DE3215211A1 - Mikroporoese mit wirkstoffen beladene pulver - Google Patents

Mikroporoese mit wirkstoffen beladene pulver

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Description

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Mikroporöse mit Wirkstoffen beladene Pulver
A k ζ ο GmbH Wuppertal
Die Erfindung betrifft mit Wirkstoffen beladene mikroporöse Pulver für die kontrollierte Abgabe von Wirkstoffen sowie ein Verfahren zur Herstellung derselben.
Es ist seit langem bekannt, pulver- oder körnchenartige Partikel herzustellen, die porös bzw. mikroporös sind. Auch kennt man Verfahren zur Herstellung von feinen mikroporösen Teilchen, die bestimmte Wirkstoffe enthalten.
So werden in KUNSTSTOFFE Band 55, Heft 5, Jahrgang 1965 auf Seite 389 bis 390 Kunstharzschaumstoffe beschrieben, die zur Bodenverbesserung dienen können. Dabei handelt es sich um flockenartige Polystyrolteilchen mit einer Größe von etwa 4 bis 12 mm oder um Harnstoff-Formaldehyd-Schäume. Diese Teilchen können den Boden locker machen und sind in der Lage, bis zu einem gewissen Grade auch Wasser zu adsorbieren und zu einem späteren Zeitpunkt, wenn der Boden infolge Regenmangel wieder trocken wird, wieder abzugeben, so daß sie als Drainage wirken und den Wasserhaushalt des Bodens, insbesondere in
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trockenen Gebieten regulieren können. Derartige Teilchen sind jedoch nicht geeignet, von vorneherein mit Wirkstoffen beladen zu werden, welche dann kontrolliert an die Umgebung abgegeben werden.
Auch in der DE-OS 1 694 713 werden offenporige, teilchenförrnige Schäume beschrieben, die als Einschlußstoffe oder Träger für verschiedene aktive Mittel dienen sollen. Eine Lehre auf vorteilhafte Weise mit Wirkstoffen beladene Teilchen herzustellen, die für die kontrollierte Langzeitabgabe geeignet sind, kann dieser Schrift jedoch nicht entnommen werden.
In der DE-AS 2 035 601 werden mikrozellige Polymerisatteilchen beschrieben, die eine Teilchengröße zwischen maximal 500 bis minimal 0,02 μπι besitzen und mindestens einen Hohlraum, vorzugsweise mehrere Hohlräume mit einem mittleren Durchmesser von wenigstens 200 μΐη aufweisen. Auch diese Polymerteilchen sind für eine kontrollierte Langzeitabgabe von Wirkstoffen nicht besonders geeignet.
In der NL-OS 75/00873 wird schließlich ein antistatisches Mittel aus Polyolefinen beschrieben, das auch zu Körnern oder Pulvern vermahlt werden kann. Die dort beschriebenen Partikelchen sind jedoch nicht sonderlich für eine kontrollierte Langzeitabgabe im eigentlichen Sinn geeignet, sondern werden vielmehr anderen Polymermassen zugesetzt, sie dienen als sogenannter master-batch und dienen zur besseren Verteilung des antistatischen Mittels im Polymer, das antistatische Eigenschaften erhalten soll.
Es ist auch bekannt, Pulver oder poröse Körnchen, die einen Wirkstoff enthalten, mit einem Imprägniermittel zu versehen. So wird z.B. in der europäischen Patentschrift 5302 ein Verfahren beschrieben, bei dem Körnchen mit einem Wirkstoff be-
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laden werden und bei dem man durch chemische Reaktion eine Polyurethanhaut bildet, welche die Poren abschließen soll. Ein solches Verfahren ist kompliziert und umständlich.
Obwohl bereits eine Reihe von mikroporösen Pulvern bekannt sind, welche zur Aufnahme und Abgabe von Wirkstoffen geeignet sind, besteht noch ein Bedürfnis nach mikroporösen Pulvern, mit welchen es möglich ist, Wirkstoffe über einen längeren Zeitraum kontrolliert an die Umgebung abzugeben. Auch ist ein Bedürfnis nach einem verbesserten wirtschaftlich und einfach arbeitenden Verfahren zur Herstellung derartiger mikroporöser Pulver vorhanden.
Aufgabe der Erfindung ist es deshalb, ein mikroporöses Pulver zur Verfügung zu stellen, das mit Wirkstoffen beladen ist und das den Wirkstoff über einen längeren Zeitraum kontrolliert und gleichförmig abgibt.
Aufgabe der Erfindung ist es ferner, mikroporöse Pulver zur Verfügung zu stellen, die mit großen Mengen von Wirkstoff beladen werden können, die aufgrund ihrer besonderen Struktur auch bei hohem anfänglichen Anteil von Wirkstoffen nicht am Anfang eine große Menge Wirkstoff abgeben, um sodann in ihre Abgabe schnell abzufallen.
Aufgabe der Erfindung ist es ferner, ein Verfahren zur Verfügung zu stellen, mit dem mikroporöse Pulver der erwähnten Art einfach und wirtschaftlich zugänglich sind.
Aufgabe der Erfindung ist es ferner, mikroporöse Pulver und ein Verfahren zur Herstellung derselben zur Verfügung zu stellen, bei dem das mikroporöse Pulver zur verbesserten Langzeitabgabe nicht eine Sekundärmembran aus einem weiteren Material aufweist.
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Diese Aufgabe wird gelöst durch mikroporöse, mit Wirkstoff beladene Pulver aus einem thermoplastischen Polymer für eine kontrollierte Abgabe des Wirkstoffs, gekennzeichnet durch eine Porosität von etwa 60 bis 80 %, eine äußere Haut aus den thermoplastischen Polymeren mit einer Dicke von etwa 0,1 bis 1 um und einem Öffnungsgrad von etwa 2 bis 20 %, wobei die Öffnungen der Mußeren Oberfläche einen Durchmesser bis 1 μΐη aufweisen.
Erfindungsgemäß dient zur Herstellung von derartigen mit Wirkstoffen beladenen mikroporösen Pulvern für die kontrollierte Abgabe von Wirkstoffen ein Verfahren, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine homogene Lösung eines Polymeren und eines Wirkstoffes, die gegebenenfalls eine zusätzliche inerte Flüssigkeit enthält, in ein Gas zerstäubt. Vorzugsweise wird dabei ein porenbildender Wirkstoff verwendet. Bei zusätzlichem Mitverwenden einer inerten Flüssigkeit kann dieselbe porenbildend sein.
In einer besonders vorteilhaften Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird eine homogene Lösung eines Polymeren und eines Wirkstoffes verwendet, die ein binäres System bilden, das im flüssigen Aggregatzustand einen Bereich völliger Mischbarkeit und einen Bereich mit Mischungslücke aufweist, wobei man die Lösung, welche eine Temperatur oberhalb der Entmischungstemperatur aufweist, in ein Gas versprüht, das eine Temperatur besitzt, die unterhalb der Entmischungstemperatur liegt.
Die inerte Flüssigkeit kann ein Nichtlöser für das eingesetzte Polymer sein. Zweckmäßig werden zur Bildung der Lösung etwa 20 bis 70 % Wirkstoff und 30 bis 80 % inerte Flüssigkeit verwendet. Derartige Zusammensetzungen sind besonders vorteilhaft, wenn der Wirkstoff selber nicht porenbildend ist.
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In einer weiteren besonders vorteilhaften Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens werden die Pulver nach dem Versprühen gespült.
Als Polymer ist u.a. Polyamid-6 sehr geeignet, wobei man als zusätzliche inerte Flüssigkeit insbesondere q-Butyrolacton verwenden kann.
Thermoplastische Polymere, welche vorzugsweise für die Erfindung einsetzbar sind, werden in der DE-OS 27 37 745 erwähnt, auf deren Offenbarung sich hier insbesondere bezogen wird. In dieser Offenlegungsschrift werden auch eine ganze Reihe von Wirkstoffen erwähnt, die in dieser Offenlegungsschrift häufig als funktionelle Flüssigkeiten bezeichnet werden, die zusammen mit den thermoplastischen Polymeren zu einem mikroporösen Pulver gemäß der Erfindung verarbeitet werden können. So können, wie auf der Seite 89, 2. Absatz und Seite 90, 1. Absatz der zitierten DE-OS 27 37 745 erwähnt wird, funktionelle Flüssigkeiten gemäß der Erfindung eingesetzt werden, die als Tiervertreibungsmittel, Duftspender, Insektenbekämpfungsmittel, Arzneimittel, Geruchsverbesserungsmittel, Pestizide, Parfüms usw. wirken.
In den Beispielen und in den Tabellen der erwähnten Offenlegungsschrift werden eine ganze Reihe von funktioneilen Wirkflüssigkeiten zusammen mit verwendbaren Polymeren aufgezählt. Auf diese Offenbarung wird im Rahmen der vorliegenden Anmeldung sich ausdrücklich bezogen.
Vorzugsweise bilden das verwendete Polymer und der Wirkstoff ein System, das im flüssigen Aggregatzustand einen Bereich völliger Mischbarkeit und einen Bereich mit Mischungslücke aufweisen. Versprüht wird eine Lösung, die als eine einzige flüssige Phase vorliegt. Das bedeutet, daß die Lösung eine
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Temperatur aufweisen muß, die oberhalb der Entmischungstemperatur des Systems liegt.
Versprüht wird die Lösung in ein Gas/ das eine Temperatur aufweist, die unterhalb der Entmischungstemperatur liegt. Unterhalb der Entmischungstemperatur wird das System zweiphasig, d.h. es bilden sich zunächst im allgemeinen zwei flüssige Phasen nebeneinander aus.
Besonders vorteilhaft ist es, die homogene Lösung in ein Gas zu versprühen, das Zimmertemperatur aufweist.
Als Gas kann Luft verwendet werden; es ist aber auch möglich, mit anderen Gasen zu arbeiten wie beispielsweise Stickstoff oder Edelgase.
Es ist besonders vorteilhaft, wenn die verwendeten Systeme im flüssigen Aggregatzustand eine Mischungslücke aufweisen; auf diese Weise erhalten die mikroporösen Pulver eine besonders günstige Poren- bzw. Mikroporenstruktur. Neben dem Wirkstoff können eine oder mehrere inerte Flüssigkeiten mitverwendet werden; dabei sollen die inerte Flüssigkeit, der Wirkstoff und das Polymer ebenfalls zusammen eine homogene Lösung bilden.
Durch den Zusatz einer entsprechenden inerten Flüssigkeit können Systeme von Polymer und Wirkstoff, die im flüssigen Aggregatzustand keine Mischungslücke aufweisen, in ein System umgewandelt werden, das im flüssigen Aggregatzustand eine Mischungslücke aufweist. So kann durch den Zusatz der inerten Flüssigkeit entweder überhaupt erst ein System mit Mischungslücke gebildet werden bzw. es ist auch möglich, die Mischungslücke zu vergrößern, wodurch interessante Effekte erzielt werden.
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Durch die Wahl der Temperaturdifferenz zwischen der Temperatur der zu versprühenden Lösung und der Temperatur des Gases, in welches die Lösung versprüht wird, ist es möglich, die Eigenschaften des Pulvers zu variieren. Insbesondere kann durch die Wahl der Temperatur die Form des Pulvers, die Art des Porenvolumens usw. gesteuert werden. Bei geringeren Temperaturunterschieden wird die Form der entstehenden Pulver in Richtung Kugelform verändert.
Es ist von Vorteil, wenn der Temperaturunterschied zwischen der Lösung und des Gases möglichst hoch ist; vorzugsweise wird deshalb in ein Gas versprüht, das Zimmertemperatur aufweist.
Beim Erstarren fällt das Pulver je nach den Abkühlungsverhältnissen in mehr oder weniger unregelmäßiger Gestalt an. Es weist vielfach noch außen einen Film von Wirkstoff auf, wodurch es zur Ausbildung einer gewissen Klebrigkeit kommen kann. Diese Klebrigkeit ist jedoch nicht so intensiv, daß dadurch eine Trennung der einzelnen Partikel unmöglich würde. Das auf diese Weise erhaltene Pulver läßt sich vielmehr im allgemeinen sehr leicht in seine einzelnen Partikel zerlegen, z.B. durch Dispergieren in eine andere Flüssigkeit oder auch auf mechanische Weise.
Es ist besonders vorteilhaft, wenn man das Pulver nach dem Erstarren einer Spülung unterzieht, wodurch man besonders rieselfähige Teilchen erhält, die sich wie trockene Pulver, Körner oder Granulate handhaben lassen. Zum Spülen dient ein einfaches kurzzeitiges Behandeln mit einem geeigneten Lösungs- oder Reinigungsmittel wie Alkohole und andere mehr.
Die Viskosität der zu versprühenden Lösung kann inerhalb weiter Grenzen variieren; es ist jedoch vorteilhaft, wenn die
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Viskosität nicht mehr als 5 Pa.s beträgt. Eine entsprechende Viskosität kann durch Einstellen der Polymerkonzentration, durch Wahl des Molekulargewichts des Polymers, durch die Temperatur und auch durch Wahl des Wirkstoffes und der gegebenenfalls noch zusätzlich verwendeten Flüssigkeit eingestellt werden.
Es versteht sich von selbst, daß man die Viskosität beim Zerstäuben auf einen zweckmäßigen Wert einstellt, der häufig auch vom Zerstäubungsverfahren abhängt, z.B. von der Wahl der Zerstäubungsdüse des verwendeten Gases, der Temperatur des Gases etc.
Als Polymere werden insbesondere niedermolekulare Polymere verwendet mit einem Molekulargewicht bis etwa 40 000 Dalton.
Bei der Mitverwendung von inerten Flüssigkeiten ist es besonders günstig, wenn Flüssigkeiten verwendet werden, wie sie in der deutschen Patentanmeldung 32 05 289 vom 15.2.1982 erwähnt werden. Vor allem die in dieser Anmeldung, auf die sich ausdrücklich bezogen wird, genannten Speiseöle und Speisefette sind für viele Verwendungszwecke sehr geeignet, weil es sich hierbei um ungiftige, unschädliche Substanzen handelt, die für die verschiedensten Einsatzzwecke erforderlich sind.
Das Gas, in welches die Lösung gemäß der Erfindung versprüht wird, kann normale Druckverhältnisse aufweisen; es ist möglich, auch unter reduziertem Druck zu arbeiten; dies ist im allgemeinen aber nicht erforderlich.
Es war besonders überraschend, daß es gemäß der Erfindung möglich ist, mit Wirkstoff beladene mikroporöse Pulver herzustellen, die in der Lage sind, den Wirkstoff kontrolliert
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abzugeben, d.h. über längere Zeit in gleichen Mengen.
Die Erfindung ist sehr vielseitig anwendbar und kann neben den bereits oben erwähnten Einsatzgebieten auch u.a. zur Langzeitabgabe von Hormonen, den verschiedensten Medikamenten für die Tier- und Humanmedizin, in der Forst- und Landwirtschaft u.dgl. verwendet werden.
Von Vorteil ist ferner, daß der Verdüsungsvorgang auf äußerst einfache Weise durchgeführt werden kann. Zum Verdüsen bzw. Verstäuben können dabei übliche, aus der Verfahrenstechnik bekannte Vorrichtungen verwendet werden, wie sie z.B. in ULLMANNS ENZYKLOPÄDIE DER TECHNISCHEN CHEMIE Band I, Ausgabe 1951, 3. Auflage, Seite 728 bis 731 oder ULLMANNS ENZYKLOPÄDIE DER TECHNISCHEN CHEMIE Band II, Ausgabe 1972, 4. Auflage, Seite 254 bis 258 beschrieben werden.
Die Herstellung der mit Wirkstoffen beladenen mikroporösen Pulvern kann auf äußerst einfache und wirtschaftliche Weise durchgeführt werden. Dabei wird aus einem Polymer, wie z.B. Polyamid-6 und einem Wirkstoff, wie z.B. Methylnonylketon und ^-Butyrolacton als inerter Porenbildner durch Erwärmen, wobei gegebenenfalls gerührt werden kann, eine Lösung hergestellt. Es ist dabei zweckmäßig, eine Lösung herzustellen, die eine Viskosität von maximal 5 Pa.s aufweist.
Das Versprühen in Luft bzw. Gas ist ein äußerst einfacher Vorgang, der keine technischen Probleme stellt.
Neben den in ULLMANNS ENZYKLOPÄDIE erwähnten Düsen sind ferner Düsen geeignet, wie sie bei der Herstellung von Hohlfasern bekannt sind. Bei diesen sogenannten Zwei-Loch-Düsen kann die Innenbohrung zum Ausstoßen der Lösung dienen; durch die äußere ringförmige öffnung kann ein unter Druck stehendes
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Heißgas geführt werden, wobei der Zerstäubungseffekt in
besonderer Weise verbessert wird.
Es war besonders überraschend, daß die Pulver, welche auf die erfindungsgemäße Weise hergestellt werden, einen großen inneren effektiven Hohlraumanteil aufweisen, in dem der
Wirkstoff gelagert ist und darüber hinaus eine relativ geschlossene Oberfläche besitzen, die dafür sorgt, daß der
Wirkstoff über längere Zeit in fein-dosierter konstanter
Menge an die Umgebung abgegeben wird. Auf diese Weise wird eine hervorragende Langzeitwirkung erzielt.
Die Oberfläche bzw. Haut der Pulver, welche auf die erfindungsgemäße Weise ausgebildet wird, ist relativ geschlossen, so daß der Wirkstoff nicht vorzeitig und in zu hohen Konzentrationen beim Beginn der Abgabe abgegeben wird, sie weist aber genügend öffnungen auf, daß es dem Wirkstoff möglich ist, aus dem mit Wirkstoff beladenen Pulver nach außen herauszutreten.
Die Erfindung wird durch folgende Beispiele näher erläutert:
Beispiel 1
Bei ca. 19O0C wurde eine Lösung aus 10 % Polyamid-6 (Lösungsviskosität 2,5), 80 % if-Butyrolacton und 10 % Methylnonylketon (Wirkstoff) hergestellt und bei 2000C mit Preßluft durch eine Svei-Loch-Düse ir. einen größeren Auffangbehälter gesprüht, in dem Zimmertemperatur herrschte. Das resultierende Pulver hat ein Porenvolumen von 62 %, welches nach Extraktion des Pulvers mittels Quecksilberporosxmetrie bestimmt wurde.
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Beispiel 2
Eine Lösung aus 10 % Polypropylen, 27 % Rizinusöl und 63 % Isopropylmyristat wird bei ca. 25O0C in Luft versprüht. Das entstehende Polypropylenpulver hat ein Porenvolumen von ca. 70 %.
Bei beiden Beispielen wurde eine Hohlfadendüse üblicher Bauart mit den Durchmessern 1,5; 0,9 und 0,65 mm verwendet.
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Claims (10)

Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung von mit Wirkstoffen beladenen mikroporösen Pulvern für die kontrollierte Abgabe von
Wirkstoffen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine homogene Lösung eines Polymeren und eines Wirkstoffes, die gegebenenfalls zusätzlich inerte Flüssigkeit enthält,
in ein Gas zerstäubt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man einen porenbildenden Wirkstoff verwendet.
3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, daß man eine porenbildende inerte Flüssigkeit verwendet.
4. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man eine homogene Lösung eines Polymeren und eines Wirkstoffs verwendet, die ein binäres System bilden, das im flüssigen Aggregatzustand einen Bereich völliger Mischbarkeit und einen Bereich mit Mischungslücke aufweist, und die Lösung, welche eine Temperatur oberhalb der Entmischungstemperatur aufweist, in ein Gas zerstäubt, das eine Temperatur unterhalb der Entmischungstemperatur aufweist.
5. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß man eine inerte Flüssigkeit verwendet, die selbst ein Nichtlöser für das eingesetzte Polymer ist.
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6. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Lösung verwendet, die 20 bis 70 % Wirkstoff und 30 bis 80 % inerte Flüssigkeit enthält.
7. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß man das Pulver nach dem Zerstäuben spült.
8. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß man als Polymer Polyamid-6 verwendet.
9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man als inerte zusätzliche Flüssigkeit ^-Butyrolacton verwendet.
10. Mikroporöse, mit Wirkstoff beladene Pulver aus einem thermoplastischen Polymer für eine kontrollierte Abgabe des Wirkstoffs, gekennzeichnet durch eine Porosität von 60 bis 80 %, eine äußere Haut aus dem thermoplastischen Polymeren einer Dicke von 0,1 bis 1 μΐη und einen Öffnungsgrad von 2 bis 20 %, wobei die Öffnungen der äußeren Haut einen Durchmesser bis 1 μπι aufweisen.
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DE19823215211 1982-04-23 1982-04-23 Mikroporoese mit wirkstoffen beladene pulver Withdrawn DE3215211A1 (de)

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FR8306587A FR2525492A1 (fr) 1982-04-23 1983-04-21 Poudres microporeuses chargees de produits actifs et leur procede de preparation
GB8310812A GB2118945B (en) 1982-04-23 1983-04-21 Microporous powders charged with active substances and production thereof

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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3824940A1 (de) * 1988-07-22 1990-01-25 Ipac Pharma & Biochemie Glienk Material zur abgabe von aromen oder essenzen
DE4308282A1 (de) * 1993-03-16 1994-09-22 Beiersdorf Ag Vorzugsweise in Form von Mikrosphärulen vorliegende galenische Matrices

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8333053D0 (en) * 1983-12-12 1984-01-18 Lilly Industries Ltd Pharmaceutical and veterinary formulations
JPS6310701A (ja) * 1986-07-02 1988-01-18 Meiji Seika Kaisha Ltd 粒状農薬の製造方法
TWI405804B (zh) 2010-04-19 2013-08-21 Geonano Environmental Technology Inc 高分子複合釋氣物質控制載體及其製造方法
JP2021134233A (ja) * 2020-02-21 2021-09-13 パナソニックＩｐマネジメント株式会社 樹脂組成物

Citations (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1642340U (de) * 1952-05-12 1952-08-14 Gustav Thun Fa Hebelbremse fuer fahrraeder.
DE1802684U (de) * 1959-10-15 1959-12-17 Pelz & Co G M B H W Aufnahmebehaelter fuer watte.
AT228387B (de) * 1960-04-07 1963-07-10 Philips Nv Verfahren zur Herstellung von trockenen, streubaren, an der Luft stabilen Präparaten
US3154397A (en) * 1960-06-30 1964-10-27 Dow Chemical Co Herbicidal composition and method
DE1201824B (de) * 1961-10-31 1965-09-30 Warner Lambert Pharmaceutical Verfahren zur Herstellung von Mannit bestimmter, frei fliessender, verdichtbarer Struktur
DE1294932B (de) * 1964-02-12 1969-05-14 Dunlop Rubber Co Herstellen von Mikrokapseln
DE1567066A1 (de) * 1959-03-17 1970-04-16 Shell Res Ltd Pflanzenbiologisch wirksame feste Zubereitungen
NL6909123A (en) * 1969-06-16 1970-12-18 Slow release of volatile materials into the - atmosphere
US3657446A (en) * 1966-09-15 1972-04-18 Georgia Pacific Corp Process for preparation of a pesticide in dry form
AT309138B (de) * 1968-07-25 1973-08-10 Ciba Geigy Ag Granulate zur Beeinflussung des Wachstums pflanzlicher und tierischer Organismen
DE2608533A1 (de) * 1975-03-03 1976-09-30 Airwick Ag Verfahren zur herstellung eines festen diffusionssystems zur abgabe eines den geruch der luft verbessernden mittels, sowie damit erhaltene systeme
DE2737745A1 (de) * 1976-08-30 1978-03-09 Akzo Gmbh Mikroporoese polymerstrukturen und verfahren zu ihrer herstellung
EP0005302A2 (de) * 1978-05-04 1979-11-14 Stauffer Chemical Company Imprägnierte poröse Granulate mit langsam abgebenden Porienmembranen und Verfahren zu ihrer Herstellung
GB2041941A (en) * 1979-02-15 1980-09-17 Eni Ente Naz Idrocarb Microporous Bodies having Occluded Agents
WO1981000051A1 (en) 1979-06-26 1981-01-22 Firmenich & Cie New perfume compositions
US4286020A (en) * 1978-07-05 1981-08-25 Environmental Chemicals, Inc. In-flight encapsulation of particles
JPS56167601A (en) * 1980-05-28 1981-12-23 Kao Corp Insecticidal and insect-expelling composition of aerosal type
DE3026688A1 (de) * 1980-07-15 1982-02-04 Akzo Gmbh, 5600 Wuppertal Poroese, pulverfoermige polymerteilchen
DE2241960C2 (de) * 1971-08-27 1982-02-04 Sterwin AG, 6300 Zug Freifließendes Granulat zur Tablettenherstellung

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU439432B2 (en) * 1968-11-28 1972-08-15 Dulux Australia Ltd Polymer and coating composition
FR2212174B1 (de) * 1972-12-30 1978-06-09 Toyo Jozo Kk

Patent Citations (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1642340U (de) * 1952-05-12 1952-08-14 Gustav Thun Fa Hebelbremse fuer fahrraeder.
DE1567066A1 (de) * 1959-03-17 1970-04-16 Shell Res Ltd Pflanzenbiologisch wirksame feste Zubereitungen
DE1802684U (de) * 1959-10-15 1959-12-17 Pelz & Co G M B H W Aufnahmebehaelter fuer watte.
AT228387B (de) * 1960-04-07 1963-07-10 Philips Nv Verfahren zur Herstellung von trockenen, streubaren, an der Luft stabilen Präparaten
US3154397A (en) * 1960-06-30 1964-10-27 Dow Chemical Co Herbicidal composition and method
DE1201824B (de) * 1961-10-31 1965-09-30 Warner Lambert Pharmaceutical Verfahren zur Herstellung von Mannit bestimmter, frei fliessender, verdichtbarer Struktur
DE1294932B (de) * 1964-02-12 1969-05-14 Dunlop Rubber Co Herstellen von Mikrokapseln
US3657446A (en) * 1966-09-15 1972-04-18 Georgia Pacific Corp Process for preparation of a pesticide in dry form
AT309138B (de) * 1968-07-25 1973-08-10 Ciba Geigy Ag Granulate zur Beeinflussung des Wachstums pflanzlicher und tierischer Organismen
NL6909123A (en) * 1969-06-16 1970-12-18 Slow release of volatile materials into the - atmosphere
DE2241960C2 (de) * 1971-08-27 1982-02-04 Sterwin AG, 6300 Zug Freifließendes Granulat zur Tablettenherstellung
DE2608533A1 (de) * 1975-03-03 1976-09-30 Airwick Ag Verfahren zur herstellung eines festen diffusionssystems zur abgabe eines den geruch der luft verbessernden mittels, sowie damit erhaltene systeme
DE2737745A1 (de) * 1976-08-30 1978-03-09 Akzo Gmbh Mikroporoese polymerstrukturen und verfahren zu ihrer herstellung
EP0005302A2 (de) * 1978-05-04 1979-11-14 Stauffer Chemical Company Imprägnierte poröse Granulate mit langsam abgebenden Porienmembranen und Verfahren zu ihrer Herstellung
US4286020A (en) * 1978-07-05 1981-08-25 Environmental Chemicals, Inc. In-flight encapsulation of particles
GB2041941A (en) * 1979-02-15 1980-09-17 Eni Ente Naz Idrocarb Microporous Bodies having Occluded Agents
WO1981000051A1 (en) 1979-06-26 1981-01-22 Firmenich & Cie New perfume compositions
JPS56167601A (en) * 1980-05-28 1981-12-23 Kao Corp Insecticidal and insect-expelling composition of aerosal type
DE3026688A1 (de) * 1980-07-15 1982-02-04 Akzo Gmbh, 5600 Wuppertal Poroese, pulverfoermige polymerteilchen

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DE-B.: Arzneiformenlehre, Wissenschaftl. Verlags- gesellschaft mbH, Stuttgart, 1976, S. 245-247 *
DE-B.: Die Tablette, Dr. W.A. Ritschel, Editio Cantor, Württ., 1966, S. 44, 53, 191-193, 208-209 *
DE-B.: Pharmazeutische Technologie, G. Thieme Verlag, Stuttgart, 1978, S. 404-406 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3824940A1 (de) * 1988-07-22 1990-01-25 Ipac Pharma & Biochemie Glienk Material zur abgabe von aromen oder essenzen
DE3824940C2 (de) * 1988-07-22 2002-06-27 Ipac Haushalt & Technik Gmbh E Verfahren zum Herstellen eines Materials zur Abgabe von Aromen oder Essenzen
DE4308282A1 (de) * 1993-03-16 1994-09-22 Beiersdorf Ag Vorzugsweise in Form von Mikrosphärulen vorliegende galenische Matrices
US5496565A (en) * 1993-03-16 1996-03-05 Beiersdorf Aktiengesellschaft Microspherules

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Publication number Publication date
JPS58198533A (ja) 1983-11-18
FR2525492A1 (fr) 1983-10-28
GB2118945B (en) 1985-08-29
GB8310812D0 (en) 1983-05-25
GB2118945A (en) 1983-11-09

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