JP2756846B2 - 無水のε型結晶体２―〔４―（２―フロイル）ピペラジン―１―イル〕―４―アミノ―６，７―ジメトキシキナゾリン塩酸塩及びその製造方法 - Google Patents
無水のε型結晶体２―〔４―（２―フロイル）ピペラジン―１―イル〕―４―アミノ―６，７―ジメトキシキナゾリン塩酸塩及びその製造方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は新規な無水の安定したプラゾシン塩酸塩，す
なわち,2−〔４−（２−フロイル）ピペラジン−１−イ
ル〕−４−アミノ−6,7−ジメトキシキナゾリン塩酸塩
のε型結晶体に関する。
なわち,2−〔４−（２−フロイル）ピペラジン−１−イ
ル〕−４−アミノ−6,7−ジメトキシキナゾリン塩酸塩
のε型結晶体に関する。
プラゾシン塩酸塩は次式 で表わされ，公知の血圧降下剤である。
この化合物は，米国特許3,511,836（特公昭45−2213
5）に開示され，又，米国特許4,092,315（特公昭60−41
88）には，α体，β体，γ体，水和体，無水体，メタノ
レート体が開示されており，そのうちα体は比較的非吸
湿性で他の結晶体より，化学的及び視覚的安定性に優れ
ており，取り扱い貯蔵及び製剤に有利であるとされてい
る． 本発明は，前記のような公知の結晶体とは異なる新規
な製剤上有利な結晶体を提供するものである。即ち、本
発明の要旨は、 （１） 臭化カリウムを用いて測定した赤外吸収スペク
トルが、第１図に示すように次の波数（又は波長） 750cm-1（13.33μ）、765cm-1（13.07μ）の鈍い二重
線のバンドに特徴づけられ、かつ、第２図に示すように
Ｘ線回折で測定した特徴的吸収帯が、10.5゜,12.0゜,1
3.4゜,16.2゜,16.9゜の鋭いバンドを特徴とする無水の
安定した２−〔４−（２−フロイル）ピペラジン−１−
イル〕−４−アミノ−6,7−ジメトキシキナゾリン塩酸
塩のε型結晶体、並びに （２） ２−〔４−（２−フロイル）ピペラジン−１−
イル〕−４−アミノ−6,7−ジメトキシキナゾリン塩酸
塩（水分,1〜15％）をアセトン懸濁液中、50℃以上若し
くは還流温度で加熱撹拌することを特徴とする、以下の
特性を有する２−〔４−（２−フロイル）ピペラジン−
１−イル〕−４−アミノ−6,7−ジメトキシキナゾリン
塩酸塩のε型結晶体の製造方法、 ε型結晶体の特性： 臭化カリウムを用いて測定した赤外吸収スペクト
ル：第１図に示すように750cm-1（13.33μ）、765cm-1
（13.07μ）の鈍い二重線のバンドに特徴づけられ、か
つ Ｘ線回折で測定した特徴的吸収帯：第２図に示すよ
うに10.5゜,12.0゜,13.4゜,16.2゜,16.9゜の鋭いバンド
を特徴とする、 に関する。さらに具体的には、プラゾシン塩酸塩（水
分,1〜15％）を,10〜20倍v/wのアセトン懸濁液中,50゜
Ｃ以上若しくは還流温度で30分〜４時間加熱還流するこ
とにより，無水の安定したプラゾシン塩酸塩のε型結晶
体をうることを特徴とする。
5）に開示され，又，米国特許4,092,315（特公昭60−41
88）には，α体，β体，γ体，水和体，無水体，メタノ
レート体が開示されており，そのうちα体は比較的非吸
湿性で他の結晶体より，化学的及び視覚的安定性に優れ
ており，取り扱い貯蔵及び製剤に有利であるとされてい
る． 本発明は，前記のような公知の結晶体とは異なる新規
な製剤上有利な結晶体を提供するものである。即ち、本
発明の要旨は、 （１） 臭化カリウムを用いて測定した赤外吸収スペク
トルが、第１図に示すように次の波数（又は波長） 750cm-1（13.33μ）、765cm-1（13.07μ）の鈍い二重
線のバンドに特徴づけられ、かつ、第２図に示すように
Ｘ線回折で測定した特徴的吸収帯が、10.5゜,12.0゜,1
3.4゜,16.2゜,16.9゜の鋭いバンドを特徴とする無水の
安定した２−〔４−（２−フロイル）ピペラジン−１−
イル〕−４−アミノ−6,7−ジメトキシキナゾリン塩酸
塩のε型結晶体、並びに （２） ２−〔４−（２−フロイル）ピペラジン−１−
イル〕−４−アミノ−6,7−ジメトキシキナゾリン塩酸
塩（水分,1〜15％）をアセトン懸濁液中、50℃以上若し
くは還流温度で加熱撹拌することを特徴とする、以下の
特性を有する２−〔４−（２−フロイル）ピペラジン−
１−イル〕−４−アミノ−6,7−ジメトキシキナゾリン
塩酸塩のε型結晶体の製造方法、 ε型結晶体の特性： 臭化カリウムを用いて測定した赤外吸収スペクト
ル：第１図に示すように750cm-1（13.33μ）、765cm-1
（13.07μ）の鈍い二重線のバンドに特徴づけられ、か
つ Ｘ線回折で測定した特徴的吸収帯：第２図に示すよ
うに10.5゜,12.0゜,13.4゜,16.2゜,16.9゜の鋭いバンド
を特徴とする、 に関する。さらに具体的には、プラゾシン塩酸塩（水
分,1〜15％）を,10〜20倍v/wのアセトン懸濁液中,50゜
Ｃ以上若しくは還流温度で30分〜４時間加熱還流するこ
とにより，無水の安定したプラゾシン塩酸塩のε型結晶
体をうることを特徴とする。
該ε型結晶体は，第１図に示す赤外吸収スペクトル及
び第２図に示すＸ線回折の特性バンドを示している。
び第２図に示すＸ線回折の特性バンドを示している。
臭化カリウムを用いて測定した赤外吸収スペクトル
は，米国特許4,092,315（特公昭60−4188）明細書に開
示されている無水体と大きく異らないが,750cm-1（13.3
3μ）,765cm-1（13.07μ）に鈍い二重線を示すことを特
徴とし，又,X線回折においても無水体と大きく異らない
が,10.5゜、12.0゜、13.4゜、16.2゜、16.9゜に示され
た鋭いバンドの中で、特に13.4゜、16.2゜に特有のシャ
ープなバンドを示すことを特徴とする。
は，米国特許4,092,315（特公昭60−4188）明細書に開
示されている無水体と大きく異らないが,750cm-1（13.3
3μ）,765cm-1（13.07μ）に鈍い二重線を示すことを特
徴とし，又,X線回折においても無水体と大きく異らない
が,10.5゜、12.0゜、13.4゜、16.2゜、16.9゜に示され
た鋭いバンドの中で、特に13.4゜、16.2゜に特有のシャ
ープなバンドを示すことを特徴とする。
本発明によって製造されたプラゾシン塩酸塩のε型結
晶体の安定性について研究を行った。
晶体の安定性について研究を行った。
サンプルを透明ガラス瓶に貯蔵し，日光にさらしなが
ら,25℃、50℃、80℃で１カ月貯蔵したとき，赤外吸収
スペクトルにおいて各々，変化は観察されず，又，化学
的安定性においても，高速液体クロマトグラフより，変
化は観察されず，視覚的にも安定であった。
ら,25℃、50℃、80℃で１カ月貯蔵したとき，赤外吸収
スペクトルにおいて各々，変化は観察されず，又，化学
的安定性においても，高速液体クロマトグラフより，変
化は観察されず，視覚的にも安定であった。
又，本発明によって製造されたプラゾシン塩酸塩のε
型結晶体は，米国特許4,092,315における「比較的非吸
湿性」という用語で定義された範囲内であった。
型結晶体は，米国特許4,092,315における「比較的非吸
湿性」という用語で定義された範囲内であった。
すなわち，温度37゜C,相対湿度75％条件で30日間貯蔵
したとき，該ε型結晶体は水分含量が1.5％をこえない
ことを意味する。
したとき，該ε型結晶体は水分含量が1.5％をこえない
ことを意味する。
加えてε型結晶体は，均一微細な結晶形をもち，製剤
に有利である。
に有利である。
さらに又，本法にて製造したε型結晶体には，残留溶
媒が実質的に認められない利点をも有する。
媒が実質的に認められない利点をも有する。
以下詳細は，実施例にて説明する。
実施例 プラゾシン塩酸塩水分物（水分,10％）20gをアセトン
400ml中に懸濁し,2時間加熱還流した後，室温まで冷却
後，ろ過する。
400ml中に懸濁し,2時間加熱還流した後，室温まで冷却
後，ろ過する。
減圧乾燥後，収量17.7g（理論値の98％）でプラゾシ
ン塩酸塩のε型結晶体を得た。
ン塩酸塩のε型結晶体を得た。
第１図は本発明のプラゾシン塩酸塩のε型結晶体の赤外
吸収スペクトルチャート，第２図はそのＸ線回折図であ
る．
吸収スペクトルチャート，第２図はそのＸ線回折図であ
る．
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 405/00 - 405/14 A61K 31/505 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】臭化カリウムを用いて測定した赤外吸収ス
ペクトルが、第１図に示すように次の波数（又は波長） 750cm-1（13.33μ）、765cm-1（13.07μ）の鈍い二重線
のバンドに特徴づけられ、かつ、第２図に示すようにＸ
線回折で測定した特徴的吸収帯が、10.5゜,12.0゜,13.4
゜,16.2゜,16.9゜の鋭いバンドを特徴とする無水の安定
した２−〔４−（２−フロイル）ピペラジン−１−イ
ル〕−４−アミノ−6,7−ジメトキシキナゾリン塩酸塩
のε型結晶体。 - 【請求項２】２−〔４−（２−フロイル）ピペラジン−
１−イル〕−４−アミノ−6,7−ジメトキシキナゾリン
塩酸塩（水分,1〜15％）をアセトン懸濁液中、50℃以上
若しくは還流温度で加熱撹拌することを特徴とする、以
下の特性を有する２−〔４−（２−フロイル）ピペラジ
ン−１−イル〕−４−アミノ−6,7−ジメトキシキナゾ
リン塩酸塩のε型結晶体の製造方法、 ε型結晶体の特性： 臭化カリウムを用いて測定した赤外吸収スペクト
ル：第１図に示すように750cm-1（13.33μ）、765cm-1
（13.07μ）の鈍い二重線のバンドに特徴づけられ、か
つ Ｘ線回折で測定した特徴的吸収帯：第２図に示すよ
うに10.5゜,12.0゜,13.4゜,16.2゜,16.9゜の鋭いバンド
を特徴とする。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1344884A JP2756846B2 (ja) | 1989-12-28 | 1989-12-28 | 無水のε型結晶体２―〔４―（２―フロイル）ピペラジン―１―イル〕―４―アミノ―６，７―ジメトキシキナゾリン塩酸塩及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1344884A JP2756846B2 (ja) | 1989-12-28 | 1989-12-28 | 無水のε型結晶体２―〔４―（２―フロイル）ピペラジン―１―イル〕―４―アミノ―６，７―ジメトキシキナゾリン塩酸塩及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03206088A JPH03206088A (ja) | 1991-09-09 |
| JP2756846B2 true JP2756846B2 (ja) | 1998-05-25 |
Family
ID=18372743
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1344884A Expired - Fee Related JP2756846B2 (ja) | 1989-12-28 | 1989-12-28 | 無水のε型結晶体２―〔４―（２―フロイル）ピペラジン―１―イル〕―４―アミノ―６，７―ジメトキシキナゾリン塩酸塩及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2756846B2 (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI79107C (fi) * | 1984-06-25 | 1989-11-10 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid. |
-
1989
- 1989-12-28 JP JP1344884A patent/JP2756846B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03206088A (ja) | 1991-09-09 |
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