JPH06340668A - ２，７−ジエチル−５−［［２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾールカリウム塩・１水和物の結晶Ｂ - Google Patents
２，７−ジエチル−５−［［２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾールカリウム塩・１水和物の結晶ＢInfo
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- JPH06340668A JPH06340668A JP15610893A JP15610893A JPH06340668A JP H06340668 A JPH06340668 A JP H06340668A JP 15610893 A JP15610893 A JP 15610893A JP 15610893 A JP15610893 A JP 15610893A JP H06340668 A JPH06340668 A JP H06340668A
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- pyrazolo
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 ２，７−ジエチル−５−［［２’−（テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−
５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾ
ールカリウム塩・１水和物の結晶Ｂは，製造過程におい
て，結晶化の際極めて容易に晶出される新規結晶であ
る。 【効果】 本発明結晶Ｂは，非常に優れた溶解性を示
し，製剤化が極めて容易で工業的に生産する場合に有用
である。
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−
５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾ
ールカリウム塩・１水和物の結晶Ｂは，製造過程におい
て，結晶化の際極めて容易に晶出される新規結晶であ
る。 【効果】 本発明結晶Ｂは，非常に優れた溶解性を示
し，製剤化が極めて容易で工業的に生産する場合に有用
である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は，２，７−ジエチル−５
−［［２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル］−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］
［１，２，４］トリアゾールカリウム塩・１水和物（以
下化合物Ｉという）の結晶Ｂに関する。
−［［２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル］−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］
［１，２，４］トリアゾールカリウム塩・１水和物（以
下化合物Ｉという）の結晶Ｂに関する。
【０００２】
【従来の技術】下記化学構造式で示される化合物Ｉは，
アンジオテンシンII（AII）拮抗作用を有するため，AII
の生理作用に起因する種々の疾患（例えば高血圧症，慢
性心不全，心肥大，動脈硬化（血管壁肥厚），糖尿病性
腎症，糖尿病性網膜症，脳血管障害等）の治療に有用な
化合物として国際公開ＷＯ９３／０５０４４号公報に記
載されている公知化合物である。
アンジオテンシンII（AII）拮抗作用を有するため，AII
の生理作用に起因する種々の疾患（例えば高血圧症，慢
性心不全，心肥大，動脈硬化（血管壁肥厚），糖尿病性
腎症，糖尿病性網膜症，脳血管障害等）の治療に有用な
化合物として国際公開ＷＯ９３／０５０４４号公報に記
載されている公知化合物である。
【０００３】
【化１】
【０００４】上記公報の実施例１００によれば化合物Ｉ
の酢酸エチル溶液に少量の水を添加することにより結晶
化させ，得られた化合物Ｉの結晶（以下結晶Ａという）
は，以下の理化学的性状を有することが記載されてい
る。 理化学的性状 元素分析値（Ｃ22Ｈ21Ｎ8Ｋ・Ｈ2Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ５８．１３ ５．１０ ２４．６５ 実測値 ５８．２９ ５．１３ ２４．８１ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ） δ （ｐｐｍ）：１．２０−１．２４（６Ｈ，ｍ），
２．５２（２Ｈ，ｑ），２．６５（２Ｈ，ｑ），５．３
２（２Ｈ，ｓ），７．０７（２Ｈ，ｄ），７．１０（２
Ｈ，ｄ），７．６５（１Ｈ，ｓ） 質量分析値（ＦＡＢ）： ４７５（Ｍ＋Ｋ）+
の酢酸エチル溶液に少量の水を添加することにより結晶
化させ，得られた化合物Ｉの結晶（以下結晶Ａという）
は，以下の理化学的性状を有することが記載されてい
る。 理化学的性状 元素分析値（Ｃ22Ｈ21Ｎ8Ｋ・Ｈ2Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ５８．１３ ５．１０ ２４．６５ 実測値 ５８．２９ ５．１３ ２４．８１ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ） δ （ｐｐｍ）：１．２０−１．２４（６Ｈ，ｍ），
２．５２（２Ｈ，ｑ），２．６５（２Ｈ，ｑ），５．３
２（２Ｈ，ｓ），７．０７（２Ｈ，ｄ），７．１０（２
Ｈ，ｄ），７．６５（１Ｈ，ｓ） 質量分析値（ＦＡＢ）： ４７５（Ｍ＋Ｋ）+
【０００５】
【発明を解決するための課題】本発明者らは，この化合
物Ｉの他の結晶形に関し，鋭意研究した結果，製剤化が
極めて容易で，大量製造可能な新規結晶を見出し，本発
明を完成した。
物Ｉの他の結晶形に関し，鋭意研究した結果，製剤化が
極めて容易で，大量製造可能な新規結晶を見出し，本発
明を完成した。
【０００６】
【課題を解決するための手段】すなわち，本発明の化合
物Ｉの結晶Ｂは公知の結晶Ａとは，以下の理化学的性状
の点で明確に異にする新規な結晶である。以下に本発明
の化合物Ｉの結晶Ｂと公知結晶ＡのＸ線回析におけるス
ペクトル図を図１及び図２で，特徴的ピークを格子面間
隔と回析強度（Ｉ／ＩO）の関係を表１で，さらに赤外
吸収スペクトルを図３及び図４で示す。
物Ｉの結晶Ｂは公知の結晶Ａとは，以下の理化学的性状
の点で明確に異にする新規な結晶である。以下に本発明
の化合物Ｉの結晶Ｂと公知結晶ＡのＸ線回析におけるス
ペクトル図を図１及び図２で，特徴的ピークを格子面間
隔と回析強度（Ｉ／ＩO）の関係を表１で，さらに赤外
吸収スペクトルを図３及び図４で示す。
【０００７】
【表１】
【０００８】以上，結晶Ｂと結晶ＡのＸ線回析及び赤外
吸収スペクトルを比較すると明らかに特徴的ピーク及び
吸収ピークを異にする。
吸収スペクトルを比較すると明らかに特徴的ピーク及び
吸収ピークを異にする。
【０００９】（製造法）従来，本出願前公知の結晶Ａ
は，化合物Ｉの酢酸エステル溶液に激しく撹拌しながら
少量の水を添加することにより得られているのに対し，
本発明の結晶Ｂは，化合物Ｉのイソプロパノール溶液を
作り，減圧下濃縮し，化合物Ｉに対し，好ましくは３当
量（モル比）乃至１２当量程度の水と，酢酸エチルを加
える事により容易に晶出される。即ち，結晶Ｂは，結晶
Ａに対して，比較的高い含水率の溶液から得ることがで
きる。
は，化合物Ｉの酢酸エステル溶液に激しく撹拌しながら
少量の水を添加することにより得られているのに対し，
本発明の結晶Ｂは，化合物Ｉのイソプロパノール溶液を
作り，減圧下濃縮し，化合物Ｉに対し，好ましくは３当
量（モル比）乃至１２当量程度の水と，酢酸エチルを加
える事により容易に晶出される。即ち，結晶Ｂは，結晶
Ａに対して，比較的高い含水率の溶液から得ることがで
きる。
【００１０】
【発明の効果】本発明結晶Ｂは，公知の結晶Ａに比し，
水あるいは塩基性水溶液またはアルコール等の有機溶
媒，特に水およびエタノールに対して非常に優れた溶解
性を示すことにより，製剤化が極めて容易になり多種類
の製剤への応用が可能になる。また，結晶化の段階で好
ましくは３等量乃至１２当量の水を添加することにより
均一な結晶Ｂは容易に晶析するため大量製造も可能とな
り，化合物Ｉを工業的に生産する場合に極めて有用であ
る。さらに，本発明結晶Ｂは温度，湿度及び光に対して
も安定である。以下に，本発明結晶Ｂを公知の結晶Ａと
対比し，溶解性試験の結果を示す。 溶解性試験
水あるいは塩基性水溶液またはアルコール等の有機溶
媒，特に水およびエタノールに対して非常に優れた溶解
性を示すことにより，製剤化が極めて容易になり多種類
の製剤への応用が可能になる。また，結晶化の段階で好
ましくは３等量乃至１２当量の水を添加することにより
均一な結晶Ｂは容易に晶析するため大量製造も可能とな
り，化合物Ｉを工業的に生産する場合に極めて有用であ
る。さらに，本発明結晶Ｂは温度，湿度及び光に対して
も安定である。以下に，本発明結晶Ｂを公知の結晶Ａと
対比し，溶解性試験の結果を示す。 溶解性試験
【００１１】
【表２】
【００１２】
【実施例】次に，実施例を挙げて本発明の結晶Ｂ及びそ
の製造法をさらに説明する。２，７−ジエチル−５−
［［２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル］−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］
［１，２，４］トリアゾール１１．９５ｇおよび炭酸カ
リウム２．０８ｇにメタノール２００ｍｌを加え，固体
が溶解するまで加熱撹拌する。溶媒を減圧下留去して得
られる残渣にイソプロパノール４０ｍｌを加え加熱溶解
し，熱時濾過をする。濾液の溶媒を再度減圧下留去して
得られる残渣に水３．２４ｍｌ，酢酸エチル１２０ｍｌ
加え撹拌し，析出する結晶を濾取し，減圧乾燥すること
により２，７−ジエチル−５−［［２’−（テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−５Ｈ
−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾール
カリウム塩・１水和物の結晶Ｂ１１．２９ｇを得た。
の製造法をさらに説明する。２，７−ジエチル−５−
［［２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル］−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］
［１，２，４］トリアゾール１１．９５ｇおよび炭酸カ
リウム２．０８ｇにメタノール２００ｍｌを加え，固体
が溶解するまで加熱撹拌する。溶媒を減圧下留去して得
られる残渣にイソプロパノール４０ｍｌを加え加熱溶解
し，熱時濾過をする。濾液の溶媒を再度減圧下留去して
得られる残渣に水３．２４ｍｌ，酢酸エチル１２０ｍｌ
加え撹拌し，析出する結晶を濾取し，減圧乾燥すること
により２，７−ジエチル−５−［［２’−（テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−５Ｈ
−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾール
カリウム塩・１水和物の結晶Ｂ１１．２９ｇを得た。
【００１３】理化学的性状 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）：３６１５，２９７５，
１６４０，１５２０，１４６２，１４２８，１４０３，
１３７１，１３５４，１３２９，１２１６，１１７８，
１１３１，１０１５，８６０，７９０，７８０，７６３
および ７３３（ｃｍ−１） その赤外吸収スペクトルは，図３の通りである。 粉末Ｘ線回析：特徴的ピークを格子面間隔（ｄ）と回析
強度（Ｉ／Ｉｏ）の関係で示すと表３の通りである。
１６４０，１５２０，１４６２，１４２８，１４０３，
１３７１，１３５４，１３２９，１２１６，１１７８，
１１３１，１０１５，８６０，７９０，７８０，７６３
および ７３３（ｃｍ−１） その赤外吸収スペクトルは，図３の通りである。 粉末Ｘ線回析：特徴的ピークを格子面間隔（ｄ）と回析
強度（Ｉ／Ｉｏ）の関係で示すと表３の通りである。
【００１４】
【表３】
【００１５】その回析図は，図１の通りである。 溶解度：２５２ｍｇ／ｍｌ 以上（溶媒：水） ２５８ｍｇ／ｍｌ 以上（溶媒：エタノール） 元素分析値：（Ｃ22Ｈ21Ｎ8 Ｋ・Ｈ2 Ｏとして） Ｃ Ｈ Ｎ 理論値（％） ５８．１３ ５．１０ ２４．６５ 実測値（％） ５７．９２ ５．２５ ２４．４５
【図１】 本発明結晶ＢのＸ線回析図を示す。
【図２】 結晶ＡのＸ線回析図を示す。
【図３】 本発明結晶Ｂの赤外吸収スペクトルを示す。
【図４】 結晶Ａの赤外吸収スペクトルを示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (54)【発明の名称】 ２，７−ジエチル−５−［［２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ ル］−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾールカリウム塩・１水和物の結晶 Ｂ
Claims (1)
- 【請求項１】 ２，７−ジエチル−５−［［２’−（テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２，４］ト
リアゾールカリウム塩・１水和物の結晶Ｂ
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15610893A JPH06340668A (ja) | 1993-06-02 | 1993-06-02 | ２，７−ジエチル−５−［［２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾールカリウム塩・１水和物の結晶Ｂ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15610893A JPH06340668A (ja) | 1993-06-02 | 1993-06-02 | ２，７−ジエチル−５−［［２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾールカリウム塩・１水和物の結晶Ｂ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06340668A true JPH06340668A (ja) | 1994-12-13 |
Family
ID=15620490
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15610893A Pending JPH06340668A (ja) | 1993-06-02 | 1993-06-02 | ２，７−ジエチル−５−［［２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾールカリウム塩・１水和物の結晶Ｂ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06340668A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996007496A1 (en) * | 1994-09-02 | 1996-03-14 | Foseco International Limited | Flow control device |
| AU667830B2 (en) * | 1992-05-12 | 1996-04-18 | Usx Engineers And Consultants, Inc. | Refractory article for preventing vortexing in a metallurgical vessel |
-
1993
- 1993-06-02 JP JP15610893A patent/JPH06340668A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU667830B2 (en) * | 1992-05-12 | 1996-04-18 | Usx Engineers And Consultants, Inc. | Refractory article for preventing vortexing in a metallurgical vessel |
| WO1996007496A1 (en) * | 1994-09-02 | 1996-03-14 | Foseco International Limited | Flow control device |
| AU694545B2 (en) * | 1994-09-02 | 1998-07-23 | Foseco International Limited | Flow control device |
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