JPH07258255A - ベンジルグアニン誘導体 - Google Patents
ベンジルグアニン誘導体Info
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- JPH07258255A JPH07258255A JP7388494A JP7388494A JPH07258255A JP H07258255 A JPH07258255 A JP H07258255A JP 7388494 A JP7388494 A JP 7388494A JP 7388494 A JP7388494 A JP 7388494A JP H07258255 A JPH07258255 A JP H07258255A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- derivative
- guanine
- pyridylmethyl
- benzylguanine
- cells
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 Ｏ6-メチルグアニンＤＮＡメチルトランスフ
ェラーゼの活性をより効果的に阻害し延いてはアルキル
化型抗癌剤のより優れた増強剤となるり得る新規な化合
物の提供。 【構成】 新規なＯ6-ベンジルグアニン誘導体、すなわ
ちＯ6-(４-ピリジルメチル)グアニンおよびＯ6-(３-ピ
リジルメチル)グアニン。 【効果】 Ｏ6-メチルグアニンＤＮＡメチルトランスフ
ェラーゼの酵素活性阻害剤さらにはアルキル化型抗癌剤
の増強剤を提供できる。
ェラーゼの活性をより効果的に阻害し延いてはアルキル
化型抗癌剤のより優れた増強剤となるり得る新規な化合
物の提供。 【構成】 新規なＯ6-ベンジルグアニン誘導体、すなわ
ちＯ6-(４-ピリジルメチル)グアニンおよびＯ6-(３-ピ
リジルメチル)グアニン。 【効果】 Ｏ6-メチルグアニンＤＮＡメチルトランスフ
ェラーゼの酵素活性阻害剤さらにはアルキル化型抗癌剤
の増強剤を提供できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なベンジルグアニ
ン誘導体に関するもので当該化合物は修復酵素Ｏ6-メチ
ルグアニン-ＤＮＡメチルトランスフェラーゼの働きを
阻害し、ひいてはアルキル化型抗癌剤の効果増強剤とし
て有効なものであり、製薬業界において利用され得るも
のである。
ン誘導体に関するもので当該化合物は修復酵素Ｏ6-メチ
ルグアニン-ＤＮＡメチルトランスフェラーゼの働きを
阻害し、ひいてはアルキル化型抗癌剤の効果増強剤とし
て有効なものであり、製薬業界において利用され得るも
のである。
【０００２】
【従来の技術】Ｏ6-メチルグアニン-ＤＮＡメチルトラ
ンスフェラーゼ(以下ＭＧＭＴという)は、ＤＮＡ内に生
じたＯ6-メチルグアニンからメチル基を受け取り自らは
酵素活性を失うが、メチル化されたグアニンを有するＤ
ＮＡの基本構造を変化させることなく、グアニンを効率
よく再生し、修復する酵素として知られているものであ
る。また、ＭＧＭＴは、その特性の故に、N'-〔(4-アミ
ノ-2-メチル-5-ピリミジニルメチル〕-N-(2-クロロエチ
ル)-N-ニトロソウレア(以下ＡＣＮＵという)等のアルキ
ル化型抗癌剤の殺細胞効果を減少させることも知られて
いる。一方、ＭＧＭＴの基質であるＯ6-メチルグアニン
で細胞を処理することにより、ＡＣＮＵの活性を高める
ことができることが見出され、最近では、アンソニーペ
グ等は、Ｏ6-ベンジルグアニンあるいはそれらの誘導体
がＭＧＭＴの活性をより効果的に阻害することを見出し
ている(J. Med. Chem. 1992, 35, 4486-4491) 。
ンスフェラーゼ(以下ＭＧＭＴという)は、ＤＮＡ内に生
じたＯ6-メチルグアニンからメチル基を受け取り自らは
酵素活性を失うが、メチル化されたグアニンを有するＤ
ＮＡの基本構造を変化させることなく、グアニンを効率
よく再生し、修復する酵素として知られているものであ
る。また、ＭＧＭＴは、その特性の故に、N'-〔(4-アミ
ノ-2-メチル-5-ピリミジニルメチル〕-N-(2-クロロエチ
ル)-N-ニトロソウレア(以下ＡＣＮＵという)等のアルキ
ル化型抗癌剤の殺細胞効果を減少させることも知られて
いる。一方、ＭＧＭＴの基質であるＯ6-メチルグアニン
で細胞を処理することにより、ＡＣＮＵの活性を高める
ことができることが見出され、最近では、アンソニーペ
グ等は、Ｏ6-ベンジルグアニンあるいはそれらの誘導体
がＭＧＭＴの活性をより効果的に阻害することを見出し
ている(J. Med. Chem. 1992, 35, 4486-4491) 。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、これら
の知見を基に、各種のＯ6-ベンジルグアニン誘導体につ
いて検討し、ＭＧＭＴの活性をより効果的に阻害しひい
てはアルキル化型抗癌剤のより優れた増強剤となるり得
る新規な化合物を提供せんとするものである。
の知見を基に、各種のＯ6-ベンジルグアニン誘導体につ
いて検討し、ＭＧＭＴの活性をより効果的に阻害しひい
てはアルキル化型抗癌剤のより優れた増強剤となるり得
る新規な化合物を提供せんとするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、研究の結
果、新規なＯ6-ベンジルグアニン誘導体の中に前記特性
を満たすものが存在することを見出し、本発明を完成し
たのである。すなわち、本発明は、下記構造式(１)また
は(２)で表されることを特徴とするベンジルグアニン誘
導体に関するものである。
果、新規なＯ6-ベンジルグアニン誘導体の中に前記特性
を満たすものが存在することを見出し、本発明を完成し
たのである。すなわち、本発明は、下記構造式(１)また
は(２)で表されることを特徴とするベンジルグアニン誘
導体に関するものである。
【０００５】
【化３】
【０００６】
【化４】
【０００７】以下、本発明について詳説する。本発明の
Ｏ6-ベンジルグアニン誘導体は、すでに報告されている
方法に準じ、すなわち2-アミノ-6-クロロプリンのアル
コキシ化反応により容易に合成することができる。より
詳細には2-アミノ-6-クロロプリンと対応するピリジル
メタノールをナトリウムの存在下に加熱下、好ましくは
５０℃〜１５０℃で１０時間〜５０時間反応させること
により得ることができ、カラムクロマト等の常套手段に
より精製し製品とすることができる。本発明のＯ6-ベン
ジルグアニン誘導体は、他の誘導体と異なり水溶性であ
るため、アルキル化型抗癌剤たとえばＡＣＮＵや1,3-ビ
ス(2-クロロエチル)ニトロソウレア等の増強剤として使
用される際、その製剤化や投与適性に優れており薬剤と
して非常に有望なものである。本発明のＯ6-ベンジルグ
アニン誘導体には、さらにもう一種類の異性体が存在す
るが、構造的に殆ど同一の異性体であるにも係わらず、
ＭＧＭＴの活性を阻害する効果に乏しくアルキル化型抗
癌剤の増強剤としては期待できないものである。
Ｏ6-ベンジルグアニン誘導体は、すでに報告されている
方法に準じ、すなわち2-アミノ-6-クロロプリンのアル
コキシ化反応により容易に合成することができる。より
詳細には2-アミノ-6-クロロプリンと対応するピリジル
メタノールをナトリウムの存在下に加熱下、好ましくは
５０℃〜１５０℃で１０時間〜５０時間反応させること
により得ることができ、カラムクロマト等の常套手段に
より精製し製品とすることができる。本発明のＯ6-ベン
ジルグアニン誘導体は、他の誘導体と異なり水溶性であ
るため、アルキル化型抗癌剤たとえばＡＣＮＵや1,3-ビ
ス(2-クロロエチル)ニトロソウレア等の増強剤として使
用される際、その製剤化や投与適性に優れており薬剤と
して非常に有望なものである。本発明のＯ6-ベンジルグ
アニン誘導体には、さらにもう一種類の異性体が存在す
るが、構造的に殆ど同一の異性体であるにも係わらず、
ＭＧＭＴの活性を阻害する効果に乏しくアルキル化型抗
癌剤の増強剤としては期待できないものである。
【０００８】
【作用】本発明のＯ6-ベンジルグアニン誘導体は、ＭＧ
ＭＴの活性を阻害し、アルキル化型抗癌剤の殺細胞効果
を増強するという作用を示すものである。
ＭＴの活性を阻害し、アルキル化型抗癌剤の殺細胞効果
を増強するという作用を示すものである。
【０００９】
○ 誘導体の製造 Ｏ6-(４-ピリジルメチル)グアニン（構造式(１)の化合
物） 4-ピリジルメタノール ３.０g(２７.５mmol)にナトリウ
ム ８１mg(３.５２mmol)と2-アミノ-6-クロロプリン ２
００mg(１.１８mmol)を加え油浴中で攪拌しながら７０
℃で２日間反応させた。反応生成物をシリカゲルカラム
に充填し、始めにクロロホルム、次いでクロロホルム／
メタノール混合溶媒（濃度勾配０〜１０％）で溶出さ
せ、分離された生成物は集めて溶媒を除去した。残渣を
少量の水に溶解し酢酸を加えて再沈させた。水／メタノ
ール系で再結晶させたところ薄褐色粉末状のＯ6-(４-ピ
リジルメチル)グアニン１３５.５mg(４７.４％)を得
た。測定された特性値は以下のとおりであった。 融点：２４７−２５０℃（結晶の色は２３７℃で褐色に
変化した） ＵＶλmax nm (pH=1) 255(ε=5500), 260(5400), 290
(9700) (H2O) 242(7500), 263(sh)(5200), 282(7500) (pH=12) 248(sh)(5100), 254(sh)(4900), 264(4900) 284(7500)1 Ｈ-ＮＭＲ(Ｍe2ＳＯ-d6)δ:5.55(s,2H,CH2), 6.29(s,2
H,NH2),7.65(d,2H,3-ArH,J2,3=6.1Hz),7.85(s,1H,8-H),
8.58(d,2H,2-ArH),12.47(s,1H,NH) 元素分析 理論値 Ｃ：５０.７７％ Ｈ：４.６５％
Ｎ：３２.２９％ 測定値 Ｃ：５０.８２％ Ｈ：４.７７％ Ｎ：３２.
２５％ （但し一水塩として）
物） 4-ピリジルメタノール ３.０g(２７.５mmol)にナトリウ
ム ８１mg(３.５２mmol)と2-アミノ-6-クロロプリン ２
００mg(１.１８mmol)を加え油浴中で攪拌しながら７０
℃で２日間反応させた。反応生成物をシリカゲルカラム
に充填し、始めにクロロホルム、次いでクロロホルム／
メタノール混合溶媒（濃度勾配０〜１０％）で溶出さ
せ、分離された生成物は集めて溶媒を除去した。残渣を
少量の水に溶解し酢酸を加えて再沈させた。水／メタノ
ール系で再結晶させたところ薄褐色粉末状のＯ6-(４-ピ
リジルメチル)グアニン１３５.５mg(４７.４％)を得
た。測定された特性値は以下のとおりであった。 融点：２４７−２５０℃（結晶の色は２３７℃で褐色に
変化した） ＵＶλmax nm (pH=1) 255(ε=5500), 260(5400), 290
(9700) (H2O) 242(7500), 263(sh)(5200), 282(7500) (pH=12) 248(sh)(5100), 254(sh)(4900), 264(4900) 284(7500)1 Ｈ-ＮＭＲ(Ｍe2ＳＯ-d6)δ:5.55(s,2H,CH2), 6.29(s,2
H,NH2),7.65(d,2H,3-ArH,J2,3=6.1Hz),7.85(s,1H,8-H),
8.58(d,2H,2-ArH),12.47(s,1H,NH) 元素分析 理論値 Ｃ：５０.７７％ Ｈ：４.６５％
Ｎ：３２.２９％ 測定値 Ｃ：５０.８２％ Ｈ：４.７７％ Ｎ：３２.
２５％ （但し一水塩として）
【００１０】Ｏ6-(３-ピリジルメチル)グアニン（構造
式(２)の化合物） 3-ピリジルメタノール ３.０ml(３０.９mmol)にナトリ
ウム ８１mg(３.５２mmol)と2-アミノ-6-クロロプリン
２００mg(１.１８mmol)を加え油浴中で攪拌しながら７
０℃で２日間反応させた。反応生成物をシリカゲルカラ
ムに充填し、始めにクロロホルム、次いでクロロホルム
／メタノール混合溶媒（９／１）で溶出させ、分離され
た生成物は集めて溶媒を除去した。残渣を水溶液から再
結晶させたところ白色針末結晶のＯ6-(３-ピリジルメチ
ル)グアニン１７７.２mg(６２.０％)を得た。測定され
た特性値は以下のとおりであった。 融点：１０１−１０５℃ ＵＶλmax nm (pH=1) 262 (ε=7800), 289(11300) (H2O) 242(8600), 261(sh)(6500), 269(sh)(7600), 28
2(8800) (pH=12) 247(sh)(6400), 261(6400), 269(6800),284(88
00)1 Ｈ-ＮＭＲ(Ｍe2ＳＯ-d6)δ:5.52(s,2H,CH2), 6.31(s,2
H,NH2),7.44(dd,1H,5-ArH,J4,5=7.8Hz,J5,6=4.7Hz),7.8
3(s,1H,8-H),7.95(dt,1H,4-ArH,J2,4=2.0Hz,J4,6=2.0H
z) 8.55(dd,1H,6-ArH), 8.75(d,1H,2-ArH),12.45((s,1H,N
H) 元素分析 理論値 Ｃ：４９.０７％ Ｈ：４.８７％
Ｎ：３１.２１％ 測定値 Ｃ：４８.７７％ Ｈ：４.７８％ Ｎ：３１.
１４％ （但し１.５水塩として）
式(２)の化合物） 3-ピリジルメタノール ３.０ml(３０.９mmol)にナトリ
ウム ８１mg(３.５２mmol)と2-アミノ-6-クロロプリン
２００mg(１.１８mmol)を加え油浴中で攪拌しながら７
０℃で２日間反応させた。反応生成物をシリカゲルカラ
ムに充填し、始めにクロロホルム、次いでクロロホルム
／メタノール混合溶媒（９／１）で溶出させ、分離され
た生成物は集めて溶媒を除去した。残渣を水溶液から再
結晶させたところ白色針末結晶のＯ6-(３-ピリジルメチ
ル)グアニン１７７.２mg(６２.０％)を得た。測定され
た特性値は以下のとおりであった。 融点：１０１−１０５℃ ＵＶλmax nm (pH=1) 262 (ε=7800), 289(11300) (H2O) 242(8600), 261(sh)(6500), 269(sh)(7600), 28
2(8800) (pH=12) 247(sh)(6400), 261(6400), 269(6800),284(88
00)1 Ｈ-ＮＭＲ(Ｍe2ＳＯ-d6)δ:5.52(s,2H,CH2), 6.31(s,2
H,NH2),7.44(dd,1H,5-ArH,J4,5=7.8Hz,J5,6=4.7Hz),7.8
3(s,1H,8-H),7.95(dt,1H,4-ArH,J2,4=2.0Hz,J4,6=2.0H
z) 8.55(dd,1H,6-ArH), 8.75(d,1H,2-ArH),12.45((s,1H,N
H) 元素分析 理論値 Ｃ：４９.０７％ Ｈ：４.８７％
Ｎ：３１.２１％ 測定値 Ｃ：４８.７７％ Ｈ：４.７８％ Ｎ：３１.
１４％ （但し１.５水塩として）
【００１１】Ｏ6-(２-ピリジルメチル)グアニン（対照
化合物） 2-ピリジルメタノール ５.０ml(７０.７mmol)にナトリ
ウム ３００mg(４.３５mmol)と2-アミノ-6-クロロブリ
ン ２００mg(１.１８mmol)を加え油浴中で攪拌しながら
１３０℃で１２時間反応させた。反応生成物をシリカゲ
ルカラムに充填し、クロロホルム／メタノール混合溶媒
（９／１）で溶出させ、分離された生成物は集めて溶媒
を除去した。残渣をクロロホルムで洗浄した後、セファ
デックスＬＨ-２０のカラムにかけメタノールで溶出
し、溶媒を除去し白色粉末状のＯ6-(２-ピリジルメチ
ル)グアニン３０.０mg(１０.５％)を得た。測定された
特性値は以下のとおりであった。 融点：２１８−２２０℃ ＵＶλmax nm (pH=1) 262(ε=9200), 290 (10400) (H2O) 242(8300), 261(6600), 267(7400), 282(8500) (pH=12) 247(sh)(6100), 254(sh)(6400), 261(6800),26
7(7000), 284(8500)1 Ｈ-ＮＭＲ(Ｍe2ＳＯ-d6)δ:5.57(s,2H,CH2), 6.25(s,2
H,NH2),7.36(ddd,1H,5-ArH,J4,5=7.5Hz,J5,6=4.8Hz,J
3,5=1.2Hz),7.54(d,1H,3-ArH,J3,4=7.8Hz),7.84(dt,1H,
4-ArH,J4,6=1.7Hz), 7.87(s,1H,8-H),8.58(ddd,1H,6-Ar
H,J3,6=0.9Hz), 12.5(s,1H,NH) 元素分析 理論値 Ｃ：５２.５９％ Ｈ：４.４２％
Ｎ：３３.４５％ 測定値 Ｃ：５２.４３％ Ｈ：４.４３％ Ｎ：３３.
６２％ （但し半水塩として）
化合物） 2-ピリジルメタノール ５.０ml(７０.７mmol)にナトリ
ウム ３００mg(４.３５mmol)と2-アミノ-6-クロロブリ
ン ２００mg(１.１８mmol)を加え油浴中で攪拌しながら
１３０℃で１２時間反応させた。反応生成物をシリカゲ
ルカラムに充填し、クロロホルム／メタノール混合溶媒
（９／１）で溶出させ、分離された生成物は集めて溶媒
を除去した。残渣をクロロホルムで洗浄した後、セファ
デックスＬＨ-２０のカラムにかけメタノールで溶出
し、溶媒を除去し白色粉末状のＯ6-(２-ピリジルメチ
ル)グアニン３０.０mg(１０.５％)を得た。測定された
特性値は以下のとおりであった。 融点：２１８−２２０℃ ＵＶλmax nm (pH=1) 262(ε=9200), 290 (10400) (H2O) 242(8300), 261(6600), 267(7400), 282(8500) (pH=12) 247(sh)(6100), 254(sh)(6400), 261(6800),26
7(7000), 284(8500)1 Ｈ-ＮＭＲ(Ｍe2ＳＯ-d6)δ:5.57(s,2H,CH2), 6.25(s,2
H,NH2),7.36(ddd,1H,5-ArH,J4,5=7.5Hz,J5,6=4.8Hz,J
3,5=1.2Hz),7.54(d,1H,3-ArH,J3,4=7.8Hz),7.84(dt,1H,
4-ArH,J4,6=1.7Hz), 7.87(s,1H,8-H),8.58(ddd,1H,6-Ar
H,J3,6=0.9Hz), 12.5(s,1H,NH) 元素分析 理論値 Ｃ：５２.５９％ Ｈ：４.４２％
Ｎ：３３.４５％ 測定値 Ｃ：５２.４３％ Ｈ：４.４３％ Ｎ：３３.
６２％ （但し半水塩として）
【００１２】○ 誘導体の特性評価 細胞致死増強効果 アルキル化型抗癌剤としてＡＣＮＵを選び、上記で得た
各誘導体を用いてアルキル化型抗癌剤の細胞致死効果に
対する影響をＭＴＴ法を用い以下の様にして測定した。
ＨeＬa Ｓ３(人頸部癌由来)とＣ６-１(ラット神経膠腫
由来)をミクロテストプレートに１，０００細胞数／９
０μＬ培地で接種した。１０μＬの誘導体の添加又は無
添加の状態で２時間培養した。前処理した細胞に、１１
μｌの種々の濃度(最終濃度０〜１００μＭ)のＡＣＮＵ
を添加したのち２時間培養した。培養後培地を除去し、
細胞を２回ＰＢＳで洗浄しさらに新鮮な１００μＬの培
地に懸濁させ、５日間培養した後５７０nmの吸光度を測
定することにより生存細胞を計量し誘導体の影響を比較
した。
各誘導体を用いてアルキル化型抗癌剤の細胞致死効果に
対する影響をＭＴＴ法を用い以下の様にして測定した。
ＨeＬa Ｓ３(人頸部癌由来)とＣ６-１(ラット神経膠腫
由来)をミクロテストプレートに１，０００細胞数／９
０μＬ培地で接種した。１０μＬの誘導体の添加又は無
添加の状態で２時間培養した。前処理した細胞に、１１
μｌの種々の濃度(最終濃度０〜１００μＭ)のＡＣＮＵ
を添加したのち２時間培養した。培養後培地を除去し、
細胞を２回ＰＢＳで洗浄しさらに新鮮な１００μＬの培
地に懸濁させ、５日間培養した後５７０nmの吸光度を測
定することにより生存細胞を計量し誘導体の影響を比較
した。
【００１３】表１に測定結果の一部を例示するが表１の
数値は１０μＭの各誘導体で処理した細胞に３０μＭの
ＡＣＮＵを加えたときの生存細胞率と全く未処理の細胞
のものと比較したものであり数値は以下の様にして計算
された。 増強効果＝未処理の場合の生存細胞数／処理した場合の
生存細胞数
数値は１０μＭの各誘導体で処理した細胞に３０μＭの
ＡＣＮＵを加えたときの生存細胞率と全く未処理の細胞
のものと比較したものであり数値は以下の様にして計算
された。 増強効果＝未処理の場合の生存細胞数／処理した場合の
生存細胞数
【００１４】
【表１】 6-4ＰyＭeＧ： Ｏ6-(４-ピリジルメチル)グアニン 6-3ＰyＭeＧ： Ｏ6-(３-ピリジルメチル)グアニン 6-2ＰyＭeＧ： Ｏ6-(２-ピリジルメチル)グアニン
【００１５】 分配係数 本発明の誘導体の水溶性を既存の誘導体と比較するため
に、水／オクタノール系での分配係数を、当該誘導体の
オクタノール中における濃度を２８０nmの紫外線吸収の
測定により求め、表２に示した。
に、水／オクタノール系での分配係数を、当該誘導体の
オクタノール中における濃度を２８０nmの紫外線吸収の
測定により求め、表２に示した。
【００１６】
【表２】 6-ＢzlＧ： Ｏ6-ベンジルグアニン
【００１７】
【発明の効果】本発明はＯ6-メチルグアニンＤＮＡメチ
ルトランスフェラーゼの酵素活性阻害剤さらにはアルキ
ル化型抗癌剤の増強剤を提供できるという優れた効果を
奏するものである。
ルトランスフェラーゼの酵素活性阻害剤さらにはアルキ
ル化型抗癌剤の増強剤を提供できるという優れた効果を
奏するものである。
【図１】 図１はＯ6-(４-ピリジルメチル)グアニンの
1H-NMR スペクトルを示す図である。
1H-NMR スペクトルを示す図である。
【図２】 図２はＯ6-(４-ピリジルメチル)グアニンの
UV スペクトルを示す図である。なお実線は水、一点破
線は０.０１Nの水酸化ナトリウム水溶液、点線は０.０
１Nの塩酸水溶液での測定値である。
UV スペクトルを示す図である。なお実線は水、一点破
線は０.０１Nの水酸化ナトリウム水溶液、点線は０.０
１Nの塩酸水溶液での測定値である。
【図３】 図３はＯ6-(３-ピリジルメチル)グアニンの
1H-NMR スペクトルを示す図である。
1H-NMR スペクトルを示す図である。
【図４】 図４はＯ6-(３-ピリジルメチル)グアニンの
UV スペクトルを示す図である。なお実線は水、一点破
線は０.０１Nの水酸化ナトリウム水溶液、点線は０.０
１Nの塩酸水溶液での測定値である。
UV スペクトルを示す図である。なお実線は水、一点破
線は０.０１Nの水酸化ナトリウム水溶液、点線は０.０
１Nの塩酸水溶液での測定値である。
Claims (1)
- 【請求項１】下記構造式(１)または(２)で表されること
を特徴とするベンジルグアニン誘導体。 【化１】 【化２】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7388494A JPH07258255A (ja) | 1994-03-18 | 1994-03-18 | ベンジルグアニン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7388494A JPH07258255A (ja) | 1994-03-18 | 1994-03-18 | ベンジルグアニン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07258255A true JPH07258255A (ja) | 1995-10-09 |
Family
ID=13531091
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7388494A Pending JPH07258255A (ja) | 1994-03-18 | 1994-03-18 | ベンジルグアニン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07258255A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006501289A (ja) * | 2002-10-03 | 2006-01-12 | エコル・ポリテクニック・フェデラル・ドゥ・ローザンヌ（エーペーエフエル） | Ｏ６−アルキルグアニン−ｄｎａアルキルトランスフェラーゼのための基質 |
| JP2010518108A (ja) * | 2007-02-06 | 2010-05-27 | ユニバーシティ オブ ルーイビル リサーチ ファウンデーション，インコーポレーテッド | 治療化合物 |
-
1994
- 1994-03-18 JP JP7388494A patent/JPH07258255A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006501289A (ja) * | 2002-10-03 | 2006-01-12 | エコル・ポリテクニック・フェデラル・ドゥ・ローザンヌ（エーペーエフエル） | Ｏ６−アルキルグアニン−ｄｎａアルキルトランスフェラーゼのための基質 |
| JP2010518108A (ja) * | 2007-02-06 | 2010-05-27 | ユニバーシティ オブ ルーイビル リサーチ ファウンデーション，インコーポレーテッド | 治療化合物 |
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