DE3429415A1 - Wasserfreie, stabile und kristalline form von prazosinhydrochlorid und verfahren zu dessen herstellung - Google Patents
Wasserfreie, stabile und kristalline form von prazosinhydrochlorid und verfahren zu dessen herstellungInfo
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Description
dr. V. SCHMIED-KOWARZIK · dr. P. WEINHOLD -dr. P. BARZ ■ München
DIPL.-ING. G. DANNENBERG · dr. D. GUDEL- dipl-ing. S. SCHUBERT · Frankfurt
SIECFRIEDSTRASSE 8
8OOO MÜNCHEN 4O
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02101 Espoo 10
Finnland
Wasserfreie, stabile und kristalline Form
von Prazosinhydrochlorid und Verfahren zu dessen
von Prazosinhydrochlorid und Verfahren zu dessen
Herstellung.
-r-t " "
IA 2 9 41 5
Die Erfindung betrifft eine neuartige wasserfreie, stabile, kristalline ο -Form von Prazosinhydrochlorid oder 2-/4-(2-furoyl)-piperazin-1-ylyfy-amino-o,7-dimethoxychinazolinhydrochlorid.
Die ^/-Form wird durch azeotrope Destillation
mit Hilfe eines ausgewählten organischen Lösungsmittels hergestellt.
Prazosinhydrochlorid ist ein bekanntes hypotonisches Mittel der folgenden Formel:
Diese Verbindung ist z. B. in USP 3 511 836 (DE 1620138) beschrieben worden. In USP 4 092 315 (DE 2 708 192) sind
wasserfreie, kristalline Formen von Prazosinhydrochlorid wie z. B. die (£-, ß- und Γ-Formen sowie das amorphe Anhydrat
beschrieben worden.
Der USP 4 092 315 (DE 2 708 192) zufolge ist die oC-relativ
unhygroskopisch und stabil. Daher ist sie vorteilhafter beim Umgang, Lagern und Formulieren als andere
Formen von Prazosinhydrochlorid.
Die Bezeichnung "relativ unhygroskopisch" -wie sie in USP
4 092 315 (DE 2 708 192) gebraucht wird, bedeutet, daß eine Probe mit einem ursprünglichen Wassergehalt von nicht mehr
als etwa 0,5 % Wasser nach dem Einwirken einer Temperatur von etwa 37° C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von etwa
75 % für einen Zeitraum von etwa 30 Tagen nicht mehr als 1,5 °t
Wasser enthielt.
In USP 4 092 315 (DE 2 708 192) ist ein Verfahren zur Herstellung eines amorphen Anhydrates von Prazosinhydrochlorid
beschrieben worden. Das Anhydrat wird durch Trocknen einer Probe von Prazosinhydrochlorid-polyhydrat in einem Vakuum-Exsiccator
bei 1000C für eine Dauer von 12-15 Stunden hergestellt.
Das so hergestellte Anhydrat ist amorph
und enthält etwa 1 % Wasser. Werden Proben des Anhydrats bei Zimmertemperatur und 75 % relativer Luftfeuchtigkeit
gelagert, absorbieren sie rasch Feuchtigkeit und bilden in etwa 24 Stunden das Dihydrat (8 % Wasser). Das Dihydrat
absorbiert weiterhin mit einer langsameren Geschwindigkeit ; Wasser, bis nach 4 Tagen ein Gleichgewichts-Wassergehalt von·
! .13,5 % erreicht ist. Das Anhydrat ist also instabil und
j hygroskopisch.
In der Patentschrift DD 156 532 ist ein Verfahren zur Heri
stellung der oC-Form von Prazosinhydrochlorid durch azeotrope
Destillation von Prazosinhydrochloridhydrat in Dichlormethan beschrieben worden.
überraschender Weise wurde nun gefunden, daß bei Verwendung
ausgewählter organischer Lösungsmittel, deren Siedepunkt höher ist als z. B. der von Dichlormethan (Siedep. 42 C),
mit Hilfe der azeotropen Destillation die wasserfreie, stabile, kristalline cf-Form von Prazosinhydrochlorid erhalten
wird. Das Infrarot-Spektrum und das Röntgen-Beugungsspektrum*der
wasserfreien, stabilen, kristallinen ο-Form von Prazosinhydrochlorid wird in den Fig. 1 und 2 beschrieben
Das Infrarotsprektrum der Q-Form hat die in der Tabelle gezeigten, folgenden charakteristischen Absorptionsbanden.
Charakteristische Banden
cm" pm Erläuterungen
1260 7,95 scharf
755 13,3
1005 9,95 Triplett
Das Röntgen-Diffraktogramm der O-Form ist durch scharfe
Banden bei 10,5°, 12.0°, 16,9° und Dubletten' bei 24,5° und 26,5° gekennzeichnet.
Die charakterisitschen Banden des Infrarotspektrums und des
Röntgen-Diffraktogramms weichen nicht wesentlich von den
* Diffraktogramm
jeweiligen charakteristischen Banden des amorphen Anhydrate: ab, wie es in USP 4 092 315 (DE 2 708 192) beschrieben
worden ist. Jedoch ist die σ-Form, die entsprechend dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellt wurde, stabil und
kristallin, während das in USP 4 092 315 (DE 2 708 192) beschriebene Anhydrat amorph, instabil und hygroskopisch
ist.
Die wasserfreie, stabile und kristalline cf-Form von Prazosir hydrochlorid wird hergestellt, indem das Krstallisationswasser
von dem Dihydrat-oder Polyhydrat-Prazosinhydrochloric durch azeotrope Destillation in Anwesenheit des ausgewählter
j organischen Lösungsmittels, dessen Siedepunkt im Bereich von 55 - 16O0C liegt, entfernt wird. Bevorzugte ausgewählte
organische Lösungsmittel haben einen Siedepunkt im Bereich von 70 - 110 C. Beispiele solcher ausgewählten organischen
Lösungsmittel sind Hexan (Siedep. 69 C), Heptan (Siedep. 980C) und entsprechende Alkane mit linearen oder verzweigten
Ketten oder Zykloalkane mit einem höheren Siedepunkt. Benzol (Siedep. 78°C), Toluol (Siedep. 1080C),
Xylol (Siedep. etwa 137°C) sowie andere aromatische Kohlenwasserstoffe mit einem höheren Siedepunkt können zweckmäßig
zur Herstellung der ρ-Form verwendet werden. Bei dem erfindungsgemäßen
Verfahren können Chloroform (Siedep. 600C), Trichlorethylen (Siedep. 860C), 1,1-Dichlorethan (Siedep.
58°C), 1,1,1-Trichlorethan (Siedep. 720C) und entsprechende
halogenisierte Kohlenwasserstoffe mit einem höheren Siedepunkt verwendet werden.
Die erfindungsgemäß hergestellte (/"-Form von Prazosinhydrochlorid
ist relativ unhygroskopisch entsprechend der Definition dieses Begriffes in USP 4 092 315 (DE 2 708 192).
Bei den durchgeführten Versuchen lag der Feuchtigkeitsgehalt der cT-Form innerhalb des Bereichs, wie er für den
Begriff "relativ unhygroskopisch" definiert worden ist, wenn die (T-Form 30 Tage lang bei einer Temperatur von 37°C
und einer relativen Feuchtigkeit von 75 % gelagert wurde.
Die Stabilität dep erfindungsgemäß hergestellten f-Form
von Prazosinhydrochlorid ist ebenfalls gut. Es wurden Proben 3 Monate lang bei 6O0C gelagert, und die Infrarotspektren
der Proben wurden mit den ursprünglichen Spektren verglichen. Es wurden keine Abweichungen festgestellt.
Proben wurden auch bei 800C und 1000C gelagert, ohne daß
ersichtliche Veränderungen auftraten. Die Proben wurden visuell und mit Hochdruck-Flüssigkeitschromatographie analysiert.
Bei 1-monatiger Lagerung der Proben im Tageslicht konnten keine visuellen Veränderungen beobachtet werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist vorteilhaft, weil man stabile Produkte erhält. Die verwendeten Lösungsmittel
sind billig und leicht zu regenerieren. Bei dem Verfahren j 15 treten keine Verunreinigungen auf.
Die folgenden Beispiele dienen der Erläuterung der Erfindung
ί .1 .1-Trichlorethan (Siedep. 72°C)
100 g des Dihydrats von Prazosinhydrochlorid, das entsprechend dem Verfahren nach PS DE 3 002 553 hergestellt
worden war, wurden in 1000 ml 1,1.1-Trichlorethan suspendiert.
Mit dem Reaktionsgefäß wurde eine Wasserabtrennvorrichtung verbunden, und die Mischung wurde unter Rückfluß
erhitzt, bis sich kein Wasser mehr abschied C1-2 Stunden).
Der Niederschlag wurde durch Filtration isoliert und das 1.1,1-Trichlorethan wurde unter reduziertem Druck verdampft
Die Ausbeute betrug 93 g (100 % des theoretischen Wertes) cf-Form von Prazosinhydrochlorid, wobei das Infrarotspektrum
und das Röntgen-Biffraktogramm identisch mit jenem war, wie es in den Fig. 1 und 2 beschrieben wurde.
Beispiel 2
Toluol (Siedep. 1080C)
Toluol (Siedep. 1080C)
64 g nicht-getrocknetes und gewaschenes Prazosinhydrochlorid, das direkt aus einem wasserhaltigen Medium
(enthielt 55 % Wasser) entnommen wurden, wurden in 750 ml Toluol suspendiert, und die Mischung wurde unter Rückfluß
erhitzt, wie dies in Beispiel 1 beschrieben wurde.
Die Ausbeute betrug 19 g (100 % des theoretischen Wertes) O -Form von Prazosinhydrochlorid. Das Infrarotspektrum
war identisch' mit dem nach Beispiel 1 beschriebenen Spektrum.
Beispiel 3
Hexan (Siedep. 69°C)
Hexan (Siedep. 69°C)
20 g des Monohydrats von Prazosinhydrochlorid wurden in 200
ecm Hexan suspendiert und unter Rückfluß erhitzt, wie dies in Beispiel 1 beschrieben wurde. Die Ausbeute betrug 19 g
(I00 % des theoretischen Wertes).
Beispiel 4
Heptan (Siedep. 98°C)
Heptan (Siedep. 98°C)
20 g des Monohydrats von Prazosinhydrochlorid wurden in 200 ecm Heptan suspendiert und unter Rückflug wie nach Beispiel
1 erhitzt. Die Ausbeute betrug 19 g (100 % des theoretischer Wertes).
j Beispiel 5
Chloroform (Siedep. 6O0C)
100 g des Dihydrats von Prazosinhydrochlorid wurden in 1000 ecm Chloroform suspendiert und und wie nach Beispiel 1
unter Rückfluß erhitzt. Die Ausbeute betrug 84 g (89 % des theoretischen Wertes).
1,2-Dichlorethan (Siedep. 840C)
100 g des Dihydrats von Prazosinhydrochlorid wurden in 1000 ecm 1,2 Dichlorethan suspendiert und wie nach Beispiel 1 unter Rückfluß erhitzt. Die Ausbeute betrug 91,5 g (97 % des theoretischen Wertes).
100 g des Dihydrats von Prazosinhydrochlorid wurden in 1000 ecm 1,2 Dichlorethan suspendiert und wie nach Beispiel 1 unter Rückfluß erhitzt. Die Ausbeute betrug 91,5 g (97 % des theoretischen Wertes).
Trichlorethylen (Siedep. 860C)
100 g des Dihydrats von Prazosinhydrochlorid wurden in 1000 ecm Trichlorethylen suspendiert und unter Rückfluß
erhitzt, wie dies in,Beispiel· 1 beschrieben wurde.
Die Ausbeute betrug 90,5 g (96 % des theoretischen Wertes).
- Leerseite -
Claims (7)
- .— . 342941Patentansprüche(T) Wasserfreie, stabile, kristalline C'-Form von Prazosinhydrochlorid, dadurch gekennzeichnet, daß das Infrarotspektrum in Kaliumbromid die folgenden scharfen Absorptionsbande bei 7,95 μ/13,3 μηχηά ein Triplet bei 9 ,95 ^i^aufweist, und das Rötgen-Di ff raktogramm scharfe Banden in10,5°, 12,0°, 16,9° und Dubletts in 24,5° und 26,5° aufweist.
- 2. Verfahren zur Herstellung der wasserfreien, stabilen, kristallinen J~-Form von Prazosinhydrochlorid, dadurch gekennzeichnet, daß das Kristallisationswasser des Hydrats von Prazosinhydrochlorid durch azeotrope Destillation mit ausgewählten organischen Lösungsmittelnι entfernt wird.!
- 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichent, daß ■ 20 die ausgewählten organischen Lösungsmittel einen Siedepunkt im Bereich von 55 - 160°C haben.
- 4. Verfahren nach Anspruch 2 bis 3, dadurch gekennzeichnet daß die ausgewählten organischen Lösungsmittel einen Siedepunkt im Bereich von 70 - 1100C haben.
- 5. Verfahren nach Anspruch 2, 3 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß das organische Lösungsmittel aus der Gruppe von: Hexan und Heptan und entsprechenden Alkanenmit linearen und verzweigten Ketten und Zykloalkanen ausgewählt wurde.
- 6. Verfahren nach Anspruch 2, 3 bis 4, dadurch gekennzeichne daß das organische Lösungsmittel ausgewählt wurde aus der Gruppe: Benzol, Toluol, Xylol und entsprechenden aromatischen Kohlenwasserstoffen.
- 7. Verfahren nach Anspruch 2, 3 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß das organische Lösungsmittel ausgewählt wurde ausder Gruppe: Chloroform, Trichlorethylen, 1,2-Dichlorethan, 1,1,1-Trichlorethan und entsprechenden halogeni erten Kohlenwasserstoffen.
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Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE72244T1 (de) * | 1986-03-21 | 1992-02-15 | Heumann Pharma Gmbh & Co | Kristalline, wasserfreie sigma -form von 2-(4-(2furoyl-(2-piperazin)-1-yl>-4-amino-6,7- dimethoxychinazolinhydrochlorid und verfahren zu ihrer herstellung. |
JP2756846B2 (ja) * | 1989-12-28 | 1998-05-25 | 住化ファインケム株式会社 | 無水のε型結晶体2―〔4―(2―フロイル)ピペラジン―1―イル〕―4―アミノ―6,7―ジメトキシキナゾリン塩酸塩及びその製造方法 |
JPH07206857A (ja) * | 1993-12-28 | 1995-08-08 | Synthelabo Sa | アルフゾシン塩酸塩の二水和物 |
PT1757606E (pt) * | 2001-02-24 | 2009-05-26 | Boehringer Ingelheim Pharma | Utilização de derivados de xantina como produto farmacêutico, bem como seu processo de preparação |
US7407955B2 (en) * | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
US7501426B2 (en) * | 2004-02-18 | 2009-03-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions |
DE102004054054A1 (de) | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
DE102005035891A1 (de) * | 2005-07-30 | 2007-02-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
EP1852108A1 (de) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Zusammensetzungen von DPP-IV-Inhibitoren |
CA2873524C (en) | 2006-05-04 | 2018-02-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A polymeric form of 1-((4-methyl-quinazolin-2-yl)methyl)-3-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-yl)xanthine |
PE20110235A1 (es) * | 2006-05-04 | 2011-04-14 | Boehringer Ingelheim Int | Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina |
ES2733348T3 (es) * | 2007-08-17 | 2019-11-28 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados de purina para uso en el tratamiento de enfermedades relacionadas con FAP |
PE20140960A1 (es) | 2008-04-03 | 2014-08-15 | Boehringer Ingelheim Int | Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4 |
PE20100156A1 (es) * | 2008-06-03 | 2010-02-23 | Boehringer Ingelheim Int | Tratamiento de nafld |
UY32030A (es) | 2008-08-06 | 2010-03-26 | Boehringer Ingelheim Int | "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina" |
BRPI0916997A2 (pt) | 2008-08-06 | 2020-12-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Inibidor de dpp-4 e seu uso |
US20110190322A1 (en) * | 2008-08-14 | 2011-08-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Purin derivatives for use in the treatment of fab-related diseases |
CN102149407A (zh) | 2008-09-10 | 2011-08-10 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 治疗糖尿病和相关病症的组合疗法 |
US20200155558A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug |
BRPI0923121A2 (pt) | 2008-12-23 | 2015-08-11 | Boehringer Ingelheim Int | Formas salinas de compostos orgânico |
AR074990A1 (es) | 2009-01-07 | 2011-03-02 | Boehringer Ingelheim Int | Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina |
CN102753161A (zh) | 2009-11-27 | 2012-10-24 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 基因型糖尿病患者利用dpp-iv抑制剂例如利拉利汀的治疗 |
WO2011138421A1 (en) | 2010-05-05 | 2011-11-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination therapy |
EP3124041A1 (de) | 2010-06-24 | 2017-02-01 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Diabetestherapie |
AR083878A1 (es) | 2010-11-15 | 2013-03-27 | Boehringer Ingelheim Int | Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento |
ES2713566T3 (es) | 2011-07-15 | 2019-05-22 | Boehringer Ingelheim Int | Derivado de quinazolina dimérico sustituido, su preparación y su uso en composiciones farmacéuticas para el tratamiento de la diabetes de tipo I y II |
US9555001B2 (en) | 2012-03-07 | 2017-01-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition and uses thereof |
WO2013171167A1 (en) | 2012-05-14 | 2013-11-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome |
WO2013174767A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference |
ES2950384T3 (es) | 2014-02-28 | 2023-10-09 | Boehringer Ingelheim Int | Uso médico de un inhibidor de DPP-4 |
JP2019517542A (ja) | 2016-06-10 | 2019-06-24 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | リナグリプチンおよびメトホルミンの組合せ |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1620138A1 (de) * | 1965-07-06 | 1970-03-12 | Pfizer & Co C | Verfahren zur Herstellung von Chinazolinverbindungen |
DE2708192A1 (de) * | 1976-03-01 | 1977-09-08 | Pfizer | Kristalline alpha-form von 2- eckige klammer auf 4-(2-furoyl)-piperazin-1-yl eckige klammer zu -4-amino-6,7-dimethoxychinazolin-hydrochlorid und kristalline hydrate von 2- eckige klammer auf 4- (furoyl)-piperazin-1-yl eckige klammer zu -4-amino-6,7-dimethoxychinazolin-hydrochlorid, verfahren zur herstellung dieser kristallinen verbindungen und blutdrucksenkende mittel, die die kristallinen hydrate enthalten |
DD156532A5 (de) * | 1980-02-26 | 1982-09-01 | Orion Yhtymae Oy | Verfahren zur herstellung der alpha-form von prazosinhydrochlorid |
DE3002553C2 (de) * | 1979-01-31 | 1988-10-27 | Orion-Yhtymae Oy, Helsinki, Fi |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2969375A (en) * | 1961-01-24 | Certification of correction | ||
DE156532C (de) * | ||||
NL54420C (de) * | 1937-05-25 | |||
US3433788A (en) * | 1966-04-27 | 1969-03-18 | Union Carbide Corp | Process for recovery of amines from aqueous solutions by solvent treatment and distillation |
US3421983A (en) * | 1967-03-07 | 1969-01-14 | Lummus Co | Azeotropic distillation of aqueous toluene diamine |
US3511836A (en) * | 1967-12-13 | 1970-05-12 | Pfizer & Co C | 2,4,6,7-tetra substituted quinazolines |
US3743672A (en) * | 1970-05-27 | 1973-07-03 | Halcon International Inc | Separation of water in alkylene glycol mono and diester purification by azeotropic distillation |
GB1308718A (en) * | 1970-07-01 | 1973-03-07 | Sir Soc Italiana Resine Spa | Method of separating vinyl acetate from liquid mixtures |
IT956765B (it) * | 1972-06-22 | 1973-10-10 | Montedison Spa | Procedimento per la purificazione di 1 3 diossolano |
US3935213A (en) * | 1973-12-05 | 1976-01-27 | Pfizer Inc. | Process for hypotensive 4-amino-2-(piperazin-1-yl) quinazoline derivatives |
US4026894A (en) * | 1975-10-14 | 1977-05-31 | Abbott Laboratories | Antihypertensive agents |
US4001237A (en) * | 1976-02-18 | 1977-01-04 | Bristol-Myers Company | Oxazole, isoxazole, thiazole and isothiazole amides |
-
1984
- 1984-06-25 FI FI842544A patent/FI79107C/fi not_active IP Right Cessation
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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DE1620138A1 (de) * | 1965-07-06 | 1970-03-12 | Pfizer & Co C | Verfahren zur Herstellung von Chinazolinverbindungen |
DE2708192A1 (de) * | 1976-03-01 | 1977-09-08 | Pfizer | Kristalline alpha-form von 2- eckige klammer auf 4-(2-furoyl)-piperazin-1-yl eckige klammer zu -4-amino-6,7-dimethoxychinazolin-hydrochlorid und kristalline hydrate von 2- eckige klammer auf 4- (furoyl)-piperazin-1-yl eckige klammer zu -4-amino-6,7-dimethoxychinazolin-hydrochlorid, verfahren zur herstellung dieser kristallinen verbindungen und blutdrucksenkende mittel, die die kristallinen hydrate enthalten |
US4092315A (en) * | 1976-03-01 | 1978-05-30 | Pfizer Inc. | Novel crystalline forms of prazosin hydrochloride |
DE2708192B2 (de) * | 1976-03-01 | 1979-08-02 | Pfizer Inc., New York, N.Y. (V.St.A.) | Kristalline a -Form von 2- [4-(2-Furoyl)-piperazin -1-yl] -4-amino-6,7 -dimethoxy-chinazolinhydrochlorid und Verfahren zur Herstellung dieser kristallinen Verbindung |
DE3002553C2 (de) * | 1979-01-31 | 1988-10-27 | Orion-Yhtymae Oy, Helsinki, Fi | |
DD156532A5 (de) * | 1980-02-26 | 1982-09-01 | Orion Yhtymae Oy | Verfahren zur herstellung der alpha-form von prazosinhydrochlorid |
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