DE60002194T3 - Zusammensetzung enthaltend alkalische sphingomyelase von bakteriellem ursprung zum gebrauch als diätetische zusammensetzung, nahrungsergänzungsmittel oder pharmazeutisches produkt - Google Patents

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Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft diätetische, Nahrungs- oder pharmazeutische Zusammensetzungen, die alkalische Sphingomyelinase enthalten.
  • Dementsprechend können diese Zusammensetzungen in Form von Nahrungsergänzungsmitteln, als diätetische Basen oder medizinische Präparationen vorliegen oder als solche wirken, je nachdem, ob sie als Basis oder prophylaktische Behandlungen oder als tatsächliche therapeutische Präparationen wirken wollen, abhängig von den betroffenen Individuen, für die Zusammensetzungen beabsichtigt sind.
  • Bis jetzt wurden drei unterschiedliche Arten Sphingomyelinase (SMase) identifiziert.
  • Es gibt eine saure Sphingomyelinase, bei der es sich um ein lysosomales Enzym (mit einem optimalen pH von 4,5–5) handelt, und das zu Niemann-Pick-Erkrankung führt, wenn es defizient vorliegt, und es gibt eine neutrale Sphingomyelinase mit einem pH Optimum von 7,5, für die zwei Isoformen beschrieben wurden. Eine dieser Isoformen ist in der Zytoplasmamembran lokalisiert und hängt von Magnesium ab, während die andere im Cytosol enthalten ist und von Kationen unabhängig ist. Sowohl die saure als auch die neutrale Sphingomyelinase werden in vielen Geweben und Zellen gefunden und sind ubiquitäre Enzyme, die vielzählige Zellfunktionen regulieren.
  • Die dritte Art wird als alkalische Sphingomyelinase bezeichnet, da sie im wesentlichen bei pH 9 aktiv ist. Sie ist von Magnesium unabhängig und wurde sowohl in dem Intestinalbürstensaum (”intestinal brush borders”) als auch in der Galle aufgefunden. Die alkalische Sphingomyelinase tritt nicht im Magen, im Duodenum oder Pankreas auf, wird jedoch im Darm gefunden, insbesondere im distalen Teil des Jejunums. Eine deutliche alkalische Sphingomyelinaseaktivität wurde ebenfalls im Kolon und Rektum beobachtet. Hohe Niveaus an alkalischer Sphingomyelinase werden ebenfalls in der Galle aufgefunden, jedoch scheint dies eine Besonderheit beim Menschen zu sein. Diese zweifache Quelle für Sphingomyelinase macht Menschen sehr effizient im Vergleich mit anderen Lebewesen im Hinblick auf die Hydrolyse von Sphingomyelin (SM), das über eine Diät zugeführt wird. Es wurde bis jetzt angenommen, daß die alkalische Sphingomyelinase nicht durch Darmbakterien erzeugt werden kann, da keine Unterschiede zwischen konventionellen und keimfreien Tieren festgestellt wurden (siehe R. D. Duan, Scand. J. Gastroenterology, 33 (1998) S. 673–683).
  • Abgesehen von der alkalischen Sphingomyelinase, die im Darm und die in der Galle vorliegt, sind keine anderen alkalischen Sphingomyelinasen bekannt, die verwendet werden könnten, um Zusammensektzungen zu erzeugen, die für eine Ernährungs-, diätetische oder strikt therapeutische Verwendung beabsichtigt sind. Weiterhin können saure und neutrale Sphingomyelinasen aufgrund ihrer unterschiedlichen Eigenschaften (siehe die folgende Tabelle) nicht verwendet werden. Tabelle
    Lokalisierung saure SMase Lysosomen neutrale SMase Zytoplasmamembran alkalische SMase menschlicher Darm und Galle
    pH Optimum 5,5 7,4 9
    Mg++-Abhängigkeit nein ja nein
    Trypsinresistenz nein nein ja
    thermische Stabilität < 40°C - < 50–60°C
    Substrat endozytisches SM Membran-SM SM in Lebensmitteln
  • Die Verwendung von Sphingomyelinase für kosmetische und dermatologische Zwecke ist bereits bekannt.
  • Das japanische Patent Nr. 63 216,813 beschreibt kosmetische Zusammensetzungen, die Sphingomyelinase enthalten und die einer physiologischen Abnahme dieses Enzyms entgegenwirken sollen, was in der Haut beim Altern auftritt und zur Unterstützung seiner Transformation zur Ceramid, das wiederum günstige anfeuchtende Wirkung auf die Epidermis ausübt.
  • Die internationale Patentanmeldung PCT WO 98/22082 beschreibt die Verwendung von Sphingomyelinase für die Herstellung dermatologischer Zusammensetzungen, die für die Behandlung von Hautstörungen geeignet sind, wie z. B. Dermatitis, Psoriasis, Ichthyose und ähnliche Zustände. Weiterhin beschreibt diese PCT-Anmeldung die Herstellung von Sphingomyelinase aus Stämmen gram-negativer Bakterien, gram-positiver Bakterien und Milchsäurebakterien, mit deutlichen Vorteilen gegenüber den vorher bekannten Verfah ren, die die Organe höherer Tiere verwenden, wie z. B. Hirn und Leber als Ausgangsmaterialien.
  • Es wurde nun überraschend festgestellt, daß einige Bakterien hohe Niveaus alkalischer Sphingomyelinase besitzen und daß ihre Verdauung für den Wirt günstig sein kann. Diese Bakterien können lebend oder in Form von Extrakten eingenommen werden, vorausgesetzt, daß diese enzymatisch aktiv sind, möglicherweise in Kombination mit anderen Bakterien, wie z. B. Milchsäurebakterien, mit SM und/oder mit Lebensmitteln, die SM enthalten.
  • Es ist daher eine der Aufgaben der vorliegenden Erfindung, eine diätetische, Nahrungs- oder pharmazeutische Zusammensetzung bereitzustellen, die alkalische Sphingomyelinase in einer ausreichenden Menge umfaßt, um eine diätetische, Nahrungs- oder therapeutische Wirkung bei dem bedürftigen Individuum zu erzeugen.
  • Insbesondere ist diese Zusammensetzung für die Verhinderung oder Behandlung von Störungen geeignet, die mit der Darmentwicklung, krebsartigen Abläufen, Störungen der Immunreaktion, entzündlichen und Zelltod-Abläufen des Darms und seiner assoziierten Strukturen, Störungen in Verbindung mit der Cholesterinsynthese, Störungen aufgrund der hydrophoben Natur von Oberflächen des Gastrointestinaltrakts, allergischen Störungen des Gastrointestinaltrakts, Störungen in Bezug auf Verdauungsabläufe, entzündliche Darmerkrankungen, Polypenbildung, insbesondere familiäre Polypenbildung, Hypercholesterinämie, Infektionen mit Helicobacter pylori, Störungen des Neonatalwachstums, Störungen in Verbindung mit der Darmhomöostase und Krankheiten des zentralen und peripheren Nervensystems in Verbindung stehen.
  • Die Zusammensetzung ist auch zur Verwendung bei pädiatrischen Diäten und/oder der enteralen Ernährung geeignet. Bei einer pädiatrischen Diät kann die Zusammensetzung z. B. zusammen mit künstlicher Milch, Kondensmilch, Sojamilch, pulverisierter Milch, teilweise humanisierter Milch und Babynahrung im allgemeinen verabreicht werden.
  • Die Zusammensetzung enthält alkalische Sphingomyelinase von bakteriellem Ursprung und die Bakterien, die die alkalische Sphingomyelinase enthalten, werden gewählt unter den gram-positiven Bakterien, gram-negativen Bakterien und Milchsäurebakterien oder aus Mischungen davon.
  • Insbesondere wird die alkalische Sphingomyelinase der Zusammensetzung aus Milchsäurebakterien erhalten, und diese werden ausgewählt aus der Gruppe umfassend Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus brevis, Lactobacillus buchneri, Lactobacillus casei, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus cellobiosus, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus leichmannii, Lactobacillus minutus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rogosae, Lactobacillus salivarius, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium angulatum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium dentium, Bifidobacterium eriksonii, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium plantarum, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Bifidobacterium pseudolongum, Streptococcus lactis, Streptococcus raffinolactis und Streptococcus thermophilus.
  • Der besonders bevorzugte Stamm unter diesen Milchsäurebakterien ist Lactobacillus brevis CD2, hinterlegt am 6. Februar 1998 unter der Hinterlegungsnr. DSM 11,988 bei der Deutschen Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen (DSM) in Braunschweig, Deutschland gemäß dem Budapester Vertrag, oder Mutanten oder Derivate davon.
  • Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung werden die Milchsäurebakterien in der Zusammensetzung als lebende, lyophilisierte oder beschallte Bakterien verwendet.
  • Die Zusammensetzung enthält vorzugsweise 1 × 102 bis 1 × 1013 CBUs Milchsäurebakterien pro Gramm der Zusammensetzung.
  • Eine besonders bevorzugte Zusammensetzung enthält 200 × 109 Streptococcus thermophilus, 150 × 109 Bifidobakterien und 4 × 109 Lactobacillus acidophilus pro Gramm der Zusammensetzung.
  • Die Zusammensetzung gemäß der Erfindung kann auch Gallensäuren, insbesondere Ursodeoxycholinsäure, Pektin, Sphingomyelin oder seine Verbindungen, Arznei- oder Nahrungsmittel enthaltend Sphingomyelin, Arginindeaminase, Fettsäuren, mehrfach ungesättigte Fettsäuren, nicht fermentierte Zucker, insbesondere Lactulose, Cholesterininhibitoren, Ceramidaseinhibitoren, Proteaseinhibitoren, Immunmodulatoren, Antitumormittel, Vitamine, Wachstumsfaktoren, Tenside, Getreide, Fasern, Emulgatoren, Stabilisatoren, Lipide, Antioxidanzien, Konservierungsmittel, Neutralisierungsmittel für freie Radikale und/oder Vasoprotektoren enthalten.
  • Die Zusammensetzung der Erfindung kann oral als Nahrungsergänzung oder oral oder parenteral als Arzneimittel verabreicht werden.
  • Die Erfindung betrifft auch die Verwendung einer alkalischen Sphingomyelinase von bakteriellem Ursprung, wobei die Bakterien, die die alkalische Sphingomyelinase enthalten, ausgewählt sind aus gram-positiven Bakterien, gram-negativen Bakterien und Milchsäurebakterien und Mischungen davon, für die Herstellung einer diätetischen, Nahrungs- oder pharmazeutischen Zusammensetzung, die geeignet ist für die Verhinderung und/oder Behandlung von Störungen, die im Zusammenhang mit der Darmentwicklung, krebsartigen Abläufen, Störungen der Immunreaktion, entzündlichen und Zelltod-Abläufen des Darms und seiner assoziierten Strukturen, Störungen in Verbindung mit der Cholesterinsynthese, Störungen aufgrund der hydrophoben Natur von Oberflächen des Gastrointestinaltrakts, allergischen Störungen des Gastrointestinaltrakts, Störungen in Bezug auf Verdauungsabläufe, entzündliche Darmerkrankungen, Polypenbildung, insbesondere familiäre Polypenbildung, Hypercholesterinämie, Infektionen mit Helicobacter pylori, Störungen des Neonatalwachstums, Störungen in Verbindung mit der Darmhomöostase und Krankheiten des zentralen und peripheren Nervensystems stehen.
  • Diese Zusammensetzung ist auch geeignet zur Verwendung bei einer pädiatrischen Diät und/oder einer enteralen Ernährung. Bei einer pädiatrischen Diät kann die Zusammensetzung z. B. zusammen mit künstlicher Milch, Kondensmilch, Sojamilch, pulverförmiger Milch, teilweise humanisierter Milch und Babynahrung im allgemeinen verabreicht werden.
  • Die verwendete alkalische Sphingomyelinase ist von bakteriellem Ursprung und die Bakterien, die sie enthalten, werden gewählt unter den gram-positiven Bakterien, gram-negativen Bakterien und Milchsäurebakterien oder Mischungen davon.
  • Insbesondere werden die verwendeten Milchsäurebakterien ausgewählt aus der Gruppe umfassend Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus brevis, Lactobacillus buchneri, Lactobacillus casei, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus cellobiosus, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus leichmannii, Lactobacillus minutus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rogosae, Lactobacillus salivarius, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium angulatum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium dentium, Bifidobacterium eriksonii, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium plantarum, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Bifidobacterium pseudolongum, Streptococcus lactis, Streptococcus raffinolactis und Streptococcus thermophilus.
  • Der besonders bevorzugte Stamm unter diesen Milchsäurebakterien ist Lactobacillus brevis CD2, hinterlegt am 6. Februar 1998 unter der Hinterlegungsnr. DSM 11,988 bei der Deutschen Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen (DSM) in Braunschweig, Deutschland gemäß dem Budapester Vertrag, oder Mutanten oder Derivate davon.
  • Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung werden die Milchsäurebakterien in der Zusammensetzung als lebende, lyophilisierte oder beschallte Bakterien verwendet.
  • Die Zusammensetzung enthält vorzugsweise 1 × 102 bis 1 × 1013 CBUs Milchsäurebakterien pro Gramm der Zusammensetzung.
  • Eine besonders bevorzugte Zusammensetzung enthält 200 × 109 Streptococcus thermophilus, 150 × 109 Bifidobakterien und 4 × 109 Lactobacillus acidophilus pro Gramm der Zusammensetzung.
  • Die folgenden Experimente wurden durchgeführt, um die Gegenwart und Wirksamkeit alkalischer Sphingomyelinase in den Bakterien gemäß der vorliegenden Erfindung zu bestätigen. Diese Experimente beinhalteten den Nachweis der alkalischen Sphingomyelinase, des Enzyms, das für die Bildung von Ceramid in der menschlichen Haut verantwortlich ist.
  • Verfahren
  • Assay of saure, neutrale und alkalische Sphingomyelinase bei Milchsäurebakterien und im Darmbiopsiematerial
  • 10 mg lyophilisierte Streptococcus thermophilus Bakterien wurden in 500 μl eines Puffers suspendiert, der 50 mM Tris-HCl, pH 7,4, 10 mM MgCl2, 2 mM EDTA, 5 mM DTT, 0,1 mM Na3VO4, 0,1 mM Na2MoO4, 30 mM p-Nitrophenylphosphat, 10 mM β-Glycerophosphat, 750 mM ATP, 1 μM PMSF, 10 μM Leupeptin, 10 μM Pepstatin (von Sigma Chemical Co.) und 0,2% Triton X-100 (zur Überprüfung der Aktivität neutraler SMase) oder 500 μl 0,2% Triton X-100 (zur Überprüfung der Aktivität der sauren SMase) enthielt. Um die alkalische SMase zu prüfen, wurden die Bakterien und das (homogenisierte) Darmbiopsiematerial in einem 0,25 M Saccharosepuffer suspendiert, der 5 mM MgCl2, 0,15 M KCl, 50 mM KH2PO4, 1 mM PMSF und 1 mM Benzamidin (ph 7,4) enthielt. Die auf diese Weise hergestellten Proben wurden dann einer Lyse durch Beschallung (für 30 Min. während derer 10 Sek. ”an” Perioden mit 10 Sek. ”off” alternierten) unter Verwendung eines Vibracell-Sonicators (Sonic and Materials Inc., Dunbury, CT) unterzogen. Die beschallten Proben wurden dann 30 Min. bei 14.000 Upm bei 4°C zentrifugiert, der Überstand wurde entfernt, und die Proteinkonzentration wurde mit einem Kit, hergestellt von Bio-Rad Laboratories (Richmond, CA), bestimmt.
  • Um die neutrale SMase zu bestimmen, wurden 100 μg der Probe 2 Stunden bei 37°C in einem Puffer (Endvolumen: 50 μl) inkubiert, der 50 mM Tris-HCl, 1 mM MgCl2, pH 7,4, und 2,25 μl [N-Methyl-14C]-sphingomyelin (SM) (0,2 μCi/ml, spezifische Aktivität: 56,6 mCi/mmol, Amersham) enthielt.
  • Um die Aktivität der sauren Sphingomyelinase zu bestimmen, wurden 100 μg des Bakterienlysats für 2 Stunden bei 37°C in einem Puffer inkubiert (Endvolumen: 50 μl), der 250 mM Natriumacetat, 1 mM EDTA, pH 5,0, und 2,25 μl [N-Methyl-14C]-SM enthielt.
  • Um die alkalische SMase zu überprüfen, wurden die Proben zu 375 μl Tris-EDTA Puffer (pH 9) zu einem Endvolumen von 0,4 ml zugefügt, der 50 mM Tris, 0,15 M NaCl, 2 mM EDTA und eine Mischung aus 3 mM Gallensalzen mit einem TC:TDC:GC:GCDC molaren Verhältnis von 3:2:1,8:1 enthielt. Es wurde festgestellt, daß diese Gallensalzmischung die höchste stimulatorische Wirkung auf die alkalische SMase ausübt. Die Zugabe von EDTA zu dem Puffer diente zur Inhibition der Aktivität neutraler SMase, die mit einem pH Optimum von 7,5 Mg++-abhängig ist. Das 14C-SM wurde in Ethanol gelöst, unter Stickstoff getrocknet und in dem Assaypuffer suspendiert, der eine Mischung aus 3% Triton X-100 und 3 mM Gallensalzen enthielt.
  • Die Reaktion wurde durch Zugabe von 2 ml einer 2:1 Mischung Chloroform und Methanol beendet. Die Phospholipide wurden extrahiert und auf DC-Platten analysiert, während die Hydrolyse des SM durch Autoradiographie und Flüssigszintillationsauszählung quantifiziert wurde. Die in den beschallten Bakterien und dem Darmbiopsiematerial vorliegende SMase wurde als pmol von hydrolisiertem SM pro Stunde pro Milligramm Protein ausgedrückt.
  • Aktivität der SMase von Streptococcus thermophilus
  • 1 zeigt die Aktivitätsniveaus von Sphingomyelinase bei beschallten Milchsäurebakterien. Es wurde keine Aktivität aufgrund saurer SMase festgestellt, jedoch wurden deutliche Niveaus sowohl von neutraler als auch alkalischer SMase in den unter den verwendeten experimentellen Bedingungen getesteten Bakterienproben beobachtet (verschiedene pH Werte und mit und ohne MgCl2).
  • Alkalische SMase, festgestellt im Darmbiopsiematerial
  • 2 zeigt, daß die Analyse der SMase Aktivität in den Darmbiopsieproben eine hohe Aktivität alkalischer SMase von der Art, die von Gallensalzen abhängig war, zeigte, die in Abwesenheit von Gallensalzen nicht nachgewiesen werden konnte. Die Niveaus der enzymatischen Aktivität in den Geweben eines Patienten, der an Morbus Crohn leidet, zeigten ein niedrigeres Niveau der alkalischen SMase als die Kontrollprobe.
  • Wirkung von Streptococcus thermophilus auf die alkalische Darm SMase
  • Wie dargestellt in 3, zeigte der Assay auf die Aktivität der SMase in den Proben von Streptococcus thermophilus unter den für die Bestimmung der Darm SMase verwendeten experimentellen Bedingungen, daß das bakterielle Enzym durch die Gegenwart oder Abwesenheit von Gallensalzen nicht beeinflußt wurde. Wenn weiterhin die bakterielle SMase Aktivität und die Darm SMase Aktivität gleichzeitig getestet wurden, stieg die Hydrolyse von SM additiv. Ähnliche Ergebnisse (nicht dargestellt) wurden für den Lactobacillus brevis CD2 Stamm erhalten, der am 6. Februar 1998 unter der Hinterlegungsnr. DSM 11,988 bei der Deutschen Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH in Braunschweig, Deutschland gemäß dem Budapester Vertrag hinterlegt wurde, oder Mutanten oder Derivaten davon.

Claims (22)

  1. Diätetische, Nahrungs- oder pharmazeutische Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie alkalische Sphingomyelinase von bakteriellem Ursprung, wobei die Bakterien, die die alkalische Sphingomyelinase enthalten, ausgewählt sind aus gram-positiven Bakterien, gram-negativen Bakterien und Milchsäurebakterien und Mischungen davon, in einer ausreichenden Menge umfaßt, um eine diätetische, Nahrungs- oder therapeutische Wirkung bei einem bedürftigen Individuum auszuüben.
  2. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, geeignet zur Verhinderung und/oder Behandlung von Störungen, die in Zusammenhang mit der Darmentwicklung, krebsartigen Abläufen, Störungen der Immunreaktion, entzündlichen und Zelltod-Abläufen des Darms und seiner assoziierten Strukturen, Störungen in Verbindung mit der Cholesterinsynthese, Störungen aufgrund der hydrophoben Natur von Oberflächen des Gastrointestinaltrakts, allergischen Störungen des Gastrointestinaltrakts, Störungen in Bezug auf Verdauungsabläufe, entzündliche Darmerkrankungen, Polypenbildung, insbesondere familiäre Polypenbildung, Hypercholesterinämie, Infektionen mit Helicobacter pylori, Störungen des Neonatalwachstums, Störungen in Verbindung mit der Darmhomöostase und Krankheiten des zentralen und peripheren Nervensystems stehen.
  3. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 oder 2, geeignet zur Verwendung bei pädiatrischen Diäten.
  4. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 oder 2, geeignet zur Verwendung bei einer enteralen Ernährung.
  5. Zusammensetzung gemäß Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung zusammen mit künstlicher Milch, Kondensmilch, Sojamilch, pulverförmiger Milch, teilweise humanisierter Milch und Babyernährung im allgemeinen verabreicht wird.
  6. Zusammensetzung gemäß einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Milchsäurebakterien ausgewählt werden aus der Gruppe umfassend Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus brevis, Lactobacillus buchneri, Lactobacillus casei, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus cellobiosus, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus leichmannii, Lactobacillus minutus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rogosae, Lactobacillus salivarius, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium angulatum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium dentium, Bifidobacterium eriksonii, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium plantarum, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Bifidobacterium pseudolongum, Streptococcus lactis, Streptococcus raffinolactis und Streptococcus thermophilus.
  7. Zusammensetzung gemäß Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß der Lactobacillus brevis CD2 Stamm verwendet wird, der am 6. Februar 1998 unter der Hinterlegungsnr. DSM 11,988 bei der Deutschen Sammlung für Mikroorganismen und Zellkulturen (DSM) in Braunschweig, Deutschland gemäß dem Budapester Vertrag hinterlegt wurde, oder Mutanten oder Derivate davon.
  8. Zusammensetzung gemäß einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Milchsäurebakterien in der Zusammensetzung als lebende, lyophilisierte oder beschallte Bakterien verwendet werden.
  9. Zusammensetzung gemäß einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie 1 × 102 bis 1 × 1013 CBUs Milchsäurebakterien pro Gramm der Zusammensetzung enthält.
  10. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß sie 200 × 109 Streptococcus thermophilus, 150 × 109 Bifidobakterien und 4 × 109 Lactobacillus acidophilus pro Gramm der Zusammensetzung enthält.
  11. Zusammensetzung gemäß einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie außerdem Gallensäuren, insbesondere Ursodeoxycholinsäure, Pektin, Sphingomyelin oder ihre Verbindungen, Arzneimittel oder Nahrungsmittel enthält, enthaltend Sphingomyelin, Arginindeaminase, Fettsäuren, mehrfach ungesättigte Fettsäuren, nicht fermentierte Zucker, insbesondere Lactulose, Cholesterininhibitoren, Ceramidaseinhibitoren, Proteaseinhibitoren, Immunmodulatoren, Antitumormittel, Vitamine, Wachstumsfaktoren, Tenside, Getreide, Fasern, Emulgatoren, Stabilisatoren, Lipide, Antioxidanzien, Konservierungsmittel, Neutralisierungsmittel für freie Radikale und/oder Vasoprotektoren.
  12. Zusammensetzung gemäß einem der vorstehenden Ansprüche, die oral als Nahrungsmittelergänzung verabreicht werden kann.
  13. Zusammensetzung gemäß einem der vorstehenden Ansprüche, die oral oder parenteral als Arzneimittel verabreicht werden kann.
  14. Verwendung der alkalischen Sphingomyelinase von bakteriellem Ursprung, wobei die Bakterien, die die alkalische Sphingomyelinase enthalten, ausgewählt sind aus gram-positiven Bakterien, gram-negativen Bakterien und Milchsäurebakterien und Mischungen davon, für die Herstellung einer diätetischen, Nahrungs- oder pharmazeutischen Zusammensetzung, geeignet für die Verhinderung und/oder Behandlung von Störungen, die in Zusammenhang mit der Darmentwicklung, krebsartigen Abläufen, Störungen der Immunreaktion, entzündlichen und Zelltod-Abläufen des Darms und seiner assoziierten Strukturen, Störungen in Verbindung mit der Cholesterinsynthese, Störungen aufgrund der hydrophoben Natur von Oberflächen des Gastrointestinaltrakts, allergischen Störungen des Gastrointestinaltrakts, Störungen in Bezug auf Verdauungsabläufe, entzündliche Darmerkrankungen, Polypenbildung, insbesondere familiäre Polypenbildung, Hypercholesterolämie, Infektionen mit Helicobacter pylori, Störungen des Neonatalwachstums, Störungen in Verbindung mit der Darmhomöostase und Krankheiten des zentralen und peripheren Nervensystems stehen.
  15. Verwendung gemäß Anspruch 14 in pädiatrischen Diäten.
  16. Verwendung gemäß Anspruch 14 bei enteraler Ernährung.
  17. Verwendung gemäß Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung zusammen mit künstlicher Milch, Kondensmilch, Sojamilch, pulverförmiger Milch, teilweise humanisierter Milch und Babynahrung im allgemeinen verabreicht wird.
  18. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 14 bis 17, dadurch gekennzeichnet, daß die Milchsäurebakterien ausgewählt werden aus der Gruppe umfassend Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus brevis, Lactobacillus buchneri, Lactobacillus casei, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus cellobiosus, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus leichmannii, Lactobacillus minutus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rogosae, Lactobacillus salivarius, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium angulatum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium dentium, Bifidobacterium eriksonii, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium plantarum, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Bifidobacterium pseudolongum, Streptococcus lactis, Streptococcus raffinolactis und Streptococcus thermophilus.
  19. Verwendung gemäß Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß der Lactobacillus brevis CD2 Stamm verwendet wird, der am 6. Februar 1998 unter der Hinterlegungsnr. DSM 11,988 bei der Deutschen Sammlung für Mikroorganismen und Zellkulturen (DSM) in Braunschweig, Deutschland gemäß dem Budapester Vertrag hinterlegt wurde, oder Mutanten oder Derivate davon.
  20. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 14 bis 19, dadurch gekennzeichnet, daß die Milchsäurebakterien in der Zusammensetzung als lebende, lyophilisierte oder beschallte Bakterien verwendet werden.
  21. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 14 bis 19, dadurch gekennzeichnet, daß sie 1 × 102 bis 1 × 1013 CBUs Milchsäurebakterien pro Gramm der Zusammensetzung enthält.
  22. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 14 bis 19, dadurch gekennzeichnet, daß sie 200 × 109 Streptococcus thermophilus, 150 × 109 Bifidobakterien und 4 × 109 Lactobacillus acidophilus pro Gramm der Zusammensetzung enthält.
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