DE3125797A1 - Diaetetisches mittel - Google Patents

Diaetetisches mittel

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DE3125797A1 DE19813125797 DE3125797A DE3125797A1 DE 3125797 A1 DE3125797 A1 DE 3125797A1 DE 19813125797 DE19813125797 DE 19813125797 DE 3125797 A DE3125797 A DE 3125797A DE 3125797 A1 DE3125797 A1 DE 3125797A1
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Description

Beschreibung
Die Erfindung betrifft ein diätetisches Mittel aus L. casei-Kulturen in einem geeigneten Nährmedium, seine Herstellung und seine Verwendung.
Im menschlichen Dickdarm siedelt eine Vielzahl von Bakterienarten, darunter auch Clostridien. Sofern eine Normalbesiedelung (Eubiose) vorliegt, ist Clostridium perfringens der Hauptvertreter der im Darm nachweisbaren Clostridien. Unter bestimmten Umständen (z. B. nach Antibiotikagaben) kann es jedoch zu einer vorübergehenden oder-auch dauerhaften Fehlbesiedlung des Darmkanals kommen, wobei oftmals Keime der Dickdarmflora auch in höhere Dünndarmbereiche aufsteigen können (sogenannter "small bowel overgrowth") . Solche Fehlbesiedlungen werden als Dysbiosen bezeichnet. Im Verlaufe solcher Fehlbesiedlungen vermehren sich Clostridien oftmals übermäßig, was für den Betroffe-.nen stets mit sehr unangenehmen, ja sogar gefährlichen Folgen verbunden ist. Clostridien spalten Kohlenhydrate nämlich unter heftiger Gasbildung, was sich im Auftreten massiver Blähungen, manifestiert. Dadurch können Krankheitsbilder auftreten, die den Patienten in erheblichem Maße beeinträchtigen (z. B. Roemheld-Syndrom). Darüber hinaus sind Clostridien zur Bildung von Toxinen befähigt, die von der Darmwand aufgenommen werden und über den enterohepatischen Kreislauf einer Entgiftung zugeführt werden müssen. In jüngster Zeit ist auch bekannt geworden, daß einige Clostridienarten zumindest mitverantwortlich dafür sein können, daß in den westlichen Industrieländern Darmkrebs in wesentlich häufigerem Maße auftritt als in Entwicklungsländern. Und schließlich ist eine spezielle CIostridienart, nämlich Cl. difficile, als Erreger der pseudomembranösen Colitis, einer oft fatal verlaufenden Er-
krankung im Gefolge einer antibiotisehen Therapie, erkannt worden.
Die Bekämpfung von Clostridien, sofern sie in vermehrtem Maße in der Intestinalflora anzutreffen sind, ist äußerst schwierig, und vorläufig existiert hierfür noch keine, durchgreifende Therapieform.
Aufgabe der Erfindung ist deshalb die Bereitstellung eines diätetischen Mittels zur wirksamen Hemmung und Bekämpfung von Clostridien.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß Lactobacillus casei das Wachstum von Clostridien, und zwar sowohl in vivo als auch in vitro, in für therapeutische Maßnahmen ausreichendem Maße zu hemmen vermag.
Gegenstand der Erfindung ist deshalb ein diätetisches Mittel, welches im wesentlichen aus L. casei-Kulturen in einem geeigneten Nährmedium besteht.
Als Lactobacillus casei-Kulturen kommen prinzipiell alle Stämme, wie z. B. die L. casei Subspezies rhamnosus ATCC 7469, DSM 20245, DSM 20247, DSM 20021, DSM 20022, DSM 20023, DSM 20178, DSM 20258 oder DSM 20012; die Subspezies alactosus ATCC 27216 oder DSM 20006, Subspezies pseudoplantorum ATCC 25598, oder DSM 20008 oder L.easel ATCC 393, DSM 20011 oder DSM 20312 in Betracht. Die Unterart L. casei Ssp. rharanosus wird bevorzugt.
Als geeignete Nährmedien kommen alle in physiologischer, diätetischer und.geschmacklicher Hinsicht geeigneten Nährlösungen in Betracht, vorzugsweise Milchprodukte, wie z.B.
Sojamilch, die bevorzugt wird, oder Molke und insbesondere Magermilch. Die Nährmedien können mit weiteren Zusätzen, wie z. B. Hefeextrakt und/oder Peptonen und/oder anderen, die Verdauung fördernden Stoffe, versehen sein, vorzugsweise in Mengen von 0,1 bis 1 % Gew.-Vol., bezogen auf das fertige Nährmedium. Insbesondere bei Verwendung .von Magermilch, die üblicherweise, aus Trockenmagermilch und Wasser bereitet wird, hat sich ein Zusatz von Hefeextrakt und/oder Pepton als zweckmäßig erwiesen. Es kann auch ein Gemisch aus zwei oder mehreren der oben genannten geeigneten Nährmedien eingesetzt werden. Vorzugsweise setzt man 0,4 bis 0,6 Gew.-% Hefeextrakt und 0,4 bis 0,6 Gew.-% Pepton, bezogen auf das Volumen der Lösung, zu.
Das diätetische Mittel kann noch weitere, diätetisch geeignete übliche Zusätze, wie z. B. Glucose,/>-Lactose oder/und Lactulose enthalten.
Ferner erwies es sich als vorteilhaft, dem erfindungsgemäßen Mittel auch eine Symbionten-Kultur zuzusetzen, welche aus L. bifidus- und L.acidophilus-Stämmen besteht.
Das diätetische Mittel wird vorzugsweise in gefriergetrockneter Form aufbewahrt und gehandelt. Es enthält, bezogen auf den gefriergetrockneten Zustand, vorzugsweise 10 bis 10 , insbesondere 10 bis 10 lebende L. casei-Zellen pro Gramm. Das Mittel kann jedoch auch als (gekühlte) Kulturlösung direkt verwendet oder mit anderen diätetischen Mitteln gemischt werden.
Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren zur Herstellung des erfindungsgemäßen diätetischen Mittels, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man das Nährmedium mit einer Reinkultur von L. casei beimpft, die Kultur bebrütet, kühlt und gegebenenfalls in eine andere zur Verabreichung geeignete Form bringt. Vorzugsweise wird nach der Kühlung gefriergetrocknet.
Die Bebrütungszeit hängt von der Temperatur ab. Vorzugsweise wird während 15 bis 30 Stunden bei einer Temperatur von 15 bis 45° C bebrütet und insbesondere während 24 Stunden bei 37+2° C. Während der Züchtung hält man vorzugsweise den pH-Wert zwischen 5,7 und 5,9, zweckmäßig durch Zugabe eines Alkali. Besonders geeignet ist Kalkmilch (Calciumhydroxidlösung), die man in der Regel zwei- bis viermal während der Züchtung zudosiert. Es wurde gefunden, daß das erfindungsgemäße Mittel sich sehr gut zur Behandlung von Menschen, aber auch von Tieren eignet, bei denen eine bakteriologische Stuhluntersuchüng ergeben hat, daß Clostridien deutlich vermehrt in der Darmflora vorhanden sind, wodurch starke Blähungen hervorgerufen werden. Nach Verabreichung des erfindungsgemäßen diätetischen Mittels beobachtet man in diesen Fällen in der Regel bereits in den ersten Tagen nach Einnahme eine deutliche Besserung, d. h. einen Rückgang der Blähungen.· Eine gleichzeitig durchgeführte bakteriologische Stuhluntersuchung zeigt in"diesen Fällen eine deutliche Abnahme der Anzahl der aus einer Stuhlprobe anzüchtbaren Clostridien .
Gegenstand der Erfindung ist deshalb auch die Verwendung des erfindungsgemäßen diätetischen Mittels zur Hemmung und Bekämpfung von Clostridien im Darm von Mensch und Tier.·
Wenn das erfindungsgemäße Mittel in gefriergetrockneter Form vorliegt, so erfolgt die Anwendung vorzugsweise so, daß etwa ein Teelöffel davon in einem Glas lauwarmen Wassers verrührt wird und diese Suspension sofort getrunken wird. Die Häufigkeit der Verabreichung richtet sich dabei insbesondere nach der Schwere der Erkrankung und dem Allgemeinzustand der·zu behandelnden Person. Sie erfolgt zweckmäßigerweise ein- bis dreimal pro Tag, vorzugsweise nach der Nahrungsaufnahme, z. B. nach dem Frühstück und gegebenenfalls nach den übrigen Mahlzeiten. Ein Gehalt an Symbiontenkultur von L. bifidus und L. acidophilus beschleunigt und erleichtert dabei die Wiederherstellung des gesunden Normalzustandes.
Das nachstehende Beispiel zeigt eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung. '
Beispiel
Eine aus Sojamilchpulver und Wasser bereitete Nährlösung, der, bezogen auf die fertige Nährlösung, je 0,5 Gew.-% Hefeextrakt und Pepton zugesetzt wurden, wird mit einer Reinkultur von L.casei var. rhamnosus DSM 20245 beimpft. Die Kultur wird während 24 Stunden bei einer Temperatur von 37° C bebrütet. Nach jeweils etwa 8 Stunden wird der pH-Wert auf 5,.8 bis 5,9 nachgestellt durch Zusatz der erforderlichen Menge Kalkmilch. Danach wird die Kultur
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gekühlt und gefriergetrocknet. Das auf diese Weise erhaltene Lyophilisat wird kühl gelagert. Zur Verabreichung wird das Produkt mit lauwarmem.Wasser (ca. ein Teelöffel auf 1/4 1 Wasser) verrührt und die erhaltene Suspension sofort getrunken.
Anstelle von Sojamilch wurde auch Magermilch und Molke verwendet.

Claims (16)

"":": :": :: -."- ■: 3125737 Patentanwälte Dipl.-Ing. H. WeICKmAN-N, Dipl.-Phts: Dr. K. Fincke Dipl.-Ing. F. A.Weickmann, Dipl.-Chem. B. Huber Dr. Ing. H. Liska 8000 MÜNCHEN 86, DEN POSTFACH 860 820 98 03 52 MÖHLSTRASSE 22, RUFNUMMER HSC Herr und Frau Dr. R. und Dr. E. Schuler Etztalstraße 17-19 D-8131 Berg/Starnberg Diätetisches Mittel Patentansprüche
1. Diätetisches Mittel, bestehend im wesentlichen aus L. casei-Kulturen in einem geeigneten Nährmedium.
2. Diätetisches Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Nährmedium Sojamilch ist.
3. Diätetisches Mittel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Nährmedium Magermilch und/oder Molke ist.
4. Diätetisches Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis
3, dadurch. gekennzeichnet, daß das Nährmedium Zusätze von Hefeextrakt und/oder Peptonen und/oder die Verdauung fördernden Stoffen enthält.
5. Diätetisches Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis
4, dadurch gekennzeichnet, daß es in gefriergetrockneter Form vorliegt.
6. Diätetisches Mittel nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es, bezogen auf den gefriergetrockneten Zustand,
10 bis 10 lebende Zellen von L. casei pro Gramm ent-
7. Diätetisches Mittel nach einem der vorangehenden . Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es als L. casei-Kultur die Unterart L". . rhamnasus enthält. ·
8. Diätetisches Mittel nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet," daß es zusätzlich eine Symbionten-Kultur von L. acidophilus und L. bifidus enthält.
9. Verfahren zur Herstellung des diätetischen Mittels nach einem der Ansprüche 1 bis 8, d a d u r.c h gekennzeichnet, daß man das Nährmedium mit
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einer Reinkultur von L. casei beimpft, die Kultur bebrütet, kühlt und gegebenenfalls in eine andere zur Verabreichung geeignete Form bringt.
10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß man nach dem Kühlen lyophilisiert.
11. Verfahren nach Anspruch 9 oder 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Bebrütung während 15 bis 30 Stunden bei einer Temperatur von 15 bis 45° C durchgeführt wird.
12. Verfahren nach einem der Ansprüche 9 bis 11,' dadurch gekennzeichnet, daß die Bebrütung während 24 Stunden bei einer Temperatur von 37 +20C durchgeführt wird.
13. Verfahren nach einem der Ansprüche 9 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß man •Magermilch in Gegenwart von Hefeextrakt und/oder Pepton mit einer Reinkultur von L. casei var. rhamnosus beimpft und 24 Stunden bei einer Temperatur von 37 + 2° C bebrütet.
14. Verfahren nach einem der Ansprüche 9 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß man den pH-Wert während der Züchtung zwischen 5,7 und 5,9 hält.
15. Diätetisches Mittel, hergestellt nach den Verfahren gemäß einem der Ansprüche 9 bis 14.
16. Verwendung des diätetischen Mittels nach einem der Ansprüche 1 bis 8 und 15 zur Hemmung und Bekämpfung von Clostrxdxen im Darm.
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