KR20070099703A

KR20070099703A - 건강상 해로운 자외선으로부터 보호하고 천연 피부보호막을 강화시키기 위한 자외선 보호용 조성물

Info

Publication number: KR20070099703A
Application number: KR1020077021932A
Authority: KR
Inventors: 라이너 헬무트 뮬러; 실비아 위싱; 카르스텐 먀데르
Original assignee: 체엘에르-헤미쉐스 라보라토리움 독토르 쿠르트 리히터 게엠베하
Priority date: 1999-07-13
Filing date: 2000-07-10
Publication date: 2007-10-09
Also published as: DE50013433D1; WO2001003652A9; WO2001003652A3; JP2003504318A; CN1372452A; ATE338527T1; BR0012445A; EP1194111A2; US6814959B1; CA2375556A1; KR100903896B1; HUP0201958A2; ES2269166T3; AU6433400A; PL353643A1; EP1194111B1; WO2001003652A2

Abstract

본 발명은 건강상 해로운 자외선으로부터 보호하고 천연 피부 보호막을 강화시키기 위하여 피부, 점막, 두피 및 모발 상에 적용하기 위한, 고형의 다형성, 결정성 또는 부분적 결정성 지질 및/또는 중합체 입자를 포함하는 자외선 반사제 또는 흡수제에 관한 것이다.

자외선 반사제 또는 흡수제, 고형의 다형성 지질 입자

Description

건강상 해로운 자외선으로부터 보호하고 천연 피부 보호막을 강화시키기 위한 자외선 보호용 조성물{UV-PROTECTION COMPOSITION PROTECTING AGAINST HARMFUL UV RADIATION AND REINFORCING THE NATURAL SKIN BARRIER}

본 발명은 건강상 해로운 자외선으로부터 보호하고 천연 피부 보호막을 강화시키기 위하여 피부, 점막, 두피 및 모발 상에 적용하기 위한, 다형성 지질 입자를 포함하는 자외선 흡수 및/또는 반사 작용을 지닌 고형 제제에 관한 것이다.

오존 홀(ozone hole)이 증가하고 전세계적으로 오존층 두께가 감소함에 따라 건강상 해로운 자외선에 사람 피부가 노출되는 것이 확산됨으로써, 자외선으로부터 피부를 보호해주는 제제, 즉 자외선을 약화시키거나 이상적으로는, 자외선을 완전히 차단시키는 제제에 대한 욕구와 필요성이 증대되고 있다. 자외선의 건강상 해로운 효과는, 특히 피부암(예: 흑색종)의 형태로 나타난다. 최근 수 년간 피부에 대한 자외선 부하량 증가로 인해, 피부암이 상당히 증가하였다. 몇몇 유형의 암 발병률은 감소하고 있긴 하지만, 자외선 부하량 증가로 인해 가장 높은 발병 증가율을 나타내는 암 유형 중의 하나가 피부 흑색종이다. 새로운 악성 흑색종 환자가 5년 마다 두배로 늘어나고 있는 추세이다[참조: E. Wolf, Angst vor der Sonne, Pharmazeutische Zeitung 144, 1839-1843]. 일광에 가장 많이 집중적으로 노출된 나라, 예를 들면, 칠레 남부, 뉴질랜드 및 호주 주민들이 특히 오존 홀에 영향을 받는다. 따라서, 호주에서의 악성 흑색종 발병률은 중앙 유럽에서 보다 5배 정도 더 높다[참조: E. Wolf, Angst vor der Sonne, Pharmazeutische Zeitung 144, 1839-1843].

자외선으로부터의 보호를 제공해주기 위한 전통적인 접근 방식은, 일광으로부터의 보호제로서 피부에 적용되어 수 시간 동안 유지되는 크림이나 로션에 자외선 흡수성 분자(소위 자외선 차단제)를 혼입시키는 것이다[참조: N.J. Lowe, Photoprotection, Seminars in Dermatology, Vol. 9, No. 1, 1990, 78-83]. 엄격하게 말하자면, "자외선 차단제"란 용어는 오해의 소지가 있는 표현인데, 이는 자외선은 완전하게 차단되지 않고, 단지 사용되는 물질의 농도와 화학적 성질에 따라서 어느 정도로만 약화되기 때문이다.

분자상 자외선 차단제의 단점 중의 하나는 크림 내로 혼입된 약물과 유사하게, 이들 차단제가 피부 내로 확산된다는 것이다. 이러한 현상은 약물을 이용한 경우에 요망되는 것이지, 자외선 차단제를 이용한 경우에는 그렇치 못한데, 이는 이들이 바람직하지 못한 부작용을 유발시키기 때문이다.

자외선 차단제의 부작용은, 예를 들면, 광알레르기와 광독성과 같은 광감작 현상, 및 피부 자극이다. 민감한 사람의 경우에는, 외래 물질(종종, 국소용 화학적 UV 필터)이 자외선에 의해 활성화되고, 이때 이와 같이 활성화된 형태가 상기 반응을 유발시킨다[참조: E. Wolf, Angst vor der Sonne, Pharmazeutische Zeitung 144, 1839-1843]. 몇몇 부류의 물질(살리실리드)을 사용한 경우에는, 피부 자극이 너무 심해 이들을 피부에 적용할 수 없다. 이로 인해, 피부 내로의 침투를 최소화하도록 하는 요구 조건이 보강되었다[참조: E. Mariani, C. Neuhoff, A. Bargagna, F. Bonina, M. Giacchi, G. De Guidi, A. Velardita, Synthesis, "in vitro percutaneous absorption and phototoxicity of new benzylidene derivatives of 1,3,3-trimethyl-2-oxabicyclo(2.2.2) octane-6-6-one as potential UV sunscreens", Int. J. Pharm. 161, 65-73]. 비히클 중에서의 용해도가 우수한 경우에는(예를 들면, 로션 또는 크림의 오일 상 중의 분자상 자외선 차단제), 피부 내로의 침투가 매우 용이하게 일어날 수 있다[참조: U. Hagedorn-Leweks, B.C. Lippold, Accumulation of sunscreens and other compounds in keratinous substrate, Eur. J. Pharm. Biopharm. 46, 215-221]. 따라서, 분자상 자외선 차단제의 피부 침투는 해결되지 않은 문제점이다. 이로써, 피부 내로 침투되지 않는, 물리적으로 작용하는 일광 필터를 이용하는 것이 보다 강력히 요망된다[참조: E. Wolf, Angst vor der Sonne, Pharmazeutische Zeitung 144, 1839-1843].

또 다른 문제점은 자외선 차단제의 독성학적 시험이 화장품에 적용되는 지침에 따른다는 것인데, 이는 약물 시험에 적용되는 지침보다 덜 엄격하다. 자외선 차단제는 자외선의 작용하에 분해될 수 있다. 이로써, 특히 피부 침투가 이루어진 경우에는 독성학적으로 문제를 야기시킬 수 있는 반응성 분해 물질이 형성된다. 피부의 케라틴 구조물과 특이적으로 결합하여 씻겨 내기가 용이하지 않을 수 있는 몇몇 자외선 차단제가 공지되어 있다[참조: U. Hagedorn-Leweke, B.C. Lippold, "Accumulation of sunscreens and other compounds in keratinous substrates", Eur. J. Pharm. Biopharm. 46, 215-221]. 독성을 최소화하기 위해서는, 이상적인 선스크린(sunscreen)이 일광욕 후의 세척에 의해 제거 가능해야 한다.

자외선 차단제가 수중유(O/W) 크림 또는 로션의 수성 상에 용해되는 경우에, 상기 침투 및 이에 따른 부작용이 특히 두드러질 수 있다. 피부와 직접적으로 접촉하고 있는 상(수 상)은 고농도의 자외선 차단제를 지니고 있어 수 상-대-피부 농도 구배가 높은데, 이는 픽스의 제1 확산 법(Fick's first law of diffusion)에 따라서 피부 내로의 침투를 증진시킨다. 이는 경피용 치료학적 패치를 이용하는 약제학 분야에서 선택적으로 활용되고 있는 결과이긴 하지만, 바람직하지 못하므로 자외선 차단제를 사용하는 경우에는 최소화해야만 한다.

피부 침투를 최소화하는 한 가지 접근 방법은 수 용해도가 낮은 친지성 자외선 차단제를 사용하는 것이다. 이들은 크림이나 로션의 오일 상에 용해된다. 수 상은 훨씬 저농도의 자외선 차단제를 함유한다. 적당한 화학 구조의 자외선 차단제의 경우에는, 상기 농도 구배가 보다 낮아짐에 따라 이러한 자외선 차단제가 피부 내로의 침투 속도를 감속시킬 수는 있지만, 이를 완전히 피하지는 못한다. 수 상으로부터 피부 내로 확산된 자외선 차단제는 오일 상으로부터 수 상 내로의 추가의 자외선 차단제 확산으로써 대체된다. 수 상 내로의 재분포는 특정 물질에 대한 네른스트의 분포 계수(Nernst's distribution coefficient)에 따라서 일어난다.

분자상 자외선 차단제의 부작용을 피하기 위해서, 미립형 자외선 차단제를 사용하는 접근법이 수행되었다. 한 예가 광범위하게 사용되고 있는 무기 이산화티 탄이다[참조: B.L. Diffey, P.M. Farr, Sunscreen protection against UVB, UVA and blue light; "an in vivo and in vitro comparison", British Journal of Dermatology 124, 1991, 258-263]. 기본적인 사상은, 상기 입자가 이들의 크기에 근거해서 피부 내로 확산되지 않도록 하여, 어떠한 부작용도 유발시키지 말아야 한다는 것이다. 일광욕 후, 상기 입자는 통상의 바디 클린싱(예를 들면, 샤워)에 의해 피부로부터 씻겨져야 한다.

미립형 자외선 차단제, 예를 들면, 마이크로안료(예: 이산화티탄)는 광보호 인자가 큰 제제에서 즉시 눈에 잘 띄는 미용상의 단점을 지니고 있다. 필요한 다량의 안료를 사용한 경우에는, 미백 효과가 나타난다[참조: E. Wolf, Angst vor der Sonne, Pharmazeutische Zeitung 144, 1839-1843]. 극히 작은 이산화티탄 입자가 특히 유효한 것으로 입증되었기 때문에[참조: B.L. Diffey, P.M. Farr, Sunscreen protection against UVB, UVA and blue light; "an in vivo and in vitro comparison", British Journal of Dermatology 124, 1991, 258-263], 이들은 25% 이하의 농도로 화장품에 사용되어 왔었다. 그러나, 이산화티탄 입자를 사용하는 경우에 피부와의 상호작용 및 부작용이 또한 밝혀졌으며[참조: R.G. van der Molen et al., "Efficacy of micronized titanium dioxide-containing compounds in protection against UVB-induced immunosuppression in humans in vivo", Journal of Photochemistry and Photobiology 44, 2, 1998, 143-150], 이산화티탄이 피부 내로 침투된다는 점을 더 이상 배제할 수 없다[참조: R.G. van der Molen, "Tape stripping of human stratum corneum yields cell layers that originate from various depths because of furrows in the skin", Archives of Dermatological Research, 289, 9, 1997, 514-518]. 따라서, 예를 들면, 이산화티탄이 자유 라디칼의 형성을 광촉매할 수 있는 것으로 밝혀졌는데[참조: W.G. Wamer, "Oxidative damage to nuclecic acids photosensitized by titanium dioxide, Free Radical Biology and Medicine, 23, 6, 1997, 851-858], 이는 피부 내 및 피부 상과 저장 동안 모두에 대해 확실한 판단하에 견지해야 한다.

요약하면, 이로써, 보다 집중적인 자외선 부하와 이에 따른 사용량 증가 측면에서 보면, 특히 고도로 민감한 피부 부위에 대해 보다 효율적이고 독성학적으로 보다 우수한 화합성 선스크린에 대한 필요성이 대두된 것으로 입증되었다.

본 발명의 목적은 상기 언급된 단점들을 극복하고, 특히 자외선 차단제가 분산 상(예: 로션의 오일 비말)으로부터 외부(분산된) 상 내로 재분포되는 것을 상당히 최소화시켜 주거나 회피시켜 주는, 해로운 자외선으로부터 보호하기 위한 보다 우수한 화합성 제제를 제공하는 것이다.

본 발명에 따라 상기 목적을 달성하기 위해서는, 분자가 용이하게 확산될 수 있는, 지금까지 통상적으로 사용되어 온 액상 지질을, 크기가 100㎛(주요 집단의 평균 크기) 아래인 고형의 다형성 결정성 또는 부분적 결정성 지질- 및/또는 중합체 입자 형태의 고형 지질 및/또는 중합체로 대체시켰으며, 이는 열량 측정법(DSC 시차 주사 열량 측정법)으로의 가열 상 동안에 20℃ 이상에서 흡열성 피크가 관찰되는 것을 특징으로 한다. 요구 사항에 따라서, 자외선 차단제는 고형의 지질- 및/또는 중합체 입자 내로 혼입된다. 이러한 방식으로 생성된 선스크린은 더 이상이 에멀션이 아니지만, 기술적으로는 현탁제을 구성한다.

"다형성"이란 표현은 상이한 변형물로 존재할 수 있는 분자의 특성을 지칭한다. 이러한 다형성 형태는 결정성(완전 결정성)(예를 들면, β-, βi-변형물) 또는 액상-결정성(예를 들면, α-변형물)일 수 있다. 따라서, 몇 가지 상이한 변형물(결정성 및 액상-결정성)이 존재하는 경우에는, 본 발명에 따르는 입자의 부분적 결정성 형태가 생성될 수도 있다. 결정성 구조를 갖는 변형물만이 존재하는 경우 에는, 당해 입자가 또한 결정성이다. 결정성 구조를 갖는 변형물 부분과 액상-결정성 구조를 갖는 변형물 부분 모두가 본 발명에 따르는 입자에 존재하는 경우에는, 이러한 입자는 전반적으로 부분적 결정성이다.

언급된 입자 크기는 주요 집단의 평균치이다. 작은 입자의 경우, 이는 광자 상관 분광법(PCS, 측정 범위 3nm 내지 3㎛) 또는 레이저 회절 측정법(LD)에 의해 측정된 평균 직경이다. >3㎛의 입자인 경우, 이는 레이저 회절 측정법에 의해 측정된 평균 직경이다. 달리 언급되지 않는 한, 이는 50% LD 직경이다.

간단히 설명하기 위하여, 다음에는 본 발명이 지질을 포함하는 버젼(a)를 참조로 하여 기재된다. 그러나, 본 발명에 따라서, 중합체를 포함하는 버젼(b) 또는 지질과 중합체를 함유하는 버젼(c)가 또한 포함된다. 따라서, 상기 설명이 이들 대체 버젼에도 적용된다.

자외선 차단 작용을 확인하는데 있어서, 놀랍게도, 심지어 분자상 자외선 차단제가 혼입되지 않은 상황에서도 당해 지질 입자가 에멀션과 비교해서, 이미 자외선에 대한 차단 작용을 지니고 있는 것으로 밝혀졌다(실시예 1 내지 3). 이로써, 독성학적으로 바람직하지 못한 분자상 자외선 차단제를 사용하지 않을 수도 있다는 가능성이 열리게 되었다.

당해 고형 지질 입자의 자외선 차단 작용은 농도가 증가함에 따라 저하되기 때문에, 목적하는 광보호 인자는 입자 농도를 통하여 설정할 수 있다(실시예 4).

자외선 차단 작용은 또한 입자 크기의 함수이다. 현탁제 중의 동일한 지질 농도를 갖는 지질 나노입자는 크기가 4.6㎛인 마이크로입자 보다 더 유효하였다(실 시예 5). 이러한 사실은 다양한 크기의 중합체 입자 상에서의 시험에 의해 확인되었다. 대략 500nm 내지 1000nm 범위의 입자는 가장 강력한 자외선 차단 작용을 나타내었으며; 극히 작은 나노입자(60nm)와 보다 큰 마이크로입자는 덜 유효하였다(실시예 7).

상기 데이터는 원칙상, 중합체 입자가 지질 마이크로입자와 유사하게 자외선 차단제로서 사용될 수 있다는 것을 나타낸다. 그러나, 이러한 경우의 단점은 폴리스티렌, 폴리(메트)아크릴레이트, 폴리카보네이트, 폴리아미드 또는 폴리우레판 등의 값싼 중합체가 전혀 분해될 수 없거나 단지 서서히 분해될 수 있고, 이를 대량으로 선스크린에 사용한 경우에는 환경을 심각하게 오염시킬 수도 있다는 것이다. 그러나, 폴리하이드록시부티르산 또는 폴리하이드록시발레르산 또는 폴리락티드와 같이 생물학적으로 분해 가능한 중합체는 비교적 더 비싸기 때문에, 이들을 비교적 낮은 가격의 선스크린에 사용하는 것은 제한될 수도 있다.

자외선 차단 작용을 지닌 중합체 입자는 화학적으로 매우 상이한 각종 중합체로부터 제조할 수 있다. 그러나, 일반적으로 중합체로서 적합한 것은 실온(20℃)에서 고형인 중합체, 예를 들면, 개별적으로 사용되거나 혼합물 형태로 사용되는, 폴리스티렌, 폴리아크릴레이트, 폴리메타크릴레이트, 폴리카보네이트, 폴리아미드, 폴리우레탄, 폴리하이드록시부티르산(PHB), 폴리하이드록시발레르산(PHV), 셀룰로즈 및 셀룰로즈 유도체, 특히 셀룰로즈 하이드레이트, 폴리락티드(PLAs), 폴리글리콜리드(PPGAs) 및 이들의 공중합체(PLAs/GAs)이다. 지질과 중합체의 혼합물을 사용할 수도 있다.

그러나, 지질 마이크로입자는, 특히 이들이 재생 가능한 원료(예를 들면, 식물성 지질)로부터 제조되는 경우에 생태학적으로 가장 유리하며; 이와 동시에, 이들은 경제적인 측면에서 보면 비용면에서 가장 선호된다.

당해 지질 입자 현탁제을 피부에 직접적으로 적용할 수 있는데; 경우에 따라, 겔화제를 가하여 점도를 증가시킬 수 있다. 또 다른 한편으론, 상기 입자를 로션과 크림 내로 혼입시킬 수도 있다. 당해 입자는 이들 내에서 물리적으로 안정하며 오일 상에서 용해되지 않는다(실시예 6).

지질 입자가 표면 상에 확산된 후, 이러한 입자는 균일한 막을 형성하는데, 이는 유효한 자외선 차단 작용에 필수 사항이다(실시예 8). 우려한 바와 같은 천공 다공성 막이 형성되지는 않았지만, 대신 밀폐된 막이 형성되었다(실시예 18). 이러한 지질 막은, 특히 손상된 천연 지질 막이 이미 각질층 상에 존재하는 경우에 천연 피부 보호막을 강화시킨다.

자외선 차단 작용을 부가적으로 증가시키기 위해, 자외선 차단제를 당해 지질 입자 내로 혼입시킬 수도 있다(실시예 11 및 12). 놀랍게도, 이러한 지질 입자와 자외선 차단제의 효과는 부가적일 뿐만 아니라 상승적일 수 있는 것으로 밝혀졌다(실시예 17).

일광 노출 자체가 피부에 대한 스트레스를 의미할 수 있기 때문에, 레티놀 팔미테이트와 같은 피보 보호용 물질, 또는 토코페롤과 같은 산화방지제를 당해 지질 입자 내로 혼입시키는 것이 바람직할 수 있다. 양 활성 물질 그룹 모두를 동시에 처리할 수도 있다.

본 발명에 따르는 지질 입자를 사용하여 무기 또는 유기 안료와 피부와의 상호작용을 최소화시킬 수도 있다. 분자상 자외선 차단제와 유사하게, 상기 안료(안료상 또는 미립형 자외선 차단제)를 고형의 지질 매트릭스 내에 봉입시킨다. 많은 안료들이 극히 작기 때문에[에어로실(Aerosil)과 같은 마그네슘 층 실리케이트의 경우에는 대략 10 내지 40nm이고, 이산화티탄의 경우에는 대략 15 내지 20nm이다], 상기 봉입은 보다 낮은 나노미터 범위의 지질 입자(예를 들면, 200nm 입자)에서 문제없이 일어날 수도 있다(실시예 15 및 16).

분자상 자외선 차단제와 미립형 자외선 차단제(안료)의 조합물을 상기 고형 지질 매트릭스 또는 당해 지질 입자 분산제의 외부 상에 혼입시킬 수 있을 뿐만 아니라 이와 동시에 피부 보호용 활성 물질 및 산화방지제를 가할 수도 있다.

본 발명에 따르는 지질 입자 분산제는 또한, 말로르카 여드름(Mallorca acne)을 회피하는데 중요한 유화제 없이도 제조할 수 있다. 말로르카 여드름은 UV-A 단독에 의해서는 촉발되지 않지만, 화장품 중의 유화제와의 상호작용에 의해 촉발된다[참조: E. Wolf, Angst vor der Sonne, Pharmazeutische Zeitung 144, 1839-1843].

부가적으로, 두피와 모발 상에 적용할 수도 있다(예를 들면, 이는 성긴 모발로 햇볕에 그을리는 것을 피하고, 모발 상의 표백 효과를 피하기 위해서이다). 음전하를 띤 모발에 대한 부착을 특히 증가시키기 위하여, 적합한 계면활성제를 사용함으로써 양전하를 띤 지질 입자를 생성시킬 수 있다.

자외선 흡수제의 허용을 증가시키기 위하여, 천연, 합성 또는 반합성 방향 제, 예를 들면, 향수, 에테르성 오일 또는 페로몬을 당해 지질 입자 내로 혼입시킬 수 있다.

향수의 예로는 알루레(Allure), 코코(Coco), 에고이스테(Egoiste), 샤넬(Chanel) 넘버 5, 19, 22(제조원: Chanel), 미스 디오르(Miss Dior), 듀네(Dune), 디오리시메(Diorissime) 또는 파렌하이트(Fahrenheit)(제조원: Dior), 로마(Roma), 라우라(Laura), 베네치아(Venezia)(제조원: Laura Biagotti), 라이르 듀 템프(L'air du temps)(제조원: Nina Ricci), 샬리마르(Chalimar)(제조원: Guerlain), 트레소르(Tresor)(제조원: Lancome), 지오(Gio)(제조원: Armani), 에스케이프(Escape), 오브세시온(Obsession), CK 원(One), CK 비(be), 에테르니티(Eternity)(제조원: Calvin Klein), 베를린(Berlin), 주프(Joop), 로코코(Rococo), 올 어바우트 이브(All about Eve), 왓 어바우트 아담(What about Adam), 나이트플라이트(Nightflight)(제조원: Joop), KL, 랑커펠트(Langerfeld), 자코(Jako)(제조원: Karl Langerfeld), 엑스트레메(Extreme)(제조원: Bulgari)가 있다.

에테르성 오일의 예로는 레몬 오일, 로즈 오일, 라벤더 오일, 베가모트 오일, 서양 박하 오일, 정향 오일, 신나몬 오일, 오렌지 오일, 쟈스민 오일, 로즈마리 오일, 아니스 열매 오일, 페퍼민트 오일, 백단 오일, 일랑일랑(ylang-ylang) 오일 또는 이들의 분리된 성분들, 예를 들면, 1,8-시네올레, 멘톨, 테르피놀 하이드레이트, 리모넨, α-피넨, 에우게놀이 있다.

페로몬의 예로는 특히 사람 페로몬, 예를 들면, 안드로스테논 또는 안드로스 테놀이 있다.

향료를 당해 지질 입자 내로 단독으로 혼입시키거나, 또는 예를 들어, 자외선 차단제(예: 미립형 또는 분자상 자외선 차단제)와 조합하여 혼입시킬 수 있다.

곤충(예: 인도 해변가 모기)에 의한 전염병이 돌고 있는 지역에서 자외선 흡수제를 사용하기 위해서는, 구산제를 지질 입자 내로 혼입시킬 수 있다. 구산제의 예로는 천연 구산제, 예를 들면, 시트루스(citrus) 오일, 에우캘립투스(eucalyptus) 오일 및 캄포어, 또는 합성 구산제, 예를 들면, N,N-디에틸-톨루아미드(DEET), 디부틸 프탈레이트, 디메틸 프탈레이트, 2-에틸-1,3-헥산디올이 있다.

이러한 구산제는 당해 지질 입자 내로 단독으로 혼입시키거나, 또는 향수 및/또는 자외선 차단제(예: 미립형 또는 분자상 자외선 차단제)와 조합하여 혼입시킬 수 있다.

본 발명에 따라서, 자외선으로부터 보호하기 위하여, 20℃ 이하의 고형 매트릭스를 갖는, 외부 상(예: 물)에 분산된 지질 입자를 포함하는, 고형 지질 입자의 현탁제를 사용할 수 있는 것으로 밝혀졌다. 이러한 지질 입자는 수중유 에멀션과는 반대로, 시차 주사 열량 측정법(DSC)으로의 가열시 20℃ 이상에서 용융 피크가 달성되는 것을 특징으로 한다. 당해 지질 입자는 결정성일 수 있지만, 또한 부분적 결정성(예를 들면, 상기 지질 내에 일정 비율의 α-변형이 존재하는 경우)일 수 있다.

당해 지질 입자 분산제의 자외선 흡수를 자외선 분광광도계로 측정함으로써 본 제제의 자외선 차단 작용을 연구하였다. 판단 기준은 280nm 이하 파장의 자외 선(UV C), 280nm 내지 315nm 범위 파장의 자외선(=UV B) 및 315nm 내지 400nm 범위 파장의 자외선(UV A)에 대한 지질 입자 분산제의 투과성 감소이다. 자외선 차단 작용을 정량화하기 위한 추가의 시험은 트랜스포어(Transpore™) 테이프를 이용한 표준 시험을 사용하여 입자 막의 투과성 감소를 결정하는 것이다[참조: B.L. Diffey, P.M. Farr, "Sunscreen protection against UVB, UVA and blue light; an in vivo and in vitro comparison", British Journal of Dermatology 124, 1991, 258-263]. 이러한 입자 막은 상기 입자 분산제를 트랜스포어™ 테이프 상에 확산시킨 다음 공기 건조시킴으로써 생성되었다. 이어서, 이로써 생성된 막을 석영 큐베트의 한쪽 면 상에 접착시키고, 광도계를 사용하여 자외선 투과성을 결정하였다. 이러한 측정은 상응하는 기준물, 예를 들면, 동일한 지질 함량을 지닌 O/W 에멀션 뿐만 아니라 에멀션의 오일 상 내로 혼입된 자외선 차단제에 대해 수행하였다.

당해 지질 입자는 약제학과 공정 공학 교과서에 기재되어 일반적으로 공지된 방법을 사용하여, 지질을 분산 또는 침전시킴으로써 제조한다. 분산시키는 경우에는, 조악하게 분산된 지질을 분산시키고 기계적 공정을 통하여 크기를 감소시킨다. 이러한 지질은 고형 응집체 상태(예를 들어, 모르타르 분쇄기)이거나 또는 액상 응집체 상태(예를 들어, 혼합기를 사용하여 용융된 지질을 유화시킴)일 수 있다. 지질 입자 분산제를 제조하기 위하여, 먼저 지질의 크기를 감소시킨 다음 이를 외부(예: 수성) 상에 분산시킬 수 있거나, 또 다른 방법으로는, 외부 상에서 직접적으로 크기를 감소시킬 수 있다. 외부 상에 분산시키기 전에 지질의 크기를 감소시키는 경우에는, 예를 들면, 가스-제트 분쇄기, 회전자-고정자 콜로이드 분쇄기 및 모 르타르 분쇄기를 사용할 수 있다.

지질을 외부 상에 분산시키는 것은 고형 상태(냉각 분산) 또는 액상 상태(가온 분산)로 수행될 수 있다. 냉각 분산의 경우에는, 분말형 지질을 수성 계면활성제 용액에 분산시킨 다음(예비-분산제), 적합한 장치로 추가로 처리한다. 가온 분산의 경우에는, 지질을 용융시킨 다음, 이를 동일한 온도로 가열시켜 놓은 외부 상에 따라 붓고, 이 안에서 분산시킨다(예비-에멀션). 이어서, 이로써 수득된 생(raw) 에멀션을 추가의 분산 장치를 사용하여 처리한다. 요구된 분산도, 지질 상의 농도 및 지질의 응집체 상태에 따라서, 분산 시스템으로서, 예를 들면, 피스톤-갭(piston-gap) 균질화기 유형의 고압 균질화기(APV Gaulin Systeme, French Press, Avestin), 제트-스트림 균질화기(예: 미세유동화기), 회전자-고정자 시스템(Ultra-Turrax, Silverson-Homogenizers), 초음파 욕, 초음파 로드, 초음파 균질화기, 소규모 및 대규모 정적 혼합기(예: Sulzer, Switzerland) 뿐만 아니라 미세혼합기[정적 미세혼합기(제조원: IMM GmbH, Mainz)]를 사용한다.

침전에 의해 지질 입자를 제조하기 위해서는, 이러한 지질을 용매에 용해시킨 다음, 비-용매와 혼합한다. 용해도 감소로 인해, 지질 입자는 침전된다. 또 다른 방법으로는, 용융된 지질을 이용하여 마이크로에멀션을 제조할 수도 있다. 이어서, 승온에서 수득된 마이크로에멀션을 파손시킴으로써, 냉각시 고형 지질 입자를 형성하는 매크로에멀션으로 전환시킨다. 마이크로에멀션의 파손은 간단히 냉각시키거나 이러한 마이크로에멀션에 물을 첨가함으로써 달성할 수 있다. 또 다른 한편, 마이크로에멀션을 물, 바람직하게는 찬물에 따라 부을 수도 있다.

지질 입자 분산제를 제조하는 경우에 수득된 입자 크기는, 예를 들면, 다음과 같은 많은 파라미터의 함수이다:

- 크기 감소 공정의 유형

- 계면활성제 농도

- 지질 농도

- 온도.

일반적으로, 막자(pestle)를 사용하는 경우와 같은 저용량 공정에서는, 크기 범위가 대략 50 내지 100㎛인 입자가 수득된다. 계면활성제 농도가 낮고 지질 농도가 높은 경우에는, 고속 혼합기를 사용하여 평균 직경이 수 ㎛ 내지 대략 10 내지 20㎛ 범위인 입자가 생성될 수 있다. 계면활성제 농도가 높고 이와 동시에 지질 농도가 낮은 경우에는, 나노미터 범위의 입자가 또한 수득된다. 고압 균질화 공정을 사용하면, 일반적으로 입자 크기가 대략 50nm 이하인 초정밀 분산제가 생성된다.

상이한 많은 지질을 사용하여 지질 입자 분산제를 제조할 수 있다. 이들은 화학적으로 균일한 지질이고 또한 이들의 혼합물이다. 본 발명에 따라서 적합한 지질은 이들이 분산제 중에 결정성 상태(예를 들면, β-, βi-변형물) 또는 액상-결정성 상태(예를 들면, α-변형물)로 존재한다는 것을 특징으로 한다. 이러한 몇몇 결정성 또는 액상 결정성 지질의 혼합물이 존재할 수도 있다. 사용된 지질 혼합물에서는, 액상 지질(예: 오일, 친지성 탄화수소, 친지성 유기 액체, 예를 들면, 올레일 알코올)을 고형 지질(예: 글리세라이드, 친지성 탄화수소, 예를 들면, 경질 파라핀)에 가할 수도 있다(소위 "지질 블렌드").

예를 들면, 다음 지질을 분산된 상으로서 이용하고 이를 개별 성분 또는 혼합물로서 사용할 수 있다: 천연 또는 합성 트리글리세라이드 또는 이들의 혼합물, 모노글리세라이드 및 디글리세라이드 단독, 또는 이들의 혼합물 또는 이들과, 예를 들어, 트리글리세라이드와의 혼합물, 자가-유화성 개질된 지질, 천연 및 합성 왁스, 지방 알코올(이들의 에스테르 및 에테르 뿐만 아니라 지질 펩티드 형태를 포함함), 또는 이들의 모든 혼합물. 특히 적합한 것은 개별 물질로서 또는 혼합물로서의 합성 모노글리세라이드, 디글리세라이드 및 트리글리세라이드(예: 경질 지방, Imwitor 900); 트리글리세라이드(예: 글리세롤 트리라우레이트, 글리세롤 미리스테이트, 글리세롤 팔미테이트, 글리세롤 스테아레이트 및 글리세롤 베헤네이트); 및 왁스, 예를 들면, 세틸 팔미테이트 및 화이트 왁스(DAB), 부가적으로 탄화수소, 예를 들면, 경질 파라핀이다.

예를 들면, 다음 물질을 실온(20℃)에서 액상인 지질로서 가하여 지질 혼합물(지질 블렌드)을 생성시킬 수 있다: 개별적으로 사용되거나 혼합물 형태로 사용되는, 중쇄 트리글리세라이드(MCTs), 예를 들면, 미글리올(예: 미글리올 812, 미글리올 810, 미글리올 840), 장쇄 트리글리세라이드(LCTs), 예를 들면, 이소프로필 미리스테이트, 식물성 오일, 예를 들면, 아보카도 오일, 면실유, 잇꽃유, 땅콩유, 호호바유, 코코넛 오일, 아마인유, 호두유, 올리브유, 야자핵 오일, 참깨유, 밀배아유, 동물성 오일, 예를 들면, 대구 간유, 핼리벗(halibut) 간유, 우각유.

분산제 중의 내부 또는 지질 상의 비율은 분산제의 총 중량을 기준으로 하여 0.1% 내지 80%(중량/중량 또는 m/m)의 범위, 바람직하게는 1% 내지 40%(m/m)의 범위이다. 안정한 분산제를 생성시킬 수 있게 하기 위해서 분산제-안정화 첨가제, 예를 들면, 유화제를 첨가하는 것이 필요하거나 바람직할 경우에는, 이들을 순수한 물질(예: 개별적 계면활성제) 또는 혼합물 형태(혼합된 유화제, 복합 유화제, 예를 들면, Lanette^®N)로 혼입시켜 당해 입자를 안정화시킬 수 있다. 분산제 중의 이러한 첨가제의 양은 분산제의 총 중량을 기준으로 하여 0.01% 내지 30%의 범위, 바람직하게는 0.5% 내지 20%의 범위이다.

당해 지질 입자 분산제를 물리적으로 안정화시키거나 지질 입자의 표면을 선택적으로 변형시키기 위해, 일반적으로 분산제 제조 공정으로부터 공지된 계면활성제, 안정화제 및 중합체를 사용할 수 있다. 이들의 예는 다음과 같다:

1. 입체적으로 안정화시키는 물질, 예를 들면, 폴옥사머 및 폴옥사민(폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 블록 공중합체), 에톡시화 솔비탄 지방산 에스테르, 특히 폴리솔베이트[예: 폴리솔베이트(Polysorbat) 80 또는 트윈 80^®), 에톡시화 모노- 및 디글리세라이드, 에톡시화 지질, 에톡시화 지방 알코올 또는 지방산, 및 당 또는 당 알코올과 지방산 또는 지방 알코올과의 에스테르 및 에테르(예: 삭카로즈 스테아레이트, 삭카로즈 디스테아레이트, 삭카로즈 라우레이트, 삭카로즈 옥타노에이트, 삭카로즈 팔미테이트, 삭카로즈 미리스테이트).

2. 하전된 이온성 안정화제, 예를 들면, 디아세틸 포스페이트, 포스파티딜글리세롤, 각종 기원의 레시틴(예: 난 레시틴 또는 대두 레시틴), 화학적으로 개질된 레시틴(예: 수소화 레시틴), 인지질 및 스핑고지질, 레시틴과 인지질과의 혼합물, 스테롤(예: 콜레스테롤 및 콜레스테롤 유도체, 예를 들면, 스티그마스테롤) 및 포화 및 불포화 지방산, 나트륨 콜레이트, 나트륨 글리코콜레이트, 나트륨 타우로콜레이트, 나트륨 데옥시콜레이트 또는 이들의 혼합물, 아미노산 또는 응결 방지제, 예를 들면, 나트륨 시트레이트, 나트륨 피로포스페이트, 나트륨 솔베이트, 양성-이온성 계면활성제, 예를 들면, (3-[(3-콜아미도프로필)-디메틸암모니오]-2-하이드록시-1-프로판 설포네이트)[CHAPSO], (3-[(3-콜아미도프로필)-디메틸-암모니오]-1-프로판 설포네이트)[CHAPS] 및 n-도데실-N,N-디메틸-3-암모니오-1-프로판 설포네이트, 양이온성 계면활성제, 특히 방부제로서 사용된 화합물, 예를 들면, 벤질디메틸 헥사데실암모늄 클로라이드, 메틸벤제토늄-클로라이드, 벤즈알코늄 클로라이드, 세틸-피리디늄 클로라이드.

3. 점도 증가용 물질, 예를 들면, 셀룰로즈 에테르 및 셀룰로즈 에스테르(예: 메틸 셀룰로즈, 하이드록시에틸 셀룰로즈, 하이드록시프로필 셀룰로즈, 나트륨 카복시메틸 셀룰로즈), 폴리비닐 유도체, 예를 들면, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리비닐 아세테이트, 알기네이트, 폴리아크릴레이트(예: 카보폴), 크산탄 및 펙틴.

경우에 따라, 상기 하전된 안정화제는 분산제의 총 중량을 기준으로 하여 0.01% 내지 20%(m/m), 특히 0.05% 내지 10%의 양으로 당해 지질 입자 분산제 내에 포함되는 것이 바람직하다.

경우에 따라, 상기 점도 증가용 물질은 당해 제형 내에 유사한 농도로 혼입 되는데, 바람직하게는 분산제의 총 중량을 기준으로 하여 0.01% 내지 20%, 특히 0.1% 내지 10%(m/m), 특히 바람직하게는 0.5% 내지 5%의 양으로 혼입된다.

외부 상(분산 매질, 연속 상)으로서 물, 수용액 또는 물과 혼화성인 액체 뿐만 아니라 글리세린 또는 폴리에틸렌 글리콜 및 오일상 액체, 예를 들면, 미글리올(중쇄 트리글리세라이드 - MCTs) 및 기타 오일(피마자유, 땅콩유, 대두유, 면실유, 평지유, 아마인유, 올리브유, 해바라기유, 잇꽃유)을 사용할 수 있다. 원칙상, 지질 입자를 용해시키지 않거나 이를 용해시키기 시작하는 어떠한 액체 상도 사용할 수 있다.

계면활성제를 함유하지 않는 지질 입자 분산제는, 하나 이상의 점도 증가용 물질을 단독으로 포함하거나 또는 기타 물질 뿐만 아니라 당, 당 알코올, 특히 글루코즈, 만노즈, 트레할로즈, 만니톨, 솔비톨 등과 조합하여 포함하는 수용액에 상기 지질 상을 분산시킴으로써 제조한다. 더우기, 상기 점도 증가용 물질의 조합물 또는 이러한 물질과 당 또는 당 알코올과의 조합물을 사용할 수 있거나 또는 상기 물질과 하전된 안정화제 또는 응결 방지제와의 조합물을 추가로 사용할 수 있다.

협소한 입자 크기 분포도를 달성하고 입자 응집체를 최소화하기 위한 입자 형성은 추가의 첨가물에 의해 증진될 수 있다. 이러한 첨가물은 pH 값을 이동시키는 물질(예를 들면, 계면활성제 구조 뿐만 아니라 해리도에 영향을 미치는, 제타 전위를 증가시키기 위함), 또는 기타 기전을 통하여, 예를 들면, 물 구조에 영향을 미치거나(예를 들면, 전해질을 첨가함) 계면활성제 층을 안정화시키는 것에 대한 영향을 발휘함으로써(예를 들면, 레시틴의 경우에 글루코즈) 당해 지질 입자 분산 제의 안정성을 증가시키는 물질이다.

지질 입자에 자외선 차단 물질, 산화방지제(예: 토코페롤) 및 피부 보호용 물질(예: 레티놀 및 이의 유도체, 우레아) - 이들은 본원에서 집합적으로 "활성 성분"으로서 지칭됨 - 을 개별적으로 또는 조합하여 부하하는 것은 상이한 방식으로 수행할 수 있다. 이러한 활성 성분(들)은 지질 입자에 용해되거나, 가용화되거나(예를 들면, 계면활성제 또는 사이클로덱스트린의 경우) 또는 분산된다. 더우기, 이들은 이들의 표면에서 흡수될 수 있다. 상기 입자 매트릭스의 고형 특성으로 인해, 수성 활성 성분 용액 형태의 친수성 활성 성분을 상기 지질 상에 혼입시킬 수도 있다. 이러한 혼입을 수행한 다음 지질을 수성 분산 매질에 분산시킨 후에, W/F/W 시스템, 즉 수-중-지방-중-수 시스템이 생성된다. 이의 고형 응집체 상태로 인해, 지질 핵은 유사한 다중 수-중-유-중-수 에멀션(W/O/W)을 사용한 경우보다 훨씬 더 잘 상기 수성 활성 성분 용액을 혼입시킨다.

이러한 활성 성분의 혼입은 상이한 방법에 따라서 수행할 수 있다. 다음과 같은 방법이 예로써 인용될 수 있다:

1. 활성 성분을 내부(예: 용융된) 상에 용해시킨다.

2. 활성 성분을 내부 상과 혼화성인 용매에 용해시키고 이러한 활성 성분 용액을 내부 상에 가한다. 이어서, 상기 용매를 임의로, 부분적 또는 완전히 제거한다.

3. 활성 성분을 내부 상에 분산시킨다(예를 들면, 이산화티탄 등의 고체를 분산시키거나 내부 상에 선택적으로 침전시킴으로써 수행된다).

4. 활성 성분을 외부 수성 상(예: 양친성 물질)에 용해시키고, 이러한 활성 성분을, 제조 공정 동안 지질 입자를 안정화시키는 계면활성제 막 내로 혼입시킨다.

5. 활성 성분을 입자 표면에서 흡수시킨다.

6. 활성 성분을 가용화제(예: 블록 공중합체, 솔비탄 지방산 에스테르, 사이클로덱스트린의 가용화제)를 통하여 지질 상에 용해시킨 다음, 이러한 지질 상을 분산시켜 예비분산제를 생성시킨다. 이때, 상기 활성 성분은 입자 중에 고형 용액으로서 존재한다.

7. 수성 활성 성분 용액을 지질 상 내로 혼입시킨 다음, 이러한 지질 상을 분산시켜 예비분산제를 생성시켜, 상기 다중 에멀션과 유사한 W/F/W 시스템이 형성되도록 한다.

8. 활성 성분을 팽윤 또는 겔-형성 공정을 통하여, 용융된 지질 상에 분산시킨다(예를 들면, 용융된 지질 중의 올레오겔 형성제로서 에어로실을 사용함).

본 발명에 따라서, 특히 다음 물질을 분자상 자외선 차단제로서 사용할 수 있다: 개별적으로 사용되거나 혼합물 형태로 사용되는, 벤조페논 및 이의 유도체, 예를 들면, 4-페닐-벤조페논, 2-하이드록시-4-n-옥틸옥시벤조페논, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논, 2,2'-디하이드록시-4,4'-디메톡시-벤조페논, 설이소벤존, 벤즈이미다졸 유도체, 예를 들면, 페닐벤즈이미다졸 설폰산, 캄포어 유도체, 예를 들면, 3-벤질리덴 캄포어, 3-(4-메틸-벤질리덴) 캄포어, 테레프탈릴리덴 디캄포어 설폰산, 디벤조일메탄, 예를 들면, 4-이소프로필-디벤조일-메탄, 4-3급-부틸-4'-메톡 시-디벤조일메탄, 신남산 에스테르, 예를 들면, p-메톡시신남산-2-에틸헥실 에스테르, p-메톡시신남산 이소아밀 에스테르, p-메톡시신남산 옥틸 에스테르, p-메톡시신남산 프로필 에스테르, p-아미노벤조산(PABA) 및 이의 유도체, 예를 들면, p-아미노벤조산 글리세롤 에스테르, 부틸-PABA, 옥틸-디메틸-PABA, 또는 기타 물질, 예를 들면, 2-에틸헥실 살리실레이트, 호모살레이트, 멕소릴^®(Mexoryl^®) SX, 멕소릴^® XL, 옥틸살리실레이트, 옥틸트리아존, 옥시벤존.

본 발명에 따라서, 특히 다음 물질을 무기 안료 또는 유기 안료(특히 자외선 차단제)로서 사용할 수 있다: 개별적으로 사용되거나 혼합물 형태로 사용되는, 황산바륨, 벤토나이트, 탄산칼슘, 황산칼슘, 산화철(III), 수산화제이철, 카올린, 카본 블랙, 산화구리, 산화마그네슘, 은, 이산화규소(예: 에어로실), 실로이드, 소수성 알킬화 이산화규소(예: 에어로실 R972), 탈큠, 이산화티탄, 옥시염화비스무트, 산화아연, 아연 스테아레이트, 멜라닌.

본 발명에 따라서, 특히 다음 물질을 산화방지용 물질로서 사용할 수 있다: 개별적으로 사용되거나 혼합물 형태로 사용되는, 레티놀, 레티놀 유도체, 예를 들면, 레티놀 팔미테이트, 레티놀 아세테이트, 비타민 E, 비타민 E 유도체, 예를 들면, 비타민 E 아세테이트, 비타민 E 리놀레에이트, 비타민 E 니코티네이트, 비타민 E 팔미테이트, 비타민 E-POE(22) 석시네이트, 비타민 C, 비타민 C 유도체, 예를 들면, 비타민 C 팔미테이트, 마그네슘 아스코르베이트, 인산마그네슘, 아에스킨(aescine), 부틸하이드록시아니솔(BHA), 부틸하이드록시톨루엔(BHT), 시스테인, 디라우릴티오디프로피오네이트, 도데실갈레이트, 카페산 프로필갈레이트.

본 발명에 따라서, 특히 다음 물질을 피부 보호용 물질 및/또는 보습용 물질로서 사용할 수 있다: 개별적으로 사용되거나 혼합물 형태로 사용되는, 아미노산 유도체, 예를 들면, 아르기닌 피로글루타미네이트, 글루탐산, 리신 피로글루타미네이트, 글루코즈, 글리세롤, 우레아, 뮤코폴리삭카라이드, 예를 들면, 하이알루론산, 나트륨 락테이트, 나트륨 피롤리돈 카복실산, 프로필렌 글리콜, 레티놀, 비타민 A 및 이의 유도체, 삭카로즈 글루타메이트, 알란토인, 바이오틴, 비사볼롤, 콜레스테롤, 콜라겐 및 이의 유도체, 엘라스틴, 당단백질, 하이알루론산 및 이의 유도체, 케라틴 및 이의 유도체, 레시틴, 리놀레산, 리놀렌산, 유당 단백질, 니아신아미드, 판테놀 및 이의 유도체, 리보플라빈, 황, 우레아, 대두유, 토코페롤 및 이의 유도체.

본 실시예에서 당해 지질 입자를 제조하고 특징을 확인하기 위하여, 다음 장치를 사용하였다: 분산용 도구 S25 KR이 장착된 울트라-터랙스(Ultra-Turrax) T25[Janke and Kunkel, Staufen]; 마이크론(Micron) LAB 40[APV Homogenizer, Lubeck]; 코울터(Coulter) LS230[Coulter Electronics, Krefeld]; 제타사이저(Zetasizer) 4[Malvern Instruments, Essen]; 우비콘(Uvikon) 940 분광 광도계[Kontron, Neufahn]; 주사 전자 현미경 S360[Cambridge Instruments, England].

사용된 지질, 계면활성제 및 자외선 차단제는 다음과 같다: 프레시팩(Precifac) ATO[Gattefosse (Frankreich)]; 테고 케어 450[Th. Goldschmidt, Essen]; 스테아릴 알코올[Fluka, Neu-Ulm]; 트윈 80[Merck, Darmstadt]; 에우솔렉 스 4360[Merk, Darmstadt].

당해 입자는 천연 피부 보호막 상에 확산되는 경우에 밀폐된 지질 막을 형성함으로써 상기 천연 피부 보호막을 강화시킨다(실시예 18). 조밀한 구면 패킹을 사용하여 천공 다공성 막을 형성하는 공지된 방법과는 달리, 당해 지질 입자 분산제를 확산시켜 막을 형성할 때, 밀폐된 지질 막 형성이 관찰되었고 이는 전자 현미경으로 확인되었다. 이로써, 피부의 손상된 천연 지질 보호막이 회복되거나 대체될 수 있다.

선스크린을 제조하기 위해서는, 높은 고형분 농도로 인해, 일반적으로 이들을 피부에 적용하기에 충분히 적합한 높은 조도를 지니고 있는, 분산제의 총 중량을 기준으로 하여 지질 함량이 보다 높은(예: > 약 40%) 지질 입자 분산제를 생성시킬 수 있다(즉, 예를 들면, 분산제 100g 중의 지질 >40g). 농도가 보다 낮은 지질 입자 분산제에서는, 예를 들어, 겔화제를 가함으로써, 외부 상의 점도를 증가시키는 것이 필요할 수 있다. 겔화제의 선택은 외부 상의 화학적 성질에 좌우된다(예를 들어, 물인 경우에는 하이드록시에틸 셀룰로즈, 물 또는 오일의 경우에는 에어로실, 등등). 또 다른 한편, 본 발명에 따르는 지질 입자는 로션(예: O/W 에멀션), 크림 또는 연고에 가하거나 또는 이들 내로 혼입시킬 수 있다. 따라서, 조악하게 분산된 지질 입자는, 지질 분말을 이들 시스템 내로 교반시킴으로써 가할 수 있다. 초정밀 지질 입자(예: 나노미터 범위의 것)를 보다 고농도의 분산제로서 가할 수 있다. 또 다른 한편으론, 지질 입자 분산제는, 수 상의 일부를 충분히 고농도인 지질 입자 분산제로 대체시킴으로써, 로션과 크림의 제조 공정 동안에 직접적 으로 혼입시킬 수 있다.

실시예 1:

미글리올 에멀션과 비교한 세틸 팔미테이트 입자의 자외선 차단 작용

10%(m/m) 세틸 팔미테이트, 1.2%(m/m) 폴리글리세롤 메틸글루코즈 디스테아레이트(테고 케어 450) 및 물로 이루어진 지질 입자 분산제를 고압 균질화시킴으로써 제조한다. 지질과 유화제의 혼합물을 75℃에서 용융시키고, 분산용 도구 S25가 장착된 울트라-터랙스 T25[Janke and Kunkel](분당 8000rpm)을 사용하여 수용액에 분산시킨다. 이어서, 이로써 수득된 예비분산제를, 75℃에서 3주기(회) 동안 500바 하에 APV 가울린(Gaulin) LAB 40 균질화기를 사용하여 균질화시킨다. PCS 직경이 221nm이고 다분산성 지수가 0.06인 지질 입자가 생성되었다. 비교를 위해, 10% 세틸 팔미테이트를 10% 미글리올 812로 대체시킨 에멀션 시스템을 제조하였다. 제조 파라미터는 울트라-터랙스(분당 8000rpm)로 분산시키는 것이다. 250 내지 450nm 범위의 파장에서 우비콘 940 분광 광도계(Kontron)를 사용하여 자외선 차단 작용을 검사하였다. 이를 위하여, 상기 지질 입자 분산제와 에멀션을 희석시키고(1ml 수중 5㎕), 물에 대해 측정하였다. 측정된 범위에 걸쳐, 에멀션은 대략 0.15의 일정한 흡수치를 나타내었고, 지질 입자 분산제는 흡수치가 450nm에서의 0.1에서 250nm에서의 0.45로 증가하였다. 순수한 지질 용액(96% 에탄올 중) 또는 동일한 농도의 수성 계면활성제 용액을 측정한 결과, 이들은 전체 측정 범위에 걸쳐 흡수하지 못하였다(도 1).

실시예 2:

스테아릴 알코올 지질 입자의 자외선 차단 작용

지질 입자와 에멀션을 실시예 1에서와 같이 제조하였는데; 계면활성제는 1.2% 폴리솔베이트 80(트윈 80)이다. 분광 광도계로 측정한 결과, 미글리올 에멀션은 전체 범위에 걸쳐 0 내지 0.05의 흡수치만을 나타내었지만(즉, 이는 해당 장치의 배경 소음에 가깝다); 스테아릴 알코올 지질 입자는 흡수치가 450nm에서의 0.3에서 250nm에서의 1.3으로 증가하였다. 순수한 지질 용액(96% 에탄올 중) 또는 동일한 농도의 수성 계면활성제 용액을 측정한 결과, 이들은 전체 측정 범위에 걸쳐 흡수하지 못하였다(도 2).

실시예 3:

막 형성 후의 지질 입자의 자외선 차단 작용

세틸 팔미테이트와 계면활성제 폴리글리세롤 메틸글루코즈 디스테아레이트(테고 케어 450)를 포함하는 지질 입자 분산제를 실시예 1에 따라서 제조하였다. 비교를 위해, 미글리올과 계면활성제 테고 케어를 포함하는 에멀션을 실시예 1에 기재된 바와 같이 제조하였다. 이러한 2개의 제형을 석영 측정용 큐베트 상에 접착된 트랜스포어™ 테이프에 적용하고(4.5㎠ 트랜스포어™ 테이프 상의 50㎕) 즉시 측정하였다. 형성된 막의 자외선 차단 작용을 분광 광도계로 검사하였는데, 피복되지 않은 트랜스포어™ 테이프를 참조물로서 큐베트 상에 접착시켰다. 측정된 범 위(450 내지 250nm)에 걸친 실험 결과, 에멀션 막은 0.25 내지 0.30의 비교적 일정한 흡수치를 나타낸 반면; 지질 입자의 흡수치는 450nm에서의 0.45에서 280nm에서의 1.1로 증가하였다(도 3).

실시예 4:

지질 농도와 관련한 흡수치 증가

테고 케어로 안정화시킨 세틸 팔미테이트를 포함하는 지질 입자를 상이한 지질 농도에서 제조하였다. 지질 농도는 1.2%, 2.4%, 3.6% 및 4.8%의 테고 케어 농도에 비례해서 10%, 20%, 30% 및 40%이었다. 지질 농도가 증가함에 따라, 상응하는 레이저 회절 측정 LD 50% 직경은 138nm, 214nm, 142nm 및 178nm이다. 실시예 3과 유사하게 트랜스포어™ 테이프에 적용된 막의 흡수치는 농도와 관련해서 증가하였다(도 4).

지질 농도 450nm에서의 흡수치 280nm에서의 흡수치

10% 0.45 1.1

20% 0.8 1.33

30% 0.9 1.58

40% 1.1 1.8

실시예 5:

입자 크기의 함수로서의 자외선 차단 작용

지질 입자를 실시예 1과 유사하게 제조하였다. 조성은 다음과 같다: 10% 지질, 1.2% 계면활성제 및 물. 지질의 제조 공정은 고속 울트라 터랙스 혼합기(5분당 8000rpm)을 사용하여 용융된 상태(75℃)로 분산시키거나 또는 고압 균질화(실시예 1에서와 같은 조건)시킴으로써 수행하였다. 혼합기를 이용한 경우의 입자 크기는 4.6㎛(d50% - 50% 직경)이고, 고압 균질화 후의 입자 크기는 138nm(d50%)이다. 양 지질 입자 분산제를 실시예 3에 기재된 바와 같이 트랜스포어™ 테이프에 적용하고, 실온에서 건조한 후, 즉시 자외선 분광 광도계로 측정하였다. 전체 측정 범위에 걸친 흡수치는 지질 마이크로입자의 경우에는 대략 0.45이고, 고압 균질화시켜 제조된 지질 나노입자의 경우에는 450nm에서의 0.45에서 280nm에서의 1.1로 증가하였다(도 5).

실시예 6:

크림 내로 혼입한 후의 고형 지질 입자의 안정성

다음 조성의 지질 입자를 제조하였다: 10% 세틸 팔미테이트, 1.2% 폴리글리세롤 메틸글루코즈 디스테아레이트(테고 케어 450) 및 물. 지질과 유화제의 혼합물을 75℃에서 용융시키고, 분산용 도구 S25가 장착된 울트라-터랙스 T25[Janke and Kunkel](분당 8000rpm)을 사용하여 수용액에 분산시킨다. 이어서, 이로써 수득된 예비분산제를, 75℃에서 3주기 동안 500바 하에 APV 가울린 LAB 40 균질화기를 사용하여 균질화시킨다. PCS 직경이 220nm이고 다분산성 지수가 0.06인 지질 입자가 생성되었다. 이러한 지질 입자를 시판중인 O/W-에멀션과 1:1의 비로 혼합 하였다. 이러한 혼합은 막자가 달린 환타 보울(fanta bowl)에서 교반시킴으로써 수행하였다. 상기 입자의 원형 보존은 시차 주사 열량 측정법(DSC)로 결정하였다. 상기 지질 입자 분산제의 용융 피크는 16.9J/g인데; 등량의 지질 입자 분산제를 크림 내로 혼입한 후의 크림 내에서의 용융 피크는 16.6J/g이었다. 본 입자는 6개월 동안 물리적으로 안정하였다. 20℃에서 6개월 동안 저장한 후, 용융 피크는 16.2J/g이었는데, 이는 초기값과 거의 상이하지 않았다(도 6).

실시예 7:

입자 크기의 함수로서의 중합체 입자의 자외선 차단 작용

입자 크기가 60nm, 100nm, 528nm, 949nm 및 3000nm인 2.5% 라텍스 분산제를 실시예 3과 유사하게 트랜스포어™테이프에 적용하고 450nm 내지 250nm 범위에 걸쳐 즉시 측정하였다. 크기가 528nm 이하인 입자의 경우에는, 다음 사항이 적용된다: 입자가 보다 클 수록, 보다 많이 흡수한다. 입자 크기가 대략 1㎛ 이상이 되면, 흡수치가 다시 떨어진다(보다 긴 파 범위에서는 보다 현저하게 저하된다)(도 7).

실시예 8:

트랜스포어 ™테이프에 적용된 막의 균일성

10% 세틸 팔미테이트, 1.2% 폴리글리세롤 메틸글루코즈 디스테아레이트(테고 케어 450) 및 물의 지질 입자 분산제를 제조하였다. 이러한 분산제 50㎕를 트랜스 포어™ 테이프 상에 접착된 석영 측정용 큐베트의 4.5㎠ 면적에 균일하게 적용하고 450 내지 250nm 범위의 파장에 걸쳐 측정하였다. 상기 큐베트를 홀더 내의 상이한 위치에 고정시킴으로써, 8mm의 길이에 걸쳐 막을 측정하였다. 흡수치는 거의 변동되지 않았기 때문에, 상기 막은 균일하다(도 8).

실시예 9:

막을 형성한 후의 자외선 차단제 함유 지질 입자의 자외선 차단 작용

세틸 팔미테이트와 계면활성제 폴리글리세롤 메틸글루코즈 디스테아레이트(테고 케어 450)를 포함하는 지질 입자 분산제를 실시예 1에 따라서 제조하였는데, 여기서는 친지성 광대역(broadband) 필터 2-하이드록시-4-메톡시-벤조페논(에우솔렉스 4360)을, 지질을 기준으로 하여 10% 농도(총 혼합물을 기준으로 하여 1%에 상응한다)의 지질 상과 함께 용융시킴으로써 혼입시킨다. 실시예 1에 기재된 바와 같이 제조된 순수한 지질 입자 분산제가 비교물로서 제공되었다. 이러한 2개의 제형을 석영 측정용 큐베트 상에 접착된 트랜스포어™ 테이프에 적용하고(4.5㎠ 트랜스포어™ 테이프 상의 50㎕), 확산시킨 다음, 즉시 측정하였다. 형성된 막의 자외선 차단 작용을 분광 광도계로 검사하였는데, 피복되지 않은 트랜스포어™ 테이프를 참조물로서 큐베트 상에 접착시켰다. 380nm 아래의 범위에서는, 자외선 차단제를 함유하는 본 분산제가 순수한 지질 입자 보다 명백히 더 높은 흡수를 나타내었는데, 이는 에우솔렉스 4360의 전형적인 패턴을 나타낸다(대략 335 및 290nm에서의 피크)(도 9).

실시예 10:

자외선 차단제 농도와 관련한 흡수치 증가

10% 세틸 팔미테이트, 1.2% 폴리글리세롤 메틸글루코즈 디스테아레이트(테고 케어 450) 및 물을 포함하는 지질 입자 분산제를 실시예 1에 따라서 제조하였는데, 이로써 지질을 기준으로 하여 10%, 5% 및 1%의 2-하이드록시-4-메톡시-벤조페논(에우솔렉스 4360)이 실시예 9와 유사하게 혼입되었다. 상기 분산제를 실시예 3에 따라서 트랜스포어™테이프에 적용한 다음 측정하였다. 흡수치는 농도와 관련이 있긴 하지만, 이에 비례하지는 않았다(도 10).

실시예 11:

세틸 팔미테이트, 계면활성제 폴리글리세롤 메틸글루코즈 디스테아레이트(테고 케어 450), 및 지질 함량을 기준으로 하여 10%의 2-하이드록시-4-메톡시-벤조페논(에우솔렉스 4360)를 포함하는 지질 입자 분산제를 실시예 9에 따라서 제조하였다. 실시예 1에 기재된 바와 같이 제조된, 미글리올과 계면활성제 테고 케어를 갖는 에멀션이 참조물로서 제공되었는데, 미글리올 함량을 기준으로 하여 10%의 에우솔렉스가 여기에 또한 혼입되었다. 이러한 2개의 제형을 석영 측정용 큐베트 상에 접착된 트랜스포어™ 테이프에 적용하고(4.5㎠ 트랜스포어™ 테이프 상의 50㎕), 확산시킨 다음, 즉시 측정하였다. 형성된 막의 자외선 차단 작용을 분광 광도계로 검사하였는데, 피복되지 않은 트랜스포어™ 테이프를 참조물로서 큐베트 상에 접착시켰다. 측정된 범위(450 내지 250nm)에 걸친 실험 결과, 에멀션 막은 당해 지질 입자 분산제의 흡수치 보다 명백히 아래인 흡수치를 나타내었다(도 11).

실시예 12:

입자 크기의 함수로서의, 자외선 차단제의 혼입 후의 자외선 차단 작용

지질 입자를 실시예 9와 유사하게 제조하였다. 이의 조성은 다음과 같다: 10% 지질, 1.2% 계면활성제, 지질 함량을 기준으로 하여 10%의 자외선 차단제, 및 물. 지질의 제조 공정은 고속 울트라 터랙스 혼합기(5분당 8000rpm)을 사용하여 용융된 상태(75℃)로 분산시키거나 또는 고압 균질화(실시예 1에서와 같은 조건)시킴으로써 수행하였다. 혼합기를 이용한 경우의 입자 크기는 12㎛(d50%)이고, 고압 균질화 후의 입자 크기는 138nm(d50%)이었다. 양 지질 입자 분산제를 실시예 3에 기재된 바와 같이 트랜스포어™ 테이프에 적용하고, 실온에서 건조한 후, 즉시 자외선 분광 광도계로 측정하였다. 전체 자외선 범위에서는, 마이크로입자의 흡수치가 나노입자의 흡수치 보다 명백히 아래였다(도 12).

실시예 13:

자외선 차단제와 피부 보호용 약물의 혼입 후의 자외선 차단 작용

10% 세틸 팔미테이트, 1.2% 폴리글리세롤 메틸글루코즈 디스테아레이트(테고 케어 450) 및 10%의 2-하이드록시-4-메톡시-벤조페논(에우솔렉스 4360)(이는 지질 함량을 기준으로 한 것이다)의 지질 입자를 실시예 9에 따라서 제조하였는데, 총 혼합물을 기준으로 하여 0.2% 농도의 레티놀 팔미테이트를 지질 상과 연합 용융시킴으로써 이를 추가의 구성분으로서 혼입시켰다. 이러한 지질 입자 분산제를 실시예 3과 유사하게 막으로서 측정하였는데, 자외선 차단제만을 함유하는 지질 입자 분산제가 참조물로서 제공되었다. 전체 측정 범위에 걸쳐, 비타민 A 팔미테이트를 함유하는 지질 입자는 상기 참조물과 극미한 편차만을 나타내었다(도 13).

실시예 14:

자외선 차단제와 산화방지제의 혼입 후의 지질 입자의 자외선 차단 작용

10% 세틸 팔미테이트, 1.2% 폴리글리세롤 메틸글루코즈 디스테아레이트(테고 케어 450) 및 10%의 2-하이드록시-4-메톡시-벤조페논(에우솔렉스 4360)(이는 지질 함량을 기준으로 한 것이다)의 지질 입자를 실시예 9에 따라서 제조하였는데, 총 혼합물을 기준으로 하여 2% 농도의 토코페롤을 지질 상과 연합 용융시킴으로써 이를 추가의 구성분으로서 혼입시켰다. 이러한 지질 입자 분산제를 실시예 3과 유사하게 막으로서 측정하였는데, 자외선 차단제만을 함유하는 지질 입자 분산제가 참조물로서 제공되었다. 전체 측정 범위에 걸쳐, 비타민 E를 함유하는 지질 입자는 상기 참조물과 극미한 편차만을 나타내었다(도 14).

실시예 15:

막을 형성한 후의 에어로실 함유 지질 입자의 자외선 차단 작용

세틸 팔미테이트와 계면활성제 폴리글리세롤 메틸글루코즈 디스테아레이트(테고 케어 450)를 포함하는 지질 입자 분산제를 실시예 1에 따라서 제조하였는데, 여기서는 지질 함량을 기준으로 하여 5% 농도의 고도로 분산된 이산화규소(에어로질 200)를 지질 상과 연합 용융시키고, 75℃에서 5분 동안 팽윤시킴으로써 혼입시켰다. 실시예 1에 기재된 바와 같이 제조된 순수한 지질 입자 분산제가 비교물로서 제공되었다. 이러한 2개의 제형을 석영 측정용 큐베트 상에 접착된 트랜스포어™ 테이프에 적용하고(4.5㎠ 트랜스포어™ 테이프 상의 50㎕), 확산시킨 다음, 즉시 측정하였다. 형성된 막의 자외선 차단 작용을 분광 광도계로 검사하였는데, 피복되지 않은 트랜스포어™ 테이프를 참조물로서 큐베트 상에 접착시켰다. 에어로실을 부가적으로 함유한 지질 입자 분산제는 비교용 제형 보다 인지 가능할 정도로 더 흡수적이었다(도 15).

실시예 16:

막을 형성한 후의 에어로솔 함유 지질 입자와 자외선 차단제 함유 지질 입자의 자외선 차단 작용

자외선 차단제인 2-하이드록시-4-메톡시-벤조페논(에우솔렉스 4360)(지질 함량을 기준으로 하여 10%임)을 갖는 지질 입자 분산제를 실시예 9와 유사하게 제조하였는데, 여기서는 지질을 기준으로 하여 5%의 에어로실 200이 실시예 15에서와 같이 혼입되었다. 동일하긴 하지만, 에어로실 200을 함유하지 않는 제형이 비교물로서 제공되었다. 이러한 2개의 제형을 석영 측정용 큐베트 상에 접착된 트랜스포 어™ 테이프에 적용하고(4.5㎠ 트랜스포어™ 테이프 상의 50㎕), 확산시킨 다음, 즉시 측정하였다. 형성된 막의 자외선 차단 작용을 분광 광도계로 검사하였는데, 피복되지 않은 트랜스포어™ 테이프를 참조물로서 큐베트 상에 접착시켰다. 에어로실을 부가적으로 함유한 지질 입자 분산제는 비교용 제형 보다 더 흡수적이었다(도 16).

실시예 17:

막으로서의 고형 지질 나노입자와 자외선 차단제의 상승 작용

450 내지 250nm 범위에 걸친 에우솔렉스 4360 함유 미글리올-테고 케어 에멀션(실시예 11)의 흡수치로부터 미글리올 - 테고 케어 에멀션(실시예 3)의 흡수치를 공제함으로써, 자외선 차단제인 2-하이드록시-4-메톡시-벤조페논(에우솔렉스 4360)의 자가 흡수치를 컴퓨터로 계산하였다. 이들 값을 순수한 지질 입자(실시예 3)의 흡수치에 가하여 자외선 차단제를 함유하는 지질 입자의 이론적 흡수치를 수득하였다. 그러나, 에우솔렉스 4360을 함유하는 지질 입자의 이론적 흡수치가 실제적으로 측정된 값과 비교되는 경우에는, 상승 작용으로 기록되는데, 이는 이론적 흡수치가 전체 자외선 범위에 걸쳐 보다 낮기 때문이다(도 17).

실시예 18:

실시예 1과 유사하게 제조된, 10% 세틸 팔미테이트, 1.2% 테고 케어 450 및 물을 함유하는 지질 입자 분산제를 양면 접착성 셀로테이프에 적용하고, 밤새 건조 시킨 다음, S 360 주사 전자 현미경(제조원: Cambridge Instruments)을 이용하여 검사하였다. 밀폐된 지질 막이 탐지되었다(도 18).

본 발명은 첨부된 도 1 내지 도 18과 실시예의 도움 하에 다음에 보다 상세히 기재된다.

각각의 도 1 내지 5 및 7 내지 17에서는, 파장(nm)이 가로 좌표에 플롯되어 있고 흡수치가 세포 좌표에 플롯되어 있다.

도 1: 수성 분산제의 분광광도 측정 스캔(실시예 1)

세틸 팔미테이트 - 테고 케어(Tego Care), (2) 미글리올 - 테고 케어,

(3) 세틸 팔미테이트, (4) 테고 케어

도 2: 수성 분산제의 분광광도 측정 스캔(실시예 2)

스테아릴 알코올 - 트윈(Tween) 80, (2) 미글리올 - 트윈 80,

(3) 스테아릴 알코올, (4) 트윈 80

도 3: 지질 막의 분광광도 측정 스캔(실시예 3)

세틸 팔미테이트 - 테고 케어, (2) 미글리올 - 테고 케어

도 4: 지질 막의 분광광도 측정 스캔(실시예 4)

10% 세틸 팔미테이트, (2) 20% 세틸 팔미테이트, (3) 30% 세틸

팔미테이트, (4) 40% 세틸 팔미테이트

도 5: 지질 막의 분광광도 측정 스캔(실시예 5)

나노입자(d50% 138nm), (2) 마이크로입자(d50% 4.6㎛)

도 6: O/W-크림 내로 혼입된 분산제(중간 부분)와 비교한 세틸 팔미테이트

SLN 분산제(상단)의 온도 기록도[SLN-분산제의 비율 뿐만 아니라

SLN을 함유하지 않는 순수한 O/W-크림(하단)에 대해 표준화시킴]

도 7: 폴리스티렌 입자 막의 분광광도 측정 스캔(실시예 7)

60nm, (2) 100nm, (3) 528nm, (4) 949nm, (5) 3000nm

도 8: 막 균일성을 결정하기 위한 지질 막의 분광광도 측정 스캔(실시예 8)

(1)-(6): 홀더 중의 큐베트의 상이한 위치

도 9: 지질 막의 분광광도 측정 스캔(실시예 9)

세틸 팔미테이트 - 테고 케어 - 에우솔렉스(Eusolex) 4360, (2) 세틸

팔미테이트 - 테고 케어

도 10: 지질 막의 분광광도 측정 스캔(실시예 10)

10% 에우솔렉스 4360, (2) 5% 에우솔렉스 4360, (3) 1% 에우솔렉스

4360

도 11: 지질 막의 분광광도 측정 스캔(실시예 11)

세틸 팔미테이트 - 테고 케어 - 에우솔렉스 4360, (2) 미글리올 -

테고 케어 - 에우솔렉스 4360

도 12: 지질 막의 분광광도 측정 스캔(실시예 12)

에우솔렉스 4360을 갖는 마이크로미터 입자(d50% 12㎛), (2)

마이크로미터 입자(d50% 4.6㎛), (3) 에우솔렉스 4360을 갖는

나노미터 입자(d50% 138nm)

도 13: 지질 막의 분광광도 측정 스캔(실시예 13)

세틸 팔미테이트 - 테고 케어 - 에우솔렉스 4360 - 비타민 A

팔미테이트,

세틸 팔미테이트 - 테고 케어 - 에우솔렉스 4360

도 14: 지질 막의 분광광도 측정 스캔(실시예 14)

세틸 팔미테이트 - 테고 케어 - 에우솔렉스 4360 - 비타민 E,

세틸 팔미테이트 - 테고 케어 - 에우솔렉스 4360

도 15: 지질 막의 분광광도 측정 스캔(실시예 15)

세틸 팔미테이트 - 테고 케어,

(2) 세틸 팔미테이트 - 테고 케어 - 에어로실 200

도 16: 지질 막의 분광광도 측정 스캔(실시예 16)

세틸 팔미테이트 - 테고 케어 - 에우솔렉스 4360,

세틸 팔미테이트 - 테고 케어 - 에우솔렉스 4360- 에어로실 2000

도 17: 지질 막의 분광광도 측정 스캔(실시예 17)

세틸 팔미테이트 - 테고 케어(자가 흡수 지질 입자),

세틸 팔미테이트 - 테고 케어 - 에우솔렉스 4360 - 지질 입자의

계산된 흡수량,

실시 하에 확인된 흡수량(상승 작용)

도 18: 실시예 18로부터의 밀폐된 지질 막의 전자 현미경 사진.

Claims

고형의 다형성 입자가 열량 측정법(DSC - 시차 주사 열량 측정법)으로의 가열 상 동안에 20℃ 이상에서 흡열성 피크를 나타낸다는 것을 특징으로 하는, 크기가 5㎛(주요 집단의 평균치) 아래인 고형의 다형성 결정성 또는 부분적 결정성 지질 입자를 포함하는 자외선 보호용 조성물.
제1항에 있어서, 지질 입자는 외부 액체 상에 분산된 고형의 내부 상(지질 상)임을 특징으로 하는 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 지질 입자의 크기(주요 집단의 평균치)가 10nm 내지 1000nm의 범위임을 특징으로 하는 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 지질 매트릭스 물질에 용해 또는 분산되거나 지질 입자의 표면에서 흡수되는, 하나 이상의 분자상 또는 미립형 자외선 차단제, 또는 이들 자외선 차단제의 조합을 함유하고, 분자상 자외선 차단제로서, 벤조페논, 설이소벤존, 벤즈이미다졸, 캄포어, 디벤조일메탄, 신남산 에스테르, p-아미노벤조산(PABA), 2-에틸헥실 살리실레이트, 호모살레이트, 멕소릴^®(Mexoryl^®) SX, 멕소릴^® XL, 옥틸살리실레이트, 옥틸트리아존 및 옥시벤존으로 구성되는 그룹에서 선택된 하나 이상의 물질을 함유함을 특징으로 하는 조성물.
제4항에 있어서, 벤조페논은 4-페닐벤조페논, 2-하이드록시-4-n-옥틸옥시-벤조페논, 2-하이드록시-4-메톡시-벤조페논 및 2,2'-디하이드록시-4,4'-디메톡시벤조페논으로 구성되는 그룹에서 선택됨을 특징으로 하는 조성물.
제4항에 있어서, 벤즈이미다졸은 페닐벤즈이미다졸 설폰산임을 특징으로 하는 조성물.
제4항에 있어서, 캄포어는 3-벤질리덴 캄포어, 3-(4-메틸벤질리덴) 캄포어 및 테레프탈릴리덴 디캄포어 설폰산으로 구성되는 그룹에서 선택됨을 특징으로 하는 조성물.
제4항에 있어서, 디벤조일메탄은 4-이소프로필-디벤조일메탄 및 4-3급-부틸-4'-메톡시-디벤조일메탄으로 구성되는 그룹에서 선택됨을 특징으로 하는 조성물.
제4항에 있어서, 신남산 에스테르는 p-메톡시신남산-2-에틸헥실 에스테르, p-메톡시신남산 이소아밀 에스테르, p-메톡시신남산 옥틸 에스테르 및 p-메톡시신남산 프로필 에스테르로 구성되는 그룹에서 선택됨을 특징으로 하는 조성물.
제4항에 있어서, p-아미노벤조산은 p-아미노벤조산 글리세롤 에스테르, 부틸-PABA 및 옥틸-디메틸-PABA로 구성되는 그룹에서 선택됨을 특징으로 하는 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 미립형 자외선 차단제로서, 지질 매트릭스에 분산되거나 지질 입자 표면에 첨가되는 하나 이상의 무기 안료 또는 유기 안료, 또는 이들 안료의 조합을 함유함을 특징으로 하는 조성물.
제11항에 있어서, 안료가, 개별적으로 사용되거나 혼합물 형태로 사용되는, 황산바륨, 벤토나이트, 탄산칼슘, 황산칼슘, 산화철(III), 수산화제이철, 카올린, 카본 블랙, 산화구리, 산화마그네슘, 은, 이산화규소, 탈큠, 이산화티탄, 옥시염화비스무트, 산화아연, 아연 스테아레이트 또는 멜라닌을 포함함을 특징으로 하는 조성물.
제12항에 있어서, 이산화규소는 에어로실(Aerosil), 실로이드 및 소수성 알킬화 이산화규소로 구성되는 그룹에서 선택됨을 특징으로 하는 조성물.
제13항에 있어서, 에어로실은 에어로실 R972임을 특징으로 하는 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 지질 매트릭스에 용해 또는 분산 또는 흡수되거나 지질 입자의 표면에서 흡수되는, 개별적으로 사용되거나 혼합물 형태로 사용되 는 하나 이상의 산화방지용 물질, 또는 이들 산화방지용 물질의 조합을 함유함을 특징으로 하는 조성물.
제15항에 있어서, 산화방지용 물질로서, 개별적으로 사용되거나 혼합물 형태로 사용되는, 레티놀, 비타민 E, 비타민 C, 마그네슘 아스코르베이트, 인산마그네슘, 아에스킨(aescine), 부틸하이드록시아니솔(BHA), 부틸하이드록시톨루엔(BHT), 시스테인, 디라우릴티오디프로피오네이트, 도데실갈레이트, 카페산, 리폰산, 프로필갈레이트, 플라보노이드, 퀘르세틴 또는 태닝제를 함유함을 특징으로 하는 조성물.
제16항에 있어서, 레티놀은 레티놀, 레티놀 팔미테이트 및 레티놀 아세테이트로 구성되는 그룹에서 선택됨을 특징으로 하는 조성물.
제16항에 있어서, 비타민 E는 비타민 E, 비타민 E 아세테이트, 비타민 E 리놀레에이트, 비타민 E 니코티네이트, 비타민 E 팔미테이트 및 비타민 E-POE(22) 석시네이트로 구성된 그룹에서 선택됨을 특징으로 하는 조성물.
제16항에 있어서, 비타민 C는 비타민 C 및 비타민 C 팔미테이트로 구성되는 그룹에서 선택됨을 특징으로 하는 조성물.
제16항에 있어서, 플라보노이드는 루틴임을 특징으로 하는 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 지질 매트릭스에 용해 또는 분산되거나 지질 입자의 표면에서 흡수되는 피부 보호용 물질 또는 보습용 물질, 또는 이의 조합을 부가적으로 함유함을 특징으로 하는 조성물.
제21항에 있어서, 피부 보호용 물질 또는 보습용 물질로서, 개별적으로 사용되거나 혼합물 형태로 사용되는, 아미노산, 글루코즈, 글리세롤, 우레아, 뮤코폴리삭카라이드, 나트륨 락테이트, 나트륨 피롤리돈 카복실산, 프로필렌 글리콜, 비타민 A, 폴라삭카라이드, 우론산, 삭카로즈 글루타메이트, 알란토인, 바이오틴, 비사볼롤, 콜레스테롤, 콜라겐, 엘라스틴, 당단백질, 케라틴, 레시틴, 리놀레산, 리놀렌산, 유당 단백질, 니아신아미드, 판테놀, 리보플라빈, 황, 우레아, 대두유, 토코페롤을 함유함을 특징으로 하는 조성물.
제22항에 있어서, 아미노산은 아르기닌 피로글루타미네이트, 글루탐산 및 리신 피로글루타미네이트로 구성되는 그룹으로부터 선택됨을 특징으로 하는 조성물.
제22항에 있어서, 뮤코폴리삭카라이드는 하이알루론산임을 특징으로 하는 조성물.
제22항에 있어서, 비타민 A는 레티놀임을 특징으로 하는 조성물.
제22항에 있어서, 당단백질은 하이알루론산임을 특징으로 하는 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 지질 매트릭스에 용해 또는 분산되거나 지질 입자의 표면에서 흡수되는, 개별적으로 사용되거나 혼합물 형태로 사용되는, 천연, 합성 또는 반합성 향료 또는 이들 향료의 조합을 부가적으로 함유함을 특징으로 하는 조성물.
제27항에 있어서, 부가의 천연, 합성 또는 반합성 향료가 에테르성 오일, 향수, 페로몬 또는 구산제임을 특징으로 하는 조성물.
제28항에 있어서, 에테르성 오일로서, 레몬 오일, 로즈 오일, 라벤더 오일, 베가모트 오일, 서양 박하 오일, 정향 오일, 신나몬 오일, 오렌지 오일, 쟈스민 오일, 로즈마리 오일, 아니스 열매 오일, 페퍼민트 오일, 백단 오일, 일랑일랑(ylang-ylang) 오일 또는 이들의 분리된 성분들을 함유함을 특징으로 하는 조성물.
제29항에 있어서, 에테르성 오일은 1,8-시네올레, 멘톨, 테르피놀 하이드레이트, 리모넨, α-피넨 또는 에우게놀로 구성되는 그룹으로부터 선택됨을 특징으로 하는 조성물.
제28항에 있어서, 향수로서, 알루레(Allure), 코코(Coco), 에고이스테(Egoiste), 샤넬(Chanel) 넘버 5, 19, 22(제조원: Chanel), 미스 디오르(Miss Dior), 듀네(Dune), 디오리시메(Diorissime) 또는 파렌하이트(Fahrenheit)(제조원: Dior), 로마(Roma), 라우라(Laura), 베네치아(Venezia)(제조원: Laura Biagotti), 라이르 듀 템프(L'air du temps)(제조원: Nina Ricci), 샬리마르(Chalimar)(제조원: Guerlain), 트레소르(Tresor)(제조원: Lancome), 지오(Gio)(제조원: Armani), 에스케이프(Escape), 오브세시온(Obsession), CK 원(One), CK 비(be), 에테르니티(Eternity)(제조원: Calvin Klein), 베를린(Berlin), 주프(Joop), 로코코(Rococo), 올 어바우트 이브(All about Eve), 왓 어바우트 아담(What about Adam), 나이트플라이트(Nightflight)(제조원: Joop), KL, 랑커펠트(Langerfeld), 자코(Jako)(제조원: Karl Langerfeld) 또는 엑스트레메(Extreme)(제조원: Bulgari)를 함유함을 특징으로 하는 조성물.
제28항에 있어서, 구산제로서 천연 구산제 또는 합성 구산제를 함유함을 특징으로 하는 조성물.
제32항에 있어서, 천연 구산제는 시트루스(citrus) 오일, 에우캘립투스(eucalyptus) 오일 및 캄포어로 구성되는 그룹에서 선택됨을 특징으로 하는 조성 물.
제32항에 있어서, 합성 구산제는 N,N-디에틸-톨루아미드(DEET), 디부틸 프탈레이트, 디메틸 프탈레이트 및 2-에틸-1,3-헥산디올로 구성되는 그룹에서 선택됨을 특징으로 하는 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 지질로서, 실온(20℃)에서 고형인 지질/리포이드, 개별적으로 사용되거나 혼합물 형태로 사용되는, 천연 및 합성 모노-, 디- 및 트리글리세라이드, 천연 및 합성 왁스, 지방 알코올, 이들의 에스테르 및 에테르를 함유함을 특징으로 하는 조성물.
제35항에 있어서, 지질, 지질/리포이드는, 개별적으로 사용되거나 혼합물 형태로 사용되는, 카르나우바(carnauba) 왁스, 세틸 팔미테이트, 글리세롤 모노스테아레이트, 글리세롤 팔미토스테아레이트, 글리세롤 리시놀레에이트, 글리세롤 트리베헤네이트[콤프리톨(Compritol)], 글리세롤 트리라우레이트, 경질 지방[위테프솔(Witepsols)], 친수성 밀납, 미세결정성 트리글리세라이드[다이나산(Dynasanes)] 또는 스테아릴 알코올임을 특징으로 하는 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 지질 혼합물(지질 블렌드)을 제조하기 위하여 실온에서 액상인 하나 이상의 지질이 첨가된, 실온(20℃)에서 고형인 하나 이상의 지질을 함유함을 특징으로 하는 조성물.
제37항에 있어서, 첨가된 액상 지질로서, 개별적으로 사용되거나 혼합물 형태로 사용되는, (포화된, 부분적으로 포화된 및 불포화된) 중쇄 트리글리세라이드(MCTs), 장쇄 트리글리세라이드(LCTs), 식물성 오일 또는 동물성 오일을 함유함을 특징으로 하는 조성물.
제38항에 있어서, 중쇄 트리글리세라이드는 미글리올 812, 미글리올 810 및 미글리올 840으로 구성되는 그룹에서 선택된 미글리올임을 특징으로 하는 조성물.
제38항에 있어서, 장쇄 트리글리세라이드는 이소프로필 미리스테이트임을 특징으로 하는 조성물.
제38항에 있어서, 식물성 오일은 아보카도 오일, 면실유, 잇꽃유, 땅콩유, 호호바유, 코코넛 오일, 아마인유, 호두유, 올리브유, 야자핵 오일, 참깨유 및 밀배아유로 구성되는 그룹에서 선택됨을 특징으로 하는 조성물.
제38항에 있어서, 동물성 오일은 대구 간유, 핼리벗(halibut) 간유 및 우각유로 구성되는 그룹에서 선택됨을 특징으로 하는 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 지질 입자가, 볼 분쇄기 또는 모르타르 분쇄기에서 연마시키거나 또는 에어-제트 분쇄시킴으로써 제조됨을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제2항에 있어서, 지질 입자가, 고체 또는 액체 상태인 지질 또는 이의 조합을 외부 액체 상에 분산시킴으로써 제조됨을 특징으로 하는 조성물.
제44항에 있어서, 지질을, 이의 융점 아래에서 외부 상에 분산시킴을 특징으로 하는 조성물.
제45항에 있어서, 지질의 분산은, 회전자-고정자 콜로이드 분쇄기, 고속 혼합기, 용해기 디스크, 고압 균질화기, 피스톤-갭 균질화기 또는 미세유동화기를 사용하여 수행됨을 특징으로 하는 조성물.
제44항에 있어서, 지질을, 이의 융점 이상에서 외부 상에 분산시킴을 특징으로 하는 조성물.
제47항에 있어서, 지질의 분산은, 회전자-고정자 콜로이드 분쇄기, 고속 혼합기, 울트라 터랙스(Ultra-Turrax), 실베르손(Silverson) 혼합기, 용해기 디스크, 미세규모 또는 대규모용 정적 혼합기, 고압 균질화기, 피스톤-갭 균질화기 또는 미 세유동화기를 사용하여 수행됨을 특징으로 하는 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 외부 액체 상에 분산된 지질 입자가 계면활성제, 중합체 또는 응결 방지제에 의해 안정화되거나, 점도 증가용 물질을 가하여 액체 상의 점도를 증가시킴으로써 입자 응집에 대한 안정화를 수행함을 특징으로 하는 조성물.
제49항에 있어서, 계면활성제로서, 개별적으로 사용되거나 혼합물 형태로 사용되는, 트윈(Tween) 및 스판(Span)으로부터 선택된 솔비탄 지방산 에스테르, 당 에스테르, 지방 알코올, 나트륨 세틸스테아릴 설페이트, 코코아미도프로필베타인[테고 베타인(Tego Betain) L7FG], 나트륨 코코암포아세테이트[미라놀 울트라(Miranol Ultra) 32], 폴리글리세롤 메틸글루코즈 디스테아레이트(테고 케어 450), 레시틴, 알칼리성 비누, 금속 비누 또는 천연 계면활성제를 함유함을 특징으로 하는 조성물.
제50항에 있어서, 트윈은 트윈 80임을 특징으로 하는 조성물.
제50항에 있어서, 스판은 스판 85임을 특징으로 하는 조성물.
제50항에 있어서, 당 에스테르는 삭카로즈 스테아레이트, 삭카로즈 디스테아 레이트, 삭카로즈 라우레이트, 삭카로즈 옥타노에이트, 삭카로즈 팔미테이트 및 삭카로즈 미리스테이트로 구성되는 그룹에서 선택됨을 특징으로 하는 조성물.
제50항에 있어서, 지방 알코올은 세틸스테아릴 알코올임을 특징으로 하는 조성물.
제50항에 있어서, 레시틴은 대두 레시틴 및 난 레시틴으로 구성되는 그룹에서 선택됨을 특징으로 하는 조성물.
제50항에 있어서, 금속 비누는 칼슘 디라우레이트임을 특징으로 하는 조성물.
제50항에 있어서, 천연 계면활성제는 사포닌임을 특징으로 하는 조성물.
제49항에 있어서, 중합체로서, 개별적으로 사용되거나 혼합물 형태로 사용되는, 블록 중합체, 폴리비닐 화합물, 폴리스티렌을 함유함을 특징으로 하는 조성물.
제58항에 있어서, 블록 중합체는, 폴옥사머 188 또는 407 중에서 선택된 폴옥사머임을 특징으로 하는 조성물.
제58항에 있어서, 폴리비닐 화합물은, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 알코올 및 폴리비닐 피롤리돈으로 구성되는 그룹에서 선택됨을 특징으로 하는 조성물.
제49항에 있어서, 응결 방지제로서, 개별적으로 사용되거나 혼합물 형태로 사용되는, 나트륨 시트레이트, 나트륨 피로포스페이트 또는 나트륨 솔베이트를 함유함을 특징으로 하는 조성물.
제49항에 있어서, 점도 증가용 물질로서, 개별적으로 사용되거나 혼합물 형태로 사용되는, 셀룰로즈 화합물, 폴리아크릴레이트, 폴리아크릴산, 폴리비닐 화합물, 알기네이트, 벤토나이트, 고도로 분산된 이산화규소(에어로실), 펙틴, 트라가칸트 또는 크산탄을 함유함을 특징으로 하는 조성물.
제62항에 있어서, 셀룰로즈 화합물은, 카복시메틸 셀룰로즈, 셀룰로즈 아세테이트 프탈레이트, 하이드록시에틸 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 메틸하이드록시에틸 셀룰로즈 및 메틸하이드록시프로필 셀룰로즈로 구성되는 그룹에서 선택됨을 특징으로 하는 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 분산제의 외부 상이 또한, 부가의 자외선 차단 물질 또는 자외선 차단 입자 또는 이의 조합을 함유함을 특징으로 하는 조성물.
제64항에 있어서, 자외선 차단 물질 또는 자외선 차단 입자는 이산화티탄, 산화아연, 멜라닌 또는 실리케이트를 포함하는 그룹에서 선택됨을 특징으로 하는 조성물.
제65항에 있어서, 실리케이트는 에어로실임을 특징으로 하는 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 피부와 점막 상에 적용하기 위한 제형의 형태로 존재함을 특징으로 하는 조성물.
제67항에 있어서, 제형은 로션, 크림, 연고, 페이스트, 스틱 또는 피부 스프레이임을 특징으로 하는 조성물.
제68항에 있어서, 스틱은 립스틱임을 특징으로 하는 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 모발 또는 두피 상에 적용하기 위한 제형으로서 존재함을 특징으로 하는 조성물.
제70항에 있어서, 제형은 샴푸, 컨디셔너 또는 수성 또는 오일상 로션임을 특징으로 하는 조성물.