NL8403250A - Watervrije, stabiele, kristallijne delta-vorm van prazosine-hydrochloride, alsmede werkwijze voor de bereiding daarvan. - Google Patents
Watervrije, stabiele, kristallijne delta-vorm van prazosine-hydrochloride, alsmede werkwijze voor de bereiding daarvan. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8403250A NL8403250A NL8403250A NL8403250A NL8403250A NL 8403250 A NL8403250 A NL 8403250A NL 8403250 A NL8403250 A NL 8403250A NL 8403250 A NL8403250 A NL 8403250A NL 8403250 A NL8403250 A NL 8403250A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- prazosin hydrochloride
- boiling point
- process according
- anhydrous
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
* *.
84310
Korte aanduiding; Watervrije, stabiele, kristallijne o-vorm van prazosine-hydrochloride, alsmede werkwijze voor de bereiding daarvan
De uitvinding heeft betrekking op een nieuwe, watervrije, stabiele, kristallijne δ-vorm van prazosine-hydrochloride of 2-[4-(2-furoyl)-piperazin-1-yl]-4-amino-6,7-dimethoxychinazoline-hydrochloride. De <5_vorm wordt bereid door azeotropische destillatie met behulp van geselecteerde 5 organische oplosmiddelen.
Prazosine-hydrochloride is een algemeen bekend hypotensief middel van de op het formuleblad weergegeven formule.
Deze verbinding wordt bijvoorbeeld beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 3 511 836 (DE 1 620 138). Het Amerikaanse octrooischrift 10 4 092 315 (DE 2 708 192) beschrijft watervrije, kristallijne vormen van prazosine-hydrochloride, zoals de a-, de 8- en de γ-vorm, alsmede het amorfe anhydraat.
Volgens het Amerikaanse octrooischrift 4 092 315 (DE 2 708 192) is de δ-vorm relatief niet-hygroscopisch en stabiel. Derhalve heeft deze 15 voordelen voor hantering, bewaring en receptuur in vergelijking met de andere vormen van prazosine-hydrochloride.
De term ’’relatief niet-hygroscopisch” als gebruikt in het Amerikaanse octrooischrift 4 092 315 (DE 2 708 192) betekent dat een monster dat aanvankelijk niet meer dan ongeveer 0,5% water bevat na ongeveer 30 dagen 20 blootstelling aan een temperatuur van ongeveer 37°C en een relatieve vochtigheid van ongeveer 75% niet meer dan 1,5% water bevat.
Het Amerikaanse octrooischrift 4 092 315 (DE 2 708 192) beschrijft een werkwijze voor de bereiding van een amorf anhydraat van prazosine-hydrochloride. Het anhydraat wordt bereid door drogen van een monster van 25 prazosine-hydrochloride-polyhydraat in een vacuümexsiccator bij 10Q°C gedurende 12-15 uur. Het aldus bereide anhydraat is amorf en bevat ongeveer 1% water. Wanneer monsters van het anhydraat bij kamertemperatuur en 75% relatieve vochtigheid worden bewaard absorberen zij snel vocht onder vorming van het dihydraat (8% water) in ongeveer 24 uur. Het dihydraat 30 blijft met geringere snelheid water absorberen totdat na 4 dagen een evenwichts-watergehalte van 13,5% is bereikt. Het anhydraat is derhalve instabiel en hygroscopisch.
De octrooiaanvrage DD 156 532 beschrijft een werkwijze voor de 8403250 Τ>- ΐ - 2 - bereiding van de δ-vorm van prazosine-hydrochloride door azeotropische destillatie van prazosine-hydrochloride-hydraat in dichloormethaan.
Verrassenderwijs is nu gevonden dat door toepassing van geselecteerde organische oplosmiddelen, het kookpunt waarvan hoger is dan het 5 kookpunt van bijvoorbeeld dichloormethaan (42°C), met behulp van azeotropische destillatie de watervrije, stabiele, kristallijne δ-vorm van prazosine-hydrochloride wordt verkregen. Het infraroodspectrum en het röntgendiffractogram van de watervrije, stabiele, kristallijne δ-vorm van prazosine-hydrochloride worden weergegeven in de Figuren 1 en 2. Het 10 infrarood-spectrum van de δ-vorm heeft de volgende in Tabel A weergegeven karakteristieke absorptiebanden.
Tabel A
Karakteristieke banden -1 cm _ym_Opmerkingen_ 15 1260 7,95 Scherp 755 13,3 1005_9,95_Triplet_
Het röntgendiffractogram van de δ-vorm wordt gekenmerkt door scherpe banden bij 10,5°, 12,0° en 16,9° en door doubletten bij 24,5° en 26,5°.
20 De karakteristieke banden van het infrarood-spectrum en het röntgen diffractogram verschillen niet significant van de respectieve karakteristieke banden van het amorfe anhydraat, beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 4 092 315 (DE 2 708 192). De door de werkwijze volgens de uitvinding geproduceerde δ-vorm is echter stabiel en kristallijn, terwijl 25 het in het Amerikaanse octrooischrift 4 092 315 (DE 2 708 192) beschreven anhydraat amorf, instabiel en hygroscopisch is.
De watervrije, stabiele, kristallijne δ-vorm van prazosine-hydrochloride wordt geproduceerd door verwijdering van kristallisatiewater uit het dihydraat- of polyhydraat-prazosine-hydrochloride door azeotropische 30 destillatie in aanwezigheid van geselecteerde organische oplosmiddelen, de kookpunten waarvan in het traject van 55-160°c zijn. Geselecteerde organische oplosmiddelen waaraan de voorkeur wordt gegeven hebben een kookpunt in het traject van 70-110°C. Voorbeelden van zulke geselecteerde organische oplosmiddelen zijn hexaan (kookpunt 69°C), heptaan (kookpunt 35 98°C) en overeenkomstige alkanen met rechte of vertakte ketens of cyclo- alkanen met een hoger kookpunt. Benzeen (kookpunt 78°C), tolueen (kookpunt 108°C), xylenen (kookpunten ongeveer 137°C) alsmede andere aromati- 84 0 32 5 0 - 3 - sche koolwaterstoffen met een hoger kookpunt zijn bruikbaar voor de bereiding van de δ-vorm. In de werkwijze volgens de uitvinding kunnen chloroform (kookpunt 60°C), trichlooretheen (kookpunt 86°C), 1,1-di-chloorethaan (kookpunt 58°C), 1,1,1-trichloorethaan (kookpunt 72°C) en 5 overeenkomstige gehalogeneerde koolwaterstoffen met een hoger kookpunt worden gebruikt.
De door de werkwijze van de onderhavige uitvinding geproduceerde δ-vorm van prazosine-hydrochloride is relatief niet-hygroscopisch volgens de definitie van deze term in het Amerikaanse octrooischrift k 092 315 10 (DE 2 708 192). In de uitgevoerde proeven was het vochtgehalte van de δ-vorm binnen de trajecten gedefinieerd voor de term ’’relatief niet-hygro-scopisch” wanneer de δ-vorm 30 dagen werd bewaard bij een temperatuur van ongeveer 37°C en een relatieve vochtigheid van 75%.
De stabiliteit van de door de werkwijze volgens de uitvinding gepro-15 duceerde δ-vorm van prazosine-hydrochloride is eveneens goed. Monsters werden 3 maanden bij 60°C bewaard en de infrarood-spectra van de monsters werden vergeleken met de oorspronkelijke infrarood-spectra. Er konden geen veranderingen worden vastgesteld. Ook werden monsters bewaard bij 80°C en 100°C zonder evidente veranderingen. De monsters werden visueel 20 en met hoge-druk-vloeistof-chromatografie geanalyseerd. Er konden geen visuele veranderingen worden waargenomen wanneer het monster een maand in daglicht werd bewaard.
De werkwijze volgens de uitvinding is voordelig op grond van het verkregen stabiele produkt. De gebruikte oplosmiddelen zijn goedkoop en 25 gemakkelijk te regenereren. Er worden in de werkwijze geen verontreinigingen geproduceerd.
De volgende voorbeelden lichten de uitvinding toe.
Voorbeeld I
1,1,1-trichloorethaan (kookpunt 72°C) 30 100 g van het dihydraat van prazosine-hydrochloride, bereid volgens de werkwijze beschreven in het octrooischrift DE 3 002 553, werd gesuspendeerd in 1000 ml 1,1,1-trichloorethaan. Een waterafscheider werd met het reactorvat verbonden en het mengsel werd onder terugvloeiing verwarmd tot er geen water meer werd afgescheiden (1-2 h). Het neerslag werd 35 geïsoleerd door filtratie en het 1,1,1-trichloorethaan werd onder verminderde druk verdampt. De opbrengst was 93 g (100% van de theoretische opbrengst) van de δ-vorm van prazosine-hydrochloride, het infrarood-spectrum en het röntgendiffractogram waarvan identiek waren aan die weergegeven in de Fign. 1 en 2.
8403250
N
- 4 -
Voorbeeld II
Tolueen (kookpunt 108°C) 64 g ongedroogd en gewassen prazosine-hydrochloride, rechtstreeks onttrokken uit een water bevattend medium (dat 55% water bevatte) werd 5 gesuspendeerd in 750 ml tolueen en het mengsel werd onder terugvloeiing verwarmd als beschreven in Voorbeeld I. De opbrengst was 19 g (100% van de theoretische opbrengst) van de δ-vorm van prazosine-hydrochloride. Het infrarood-spectrum was identiek aan het in Voorbeeld I beschreven infra-rood-spectrum.
10 Voorbeeld III
Hexaan (kookpunt 69°C) 20 g van het monohydraat van prazosine-hydrochloride werd gesuspendeerd in 200 ml hexaan en onder terugvloeiing verwarmd als beschreven in Voorbeeld I. De opbrengst was 19 g (100% van de theoretische opbrengst).
15 Voorbeeld IV
Heptaan (kookpunt 98°C) 20 g van het monohydraat van prazosine-hydrochloride werd gesuspendeerd in 200 ml heptaan en onder terugvloeiing verwarmd als beschreven in Voorbeeld I. De opbrengst was 19 g (100% van de theoretische opbrengst).
20 Voorbeeld V
Chloroform (kookpunt 60°C) 100 g van het dihydraat van prazosine-hydrochloride werd gesuspendeerd in 1000 ml chloroform en onder terugvloeiing verwarmd als beschreven in Voorbeeld I. De opbrengst was 84 g (89% van de theoretische 25 opbrengst).
Voorbeeld VI
1,2-Dichloorethaan (kookpunt &4·0Ο 100 g van het dihydraat van prazosine-hydrochloride werd gesuspendeerd in 1000 ml 1,2-dichloorethaan en het mengsel werd onder terug-30 vloeiing verwarmd als beschreven in Voorbeeld I. De opbrengst was 91,5 g (97% van de theoretische opbrengst).
Voorbeeld VII
Trichlooretheen (kookpunt 86°C) 100 g van het dihydraat van prazosine-hydrochloride werd gesuspen-35 deerd in 1000 ml trichlooretheen en het mengsel werd onder terugvloeiing verwarmd als beschreven in Voorbeeld I. De opbrengst was 90,5 g (96% van de theoretische opbrengst).
% i 8403250
Claims (7)
1. Watervrije, stabiele, kristallijne δ-vorm van prazosine-hydro-chloride, met het infraroodspectrum in kaliumbromide van fig. 1, met scherpe absorptiebanden bij 7,95 Wn en 13,3 Hm en een triplet bij 9,95
2. Werkwijze voor de bereiding van de watervrije, stabiele, kristallijne δ-vorm van prazosine-hydrochloride, met het kenmerk dat het kris-tallisatiewater van het prazosine-hydrochloride-hydraat wordt verwijderd 10 door azeotropische destillatie met geselecteerde organische oplosmiddelen.
3. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk dat de geselecteerde organische oplosmiddelen een kookpunt in het traject van 55-160°C hebben.
4. Werkwijze volgens conclusie 2 of 3, met het kenmerk dat de 15 geselecteerde organische oplosmiddelen een kookpunt in het traject van 70-110°C hebben.
5. Werkwijze volgens conclusie 2, 3 of 4, met het kenmerk dat het organische oplosmiddel is gekozen uit een groep die hexaan, heptaan en overeenkomstige alkanen met rechte en vertakte ketens en cycloalkanen 20 omvat.
5 Pm, en met het röntgendiffractogram van fig. 2, met scherpe banden bij 10,5°, 12,0° en 16,9° en doubletten bij 24,5° en 26,5°.
6. Werkwijze volgens conclusie 2, 3 of 4, met het kenmerk dat het organische oplosmiddel is gekozen uit een groep die benzeen, tolueen, xyleen en overeenkomstige aromatische koolwaterstoffen omvat.
7. Werkwijze volgens conclusie 2, 3 of 4, met het kenmerk dat het 25 organische oplosmiddel is gekozen uit een groep die chloroform, tri- chlooretheen, 1,2-dichloorethaan, 1,1,1-trichloorethaan en overeenkomstige gehalogeneerde koolwaterstoffen omvat. 8403250
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI842544A FI79107C (fi) | 1984-06-25 | 1984-06-25 | Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid. |
| FI842544 | 1984-06-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8403250A true NL8403250A (nl) | 1986-01-16 |
Family
ID=8519293
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8403250A NL8403250A (nl) | 1984-06-25 | 1984-10-25 | Watervrije, stabiele, kristallijne delta-vorm van prazosine-hydrochloride, alsmede werkwijze voor de bereiding daarvan. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4739055A (nl) |
| JP (1) | JPS6115881A (nl) |
| AT (1) | AT389117B (nl) |
| AU (1) | AU566814B2 (nl) |
| BE (1) | BE900925A (nl) |
| CH (1) | CH661045A5 (nl) |
| DE (1) | DE3429415A1 (nl) |
| FI (1) | FI79107C (nl) |
| FR (1) | FR2567124B1 (nl) |
| GB (1) | GB2160861B (nl) |
| IL (1) | IL73267A (nl) |
| IT (1) | IT1224142B (nl) |
| LU (1) | LU85616A1 (nl) |
| NL (1) | NL8403250A (nl) |
| NZ (1) | NZ209962A (nl) |
| PT (1) | PT79411B (nl) |
| ZA (1) | ZA85910B (nl) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0237608B1 (de) * | 1986-03-21 | 1992-01-29 | HEUMANN PHARMA GMBH & CO | Kristalline, wasserfreie Sigma -Form von 2-[4-(2-Furoyl-(2-piperazin)-1-yl]-4-amino-6,7-dimethoxychinazolinhydrochlorid und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| JP2756846B2 (ja) * | 1989-12-28 | 1998-05-25 | 住化ファインケム株式会社 | 無水のε型結晶体２―〔４―（２―フロイル）ピペラジン―１―イル〕―４―アミノ―６，７―ジメトキシキナゾリン塩酸塩及びその製造方法 |
| JPH07206857A (ja) * | 1993-12-28 | 1995-08-08 | Synthelabo Sa | アルフゾシン塩酸塩の二水和物 |
| ATE353900T1 (de) * | 2001-02-24 | 2007-03-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | Xanthinderivate, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
| US7407955B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
| US7501426B2 (en) * | 2004-02-18 | 2009-03-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions |
| DE102004054054A1 (de) * | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
| DE102005035891A1 (de) * | 2005-07-30 | 2007-02-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
| CN102838599A (zh) | 2006-05-04 | 2012-12-26 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 多晶型 |
| EP1852108A1 (en) * | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
| PE20080251A1 (es) * | 2006-05-04 | 2008-04-25 | Boehringer Ingelheim Int | Usos de inhibidores de dpp iv |
| NZ600126A (en) * | 2007-08-17 | 2013-12-20 | Boehringer Ingelheim Int | Purine derivatives for use in the treatment of fap-related diseases |
| PE20140960A1 (es) | 2008-04-03 | 2014-08-15 | Boehringer Ingelheim Int | Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4 |
| PE20100156A1 (es) * | 2008-06-03 | 2010-02-23 | Boehringer Ingelheim Int | Tratamiento de nafld |
| UY32030A (es) | 2008-08-06 | 2010-03-26 | Boehringer Ingelheim Int | "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina" |
| BRPI0916997A2 (pt) | 2008-08-06 | 2020-12-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Inibidor de dpp-4 e seu uso |
| AU2009281122C1 (en) * | 2008-08-15 | 2016-04-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Purin derivatives for use in the treatment of fab-related diseases |
| AU2009290911A1 (en) | 2008-09-10 | 2010-03-18 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination therapy for the treatment of diabetes and related conditions |
| US20200155558A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug |
| AU2009331471B2 (en) | 2008-12-23 | 2015-09-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Salt forms of organic compound |
| AR074990A1 (es) | 2009-01-07 | 2011-03-02 | Boehringer Ingelheim Int | Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina |
| KR102668834B1 (ko) | 2009-11-27 | 2024-05-24 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 리나글립틴과 같은 ｄｐｐ－ｉｖ 억제제를 사용한 유전자형 검사된 당뇨병 환자의 치료 |
| ES2935300T3 (es) | 2010-05-05 | 2023-03-03 | Boehringer Ingelheim Int | Combiterapia |
| KR20230051307A (ko) | 2010-06-24 | 2023-04-17 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 당뇨병 요법 |
| US9034883B2 (en) | 2010-11-15 | 2015-05-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy |
| EA030121B1 (ru) | 2011-07-15 | 2018-06-29 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Замещенные хиназолины, их получение и их применение в фармацевтических композициях |
| US9555001B2 (en) | 2012-03-07 | 2017-01-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition and uses thereof |
| WO2013171167A1 (en) | 2012-05-14 | 2013-11-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome |
| WO2013174767A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference |
| ES2950384T3 (es) | 2014-02-28 | 2023-10-09 | Boehringer Ingelheim Int | Uso médico de un inhibidor de DPP-4 |
| EP4233840A3 (en) | 2016-06-10 | 2023-10-18 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Combinations of linagliptin and metformin |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE156532C (nl) * | ||||
| US2969375A (en) * | 1961-01-24 | Certification of correction | ||
| NL54420C (nl) * | 1937-05-25 | |||
| GB1156973A (en) * | 1965-07-06 | 1969-07-02 | Quinazoline Derivatives | |
| US3433788A (en) * | 1966-04-27 | 1969-03-18 | Union Carbide Corp | Process for recovery of amines from aqueous solutions by solvent treatment and distillation |
| US3421983A (en) * | 1967-03-07 | 1969-01-14 | Lummus Co | Azeotropic distillation of aqueous toluene diamine |
| US3511836A (en) * | 1967-12-13 | 1970-05-12 | Pfizer & Co C | 2,4,6,7-tetra substituted quinazolines |
| US3743672A (en) * | 1970-05-27 | 1973-07-03 | Halcon International Inc | Separation of water in alkylene glycol mono and diester purification by azeotropic distillation |
| GB1308718A (en) * | 1970-07-01 | 1973-03-07 | Sir Soc Italiana Resine Spa | Method of separating vinyl acetate from liquid mixtures |
| IT956765B (it) * | 1972-06-22 | 1973-10-10 | Montedison Spa | Procedimento per la purificazione di 1 3 diossolano |
| US3935213A (en) * | 1973-12-05 | 1976-01-27 | Pfizer Inc. | Process for hypotensive 4-amino-2-(piperazin-1-yl) quinazoline derivatives |
| US4026894A (en) * | 1975-10-14 | 1977-05-31 | Abbott Laboratories | Antihypertensive agents |
| US4001237A (en) * | 1976-02-18 | 1977-01-04 | Bristol-Myers Company | Oxazole, isoxazole, thiazole and isothiazole amides |
| US4092315A (en) * | 1976-03-01 | 1978-05-30 | Pfizer Inc. | Novel crystalline forms of prazosin hydrochloride |
| FI67699C (fi) * | 1979-01-31 | 1985-05-10 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolinhydroklorid med blodtryckssaenkande verkan |
| FI64367C (fi) * | 1980-02-26 | 1986-08-05 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av alfa-form av prazosinhydroklorid |
-
1984
- 1984-06-25 FI FI842544A patent/FI79107C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-08-09 DE DE19843429415 patent/DE3429415A1/de active Granted
- 1984-10-03 GB GB08424999A patent/GB2160861B/en not_active Expired
- 1984-10-15 US US06/660,871 patent/US4739055A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-10-19 AU AU34510/84A patent/AU566814B2/en not_active Ceased
- 1984-10-19 IL IL73267A patent/IL73267A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-10-23 NZ NZ209962A patent/NZ209962A/en unknown
- 1984-10-24 IT IT23292/84A patent/IT1224142B/it active
- 1984-10-25 NL NL8403250A patent/NL8403250A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-10-26 FR FR8416401A patent/FR2567124B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1984-10-26 PT PT79411A patent/PT79411B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-10-26 CH CH5142/84A patent/CH661045A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-10-29 JP JP59227640A patent/JPS6115881A/ja active Granted
- 1984-10-29 BE BE0/213911A patent/BE900925A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-10-29 LU LU85616A patent/LU85616A1/fr unknown
- 1984-10-30 AT AT0344184A patent/AT389117B/de not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-02-06 ZA ZA85910A patent/ZA85910B/xx unknown
-
1988
- 1988-02-08 US US07/153,780 patent/US4873330A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL73267A (en) | 1988-06-30 |
| FI842544A (fi) | 1985-12-26 |
| CH661045A5 (de) | 1987-06-30 |
| US4739055A (en) | 1988-04-19 |
| PT79411B (en) | 1986-09-15 |
| IT1224142B (it) | 1990-09-26 |
| FR2567124B1 (fr) | 1990-09-21 |
| JPS6115881A (ja) | 1986-01-23 |
| IL73267A0 (en) | 1985-01-31 |
| IT8423292A0 (it) | 1984-10-24 |
| AU3451084A (en) | 1986-01-02 |
| DE3429415A1 (de) | 1986-01-02 |
| FI842544A0 (fi) | 1984-06-25 |
| GB2160861A (en) | 1986-01-02 |
| AT389117B (de) | 1989-10-25 |
| ATA344184A (de) | 1989-03-15 |
| US4873330A (en) | 1989-10-10 |
| DE3429415C2 (nl) | 1990-05-03 |
| NZ209962A (en) | 1987-06-30 |
| AU566814B2 (en) | 1987-10-29 |
| LU85616A1 (fr) | 1985-06-04 |
| JPH0481993B2 (nl) | 1992-12-25 |
| FI79107B (fi) | 1989-07-31 |
| FI79107C (fi) | 1989-11-10 |
| PT79411A (en) | 1984-11-01 |
| GB2160861B (en) | 1987-11-18 |
| GB8424999D0 (en) | 1984-11-07 |
| BE900925A (fr) | 1985-02-15 |
| FR2567124A1 (fr) | 1986-01-10 |
| ZA85910B (en) | 1985-09-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8403250A (nl) | Watervrije, stabiele, kristallijne delta-vorm van prazosine-hydrochloride, alsmede werkwijze voor de bereiding daarvan. | |
| US4816455A (en) | Crystalline, anhydrous sigma-form of 2-(4-(2-furoyl)-(2-piperazin)-1-yl)-4-amino-6,7-dimethoxy-quinazoline hydrochloride and a process for its preparation | |
| CA2599637A1 (fr) | Sel besylate de la 7-(2-(4-(3-trifluoromethyl-phenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyrid-1-yl)ethyl) isoquinoleine, sa preparation et son utilisation en therapeutique | |
| Rice et al. | An improved procedure for the preparation of alkyl halide derivatives of saccharin | |
| CH631449A5 (fr) | Forme cristalline nouvelle de l'agent antiinflammatoire : acide 2-(4-chlorophenyl-alpha-methyl-5-benzoxazolylacetique, procede pour sa preparation et application comme medicaments. | |
| NL8203688A (nl) | Nieuwe kristalmodificatie van cimetidine, alsmede werkwijze voor de bereiding ervan. | |
| NL8007126A (nl) | Werkwijze ter bereiding van watervrij 2-hydroxy-3-chloorpropyltrimethylammoniumchloride. | |
| JP2663105B2 (ja) | １４α−ヒドロキシ−４−アンドロステン−３，６，１７−トリオン水和物結晶及びその製造法 | |
| JPH0144708B2 (nl) | ||
| JP2815691B2 (ja) | Ｋｒｎ２３９１酸付加塩およびその用途 | |
| NL8203160A (nl) | Nieuwe verbinding met anti-ulcerogene activiteit, werkwijze voor het bereiden daarvan en farmaceutische preparaten die deze stof bevatten. | |
| CH642953A5 (fr) | Derives acyles de ih-1,2,4-triazole, leur utilisation et procede de synthese desdits derives. | |
| JPS59176234A (ja) | ｐ‐ニトロフエニル３−ブロモ−２，２−ジエトキシ−プロピオネート | |
| US3647785A (en) | Novel 3-indolylaliphatic acid anhydrides | |
| JP2008510797A (ja) | ４−フルオロ−α−［２−メチル−１−オキソプロピル］γ−オキソ−Ｎ−β−ジフェニルベンゼンブタンアミドの製造方法 | |
| JP2565372B2 (ja) | チオール化合物の製造方法 | |
| JP2668435B2 (ja) | シクロペンテノン誘導体及びその製造法 | |
| JPH07258255A (ja) | ベンジルグアニン誘導体 | |
| JPH07267956A (ja) | ベンジルグアニン誘導体 | |
| SU625604A3 (ru) | Способ получени гидрохлорида 3,4,5-триметоксифенил(3,4-диметил-2-пиридил) этоксиметана | |
| JPS601312B2 (ja) | 新規なイミダゾ−ル誘導体 | |
| JPH02247161A (ja) | ペンタジエン酸誘導体及びその製造法 | |
| DE4108119A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 4'-chlor-2-((3-(10,11-dihydro-5h-dibenz(b,f)azepin-5-yl)propyl) methylaminno) acetophenon und seiner salze, die stabilisierungseiner salze, hierbei erhaeltliche produkte und pharmmazeutische zubereitungen, die diese enthalten | |
| JPH0692392B2 (ja) | 新規プソイドウリジン誘導体 | |
| JPS62270566A (ja) | １，２，４−トリアゾリン−５−オン誘導体及びその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |