AT231459B - Verfahren zur Herstellung von neuen 6, 11-Dihydro-dibenzo-[b, e]-thiazepin-[1, 4]-Derivaten - Google Patents

Description

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   Verfahren zur Herstellung von neuen 6,   ll-Dihydro-dibenzo-     [b, e] -thiazepin- [1, 4] - Derivaten   
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen   6, 11-Dihydro-dibenzo-     {b, e] -thiazepin-[l, 4]-Derivaten   der allgemeinen Formel I : 
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 in der A einen gesättigten zweiwertigen Kohlenwasserstoffrest mit gerader oder verzweigter Kette und 2-6 Kohlenstoffatomen und Z einen Dialkylaminorest oder einen stickstoffhaltigen heterocyclischen Rest, der mit dem Stickstoffatom an dem Rest A gebunden ist, wie beispielsweise einen Azetidino-, Pyrrolidino-, Piperidino-,   Morpholino-, Thiomorpholino-oder   Piperazinorest, wobei der Piperazinorest auch durch einen oder mehrere Alkylreste substituiert sein kann, bedeuten.

   Die Alkylgruppen im Dialkylaminorest sowie im   N-Alkylpiperazinorest   enthalten weniger als 5 Kohlenstoffatome. Die Bezifferung in der Formel I sowie im nachstehenden Text erfolgt nach den Regeln der Union Internationale de Chimie Pure et Appliquée, veröffentlicht im Bull. de la Soc. Chim. de France, Oktober 1958. 



   Erfindungsgemäss erfolgt die Herstellung der neuen Derivate der Formel I auf folgende Weise :
Decarboxylierung eines Derivats der allgemeinen Formel II : 
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 in der A und Z die oben angegebenen Bedeutungen besitzen. 



   Diese Decarboxylierung wird durch Erhitzen auf eine Temperatur über 1000C und vorzugsweise auf eine Temperatur zwischen 150 und 2200C durchgeführt. Man kann ohne Lösungsmittel oder in Gegenwart eines inerten Verdünnungsmittels, wie beispielsweise Diphenyl, Diphenyläther, einem chlorierten aromatischen Kohlenwasserstoff oder in für Decarboxylierungen üblichen Lösungsmitteln, wie beispielsweise Chinolin oder schwachen Basen mit ausreichend hohem Siedepunkt, arbeiten. 



   Die neuen heterocyclischen Derivate der Formel I können gegebenenfalls durch physikalische Methoden (wie beispielsweise Destillation, Kristallisation, Chromatographie) oder durch chemische Methoden (wie beispielsweise Bildung eines Salzes, Kristallisation, anschliessende Zersetzung dieses Salzes in alkalischem Medium) gereinigt werden. In diesem letzteren Falle spielt die Art des Anions des Salzes 

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 keine Rolle, die einzige Bedingung ist, dass das Salz gut definiert ist und sich leicht kristallisieren lässt. 



   Die neuen heterocyclischen Derivate der Formel I können in Additionssalze mit Säuren und in quatemäre Ammoniumderivate übergeführt werden. 



   Die Additionssalze können durch Umsetzung der neuen Derivate mit Säuren in geeigneten Lösungsmitteln erhalten werden. Als organische Lösungsmittel verwendet man beispielsweise Alkohole, Äther, Ketone oder chlorhaltige Lösungsmittel. Als anorganisches Lösungsmittel verwendet man vorteilhafterweise Wasser. Das gebildete Salz fällt gegebenenfalls nach Einengung seiner Lösung aus und wird durch Filtrieren oder Dekantieren abgetrennt. Die quaternären Ammoniumderivate können durch Umsetzung der neuen Derivate mit Estern gegebenenfalls in einem organischen Lösungsmittel bei gewöhnlicher Temperatur oder rascher unter schwachem Erhitzen erhalten werden. 



   Die neuen Derivate besitzen interessante pharmakodynamische Eigenschaften. Sie sind ausserordentlich guteAntidepressiva. Ausserdem sind gewisse Verbindungen als Spasmolytika besonders wirksam. Dies trifft insbesondere für diejenigen Verbindungen zu,   in denen die Kette-A-ZeineDiäthylaminoäthyl-,     Piperidinoäthyl- oder 2-Diäthylamino-Propylgruppe   bedeutet. 



   Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung, ohne sie zu beschränken. 



     Beispiel : 2, 7   g des 11-(2-Diäthylaminoäthoxycarbonyl)-6,11-dihydro-dibenzo-[b,e]-thiazepin-[l, 4] werden 2 1/2 h bei vermindertem Druck (zirka 380 mm Hg) bei 195-205 C erhitzt. 



   Das erhaltene Öl wird in 50 cm Cyclohexan gelöst und auf 54 g Aluminiumoxyd chromatographiert. 



  Man eluiert mit 300 cm Cyclohexan. Das Eluat wird durch Vakuumdestillation (25 mm Hg) zur Trockne eingedampft. Man erhält so 1, 8 g des 11-(2-Diäthylaminoäthyl)-6,11-dihydro-dibenzo-[b,e]-thi-   azepin-elm   in Form eines Öles, dessen in Äthanol hergestelltes Fumarat ein weisses, kristallines Pulver ist, das bei 1630C schmilzt. 



   Das 11- (2-Diäthylaminoäthyoxycarbonyl)-6,11-dihydro-dibenzo-[b,e]-thiazepin-[1,4] (Schmelzpunkt 
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 bei 1300C schmelzend, wurde durch Einwirkung von Phosgen auf das 6,11-Dihydro-dibenzo-[b,e]-thi-   azepin -[1, 4] erhalten.    



   Auf die gleiche Weise können die nachfolgenden Produkte hergestellt werden : 
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 ll-dihydro-dibenzo-Lb, e]-thiazepin- [. l, 4], dessen Oxalat2200C schmilzt ;
11-(2-Diäthylaminopropyl-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]-thiazepin; Öl, das   bei 0,   3   mm bei 170 -1900C   siedet, dessen Oxalat bei 171-1720C schmilzt.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen 6,11-Dihydro-dibenzo-[b,e]-thiazepin-[1,4]-Derivaten der Formel I : EMI2.3 in der A einen gesättigten zweiwertigen Kohlenwasserstoffrest mit gerader oder verzweigter Kette und 2-6 Kohlenstoffatomen und Z einen Dialkylaminorest oder einen stickstoffhaltigen heterocyclischen Rest, der durch das Stickstoffatom an dem Rest A gebunden ist, bedeuten, wobei die Alkylgruppen im Dialkylamino- sowie im allenfalls vorliegenden N-Alkylpiperazinorest jeweils weniger als 5 Kohlenstoffatome enthalten, sowie von deren Salzen und quaternären Ammoniumderivaten, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II :

   <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 in der A und Z die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, bis zur Beendigung der Kohlendioxydentwicklung erhitzt und gegebenenfalls dieso erhaltene Verbindung in ein Salz oder eine quaternäre Ammoniumverbindung überführt.