JP2003504318A - 有害なｕｖ照射に対して保護しかつ天然皮膚バリアを強化する、ｕｖ照射反射剤または吸収剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、ＵＶ照射反射または吸収薬剤に関し、この薬剤は、皮膚、粘膜、頭皮および髪に適用されて有害なＵＶ照射に対して保護しかつ天然皮膚バリアを強化するように設計される。本発明のこの薬剤は、多形性、結晶性または半結晶性の固体ポリマーまたは脂質粒子を含む。本発明はまた、ＵＶ保護組成物に関し、この組成物は、必要に応じて、外部液体相中に分散された固体内部相として、５μｍ未満のサイズ（主集合の平均値）を有する、固体、多型結晶性または部分結晶性脂質粒子を含み、この組成物は、固体多形性粒子が、熱量測定（ＤＳＣ−示差走査熱分析）における加熱段階の間に２０℃より高い吸熱ピークを示すことで特徴付けられる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は、健康を害するＵＶ照射に対する保護のため、および自然の皮膚バリ
アを強化するために、皮膚、粘膜、頭皮および毛髪に塗布するための、ＵＶ放射
−吸収および／または反射作用を有する多型脂質粒子を含有する、固体薬剤に関
する。

【０００２】 オゾンホールの増加および世界中でのオゾン層の厚さの減少、ならびにその結
果としての、健康を害するＵＶ照射に対するヒトの皮膚の、次第に増加している
曝露のために、皮膚をＵＶ照射から保護する薬剤（すなわち、ＵＶ照射を弱める
か、または理想的には、完全にブロックする薬剤）に対する次第に増加している
要求および必要性が存在する。ＵＶ光線の健康を害する効果は、それ自体で、と
りわけ、皮膚癌（例えば、黒色腫）の形態で、明らかである。皮膚へのＵＶ照射
の負荷の増加は、近年、皮膚癌の大きな増加を導いている。いくらかの癌の型の
発生数が下降している一方で、皮膚の黒色腫は、増加するＵＶ負荷の結果として
、最も高い増加率を有する癌の型の１つである。悪性黒色腫の新たな症例は、５
年ごとに倍増している（Ｅ．Ｗｏｌｆ、Ａｎｇｓｔ ｖｏｒ ｄｅｒ Ｓｏｎｎ
ｅ、Ｐｈａｒｍａｚｅｕｔｉｓｃｈｅ Ｚｅｉｔｕｎｇ １４４、１８３９−１
８４３）。日光への曝露が高くかつ強力である国の住民は、特に影響を受ける（
例えば、チリ南部、ニュージーランドおよびオーストラリアの上空のオゾンホー
ル）。従って、オーストラリアにおける悪性黒色腫の発生数は、中央ヨーロッパ
における発生数より５倍高い（Ｅ．Ｗｏｌｆ、Ａｎｇｓｔ ｖｏｒ ｄｅｒ Ｓ
ｏｎｎｅ、Ｐｈａｒｍａｚｅｕｔｉｓｃｈｅ Ｚｅｉｔｕｎｇ １４４、１８３
９−１８４３）。

【０００３】 ＵＶ照射からの保護を提供するための伝統的なアプローチは、ＵＶ照射を吸収
する分子（いわゆるＵＶブロッカー）を、日光に対する保護として皮膚に塗布す
るクリームまたはローションに組み込み、そしてそこに何時間も保持することで
ある（Ｎ．Ｊ．Ｌｏｗｅ、Ｐｈｏｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ、Ｓｅｍｉｎａｒｓ
ｉｎ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、第９巻、Ｎｏ．１、１９９０、７８−８３）
。厳密にいうと、用語「ＵＶブロッカー」は、誤解を生じる。なぜなら、ＵＶ照
射は完全にはブロックされず、使用される物質の濃度および化学的性質に依存し
て、多少の程度まで減少されるのみであるからである。

【０００４】 分子ＵＶブロッカーの欠点の１つは、クリームに組み込まれる薬物と類似して
、これらが皮膚の内部に拡散することである。このことは、薬物に関しては所望
されるが、ＵＶブロッカーについては所望されない。なぜなら、ＵＢブロッカー
は、歓迎されない副作用を引き起こすからである。

【０００５】 ＵＶブロッカーの副作用は、例えば、光アレルギーおよび光毒性のような光感
作、ならびに皮膚の刺激である。感受性の人物に関しては、外来の物質（しばし
ば、局所的な化学的ＵＶフィルタ）がＵＶ照射により活性化され、そしてこの活
性化形態が次いで、この反応を引き起こす（Ｅ．Ｗｏｌｆ、Ａｎｇｓｔ ｖｏｒ
ｄｅｒ Ｓｏｎｎｅ、Ｐｈａｒｍａｚｅｕｔｉｓｃｈｅ Ｚｅｉｔｕｎｇ １
４４、１８３９−１８４３）。いくつかの物質のクラス（サリチリド）に関して
は、皮膚の刺激は非常に顕著であるので、これらのクラスを皮膚に塗布し得ない
。これは、皮膚への貫入を最小化することの要求を生じた（Ｅ．Ｍａｒｉａｎｉ
、Ｃ．Ｎｅｕｈｏｆｆ、Ａ．Ｂａｒｇａｇｎａ、Ｆ．Ｂｏｎｉｎａ、Ｍ．Ｇｉａ
ｃｃｈｉ、Ｇ．Ｄｅ Ｇｕｉｄｉ、Ａ．Ｖｅｌａｒｄｉｔａ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ａ
ｎｄ ｐｈｏｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ｎｅｗ ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ
ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｏｆ １，３，３−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｘａ
ｂｉｃｙｃｌｏ（２．２．２）ｏｃｔａｎ−６−６−ｏｎｅ ａｓ ｐｏｔｅｎ
ｔｉａｌ ＵＶ ｓｕｎｓｃｒｅｅｎｓ、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．１６１、６
５−７３）。しかし、ビヒクルへの溶解度が良好である場合（例えば、ローショ
ンまたはクリームの油相中の分子ＵＶブロッカー）には、皮膚への貫入は、非常
に容易に生じ得る（Ｕ．Ｈａｇｅｄｏｒｎ−Ｌｅｗｅｋｅ、Ｂ．Ｃ．Ｌｉｐｐｏ
ｌｄ、Ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｕｎｓｃｒｅｅｎｓ ａｎｄ ｏｔ
ｈｅｒ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｉｎ ｋｅｒａｔｉｎｏｕｓ ｓｕｂｓｔｒａｔ
ｅｓ、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｉｏｐｈａｒｍ．４６、２１５−２２１）。
従って、分子ＵＶブロッカーの皮膚貫入は、未解決の問題である。それゆえ、皮
膚に貫入しない、物理的に作用する光フィルタを使用することが、より強く要求
される（Ｅ．Ｗｏｌｆ、Ａｎｇｓｔ ｖｏｒ ｄｅｒ Ｓｏｎｎｅ、Ｐｈａｒｍ
ａｚｅｕｔｉｓｃｈｅ Ｚｅｉｔｕｎｇ １４４、１８３９−１８４３）。

【０００６】 さらなる問題は、ＵＶブロッカーの毒物学的試験が、薬物試験用の指針ほど厳
格ではない化粧品用の指針に従うことである。ＵＶブロッカーは、ＵＶ照射の作
用のもとで分解し得る。従って、反応性の分解物質は、毒物学的に問題を有し得
るものを形成する（特に、皮膚貫入が存在する場合）。いくつかのＵＶブロッカ
ーに関しては、これらが皮膚の角質構造に特異的に結合し、従って、洗浄除去す
ることが非常に困難であり得ることが、公知である（Ｕ．Ｈａｇｅｄｏｒｎ−Ｌ
ｅｗｅｋｅ、Ｂ．Ｃ．Ｌｉｐｐｏｌｄ、Ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｕ
ｎｓｃｒｅｅｎｓ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｉｎ ｋｅｒａ
ｔｉｎｏｕｓ ｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｉｏｐｈａ
ｒｍ．４６、２１５−２２１）。毒性を最小化するために、理想的な遮光剤は、
日光浴の後に、洗浄によって除去されるべきである。

【０００７】 貫入（および従って副作用）は、ＵＶブロッカーが水中油（Ｏ／Ｗ）のクリー
ムまたはローションの水相中に溶解する場合に、特に顕著であり得る。皮膚に直
接接触する相（水相）は、高濃度のＵＶブロッカーを含み、その結果、水相対皮
膚の濃度勾配が高く、このことは、フィックの拡散第一法則に従って、皮膚内へ
の貫入を促進する。これは、薬局において、経皮的治療パッチを用いて選択的に
利用される効果であるが、これはＵＶブロッカーに関しては所望ではなく、そし
て最小化されなければならない。

【０００８】 皮膚への貫入を最小化するための１つのアプローチは、水への溶解度が低い親
油性ＵＶブロッカーの使用である。これらは、クリームまたはローションの油相
に溶解する。水相は、ずっと低い濃度のＵＶブロッカーを含む。好ましい化学構
造のＵＶブロッカーを用いて、これは、今やより小さくなった濃度勾配の結果と
して、皮膚への貫入を遅くし得るが、この貫入を回避しない。水相から皮膚内へ
と拡散するＵＶブロッカーは、さらなるＵＶブロッカーの、油相から水相内への
拡散に置き換えられる。水相内へのこの再分配は、ネルンストの物質の分配係数
に従って、起こる。

【０００９】 分子ＵＶブロッカーの副作用を回避するために、粒子ＵＶブロッカーを使用す
るアプローチが、後に続いた。１つの例は、広範に使用される無機二酸化チタン
である（Ｂ．Ｌ．Ｄｉｆｆｅｙ、Ｐ．Ｍ．Ｆａｒｒ、Ｓｕｎｓｃｒｅｅｎ ｐｒ
ｏｔｅｃｔｉｏｎ ａｇａｉｎｓｔ ＵＶＢ，ＵＶＡ ａｎｄ ｂｌｕｅ ｌｉ
ｇｈｔ；ａｎ ｉｎ ｖｉｖｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｃｏｍｐａｒｉｓ
ｏｎ、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ １２
４、１９９１、２５８−２６３）。基本的な概念は、粒子が、これらの大きさに
より、皮膚内に拡散せず、従っていかなる副作用をも引き起こさないはずである
ことであった。日光浴の後に、これらの粒子は、通常の身体洗浄（例えば、シャ
ワー）によって、皮膚から洗浄除去されるべきである。

【００１０】 ミクロ顔料（例えば、二酸化チタン）のような粒子ＵＶブロッカーは、高い光
保護因子を有する調製物において、即時性の、顕著な化粧品の欠点を有する。必
要な多量の顔料を用いると、漂白効果が生じる（Ｅ．Ｗｏｌｆ、Ａｎｇｓｔ ｖ
ｏｒ ｄｅｒ Ｓｏｎｎｅ、Ｐｈａｒｍａｚｅｕｔｉｓｃｈｅ Ｚｅｉｔｕｎｇ
１４４、１８３９−１８４３）。非常に小さな二酸化チタン粒子は、特に効果
的であることが示され（Ｂ．Ｌ．Ｄｉｆｆｅｙ、Ｐ．Ｍ．Ｆａｒｒ、Ｓｕｎｓｃ
ｒｅｅｎ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ａｇａｉｎｓｔ ＵＶＢ，ＵＶＡ ａｎｄ
ｂｌｕｅ ｌｉｇｈｔ；ａｎ ｉｎ ｖｉｖｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｃ
ｏｍｐａｒｉｓｏｎ、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏ
ｌｏｇｙ １２４、１９９１、２５８−２６３）、従って、これらは化粧品中に
２５％までの濃度で使用されてきた。しかし、皮膚との相互作用および副作用も
また、二酸化チタン粒子において見出され（Ｒ．Ｇ．ｖａｎ ｄｅｒ Ｍｏｌｅ
ｎら、Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｍｉｃｒｏｎｉｚｅｄ ｔｉｔａｎｉｕｍ ｄ
ｉｏｘｉｄｅ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｉｎ ｐｒｏｔｅ
ｃｔｉｏｎ ａｇａｉｎｓｔ ＵＶＢ−ｉｎｄｕｃｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐ
ｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ ｉｎ ｖｉｖｏ、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌｏｇｙ、４４、
２、１９９８、１４３−１５０）、そして二酸化チタンが皮膚に貫入することを
もはや除外し得ない（Ｒ．Ｇ．ｖａｎ ｄｅｒ Ｍｏｌｅｎ、Ｔａｐｅ ｓｔｒ
ｉｐｐｉｎｇ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｓｔｒａｔｕｍ ｃｏｒｎｅｕｍ ｙｉｅｌ
ｄｓ ｃｅｌｌ ｌａｙｅｒｓ ｔｈａｔ ｏｒｉｇｉｎａｔｅ ｆｒｏｍ ｖ
ａｒｉｏｕｓ ｄｅｐｔｈｓ ｂｅｃａｕｓｅ ｏｆ ｆｕｒｒｏｗｓ ｉｎ
ｔｈｅ ｓｋｉｎ、Ａｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２８９、９、１９９７、５１４−５１８）。従って、例えば
、二酸化チタンがフリーラジカルの形成を光触媒し得ることが示され（Ｗ．Ｇ．
Ｗａｍｅｒ、Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｄａｍａｇｅ ｔｏ ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃ
ｉｄｓ ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｄ ｂｙ ｔｉｔａｎｉｕｍ ｄｉｏｘ
ｉｄｅ、Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎ
ｅ、２３、６、１９９７、８５１−８５８）、このことは、皮膚内と皮膚上との
両方において、そしてまた貯蔵中に、批判的に観察される。

【００１１】 従って、要約として、より強力な放射線負荷の観点から、使用における同時の
増加を伴って、より効率的かつ毒物学的により良好な適合性の遮光剤に対する、
そしてまた特に、皮膚の非常に感受性な領域に対する、両方の必要物が存在する
ことが、確立され得る。

【００１２】 本発明の目的は、有害なＵＶ照射に対する保護のための、より良好な適合性の
薬剤を提供することであり、この薬剤は、上記欠点を回避し、そして特に、分散
相（例えば、ローションの油滴）から外部（分散した）相内へのＵＶブロッカー
の再分配を、大いに最小化または回避する。

【００１３】 本発明によれば、この目的を達成するために、現在まで慣習的に使用され、分
子が容易に拡散し得る液体脂質が、固体脂質および／またはポリマーに置き換え
られた。これらは、固体、多型結晶性もしくは部分結晶性の脂質および／または
ポリマーの、１００μｍ未満のサイズ（主集合の平均サイズ）の粒子の形態であ
り、これらは、熱量測定（ＤＳＣ；示差走査熱量測定法）における２０℃より高
温への加熱段階の間に、吸熱ピークが観察されることで特徴付けられる。要件に
依存して、ＵＶブロッカーは、固体の脂質粒子および／またはポリマー粒子に組
み込まれる。この様式で生成する遮光剤はもはやエマルジョンではなく、技術的
に懸濁液を構成する。

【００１４】 表現「多型」とは、分子が異なる変態で存在し得る性質をいう。多型の形態は
、結晶性（完全に結晶性）（例えば、β−変態、βｉ−変態）、または液晶性（
例えば、α−変態）であり得る。いくつかの異なる変態（結晶性および液晶性）
が存在する場合には、従って、本発明による粒子の部分結晶性の形態もまた生じ
得る。結晶性構造を有する唯一の変態が存在する場合には、これらの粒子もまた
結晶性である。結晶性構造を有する変態を有する領域と、液晶性構造を有する領
域との両方が、本発明による粒子に存在する場合には、これらの粒子は、全体と
して部分結晶性である。

【００１５】 言及した粒子サイズは、主集合の平均である。小さな粒子の場合には、これは
、光子相関分光分析（ＰＣＳ、測定範囲３ｎｍ〜３μｍ）またはレーザー回折法
（ＬＤ）によって測定した平均直径である。３μｍより大きな粒子の場合には、
これは、レーザー回折法によって測定した平均直径である。他に特定しない限り
、これは、５０％ＬＤ直径である。

【００１６】 以下において、簡略化のために、本発明を、脂質を含むバージョン（ａ）を参
照して説明する。しかし、本発明によれば、ポリマーを含むバージョン（ｂ）、
または脂質およびポリマーを含むバージョン（ｃ）もまた、含まれる。従って、
説明は、これらの代替のバージョンにもまた適用される。

【００１７】 ＵＶブロッキング作用を確かめる際に、驚くべきことに、エマルジョンと比較
して、脂質粒子がすでに、組み込まれた分子ＵＶブロッカーなしでさえも、ＵＶ
照射に対するブロッキング作用を有することが見出された（実施例１〜３）。従
って、このことはさらに、毒物学的に好ましくない分子ＵＶブロッカーとともに
分配する可能性を開く。

【００１８】 固体脂質粒子のＵＶブロッキング作用は、濃度が増加するにつれて減少し、そ
の結果、所望の光保護因子は、粒子濃度によって設定され得る（実施例４）。

【００１９】 ＵＶブロッキング作用はまた、粒子サイズの関数である。懸濁液中で理想的な
脂質濃度を有する脂質ナノ粒子は、測定値４．６μｍのミクロ粒子よりずっと効
果的であった（実施例５）。このことは、様々なサイズのポリマー粒子の試験に
よって、確認された。約５００ｎｍ〜１０００ｎｍの範囲の粒子が、最も強力な
ＵＶブロッキング作用を示した；非常に小さなナノ粒子（６０ｎｍ）およびより
大きなミクロ粒子は、さほど効果的ではなかった（実施例７）。

【００２０】 データは、原理的には、ポリマー粒子を、脂質ミクロ粒子と同様に、ＵＶブロ
ッカーとして使用し得ることを示す。しかし、ここでの欠点は、安価なポリマー
（例えば、ポリスチレン、ポリ（メタ）アクリレート、ポリカーボネート、ポリ
アミド、またはポリウレタン）は、非分解性であるか、またはゆっくりとのみ分
解性であり、そして遮光剤において大きなスケールで使用する場合には、環境を
非常に汚染することである。しかし、生分解性ポリマー（例えば、ポリヒドロキ
シ酪酸またはポリヒドロキシ吉草酸、またはポリラクチド）は、比較的より高価
であり、このことは恐らく、比較的低価格の遮光剤におけるこれらの使用を制限
する。

【００２１】 ＵＶブロッキング作用を有するポリマー粒子は、化学的に非常に異なる種々の
ポリマーから調製され得る。しかし、ポリマーとして一般的に適切なものは、室
温（２０℃）で固体であるポリマーであり、例えば、別個にかまたは混合物の、
ポリスチレン、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリカーボネート、ポ
リアミド、ポリウレタン、ポリヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）、ポリヒドロキシ吉草
酸（ＰＨＶ）、セルロースおよびセルロース誘導体（特に、セルロース水和物）
、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＰＧＡ）およびこれらのコポリ
マー（ＰＬＡ／ＧＡ）である。脂質とポリマーとの混合物もまた、使用され得る
。

【００２２】 しかし、脂質ミクロ粒子は、特に再生可能な原材料（例えば、植物性脂質）か
ら製造される場合に、生体学的に最も有利である；同時に、これらは経済学的観
点において、費用的に最も好都合である。

【００２３】 脂質粒子の懸濁液は、皮膚に直接塗布され得る；所望であれば、ゲル化剤を添
加して、粘度を増加させ得る。あるいは、粒子はまた、ローションおよびクリー
ムに組み込まれ得る。これらの粒子はこれらのローションおよびクリームにおい
て物理的に安定であり、そして油相に溶解しない（実施例６）。

【００２４】 表面に広げられた後に、脂質粒子は、均一なフィルム（これは、効果的なＵＶ
ブロッキング作用のための要件である）を形成する（実施例８）。恐れていたよ
うな、孔のあいた多孔質フィルムは生じず、その代わりに、密着したフィルムが
形成した（実施例１８）。この脂質フィルムは、特に損傷した天然の脂質フィル
ムが角質層上にすでに存在する場合に、天然の皮膚バリアを強化する。

【００２５】 ＵＶブロッカーはまた、ＵＶブロッキング作用をさらに増加させるために、脂
質粒子に組み込まれ得る（実施例１１および１２）。驚くべきことに、脂質粒子
およびＵＶブロッカーの効果は、付加的であるのみでなく、相乗的でもあり得る
ことが、発見された（実施例１７）。

【００２６】 太陽への曝露は皮膚に対するストレスを意味し得るので、スキンケア物質（例
えば、レチノールパルミテートまたは抗酸化剤（例えば、トコフェロール））を
、脂質粒子に組み込むことが、有利であり得る。両方の活性物質群はまた、同時
に処理され得る。

【００２７】 本発明による脂質粒子はまた、無機顔料または有機顔料と皮膚との相互作用を
最小化するために、使用され得る。分子ＵＶブロッカーと同様に、顔料（顔料性
ＵＶブロッカーまたは粒子性ＵＶブロッカー）は、固体脂質マトリックス中に収
容される。この収容はまた、より低いナノメートル範囲の脂質粒子（例えば、２
００ｎｍの粒子）における問題なしに、生じ得る。なぜなら、多くの顔料が非常
に小さいからである（Ａｅｒｏｓｉｌのような層状ケイ酸マグネシウムの場合に
は約１０〜４０ｎｍ、二酸化チタンの場合には約１５〜２０ｎｍ）（実施例１５
および１６）。

【００２８】 固体脂質マトリックス内、または脂質粒子分散物の外部相のいずれかに、分子
ＵＶブロッカーと粒子ＵＶブロッカー（顔料）との組み合わせを組み込むこと、
ならびにスキンケア活性物質および抗酸化剤を同時に添加することもまた、可能
である。

【００２９】 本発明による脂質粒子分散物はまた、乳化剤なしで製造され得、このことは、
マヨルカ（Ｍａｌｌｏｒｃａ）挫傷の回避のために、重要である。マヨルカ挫傷
は、ＵＶ−Ａ放射線単独によっては誘発されず、ＵＶ−Ａ放射線の、化粧品中の
乳化剤との相互作用によって、誘発される（Ｅ．Ｗｏｌｆ、Ａｎｇｓｔ ｖｏｒ
ｄｅｒ Ｓｏｎｎｅ、Ｐｈａｒｍａｚｅｕｔｉｓｃｈｅ Ｚｅｉｔｕｎｇ １
４４、１８３９−１８４３）。

【００３０】 さらに、頭皮および毛髪についての可能な適用が存在する（例えば、薄い毛髪
に起因する日焼けを避けるため、毛髪に対する脱色効果の回避）。特に負に荷電
した毛髪への接着を増加するために、この脂質粒子は、適切な界面活性剤を使用
することによって、正電荷を伴って生成され得る。

【００３１】 ＵＶ吸収剤の受け入れを増加するために、天然、合成または半合成の芳香（例
えば、香水、精油またはフェロモン）は、この脂質粒子に組み込まれ得る。

【００３２】 香水の例は、ＣｈａｎｅｌのＡｌｌｕｒｅ、Ｃｏｃｏ、Ｅｇｏｉｓｔｅ、Ｃｈ
ａｎｅｌ Ｎｏ．５、１９、２２、ＤｉｏｒのＭｉｓｓ Ｄｉｏｒ、Ｄｕｎｅ、
ＤｉｏｒｉｓｓｉｍｅまたはＦａｈｒｅｎｈｅｉｔ、Ｌａｕｒａ Ｂｉａｇｏｔ
ｔｉのＲｏｍａ、Ｌａｕｒａ、Ｖｅｎｅｚｉａ、Ｎｉｎａ ＲｉｃｃｉのＬ’ａ
ｉｒ ｄｕ ｔｅｍｐｓ、ＧｕｅｒｌａｉｎのＣｈａｌｉｍａｒ、Ｌａｎｃｏｍ
ｅのＴｒｅｓｏｒ、ＡｒｍａｎｉのＧｉｏ、Ｃａｌｖｉｎ ＫｌｅｉｎのＥｓｃ
ａｐｅ、Ｏｂｓｅｓｓｉｏｎ、ＣＫ Ｏｎｅ、ＣＫ ｂｅ、Ｅｔｅｒｎｉｔｙ、
ＪｏｏｐのＢｅｒｌｉｎ、Ｊｏｏｐ、Ｒｏｃｏｃｏ、Ａｌｌ ａｂｏｕｔ ＥＶ
Ｅ、Ｗｈａｔ ａｂｏｕｔ Ａｄａｍ、Ｎｉｇｈｔｆｌｉｇｈｔ、Ｋａｒｌ Ｌ
ａｇｅｒｆｅｌｄのＫＬ、Ｌａｇｅｒｆｅｌｄ、Ｊａｋｏ、ＢｕｌｇａｒｉのＥ
ｘｔｒｅｍｅである。

【００３３】 精油の例は、レモン油、バラ油、ラベンダー油、ベルガモット油、バルムミン
ト油、丁子油、桂皮油、オレンジ油、ジャスミン油、ローズマリー油、アニス果
実油、ペパーミント油、白壇油、イラン−イラン油またはその単離された成分（
例えば、１，８−シネオール、メントール、テルピノール水和物、リモネン、α
−ピネン、オイゲノール）である。

【００３４】 フェロモンの例は、特に、ヒトフェロモン（例えば、アンドロステノンまたは
アンドロステノール）である。

【００３５】 この香りは、単独で、または例えば、ＵＶブロッカー（例えば、粒子ＵＶブロ
ッカーまたは分子ＵＶブロッカー）と組合わせて、脂質粒子に組み込まれ得る。

【００３６】 昆虫（例えば、インドの海岸の蚊）が異常発生した地方におけるＵＶ吸収のた
めに、この薬剤を使用するために、この脂質粒子内に駆散薬が組み込まれ得る。
駆散薬の例は、柑橘類油、ユーカリ油および樟脳のような天然の駆散薬、または
Ｎ，Ｎ−ジエチル−トルアミド（ＤＥＥＴ）、ジブチルフタレート、ジメチルフ
タレート、２−エチル−１，３−ヘキサンジオールのような合成駆散薬である。

【００３７】 駆散薬は、単独で、あるいは芳香物質および／またはＵＶブロッカー（例えば
、粒子ＵＶブロッカーまたは分子ＵＶブロッカー）と組合わせて、脂質粒子内に
組み込まれ得る。

【００３８】 本発明は、添付の図１〜１８および実施例の援助を伴って、以下でより詳細に
記載される。

【００３９】 図１〜５および７〜１７の各々において、波長［ｎｍ］は横軸にプロットされ
、そして吸収値が縦軸にプロットされる。

【００４０】 （発明の詳細な説明） 本発明に従って、ＵＶ照射に対する保護のために、固体脂質粒子の懸濁液（こ
こで、この懸濁液は、２０℃まで固体マトリクスを有し、外部相（例えば、水）
に分散した脂質粒子を含む）が使用され得ることが見出された。この脂質粒子は
、水中油エマルジョンとは対照的に、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）における２０
℃を超える加熱の際に、溶融ピークに達することで特徴付けられる。この脂質粒
子は結晶性であり得るが、部分結晶性でもあり得る（例えば、脂質においてある
割合のα−変態が存在する場合）。

【００４１】 この薬剤のＵＶブロック作用は、ＵＶ分光光度計においてこの脂質粒子分散物
のＵＶ吸収を測定することによって研究された。判断基準は、２８０ｎｍまで（
ＵＶ Ｃ）、２８０ｎｍ〜３１５ｎｍ（＝ＵＶ Ｂ）、および３１５ｎｍ〜４０
０ｎｍ（ＵＶ Ａ）の波長範囲における、ＵＶ照射に対する脂質粒子分散物の減
少する透過率であった。ＵＶブロック作用の定量化のためのさらなる試験はＴｒ
ａｎｓｐｏｒｅ^TMテープを用いる標準的な試験を使用する、粒子フィルムの減少
する透過率の決定であった（Ｂ．Ｌ．Ｄｉｆｆｅｙ、Ｐ．Ｍ．Ｆａｒｒ、Ｓｕｎ
ｓｃｒｅｅｎ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ａｇａｉｎｓｔ ＵＶＢ，ＵＢＡ ａｎ
ｄ ｂｌｕｅ ｌｉｇｈｔ；ａｎ ｉｎ ｖｉｖｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ
ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ，Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｄｅｒｍａ
ｔｏｌｏｇｙ １２４，１９９１，２５８−２６３）。この粒子フィルムは、Ｔ
ｒａｎｓｐｏｒｅ^TMテープ上に粒子分散物を広げ、次いで風乾することによって
作製された。このように作製されたフィルムは、次いで石英キュベットの片面に
接着され、そして光度計によってＵＶ透過率が決定された。この測定は、対応す
る参照（例えば、同様の脂質含有量ならびにＵＶブロッカーがエマルジョンの油
相に組み込まれたＯ／Ｗエマルジョン）に対して行われた。

【００４２】 この脂質粒子は、薬学およびプロセス工学の教科書に記載される一般に公知の
方法を使用して、脂質を分散または沈殿することによって調製される。分散の場
合、粗雑に分散した脂質は、機械的プロセスによって分散され、そしてサイズが
減少される。この脂質は、固体凝集状態（例えば、モルタルミル）、または液体
凝集状態（例えば、ミキサーを使用する溶融脂質の乳化）であり得る。脂質粒子
分散物を製造するために、この脂質は、最初にサイズが減少され、次いで外部相
（例えば、水相）に分散され得るか、あるいは、外部相中で直接サイズが減少さ
れ得る。外部相における分散の前に、脂質のサイズを減少させる場合、例えば：
ガスジェットミル、ローター−ステーターコロイドミルおよびモルタルミルが使
用され得る。

【００４３】 外部相中の脂質の分散は、固体状態（低温分散物）または液体状態（高温分散
物）のいずれかで起こり得る。低温分散物では、粉末化脂質が界面活性剤水溶液
に分散され（前分散物）、次いで適切な装置を用いてさらに処置される。高温分
散物では、脂質は融解され、そして同じ温度まで加熱された外部相に注がれ、そ
してそこに分散される（前エマルジョン）。次いで、得られた未加工エマルジョ
ンは、さらなる分散装置で処理される。必要な分散の程度、脂質相の濃度および
脂質の凝集状態に依存して、分散システム（例えば、ピストンギャップホモジナ
イザー型の高圧ホモジナイザー（ＡＰＶ Ｇａｕｌｉｎ Ｓｙｓｔｅｍｅ，Ｆｒ
ｅｎｃｈ Ｐｒｅｓｓ，Ａｖｅｓｔｉｎ））、ジェット流ホモジナイザー（例え
ば、マイクロフルイダイザー）ローター−ステーターシステム（Ｕｌｔｒａ−Ｔ
ｕｒｒａｘ，Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ−Ｈｏｍｏｇｅｎｉｚｅｒｓ）、超音波浴、超
音波ロッド、超音波ホモジナイザー、マイクロスケールおよびマクロスケールの
静的ミキサー（例えば、Ｓｕｌｚｅｒ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）ならびにマイ
クロミキサー（＝ＩＭＭ ＧｍｂＨ，Ｍａｉｎｔｚの静的マイクロミキサー）と
して使用される。

【００４４】 沈殿によって脂質粒子を作製するために、脂質は溶媒に溶解され、次いで非溶
媒と混合される。溶解度の減少に起因して、脂質粒子は沈殿する。あるいは、ミ
クロエマルジョンもまた、溶融脂質を用いて作製され得る。次いで、高温で得ら
れたミクロエマルジョンは、マクロエマルジョンに凝集することによって転換さ
れ、これは冷却の際に固体脂質粒子を形成する。ミクロエマルジョンの凝集は、
単純な冷却またはミクロエマルジョンへの水の添加によって達成され得る。ある
いは、ミクロエマルジョンはまた、水（好ましくは冷水）に注がれ得る。

【００４５】 脂質粒子分散物を生成する場合に得られる粒子サイズは、多くのパラメータの
関数である。このパラメータは、例えば、以下である： −サイズ減少プロセスの型 −界面活性剤濃度 −脂質濃度 −温度。

【００４６】 一般に、乳棒を使用する場合のような小容量のプロセスにおいては、約５０〜
１００μｍのサイズ範囲の粒子が得られる。低い界面活性剤濃度および高い脂質
濃度を用いて、高速ミキサーは、数μｍから約１０〜２０μｍの範囲の平均直径
を有する粒子を生成し得る。高い界面活性剤濃度および同時に低い脂質濃度を用
いて、ナノメートル範囲の粒子もまた、得られる。約５０ｎｍまでの粒子サイズ
を有する超微粉分散物は、一般に、高圧均一化プロセスを用いて、生成される。

【００４７】 多くの異なる脂質を使用して、脂質粒子分散物を調製し得る。これらは、化学
的に均一な脂質およびその混合物の両方である。本発明による、適切な脂質は、
これらが、結晶性状態（例えば、β変態、βｉ変態）または液晶状態（α変態）
で、分散物中に存在することを特徴とする。いくつかのこのような結晶性脂質ま
たは液晶性脂質の混合物もまた、存在し得る。使用される脂質混合物において、
液体脂質（例えば、油、親油性炭化水素、親油性有機液体（例えば、オレイルア
ルコール））がまた、固体脂質（例えば、グリセリド、親油性炭化水素（例えば
、硬質パラフィン））に添加され得る（いわゆる、「脂質ブレンド」）。

【００４８】 例えば、以下の脂質が、分散相として使用され、そして個々の成分としてかま
たは混合物として、使用され得る：天然トリグリセリドもしくは合成トリグリセ
リドまたはこれらの混合物、モノグリセリドおよびジグリセリド（単独またはこ
れらもしくは例えばトリグリセリドとの混合物）、自己乳化性の修飾脂質、天然
蝋および合成蝋、脂肪アルコール（これらのエステルおよびエーテルならびに脂
質ペプチドの形態を含む）、あるいはこれらの任意の混合物。特に適切なものは
、以下である：個々の物質としてかまたは混合物としての合成モノグリセリド、
ジグリセリド、およびトリグリセリド（例えば、硬質脂質、Ｉｍｗｉｔｏｒ ９
００）、トリグリセリド（例えば、グリセロールトリラウレート、グリセロール
ミリステート、グリセロールパルミテート、グリセロールステアレートおよびグ
リセロールベヘネート）、および蝋（例えば、セチルパルミテートおよび白鑞（
ＤＡＢ）のような）、ならびに炭化水素（例えば、硬質パラフィンのような）。

【００４９】 脂質混合物（脂質ブレンド）を生成するために、例えば、以下のものが、個々
にかまたは混合物で、室温（２０℃）で液体の脂質として添加され得る：中鎖ト
リグリセリド（ＭＣＴ）（例えば、Ｍｉｇｌｙｏｌ（例えば、Ｍｉｇｌｙｏｌ
８１２、Ｍｉｇｌｙｏｌ ８１０、Ｍｉｇｌｙｏｌ ８４０））、長鎖トリグリ
セリド（ＬＣＴ）（例えば、イソプロピルミリステート、植物油（例えば、アボ
カード油、綿実油、サフラワー油、ラッカセイ油、ホホバ油、ヤシ油、アマニ油
、クルミ油、オリーブ油、パーム核油、ゴマ油、コムギの胚種油）、動物油（例
えば、タラ肝油、ハリバ肝油、牛脚油））。

【００５０】 分散物における内相すなわち脂質相の割合は、全分散物の重量に対して、０．
１％〜８０％（重量／重量またはｍ／ｍ）であり、そして好ましくは、１％〜４
０％（ｍ／ｍ）の範囲である。安定な分散物を生成し得るために、分散物安定化
添加剤（例えば、乳化剤）を添加することが、必要または所望である場合には、
これらは、純粋な物質（例えば、個々の界面活性剤）の形態か、または混合物（
混合乳化剤、複合乳化剤（例えば、Ｌａｎｅｔｔｅ（登録商標）Ｎのような））
の形態で組み込まれて、粒子を安定化し得る。分散物中のこのような添加剤の量
は、分散物の総重量に対して、０．０１％〜３０％の範囲であり、そして好まし
くは、０．５％〜２０％の範囲である。

【００５１】 脂質粒子分散物の物理学的安定化または脂質粒子の表面の選択的修飾のために
、分散物の製造から一般に公知の界面活性剤、安定剤およびポリマーが使用され
得る。これらの例としては、以下である： １．立体的に安定な物質（例えば、ポロキサマーおよびポロキサミン（ポリオ
キシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー）、エトキシ化ソルビ
タン脂肪酸エステル（特に、ポリソルベート（例えば、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔ
８０またはＴｗｅｅｎ ８０（登録商標））、エトキシ化モノグリセリド、エト
キシ化ジグリセリド、エトキシ化脂質、エトキシ化脂肪アルコールまたはエトキ
シ化脂肪酸、ならびに脂肪酸または脂肪アルコールを有する糖または糖アルコー
ルのエステルおよびエーテル（例えば、ステアリン酸ショ糖、ジステアリン酸シ
ョ糖、ラウリン酸ショ糖、オクタン酸ショ糖、パルミチン酸ショ糖、ミリスチン
酸ショ糖））。

【００５２】 ２．荷電イオン性安定剤（例えば、リン酸ジアセチル、ホスファチジルグリセ
ロール、種々の起源のレシチン（例えば、卵レシチンまたは大豆レシチン）、化
学的に修飾されたレシチン（例えば、水素添加レシチン）、リン脂質およびスフ
ィンゴ脂質、リン脂質とレシチンとの混合物、ステロール（例えば、コレステロ
ールおよびコレステロール誘導体（例えば、スチグマステロール））、ならびに
飽和脂肪酸および不飽和脂肪酸、コール酸ナトリウム、グリココール酸ナトリウ
ム、タウロコール酸ナトリウム、デオキシコール酸ナトリウム、またはそれらの
混合物、アミノ酸）、あるいは、抗凝集剤（例えば、クエン酸ナトリウム、ピロ
リン酸ナトリウム、ソルビン酸ナトリウム）、両性イオン界面活性剤（例えば、
（３−［（３−コラミドプロピル）−ジメチルアンモニオ］−２−ヒドロキシ−
１−プロパンスルホネート）［ＣＨＡＰＳＯ］、（３−［（３−コラミドプロピ
ル）−ジメチル−アンモニオ］−１−プロパンスルホネート）［ＣＨＡＰＳ］お
よびｎ−ドデシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アンモニオ−１−プロパンスルホネ
ート）、カチオン性界面活性剤、特に、保存剤として使用される化合物（例えば
、ベンジルジメチルヘキサデシルアンモニウムクロリド、メチルベンズエトニウ
ム−クロリド、ベンズアルコニウムクロリド、セチルピリジニウムクロリド）。

【００５３】 ３．粘性増加物質（例えば、セルロースエーテルおよびセルロースエステル（
例えば、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピル
セルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース）、ポリビニル誘導体（例
えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアセテート、
アルギネート、ポリアクリレート（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ）、キサンタン、
およびペクチン）。

【００５４】 必要な場合または所望の場合、この荷電安定剤は、分散物の総量と比較して、
好ましくは、０．０１％〜２０％（ｍ／ｍ）、および特に０．０５％〜１０％の
量で脂質粒子分散物中に含まれる。

【００５５】 必要な場合または所望の場合、粘度増加安定物質は、処方物中に同様の濃度（
分散物の総量と比較して、好ましくは、０．０１〜２０％の量、および特に０．
１％〜１０％（ｍ／ｍ）の量、好ましくは、０．０５％と５％との間の範囲）で
取り込まれる。

【００５６】 これらは、外部相（分散媒体、連続相）として使用され得：水、水溶液または
水を含有する液体混和物、ならびにグリセリンまたはポリエチレングリコールお
よび油性液体（例えば、Ｍｉｇｙｏｌ（中鎖トリグリセリド−ＭＣＴ）、ならび
に他の油状物（ヒマシ油、ピーナッツ油、大豆油、綿実油、ナタネ油、アマニ油
、オリーブ油、ヒマワリ、ヒマワリ油）が使用され得る。原則的に、任意の液体
相が、脂質粒子を溶解も、溶解し始めもしない限り使用され得る。

【００５７】 界面活性剤を含まない脂質粒子分散物は、水溶液中の脂質相を分散することに
よって製造され、この脂質相は、１種以上の粘性増加物質を、単独か、または他
の物質の組み合わせのいずれかで、ならびに糖、糖アルコール（特に、グルコー
ス、マンノース、トレハロース、マンニトール、ソルビトールなど）を含む。さ
らに、粘性増加物質の組合せまたはこれらと糖もしくは糖アルコールとの組合せ
、あるいは荷電安定剤または抗凝集剤とのさらなる組合せにおいて使用すること
が可能である。

【００５８】 狭い粒子サイズ分布を達成し、かつ粒子の凝集を最小化するために、粒子形成
が、さらなる添加物によって促進され得る。このような添加物は、ｐＨ値を移動
させる物質（例えば、ζ電位を増加させる物質、界面活性剤の構造および分離の
程度に影響を与える物質）、あるいは他の機構を介して、例えば、水構造に影響
を与えること（例えば、電解質の添加）によって、または界面活性剤相を安定化
することにおける影響（例えば、レシチンの場合ではグルコース）によって脂質
粒子分散物の安定性を増加させる物質である。

【００５９】 ＵＶブロッカー剤、抗酸化剤（例えば、トコフェロール）およびスキンケア物
質（例えば、レチノールおよびその誘導体、尿素）（本明細書において「活性成
分」として分類される）を用いた脂質粒子の充填は、異なる方法で、別個に、ま
たは組合せて実施され得る。活性成分（単数または複数）は、脂質粒子中に溶解
されるか、可溶化（例えば、界面活性剤またはシクロデキストリンを用いて）さ
れるかまたは分散される。さらに、活性成分は、その表面で吸収され得る。この
粒子マトリクスの固体特性に起因して、活性成分水溶液の形態中の親水性活性成
分はまた、脂質相に取り込まれ得る。この取り込み、そして水性分散媒体中での
脂質の分散後に、Ｗ／Ｆ／Ｗ系（すなわち水中脂肪中水）を得る。この固体凝集
状態に起因して、脂質核が、匹敵する多数の水中油中水の乳濁液（Ｗ／Ｏ／Ｗ）
を用いて実施されるものよりも良好に、活性成分水溶液を取り込む。

【００６０】 活性成分の取り込みは、異なる方法に従って実施され得る。以下は、例の目的
で列挙され得る： １．内部（例えば、溶融）相中の活性成分を溶解すること ２．内部相と混和可能な溶液中の活性成分を溶解すること、および内部相にこ
の活性成分溶液を添加すること（次いで、この溶媒は、必要に応じて、部分的ま
たは完全に除去される） ３．内部相中の活性成分を分散させること（例えば、内部相中の二酸化チタン
または選択的沈殿物のような固体を分散することによって） ４．外部の水相中の活性成分（例えば、両親媒性物質）を分散させること、お
よび製造の間に活性成分を脂質粒子を安定化する界面活性剤フィルム中に取り込
むこと ５．粒子表面における活性成分の吸収 ６．安定剤（例えば、ブロックコポリマー、ソルビタン脂肪酸エステル、シク
ロデキストリンの安定剤）により脂質相中の活性成分を溶解させ、次いで、予備
分散物（ｐｒｅ−ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ）を生成するために脂質相を分散させる
こと（次いで、この活性成分は、粒子中の固体溶液として存在する） ７．活性成分水溶液を脂質相中に取り込み、次いで、予備分散物を生成するた
めに脂質相を分散し、その結果として、複数の乳濁液と類似しているＷ／Ｆ／Ｗ
系を形成すること ８．膨張プロセスまたはゲル形成プロセスを介して、溶融脂質相中の活性成分
（例えば、溶融脂質中のオレオゲル形成剤としてＡｅｒｏｓｉｌ）を分散させる
こと。

【００６１】 本発明に従って、とりわけ、以下を別個にまたは混合物で分子ＵＶブロッカー
剤として使用し得る：ベンゾフェノンおよびその誘導体（例えば、４−フェニル
−ベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクチルオキシベンゾフェノン、
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，
４’−ジメトキシ−ベンゾフェノン、スリソベンゾン（ｓｕｌｉｓｏｂｅｎｚｏ
ｎｅ））、ベンズイミダゾール誘導体（例えば、フェニルベンズイミダゾールス
ルホン酸）、カンファー誘導体（例えば、３−ベンジリデンカンファー、３−（
４−メチル−ベンジリデン）カンファー、テレフタリリデンジカンファースルホ
ン酸）、ジベンゾイルメタン（例えば、４−イソプロピル−ジベンゾイル−メタ
ン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシ−ジベンゾイルメタン）、桂皮酸エ
ステル（例えば、ｐ−メトキシ桂皮酸−２−エチルヘキシルエステル、ｐ−メト
キシ−桂皮酸イソアミルエステル、ｐ−メトキシ−桂皮酸オクチルエステル、ｐ
−メトキシ桂皮酸プロピルエステル）、ｐ−アミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）および
その誘導体（例えば、ｐ−アミノ安息香酸グリセロールエステル、ブチル−ＰＡ
ＢＡ、オクチル−ジメチル−ＰＡＢＡ）、あるいは他の物質（例えば、サリチル
酸２−エチルヘキシル、ホモサレート（ｈｏｍｏｓａｌａｔｅ）、Ｍｅｘｏｒｙ
ｌ（登録商標）ＳＸ、Ｍｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＸＬ、サルチル酸オクチル、
オクチルトリアゾン、オキシベンゾン）。

【００６２】 本発明に従って、とりわけ、以下を別個にまたは混合物で無機顔料または有機
顔料（粒子のＵＶブロッカー剤）として使用し得る：硫酸バリウム、ベントナイ
ト、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、酸化鉄（ＩＩＩ）、水酸化鉄、カオリン
、カーボンブラック、酸化銅、酸化マグネシウム、銀、二酸化珪素（例えば、Ａ
ｅｒｏｓｉｌ）、Ｓｙｌｏｉｄ、疎水性アルキル化二酸化珪素（例えば、Ａｅｒ
ｏｓｉｌ Ｒ９７２）、タルカム、二酸化チタン、オキシ塩化ビスマス、酸化亜
鉛、ステアリン酸亜鉛、メラニン。

【００６３】 本発明に従って、とりわけ、以下を別個にまたは混合物で抗酸化物質として使
用し得る：レチノール、レチノール誘導体（例えば、パルミチン酸レチノール、
酢酸レチノール）、ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体（例えば、酢酸ビタミンＥ、
リノール酸ビタミンＥ、ニコチン酸ビタミンＥ、パルミチン酸ビタミンＥ、クエ
ン酸ビタミンＥ−ＰＯＥ（２２））、ビタミンＣ、ビタミンＣ誘導体（例えば、
パルミチン酸ビタミンＣ）、アスコルビン酸マグネシウム、リン酸マグネシウム
、アエスチン（ａｅｓｃｉｎｅ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブ
チルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、システイン、ジラウリルチオジプロピオネ
ート、没食子酸ドデシル、カフェー酸プロピル−没食子酸塩（ｃａｆｆｅｉｃ
ａｃｉｄ ｐｒｏｐｙｌ−ｇａｌｌａｔｅ）。

【００６４】 本発明に従って、とりわけ、以下を別個にまたは混合物でスキンケア物質およ
び／または保湿物質として使用し得る：アミノ酸誘導体（例えば、アルギニンピ
ログルタミネート、グルタミン酸、リジンピログルタミネート）、グルコース、
グリセロール、尿素、ムコ多糖（例えば、ヒアルロン酸）、乳酸ナトリウム、ピ
ロリドンカルボン酸ナトリウム、プロピレングリコール、レチノール、ビタミン
Ａおよびその誘導体、グルタミン酸サッカロース、アラントイン、ビオチン、ビ
サボロール（ｂｉｓａｂｏｌｏｌ）、コレステロール、コラーゲンおよびその誘
導体、エラスチン、糖タンパク質、ヒアルロン酸およびその誘導体、ケラチンお
よびその誘導体、レシチン、リノール酸、リノレン酸、ミルクタンパク質、ニコ
チン酸アミド、パンテノールおよびその誘導体、リボフラビン、硫黄、尿素、大
豆油、トコフェロールおよびその誘導体。

【００６５】 この例において、脂質粒子を製造および特徴付けするために、以下の装置を使
用する：Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ Ｔ２５、ＪａｎｋｅおよびＫｕｎｋｅｌ、
Ｓｔａｕｆｅｎ（分散ツールＳ２５ ＫＲを備える）；Ｍｉｃｒｏｎ Ｌａｂ４
０、ＡＰＶ Ｈｏｍｏｇｅｎｉｚｅｒ、Ｌｕｂｅｃｋ；Ｃｏｕｌｔｅｒ ＬＳ２
３０，Ｃｏｕｌｔｅｒ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ、Ｋｒｅｆｅｌｄ；Ｚｅｔａｓ
ｉｚｅｒ ４、Ｍａｌｖｅｒｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、Ｅｓｓｅｎ；Ｕｖｉ
ｋｏｎ９４０ Ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ、Ｋｏｎｔｒｏｎ，Ｎｅｕ
ｆａｈｎ；Ｓｃａｎｎｉｎｇ Ｅｌｅｃｔｒｏｎ Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ Ｓ３
６０、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ（Ｅｎｇｌａｎｄ）。

【００６６】 使用される脂質、界面活性剤およびＵＶブロッカーは、以下である：Ｐｒｅｃ
ｉｆａｃ ＡＴＯ、Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ（Ｆｒａｎｋｒｅｉｃｈ）；Ｔａｇｏ
Ｃａｒｅ ４５０、Ｔｈ．Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ、Ｅｓｓｅｎ；ステアリル
アルコール、Ｆｌｕｋａ、Ｎｅｕ−Ｕｌｍ；Ｔｗｅｅｎ ８０、Ｍｅｒｃｋ，Ｄ
ａｒｍｓｔａｄｔ；Ｅｕｓｏｌｅｘ ４３６０、Ｍｅｒｃｋ、Ｄａｒｍｓｔａｄ
ｔ。

【００６７】 この粒子は、分散された場合、シールされた脂質フィルムを形成することによ
って天然の皮膚バリアを強化する（実施例１８）。高密球形パッケージングの公
知の貫通多孔性フィルムの形成と対照的に、フィルムを作製するために脂質粒子
分散物を拡散する際に、シールした脂質フィルムの形成が、電子顕微鏡検査法に
よって観測および実証された。これにより、皮膚の損傷した天然の脂質バリアは
、修復されるか、または交換され得る。

【００６８】 遮光剤を製造するために、分散物の総重量と比較してより高い脂質含有量（例
えば、約４０％を超える含有量）を有する、脂質粒子分散物が生成され得（すな
わち、例えば１００ｇの分散物中に４０ｇを超える脂質）、これらは、高濃度の
固体に起因して、一般に、十分に高い一貫性を有し、その結果、この遮光剤は、
皮膚への適用に適切である。低濃度を有する脂質粒子分散物において、例えば、
ゲル化剤を添加することによって外部相の粘度を上げることが必要であり得る。
ゲル化剤の選択は、外部相の化学的性質に依存している（例えば、水の場合、ヒ
ドロキシエチルセルロース、水またはオイルの場合、Ａｅｒｏｓｉｌなど）。あ
るいは、本発明に従う脂質粒子は、ローション（例えば、Ｏ／Ｗ乳濁液）、クリ
ームまたは軟膏剤に添加されるか、またはこれらに組み込まれ得る。従って、粗
く分散された脂質粒子は、脂質粒子を攪拌することによってこれらの系中に添加
され得る。非常に細かい脂質粒子（例えば、ナノメータの範囲）は、より高濃度
の分散物として分散され得る。あるいは、脂質粒子分散物は、ローションおよび
クリームを製造する間に、十分に高濃度を有する脂質粒子分散物で水相の一部を
置換することによって直接的に取りこまれ得る。

【００６９】 （実施例） （実施例１） （Ｍｉｇｌｙｏｌ乳濁液と比較したセチルパルミテート粒子のＵＶブロッカー
作用） １０％（ｍ／ｍ）のセチルパルミテート、１．２％（ｍ／ｍ）のポリグリセロ
ールメチルグルコースジステアレート（Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ ４５０）および水
からなる脂質粒子分散物を、高圧均質化によって作製した。脂質および乳濁剤の
混合物を、７５℃で溶解し、そして分散ツールＳ２５を備えるを用いて、Ｕｌｔ
ｒａ−Ｔｕｒｒａｘ Ｔ２５（Ｊａｎｋｅ ｕｎｄ Ｋｕｎｋｅｌ（８０００ｒ
ｐｍ（１分間）））水溶液中に分散させた。次いで、得られた予備乳濁液を、７
５℃において３サイクルで、５００ｂａｒにおけるＡＰＶ Ｇａｕｌｉｎ ＬＡ
Ｂ ４０ホモジェナイザー（ｈｏｍｏｇｅｎｉｚｅｒ）を用いて均一化した。２
２１ｎｍのＰＣＳ直径および０．０６の多分散率を有する脂質粒子が得られた。
比較のために、１０％のセチルパルミテートを、１０％のＭｉｇｌｙｏｌ ８１
２に置換した乳濁系を生成した。この生成パラメーターは、Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒ
ｒａｘ（８０００ｒｐｍ（１分間））を用いた分散であった。このＵＶブロッカ
ー作用を、Ｕｖｉｋｏｎ ９４０分光光度計（Ｋｏｎｔｒｏｎ）を用いて、２５
０〜４５０ｎｍの波長の範囲で試験した。このために、この脂質粒子分散物およ
び乳濁液を希釈（１ｍｌの水中５μＬ）し、そして測定は、水と比較させた。測
定範囲に渡って、この乳濁液は、約０．１５の一定の吸収を示し、そしてこの脂
質粒子分散物は、４５０ｎｍおいて０．１から２５０ｎｍにおいて０．４５ｎｍ
までの吸収増大を示した。純粋な脂質溶液（９６％のエタノール中）または同じ
濃度の界面活性剤水溶液の測定では、全測定範囲に渡って吸収されなかった（図
表１）。

【００７０】 （実施例２） （ステアリルアルコール脂質粒子のＵＶブロッカー作用） 脂質粒子および乳濁液を、実施例１でのように生成した；この界面活性剤は、
１．２％のＰｏｌｙｓｏｒｂａｔ ８０（Ｔｗｅｅｎ ８０）であった。分光光
度計において、Ｍｉｇｌｙｏｌ乳濁液は、全範囲に渡って単に０〜０．０５の吸
収値を示したのみであった（すなわち、この乳濁液の吸収は、装置のバックグラ
ウンドのノイズに近い）。ステアリルアルコール脂質粒子は、４５０ｎｍにおい
て０．３から２５０ｎｍにおいて１．３までの吸収増加を有した。純粋な脂質溶
液（９６％のエタノール中）または同じ濃度の界面活性剤水溶液の測定では、全
測定範囲に渡って吸収されなかった（図表２）。

【００７１】 （実施例３：） （フィルム形成後の脂質粒子のＵＶブロック作用） 脂質粒子分散物を、セチルパルミテートおよび界面活性剤ポリグリセロールメ
チルグルコースジステアレート（Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ ４５０）を用いて、実施
例１に従って調製した。比較のために、Ｍｉｇｌｙｏｌおよび界面活性剤Ｔｅｇ
ｏ Ｃａｒｅを有する乳濁液を、実施例１に記載されるように作製した。２つの
処方物を、石英測定キュベット上に貼り付けたＴｒａｎｓｐｏｒｅ^TMテープに適
用し（４．５ｃｍ² Ｔｒａｎｓｐｏｒｅ^TMテープ上に５０μｌ）、そして直ち
に測定した。コートしていないＴｒａｎｓｐｏｒｅ^TMテープを参照としてキュベ
ットに貼り付け、形成したフィルムのＵＶブロック作用を分光光度計で試験した
。測定した範囲（４５０〜２５０ｎｍ）にわたって、懸濁液フィルムに対する結
果は、０．２５〜０．３０の比較的一定の吸収であり；脂質粒子の吸収は、４５
０ｎｍにおいて０．４５から２８０ｎｍにおいて１．１まで増加した（図表３）
。

【００７２】 （実施例４：） （脂質濃度に対する吸収の増加） Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅで安定化したセチルパルミテートを含む脂質粒子を、異な
る脂質濃度で作製した。１．２％、２．４％、３．６％および４．８％のＴｅｇ
ｏ Ｃａｒｅ濃度に比例して、脂質濃度は、１０％、２０％、３０％および４０
％であった。対応するレーザー回折計のＬＤ５０％直径は、脂質濃度の増加に伴
い、１３８ｎｍ、２１４ｎｍ、１４２ｎｍおよび１７８ｎｍであった。実施例３
と同様にＴｒａｎｓｐｏｒｅ^TMテープに適用したフィルムの吸収は、濃度に関連
して増加した（図表４）。

【００７３】

【表１】 （実施例５：） （粒子サイズの関数としてのＵＶブロック作用） 脂質粒子を、実施例１と同様に作製した。組成は、１０％ 脂質、１．２％
界面活性剤および水であった。脂質の製造を、高速Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘミ
キサー（８０００ｒｐｍで５分間）および代替として高圧均質化（実施例１にお
けるような条件）を用いて、溶融状態（７５℃）における分散により行った。ミ
キサーを用いた粒子サイズは、４．６μｍ（ｄ５０％−５０％直径）であり、高
圧均質化後の粒子サイズは、１３８ｎｍ（ｄ５０％）であった。両方の脂質粒子
分散物を、実施例３に記載されるようにＴｒａｎｓｐｏｒｅ^TMテープに適用し、
そして室温での乾燥後、直ちにＵＶ分光光度計で測定した。測定範囲全体にわた
る吸収は、脂質微小粒子についてはほぼ０．４５であり、そして高圧均質化によ
って作製した脂質ナノ粒子については、４５０ｎｍにおいて０．４５から、２８
０ｎｍにおいて１．１まで増加した（図表５）。

【００７４】 （実施例６：） （クリームへの組み込み後の固体脂質粒子の安定性） 以下の組成を有する脂質粒子を作製した：１０％ セチルパルミテート、１．
２％ ポリグリセロールメチルグルコースジステアレート（Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ
４５０）および水。脂質および乳化剤の混合物を７５℃で溶融し、分散器具Ｓ
２５（Ｊａｎｋｅ ａｎｄ Ｋｕｎｋｅｌ）（８０００ｒｐｍ、１分間）を用い
て、Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ Ｔ２５を含む水溶液中に分散させた。次いで、
得られた予備乳濁液（ｐｒｅ−ｅｍｕｌｓｉｏｎ）を、ＡＰＶ Ｇａｕｌｉｎ
ＬＡＢ ４０ホモジナイザーを用いて、５００ｂａｒで、７５℃で３回、均質化
した。２２０ｎｍのＰＣＳ直径および０．０６の多分散指数を有する脂質粒子を
形成した。この脂質粒子を、市販のＯ／Ｗ乳濁液と、１：１の比で混合した。混
合を、乳棒を用いるファンタ（ｆａｎｔａ）ボウル中での攪拌により行った。粒
子の完全性を、示差走査熱分析（ＤＳＣ）によって決定した。脂質粒子分散物の
溶融ピークは、１６．８Ｊ／ｇであり；クリームへの等量の脂質粒子分散物の組
み込み後の、クリーム中の溶融ピークは、１６．６Ｊ／ｇであった。この粒子は
、６ヶ月間物理的に安定であった。２０℃での６ヶ月の貯蔵後、溶融ピークは１
６．２Ｊ／ｇであり、初期の値と大きな違いはなかった（図表６）。

【００７５】 （実施例７：） （粒子サイズの関数としてのポリマー粒子のＵＶブロック作用） ６０ｎｍ、１００ｎｍ、５２８ｎｍ、９４９ｎｍおよび３０００ｎｍの粒子サ
イズを有する２．５％ラテックス分散物を、実施例３と同様にＴｒａｎｓｐｏｒ
ｅ^TMテープに適用し、そして直ちに４５０ｎｍ〜２５０ｎｍの範囲にわたって測
定した。５２８ｎｍまでの粒子サイズについては、以下が当てはまる：粒子が大
きくなるにつれて、吸収は大きくなる。約１μｍを超えると、吸収は再び減少す
る（長波長の範囲においては、より明白に減少する）（図表７）。

【００７６】 （実施例８：） （Ｔｒａｎｓｐｏｒｅ^TMテープに適用されたフィルムの均一性） １０％ セチルパルミテート、１．２％ ポリグルセロールメチルグルコース
ジステアレート（Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ ４５０）および水の脂質粒子分散物を作
製した。この分散物の５０μｌを、Ｔｒａｎｓｐｏｒｅ^TMテープを貼り付けた石
英キュベットの４．５ｃｍ²面積に均一に適用し、そして４５０〜２５０ｎｍの
範囲の波長にわたって測定した。このキュベットを、異なる位置でホルダーに固
定し、このフィルムを８ｍｍの長さにわたって測定した。吸収値はほとんど変動
せず、従ってこのフィルムは均一であった（図表８）。

【００７７】 （実施例９：） （フィルムの形成後のＵＶブロッカー含有脂質粒子のＵＶブロック作用） 脂質粒子分散物を、セチルパルミテートおよび界面活性剤ポリグリセロールメ
チルグルコースジステアレート（Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ ４５０）を用いて、実施
例１に従って作製し、親油性広帯域フィルター ２−ヒドロキシ−４−メトキシ
−ベンゾフェノン（Ｅｕｓｏｌｅｘ ４３６０）を脂質に対して１０％の濃度（
全混合物に対して１％に対応する）で脂質相とともに溶融し、そのようにして組
み込んだ。実施例１に記載されるように調製した純粋な脂質粒子分散物を、比較
として利用した。２つの処方物を、石英測定キュベットに貼り付けたＴｒａｎｓ
ｐｏｒｅ^TMテープに適用し（４．５ｃｍ² Ｔｒａｎｓｐｏｒｅ^TMテープ上に５
０μｌ）、薄く広げて、そしてすぐに測定した。コートしていないＴｒａｎｓｐ
ｏｒｅ^TMテープを参照としてキュベット上に貼り付けて、形成したフィルムのＵ
Ｖブロック作用を分光光度計で試験した。３８０ｎｍ未満の範囲においては、Ｕ
Ｖブロッカーを含有する分散物は、Ｅｕｓｏｌｅｘ ４３６０の代表的なパター
ン（約３３５ｎｍおよび２９０ｎｍにおけるピーク）で、純粋な脂質粒子よりも
明らかに高い吸収を示した（図表９）。

【００７８】 （実施例１０：） （ＵＶブロッカー濃度に対する吸収の増加） 脂質粒子分散物を、１０％ セチルパルミテート、１．２％ ポリグリセロー
ルメチルグルコースジステアレート（Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ ４５０）および水を
用いて、実施例１に従って作製し、それによって１０％、５％、および１％ ２
−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンゾフェノン（Ｅｕｓｏｌｅｘ ４３６０）を
、実施例９と同様に、脂質に対して組み込んだ。この分散物を、実施例３に従っ
てＴｒａｎｓｐｏｒｅ^TMテープに適用し、そして測定した。吸収は濃度に関連し
たが、比例してはいなかった（図表１０）。

【００７９】 （実施例１１：） （フィルムの形成後のＵＶブロッカー含有脂質粒子のＵＶブロック作用） 脂質粒子分散物を、セチルパルミテート、界面活性剤ポリグリセロールメチル
グルコースジステアレート（Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ ４５０）および１０％ ２−
ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンゾフェノン（Ｅｕｓｏｌｅｘ ４３６０）（脂
質含有量に対して）を用いて、実施例９に従って作製した。実施例１に記載され
るように作製した、Ｍｉｇｌｙｏｌおよび界面活性剤ＴｅｇｏＣａｒｅを有する
乳濁液を参照として利用し、１０％ Ｅｕｓｏｌｅｘ（Ｍｉｇｌｙｏｌ含有量に
対して）をまた、ここに組み込んだ。２つの処方物を、石英測定キュベットに貼
り付けたＴｒａｎｓｐｏｒｅ^TMテープに適用し（４．５ｃｍ² Ｔｒａｎｓｐｏ
ｒｅ^TMテープ上に５０μｌ）、薄く広げ、そして直ちに測定した。コートしてい
ないＴｒａｎｓｐｏｒｅ^TMテープを参照としてキュベットに貼り付け、形成した
フィルムのＵＶブロック作用を分光光度計で試験した。測定した範囲（４５０〜
２５０ｎｍ）にわたって、乳濁液フィルムに対する結果は、脂質粒子分散物の吸
収より明らかに低い吸収であった（図表１１）。

【００８０】 （実施例１２：） （粒子サイズの関数としてのＵＶブロッカーの組み込み後のＵＶブロック作用
） 脂質粒子を、実施例９と同様に作製した。組成は、１０％ 脂質、１．２％
界面活性剤、脂質含有量に対して１０％ ＵＶブロッカー、および水であった。
脂質の作製を、高速Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘミキサー（毎分８０００回転、５
分間）および代替として高圧均質化（実施例１におけるような条件）を用いる、
溶融状態（７５℃）での分散により行った。ミキサーを用いた粒子サイズは１２
μｍ（ｄ５０％）であり、高圧均質化後の粒子サイズは１３８ｎｍ（ｄ５０％）
であった。両方の脂質粒子分散物を、実施例３に記載されるようにＴｒａｎｓｐ
ｏｒｅ^TMテープに適用し、そして室温での乾燥後、すぐにＵＶ分光光度計で測定
した。ＵＶ範囲全体において、微小粒子の吸収は、ナノ粒子の吸収より明らかに
低かった（図表１２）。

【００８１】 （実施例１３：） （ＵＶブロッカーおよびスキンケア薬物の組み込み後のＵＶブロック作用） １０％ セチルパルミテート、１．２％ ポリグリセロールメチルグルコース
ジステアレート（Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ ４５０）および１０％ ２−ヒドロキシ
−４−メトキシ−ベンゾフェノン（Ｅｕｓｏｌｅｘ ４３６０）（後者は、脂質
含有量に対する）の脂質粒子を実施例９に従って作製し、脂質相との共溶融によ
って、全混合物に対して０．２％の濃度で、レチノールパルミテートをさらなる
成分として組み込んだ。脂質粒子分散物を実施例３と同様にフィルムとして測定
し、ＵＶブロッカーのみを含有する脂質粒子分散物を参照として利用した。全測
定範囲にわたって、ビタミンＡパルミテートを含有する脂質粒子は、参照からの
ほんのわずかな逸脱を示した（図表１３）。

【００８２】 （実施例１４：） （ＵＶブロッカーおよび抗酸化剤の組み込み後の脂質粒子のＵＶブロック作用
） １０％ セチルパルミテート、１．２％ ポリグリセロールメチルグルコース
ジステアレート（Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ ４５０）および１０％ ２−ヒドロキシ
−４−メトキシ−ベンゾフェノン（Ｅｕｓｏｌｅｘ ４３６０）（後者は、脂質
含有量に対する）の脂質粒子を、実施例９に従って作製し、脂質相との共溶融に
よって、全混合物に対して２％の濃度で、トコフェロールをさらなる成分として
組み込んだ。脂質粒子分散物を、実施例３と同様にフィルムとして測定し、ＵＶ
ブロッカーのみを含有する脂質粒子分散物を参照として利用した。全測定範囲に
わたって、ビタミンＥを含有する脂質粒子は、参照からのほんのわずかな逸脱を
示した（図表１４）。

【００８３】 （実施例１５：） （フィルムの形成後のＡｅｒｏｓｉｌ含有脂質粒子のＵＶブロック作用） 脂質粒子分散物を、セチルパルミテートおよび界面活性剤ポリグリセロールメ
チルグルコースジステアレート（Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ ４５０）を用いて、実施
例１に従って作製し、高分散性二酸化ケイ素（Ａｅｒｏｓｉｌ ２００）を、脂
質含有量に対して５％の濃度で、脂質相とともに溶融し、７５℃で５分間膨張さ
せて組み込んだ。実施例１に記載されるように作製した純粋な脂質粒子分散物を
比較として利用した。２つの処方物を、石英測定キュベットに貼り付けたＴｒａ
ｎｓｐｏｒｅ^TMテープに適用し（４．５ｃｍ² Ｔｒａｎｓｐｏｒｅ^TMテープ上
に５０μｌ）、薄く広げ、そして直ちに測定した。コートしていないＴｒａｎｓ
ｐｏｒｅ^TMテープを参照としてキュベット上に貼り付け、形成したフィルムのＵ
Ｖブロック作用を分光光度計で試験した。Ａｅｒｏｓｉｌをさらに含有する脂質
粒子分散物は、明らかに比較処方物よりも吸収した（図表１５）。

【００８４】 （実施例１６：） （フィルムの形成後のＡｅｒｏｓｉｌ含有脂質粒子およびＵＶブロッカー含有
脂質粒子のＵＶブロック作用） 脂質粒子分散物を、ＵＶブロッカー２−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンゾフ
ェノン（Ｅｕｓｏｌｅｘ ４３６０）（脂質に対して１０％）を用いて、実施例
９と同様に作製し、５％ Ａｅｒｏｓｉｌ ２００（脂質に対して）を、実施例
１５のようにさらに組み込んだ。Ａｅｒｏｓｉｌ ２００を含まない以外は同じ
処方物を、比較として利用した。２つの処方物を、石英測定キュベットに貼り付
けたＴｒａｎｓｐｏｒｅ^TMテープに適用し（４．５ｃｍ² Ｔｒａｎｓｐｏｒｅ^{T M} テープ上に５０μｌ）、薄く広げ、そして直ちに測定した。コートしていない
Ｔｒａｎｓｐｏｒｅ^TMテープを参照としてキュベットに貼り付け、形成したフィ
ルムのＵＶブロック作用を分光光度計で試験した。Ａｅｒｏｓｉｌをさらに含有
する脂質粒子分散物は、比較処方物よりも吸収した（図表１６）。

【００８５】 （実施例１７：） （フィルムとしての固体脂質ナノ粒子およびＵＶブロッカーの相乗作用） ＵＶブロッカー２−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンゾフェノン（Ｅｕｓｏｌ
ｅｘ ４３６０）の自己吸収を、４５０〜２５０ｎｍの範囲にわたって、Ｅｕｓ
ｏｌｅｘ ４３６０含有Ｍｉｇｌｙｏｌ−Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ乳濁液（実施例１
１）の吸収から、Ｍｉｇｌｙｏｌ−Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ乳濁液（実施例３）の吸
収を減算することによって計算した。これらの値を、純粋な脂質粒子（実施例３
）の吸収に加算し、ＵＶブロッカーを含有する脂質粒子の理論的な吸収を得た。
しかし、Ｅｕｓｏｌｅｘ ４３６０を含有する脂質粒子の理論的な吸収を実験に
おいて測定した吸収と比較する場合、全ＵＶ範囲にわたって理論的吸収はより低
いので、相乗作用が記録される（図表１７）。

【００８６】 （実施例１８：） 実施例１と同様に作製した、１０％ セチルパルミテート、１．２％ Ｔｅｇ
ｏ Ｃａｒｅ ４５０および水を含む脂質粒子分散物を、両面接着Ｓｅｌｌｏｔ
ａｐｅに適用し、終夜で乾燥させ、そしてＣａｍｂｒｉｄｇｅ Ｉｎｓｔｒｕｍ
ｅｎｔｓ製のＳ３６０走査型電子顕微鏡を用いて試験した。封着された脂質フィ
ルムを検出した（図表１８）。

【図面の簡単な説明】

【図１】 図１は、水性分散物の分光光度的走査（実施例１）である。セチルパルミテー
ト−Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ、（２）Ｍｉｇｌｙｏｌ−Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ、（３）
セチルパルミテート、（４）Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ。

【図２】 図２は、水性分散物の分光光度的走査（実施例２）である。ステアリルアルコ
ール−Ｔｗｅｅｎ ８０、（２）Ｍｉｇｌｙｏｌ−Ｔｗｅｅｎ ８０、（３）ス
テアリルアルコール、（４）Ｔｗｅｅｎ ８０。

【図３】 図３は、脂質フィルムの分光光度的走査（実施例３）である。セチルパルミテ
ート−Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ、（２）Ｍｉｇｌｙｏｌ−Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ。

【図４】 図４は、脂質フィルムの分光光度的走査（実施例４）である。１０％セチルパ
ルミテート、（２）２０％セチルパルミテート、（３）３０％セチルパルミテー
ト、（４）４０％セチルパルミテート。

【図５】 図５は、脂質フィルムの分光光度的走査（実施例５）である。ナノ粒子（ｄ５
０％ １３８ｎｍ）、（２）微粒子（ｄ５０％ ４．６μｍ）。

【図６】 図６は、Ｏ／Ｗ−クリーム（中）に組み込まれた分散物（ＳＬＮ−分散物の比
率について標準化）と比較したセチルパルミテートＳＬＮ分散物（上）、ならび
にＳＬＮを含まない純粋なＯ／Ｗ−クリーム（下）の示差熱分析曲線である。

【図７】 図７は、ポリスチレン粒子フィルムの分光光度的走査（実施例７）である。６
０ｎｍ、（２）１００ｎｍ、（３）５２８ｎｍ、（４）９４９ｎｍ、（５）３０
００ｎｍ。

【図８】 図８は、フィルムの均一性を決定するための脂質フィルムの分光光度的走査（
実施例８）である。（１）〜（６）：ホルダーにおけるキュベットの異なる位置
。

【図９】 図９は、脂質フィルムの分光光度的走査（実施例９）である。セチルパルミテ
ート−Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ−Ｅｕｓｏｌｅｘ ４３６０、（２）セチルパルミテ
ート−Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ。

【図１０】 図１０は、脂質フィルムの分光光度的走査（実施例１０）である。１０％Ｅｕ
ｓｏｌｅｘ ４３６０、（２）５％Ｅｕｓｏｌｅｘ ４３６０、（３）１％Ｅｕ
ｓｏｌｅｘ ４３６０。

【図１１】 図１１は、脂質フィルムの分光光度的走査（実施例１１）である。セチルパル
ミテート−Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ−Ｅｕｓｏｌｅｘ ４３６０、（２）Ｍｉｇｌｙ
ｏｌ−Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ−Ｅｕｓｏｌｅｘ ４３６０。

【図１２】 図１２は、脂質フィルムの分光光度的走査（実施例１２）である。Ｅｕｓｏｌ
ｅｘ ４３６０を有するマイクロメートル粒子（ｄ５０％ １２μｍ）、（２）
マイクロメートル粒子（ｄ５０％ ４．６μｍ）、（３）Ｅｕｓｏｌｅｘ ４３
６０を有するナノメートル粒子（ｄ５０％ １３８ｎｍ）。

【図１３】 図１３は、脂質フィルムの分光光度的走査（実施例１３）である。セチルパル
ミテート−Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ−Ｅｕｓｏｌｅｘ ４３６０−ビタミンＡパルミ
テート、セチルパルミテート−Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ−Ｅｕｓｏｌｅｘ ４３６０
。

【図１４】 図１４は、脂質フィルムの分光光度的走査（実施例１４）である。セチルパル
ミテート−Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ−Ｅｕｓｏｌｅｘ ４３６０−ビタミンＥ、セチ
ルパルミテート−Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ−Ｅｕｓｏｌｅｘ ４３６０。

【図１５】 図１５は、脂質フィルムの分光光度的走査（実施例１５）である。セチルパル
ミテート−Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ、（２）セチルパルミテート−Ｔｅｇｏ Ｃａｒ
ｅ−Ａｅｒｏｓｉｌ ２００。

【図１６】 図１６は、脂質フィルムの分光光度的走査（実施例１６）である。セチルパル
ミテート−Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ−Ｅｕｓｏｌｅｘ ４３６０、セチルパルミテー
ト−Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ−Ｅｕｓｏｌｅｘ ４３６０−Ａｅｒｏｓｉｌ ２００
。

【図１７】 図１７は、脂質フィルムの分光光度的走査（実施例１７）である。セチルパル
ミテート−Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ（自己吸収脂質粒子）、セチルパルミテート−Ｔ
ｅｇｏ Ｃａｒｅ−Ｅｕｓｏｌｅｘ ４３６０−脂質粒子の算出される吸収、セ
チルパルミテート−Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ−Ｅｕｓｏｌｅｘ ４３６０−脂質粒子
の実際に確認された吸収（相乗作用）。

【図１８】 図１８は、実施例１８からのシールされた脂質フィルムの電子顕微鏡写真であ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｋ 7/42 7/42 7/48 7/48 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C083 AA121 AB111 AB131 AB211 AB231 AB241 AB291 AB321 AB331 AB361 AB371 AB441 AC071 AC072 AC121 AC171 AC211 AC212 AC241 AC301 AC311 AC351 AC352 AC421 AC422 AC442 AC471 AC551 AC581 AC641 AC681 AC711 AC761 AC841 AC851 AC861 AD041 AD071 AD091 AD111 AD201 AD202 AD211 AD221 AD261 AD271 AD281 AD301 AD331 AD351 AD411 AD441 AD491 AD531 AD571 AD621 AD641 AD661 BB26 CC02 CC05 CC19 CC31 CC33 CC38 DD11 DD22 DD27 DD30 DD31 DD41 EE17

Claims (32)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ＵＶ保護組成物であって、該組成物は、必要に応じて、外部
   液体相中に分散された固体内部相（脂質相）として、５μｍ未満のサイズ（主集
   合の平均値）を有する、固体、多型結晶性または部分結晶性脂質粒子を含み、該
   組成物は、固体多形性粒子が、熱量測定（ＤＳＣ−示差走査熱分析）における加
   熱段階の間に２０℃を超える吸熱ピークを示すことで特徴付けられる、組成物。
2. 【請求項２】 請求項１に記載の組成物であって、前記脂質および／または
   ポリマー粒子は、１０ｎｍ〜１０００ｎｍの範囲のサイズ（主集合の平均）を示
   すことで特徴付けられる、組成物。
3. 【請求項３】 請求項１または２に記載の組成物であって、該組成物は、脂
   質マトリックス材料中に溶解および／または分散され、そして／あるいは前記脂
   質粒子の表面にて吸着される、１以上の分子および／または粒子性ＵＶブロッカ
   ーを含み、そして該組成物は、分子性ＵＶブロッカーとして、ベンゾフェノンお
   よびその誘導体（特に、４−フェニルベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−ｎ
   −オクチルオキシ−ベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンゾフ
   ェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン）、ス
   ルイソベンゾン（ｓｕｌｉｓｏｂｅｎｚｏｎｅ）、ベンズイミダゾール誘導体（
   特に、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸）、カンファー誘導体（特に、３
   −ベンジリデンカンファー、３−（４−メチルベンジリデン）−カンファー、テ
   レフタリリデンジカンファースルホン酸）、ジベンゾイルメタン（特に、４−イ
   ソプロピル−ジベンゾイル−メタン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシ−
   ジベンゾイルメタン）、桂皮酸エステル（特に、ｐ−メトキシ桂皮酸−２−エチ
   ルヘキシルエステル、ｐ−メトキシ−桂皮酸イソアミルエステル、ｐ−メトキシ
   桂皮酸オクチルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸プロピルエステル）、ｐ−アミノ
   安息香酸（ＰＡＢＡ）およびその誘導体（特に、ｐ−アミノ安息香酸グリセロー
   ルエステル、ブチル−ＰＡＢＡ、オクチル−ジメチル−ＰＡＢＡ）、サリチル酸
   ２−エチルヘキシル、ホモサラート、Ｍｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＸ、Ｍｅｘ
   ｏｒｙｌ（登録商標）ＸＬ、オクチルサリチラート、オクチルトリアゾン、およ
   びオキシベンゾンから選択される、１以上の物質を含有することで特徴づけられ
   る、組成物。
4. 【請求項４】 請求項１〜３の１項に記載の組成物であって、該組成物は、
   粒子性ＵＶブロッカーとして、前記脂質マトリックス中に分散され、そして／ま
   たは前記脂質粒子の表面に添加される、１以上の無機顔料または有機顔料を含有
   することで特徴づけられる、組成物。
5. 【請求項５】 請求項４に記載の組成物であって、前記顔料が、硫酸バリウ
   ム、ベントナイト、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、酸化鉄（ＩＩＩ）、水酸
   化鉄、カオリン、カーボンブラック、酸化銅、酸化マグネシウム、銀、二酸化ケ
   イ素（特に、Ａｅｒｏｓｉｌ、Ｓｙｌｏｉｄ）、疎水性アルキル化二酸化ケイ素
   （特に、Ａｅｒｏｓｉｌ Ｒ９７２）、滑石粉、二酸化チタン、オキシ塩化ビス
   マス、酸化亜鉛、ステアリン酸亜鉛またはメラニンを、別個にかまたは混合物で
   含有することで特徴付けられる、組成物。
6. 【請求項６】 請求項１〜５の１項に記載の組成物であって、該組成物は、
   １以上の抗酸化物質を別個にかまたは混合物で含有し、該抗酸化物質は、前記脂
   質マトリックス中に溶解および／または分散および／または吸収され、そして／
   あるいは前記脂質粒子の表面にて吸着されることで特徴づけられる、組成物。
7. 【請求項７】 請求項６に記載の組成物であって、該組成物は、抗酸化物質
   として、レチノール、レチノール誘導体（特に、レチノールパルミテート、レチ
   ノールアセテート）、ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体（特に、ビタミンＥアセテ
   ート、ビタミンＥリノレート、ビタミンＥニコチネート、ビタミンＥパルミテー
   ト、ビタミンＥ−ＰＯＥ（２２）スクシネート）、ビタミンＣ、ビタミンＣ誘導
   体（特に、ビタミンＣパルミテート）、アスコルビン酸マグネシウム、リン酸マ
   グネシウム、エスキン、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチルヒドロ
   キシトルエン（ＢＨＴ）、システイン、ジラウリルチオジプロピオネート、没食
   子酸ドデシル、コーヒー酸、リポ酸（ｌｉｐｏｎｉｃ ａｃｉｄ）および誘導体
   、没食子酸プロピル、フラボノイド（特に、ルチンまたはその誘導体）、ケルセ
   チンまたはその誘導体、またはなめし剤を、別個にかまたは混合物で含有するこ
   とで特徴付けられる、組成物。
8. 【請求項８】 請求項１〜７の１項に記載の組成物であって、該組成物は、
   前記脂質マトリックス中に溶解および／または分散され、そして／あるいは前記
   脂質粒子の表面にて吸着される、スキンケア物質および／または保湿物質をさら
   に含有することで特徴付けられる、組成物。
9. 【請求項９】 請求項８に記載の組成物であって、該組成物が、スキンケア
   物質および／または保湿物質として、アミノ酸誘導体（特に、アルギニンピログ
   ルタミネート）、グルタミン酸、リジンピログルタミナート、グルコース、グリ
   セロール、尿素、ムコ多糖（特に、ヒアルロン酸）、乳酸ナトリウム、ピロリド
   ンカルボン酸ナトリウム、プロピレングリコール、ビタミンＡ（特に、レチノー
   ルまたはその誘導体）、多糖、ウロン酸、サッカロースグルタメート、アラント
   イン、ビオチン、ビサボロール、コレステロール、コラーゲンまたはその誘導体
   、エラスチン、糖タンパク質、ヒアルロン酸またはその誘導体、ケラチンまたは
   その誘導体、レシチン、リノール酸、リノレン酸、乳タンパク質、ナイアシンア
   ミド、パンテノールまたはその誘導体、リボフラビン、硫黄、尿素、ダイズ油、
   トコフェロールまたはその誘導体を、別個にかまたは混合物で含有することで特
   徴づけられる、組成物。
10. 【請求項１０】 請求項１〜９の１項に記載の組成物であって、該組成物は
    、前記脂質マトリックス中に溶解および／または分散され、そして／あるいは前
    記脂質粒子の表面にて吸着される、天然芳香物、合成芳香物、半合成芳香物を別
    個にかまたは混合物でさらに含有することで特徴づけられる、組成物。
11. 【請求項１１】 請求項１０に記載の組成物であって、前記さらなる天然芳
    香物、合成芳香物または半合成芳香物が、精油、香料、フェロモンまたは駆散薬
    であることで特徴づけられる、組成物。
12. 【請求項１２】 請求項１１に記載の組成物であって、該組成物は、精油と
    して、レモン油、バラ油、ラベンダー油、ベルガモット油、バルサムハッカ油（
    ｂａｌｍ ｍｉｎｔ ｏｉｌ）、チョウジ油、ニッケイ油、オレンジ油、ジャス
    ミン油、ロスマリン油、アニス油、セイヨウハッカ油、ビャクダン油、イランイ
    ラン油またはそれらの単離された成分（特に、１，８−シネオール、メントール
    、テルピネオール水和物、リモネン、α−ピネンまたはオイゲノール）を含有す
    ることで特徴づけられる、組成物。
13. 【請求項１３】 請求項１１または１２に記載の組成物であって、該組成物
    は、香料として、ＣｈａｎｅｌからのＡｌｌｕｒｅ、Ｃｏｃｏ、Ｅｇｏｉｓｔｅ
    、ＣｈａｎｅｌＮｏ．５、１９、２２、ＤｉｏｒからのＭｉｓｓ Ｄｉｏｒ、Ｄ
    ｕｎｅ、ＤｉｏｒｉｓｓｉｍｅまたはＦａｈｒｅｎｈｅｉｔ、Ｌａｕｒａ Ｂｉ
    ａｇｏｔｔｉからのＲｏｍａ、Ｌａｕｒａ、Ｖｅｎｅｚｉａ、Ｎｉｎａ Ｒｉｃ
    ｃｉからのＬ’ａｉｒ ｄｕ ｔｅｍｐｓ、ＧｕｅｒｌａｉｎからのＣｈａｌｉ
    ｍａｒ、ＬａｎｃｏｍｅからのＴｒｅｓｏｒ、ＡｒｍａｎｉからのＧｉｏ、Ｃａ
    ｌｖｉｎ ＫｌｅｉｎからのＥｓｃａｐｅ、Ｏｂｓｅｓｓｉｏｎ、ＣＫ Ｏｎｅ
    、ＣＫ ｂｅ、Ｅｔｅｒｎｉｔｙ、ＪｏｏｐからのＢｅｒｌｉｎ、Ｊｏｏｐ、Ｒ
    ｏｃｏｃｏ、Ａｌｌ ａｂｏｕｔ Ｅｖｅ、Ｗｈａｔ ａｂｏｕｔ Ａｄａｍ、
    Ｎｉｇｈｔｆｌｉｇｈｔ、Ｋａｒｌ ＬａｒｇｅｒｆｅｌｄからのＫＬ、Ｌａｇ
    ｅｒｆｅｌｄ、ＪａｋｏまたはＢｕｌｇａｒｉからのＥｘｔｒｅｍｅを含有する
    ことで特徴づけられる、組成物。
14. 【請求項１４】 請求項１１、１２または１３に記載の組成物であって、該
    組成物は、駆散薬として、天然の駆散薬（特に、柑橘類油、ユーカリ油およびカ
    ンファー）または合成の駆散薬（特に、Ｎ，Ｎ−ジエチルトルアミド（ＤＥＥＴ
    ）、ジブチルフタレート、ジメチルフタレート、または２−エチル−１，３−ヘ
    キサンジオール）を含有することで特徴づけられる、組成物。
15. 【請求項１５】 請求項１〜１４の１項に記載の組成物であって、該組成物
    は、脂質として、室温（２０℃）にて固体の脂質／リポイド（例えば、天然およ
    び合成の、モノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリド、それらの混合
    物、天然および合成の蝋、脂肪アルコール、脂肪エステルおよび脂肪エーテル）
    を、別個にかまたは混合物で含有し、特に、カルナウバ蝋、パルミチン酸セチル
    、モノステアリン酸グリセロール、パルミトステアリン酸グリセロール、リシノ
    ール酸グリセロール、トリベヘン酸グリセロール（Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ）、トリ
    ラウリン酸グリセロール、硬質脂肪（Ｗｉｔｅｐｓｏｌｓ）、親水性蜜蝋、微結
    晶性トリグリセリド（Ｄｙｎａｓａｎｅｓ）、ステアリルアルコールを、別個に
    かまたは混合物で含有することで特徴付けられる、組成物。
16. 【請求項１６】 請求項１〜１５の１項に記載の組成物であって、該組成物
    は、室温（２０℃）にて液体の少なくとも１つの脂質が脂質混合物（脂質ブレン
    ド）を生じるように添加される、室温にて固体の少なくとも１つの脂質を含有す
    ることで特徴づけられる、組成物。
17. 【請求項１７】 請求項１６に記載の組成物であって、該組成物は、添加さ
    れる液体脂質として、（飽和、部分飽和および不飽和の）中間鎖トリグリセリド
    （ＭＣＴ）（特に、Ｍｉｇｌｙｏｌ（特に、Ｍｉｇｌｙｏｌ ８１２、Ｍｉｇｌ
    ｙｏｌ ８１０、Ｍｉｇｌｙｏｌ ８４０））、長鎖トリグリセリド（ＬＣＴ）
    （特に、ミリスチン酸イソプロピル）、植物油（特に、アボカド油、綿実油、ベ
    ニバナ油、ピーナッツ油、ホホバ油、ココヤシ油、アマニ油、クルミ油、オリー
    ブ油、パーム核油、ゴマ油、コムギ胚芽油）、動物油（特に、タラ肝油、ハリバ
    肝油、牛脚油）を、別個にかまたは混合物で含有することで特徴づけられる、組
    成物。
18. 【請求項１８】 請求項１〜１７の１項に記載の組成物であって、前記脂質
    粒子が、特に、ボールミルまたはモルタルミルで研削することによってかまたは
    エアージェット（ａｉｒ−ｊｅｔ）ミリングによって生成されたことで特徴づけ
    られる、組成物。
19. 【請求項１９】 請求項１〜１７の１項に記載の組成物であって、前記脂質
    粒子が、外部液体相中に前記脂質を分散させることによって生成され、該脂質が
    、固体状態および／または液体状態であることで特徴づけられる、組成物。
20. 【請求項２０】 請求項１９に記載の組成物であって、前記脂質が、特に、
    ローター−ステーターコロイドミル、高スピードミキサー（特に、溶解槽ディス
    ク）、高圧ホモジナイザー（特に、ピストンギャップホモジナイザー）によって
    かまたはマイクロフリューダイザを用いて、融点より低い温度で外部相中に分散
    されていることで特徴づけられる、組成物。
21. 【請求項２１】 請求項１９に記載の組成物であって、前記脂質が、特に、
    ローター−ステーターコロイドミル、高スピードミキサー（特に、Ｕｌｔｒａ−
    Ｔｕｒｒａｘ、Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎミキサー、溶解槽ディスク、ミクロスケール
    またはマクロスケール静止ミキサー）、高圧ホモジナイザー（特に、ピストンギ
    ャップホモジナイザー）によってかまたはマイクロフリューダイザーを用いて、
    その融点に近いかまたは該融点より高い温度にて外部相中に分散されていること
    で特徴づけられる、組成物。
22. 【請求項２２】 請求項１〜２１の１項に記載の組成物であって、前記外部
    液体相中に分散された前記脂質粒子が、界面活性剤、ポリマーまたは抗凝集剤に
    よって安定化され、そして／または粒子凝集に対する安定化が、粘性増加物質を
    添加することによって該液体相の粘性を増加させることによってもたらされるこ
    とで特徴づけられる、組成物。
23. 【請求項２３】 請求項２２に記載の組成物であって、界面活性剤として、
    ソルビタン脂肪酸エステル（例えば、Ｔｗｅｅｎ（特に、Ｔｗｅｅｎ ８０）、
    Ｓｐａｎ（特に、Ｓｐａｎ ８５））、糖エステル（特に、サッカロースステア
    レート、サッカロースジステアレート、サッカロースラウレート、サッカロース
    オクタノエート、サッカロースパルミテート、サッカロースミリステート、脂肪
    アルコール（特に、セチルステアリルアルコール、セチルステアリル硫酸ナトリ
    ウム、ココアミドプロピルベタイン（Ｔｅｇｏ Ｂｅｔａｉｎ Ｌ７ＦＧ）、コ
    コ両性酢酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍｕ ｃｏｃｏａｍｐｈｏａｃｅｔａｔｅ）
    （Ｍｉｒａｎｏｌ Ｕｌｔｒａ ３２）、ポリグリセロールメチルグルコースジ
    ステアレート（Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ ４５０）、レシチン（特に、ダイズレシチ
    ンまたは卵レシチン）、アルカリ性石鹸、金属石鹸（特に、ジラウリン酸カルシ
    ウム）、天然界面活性剤（特に、サポニン）を、別個にかまたは混合物で含有す
    ることで特徴づけられる、組成物。
24. 【請求項２４】 請求項２２に記載の組成物であって、該組成物は、ポリマ
    ーとして、ブロックポリマー（特に、ポロキサマー（特に、ポロキサマー １８
    ８または４０７））、ポリビニル誘導体（特に、ポリビニルアセテート、ポリビ
    ニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリスチレン）を、別個にかまたは混
    合物で含有することで特徴づけられる、組成物。
25. 【請求項２５】 請求項２２に記載の組成物であって、特に、抗凝集剤とし
    て、クエン酸ナトリウム、ピロリン酸ナトリウムまたはソルビン酸ナトリウムを
    、別個にかまたは混合物で含有することで特徴づけられる、組成物。
26. 【請求項２６】 請求項２２に記載の組成物であって、粘性増加物質として
    、セルロース誘導体（特に、カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテー
    トフタレート、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、メチルヒドロ
    キシエチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ポリアクリレー
    ト）、ポリアクリル酸、ポリビニル誘導体、アルギナート、ベントナイト、高分
    散性二酸化ケイ素（Ａｅｒｏｓｉｌ）、ペクチン、トラガカントまたはキサンタ
    ンを、別個にかまたは混合物で含有することで特徴づけられる、組成物。
27. 【請求項２７】 請求項１〜２６の１項に記載の組成物であって、分散物の
    外部相がまた、さらなるＵＶブロック物質および／またはＵＶブロック粒子（特
    に、二酸化チタン、酸化亜鉛、メラニンまたはシリケート（特定にＡｅｒｏｓｉ
    ｌｓ））を含有することで特徴づけられる、組成物。
28. 【請求項２８】 請求項１〜２７の１項に記載の組成物であって、皮膚およ
    び粘膜上の適用のための処方物の形態（特に、ローション剤、クリーム、軟膏剤
    、ペースト、スティック（特に、リップスティック）または皮膚スプレー）で存
    在することで特徴づけられる、組成物。
29. 【請求項２９】 請求項１〜２７の１項に記載の組成物であって、髪または
    頭皮上の適用のための処方物の形態（特に、シャンプー、コンディショナーまた
    は水性もしくは油性ローションとして）で存在することで特徴づけられる、組成
    物。
30. 【請求項３０】 皮膚、粘膜、髪および頭皮に適用して、健康損害性ＵＶ照
    射に対する保護および天然皮膚バリアを強化するための、ＵＶ照射−吸収作用お
    よび／または反射作用を有する薬剤としての、請求項１〜２９の１項に記載の、
    固体、多型、結晶性または部分結晶性脂質粒子あるいは組成物の使用。
31. 【請求項３１】 請求項３０に記載の使用であって、外部相（特に、水）中
    に分散された前記粒子が、前記皮膚または粘膜上への分散物として直接適用され
    ることで特徴づけられる、使用。
32. 【請求項３２】 皮膚、粘膜、髪および頭皮に適用して、健康損害性ＵＶ照
    射に対する保護および天然皮膚バリアを強化するための、ＵＶ照射−吸収作用お
    よび／または反射作用を有する薬剤の調製のための、請求項１〜３１のいずれか
    に規定される、固体、多型結晶性または部分結晶性脂質粒子あるいは組成物の使
    用。