicamente activo considerado y de la calidad del tratamiento deseado.

Para ofrecer un orden de tamaño, la composición según la invención comprende entre 0,0001 y 20% en peso con respecto al peso total de la composición de un compuesto biológicamente activo, preferentemente entre 0,025 y 15% en peso.

Por ejemplo, en las composiciones para el tratamiento del acné, los compuestos biológicamente activos son utilizados preferentemente en las emulsiones de la invención a concentraciones que van de 0,1 a 10% en peso y, más particularmente, de 0,5 a 2% en peso con respecto al peso total de la composición.

El compuesto biológicamente activo micronizado puede obtenerse por diferentes métodos como, por ejemplo, el método de chorro de aire.

La distribución del tamaño de las partículas del compuesto biológicamente activo es tal que al menos el 80% de número y preferentemente al menos el 90% de número de partículas tienen un diámetro comprendido entre 1 y
10 \mum, y al menos el 50% de número de las partículas tienen un diámetro inferior a 5 \mum. El diámetro medio de las partículas del compuesto biológicamente activo así micronizado está comprendido ventajosamente entre 3 y 5 \mum. Preferentemente, al menos el 30% de número de las partículas tienen un diámetro comprendido entre 3 y 5 \mum, y de manera incluso más preferida al menos el 50% de número de partículas tienen un diámetro comprendido entre 3 y
5 \mum.

El compuesto biológicamente activo micronizado no está solubilizado en la composición de la invención. Se entiende por no solubilizado, un compuesto biológicamente activo que es disuelto al menos de 0,05% y, preferentemente al menos de 0,01% en peso con respecto al peso de cada uno de los demás compuestos puestos individualmente en la composición.

La fase grasa de la emulsión según la invención puede comprender cuerpos grasos utilizados normalmente en el ámbito de la aplicación concebida. Son elegidos de tal manera que no son solubilizantes en el agente biológicamente activo a pH compatible con la piel.

Entre los cuerpos grasos, se pueden citar los cuerpos grasos siliconados, tales como los aceites de silicona, así como los cuerpos grasos no siliconados, tales como los aceites vegetales, minerales, animales o sintéticos.

Entre los cuerpos grasos siliconados, se pueden citar los polialquil(C_{1}-C_{20}) siloxanos y principalmente los grupos terminales trimetilsililo, preferentemente aquellos donde la viscosidad es inferior a 0,06 m^{2}/s entre los que se pueden citar los polidimetilsiloxanos lineales y los alquilmetilpolisiloxanos, tales como la cetildimeticona (nombre CTFA); los aceites siliconados volátiles, tales como los cíclicos volátiles siliconados que tienen de 3 a 8 átomos de silicio y preferentemente de 4 a 5, como por ejemplo una ciclometicona tal como la ciclotetradimetilsiloxano, la ciclopentadimetilsiloxano, o la ciclohexadimetilsiloxano, los ciclocopolímeros del tipo dimetilsiloxano/metilalquilsiloxano/los aceites volátiles lineales que tiene de 2 a 9 átomos de silicio, como por ejemplo, la hexametildisiloxano, la hexil heptametiltrisiloxano, o la octil heptametiltrisiloxano; los aceites de siliciona fenilados.

Entre los cuerpos grasos no siliconados, se pueden citar los aceites usuales, tales como el isohexadecano, el aceite de parafina, de vaselina, el perhidroscualeno, el aceite de albaricoque, el aceite de gérmenes de trigo, de almendra dulce, de calófilo, de palma, de ricino, de aguacate, de jojoba, de oliva o de gérmenes de cereales; ésteres de ácidos grasos o de alcoholes grasos, tales como el diisopropiladipato, el octil dodecil miristato, o los benzoatos de alquilo de C_{12}-C_{15}; los acetilgicéridos; los octanoatos, decanoatos o ricinioleatos de alcoholes o de polialcoholes; los triglicéridos de ácidos grasos, los glicéridos, el poliisobuteno hidrogenado, los aceites hidrogenados sólidos a 25ºC, las lanolinas; los ésters grasos sólidos a 25ºC. Como otros cuerpos grasos, se pueden citar los ácidos grasos tales como el ácido esteárico, los alcoholes grasos tales como el alcohol estearílico o cetílico o sus derivados, las ceras o sus mezclas.

Estos cuerpos grasos en particular pueden ser elegidos de manera variada por un técnico en la materia con el fin de preparar una composición que tiene las propiedades deseadas, por ejemplo, en consistencia o textura.

Así pues, la fase grasa de la emulsión según la invención puede estar presente en un contenido comprendido entre 5 y 50% en peso, con respecto al peso total de la composición y preferentemente, entre 12 y 25% en peso.

Cuando se trata de una composición destinada al tratamiento del acné, los cuerpos grasos son elegidos preferentemente entre los aceites secos a medianamente secos, a contenidos que van preferentemente de 5 a 30% en peso y, más particularmente, de 12 a 25% en peso en relación con el peso total de la composición.

Se entiende por aceite seco a medianamente seco, un aceite que no ofrece sensación de grasa sobre la piel y/o que no deja una película grasa sobre la piel.

Los aceites secos a medianamente secos son elegidos por ejemplo entre el isohexadecano vendido bajo el nombre de Arlamol HD por la sociedad ICI, el dioctil ciclohexano vendido bajo el nombre de Cetiol S por la sociedad HENKEL, el isopropil palmitato vendido bajo el nombre de Crodamol IPP por la sociedad CRODA, el poliisobuteno hidrogenado vendido bajo el nombre de Polysynlane por la sociedad NOF, el diisopropiladipato vendido bajo el nombre de Ceraphyl 230 por la sociedad ISP Van Dyk, el dicaprilil éter bajo el nombre de Cetiol OE por la sociedad HENKEL, el isopropil miristato vendido bajo el nombre de Crodamol IPM por la sociedad CRODA, el dipropileno glicol diperlargonato vendido bajo el nombre de DPPG, por la sociedad GATTEFOSSE, el alquil benzoato de C_{12-15}, vendido bajo el nombre de Finslov TN por la sociedad FINETEX, el cetoestearil inonoanoato vendido bajo el nombre de Cetiol SN por la sociedad HENKEL, el cetoesetaril etilhexanoato vendido bajo el nombre de Crodamol CAP por la sociedad CRODA, el esqualeno sintético vendido bajo el nombre de Isolan RS por la sociedad GOLDSCHMIDT, el aceite de oliva, el octil palmitato vendido bajo el nombre de Crodamol OP por la sociedad CRODA, el octil dodecil miristato vendido bajo el nombre de MODWL2949 por la sociedad GATTEFOSSE, los caprílicos/cápricos triglicéridos vendidos bajo el nombre de Miglyol 812 por la sociedad HULS o vendido bajo el nombre de Myritol 318 por la sociedad HENKEL.

Otros aceites secos a medianamente secos pueden ser utilizados de tal manera que presenten las características sensoriales equivalentes a las citadas anteriormente.

Así pues, a título de ejemplo, otros aceites secos a medianamente secos que pueden utilizarse en las emulsiones según la invención, son por ejemplo elegidos en el grupo formado por ésteres tales como el isopropil palmitato, diésteres tales como el diisopropil adipato vendido por la sociedad ISP Van Dyk bajo el nombre de Ceraphyl 230, o vendido por la sociedad Croda bajo el nombre de Crodamol DA, éteres tales como el dicaprilil éter y los poliéteres, los hidrocarburos tales como el poliisobuteno hidrogenado vendido bajo el nombre de polisynlane por la sociedad NOF o el isohexadecano vendido por la sociedad ICI bajo el nombre de Arlamol HD, aceites de silicona tales como las ciclometiconas y las dimeticonas o sus mezclas.

Cuando el compuesto biológicamente activo es un agente que modula la diferenciación y/o la proliferación como por ejemplo un retinoide ácido tal como el ácido 6-[7-(1-adamantil)-6-metoxietoximetoxi-2-naftil] nicotínico, el ácido 6-[3-(1-adamantil-4-hidroxifenil]-2-naftóico, el ácido 6-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftiltio)nicotínico, el ácido 3-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)fenil acrílico, o el ácido 2-hidroxi-4-[7-(1-adamantil)-6-metoxietoximetoxi-2-naftil]benzoico, los aceites secos a medianamente secos que pueden ser utilizados en las emulsiones según la invención son elegidos preferentemente en el grupo formado por los hidrocarburos tales como el poliisobuteno hidrogenado, el isohexadecano por la sociedad ICI bajo el nombre de Arlamol HD, aceites de silicona tales como las ciclometiconas y las dimeticonas, o sus mezclas.

La fase acuosa de la emulsión según la invención puede comprender agua, una agua floral tal como el agua de aciano, o un agua termal o mineral natural, por ejemplo elegida entre el agua de Vittel, las aguas de cuenca de Vichy, el agua de Uriage, el agua de la Roche Posay, el agua de Bourboule, el agua de Enghien-les-Bains, el agua de Saint Gervais-les-Bains, el agua de Néris-les-Bains, el agua de Allevard-les-Baines, el agua de Digne, el agua de Maizi\grave{e}res, el agua de Neyrac-les-Bains, el agua de Lons-le-Saunier, las Eaux Bonnes, el agua de Rochefort, el agua de Saint Christau, el agua de Fumades y el agua de Tercis-les-baines, el agua de Av\grave{e}ne,o el agua de Aix les Baines.

Dicha fase acuosa puede estar presente a un contenido comprendido entre 30 y 95% en peso, con respecto al peso total de la composición, preferentemente comprendido entre 60 y 80% en peso.

El pH de la composición según la invención está comprendido ventajosamente entre 5 y 7, preferentemente comprendido entre 5 y 6. Será ajustado a un valor deseado por la adición de bases o de ácidos normales, minerales u orgánicos.

Las emulsiones de la invención pueden contener igualmente uno o varios agentes emolientes en las concentraciones preferidas que van de 0,1 a 10%, y más preferentemente que va de 2 a 2,5%. Entre los agentes emolientes, se utilizan preferentemente, sin que esta lista sea limitativa, los compuestos tales como los Poloxamers y más particularmente Poloxamer 124 y/o el Poloxamer 182, los ésteres de sorbitol oxietilenados, tales como los Polysorbates y más particularmente el Polysorbate 60 y/o el Polysorbate 80.

Las emulsiones de la invención pueden contener igualmente uno o varios agentes pro-penetrantes y/o humectantes en concentraciones preferidas que van de 1 a 20% y más preferentemente que van de 2 a 6%. Entre los agentes pro-penetrantes y/o humectantes, se utilizan preferentemente, sin que esta lista sea limitativa, compuestos tales como el propileno glicol, la glicerina, o el sorbitol.

Las emulsiones de la invención pueden contener igualmente uno o varios agentes gelificantes en las concentraciones preferidas que van de 0,05 a 5%, y más preferentemente que van de 0,1 a 1%. Entre los agentes gelificantes, se utilizan preferentemente, sin que esta lista sea limitativa, los compuestos tales como los polímeros carboxivinílicos (Carbomer), los derivados celulósicos, como por ejemplo la hidroxipropilmetilcelulosa, o la hidroxietilcelulosa; las gomas de xantano, las gomas guar y similares, las poliacrilamidas tales como la mezcla de poliacrilamida/isoparafina C13-14/laureth-7 como por ejemplo la vendida por la sociedad SEPPIC bajo el nombre de Sepigel 305, o sus mezclas.

La emulsión puede comprender además cualquier aditivo utilizado normalmente en el ámbito cosmético o farmacéutico, tal como los secuestrantes, los antioxidantes, los filtros solares, los conservantes, las cargas, los colorantes, los perfumes, los aceites esenciales, los activos cosméticos, los hidratantes, las vitaminas, los ácidos grasos esenciales, los esfingolípidos, los compuestos auto-bronceadores, tales como la DHA, los agentes calmantes protectores de la piel, tales como la alantoína. Bien entendido, el técnico en la materia procurará elegir este o estos compuestos eventuales complementarios, y/o su cantidad, de manera tal que las propiedades ventajosas de la composición según la invención no sean substancialmente alteradas por la adición concebida.

Estos aditivos pueden estar presentes en la composición a razón de 0 a 20% en peso con respecto al peso total de la composición.

Se puede citar como ejemplo de agentes secuestrantes el ácido etilendiamina tetracético (EDTA), así como sus derivados o sus sales, la dihidroxietilglicina, el ácido cítrico, el ácido tártrico o sus mezclas.

Se pueden citar como ejemplos de conservantes el cloruro de benzalconio, el fenoxietanol, el alcohol bencílico, la diazolidinilurea, los paraben o sus mezclas.

Los ejemplos de formulaciones siguientes permiten ilustrar las composiciones según la invención. Las cantidades de los constituyentes están expresadas en % en peso con respecto al peso total de la composición, salvo que se mencione lo contrario.

A- Ejemplos de formulaciones Ejemplo 1

Fase A

Gliceril estearato y PEG 100 estearato	5,00%
Poliisobuteno hidrogenado	11,00%
Propil paraben	0,10%
Ácido esteárico	2,00%

Fase B

Agua	csp	100%
Propileno glicol		2%
Edetato disódico		0,10%
Metil paraben		0,10%

Fase C

Nadifloxacina		1,00%
Poloxamer 124		2,00%
Propileno glicol		2,00%

Copolímero de ácido acrílico y de
Alquilmetacrilato		0,20%
Ciclometicona		3,00%
Hidróxido de sodio a 10%	cs	pH 5,5

Modo de operación

Se pesaron los compuestos de la fase B y se les puso bajo agitación en caliente. Se incorporó a continuación el Copolímero de ácido acrílico y alquilmetacrilato.

Se preparó por otro lado la fase A por mezcla y se calentó la fase A al baño maría a 75ºC.

Se vertió la fase A en la fase B, manteniendo la temperatura a 75ºC bajo agitación.

Después se refrigeró, y se incorporó la ciclometicona y la fase activa a 40ºC. Se ajustó el pH a 5,5 con el hidróxido de sodio.

Se obtuvo una emulsión estable, a un pH compatible con la piel, cómoda en la extensión evitando un efecto pegajoso, es decir, un vehículo adaptado al tratamiento de las patologías consideradas.

Ejemplo 2

Fase A

Isohexadecano	5,00%
Poliisobuteno hidrogenado	12,00%
Propil paraben	0,10%
Sorbitan sesquiolato	0,15%
Ceteareth 20	0,25%

Fase B

Agua	csp	100%
Propileno glicol		2,00%
Edetato disódico		0,10%
Metil paraben		0,10%

Fase C

Nadifloxacina		1,00%
Poloxamer 124		2,00%
Propileno glicol		2,00%

Copolímero de ácido acrílico y de alquil
Metacrilato		0,35%
Carbomer		0,10%
Hidróxido de sodio a 10%	cs	pH 5,5%

Modo de operación

El modo de operación utilizado era análogo al modo de operación del ejemplo 1.

Ejemplo 3

Fase A

Diisopropil adipato	12,00%
Ceteareth 20	0,25%

Fase B

Agua	csp	100%
Propileno glicol		2,00%
Edetato disódico		0,10%
Cloruro de Benzalconio		0,05%

Fase C

Nadifloxacina		1,00%
Poloxamer 124		2,00%
Propileno glicol		2,00%

Copolímero de ácido acrílico y de alquil-
Metacrilato		0,35%
Carbomer 980		0,30%
Ciclometicona		5%
Hidróxido de sodio a 10%	cs	pH 5,5

Modo de operación

El modo de operación utilizado fue análogo al modo de operación del ejemplo 1.

Ejemplo 4

Fase A

Diisopropil adipato	15,00%
Ceteareth 20	0,25%
PPG 15 Stearyl ether vendido bajo el nombre
de Arlamol E	5%
Propil Paraben	0,05%

Fase B

Agua	csp	100%
Propileno glicol		3,00%
Edeato disódico		0,10%
Metil Paraben		0,10%

Fase C

Ácido 3-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-
2-naftil)fenil acrílico		1,00%
Poloxamer 182		2,00%
Propileno glicol		2,00%

Copolímero de ácido acrílico y de alquil-
Metacrilato		0,35%
Carbomer 980		0,10%
Cloruro de Benzalconio		0,10%
Hidróxido de sodio a 10%	cs	pH 5,5

Modo de operación

El modo de operación utilizado es análogo al modo de operación del ejemplo 1.

Ejemplo 5

Fase A

Isopropil palmitato	12,00%
Ceteareth 20	0,40%
Ciclometicona	5%
Propil Paraben	0,10%

Fase B

Agua purificada	csp	100%
Propileno glicol		2,00%
Edeato disódico		0,10%
Copolímero de ácido acrílico y de alquil
metacrilato		0,35%
Carbomer 980		0,25%
Fenoxietanol		1,00%

Fase C

Nadifloxacina		1,00%
Poloxamer 124		2,00%
Propileno glicol		2,00%

Hidróxido de sodio a 10%	csp	pH 5,5

Modo de operación

El modo de operación utilizado fue similar al modo de operación del ejemplo 1.

B. Resultados de estabilidad

Fueron sometidas a ensayo de estabilidad química diferentes emulsiones de la invención. Las concentraciones en compuesto biológicamente activo presentadas en la tabla siguiente fueron medidas por HPLC:

Recuperación

Porcentaje de Nadifloxacina recuperada en el producto con relación a la cantidad teórica introducida.

3

Claims

1. Composición cosmética o farmacéutica del tipo emulsión aceite-en-agua que comprende una fase grasa dispersada en una fase acuosa, caracterizada por el hecho de que comprende:

B) un sistema emulsionante adecuado.

2. Composición según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que el sistema emulsionante adecuado comprende al menos un copolímero constituido de una fracción mayoritaria de monómero ácido crboxílico monoolefínicamente insaturado que tiene por fórmula:

4

donde R designa hidrógeno, halógeno, hidroxilo, un grupo lactona, un grupo lactama, un grupo cianógeno (-C=N), un grupo alquilo monovalente, un grupo arilo, un grupo alquilarilo, un grupo aralquilo o un grupo cicloalifático o de su anhídrido y de una fracción minoritaria de monómero éster que tiene por estructura:

5

3. Composición según la reivindicación 2, caracterizado por el hecho de que la cantidad de monómero ácido carboxílico o de su anhídrido varía de 80 a 98% en peso y que la cantidad de monómero éster varía de 20 a 2% en peso; siendo expresados los porcentajes en peso con relación al peso total de los dos monómeros.

4. Composición según la reivindicación 2, caracterizada por el hecho de que el monómero ácido carboxílico es elegido entre el ácido acrílico, el ácido metacrílico o sus mezclas y que el monómero éster es elegido entre estos para los que R^{1}es hidrógeno o metilo y R^{2} es un grupo alquilo de C_{10}-C_{22}.

5. Composición según una de las reivindicaciones 2 a 4, caracterizada porque el copolímero utilizado es un copolímero acrilato/C_{10}-C_{30}-alquilacrilato.

6. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 5, caracterizada por el hecho de que contiene de 0,01 a 3% en peso de copolímero con relación al peso total de la composición.

7. Composición según la reivindicación 6, caracterizada porque contiene de 0,05 a 2% y preferentemente de 0,1 a 0,5% en peso de copolímero acrilato/C_{10}-C_{30}-alquilacrilato con relación al peso total de la composición.

8. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada por el hecho de que contiene al menos un emulsionante tensioactivo.

9. Composición según la reivindicación 8, caracterizada porque el emulsionante tensioactivo es elegido entre el gliceril PEG100 estearato, los ésteres de ácido graso polioxietilenados, el alcohol estearílico polioxietilenado (2) asociado con el alcohol estearílico polietilenado (21), o sus mezclas.

10. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada por el hecho de que contiene al menos un cotensioactivo.

11. Composición según la reivindicación precedente, caracterizada porque el cotensioactivo es elegido entre los ésteres de sorbitan, el sesquioleato de sorbitan, el isostearato de sorbitan, los ésteres de alcoholes grasos que tienen un alto HLB, los éteres de alcoholes grados que tienen un HLB bajo, o sus mezclas.

12. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada por el hecho de que contiene hasta el 15% en peso y, preferentemente, de 0,05 a 8% en peso y, más preferentemente de 0,1 a 2% en peso del sistema emulsionante adecuado con relación al peso total de la composición.

13. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizada porque el compuesto biológicamente activo es elegido entre cualquier compuesto biológicamente activo insoluble o difícilmente soluble en agua o un medio hidrófilo en las condiciones de pH compatible con la piel, y susceptible de ser micronizado.

14. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizada porque el compuesto biológicamente activo es elegido entre los agentes que modulan la diferenciación y/o la proliferación y/o la pigmentación cutánea, los antibacterianos, los antiparasitarios, los antifúngicos, los antibióticos, los agentes anti-inflamatorios esterodienos, los agentes anti-inflamatorios no esterodienos, los agentes anestésicos, los agentes antiprurigenosos, los agentes antivirus, los agentes antiqueratolíticos, los agentes antiradicales libres, los antiseborreicos, los antipeliculares, los antiacnéicos, los antimetabolitos, los agentes para luchar contra la caída del cabellos y para favorecer el crecimiento o lo inverso, los antisépticos o sus mezclas.

15. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 14, caracterizada por el hecho de que contiene de 0,0001 a 20% y, preferentemente de 0,025 a 15% en peso del compuesto biológicamente activo con relación al peso total de la composición.

16. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, caracterizada por el hecho de que contiene de 5 a 50% en peso de fase grasa con respecto al peso total de la composición y, preferentemente de 12 a 25% en peso.

17. Composición según la reivindicación 16, caracterizada por el hecho de que los cuerpos grasos de la fase grasa son elegidos entre:

- los cuerpos grasos siliconados como los polialquil(C_{1}-C_{20}) siloxanos y principalmente los grupos terminales trimetilsililo, preferentemente aquellos cuya viscosidad es inferior a 0,06 m^{2}/s entre los que se pueden citar los polidimetilsiloxanos lineales y los alquilmetilpolisiloxanos, tales como la cetildimeticona (nombre CTFA); los aceites siliconados volátiles, tales como los cíclicos volátiles siliconados que tienen de 3 a 8 átomos de silicio y preferentemente de 4 a 5, como por ejemplo una ciclometicona tal como la ciclotetradimetilsiloxano, la ciclopentadimetilsiloxano, o la ciclohexadimetilsiloxano, los ciclocopolímeros del tipo dimetilsiloxano/metilalquilsiloxano, las siliconas volátiles lineales que tiene de 2 a 9 átomos de silicio, como por ejemplo, la hexametildisiloxano, la hexil heptametiltrisiloxano o la octil heptametiltrisiloxano; los aceites de silicona fenilados, y/o

- los cuerpos grasos no siliconados como los aceites usuales, tales como el isohexadecano, el aceite de parafina, de vaselina, el perhidroscualeno, el aceite de albaricoque, el aceite de gérmenes de trigo, de almendra dulce, de calófilo, de palma, de ricino, de aguacate, de jojoba, de oliva o de gérmenes de cereales; ésteres de ácidos grasos o de alcoholes grasos, tales como el diisopropiladipato, el octil dodecil miristato, o los benzoatos de alquilo de C_{12}-C_{15}; los acetilgicéridos; los octanoatos, decanoatos o ricinioleatos de alcoholes o de polialcoholes; los triglicéridos de ácidos grasos, los glicéridos, el poliisobuteno hidrogenado, los aceites hidrogenados sólidos a 25ºC, las lanolinas; los ésteres grasos sólidos a 25ºC, y/o

- otros cuerpos grasos como los ácidos grasos tales como el ácido esteárico, los alcoholes grasos tales como el alcohol estearílico o cetílico o sus derivados, las ceras o sus mezclas.

18. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, caracterizada por el hecho de que contiene de 30 a 95% y, preferentemente, de 60 a 80% en peso de fase acuosa con relación al peso total de la composición.

19. Composición según la reivindicación 18, caracterizada por el hecho de que la fase acuosa comprende agua elegida entre un agua floral tal como el agua de aciano, o un agua terminal o mineral natural.

20. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, caracterizada por el hecho de que contiene además al menos un agente emoliente, preferentemente elegido entre los Poloxamers y más particularmente, entre el Poloxamer 124 y/o el Poloxamer 182, los ésteres de sorbitol oxietilenados tales como los Polysorbates y más particularmente el Polysorbate 60 y/o el Polysorbate 80 o sus mezclas.

21. Composición según la reivindicación 20, caracterizada por el hecho de que contiene de 0,1 a 10% y preferentemente de 2 a 2,5% en peso con respecto al peso total de la composición de agente emoliente.

22. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, caracterizada por el hecho de que contiene además al menos un agente propenetrante y/o humectante, preferentemente elegido entre el propileno glicol, la glicerina o el sorbitol.

23. Composición según la reivindicación 22, caracterizada por el hecho de que contiene de 1 a 20% y preferentemente de 2 a 6% en peso con respecto al peso total de la composición del agente propenetrante y/o humectante.

24. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, caracterizada por el hecho de que contiene además al menos un agente gelificante, elegido preferentemente entre los polímeros carboxílicos, los derivados celulósicos, las gomas de xantano, las gomas guar, los poliacrilamidas o sus mezclas.

25. Composición según la reivindicación 24, caracterizada por el hecho de que contiene de 0,05 a 5% y, preferentemente de 0,1 a 1% en peso con respecto al peso total de la composición de agente gelificante.

26. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25, caracterizada por el hecho de que contiene adyuvantes, preferentemente elegidos entre los secuestrantes, los antioxidantes, los filtros solares, los conservantes, las cargas, los colorantes, los perfumes, los aceites esenciales, los activos cosméticos, los hidratantes, las vitaminas, los ácidos grasos esenciales, los esfingolípidos, los compuestos auto-bronceadores, los agentes calmantes y protectores de la piel, o sus mezclas.

27. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 26, caracterizada por el hecho de que está destinada, en aplicación tópica al tratamiento o al cuidado de la piel, y preferentemente:

6) para reparar o luchar contra el envejecimiento de la piel, ya sea fotoinducido o cronológico, o para reducir las pigmentaciones y las queratosis actínicas, o cualquiera de las patologías asociadas con el envejecimiento cronológico o actínico,

11) en el tratamiento de las afecciones inflamatorias tales como la artritis,

13) en el tratamiento preventivo o curativo de la alopecia,

16) en el tratamiento de afecciones dermatológicas unidas a una inflamación o una infección de los tejidos de alrededor del folículo piloso, particularmente debidos a una colonización o infección microbiana particularmente el impétigo, la dermita seborreica, el foliculito, la sicosis barbae o implicando cualquier otro agente bacteriano o fúngico,

28. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27, caracterizada porque está destinada a tratar de manera preventiva o curativa el acné.

29. Composición según la reivindicación 28, caracterizada por el hecho de que contiene de 0,1 a 10% y, preferentemente, de 0,5 a 2% en peso del compuesto biológicamente activo con relación al peso total de la composición.

30. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 28 a 29, caracterizada por el hecho de que el compuesto biológicamente activo es elegido en el grupo formado por los agentes que modulan la proliferación y/o la diferenciación, los antibióticos, los antibacterianos, los antifúngicos, los antiparasitarios, o sus mezclas.

31. Composición según la reivindicación 30, caracterizada por el hecho de que el compuesto biológicamente activo es elegido entre la nadifloxacina, el ácido 6-[7-(1-adamantil)-6-metoxietoximetoxi-2-naftil] nicotínico, el ácido 6-[3-(1-adamantil-4-hidroxifenil]-2-naftóico, el ácido 6-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftiltio)nicotínico, el ácido 3-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)fenilacrílico, el ácido 2-hidroxi-4-[7-(1-adamantil)-6-metoxietoximetoxi-2-naftil]-benzóico, o sus mezclas.

32. Composición según la reivindicación 31, caracterizada por el hecho de que los cuerpos grasos de la fase grasa comprenden aceites secos a moderadamente secos.

33. Composición según la reivindicación 32, caracterizada por el hecho de que los aceites secos a moderadamente secos son elegidos entre el isohexadecano, el dioctil ciclohexano, el isopropil palmitato, el poliisobuteno hidrogenado, el diisopropiladipato, el dicaprilil éter, el isopropil miristato, el dipropileno glicol diperlargonato, el alquil benzoato de C_{12-15}, el cetoestearil isonoanoato, el cetoestearil etilhexanoato, el esqualeno sintético, el aceite de oliva, el octil palmitato, el octil dodecil miristato, los caprílico/cáprico triglicéridos o sus mezclas.

34. Procedimiento de tratamiento cosmético, caracterizado por el hecho de que se aplica sobre la piel o el cuero cabelludo la composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, 15 a 26, y porque la composición comprende un compuesto biológicamente activo elegido entre los agentes que modulan la pigmentación cutánea, los agentes queratolíticos, los antiseborréicos, los antipeliculares, los agentes para luchar contra la caída de los cabellos y para favorecer el crecimiento o a la inversa o sus mezclas.